CZ297006B6 - Zpusob výroby pyridin-2,3-dikarboxylátových sloucenin a jejich meziprodukty - Google Patents
Zpusob výroby pyridin-2,3-dikarboxylátových sloucenin a jejich meziprodukty Download PDFInfo
- Publication number
- CZ297006B6 CZ297006B6 CZ0205599A CZ205599A CZ297006B6 CZ 297006 B6 CZ297006 B6 CZ 297006B6 CZ 0205599 A CZ0205599 A CZ 0205599A CZ 205599 A CZ205599 A CZ 205599A CZ 297006 B6 CZ297006 B6 CZ 297006B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- group
- formula
- phenyl
- compound
- alkyl
- Prior art date
Links
- GJAWHXHKYYXBSV-UHFFFAOYSA-N quinolinic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CN=C1C(O)=O GJAWHXHKYYXBSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 20
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 title description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 35
- -1 acrolein compound Chemical class 0.000 claims abstract description 32
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 26
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 74
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 60
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 36
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 22
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 11
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 8
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- 125000004767 (C1-C4) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004769 (C1-C4) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 26
- HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N acrylaldehyde Natural products C=CC=O HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-L oxaloacetate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CC(=O)C([O-])=O KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 8
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 8
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 7
- 150000002443 hydroxylamines Chemical class 0.000 description 7
- GEHMBYLTCISYNY-UHFFFAOYSA-N Ammonium sulfamate Chemical compound [NH4+].NS([O-])(=O)=O GEHMBYLTCISYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 6
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 6
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 6
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- DSPWQLKSFCMYDH-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-ethoxy-3-oxobutanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(OCC)C(=O)C(=O)OCC DSPWQLKSFCMYDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- 125000006727 (C1-C6) alkenyl group Chemical group 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- STNJBCKSHOAVAJ-UHFFFAOYSA-N Methacrolein Chemical compound CC(=C)C=O STNJBCKSHOAVAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 4
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 4
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 4
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- NANOMMZTMDJCBO-AATRIKPKSA-N (E)-4-[2-(diethylamino)ethylperoxy]-4-oxobut-2-enoic acid Chemical compound CCN(CC)CCOOC(=O)/C=C/C(=O)O NANOMMZTMDJCBO-AATRIKPKSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NANOMMZTMDJCBO-WAYWQWQTSA-N CCN(CC)CCOOC(=O)/C=C\C(=O)O Chemical compound CCN(CC)CCOOC(=O)/C=C\C(=O)O NANOMMZTMDJCBO-WAYWQWQTSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 3
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 3
- 125000002431 aminoalkoxy group Chemical group 0.000 description 3
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 3
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-N oxaloacetic acid Chemical compound OC(=O)CC(=O)C(O)=O KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 2
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000013 Ammonium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZYCAKGEXXKCDM-UHFFFAOYSA-N Methyl 2-(methylthio)acetate Chemical compound COC(=O)CSC HZYCAKGEXXKCDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OATSQCXMYKYFQO-UHFFFAOYSA-N S-methyl thioacetate Chemical compound CSC(C)=O OATSQCXMYKYFQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 2
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 235000012538 ammonium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 2
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 2
- KIDQHBXPNBCITQ-UHFFFAOYSA-N diethyl 5-methylpyridine-2,3-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC(C)=CN=C1C(=O)OCC KIDQHBXPNBCITQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MKOJTLPEGLTEFM-UHFFFAOYSA-N dimethyl 5-methylpyridine-2,3-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC(C)=CN=C1C(=O)OC MKOJTLPEGLTEFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 2
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 2
- 238000003987 high-resolution gas chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 2
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylurea Chemical compound CN(C)C(=O)N(C)C AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDZAKVWAWKCHGM-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-3-oxobutanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)C(=O)C(O)=O XDZAKVWAWKCHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGMJIXLCLAOYLR-UHFFFAOYSA-N 2-(4,5-dihydro-1h-imidazol-2-yl)pyridine-3-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CN=C1C1=NCCN1 CGMJIXLCLAOYLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICPWFHKNYYRBSZ-UHFFFAOYSA-M 2-methoxypropanoate Chemical compound COC(C)C([O-])=O ICPWFHKNYYRBSZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PUDVULIQIRMBCA-UHFFFAOYSA-N 2-methylbenzenesulfonic acid;4-methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1.CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O PUDVULIQIRMBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMLDCZYTIPCVMO-UHFFFAOYSA-N 2-methylidenebutanal Chemical compound CCC(=C)C=O GMLDCZYTIPCVMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWYHLYHCONETMH-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)C=C1.OS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 NWYHLYHCONETMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- LOMVENUNSWAXEN-UHFFFAOYSA-N Methyl oxalate Chemical compound COC(=O)C(=O)OC LOMVENUNSWAXEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWGKPGLPIVWQHB-UHFFFAOYSA-N [Na].COC(C(=O)OC)C(=O)C(=O)OC Chemical compound [Na].COC(C(=O)OC)C(=O)C(=O)OC PWGKPGLPIVWQHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N ammonium formate Chemical compound [NH4+].[O-]C=O VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000012993 chemical processing Methods 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N dibenzyl ether Chemical class C=1C=CC=CC=1COCC1=CC=CC=C1 MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSPXTWXXNZJEHM-UHFFFAOYSA-N diethyl 5-ethylpyridine-2,3-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC(CC)=CN=C1C(=O)OCC VSPXTWXXNZJEHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N dihydroxyacetone Chemical compound OCC(=O)CO RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- GUVUOGQBMYCBQP-UHFFFAOYSA-N dmpu Chemical compound CN1CCCN(C)C1=O GUVUOGQBMYCBQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical compound C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N methyl chloroformate Chemical compound COC(Cl)=O XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 150000004727 oxaloacetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 239000012485 toluene extract Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- YOIAWAIKYVEKMF-UHFFFAOYSA-N trifluoromethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F.OS(=O)(=O)C(F)(F)F YOIAWAIKYVEKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/30—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and unsaturated
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Resení poskytuje zpusob výroby pyridin-2,3-dikarboxylátového derivátu zalozený na reakci dialkylalkoxy(nebo alkilthio)oxalacetátu s vhodne substituovanou akroleinovou slouceninou v prítomnosti zdrojeamoniaku a rozpoustedla. Resení rovnez poskytuje pouzitelné meziprodukty obecného vzorce IV.
Description
Řešení poskytuje způsob výroby pyridin-2,3dikarboxylátového derivátu založený na reakci dialkylalkoxy(nebo alkilthiojoxalacetátu s vhodně substituovanou akroleinovou sloučeninou v přítomnosti zdroje amoniaku a rozpouštědla. Řešení rovněž poskytuje použitelné meziprodukty obecného vzorce IV.
