CZ289774B6 - Způsob výroby arylamidů heteroaromatických karboxylových kyselin - Google Patents
Způsob výroby arylamidů heteroaromatických karboxylových kyselin Download PDFInfo
- Publication number
- CZ289774B6 CZ289774B6 CZ19971402A CZ140297A CZ289774B6 CZ 289774 B6 CZ289774 B6 CZ 289774B6 CZ 19971402 A CZ19971402 A CZ 19971402A CZ 140297 A CZ140297 A CZ 140297A CZ 289774 B6 CZ289774 B6 CZ 289774B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- nitrogen
- process according
- amide
- alkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Zp sob v²roby arylamid heteroaromatick²ch karboxylov²ch kyselin vzorce I, kde je ka d A.sup.1-5.n. dus k nebo CR.sup.1-5.n., s pravidlem, e alespo jeden len kruhu je dus k a e nejsou dva atomy dus ku bezprost°edn spolu spojeny; R.sup.1.n. a R.sup.5.n., pokud jsou p° tomn , jsou nez visle na sob vod k, C.sub.1-4.n.-alkyl nebo aryl, p°i em jeden ze substituent R.sup.1.n. a R.sup.5.n. je skupina vzorce -OR, ve kter R je pop° pad substituovan² aromatick² nebo heteroaromatick² zbytek; R.sup.6.n. je vod k nebo C.sub.1-4.n.-alkyl a R.sup.7.n. znamen pop° pad substituovan² aromatick² nebo heteroaromatick² zbytek. Amidy se z skaj z odpov daj c ch heteroaromatick²ch halogenslou enin, odpov daj c ch aromatick²ch amin a oxidu uhelnat ho v p° tomnosti komplexu palladium-fosfin. Slou eniny t to t° dy jsou d le it herbicidy.\
Description
Oblast techniky
Předložený vynález se týká způsobu výroby aiylamidů heteroaromatických karboxylových kyselin přeměnou heteroaromatických halogensloučenin s oxidem uhelnatým a aromatickými aminy v přítomnosti katalyzátoru a báze. Dále se týká nového halogenpyridinu jako výchozího materiálu pro výrobu arylamidů podle vynálezu.
Dosavadní stav techniky
Řada sloučenin této struktury, zejména takové, ve kterých jeden ze substituentů R1 až R5 je aryloxyskupina (-OR) v sousedství k atomu dusíku kruhu, jsou důležité herbicidy (WO-A 94/27974, EP-A 0 053 011, EP-A 0 447 004).
Syntéza těchto známých sloučenin vychází obvykle zodpovídajících karboxylových kyselin nebo derivátů karboxylových kyselin (chloridy kyselin, estery, nitrily). Ty jsou však často obtížně přístupné a proto drahé.
Úkolem předloženého vynálezu tedy bylo poskytnout alternativní způsob, který vychází z lehce dostupných eduktů.
Podstata vynálezu
Amidy vyrobené podle vynálezu mají obecný vzorec I
O kde je
A1 dusík nebo CR1,
A2 dusík nebo CR2,
A3 dusík nebo CR3,
A4 dusík nebo CR4, a A5 dusík nebo CR5, s pravidlem, že alespoň jeden člen kruhu A1 až A5 je dusík a že nejsou dva atomy dusíku bezprostředně spolu spojeny,
R1 až R5, pokud jsou přítomné, jsou nezávisle na sobě vodík, Cj_4-alkyl nebo fenyl, přičemž jeden ze substituentů R1 až R5 je skupina vzorce -OR, ve které R je fenyl, naftyl, bifenylyl, anthracenyl, furyl, pyrrolyl, pyrazolyl, thienyl, pyridyl, indolyl nebo chinolyl, jmenované skupiny jsou popřípadě substituované jedním nebo více stejnými nebo rozdílnými substituenty, zvolenými ze souboru zahrnujícího C^alkyl, Ci^halogenalkyl, Cj^alkoxy, CM-alkylthio, C^alkansulfonyl, fenyl je navíc ještě případně substituován atomem halogenu,
R6 je vodík nebo Cj^-alkyl a
-1 CZ 289774 B6
R7 je fenyl, naftyl, bifenylyl, anthracenyl, fuiyl, pyrrolyl, pyrazolyl, thienyl, pyridyl, indolyl nebo chinolyl, jmenované skupiny jsou popřípadě substituované jedním nebo více stejnými nebo rozdílnými substituenty, zvolenými ze souboru zahrnujícího Ci^alkyl, Ci^halogenalkyl, C]_4alkoxy, C]_4-alkylthio, Ci^alkansulfonyl, fenyl je navíc ještě případně substituován atomem halogenu.
Zejména sem patří arylamidy pyridin-, pyrimidin-, pyrazin- a 1,3,5-triazinkarboxylových kyselin.
