CZ297006B6 - Zpusob výroby pyridin-2,3-dikarboxylátových sloucenin a jejich meziprodukty - Google Patents
Zpusob výroby pyridin-2,3-dikarboxylátových sloucenin a jejich meziprodukty Download PDFInfo
- Publication number
- CZ297006B6 CZ297006B6 CZ0205599A CZ205599A CZ297006B6 CZ 297006 B6 CZ297006 B6 CZ 297006B6 CZ 0205599 A CZ0205599 A CZ 0205599A CZ 205599 A CZ205599 A CZ 205599A CZ 297006 B6 CZ297006 B6 CZ 297006B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- group
- formula
- phenyl
- compound
- alkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/30—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and unsaturated
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Resení poskytuje zpusob výroby pyridin-2,3-dikarboxylátového derivátu zalozený na reakci dialkylalkoxy(nebo alkilthio)oxalacetátu s vhodne substituovanou akroleinovou slouceninou v prítomnosti zdrojeamoniaku a rozpoustedla. Resení rovnez poskytuje pouzitelné meziprodukty obecného vzorce IV.
Description
Řešení poskytuje způsob výroby pyridin-2,3dikarboxylátového derivátu založený na reakci dialkylalkoxy(nebo alkilthiojoxalacetátu s vhodně substituovanou akroleinovou sloučeninou v přítomnosti zdroje amoniaku a rozpouštědla. Řešení rovněž poskytuje použitelné meziprodukty obecného vzorce IV.
R X^ -.CO R
2
I
Η NCOR,
23 (IV)
Způsob výroby pyridin-2,3-dikarboxylátových sloučenin a jejich meziprodukty
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby pyridin-2,3-dikarboxylátových sloučenin a jejich meziproduktů.
Dosavadní stav techniky
Pyridin-2,3-dikarboxylátové deriváty jsou použitelnými meziprodukty pro přípravu herbicidních 2-(2-imidazolin-2-yl)nikotinových kyselin, esterů a solí, které jsou například popsány v patentu US 5 334 576 a US 4 798 619. Způsoby přípravy substituovaných pyridin-2,3-dikarboxylátů, které jsou popsány v literatuře, zahrnují degradační techniky, které vyžadují nebezpečné oxidační metody, například oxidaci 2,3-dialkylových nebo chinolinových prekurzorů kyselinou dusičnou nebo zásaditým peroxidem. Běžné de novo syntézy pyridm-2,3-dikarboxylátů, které používají oxalacetátdiestery nebo jejich kovové soli, například ty, které jsou popsané v patentu US 5 047 542 a JP 01125768A, zpravidla poskytují produkty v nízkém výtěžku a s nízkou čistotou. Použití halogenovaných oxalacetát-diesterů pro přípravu pyridin-2,3-dikarboxylátových derivátů je sice účinné, ale vyžaduje tvorbu nestabilních a-halogeno~P-ketoesterů, například diethylchlorooxalacetátu, o němž je známo, že se tepelně rozkládá, uvolňuje plynný chlorovodík a vytváří potenciálně nebezpečné a toxické podmínky.
Nyní se překvapivě zjistilo, že deriváty pyridin-2,3-dikarboxylátů lze efektivně a ekonomicky připravit z aminoalkoxy(nebo alkylthiojoxalacetátdiesterových sloučenin jako výchozích materiálů nebo jako meziproduktů in šitu.
Cílem tohoto vynálezu je tedy poskytnout bezpečný, efektivní, ekonomický a se životním prostředím slučitelný způsob výroby pyridin-2,3-dikarboxylátových derivátů.
Dalším cílem vynálezu je poskytnout snadno dostupný a snadno přístupný zdroj výchozích materiálů pro výše uvedený způsob.
Dalším znakem způsobu podle vynálezu je, že hlavními vedlejšími produkty jsou alkoholy a thioly, které lze snadno izolovat destilací nebo extrakcí.
Dalším znakem způsobu podle vynálezu je, že izolované alkoholy a thioly lze recyklovat pro výrobu dalšího výchozího materiálu a tak minimalizovat odpad.
Další výhodou je, že sloučeniny podle vynálezu jsou v běžném rozsahu podmínek tepelně a chemicky stabilní a nevyžadují tedy speciální manipulaci a nejsou ani zvláště nebezpečné pro obsluhu ani pro životní prostředí.
Další znaky a cíle vynálezu se stanou zřejmějšími po prostudování následujícího podrobného popisu.
Podstata vynálezu
Jak již bylo uvedeno, vynález poskytuje způsob výroby sloučeniny obecného vzorce I
-1 CZ 297006 B6
| XC’ Rf N CO, R, * «3 (I) |
ve kterém
| R4 aRe | každý nezávisle znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; |
| r5 | znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku případně substituovanou jednou nebo více alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; a |
| R2 a R3 | každý nezávisle znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; |
který zahrnuje reakci sloučeniny obecného vzorce II nebo její soli alkalického kovu
(II) ve kterém X znamená atom kyslíku nebo atom síry; Ri znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; a R2 a R3 mají stejné významy jako v obecném vzorci I; s alespoň jedním molámím ekvivalentem sloučeniny obecného vzorce III
(III) ve kterém mají R4, R5 a R6 stejné významy jako v obecném vzorci I; a zdrojem amoniaku v přítomnosti rozpouštědla a případně za zvýšené teploty.
Vynález rovněž poskytuje způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I
-2CZ 297006 B6
ve kterém
| R4 a Re | každý nezávisle znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; |
| r5 | znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, případně substituovanou jednou nebo více alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; a |
| R2 a R3 | každý nezávisle znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; |
který zahrnuje reakci sloučeniny obecného vzorce IV
CO
2
CO R
3 (IV) ve kterém X znamená atom kyslíku nebo atom síry; Ri znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; a R2 a R3 mají stejné významy jako v případě obecného vzorce I; s alespoň jedním molárním ekvivalentem sloučeniny obecného vzorce III nebo její solí alkalického kovu
(III) ve kterých R4, R5 a R6 mají stejné významy jako ve výše popsaném obecném vzorci I v přítomnosti rozpouštědla a případně za zvýšené teploty.