R X^ -.CO R
2
I
Η NCOR,
23 (IV)
Způsob výroby pyridin-2,3-dikarboxylátových sloučenin a jejich meziprodukty
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby pyridin-2,3-dikarboxylátových sloučenin a jejich meziproduktů.
Dosavadní stav techniky
Pyridin-2,3-dikarboxylátové deriváty jsou použitelnými meziprodukty pro přípravu herbicidních 2-(2-imidazolin-2-yl)nikotinových kyselin, esterů a solí, které jsou například popsány v patentu US 5 334 576 a US 4 798 619. Způsoby přípravy substituovaných pyridin-2,3-dikarboxylátů, které jsou popsány v literatuře, zahrnují degradační techniky, které vyžadují nebezpečné oxidační metody, například oxidaci 2,3-dialkylových nebo chinolinových prekurzorů kyselinou dusičnou nebo zásaditým peroxidem. Běžné de novo syntézy pyridm-2,3-dikarboxylátů, které používají oxalacetátdiestery nebo jejich kovové soli, například ty, které jsou popsané v patentu US 5 047 542 a JP 01125768A, zpravidla poskytují produkty v nízkém výtěžku a s nízkou čistotou. Použití halogenovaných oxalacetát-diesterů pro přípravu pyridin-2,3-dikarboxylátových derivátů je sice účinné, ale vyžaduje tvorbu nestabilních a-halogeno~P-ketoesterů, například diethylchlorooxalacetátu, o němž je známo, že se tepelně rozkládá, uvolňuje plynný chlorovodík a vytváří potenciálně nebezpečné a toxické podmínky.
Nyní se překvapivě zjistilo, že deriváty pyridin-2,3-dikarboxylátů lze efektivně a ekonomicky připravit z aminoalkoxy(nebo alkylthiojoxalacetátdiesterových sloučenin jako výchozích materiálů nebo jako meziproduktů in šitu.
Cílem tohoto vynálezu je tedy poskytnout bezpečný, efektivní, ekonomický a se životním prostředím slučitelný způsob výroby pyridin-2,3-dikarboxylátových derivátů.
Dalším cílem vynálezu je poskytnout snadno dostupný a snadno přístupný zdroj výchozích materiálů pro výše uvedený způsob.
Dalším znakem způsobu podle vynálezu je, že hlavními vedlejšími produkty jsou alkoholy a thioly, které lze snadno izolovat destilací nebo extrakcí.
Dalším znakem způsobu podle vynálezu je, že izolované alkoholy a thioly lze recyklovat pro výrobu dalšího výchozího materiálu a tak minimalizovat odpad.
Další výhodou je, že sloučeniny podle vynálezu jsou v běžném rozsahu podmínek tepelně a chemicky stabilní a nevyžadují tedy speciální manipulaci a nejsou ani zvláště nebezpečné pro obsluhu ani pro životní prostředí.
Další znaky a cíle vynálezu se stanou zřejmějšími po prostudování následujícího podrobného popisu.
Podstata vynálezu
Jak již bylo uvedeno, vynález poskytuje způsob výroby sloučeniny obecného vzorce I
-1 CZ 297006 B6
| XC’ Rf N CO, R, * «3 (I) |
ve kterém
| R4 aRe | každý nezávisle znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; |
| r5 | znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku případně substituovanou jednou nebo více alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; a |
| R2 a R3 | každý nezávisle znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; |
který zahrnuje reakci sloučeniny obecného vzorce II nebo její soli alkalického kovu
(II) ve kterém X znamená atom kyslíku nebo atom síry; Ri znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; a R2 a R3 mají stejné významy jako v obecném vzorci I; s alespoň jedním molámím ekvivalentem sloučeniny obecného vzorce III
(III) ve kterém mají R4, R5 a R6 stejné významy jako v obecném vzorci I; a zdrojem amoniaku v přítomnosti rozpouštědla a případně za zvýšené teploty.
Vynález rovněž poskytuje způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I
-2CZ 297006 B6
ve kterém
| R4 a Re | každý nezávisle znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; |
| r5 | znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, případně substituovanou jednou nebo více alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; a |
| R2 a R3 | každý nezávisle znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; |
který zahrnuje reakci sloučeniny obecného vzorce IV
CO
2
CO R
3 (IV) ve kterém X znamená atom kyslíku nebo atom síry; Ri znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; a R2 a R3 mají stejné významy jako v případě obecného vzorce I; s alespoň jedním molárním ekvivalentem sloučeniny obecného vzorce III nebo její solí alkalického kovu
(III) ve kterých R4, R5 a R6 mají stejné významy jako ve výše popsaném obecném vzorci I v přítomnosti rozpouštědla a případně za zvýšené teploty.
Vynález déle poskytuje meziprodukty obecného vzorce TV
(IV) ve kterém X znamená atom kyslíku nebo atom síry; R2 znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; a R2 a R3 každý nezávisle znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu.
Pyridin-2,3-dikarboxylátové sloučeniny obecného vzorce I jsou použitelné jako meziprodukty při výrobě vysoce účinných, pro životní prostředí příznivých imidazolinových herbicidních činidel obecného vzorce V
ve kterém
R4 a R6 každý nezávisle znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; a
R5 znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, případně substituovanou jednou nebo více alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu.
Nedostatkem doposud známých de novo syntéz pyridin-2,3-dikarboxylátových derivátů byl nízký výtěžek a nízká čistota produktů nebo použití nestabilních halogenovaných oxalacetátových meziproduktů. Nyní se zjistilo, že lze pyridin-2,3-dikarboxylátové deriváty efektivně a účinně připravit reakcí aminoalkoxy(nebo alkylthio)maleátu nebo fumarátu obecného vzorce IV s alespoň jedním molárním ekvivalentem α,β-nenasyceného ketonu obecného vzorce III v přítomnosti rozpouštědla a případně za zvýšené teploty. Způsob podle vynálezu znázorňuje Reakční schéma I, ve kterém mají X, Rb R2, R3, R4, R5 a R6 výše uvedené významy.
-4CZ 297006 B6
Reakční schéma I
C0A
CO2K3 (IV)
Rozpouštědlo
----.—-—·»
Výraz „substituovaná fenylová skupina“, jak je uveden v popisu a v nárocích, označuje fenylový kruh substituovaný jedním nebo více substituenty, které mohou být stejné nebo odlišné a které zahrnují atom halogenu, nitroskupinu, kyanoskupinu, hydroxyskupinu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, dialkylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v každém alkylovém zbytku a alkylsulfonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku. Výraz „halogen“ označuje chlor, brom, jod nebo fluor. Výraz „halogenoalkylová skupina“ označuje alkylovou skupinu substituovanou jedním nebo více atomy halogenu, které mohou být stejné nebo odlišné a výraz „halogenoalkoxyskupina“ označuje alkoxyskupinu substituovanou jedním nebo více atomy halogenu, které mohou být stejné nebo odlišné.