Způsob výroby amidů výše uvedeného obecného vzorce I spočívá podle vynálezu vtom, že halogensloučeniny obecného vzorce II
(ii).
kde A1 až A5 mají shora uvedený význam a X znamená chlor, brom nebo iod, reagují s oxidem uhelnatým a primárním nebo sekundárním aminem obecného vzorce III
R6-NH-R7 (ΙΠ), kde R6 a R7 mají shora uvedený význam, v přítomnosti báze v dobrém až téměř kvantitativním výtěžku přímo na požadované produkty (I), když je jako katalyzátor přítomen komplex palladia s trifenylfosfinem obecného vzorce IV
(iv), kde
R8 až R10 znamenají nezávisle na sobě Ci^-alkyl, Ci_4-alkoxy nebo fluor.
Jako důležitá se zde ukázala přítomnost substituentů R8 až R10 v poloze 4 (para-poloha)fenylové skupiny. Odpovídající orto- a mata-substituované sloučeniny poskytují stejně jako nesubstituovaný trifenylfosfin výrazně horší výtěžky nebo neposkytují vůbec žádný produkt.
Pod pojmem C^-alkyl se zde a v následujícím rozumějí všechny lineární nebo rozvětvené primární, sekundární nebo terciální alkylové skupiny s až 4 atomy uhlíku. Pod pojmem aromatické nebo heteroaromatické zbytky se zde a v následujícím rozumějí zejména monocyklické nebo polycyklické systémy, jako například fenyl, naftyl, bifenylyl, anthracenyl, fuiyl, pyrrolyl, pyrazolyl, thienyl, pyridyl, indolyl nebo chinolyl. Ty mohou nést jeden nebo více stejných nebo rozdílných substituentů, například nízké alkylové skupiny jako methyl, halogenované alkylové skupiny jako trifluormethyl, nízké alkoxyskupiny jako methoxy, nebo nízké alkylthio- (alkansulfanyl-) nebo alkansulfonylskupiny jako methylthio nebo ethansulfonyl. Pod pojmem substituovaný fenyl se rozumějí zejména skupiny jako (p-)fluorfenyl, (p-)methoxyfenyl, (p—)tolyl nebo (p-)trifluormethylfenyl.
-2CZ 289774 B6
Halogensloučeniny (II) sloužící jako výchozí materiál jsou buď známé sloučeniny, nebo se mohou analogicky ke známým sloučeninám vyrobit. Mnoho takových sloučenin je uvedeno například v US-A 4 254 125 a v EP-A 0 001 187. Sloučenina 2-chlor-6-[l-methyl-3-(trifluormethyl)pyrazol-5-yloxy]pyridin je nová a rovněž předmětem předloženého vynálezu.
Výhodně se hodí způsob výroby podle vynálezu takových amidů (I), ve kterých je A2 dusík a se zbývajícími členy kruhu tvoří pyridinový kruh.
Obzvláště výhodné jsou přitom takové amidy (I), ve kterých R1 je skupina vzorce -OR, přičemž R má shora uvedený význam.
Rovněž výhodné jsou takové amidy (I), ve kterých A1 je dusík a tvoří se zbylými členy kruhu pyridinový kruh, takové, ve kterých A1 a A5 jsou dusík a tvoří se zbylými členy kruhu pyrimidinový kruh, takové, ve kterých A1 a A4 jsou dusík a tvoří se zbylými členy kruhu pyrazinový kruh, rovněž takové, ve kterých A1, A3 a A5 jsou dusík a tvoří se zbylými členy kruhu 1,3,5-triazinový kruh.
Mezi čtyřmi posledně jmenovanými třídami jsou opět ty amidy obzvláště výhodné, ve kterých R2 skupina vzorce -OR, přičemž má R shora uvedený význam.
Mezi amidy (I), jsou mimoto výhodné ty, ve kterých je R popřípadě substituovaná fenylová skupina. To zejména platí pro předešle jmenované amidy s pyridinovým, pyrimidinovým, pyrazinovým nebo 1,3,5-triazinovým kruhem, ve kterých R1 nebo R2 je skupina vzorce -OR.
Rovněž výhodné jsou takové amidy, ve kterých R6 je vodík a R7 je popřípadě substituovaná fenylová skupina.
Jako halogensloučeniny (II) jsou výhodné sloučeniny chloru (X=C1).
Obzvláště výhodné trifenylfosfiny (IV) jsou takové, ve kterých R8 až R10 jsou stejné a jsou Ci^-alkoxyskupiny.
Zcela obzvláště výhodný je trifenylfosfm, kde R8 až R10 jsou methoxyskupiny.
Katalyticky účinný komplex palladium-fosfin se výhodně tvoří in šitu tím, že se palladium v jemně rozdělené elementární formě (např. palladium na aktivním uhlí), sůl Pd(II) (např. chlorid nebo acetát) nebo vhodný komplex Pd(II) (např. dichloro-bis(trifenylfosfin)palladnatý komplex) nechá reagovat sfosfinem. Obzvláště výhodně je jako zdroj palladia palladium(II)acetát. Palladium se výhodně použije v množství od 0,02 do 0,2 mol % Pd(II) nebo 0,5 až 2 mol % Pd(0) (jako Pd/C), pokaždé vztaženo na halogensloučeninu (II). Fosfin se výhodně použije v přebytku (vztaženo na Pd), výhodně v množství od 0,2 do 5 mol %, rovněž vztaženo na halogensloučeninu (II).