Vynález déle poskytuje meziprodukty obecného vzorce TV
(IV) ve kterém X znamená atom kyslíku nebo atom síry; R2 znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; a R2 a R3 každý nezávisle znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu.
Pyridin-2,3-dikarboxylátové sloučeniny obecného vzorce I jsou použitelné jako meziprodukty při výrobě vysoce účinných, pro životní prostředí příznivých imidazolinových herbicidních činidel obecného vzorce V
ve kterém
R4 a R6 každý nezávisle znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; a
R5 znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, případně substituovanou jednou nebo více alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu.
Nedostatkem doposud známých de novo syntéz pyridin-2,3-dikarboxylátových derivátů byl nízký výtěžek a nízká čistota produktů nebo použití nestabilních halogenovaných oxalacetátových meziproduktů. Nyní se zjistilo, že lze pyridin-2,3-dikarboxylátové deriváty efektivně a účinně připravit reakcí aminoalkoxy(nebo alkylthio)maleátu nebo fumarátu obecného vzorce IV s alespoň jedním molárním ekvivalentem α,β-nenasyceného ketonu obecného vzorce III v přítomnosti rozpouštědla a případně za zvýšené teploty. Způsob podle vynálezu znázorňuje Reakční schéma I, ve kterém mají X, Rb R2, R3, R4, R5 a R6 výše uvedené významy.
-4CZ 297006 B6
Reakční schéma I
C0A
CO2K3 (IV)
Rozpouštědlo
----.—-—·»
Výraz „substituovaná fenylová skupina“, jak je uveden v popisu a v nárocích, označuje fenylový kruh substituovaný jedním nebo více substituenty, které mohou být stejné nebo odlišné a které zahrnují atom halogenu, nitroskupinu, kyanoskupinu, hydroxyskupinu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, dialkylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v každém alkylovém zbytku a alkylsulfonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku. Výraz „halogen“ označuje chlor, brom, jod nebo fluor. Výraz „halogenoalkylová skupina“ označuje alkylovou skupinu substituovanou jedním nebo více atomy halogenu, které mohou být stejné nebo odlišné a výraz „halogenoalkoxyskupina“ označuje alkoxyskupinu substituovanou jedním nebo více atomy halogenu, které mohou být stejné nebo odlišné.
Vhodnými rozpouštědly pro použití v rámci způsobu podle vynálezu mohou být libovolná organická rozpouštědla, která budou částečně nebo zcela rozpouštět reakční složky a která se nebudou v reakci srážet. Příkladem použitelných organických rozpouštědel jsou například alkanoly, chlorované uhlovodíky, uhlovodíky, aromatické uhlovodíky, ethery, karboxylové kyseliny a estery, nitrily karboxylových kyselin, karboxamidy apod. nebo jejich směsi. Výhodnými rozpouštědly jsou alkanoly, například methanol, ethanol, propanol, izopropanol, butanol apod., výhodně ethanol; a aromatické uhlovodíky, například benzen, toluen, xylen, naftalen apod., výhodně toluen; nebo směsi alkanolů a aromatických uhlovodíků, výhodně směsi ethanolu a toluenu.
Reakční teplota je zpravidla inverzně závislá na reakční době, tj. zvýšené teploty vedou ke zkrácení reakční doby. Nicméně příliš vysoké reakční teploty mohou způsobit nežádoucí vedlejší reakce a rozklad. Vhodné reakční teploty se zpravidla pohybují v rozmezí od 25 do 185 °C, výhodně je reakční teplota vyšší než 40 °C a zvláště výhodně se pohybuje v rozmezí přibližně od 80 do 100 °C.
Takže podle způsobu podle vynálezu lze pyridin-2,3-dikarboxyláty obsahující substituenty v polohách 4, 5 a 6 běžně připravit smísením v podstatě ekvimolámích množstvích aminoalkoxy(nebo alkylthiojdiesteru obecného vzorce IV a α,β-nenasyceného ketonu obecného vzorce III v přítomnosti vhodného rozpouštědla při teplotě, která se pohybuje v rozmezí od pokojové teploty do teploty varu rozpouštědla, a výhodně při refluxních teplotách do úplného ukončení reakce. Takto připravený produkt obecného vzorce I lze izolovat běžnými chemickými zpracovatelskými technikami, jakými jsou například extrakce, filtrace, destilace, chromatografie apod. Alternativně lze pyridin-2,3-dikarboxylát obecného vzorce I dále použít bez předchozího čištění a izolace.
Vynález rovněž poskytuje sloučeniny obecného vzorce IV
-5CZ 297006 B6
{IV) ve kterém
| X R) | znamená atom kyslíku nebo atom síry; znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; a |
| R-2 a R3 | každý nezávisle znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu. |
Sloučeniny podle vynálezu mohou existovat ve formě cis- a transizomerů, IVa respektive IVb.
. .CO R nh2
R1X h2n
ΚχΧ
RO C 3 2
V popisu a v nárocích označují sloučeniny obecného vzorce IV cisizomer (IVa), transizomer (IVb) nebo jejich směsi. Výhodnými sloučeninami obecného vzorce IV jsou ty sloučeniny, ve kterých X znamená atom kyslíku a Ri znamená methylovou skupinu, ethylovou skupinu nebo fenylovou skupinu.
Sloučeniny podle vynálezu lze snadno připravit uvedením alkoxy(nebo alkylthio)oxalacetátu obecného vzorce II do reakce se zdrojem amoniaku v přítomnosti rozpouštědla. Výhodně může být sloučenina obecného vzorce IV připravena in šitu a bez dalších izolačních kroků uvedena do reakce s α,β-nenasyceným ketonem obecného vzorce III za vzniku požadovaného pyridin-2,3dikarboxylátového produktu obecného vzorce I. Tento další způsob podle vynálezu ukazuje Reakční schéma II.