Vhodnými rozpouštědly pro použití v rámci způsobu podle vynálezu mohou být libovolná organická rozpouštědla, která budou částečně nebo zcela rozpouštět reakční složky a která se nebudou v reakci srážet. Příkladem použitelných organických rozpouštědel jsou například alkanoly, chlorované uhlovodíky, uhlovodíky, aromatické uhlovodíky, ethery, karboxylové kyseliny a estery, nitrily karboxylových kyselin, karboxamidy apod. nebo jejich směsi. Výhodnými rozpouštědly jsou alkanoly, například methanol, ethanol, propanol, izopropanol, butanol apod., výhodně ethanol; a aromatické uhlovodíky, například benzen, toluen, xylen, naftalen apod., výhodně toluen; nebo směsi alkanolů a aromatických uhlovodíků, výhodně směsi ethanolu a toluenu.
Reakční teplota je zpravidla inverzně závislá na reakční době, tj. zvýšené teploty vedou ke zkrácení reakční doby. Nicméně příliš vysoké reakční teploty mohou způsobit nežádoucí vedlejší reakce a rozklad. Vhodné reakční teploty se zpravidla pohybují v rozmezí od 25 do 185 °C, výhodně je reakční teplota vyšší než 40 °C a zvláště výhodně se pohybuje v rozmezí přibližně od 80 do 100 °C.
Takže podle způsobu podle vynálezu lze pyridin-2,3-dikarboxyláty obsahující substituenty v polohách 4, 5 a 6 běžně připravit smísením v podstatě ekvimolámích množstvích aminoalkoxy(nebo alkylthiojdiesteru obecného vzorce IV a α,β-nenasyceného ketonu obecného vzorce III v přítomnosti vhodného rozpouštědla při teplotě, která se pohybuje v rozmezí od pokojové teploty do teploty varu rozpouštědla, a výhodně při refluxních teplotách do úplného ukončení reakce. Takto připravený produkt obecného vzorce I lze izolovat běžnými chemickými zpracovatelskými technikami, jakými jsou například extrakce, filtrace, destilace, chromatografie apod. Alternativně lze pyridin-2,3-dikarboxylát obecného vzorce I dále použít bez předchozího čištění a izolace.
Vynález rovněž poskytuje sloučeniny obecného vzorce IV
-5CZ 297006 B6
{IV) ve kterém
| X R) | znamená atom kyslíku nebo atom síry; znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; a |
| R-2 a R3 | každý nezávisle znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu. |
Sloučeniny podle vynálezu mohou existovat ve formě cis- a transizomerů, IVa respektive IVb.
. .CO R nh2
R1X h2n
ΚχΧ
RO C 3 2
V popisu a v nárocích označují sloučeniny obecného vzorce IV cisizomer (IVa), transizomer (IVb) nebo jejich směsi. Výhodnými sloučeninami obecného vzorce IV jsou ty sloučeniny, ve kterých X znamená atom kyslíku a Ri znamená methylovou skupinu, ethylovou skupinu nebo fenylovou skupinu.
Sloučeniny podle vynálezu lze snadno připravit uvedením alkoxy(nebo alkylthio)oxalacetátu obecného vzorce II do reakce se zdrojem amoniaku v přítomnosti rozpouštědla. Výhodně může být sloučenina obecného vzorce IV připravena in šitu a bez dalších izolačních kroků uvedena do reakce s α,β-nenasyceným ketonem obecného vzorce III za vzniku požadovaného pyridin-2,3dikarboxylátového produktu obecného vzorce I. Tento další způsob podle vynálezu ukazuje Reakční schéma II.
Reakční schéma II
CO R
2
CO R
3 (II)
Rozpouštědlo
Zdroj amoniaku
CO R, 2 2
COA (TV)
-6CZ 297006 B6
Vhodnými zdroji amoniaku pro použití způsobu podle vynálezu jsou neomezujícím způsobem například plynný amoniak nebo amonné soli, například octan amonný, hydrogenuhličitan amonný, sulfamát amonný, formiát amonný apod. Výhodnými amonnými solemi jsou octan amonný, sulfamát amonný nebo hydrogenuhličitan amonný.
Rozpouštědla a teploty vhodné pro použití způsobu podle vynálezu jsou stejné jako v případě výše uvedeného Reakčního schématu I.
Oxalacetáty obecného vzorce II lze ve způsobu podle vynálezu rovněž použít ve formě níže uvedených solí alkalických kovů, ve kterých M znamená alkalický kov, například sodíknebo draslík.
CO R
2
HO > CO R
3 (Ha)
V popisu a v nárocích označují sloučeniny obecného vzorce II volné oxalacetáty obecného vzorce II a jejich soli alkalických kovů obecného vzorce Ha.
Výhodnými sloučeninami obecného vzorce II jsou sloučeniny, ve kterých X znamená atom kyslíku a Ri znamená methylovou skupinu, ethylovou skupinu nebo fenylovou skupinu.
Výhodnými sloučeninami obecného vzorce III jsou sloučeniny, ve kterých R} a R6 znamenají atom vodíku a R5 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, případně substituovanou jednou alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku. Výhodnějšími sloučeninami obecného vzorce II jsou sloučeniny, ve kterých R4 a R6 znamenají atom vodíku a R5 znamená atom vodíku, methylovou skupinu, ethylovou skupinu nebo methoxymethylovou skupinu.
Podle dalšího způsobu podle vynálezu lze tedy pyridin-2,3-dikarboxyláty obsahující substituenty v polohách 4, 5 a 6 běžně připravit smísením v podstatě ekvimolámích množství alkoxy(nebo alkylthiojoxalacetátu obecného vzorce II nebo jeho soli alkalického kovu, α,β-nenasyceného ketonu obecného vzorce III a zdroje amoniaku v přítomnosti vhodného rozpouštědla při teplotě, která se pohybuje v rozmezí od pokojových teplot do teplot varu rozpouštědla, výhodně při refluxních teplotách, až do téměř úplného ukončení reakce. Takto připravený produkt obecného vzorce I lze izolovat běžnými postupy, například extrakcí, filtrací, chromatografií apod. Alternativně lze pyridin-2,3-dikarboxylát obecného vzorce I dále použít bez čisticího a/nebo izolačního kroku.