Jako rozpouštědla se mohou použít jako relativně nepolární, jako například toluen nebo xylen, tak také polární jako například acetonitril, tetrahydrofuran, N,N-dimethylacetamid.
Jako báze se výhodně použije relativně slabá báze. Tato báze nemusí být rozpustná v použitém rozpouštědle. Vhodné jsou například uhličitany jako uhličitan sodný nebo uhličitan draselný, octany jako octan sodný. Obzvláště dobré výsledky se dosáhly s posledně jmenovanou bází.
-3CZ 289774 B6
Reakční teplota je výhodně od 80 do 250 °C.
Tlak oxidu uhelnatého je výhodně od 0,1 do 5 MPa.
Halogensloučeniny (Π) se výhodně vyrábějí tak, že se nechá reagovat dihalogenid obecného vzorce V Z~V II kde X je chlor, brom nebo iod a A1 až A5 mají shora uvedený význam, s pravidlem, že jeden ze zbytků R1 až R5 je atomu uhlíku sousedícím s atomem dusíku kruhu Z, přičemž Z znamená chlor, brom nebo jod a zbylé R1 až R5, pokud jsou přítomné, mají v nároku 1 uvedený význam, s aromatickou nebo heteroaromatickou hydroxysloučeninou obecného vzorce VI
R-OH (VI), kde R má v nároku 1 uvedený význam.
Následující příklady ozřejmují provedení způsobu podle vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
2-chlor-6-[3-trifIuormethyl)fenoxy]pyridin
Ve 420 ml Ν,Ν-dimethylacetamidu se suspendovalo 17,45 g (690 mmol) hydridu sodného (95 %). Při teplotě 15 °C se během 2 h přikapalo 106,7 g (658 mmol) 3-(trifluormethyl)fenolu. Takto získaný fenolátový roztok se během 2,5 h pod dusíkem kapal k roztoku zahřátém na 90 °C 162,4 g (1,097 mol) 2,6-dichlorpyridinu v 330 ml Ν,Ν-dimethylacetamidu. Po dalších 3h reakční doby se směs ochladila na teplotu místnosti, vysrážený chlorid sodný se odfiltroval a filtrát se zahustil. Zbytek se dal do toluenu a 0,1 N kyseliny chlorovodíkové, organická fáze se promyla nasyceným roztokem chloridu sodného a zahustila. Olejový zbytek (ca. 200 g) se destiloval ve vakuu.
Výtěžek: 151,5 g (84 %) bezbarvý olej, obsah (GC) 99,8 %.
md 20= 1,5267
MS; m/r. 273/275;238;39 'Η NMR (CDC13): δ= 6,84 (d, J= 7,8 Hz, 1H); 7,07 (d, J= 7,8 Hz, 1H); 7,35 (m, 1H); 7,42 (m, 1H); 7,45-7,52 (m, 2H); 7,65 (t, J= 7,8 Hz, 1H).
13C NMR (CDCI3): δ = 109,88 (CH); 118,16 (CH); 119,24 (CH); 121,67 (CH); 123,74 (CF3); 124,50 (CH); 130,24 (CH); 132,21 (CCF3); 141,77 (CH); 149,12 (C); 153,89 (C); 162,28 (C).
-4CZ 289774 B6
Příklad 2
3-chlor-2-[3-(trifluormethyl)fenoxy]pyridin
7,68 g disperze hydridu sodného (ca. 50 % v minerálním oleji) se pod dusíkem promylo pentanem, pak se přidalo 100 ml Ν,Ν-dimethylformamidu. Při teplotě místnosti se během 30 min přikapalo 21,92 g (135 mmol) 3-(trifluormethyl)fenolu. Takto získaný roztok fenolátu se kapal během 2 h pod dusíkem k roztoku zahřátém na 120 °C 20,1 g (136 mmol) 2,3-dichlorpyridinu v 80 ml Ν,Ν-dimethylformamidu. Po 3 h reakční doby se směs ochladila na teplotu místnosti, vysrážený chlorid sodný se odfiltroval a filtrát se zahustil. Zbytek se extrahoval toluenem a 0,1 N kyselinou chlorovodíkovou, organická fáze se promyla nasyceným roztokem chloridu sodného a zahustila. Olejový zbytek se destiloval ve vakuu.
Výtěžek: 24,75 g (67 %) bezbarvý olej, obsah (GC) 99,7 %
Tv.1>8kPa= 145-148 °C md 20 = 1,5282
MS; m/z: 273/275 'HNMRÍCDCh): δ= 6,99 (m, IH); 7,36 (d, IH); 7,45-7,53 (m, 3H); 7,77 (d, IH); 8,02 (d, IH).
13C NMR (CDC13): δ = 118,66 (CH); 119,44 (C); 119,98 (CH); 121,75 (CH); 123,78 (CF3); 124,94 (CH); 130,13 (CH); 132,16 (CCF3); 139,65 (CH); 145,20 (CH); 153,88 (C); 158,51 (C).