Reakční schéma II
CO R
2
CO R
3 (II)
Rozpouštědlo
Zdroj amoniaku
CO R, 2 2
COA (TV)
-6CZ 297006 B6
Vhodnými zdroji amoniaku pro použití způsobu podle vynálezu jsou neomezujícím způsobem například plynný amoniak nebo amonné soli, například octan amonný, hydrogenuhličitan amonný, sulfamát amonný, formiát amonný apod. Výhodnými amonnými solemi jsou octan amonný, sulfamát amonný nebo hydrogenuhličitan amonný.
Rozpouštědla a teploty vhodné pro použití způsobu podle vynálezu jsou stejné jako v případě výše uvedeného Reakčního schématu I.
Oxalacetáty obecného vzorce II lze ve způsobu podle vynálezu rovněž použít ve formě níže uvedených solí alkalických kovů, ve kterých M znamená alkalický kov, například sodíknebo draslík.
CO R
2
HO > CO R
3 (Ha)
V popisu a v nárocích označují sloučeniny obecného vzorce II volné oxalacetáty obecného vzorce II a jejich soli alkalických kovů obecného vzorce Ha.
Výhodnými sloučeninami obecného vzorce II jsou sloučeniny, ve kterých X znamená atom kyslíku a Ri znamená methylovou skupinu, ethylovou skupinu nebo fenylovou skupinu.
Výhodnými sloučeninami obecného vzorce III jsou sloučeniny, ve kterých R} a R6 znamenají atom vodíku a R5 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, případně substituovanou jednou alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku. Výhodnějšími sloučeninami obecného vzorce II jsou sloučeniny, ve kterých R4 a R6 znamenají atom vodíku a R5 znamená atom vodíku, methylovou skupinu, ethylovou skupinu nebo methoxymethylovou skupinu.
Podle dalšího způsobu podle vynálezu lze tedy pyridin-2,3-dikarboxyláty obsahující substituenty v polohách 4, 5 a 6 běžně připravit smísením v podstatě ekvimolámích množství alkoxy(nebo alkylthiojoxalacetátu obecného vzorce II nebo jeho soli alkalického kovu, α,β-nenasyceného ketonu obecného vzorce III a zdroje amoniaku v přítomnosti vhodného rozpouštědla při teplotě, která se pohybuje v rozmezí od pokojových teplot do teplot varu rozpouštědla, výhodně při refluxních teplotách, až do téměř úplného ukončení reakce. Takto připravený produkt obecného vzorce I lze izolovat běžnými postupy, například extrakcí, filtrací, chromatografií apod. Alternativně lze pyridin-2,3-dikarboxylát obecného vzorce I dále použít bez čisticího a/nebo izolačního kroku.
Pyridin-2,3-dikarboxyláty obecného vzorce I jsou použitelnými meziprodukty pro přípravu herbicidních 2-(2-imidazolin-2-yl)nikotonových kyselin, esterů a solí obecného vzorce V. Pyridin2,3-dikarboxylátovou sloučeninu obecného vzorce I, připravenou podle Reakčního schématu I nebo Reakčního schématu II, lze například uvést do reakce s vhodnou aminokarboxamidovou sloučeninou obecného vzorce VI v přítomnosti inertního rozpouštědla a silné báze a připravit tak imidazolinonovou sloučeninu obecného vzorce V způsobem, který ukazuje Reakční schéma III.
-7CZ 297014 B6 niny obecného vzorce IV nepůsobí zbylá množství těchto aminů žádné problémy, zatímco i malá množství například N-alkylmorfolinů vedou k nižším výtěžkům při těchto následných reakcích. Použití alkylaminů s 1 až 4 atomy uhlíku tak umožňuje další zjednodušení zpracování hydrogenační směsi a rozhodně přispívá ke kvalitě způsobu přípravy sloučenin obecných vzorců III a IV.
Jako inertní aprotická rozpouštědla se používají například alifatické nebo cyklické ethery, jako tetrahydrofuran, nebo s výhodou alifatické nebo aromatické uhlovodíky, jako benzen, toluen nebo chlorbenzen.
Obvykle se amin používá v koncentraci od 0,1 do 20, s výhodou od 0,1 do 15, % hmotnostních v rozpouštědle. Je možno použít vyšší koncentrace, ale obvykle není výsledkem téměř žádné zlepšení výtěžku a selektivity a proto je to neekonomické.
Zvolené teplotní rozmezí pro tuto novou hydrogenaci a od -20 do +30 °C, s výhodou od -5 do +10 °C. Minimální teplotě je určena pouze bodem mrznutí použitého rozpouštědla. Maximální teplota závisí na nitrosloučenině, která se má hydrogenovat, a na reakčních parametrech. Aby se předešlo přehydrogenování, ustaví se tlak, který je od tlaku atmosférického do přetlaku 1 MPa, při teplotě, při které probíhá hydrogenace dostatečně rychle. Obvykle se vodíkový plyn zavádí do hydrogenačního reaktoru za atmosférického tlaku nebo za mírného přetlaku.
Pro provádění tohoto nového způsobu nemusí být výchozí sloučeniny nutně přítomny v rozpouštěné formě. Reakce poskytuje optimální výsledky i vsuspensi.
Amin se obvykle použije v molámím poměru od 1 do 15, vztaženo na nitrosloučeninu obecného vzorce II.
Při tomto novém způsobu se používají komerční katalyzátory, které obsahují například platinu nebo palladium na nosiči, nebo Raney nikl nebo Raney kobalt. Jestliže se mají hydrogenovat výchozí sloučeniny, které obsahují citlivé skupiny, například halogeny nebo benzlethery, způsobem používajícím platinové nebo palladiové katalyzátory, může být katalyzátor aditivován sírou nebo selenem, čímž se získá dostatečná selektivita. Po skončení reakčního cyklu se katalyzátor může odfiltrovat a znovu použít, aniž by zřetelně ztratil svou účinnost.