Pyridin-2,3-dikarboxyláty obecného vzorce I jsou použitelnými meziprodukty pro přípravu herbicidních 2-(2-imidazolin-2-yl)nikotonových kyselin, esterů a solí obecného vzorce V. Pyridin2,3-dikarboxylátovou sloučeninu obecného vzorce I, připravenou podle Reakčního schématu I nebo Reakčního schématu II, lze například uvést do reakce s vhodnou aminokarboxamidovou sloučeninou obecného vzorce VI v přítomnosti inertního rozpouštědla a silné báze a připravit tak imidazolinonovou sloučeninu obecného vzorce V způsobem, který ukazuje Reakční schéma III.
-7CZ 297014 B6 niny obecného vzorce IV nepůsobí zbylá množství těchto aminů žádné problémy, zatímco i malá množství například N-alkylmorfolinů vedou k nižším výtěžkům při těchto následných reakcích. Použití alkylaminů s 1 až 4 atomy uhlíku tak umožňuje další zjednodušení zpracování hydrogenační směsi a rozhodně přispívá ke kvalitě způsobu přípravy sloučenin obecných vzorců III a IV.
Jako inertní aprotická rozpouštědla se používají například alifatické nebo cyklické ethery, jako tetrahydrofuran, nebo s výhodou alifatické nebo aromatické uhlovodíky, jako benzen, toluen nebo chlorbenzen.
Obvykle se amin používá v koncentraci od 0,1 do 20, s výhodou od 0,1 do 15, % hmotnostních v rozpouštědle. Je možno použít vyšší koncentrace, ale obvykle není výsledkem téměř žádné zlepšení výtěžku a selektivity a proto je to neekonomické.
Zvolené teplotní rozmezí pro tuto novou hydrogenaci a od -20 do +30 °C, s výhodou od -5 do +10 °C. Minimální teplotě je určena pouze bodem mrznutí použitého rozpouštědla. Maximální teplota závisí na nitrosloučenině, která se má hydrogenovat, a na reakčních parametrech. Aby se předešlo přehydrogenování, ustaví se tlak, který je od tlaku atmosférického do přetlaku 1 MPa, při teplotě, při které probíhá hydrogenace dostatečně rychle. Obvykle se vodíkový plyn zavádí do hydrogenačního reaktoru za atmosférického tlaku nebo za mírného přetlaku.
Pro provádění tohoto nového způsobu nemusí být výchozí sloučeniny nutně přítomny v rozpouštěné formě. Reakce poskytuje optimální výsledky i vsuspensi.
Amin se obvykle použije v molámím poměru od 1 do 15, vztaženo na nitrosloučeninu obecného vzorce II.
Při tomto novém způsobu se používají komerční katalyzátory, které obsahují například platinu nebo palladium na nosiči, nebo Raney nikl nebo Raney kobalt. Jestliže se mají hydrogenovat výchozí sloučeniny, které obsahují citlivé skupiny, například halogeny nebo benzlethery, způsobem používajícím platinové nebo palladiové katalyzátory, může být katalyzátor aditivován sírou nebo selenem, čímž se získá dostatečná selektivita. Po skončení reakčního cyklu se katalyzátor může odfiltrovat a znovu použít, aniž by zřetelně ztratil svou účinnost.
Výhodné je použití platinové nebo palladiového katalyzátoru. Obsah platiny nebo palladia v katalyzátoru není kritický a může se měnit v širokém rozsahu. Výhodný je obsah od 0,1 do 15, s výhodou od 0,5 do 10, % hmotnostních, vztaženo na nosičový materiál. Množství použité platiny nebo palladia je od 0,001 do 1, s výhodou od 0,01 do 0,1, % hmotnostních, vztaženo na nitrosloučeninu. Při diskontinuální hydrogenaci se katalyzátor výhodně používá ve formě prášku. Při výhodném provedení se pracuje kontinuálně a katalyzátorem na uhlí jako nosíčovém materiálu je platina nebo palladium. Lze také použít další neamfotemí nosiče, jako je grafit, BaSO4 nebo SiC.
Po skončení reakce se větší část přidaného aminu oddestiluje nebo extrahuje vodou. Destilace se s výhodou provádí pod dusíkem nebo za sníženého tlaku. V případě citlivých hydroxylaminů je nezbytné zajistit úplnou nepřítomnosti kyslíku.
Protože zpracování hydroxylaminů, obecně citlivých na kyslík, je v některých případech obtížné, může být výhodné zpracovávat dále hydroxylaminy obecného vzorce I bezprostředně po odstranění alifatického aminu extrakcí nebo destilací. Při odstraňování aminu destilací je výhodné, máli amin nižší teplotu varu nebo rozpouštědlo. Získá se roztok hydroxylaminů v rozpouštědle a ten se může bezprostředně dále zpracovat.
Pro přípravu N-acylovaných sloučenin obecného vzorce II a O-alkylovaných sloučenin obecného vzorce IV se hydroxylaminy obecného vzorce I, s výhodou přímo po odstranění alifatického
-8CZ 297014 B6 aminu destilací nebo extrakcí, bez dalšího čištění N-acylují za vzniku sloučenin obecného vzorce III
(III) , kde R1 a R2, kruhový atom X a n mají význam uvedený v nároku 2 a R3 je alkoxykarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, alkylkarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, alkylaminokarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části nebo dialkylaminokarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části, pomocí acylačního činidla R3-L!, kde L1 je nukleofilní odstupující skupina, jako je halogenid, hydroxid, anhydrid nebo izokyanát, a potom se popřípadě O-alkylují, čímž se získají sloučeniny obecného vzorce IV
(IV), kde R1, R2 a R3, kruhový atom X a n mají výše uvedený významy a R4 je alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, pomocí alkylačního činidla R4-L2, kde L2 je nukleofilní odstupující skupina, jako je halogenid, sulfát nebo sulfonát.
Reakce hydroxylaminů obecného vzorce I s acylačním činidlem R3-L\ kde R3 má výše uvedený význam a L1 je nukleofilní odstupující skupina, například chlorid, se obecně provádí za alkalických podmínek.
Příklady vhodných acylačních činidel jsou chloridy kyselin, alkylchlorformiáty s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, jako je methylchlorformiát, alkankarbonylchloridy s 1 až 4 atomy uhlíku v alkanové části, alylkarbamoylchloridy s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, dialkylkarbamoylchloridy s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části, anhydridy a izokyanáty.
Jako acylační činidla se používají volné kyseliny v kombinaci s kondenzačním činidlem, například karbonyldiimidazolem nebo dicyklohexylkarbodimidem, nebo se mohou jako acylační činidla použít odpovídající anhydridy.