Příklad 3
N-(4-fluorfenyl)-6-[3-(trifluormethyl)fenoxy]pyridin-2-karboxamid
Do autoklávu se dalo při teplotě místnosti 10,26 g (37,5 mmol) 2-chlor-6-[3-trifluormethyl)fenoxyjpyridinu (obsah 99,5 %, připravený podle příkladu 1), 6,25 g (56,2 mmol) 4-fluoranilinu, 4,37 g (41,3 mmol) uhličitanu sodného, 26,3 mg (37,5 pmol) dichloro-bis(trifenylfosfín)palladnatý komplex a 0,40 g (1,125 mmol) tris(4-methoxyfenyl)fosfinu (IV, R8=R9= R10=methoxy) v 37,5 ml xylenu. Autokláv se promyl inertním plynem, pak se natlakoval 0,5 MPa oxidem uhelnatým a zahřál na 150 °C. Tak CO se zvýšil na 1,8 MPa a směs se míchala 21 h při 150 °C. Po ochlazení na teplotu místnosti a vypuštění tlaku se reakční směs smíchala po 50 ml xylenu a vody a filtrovala. Vodní fáze se extrahovala s 25 ml xylenu a spojené organické fáze se promyly 30 ml vody. V xylenové fázi se pomocí GC nezjistil ani nepřeměněný edukt ani vedlejší produkty. Po oddestilování rozpouštědla se surový produkt (15,83 g) získal jako žlutá pevná látka.
Pro čištění se surový produkt překrystaloval z methylcyklohexanu.
Výtěžek: 12,13 g (86 %) mírné béžové pevné látky
Tt.: 103-104,5 °C
MS; m/z: 376 (M+), 238
-5CZ 289774 B6 ’Η NMR (CDClj): δ = 6,99-7,04 (m, 2H); 7,17 (d, >8,4 Hz, 1H); 7,40 (m, 1H); 7,46-7,51 (m, 2H); 7,55-7,63 (m, 3H); 7,93 (t, >7,8 Hz, 1H); 8,03 (d, >7,8 Hz, 1H); 9,24 (br.m, 1H).
Příklad 4
N-(4-fluorfenyl)-6-[3-(trifluormethyl)fenoxy]pyridin-2-karboxamid
Postupovalo se jako v příkladu 3, avšak místo dichloro-bis(trifenylfosfin)palladnatého komplexu se použilo stejné molámí množství palladium(II)acetátu. Tlak CO byl 1,9 MPa.
Získalo se 15,77 g surového produktu a po překrystalování 11,82 g (83,8%) bezbarvé pevné látky.
Tt.: 104-105 °C
Příklad 5
N-(4-fluorfenyl)-6-[3-(trifluormethyl)fenoxy]pyridin-2-karboxamid
Postupovalo se jako v příkladu 3, avšak místo tris(4-methoxyfenyl)fosfinu se použilo stejné molámí množství tris(4-methylfenyl)fosfinu (IV R8=R9=R10=methyl). Tlak CO byl 2,0 MPa, reakční doba 21 hod. Pomocí GC se stanovilo složení rozpouštěných produktů v xylenové fázi. Zjištěno bylo 94,1 % titulní sloučeniny a 5,9 % eduktu.
Příklad 6
N-(4-fluorfenyl)-6-[3-(trifluormethyl)fenoxy]pyridin-2-karboxamid
Postupovalo se jako v příkladu 3, avšak místo tris(4-methoxyfenyl)fosfínu se použilo stejné molámí množství tris(4-fluorfenyl)fosfinu (VI R8=R9=R10=fluor). Tlak CO byl 1,9 MPa, reakční doba 21 hod. Pomocí GC se stanovilo složení rozpuštěných produktů v xylenové fázi. Zjištěno bylo 90,8 % titulní sloučeniny a 9,2 % eduktu.
Příklad 7
2-chlor-6-[l-methyl-3-(trifluormethyl)pyrazol-5-yloxy]pyridin
V 25 ml Ν,Ν-dimethylacetamidu se suspendovalo 1,8 g (71 mmol) hydridu sodného (95 %). Při teplotě 22 °C se během 1 h přikapal roztok 12,46 g (67 mmol) l-methyl-5-hydroxy-3-(trifluormethyl)pyrazolu (J. Heterocycl. Chem. 1990, 27, 243) ve 40 ml Ν,Ν-dimethylacetamidu. Takto získaný roztok se během 3 h pod dusíkem kapal k roztoku zahřátém na 135 °C 18,5 g (125 mmol) 2,6-dichlorpyridinu v 37,5 ml Ν,Ν-dimethylacetamidu. Po dalších 5 h reakční doby se směs ochladila na teplotu místnosti, vysrážený chlorid sodný se odfiltroval a filtrát se zahustil. Zbytek se dal do toluenu a vody, organická fáze se promyla nasyceným roztokem chloridu sodného a zahustila. Pevný zbytek se destiloval ve vakuu. Titulní sloučenina destiluje při 175 °C za 2,5 kPa. Získalo se tak 12,5 g surového produktu jako žlutá pevná látka (96 % čistota, GC). Pro čištění se překrystaloval z diisopropyletheru.