Výhodné je použití platinové nebo palladiového katalyzátoru. Obsah platiny nebo palladia v katalyzátoru není kritický a může se měnit v širokém rozsahu. Výhodný je obsah od 0,1 do 15, s výhodou od 0,5 do 10, % hmotnostních, vztaženo na nosičový materiál. Množství použité platiny nebo palladia je od 0,001 do 1, s výhodou od 0,01 do 0,1, % hmotnostních, vztaženo na nitrosloučeninu. Při diskontinuální hydrogenaci se katalyzátor výhodně používá ve formě prášku. Při výhodném provedení se pracuje kontinuálně a katalyzátorem na uhlí jako nosíčovém materiálu je platina nebo palladium. Lze také použít další neamfotemí nosiče, jako je grafit, BaSO4 nebo SiC.
Po skončení reakce se větší část přidaného aminu oddestiluje nebo extrahuje vodou. Destilace se s výhodou provádí pod dusíkem nebo za sníženého tlaku. V případě citlivých hydroxylaminů je nezbytné zajistit úplnou nepřítomnosti kyslíku.
Protože zpracování hydroxylaminů, obecně citlivých na kyslík, je v některých případech obtížné, může být výhodné zpracovávat dále hydroxylaminy obecného vzorce I bezprostředně po odstranění alifatického aminu extrakcí nebo destilací. Při odstraňování aminu destilací je výhodné, máli amin nižší teplotu varu nebo rozpouštědlo. Získá se roztok hydroxylaminů v rozpouštědle a ten se může bezprostředně dále zpracovat.
Pro přípravu N-acylovaných sloučenin obecného vzorce II a O-alkylovaných sloučenin obecného vzorce IV se hydroxylaminy obecného vzorce I, s výhodou přímo po odstranění alifatického
-8CZ 297014 B6 aminu destilací nebo extrakcí, bez dalšího čištění N-acylují za vzniku sloučenin obecného vzorce III
(III) , kde R1 a R2, kruhový atom X a n mají význam uvedený v nároku 2 a R3 je alkoxykarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, alkylkarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, alkylaminokarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části nebo dialkylaminokarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části, pomocí acylačního činidla R3-L!, kde L1 je nukleofilní odstupující skupina, jako je halogenid, hydroxid, anhydrid nebo izokyanát, a potom se popřípadě O-alkylují, čímž se získají sloučeniny obecného vzorce IV
(IV), kde R1, R2 a R3, kruhový atom X a n mají výše uvedený významy a R4 je alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, pomocí alkylačního činidla R4-L2, kde L2 je nukleofilní odstupující skupina, jako je halogenid, sulfát nebo sulfonát.
Reakce hydroxylaminů obecného vzorce I s acylačním činidlem R3-L\ kde R3 má výše uvedený význam a L1 je nukleofilní odstupující skupina, například chlorid, se obecně provádí za alkalických podmínek.
Příklady vhodných acylačních činidel jsou chloridy kyselin, alkylchlorformiáty s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, jako je methylchlorformiát, alkankarbonylchloridy s 1 až 4 atomy uhlíku v alkanové části, alylkarbamoylchloridy s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, dialkylkarbamoylchloridy s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části, anhydridy a izokyanáty.
Jako acylační činidla se používají volné kyseliny v kombinaci s kondenzačním činidlem, například karbonyldiimidazolem nebo dicyklohexylkarbodimidem, nebo se mohou jako acylační činidla použít odpovídající anhydridy.
Acylace se s výhodou provádí v přítomnosti inertního organického rozpouštědla, které se používá při hydrogenaci, například aprotického rozpouštědla, jako je alifatický nebo aromatický uhlovodík, například toluen, xylen, heptan nebo cyklohexan, nebo alifatického nebo cyklického etheru, s výhodou 1,2-dimethoxyethanu, tetrahydrofuranu nebo dioxanu. K reakční směsi lze také přidat polární aprotické rozpouštědlo, jako je alifatický keton, s výhodou aceton, amid, s výhodou dimethylformamid, nebo sulfoxid, s výhodou dimethylsulfoxid, močoviny, například tetramethylmočovina, nebo l,3-dimethyltetrahydro-2(lH)-pyrimidinon, estery karboxylových
-9CZ 297014 B6 kyselin, jako je ethylacetát, nebo halogenovaný alifatický nebo aromatický uhlovodík, jako je dichlormethan nebo chlorbenzen.
Obvykle se reakce provádí v přítomnosti anorganické báze, jako je hydroxid sodný, hydroxid draselný, uhličitan sodný, hydrogenuhličitan sodný, uhličitan draselný nebo hydrogenuhličitan draselný, aminu, jako je triethylamin, pyridin nebo Ν,Ν-diethylanilin, nebo alkoholátu alkalického kovu, jako je methylát sodný nebo ethylát sodný nebo terc.butylát draselný. Avšak báze není absolutně nutná a lze ji popřípadě nahradit jiným akceptorem kyseliny, například bazickými iontoměniči nebo vodou.
Reakční teplota acylace je obecně od 0 °C do teploty varu použitého rozpouštědla, s výhodou od 0 do 50 °C.
Reakce lze také provádět ve dvoufázovém systému sestávajícím z roztoku hydroxidů nebo uhličitanů alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin ve vodě a z organické fáze. Zde je vhodné použít katalyzátory fázového přenosu, například amoniumhalogenidy a tetrafluorboráty a fosfoniumhalogenidy. Zejména výhodnými jsou tetrabutylamoniumchlorid a benzyltriethylamoniumchlorid.
Alkylace se obvykle provádí v inertním rozpouštědle nebo ředidle, s výhodou v přítomnosti báze.
Jako příklady vhodných rozpouštědel nebo ředidel lze uvést ta zmíněná výše u acylace.
Obvykle se při alkylaci používají halogenid, s výhodou chlorid nebo bromid, sulfát, s výhodou dimethylsulfát, sulfonát, s výhodou methansulfonát (mesylát), benzensulfonát, o-toluensulfonát (tosylát) nebo p-brombenzensulfonát (brosylát) nebo trifluormethansulfonát (triflát) nebo diazosloučenina alkanu.