Acylace se s výhodou provádí v přítomnosti inertního organického rozpouštědla, které se používá při hydrogenaci, například aprotického rozpouštědla, jako je alifatický nebo aromatický uhlovodík, například toluen, xylen, heptan nebo cyklohexan, nebo alifatického nebo cyklického etheru, s výhodou 1,2-dimethoxyethanu, tetrahydrofuranu nebo dioxanu. K reakční směsi lze také přidat polární aprotické rozpouštědlo, jako je alifatický keton, s výhodou aceton, amid, s výhodou dimethylformamid, nebo sulfoxid, s výhodou dimethylsulfoxid, močoviny, například tetramethylmočovina, nebo l,3-dimethyltetrahydro-2(lH)-pyrimidinon, estery karboxylových
-9CZ 297014 B6 kyselin, jako je ethylacetát, nebo halogenovaný alifatický nebo aromatický uhlovodík, jako je dichlormethan nebo chlorbenzen.
Obvykle se reakce provádí v přítomnosti anorganické báze, jako je hydroxid sodný, hydroxid draselný, uhličitan sodný, hydrogenuhličitan sodný, uhličitan draselný nebo hydrogenuhličitan draselný, aminu, jako je triethylamin, pyridin nebo Ν,Ν-diethylanilin, nebo alkoholátu alkalického kovu, jako je methylát sodný nebo ethylát sodný nebo terc.butylát draselný. Avšak báze není absolutně nutná a lze ji popřípadě nahradit jiným akceptorem kyseliny, například bazickými iontoměniči nebo vodou.
Reakční teplota acylace je obecně od 0 °C do teploty varu použitého rozpouštědla, s výhodou od 0 do 50 °C.
Reakce lze také provádět ve dvoufázovém systému sestávajícím z roztoku hydroxidů nebo uhličitanů alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin ve vodě a z organické fáze. Zde je vhodné použít katalyzátory fázového přenosu, například amoniumhalogenidy a tetrafluorboráty a fosfoniumhalogenidy. Zejména výhodnými jsou tetrabutylamoniumchlorid a benzyltriethylamoniumchlorid.
Alkylace se obvykle provádí v inertním rozpouštědle nebo ředidle, s výhodou v přítomnosti báze.
Jako příklady vhodných rozpouštědel nebo ředidel lze uvést ta zmíněná výše u acylace.
Obvykle se při alkylaci používají halogenid, s výhodou chlorid nebo bromid, sulfát, s výhodou dimethylsulfát, sulfonát, s výhodou methansulfonát (mesylát), benzensulfonát, o-toluensulfonát (tosylát) nebo p-brombenzensulfonát (brosylát) nebo trifluormethansulfonát (triflát) nebo diazosloučenina alkanu.
Vhodnými bázemi jsou anorganické báze, například uhličitany, jako je uhličitan draselný nebo uhličitan sodný, hydrogenuhličitany, jako je hydrogenuhličitan draselný nebo hydrogenuhličitan sodný, hydroxidy, jako je hydroxid sodný nebo hydroxid draselný, hydridy alkalických kovů, například hydrid sodný nebo hydrid draselný, organické báze, jako jsou aminy, například triethylamin, pyridin nebo Ν,Ν-diethylanilin, a alkoholáty alkalických kovů, jako je methylát sodný, ethylát sodný nebo terc.butylát draselný.
Výhodně se nejprve uvedou ve styk alkylační činidlo (například dimethylsulfát) a N-acylovaný hydroxylamin obecného vzorce III a pak se do nich odměřuje báze (například hydroxid draselný).
Množství báze nebo alkylačního činidla je s výhodou od poloviny molárního množství do dvojnásobku molárního množství, vztaženo na sloučeninu obecného vzorce III. Báze a alkylační činidlo se zejména s výhodou používají v mírném nadbytku.
Obecně je reakční teplota při alkylaci od -78 °C do teploty varu reakční směsi s výhodou od 0 do 100 °C a zejména výhodně od 60 do 90 °C.
Jak acylaci tak alkylaci lze provádět ve dvoufázovém systému. Lze použít výše uvedené katalyzátory fázového přenosu.
Tento nový způsob je blíže popsán následujícími příklady:
-10CZ 297006 B6
Příklad 6
Příprava dimethyl-5-methylpyridin-2,3-dikarboxylátu přes sodnou sůl dimethylmethoxyoxalacetátu
CO _CH | 2 3
CO,CH
3 + CH-OCH.CO,CH, • 3 2 2 3
NaOCřL
........ .jim,,
Směs 25% methanolového roztoku methoxidu sodného (237,6 g, 1,12 mol NaOCH3) a toluenu se během jedné hodiny při teplotě 40 až 45 °C ošetřila směsí dimethyloxalátu (129,8 g, 1,1 mol) a methylmethoxyacetátu (104 g, 1 mol), ohřála na 45 až 50 °C a při této teplotě udržovala 2 hodiny, postupně ošetřila kyselinou octovou (150 g, 2,5 mol) a methakroleinem (93 g, 95%, 1,26 mol), během 1 hodiny při teplotě 40 až 60 °C ošetřovala bezvodým amoniakem (18,2 g, 1,07 mol), vařila 2 hodiny pod zpětným chladičem, ochladila na pokojovou teplotu a naředila vodou. Jednotlivé fáze se separovaly a vodná fáze se extrahovala toluenem. Organická fáze a toluenové extrakty se sloučily a po zahuštění ve vakuu poskytly titulní produkt ve formě 45,8% toluenového roztoku (91,6 g, 44% výtěžek), stanoveno pomocí HPLC analýzy.
Použitím v podstatě stejného postupu a nahrazením methylmethoxylátu methylmethylthioacetátem se titulní produkt získal ve formě 12% roztoku v toluenu, 54,9% výtěžek, stanoveno pomocí HRGC analýzy.
Příklad 7
Příprava dimethyl-5-methylpyridin-2,3-dikarboxylátu přes methylthioacetát a amonnou sůl
-11 CZ 297006 B6
CO2 CH3 co2ch3 + CH3SCH2CO2CH3 ®OCH,
H*
Směs methylmethylthioacetátu (25 g, 0,21 mol) a dimethyloxalacetátu (24,6 g, 0,21 mol) v toluenu se přidala do suspenze methoxidu sodného (12,4 g, 0,23 mol) v toluenu. Výsledná směs se ohřála na teplotu 80 °C, při které se udržovala 5 hodin, ošetřila dalším methoxidem sodným (4,5 g, 0,08 mol), opět ohřála na 85 °C a při této teplotě udržovala 5 hodin, ochladila na pokojovou teplotu a nalila do ředěného vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové. Směs se separovala a vodná fáze se extrahovala toluenem.
Organická fáze se sloučily a po zahuštění ve vakuu poskytly zbytek, který se rozpustil v methanolu, ošetřil sulfamátem amonným (47,5 g, 0,42 mol) a methakroleinem (30,7 g, 95%, 0,42 mol), vařil 20 hodin pod zpětným chladičem a po zahuštění ve vakuu poskytl zbytek. Tento zbytek se rozdělil mezi toluen a vodu. Vodná fáze se extrahovala toluenem. Organické fáze se sloučily a po zahuštění poskytly titulní produkt ve formě 4,8% toluenového roztoku (5,7 g produktu, 13% výtěžek), stanoveno podle HPLC analýzy.