Výtěžek: 11,55 g (62 %) bezbarvé krystaly, obsah (GC) 99,9 %
-6CZ 289774 B6
Tt.: 55-58 °C
MS; m/z\ 277/279 'H NMR (CDCI3): δ = 3,80 (s, 3H); 6,40 (s, 1H); 6,96 (d, 7=8,2 Hz, 1H); 7,18 (d, 7=8,2 Hz, 1H); 7,74 (t, 7=8,2 Hz, 1H).
Příklad 8
N-(4-fluorfenyl)-6-[l-methyl-3-(trifluormethyl)pyrazol-5-yloxy]pyridin-2-karboxamid
Postupovalo se jako v příkladu 4. Ze 3,47 g (12,5 mmol) 2-chlor-6-[l-methyl-3-(trifluormethyl)pyrazol-5-yloxy]pyridinu, 2,08 g (18,7 mmol) 4-fluoranilinu, 1,46 g (13,8 mmol) uhličitanu sodného, 5,6 mg (25 pmol) palladium(II)acetátu a 0,13 g (375 pmol) tris(4-methoxyfenyl)fosfmu ve 12,5 ml xylenu se po 21 h při 150 °C pod tlakem CO 1,9 MPa (GC: úplná přeměna) získalo 4,92 g surového produktu jako světležlutá pevná látka. Pro čištění se překrystalovalo z methylcyklohexanu.
Výtěžek: 3,97 g (84,4 %) mírně béžové krystaly
Tt.: 138-139 °C 'H NMR (CDCI3): δ = 3,85 (s, 3H); 6,41 (s, 1H); 7,06 (m, 2H); 7,29 (d, 7=8,1 Hz, 1H); 7,59 (m, 2H); 8,05 (t, 7=8,1 Hz, 1H); 8,14 (d, 7=8,1 Hz, 1H); 9,28 (bs, 1H).
Srovnávací příklad 1
Postupovalo se jako v příkladu 3, stím rozdílem, že se místo tris-(4-methoxyfenyl)fosfínu použilo stejné molámí množství trifenylfosfinu. Po reakční době 15,5 h při tlaku CO 1,5 MPa se pomocí GC se stanovilo složení rozpuštěných produktů vxylenové fázi. Zjištěno bylo 43,2% požadovaného produktu, avšak 56,8 % nepřeměného eduktu.
Srovnávací příklad 2
Postupovalo se jako v příkladu 3, avšak místo tris-(4-methoxyfenyl)fosfinu se použilo stejné molámí množství tri-n-butylfosfinu. Po reakční době 15 h při tlaku CO 1,4 MPa se pomocí GC se stanovilo složení rozpuštěných produktů v xylenové fázi. Zjištěny byly jen stopy (0,4 %) požadovaného produktu, avšak 96,8 % nepřeměného eduktu.
Srovnávací příklad 3
Postupovalo se jako v příkladu 3, avšak místo tris-(4-methoxyfenyl)fosfinu se použilo stejné molámí množství tris-(3-methoxyfenyl)fosfinu. Po reakční sobě 21 h při tlaku Co 1,9 MPa se pomocí GC se stanovilo složení rozpouštěných produktů v xylanové fázi. Zjištěno bylo jen 53,3 % požadovaného produktu, avšak 46,7 % nepřeměného eduktu.
Srovnávací příklad 4
Postupovalo se jako v příkladu 3, avšak místo tris-(4-methoxyfenyl)fosfmu se použilo stejné molámí množství tris-(2-methoxyfenyl)fosfínu. Po reakční době 21 h při tlaku CO 1,9 MPa se pomocí GC se stanovilo složení rozpuštěných produktů vxylenové fázi. Zjištěn byl pouze nepřeměný edukt, avšak žádné produkty.
Srovnávací příklad 5
Postupovalo se jako v příkladu 3, avšak místo tris-(4-methoxyfenyl)fosfinu se použilo stejné molámí množství tris-(4-chlorfenyl)fosfinu. Po reakční době 21 h při tlaku CO 2,0 MPa se pomocí GC se stanovilo složení rozpuštěných produktů v xylenové fázi. Zjištěno bylo jen 26,3 % požadovaného produktu, avšak 73,7 % nepřeměného eduktu.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (15)
1. Způsob výroby amidů obecného vzorce I
O kde je
A1 dusík nebo CR1,
A2 dusík nebo CR2,
A3 dusík nebo CR3,
A4 dusík nebo CR4, a A5 dusík nebo CR5, s pravidlem, že alespoň jeden člen kruhu A1 až A5 je dusík a že nejsou dva atomy dusíku bezprostředně spolu spojeny,
R1 až R5, pokud jsou přítomné, jsou nezávisle na sobě vodík, CM-alkyl nebo fenyl, přičemž jeden ze substituentů R1 až R5 je skupina vzorce -OR, ve které R je fenyl, naftyl, bifenylyl, anthracenyl, furyl, pyrrolyl, pyrazolyl, thienyl, pyridyl, indolyl nebo chinolyl, jmenované skupiny jsou popřípadě substituované jedním nebo více stejnými nebo rozdílnými substituenty, zvolenými ze souboru zahrnujícího C^alkyl, C^halogenalkyl, CMalkoxy, Cj^alkylthio, C^alkansulfonyl, fenyl je navíc ještě případně substituován atomem halogenu,
R6 je vodík nebo Ci^-alkyl a
R7 je fenyl, naftyl, bifenylyl, anthracenyl, furyl, pyrrolyl, pyrazolyl, thienyl, pyridyl, indolyl nebo chinolyl, jmenované skupiny jsou popřípadě substituované jedním nebo více stejnými nebo rozdílnými substituenty, zvolenými ze souboru zahrnujícího Ci_4alkyl, Cj^halogenalkyl, Ci^alkoxy, Ci^-alkylthio, Cj^alkansulfonyl, fenyl je navíc ještě případně substituován atomem halogenu, vyznačující se tím, že halogensloučenina obecného vzorce Π
-8CZ 289774 B6 (II), kde A1 až A5 mají shora uvedený význam a X je chlor, brom nebo jod, reaguje s oxidem uhelnatým a aminem obecného vzorce ΙΠ
R6-NH-R7 (ΠΙ), kde R6 a R7 mají shora uvedený význam, v přítomnosti komplexu palladia s trifenylfosfinem obecného vzorce IV (IV), kde
R8 až R9 10 znamenají nezávisle na sobě Ci_4-alkyl, Cj^-alkoxy nebo fluor, v přítomnosti báze.
2. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že se vyrobí amid vzorce I, kde A2 je dusík a součást pyridinového kruhu.
3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že se vyrobí amid vzorce I, kde R1 je skupina vzorce -OR, přičemž R má význam uvedený v nároku 1.
4. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že se vyrobí amid vzorce I, kde A1 je dusík a součást pyridinového kruhu.
5. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se vyrobí amid vzorce I, kde A1 a A5 jsou dusík a součást pyrimidinového kruhu.
6. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se vyrobí amid vzorce I, kde A1 a A4 jsou dusík a součást pyrazinového kruhu.
7. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že se vyrobí amid vzorce I, kde A1, A3 a A5 jsou dusík.
8. Způsob podle nároků 4, 5, 6 nebo 7, vyznačující se tím, že se vyrobí amid vzorce I, kde R2 je skupina vzorce -OR, přičemž R má význam uvedený v nároku 1.
9. Způsob podle nároku 3 nebo 8, vyznačující se tím, že se vyrobí amid vzorce I, kde R je fenylová skupina, popřípadě substituovaná jedním nebo více stejnými nebo rozdílnými substituenty, zvolenými ze skupin Ci^alkyl, Ci^halogenalkyl, Ci_4alkoxy, Ci^alkylthio, Ci_4alkansulfonyl a atom halogenu.
-9CZ 289774 B6
10. Způsob podle jednoho z nároků 1 až 9, vyznačující se tím, že se vyrobí amid vzorce I, kde R6 je vodík a R7 je fenylová skupina, popřípadě substituovaná jedním nebo více stejnými nebo rozdílnými substituenty, zvolenými ze skupin Ci_4alkyl, Ci^halogenalkyl, C^alkoxy, C^alkylthio, Ci_4alkansulfonyl a atomu halogenu.
11. Způsob podle jednoho z nároků 1 až 10, vyznačující se tím, že se vychází ze sloučeniny vzorce Π, kde X je chlor.
12. Způsob podle jednoho z nároků 1 až 11, vyznačující se tím, že se používá komplex palladia vzorce IV, kde R8 až R10 jsou stejné a znamenají Cj^-alkoxyskupiny.
13. Způsob podle nároku 12, vyznačující se tím, že se používá komplex palladia vzorce IV, kde R8 až R10 jsou methoxyskupiny.
14. Způsob podle nároku 1 výroby amidů obecného vzorce I (i), kde
A1 až A5, R6 a R7 mají význam uvedený v nároku 1, vyznačující se tím, že se vychází z halogensloučeniny obecného vzorce II (ii).
kde A1 až A5 mají význam uvedený v nároku 1 a X je chlor, brom nebo jod, která je vyrobena reakcí dihalogenidu obecného vzorce V
Z (V), kde A1 až A5 a X mají shora uvedený význam, jeden ze zbytků Rl až R5 na atomu uhlíku sousedících s atomem dusíku kruhu je Z, přičemž Z znamená chlor, brom nebo jod a zbylé R1 až R5, pokud jsou přítomné, mají význam uvedený v nároku 1, s aromatickou nebo heteroaromatickou hydroxysloučeninou obecného vzorce VI
R-OH (VI), kde R má význam uvedený v nároku 1, za vzniku (hetero-)aryloxyhalogensloučeniny obecného vzorce ΙΓ (ii*b
-10CZ 289774 B6 kde A1 až AJ, R a X mají shora uvedený význam, a v dalším stupni se nechá reagovat s oxidem uhelnatým a aminem obecného vzorce ΙΠ
R6-NH-R7 (ΠΙ), kde R6 a R7 mají shora uvedený význam, v přítomnosti komplexu palladia s trifenylfosfinem obecného vzorce IV (IV), kde R8 až R10 nezávisle na sobě znamenají Ci^-alkyl, CM-alkoxy nebo fluor, a báze.