Vhodnými bázemi jsou anorganické báze, například uhličitany, jako je uhličitan draselný nebo uhličitan sodný, hydrogenuhličitany, jako je hydrogenuhličitan draselný nebo hydrogenuhličitan sodný, hydroxidy, jako je hydroxid sodný nebo hydroxid draselný, hydridy alkalických kovů, například hydrid sodný nebo hydrid draselný, organické báze, jako jsou aminy, například triethylamin, pyridin nebo Ν,Ν-diethylanilin, a alkoholáty alkalických kovů, jako je methylát sodný, ethylát sodný nebo terc.butylát draselný.
Výhodně se nejprve uvedou ve styk alkylační činidlo (například dimethylsulfát) a N-acylovaný hydroxylamin obecného vzorce III a pak se do nich odměřuje báze (například hydroxid draselný).
Množství báze nebo alkylačního činidla je s výhodou od poloviny molárního množství do dvojnásobku molárního množství, vztaženo na sloučeninu obecného vzorce III. Báze a alkylační činidlo se zejména s výhodou používají v mírném nadbytku.
Obecně je reakční teplota při alkylaci od -78 °C do teploty varu reakční směsi s výhodou od 0 do 100 °C a zejména výhodně od 60 do 90 °C.
Jak acylaci tak alkylaci lze provádět ve dvoufázovém systému. Lze použít výše uvedené katalyzátory fázového přenosu.
Tento nový způsob je blíže popsán následujícími příklady:
-10CZ 297006 B6
Příklad 6
Příprava dimethyl-5-methylpyridin-2,3-dikarboxylátu přes sodnou sůl dimethylmethoxyoxalacetátu
CO _CH | 2 3
CO,CH
3 + CH-OCH.CO,CH, • 3 2 2 3
NaOCřL
........ .jim,,
Směs 25% methanolového roztoku methoxidu sodného (237,6 g, 1,12 mol NaOCH3) a toluenu se během jedné hodiny při teplotě 40 až 45 °C ošetřila směsí dimethyloxalátu (129,8 g, 1,1 mol) a methylmethoxyacetátu (104 g, 1 mol), ohřála na 45 až 50 °C a při této teplotě udržovala 2 hodiny, postupně ošetřila kyselinou octovou (150 g, 2,5 mol) a methakroleinem (93 g, 95%, 1,26 mol), během 1 hodiny při teplotě 40 až 60 °C ošetřovala bezvodým amoniakem (18,2 g, 1,07 mol), vařila 2 hodiny pod zpětným chladičem, ochladila na pokojovou teplotu a naředila vodou. Jednotlivé fáze se separovaly a vodná fáze se extrahovala toluenem. Organická fáze a toluenové extrakty se sloučily a po zahuštění ve vakuu poskytly titulní produkt ve formě 45,8% toluenového roztoku (91,6 g, 44% výtěžek), stanoveno pomocí HPLC analýzy.
Použitím v podstatě stejného postupu a nahrazením methylmethoxylátu methylmethylthioacetátem se titulní produkt získal ve formě 12% roztoku v toluenu, 54,9% výtěžek, stanoveno pomocí HRGC analýzy.
Příklad 7
Příprava dimethyl-5-methylpyridin-2,3-dikarboxylátu přes methylthioacetát a amonnou sůl
-11 CZ 297006 B6
CO2 CH3 co2ch3 + CH3SCH2CO2CH3 ®OCH,
H*
Směs methylmethylthioacetátu (25 g, 0,21 mol) a dimethyloxalacetátu (24,6 g, 0,21 mol) v toluenu se přidala do suspenze methoxidu sodného (12,4 g, 0,23 mol) v toluenu. Výsledná směs se ohřála na teplotu 80 °C, při které se udržovala 5 hodin, ošetřila dalším methoxidem sodným (4,5 g, 0,08 mol), opět ohřála na 85 °C a při této teplotě udržovala 5 hodin, ochladila na pokojovou teplotu a nalila do ředěného vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové. Směs se separovala a vodná fáze se extrahovala toluenem.
Organická fáze se sloučily a po zahuštění ve vakuu poskytly zbytek, který se rozpustil v methanolu, ošetřil sulfamátem amonným (47,5 g, 0,42 mol) a methakroleinem (30,7 g, 95%, 0,42 mol), vařil 20 hodin pod zpětným chladičem a po zahuštění ve vakuu poskytl zbytek. Tento zbytek se rozdělil mezi toluen a vodu. Vodná fáze se extrahovala toluenem. Organické fáze se sloučily a po zahuštění poskytly titulní produkt ve formě 4,8% toluenového roztoku (5,7 g produktu, 13% výtěžek), stanoveno podle HPLC analýzy.
Příklad 8
Příprava diethyl-5-methylpyridin-2,3-dikarboxylátu přes diethylethoxyoxalacetát a amonnou sůl
+
CO C
2 S
CO CJL
2 5
| nh4 oso2nh2 h 3 | r,CO2C2Hs |
| .................................................| | |
| N | CO C H 2 2 5 |
Roztok diethylethoxyoxalacetátu (4,1 g, 96%, 17 mmol) vethanolu se ošetřil methakroleinem (1,4 g, 95%, 19 mmol) sulfamátem amonným (2,3 g, 20 mmol), vařil 15 hodin pod zpětným chladičem, ochladil na pokojovou teplotu a po zahuštění ve vakuu poskytl zbytek. Zbytek se dispergoval ve směsi toluenu a vody. Výsledná směs se separovala. Vodná fáze se dále extrahovala toluenem. Organické fáze se sloučily a po zahuštění poskytly titulní produkt ve formě 7,8% toluenového roztoku (2,95 g, produktu, 74% výtěžek), stanoveno pomocí HPLC analýzy.
- 12CZ 297006 B6
Příklad 9
Příprava diethyl-5-ethylpyridin-2,3-dikarboxylátu přes diethylethoxyoxalacetát a amonnou sůl
+
CO,C,Hc
2 5
CO C H
2 S
| CH3CÍÍ2\A | xco2c2h5 |
| nh4oso2nh2 - |] | |
| V | co2c2h5 |
Roztok diethylethoxyoxalacetátu (2,05 g, 96%, 8,5 mmol) v ethanolu se ošetřil ethakroleinem (0,82 g, 9,8 mmol) a sulfamátem amonným (1,16 g, 10,2 mmol), vařil 15 hodin pod zpětným chladičem a po zahuštění ve vakuu poskytl zbytek, který se ošetřil směsí toluenu a vody (1:1). Směs se separovala. Vodná fáze se extrahovala toluenem. Organické fáze se sloužily a po zahuštění poskytly titulní produkt ve formě 4,5% toluenového roztoku (78% výtěžek), stanoveno HPLC analýzou.