Příklad 8
Příprava diethyl-5-methylpyridin-2,3-dikarboxylátu přes diethylethoxyoxalacetát a amonnou sůl
+
CO C
2 S
CO CJL
2 5
| nh4 oso2nh2 h 3 | r,CO2C2Hs |
| .................................................| | |
| N | CO C H 2 2 5 |
Roztok diethylethoxyoxalacetátu (4,1 g, 96%, 17 mmol) vethanolu se ošetřil methakroleinem (1,4 g, 95%, 19 mmol) sulfamátem amonným (2,3 g, 20 mmol), vařil 15 hodin pod zpětným chladičem, ochladil na pokojovou teplotu a po zahuštění ve vakuu poskytl zbytek. Zbytek se dispergoval ve směsi toluenu a vody. Výsledná směs se separovala. Vodná fáze se dále extrahovala toluenem. Organické fáze se sloučily a po zahuštění poskytly titulní produkt ve formě 7,8% toluenového roztoku (2,95 g, produktu, 74% výtěžek), stanoveno pomocí HPLC analýzy.
- 12CZ 297006 B6
Příklad 9
Příprava diethyl-5-ethylpyridin-2,3-dikarboxylátu přes diethylethoxyoxalacetát a amonnou sůl
+
CO,C,Hc
2 5
CO C H
2 S
| CH3CÍÍ2\A | xco2c2h5 |
| nh4oso2nh2 - |] | |
| V | co2c2h5 |
Roztok diethylethoxyoxalacetátu (2,05 g, 96%, 8,5 mmol) v ethanolu se ošetřil ethakroleinem (0,82 g, 9,8 mmol) a sulfamátem amonným (1,16 g, 10,2 mmol), vařil 15 hodin pod zpětným chladičem a po zahuštění ve vakuu poskytl zbytek, který se ošetřil směsí toluenu a vody (1:1). Směs se separovala. Vodná fáze se extrahovala toluenem. Organické fáze se sloužily a po zahuštění poskytly titulní produkt ve formě 4,5% toluenového roztoku (78% výtěžek), stanoveno HPLC analýzou.
Příklad 10
Příprava diethylaminoethoxylmaleátu (a) a diethylaminoethoxyfumarátu (b)
co2cA co2c2hs nh.oso,nh
2 3
........... ...............................................
(a) co2c2hs co2cA H5C2°
H C O C 5 < *
I
NH (b)
Roztok diethylethoxyoxalacetátu (2,1 g, 96%, 8,7 mmol) v ethanolu se ošetřil sulfamátem amonným (1,2 g, 10,5 mmol), vařil pod zpětným chladičem dokud GC analýza nenaznačila ukončení reakce (7 hodin) a zahustil ve vakuu. Získaný zbytek se rozdělil mezi methylenchlorid a vodu. Vodná fáze se extrahovala methylenchloridem. Organické fáze se sloučily, vysušily nad síranem sodným a po zahuštění ve vakuu poskytly titulní produkty ve formě žlutého oleje (1,93 g, 92% výtěžek), zjištěno pomocí 'H NMR, 13C NMR hmotové spektrální analýzy a HRGC analýzy, složka a a složka b jsou v produktu zastoupeny v poměru 1:1,5.
Příklad 11
Příprava diethyl-5-methylpyridin-2,3-dikarboxylátu přes diethylaminoethoxymaleát a diethylaminoethoxyfumarát
co2c2Hs co2c2h6
N co2cA co2c2h5
Směs diethylaminoethoxymaleátu a diethylaminoethoxyfumarátu (1,93 g, 8,3 mmol) v ethanolu se ošetřila methakroleinem (0,7 g, 95%, 9,5 mmol), vařila 15 hodin pod zpětným chladičem a po zahuštění ve vakuu poskytla zbytek, který se rozdělil mezi toluen a vodu. Fáze se separovaly a vodná fáze se extrahovala toluenem. Organické fáze se sloučily a po zahuštění poskytly titulní produkt ve formě 7,1% toluenového roztoku.
-13CZ 297006 B6
Příklad 12
Příprava dialkyl-5-alkylpyridin-2,3-dikarboxylátů přes dialkylalkoxyoxalacetát
CO„R,
2 co2r3 (II)
Amonná sůl
Rozpouštědlo
Za použití v podstatě stejných postupů jako ve výše popsaných příkladech se získaly následující io 5-alkylpyridindiesterové produkty charakterizované HPLC analýzou. Reakční podmínky a výtěžky jsou uvedeny v následující Tabulce I.
-14CZ 297006 B6
Tabulka I
| «[ 1-4 1-4 | |
| H | 8 M |
| H | |
| H | ffi H |
| X» | W h |
| CM | Ol | Ol | Ol | r-4 | Ol | in | Ol | Ol | Ol |
| κ | X, | X | X | X | X | X | X | X | X |
| r-i | rH | w | Ή | v—1 | rH | rd | t-4 | r-4 | τ—1 |
| D | Ol | O! | O) | to | tO | to | Ol | to | |
| X | X | X | X | X | X | X | X | X | X |
| r-l | t-4 | r-Í | r*1 | *”· | r-4 | r-Í | rH | ||
| rH | Ή | Ή | rH | Ή | r-4 | rH | M | t-4 | r4 |
Claims (10)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby sloučeniny obecného vzorce I ve kterém
R4 a Rg každý nezávisle znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; r5 znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku případně substituovanou jednou nebo více alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; a R2 a R3 každý nezávisle znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; vyznačený tím, že zahrnuje reakci sloučeniny obecného vzorce II nebo její soli alkalického kovu (II) ve kterém X znamená atom kyslíku nebo atom síry; Ri znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; a R2 a R3 mají stejné významy jako v obecném vzorci I; s alespoň jedním molárním ekvivalentem sloučeniny obecného vzorce III (III)-16CZ 297006 B6 ve kterém mají R4, R5 a R6 stejné významy jako v obecném vzorci I; a zdrojem amoniaku v přítomnosti rozpouštědla a případně za zvýšené teploty. - 2. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím, že zdrojem amoniaku je amonná sůl.
- 3. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím, že se teplota pohybuje v rozmezí přibližně od 25 do 185 °C.
- 4. Způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I ve kterémR4 a R6 každý nezávisle znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu;R5 znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, případně substituovanou jednou nebo více alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; aR2 a R3 každý nezávisle znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu;vyznačený tím, že zahrnuje reakci sloučeniny obecného vzorce IVCO R2 2CO R2 3 (IV) ve kterém X znamená atom kyslíku nebo atom síry; R! znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; a R2 a R3 mají stejné významy jako v případě obecného vzorce I; s alespoň jedním molárním ekvivalentem sloučeniny obecného vzorce III (III)-17CZ 297006 B6 ve kterém R4, R5 a R6 mají stejné významy jako ve výše popsaném obecném vzorci I; v přítomnosti rozpouštědla a případně za zvýšené teploty.