15. 2-Chlor-6-[l-methyl-3-(trifluormethyl)pyrazol-5-yloxy]pyridin vzorce jako meziprodukt ve způsobu podle nároku 14.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH117896 | 1996-05-09 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ140297A3 CZ140297A3 (en) | 1997-11-12 |
| CZ289774B6 true CZ289774B6 (cs) | 2002-04-17 |
Family
ID=4204329
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19971402A CZ289774B6 (cs) | 1996-05-09 | 1997-05-07 | Způsob výroby arylamidů heteroaromatických karboxylových kyselin |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5892032A (cs) |
| EP (1) | EP0806415B1 (cs) |
| JP (1) | JP4103153B2 (cs) |
| KR (1) | KR100526664B1 (cs) |
| CN (1) | CN1103758C (cs) |
| AT (1) | ATE189815T1 (cs) |
| CA (1) | CA2203592C (cs) |
| CZ (1) | CZ289774B6 (cs) |
| DE (1) | DE59701125D1 (cs) |
| DK (1) | DK0806415T3 (cs) |
| ES (1) | ES2143816T3 (cs) |
| GR (1) | GR3033064T3 (cs) |
| HU (1) | HU219176B (cs) |
| NO (1) | NO308410B1 (cs) |
| PL (1) | PL188798B1 (cs) |
| PT (1) | PT806415E (cs) |
| SI (1) | SI0806415T1 (cs) |
| SK (1) | SK281492B6 (cs) |
| TW (1) | TW444008B (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE59711086D1 (de) * | 1996-03-21 | 2004-01-22 | Lonza Ag | Verfahren zur Herstellung von Arylamiden Heteroaromatischer Carbonsäuren |
| CO5150169A1 (es) * | 1998-11-20 | 2002-04-29 | Schering Corp | Sintesis de intermediarios utiles para pareparar compuestos triciclicos |
| US6372909B1 (en) | 1998-11-20 | 2002-04-16 | Schering Corporation | Synthesis of intermediates useful in preparing tricyclic compounds |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4128554A (en) * | 1974-05-10 | 1978-12-05 | University Of Delaware | Process for the preparation of carboxylic acid amides from organic halides |
| NZ188244A (en) * | 1977-09-13 | 1981-04-24 | Ici Australia Ltd | 2-substituted pyrimidines compositions growth regulating processes |
| US4254125A (en) * | 1980-04-07 | 1981-03-03 | The Dow Chemical Company | 2-Chloro-3-phenoxypyrazines and 2-chloro-6-phenoxypyrazines possessing antiviral activity |
| IL64220A (en) * | 1980-11-21 | 1985-06-30 | May & Baker Ltd | Nicotinamide derivatives,their preparation and their use as herbicides |
| US5159113A (en) * | 1984-12-19 | 1992-10-27 | The B. F. Goodrich Company | Process for the palladium-catalyzed amidation of vinyl chloride |
| JPH0819009B2 (ja) * | 1987-03-12 | 1996-02-28 | 日本農薬株式会社 | カルボン酸アミド類の製造法 |
| IL91083A (en) * | 1988-07-25 | 1993-04-04 | Ciba Geigy | Cyclohexanedione derivatives, their preparation and their use as herbicides |
| CA2008878C (en) * | 1989-02-28 | 2003-01-21 | Michelangelo Scalone | Process for preparing pyridine-2-carboxamides |
| DE4020055A1 (de) * | 1990-01-18 | 1991-07-25 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von substituierten 2-chlor-pyridinen |
| GB9005965D0 (en) * | 1990-03-16 | 1990-05-09 | Shell Int Research | Herbicidal carboxamide derivatives |
| EP0461401A1 (en) * | 1990-06-15 | 1991-12-18 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of dialkyl, pyridine-2,3-dicarboxylates and derivatives thereof from dialkyl dichloromaleate |
| GB9025828D0 (en) * | 1990-11-28 | 1991-01-09 | Shell Int Research | Herbicidal carboxamide derivatives |
| DE4207604A1 (de) * | 1991-03-13 | 1992-09-17 | Ciba Geigy Ag | Schaedlingsbekaempfungsmittel |
| US5166352A (en) * | 1991-09-12 | 1992-11-24 | Dowelanco | Pyridinecarboxylic acid chlorides from (trichloromethyl)pyridines |
| US5288866A (en) * | 1991-12-20 | 1994-02-22 | American Cyanamid Company | 5,6-disubstituted-3-pyridylmethyl ammonium halide compounds useful for the preparation of 5- (substituted methyl)-2,3-pyridinedicarboxylic acids |
| TW371658B (en) * | 1992-03-06 | 1999-10-11 | Reilly Ind Inc | Process for producing 2-halo-nicotinic acid derivatives and precursor thereto |
| SG42936A1 (en) * | 1992-04-02 | 1997-10-17 | Ciba Geigy Ag | Ferrocenyl diphosphines as ligands for homogeneous catalysts |
| EP0612758B1 (de) * | 1993-02-26 | 2003-04-09 | Syngenta Participations AG | Ferrocenyldiphosphine als Liganden für homogene Katalysatoren |
| US5759956A (en) * | 1993-05-27 | 1998-06-02 | American Cyanamid Company | Herbicidal compounds |
| CA2123731C (en) * | 1993-06-01 | 2006-07-11 | Jean-Paul Roduit | Process for the preparation of carboxamides of nitrogen-containing aromatic heterocyclic compounds and their use |