Příklad 10
Příprava diethylaminoethoxylmaleátu (a) a diethylaminoethoxyfumarátu (b)
co2cA co2c2hs nh.oso,nh
2 3
........... ...............................................
(a) co2c2hs co2cA H5C2°
H C O C 5 < *
I
NH (b)
Roztok diethylethoxyoxalacetátu (2,1 g, 96%, 8,7 mmol) v ethanolu se ošetřil sulfamátem amonným (1,2 g, 10,5 mmol), vařil pod zpětným chladičem dokud GC analýza nenaznačila ukončení reakce (7 hodin) a zahustil ve vakuu. Získaný zbytek se rozdělil mezi methylenchlorid a vodu. Vodná fáze se extrahovala methylenchloridem. Organické fáze se sloučily, vysušily nad síranem sodným a po zahuštění ve vakuu poskytly titulní produkty ve formě žlutého oleje (1,93 g, 92% výtěžek), zjištěno pomocí 'H NMR, 13C NMR hmotové spektrální analýzy a HRGC analýzy, složka a a složka b jsou v produktu zastoupeny v poměru 1:1,5.
Příklad 11
Příprava diethyl-5-methylpyridin-2,3-dikarboxylátu přes diethylaminoethoxymaleát a diethylaminoethoxyfumarát
co2c2Hs co2c2h6
N co2cA co2c2h5
Směs diethylaminoethoxymaleátu a diethylaminoethoxyfumarátu (1,93 g, 8,3 mmol) v ethanolu se ošetřila methakroleinem (0,7 g, 95%, 9,5 mmol), vařila 15 hodin pod zpětným chladičem a po zahuštění ve vakuu poskytla zbytek, který se rozdělil mezi toluen a vodu. Fáze se separovaly a vodná fáze se extrahovala toluenem. Organické fáze se sloučily a po zahuštění poskytly titulní produkt ve formě 7,1% toluenového roztoku.
-13CZ 297006 B6
Příklad 12
Příprava dialkyl-5-alkylpyridin-2,3-dikarboxylátů přes dialkylalkoxyoxalacetát
CO„R,
2 co2r3 (II)
Amonná sůl
Rozpouštědlo
Za použití v podstatě stejných postupů jako ve výše popsaných příkladech se získaly následující io 5-alkylpyridindiesterové produkty charakterizované HPLC analýzou. Reakční podmínky a výtěžky jsou uvedeny v následující Tabulce I.
-14CZ 297006 B6
Tabulka I
| «[ 1-4 1-4 | |
| H | 8 M |
| H | |
| H | ffi H |
| X» | W h |
| CM | Ol | Ol | Ol | r-4 | Ol | in | Ol | Ol | Ol |
| κ | X, | X | X | X | X | X | X | X | X |
| r-i | rH | w | Ή | v—1 | rH | rd | t-4 | r-4 | τ—1 |
| D | Ol | O! | O) | to | tO | to | Ol | to | |
| X | X | X | X | X | X | X | X | X | X |
| r-l | t-4 | r-Í | r*1 | *”· | r-4 | r-Í | rH | ||
| rH | Ή | Ή | rH | Ή | r-4 | rH | M | t-4 | r4 |
Claims (10)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby sloučeniny obecného vzorce I ve kterém
R4 a Rg každý nezávisle znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; r5 znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku případně substituovanou jednou nebo více alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; a R2 a R3 každý nezávisle znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; vyznačený tím, že zahrnuje reakci sloučeniny obecného vzorce II nebo její soli alkalického kovu (II) ve kterém X znamená atom kyslíku nebo atom síry; Ri znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; a R2 a R3 mají stejné významy jako v obecném vzorci I; s alespoň jedním molárním ekvivalentem sloučeniny obecného vzorce III (III)-16CZ 297006 B6 ve kterém mají R4, R5 a R6 stejné významy jako v obecném vzorci I; a zdrojem amoniaku v přítomnosti rozpouštědla a případně za zvýšené teploty. - 2. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím, že zdrojem amoniaku je amonná sůl.
- 3. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím, že se teplota pohybuje v rozmezí přibližně od 25 do 185 °C.
- 4. Způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I ve kterémR4 a R6 každý nezávisle znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu;R5 znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, případně substituovanou jednou nebo více alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; aR2 a R3 každý nezávisle znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu;vyznačený tím, že zahrnuje reakci sloučeniny obecného vzorce IVCO R2 2CO R2 3 (IV) ve kterém X znamená atom kyslíku nebo atom síry; R! znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; a R2 a R3 mají stejné významy jako v případě obecného vzorce I; s alespoň jedním molárním ekvivalentem sloučeniny obecného vzorce III (III)-17CZ 297006 B6 ve kterém R4, R5 a R6 mají stejné významy jako ve výše popsaném obecném vzorci I; v přítomnosti rozpouštědla a případně za zvýšené teploty.
- 5. Způsob podle nároku 1 nebo 4, vyznačený tím, že X znamená atom kyslíku; R, znamená methylovou skupinu, ethylovou skupinu nebo fenylovou skupinu; R4 a R(> každý nezávisle znamená atom vodíku; a R5 znamená atom vodíku, methylovou skupinu, ethylovou skupinu nebo methoxymethylovou skupinu.
- 6. Způsob podle nároku 1 nebo 4, vyznačený tím, že rozpouštědlem je aromatický uhlovodík, alkanol nebo jejich směs.
- 7. Způsob podle nároku 6, vyznačený tím, že rozpouštědlem je toluen, ethanol nebo jejich směs.