- 5. Způsob podle nároku 1 nebo 4, vyznačený tím, že X znamená atom kyslíku; R, znamená methylovou skupinu, ethylovou skupinu nebo fenylovou skupinu; R4 a R(> každý nezávisle znamená atom vodíku; a R5 znamená atom vodíku, methylovou skupinu, ethylovou skupinu nebo methoxymethylovou skupinu.
- 6. Způsob podle nároku 1 nebo 4, vyznačený tím, že rozpouštědlem je aromatický uhlovodík, alkanol nebo jejich směs.
- 7. Způsob podle nároku 6, vyznačený tím, že rozpouštědlem je toluen, ethanol nebo jejich směs.
- 8. Sloučenina obecného vzorce IV h2n C02r3 (IV) ve kterém X znamená atom kyslíku nebo atom síry;Ri znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; aR2 a R3 každý nezávisle znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu, přičemž substituovaná fenylová skupina označuje fenylový kruh substituovaný jedním nebo více substituenty, které mohou být stejné nebo odlišné a které zahrnují atom halogenu, nitroskupinu, kyanoskupinu, hydroxyskupinu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, dialkylaminoskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v každém alkylovém zbytku a alkylsulfonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; halogen označuje chlor, brom, jod nebo fluor; halogenoalkylová skupina označuje alkylovou skupinu substituovanou jedním nebo více atomy halogenu, které mohou být stejné nebo odlišné a halogenoalkoxyskupina označuje alkoxyskupinu substituovanou jedním nebo více atomy halogenu, které mohou být stejné nebo odlišné.
- 9. Sloučenina podle nároku 8, vyznačená tím, že X znamená atom kyslíku a R] znamená methylovou skupinu, ethylovou skupinu nebo fenylovou skupinu.
- 10. Způsob výroby sloučeniny obecného vzorce V-18CZ 297006 B6 ve kterém
R4 až Re každý nezávisle znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; a Rs znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, případně substituovanou jednou nebo více alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu; vyznačený tím, že zahrnuje přípravu sloučeniny obecného vzorce I ve kterém mají R2, R3, R4, R5 a R6 výše definované významy způsobem podle nároku 1; a uvedení sloučeniny obecného vzorce I do reakce s amino-amidem obecného vzorce VICONH (VI) v přítomnosti inertního rozpouštědla a silné báze za vzniku karboxylátové soli požadované sloučeniny obecného vzorce V; a okyselení této karboxylátové soli za vzniku požadované volné karboxylové kyseliny obecného vzorce V.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/097,871 US5925764A (en) | 1998-06-15 | 1998-06-15 | Process and intermediated for the manufacture of pyridine-2, 3-dicarboxylate compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ205599A3 CZ205599A3 (cs) | 2000-04-12 |
| CZ297006B6 true CZ297006B6 (cs) | 2006-08-16 |
Family
ID=22265533
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ0205599A CZ297006B6 (cs) | 1998-06-15 | 1999-06-09 | Zpusob výroby pyridin-2,3-dikarboxylátových sloucenin a jejich meziprodukty |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5925764A (cs) |
| EP (1) | EP0965589B1 (cs) |
| JP (1) | JP4445602B2 (cs) |
| KR (1) | KR100585407B1 (cs) |
| CN (1) | CN1111524C (cs) |
| AR (1) | AR019661A1 (cs) |
| AT (1) | ATE284390T1 (cs) |
| AU (1) | AU747590B2 (cs) |
| BR (1) | BR9902264B1 (cs) |
| CA (1) | CA2274212A1 (cs) |
| CO (1) | CO5060547A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ297006B6 (cs) |
| DE (1) | DE69922440T2 (cs) |
| DK (1) | DK0965589T3 (cs) |
| EA (1) | EA003058B1 (cs) |
| EG (1) | EG22746A (cs) |
| ES (1) | ES2234209T3 (cs) |
| HU (1) | HUP9901951A1 (cs) |
| IL (1) | IL130368A (cs) |
| IN (1) | IN186477B (cs) |
| PL (1) | PL191371B1 (cs) |
| PT (1) | PT965589E (cs) |
| RS (1) | RS49829B (cs) |
| SG (1) | SG77692A1 (cs) |
| SK (1) | SK284852B6 (cs) |
| TR (1) | TR199901383A2 (cs) |
| TW (1) | TW531532B (cs) |
| UA (1) | UA70293C2 (cs) |
| ZA (1) | ZA993902B (cs) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW442467B (en) * | 1996-06-10 | 2001-06-23 | American Cyanamid Co | Process for the preparation of 5-(alkoxymethyl)-2,3-pyridinedicarboximide compounds |
| US5892050A (en) * | 1998-01-28 | 1999-04-06 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of pyridine dicarboxylate derivatives |
| US5925764A (en) * | 1998-06-15 | 1999-07-20 | Wu; Wen-Xue | Process and intermediated for the manufacture of pyridine-2, 3-dicarboxylate compounds |
| DE602004023296D1 (de) * | 2003-07-02 | 2009-11-05 | Basf Se | In-situ-behandlung von pyridin-2,3-dicarbonsäureestern mit einem oxidationsmittel |
| WO2013047786A1 (ja) | 2011-09-30 | 2013-04-04 | 日本化成株式会社 | 重合性無機粒子分散剤、該重合性無機粒子分散剤を含む無機有機複合粒子、および無機有機樹脂複合材 |
| CN103724257B (zh) * | 2012-10-11 | 2015-06-10 | 中国中化股份有限公司 | 一种制备2,3-二羧酸酯吡啶类化合物的方法 |
| CN103965100B (zh) * | 2013-01-25 | 2016-06-29 | 沈阳中化农药化工研发有限公司 | 一种制备咪唑啉酮类除草剂中间体的方法 |
| CN104447527B (zh) * | 2013-09-23 | 2017-06-06 | 中国中化股份有限公司 | 一种制备吡啶‑2，3‑二羧酸酯化合物的方法 |
| CN107759516B (zh) * | 2016-08-16 | 2021-04-27 | 沈阳化工研究院有限公司 | 一种烷基醚取代吡啶-2，3-二羧酸衍生物的制备方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4723011A (en) * | 1985-10-28 | 1988-02-02 | American Cyanamid Company | Preparation of substituted and disubstituted-pyridine-2,3-dicarboxylate esters |
| EP0274379A2 (en) * | 1987-01-06 | 1988-07-13 | Sugai Chemical Industry Co., Ltd. | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds |
| EP0357792A1 (en) * | 1988-03-18 | 1990-03-14 | Sugai Chemical Industry Co., Ltd. | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds |
| EP0461401A1 (en) * | 1990-06-15 | 1991-12-18 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of dialkyl, pyridine-2,3-dicarboxylates and derivatives thereof from dialkyl dichloromaleate |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0625116B2 (ja) * | 1987-07-08 | 1994-04-06 | ダイソー株式会社 | ピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体の製造法 |