| EP0646590B1 (de) * | 1993-10-01 | 1999-08-25 | Novartis AG | Mit Fluoralkyl substituierte Ferrocenyldiphosphine als Liganden für homogene Katalysatoren |
| DE4410480A1 (de) * | 1994-03-25 | 1995-09-28 | Hoechst Ag | Sulfonamidocarbonylpyridin-2-carbonsäureesteramide sowie ihre Pyridin-N-oxide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| US5464106A (en) * | 1994-07-06 | 1995-11-07 | Plastipak Packaging, Inc. | Multi-layer containers |
-
1997
- 1997-04-14 ES ES97106080T patent/ES2143816T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-14 DK DK97106080T patent/DK0806415T3/da active
- 1997-04-14 SI SI9730035T patent/SI0806415T1/xx unknown
- 1997-04-14 DE DE59701125T patent/DE59701125D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-04-14 PT PT97106080T patent/PT806415E/pt unknown
- 1997-04-14 EP EP97106080A patent/EP0806415B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-14 AT AT97106080T patent/ATE189815T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-04-24 CA CA002203592A patent/CA2203592C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-04-26 TW TW086105467A patent/TW444008B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-05-01 JP JP11373597A patent/JP4103153B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-05-02 US US08/850,393 patent/US5892032A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-05-05 SK SK566-97A patent/SK281492B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-05-07 NO NO972115A patent/NO308410B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-05-07 CZ CZ19971402A patent/CZ289774B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-05-08 PL PL97319866A patent/PL188798B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-05-08 KR KR1019970017635A patent/KR100526664B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-05-09 HU HU9700877A patent/HU219176B/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-05-09 CN CN97111152A patent/CN1103758C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-03-27 GR GR20000400753T patent/GR3033064T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0806415A1 (de) | 1997-11-12 |
| ATE189815T1 (de) | 2000-03-15 |
| HUP9700877A2 (hu) | 1998-03-02 |
| KR970074770A (ko) | 1997-12-10 |
| NO972115L (no) | 1997-11-10 |
| DK0806415T3 (da) | 2000-06-05 |
| CZ140297A3 (en) | 1997-11-12 |
| CN1178217A (zh) | 1998-04-08 |
| NO308410B1 (no) | 2000-09-11 |
| PL188798B1 (pl) | 2005-04-29 |
| KR100526664B1 (ko) | 2006-04-21 |
| CN1103758C (zh) | 2003-03-26 |
| NO972115D0 (no) | 1997-05-07 |
| PL319866A1 (en) | 1997-11-10 |
| PT806415E (pt) | 2000-07-31 |
| GR3033064T3 (en) | 2000-08-31 |
| JP4103153B2 (ja) | 2008-06-18 |
| SK281492B6 (sk) | 2001-04-09 |
| SK56697A3 (en) | 1998-02-04 |
| SI0806415T1 (en) | 2000-04-30 |
| EP0806415B1 (de) | 2000-02-16 |
| DE59701125D1 (de) | 2000-03-23 |
| US5892032A (en) | 1999-04-06 |
| HUP9700877A3 (en) | 1998-03-30 |
| HU219176B (hu) | 2001-02-28 |
| HU9700877D0 (en) | 1997-07-28 |
| CA2203592C (en) | 2007-04-17 |
| CA2203592A1 (en) | 1997-11-09 |
| JPH1059964A (ja) | 1998-03-03 |
| TW444008B (en) | 2001-07-01 |
| ES2143816T3 (es) | 2000-05-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6511346B2 (ja) | ハロゲン化環式化合物の合成方法 | |
| DK163505B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af mono- og disubstituerede pyridin-carboxylater | |
| EP0282266A2 (en) | Process for producing carboxylic acid amides or esters | |
| KR20020012274A (ko) | 제초제 제조용 중간체로서의 치환된 아릴말론산 디니트릴 | |
| US20230018429A1 (en) | Process for synthesis of (3-chloro-2-pyridyl)hydrazine | |
| CZ289774B6 (cs) | Způsob výroby arylamidů heteroaromatických karboxylových kyselin | |
| KR100585407B1 (ko) | 피리딘-2,3-디카복실레이트 화합물의 제조를 위한 방법 및중간체 | |
| SK31398A3 (en) | Method for producing 2,6-pyridinedicarboxylic acids esters | |
| CZ294344B6 (cs) | Způsob výroby arylamidů heteroaromatických karboxylových kyselin | |
| US5900484A (en) | Process for the preparation of arylamides of heteroaromatic carboxylic acids | |
| EP1070692B1 (en) | Methods for highly selectively o-alkylating amide compounds with the use of copper salts | |
| KR100508740B1 (ko) | 헤테로방향족카르복실산아릴아미드화물의제조방법 | |
| JP4251508B2 (ja) | 酸塩化物化合物の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20100507 |