- 8. Sloučenina obecného vzorce IV h2n C02r3 (IV) ve kterém X znamená atom kyslíku nebo atom síry;Ri znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; aR2 a R3 každý nezávisle znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu, přičemž substituovaná fenylová skupina označuje fenylový kruh substituovaný jedním nebo více substituenty, které mohou být stejné nebo odlišné a které zahrnují atom halogenu, nitroskupinu, kyanoskupinu, hydroxyskupinu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, dialkylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v každém alkylovém zbytku a alkylsulfonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; halogen označuje chlor, brom, jod nebo fluor; halogenoalkylová skupina označuje alkylovou skupinu substituovanou jedním nebo více atomy halogenu, které mohou být stejné nebo odlišné a halogenoalkoxyskupina označuje alkoxyskupinu substituovanou jedním nebo více atomy halogenu, které mohou být stejné nebo odlišné.
- 9. Sloučenina podle nároku 8, vyznačená tím, že X znamená atom kyslíku a R] znamená methylovou skupinu, ethylovou skupinu nebo fenylovou skupinu.
- 10. Způsob výroby sloučeniny obecného vzorce V-18CZ 297006 B6 ve kterém
R4 až Re každý nezávisle znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; a Rs znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, případně substituovanou jednou nebo více alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; vyznačený tím, že zahrnuje přípravu sloučeniny obecného vzorce I ve kterém mají R2, R3, R4, R5 a R6 výše definované významy způsobem podle nároku 1; a uvedení sloučeniny obecného vzorce I do reakce s amino-amidem obecného vzorce VICONH (VI) v přítomnosti inertního rozpouštědla a silné báze za vzniku karboxylátové soli požadované sloučeniny obecného vzorce V; a okyselení této karboxylátové soli za vzniku požadované volné karboxylové kyseliny obecného vzorce V.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/097,871 US5925764A (en) | 1998-06-15 | 1998-06-15 | Process and intermediated for the manufacture of pyridine-2, 3-dicarboxylate compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ205599A3 CZ205599A3 (cs) | 2000-04-12 |
| CZ297006B6 true CZ297006B6 (cs) | 2006-08-16 |
Family
ID=22265533
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ0205599A CZ297006B6 (cs) | 1998-06-15 | 1999-06-09 | Zpusob výroby pyridin-2,3-dikarboxylátových sloucenin a jejich meziprodukty |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5925764A (cs) |
| EP (1) | EP0965589B1 (cs) |
| JP (1) | JP4445602B2 (cs) |
| KR (1) | KR100585407B1 (cs) |
| CN (1) | CN1111524C (cs) |
| AR (1) | AR019661A1 (cs) |
| AT (1) | ATE284390T1 (cs) |
| AU (1) | AU747590B2 (cs) |
| BR (1) | BR9902264B1 (cs) |
| CA (1) | CA2274212A1 (cs) |
| CO (1) | CO5060547A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ297006B6 (cs) |
| DE (1) | DE69922440T2 (cs) |
| DK (1) | DK0965589T3 (cs) |
| EA (1) | EA003058B1 (cs) |
| EG (1) | EG22746A (cs) |
| ES (1) | ES2234209T3 (cs) |
| HU (1) | HUP9901951A1 (cs) |
| IL (1) | IL130368A (cs) |
| IN (1) | IN186477B (cs) |
| PL (1) | PL191371B1 (cs) |
| PT (1) | PT965589E (cs) |
| RS (1) | RS49829B (cs) |
| SG (1) | SG77692A1 (cs) |
| SK (1) | SK284852B6 (cs) |
| TR (1) | TR199901383A3 (cs) |
| TW (1) | TW531532B (cs) |
| UA (1) | UA70293C2 (cs) |
| ZA (1) | ZA993902B (cs) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5892050A (en) * | 1998-01-28 | 1999-04-06 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of pyridine dicarboxylate derivatives |
| US5925764A (en) * | 1998-06-15 | 1999-07-20 | Wu; Wen-Xue | Process and intermediated for the manufacture of pyridine-2, 3-dicarboxylate compounds |
| DK1644333T3 (da) * | 2003-07-02 | 2010-01-18 | Basf Se | In-situ behandling af puridin-2,3-dicarboxylsyreestere med et oxidationsmiddel |
| KR20140072061A (ko) | 2011-09-30 | 2014-06-12 | 니폰 가세이 가부시키가이샤 | 중합성 무기 입자 분산제, 그 중합성 무기 입자 분산제를 포함하는 무기 유기 복합 입자, 및 무기 유기 수지 복합재 |
| CN103724257B (zh) * | 2012-10-11 | 2015-06-10 | 中国中化股份有限公司 | 一种制备2,3-二羧酸酯吡啶类化合物的方法 |
| CN103965100B (zh) * | 2013-01-25 | 2016-06-29 | 沈阳中化农药化工研发有限公司 | 一种制备咪唑啉酮类除草剂中间体的方法 |
| CN104447527B (zh) * | 2013-09-23 | 2017-06-06 | 中国中化股份有限公司 | 一种制备吡啶‑2，3‑二羧酸酯化合物的方法 |
| CN107759516B (zh) * | 2016-08-16 | 2021-04-27 | 沈阳化工研究院有限公司 | 一种烷基醚取代吡啶-2，3-二羧酸衍生物的制备方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4723011A (en) * | 1985-10-28 | 1988-02-02 | American Cyanamid Company | Preparation of substituted and disubstituted-pyridine-2,3-dicarboxylate esters |
| EP0274379A2 (en) * | 1987-01-06 | 1988-07-13 | Sugai Chemical Industry Co., Ltd. | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds |
| EP0357792A1 (en) * | 1988-03-18 | 1990-03-14 | Sugai Chemical Industry Co., Ltd. | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds |
| EP0461401A1 (en) * | 1990-06-15 | 1991-12-18 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of dialkyl, pyridine-2,3-dicarboxylates and derivatives thereof from dialkyl dichloromaleate |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0625116B2 (ja) * | 1987-07-08 | 1994-04-06 | ダイソー株式会社 | ピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体の製造法 |
| JPH01295803A (ja) * | 1987-12-28 | 1989-11-29 | Mitsubishi Cable Ind Ltd | 超電導物質の製法 |
| JPH0753374B2 (ja) * | 1988-02-19 | 1995-06-07 | 富士電機株式会社 | プラスチック廃棄物の減容固化装置 |