| JPH01295803A (ja) * | 1987-12-28 | 1989-11-29 | Mitsubishi Cable Ind Ltd | 超電導物質の製法 |
| JPH0753374B2 (ja) * | 1988-02-19 | 1995-06-07 | 富士電機株式会社 | プラスチック廃棄物の減容固化装置 |
| US5047542A (en) * | 1988-07-01 | 1991-09-10 | Hoechst Celanese Corporation | Process for preparing pyridine carboxylic acid esters |
| US5175300A (en) * | 1988-03-18 | 1992-12-29 | Sugai Chemical Ind. Co., Ltd. | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds |
| US5252739A (en) * | 1988-03-18 | 1993-10-12 | Sugai Chemical Ind. Co., Ltd. | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds |
| DE3840554A1 (de) * | 1988-12-01 | 1990-06-13 | Wacker Chemie Gmbh | Verfahren zur herstellung von pyridin-2,3-dicarbonsaeureestern |
| US5925764A (en) * | 1998-06-15 | 1999-07-20 | Wu; Wen-Xue | Process and intermediated for the manufacture of pyridine-2, 3-dicarboxylate compounds |
-
1998
- 1998-06-15 US US09/097,871 patent/US5925764A/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-05-25 TW TW088108567A patent/TW531532B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-05-28 EP EP99304198A patent/EP0965589B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-28 ES ES99304198T patent/ES2234209T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-28 PT PT99304198T patent/PT965589E/pt unknown
- 1999-05-28 DE DE69922440T patent/DE69922440T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-28 DK DK99304198T patent/DK0965589T3/da active
- 1999-05-28 AT AT99304198T patent/ATE284390T1/de active
- 1999-06-08 IL IL130368A patent/IL130368A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 JP JP16084299A patent/JP4445602B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-09 CZ CZ0205599A patent/CZ297006B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-06-10 AU AU34989/99A patent/AU747590B2/en not_active Ceased
- 1999-06-10 CO CO99036578A patent/CO5060547A1/es unknown
- 1999-06-10 ZA ZA9903902A patent/ZA993902B/xx unknown
- 1999-06-10 SG SG1999002795A patent/SG77692A1/en unknown
- 1999-06-11 IN IN539CA1999 patent/IN186477B/en unknown
- 1999-06-11 AR ARP990102823A patent/AR019661A1/es active IP Right Grant
- 1999-06-11 KR KR1019990021723A patent/KR100585407B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-11 EA EA199900458A patent/EA003058B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-06-11 SK SK781-99A patent/SK284852B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-06-11 CA CA002274212A patent/CA2274212A1/en not_active Abandoned
- 1999-06-11 TR TR1999/01383A patent/TR199901383A2/xx unknown
- 1999-06-14 BR BRPI9902264-8A patent/BR9902264B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-06-14 EG EG70999A patent/EG22746A/xx active
- 1999-06-14 HU HU9901951A patent/HUP9901951A1/hu unknown
- 1999-06-14 UA UA99063280A patent/UA70293C2/uk unknown
- 1999-06-14 RS YUP-270/99A patent/RS49829B/sr unknown
- 1999-06-14 PL PL333730A patent/PL191371B1/pl unknown
- 1999-06-15 CN CN99108658A patent/CN1111524C/zh not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4723011A (en) * | 1985-10-28 | 1988-02-02 | American Cyanamid Company | Preparation of substituted and disubstituted-pyridine-2,3-dicarboxylate esters |
| EP0274379A2 (en) * | 1987-01-06 | 1988-07-13 | Sugai Chemical Industry Co., Ltd. | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds |
| EP0357792A1 (en) * | 1988-03-18 | 1990-03-14 | Sugai Chemical Industry Co., Ltd. | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds |
| EP0461401A1 (en) * | 1990-06-15 | 1991-12-18 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of dialkyl, pyridine-2,3-dicarboxylates and derivatives thereof from dialkyl dichloromaleate |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6255489B1 (en) | Method for producing (hetero)aromatic hydroxylamines | |
| ES2431618T3 (es) | Un proceso para la preparación de 6-(7-((1-aminociclopropil)metoxi)-6-metoxiquinolin-4-iloxi)-N-metil-1-naftamida y productos intermedios sintéticos de la misma | |
| CZ281966B6 (cs) | Způsob výroby pyrimidinových sloučenin | |
| CZ20013472A3 (cs) | Substituované anilinové sloučeniny | |
| CZ297006B6 (cs) | Zpusob výroby pyridin-2,3-dikarboxylátových sloucenin a jejich meziprodukty | |
| US20120232281A1 (en) | Process for preparing 1-(6-methylpyridin-3-yl)-2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]ethanone, an intermediate of etoricoxib | |
| EP4073056B1 (en) | Process for the preparation of lasmiditan and of a synthesis intermediate | |
| KR20210005663A (ko) | 방향족 니트릴 화합물의 제조 방법 | |
| PL190302B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych dikarboksylanowych pirydyny | |
| US7595417B2 (en) | Cyanation of aromatic halides | |
| US6080867A (en) | Process and intermediates for the manufacture of pyridine-2,3-dicarboxylate compounds | |
| KR0172014B1 (ko) | 히드록실아민에테르와 그 염의 제조 방법 및 이를 위한 중간체 | |
| EP1873145B1 (en) | Method for producing nicotinic acid derivative or salt thereof | |
| US20040199002A1 (en) | Process for producing(2-nitrophenyl)acetonitrile derivative and intermediate therefor | |
| DE602004005175T2 (de) | Neues verfahren zur herstellung von 2-aminomethylpyridinderivaten | |
| CZ294125B6 (cs) | Způsob přípravy amidů a esterů heteroarylkarboxylových kyselin | |
| JP2003212861A (ja) | ピリミジニルアルコール誘導体の製造方法及びその合成中間体 | |
| CZ289774B6 (cs) | Způsob výroby arylamidů heteroaromatických karboxylových kyselin | |
| US5675010A (en) | Chloropyridinium chlorides and process for their preparation | |
| HK1024238A (en) | Process and intermediates for the manufacture of pyridine-2,3-dicarboxylate compounds | |
| MXPA99005368A (en) | Procedure and intermediaries for the manufacturing of piridine-2,3-dicarboxil compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20100609 |