| US5047542A (en) * | 1988-07-01 | 1991-09-10 | Hoechst Celanese Corporation | Process for preparing pyridine carboxylic acid esters |
| US5252739A (en) * | 1988-03-18 | 1993-10-12 | Sugai Chemical Ind. Co., Ltd. | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds |
| US5175300A (en) * | 1988-03-18 | 1992-12-29 | Sugai Chemical Ind. Co., Ltd. | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds |
| DE3840554A1 (de) * | 1988-12-01 | 1990-06-13 | Wacker Chemie Gmbh | Verfahren zur herstellung von pyridin-2,3-dicarbonsaeureestern |
| US5925764A (en) * | 1998-06-15 | 1999-07-20 | Wu; Wen-Xue | Process and intermediated for the manufacture of pyridine-2, 3-dicarboxylate compounds |
-
1998
- 1998-06-15 US US09/097,871 patent/US5925764A/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-05-25 TW TW088108567A patent/TW531532B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-05-28 EP EP99304198A patent/EP0965589B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-28 ES ES99304198T patent/ES2234209T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-28 DK DK99304198T patent/DK0965589T3/da active
- 1999-05-28 PT PT99304198T patent/PT965589E/pt unknown
- 1999-05-28 DE DE69922440T patent/DE69922440T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-28 AT AT99304198T patent/ATE284390T1/de active
- 1999-06-08 JP JP16084299A patent/JP4445602B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-08 IL IL130368A patent/IL130368A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-06-09 CZ CZ0205599A patent/CZ297006B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-06-10 SG SG1999002795A patent/SG77692A1/en unknown
- 1999-06-10 ZA ZA9903902A patent/ZA993902B/xx unknown
- 1999-06-10 AU AU34989/99A patent/AU747590B2/en not_active Ceased
- 1999-06-10 CO CO99036578A patent/CO5060547A1/es unknown
- 1999-06-11 KR KR1019990021723A patent/KR100585407B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-06-11 AR ARP990102823A patent/AR019661A1/es active IP Right Grant
- 1999-06-11 EA EA199900458A patent/EA003058B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-06-11 TR TR1999/01383A patent/TR199901383A3/tr unknown
- 1999-06-11 IN IN539CA1999 patent/IN186477B/en unknown
- 1999-06-11 CA CA002274212A patent/CA2274212A1/en not_active Abandoned
- 1999-06-11 SK SK781-99A patent/SK284852B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-06-14 RS YUP-270/99A patent/RS49829B/sr unknown
- 1999-06-14 BR BRPI9902264-8A patent/BR9902264B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-06-14 EG EG70999A patent/EG22746A/xx active
- 1999-06-14 UA UA99063280A patent/UA70293C2/uk unknown
- 1999-06-14 PL PL333730A patent/PL191371B1/pl unknown
- 1999-06-14 HU HU9901951A patent/HUP9901951A1/hu unknown
- 1999-06-15 CN CN99108658A patent/CN1111524C/zh not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4723011A (en) * | 1985-10-28 | 1988-02-02 | American Cyanamid Company | Preparation of substituted and disubstituted-pyridine-2,3-dicarboxylate esters |
| EP0274379A2 (en) * | 1987-01-06 | 1988-07-13 | Sugai Chemical Industry Co., Ltd. | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds |
| EP0357792A1 (en) * | 1988-03-18 | 1990-03-14 | Sugai Chemical Industry Co., Ltd. | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds |
| EP0461401A1 (en) * | 1990-06-15 | 1991-12-18 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of dialkyl, pyridine-2,3-dicarboxylates and derivatives thereof from dialkyl dichloromaleate |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6255489B1 (en) | Method for producing (hetero)aromatic hydroxylamines | |
| JP6061158B2 (ja) | ６−（７−（（１−アミノシクロプロピル）メトキシ）−６−メトキシキノリン−４−イルオキシ）−ｎ−メチル−１−ナフトアミド、またはそれの薬学的に許容される塩の合成中間体およびその使用 | |
| CZ281966B6 (cs) | Způsob výroby pyrimidinových sloučenin | |
| CZ20013472A3 (cs) | Substituované anilinové sloučeniny | |
| KR101420892B1 (ko) | 이마티닙 및 그들의 중간체 및 그 제조방법 | |
| CZ297006B6 (cs) | Zpusob výroby pyridin-2,3-dikarboxylátových sloucenin a jejich meziprodukty | |
| US8664402B2 (en) | Process for preparing 1-(6-methylpyridin-3-yl)-2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]ethanone, an intermediate of etoricoxib | |
| KR20210005663A (ko) | 방향족 니트릴 화합물의 제조 방법 | |
| US7595417B2 (en) | Cyanation of aromatic halides | |
| PL190302B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych dikarboksylanowych pirydyny | |
| US6080867A (en) | Process and intermediates for the manufacture of pyridine-2,3-dicarboxylate compounds | |
| EP1873145B1 (en) | Method for producing nicotinic acid derivative or salt thereof | |
| DE602004005175T2 (de) | Neues verfahren zur herstellung von 2-aminomethylpyridinderivaten | |
| CZ294125B6 (cs) | Způsob přípravy amidů a esterů heteroarylkarboxylových kyselin | |
| EP1431278A1 (en) | Process for producing (2-nitrophenyl)acetonitrile derivative and intermediate therefor | |
| JP2003212861A (ja) | ピリミジニルアルコール誘導体の製造方法及びその合成中間体 | |
| US5541332A (en) | Chloropyridinium chlorides and process for their preparation | |
| JP2001081071A (ja) | フェノキシアミン類の製造法 | |
| CZ289774B6 (cs) | Způsob výroby arylamidů heteroaromatických karboxylových kyselin | |
| HU215116B (hu) | Eljárás hidroxil-amin-éterek és sóik előállítására és intermedierjeik | |
| MXPA99005368A (en) | Procedure and intermediaries for the manufacturing of piridine-2,3-dicarboxil compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20100609 |