PL188798B1 - Sposób wytwarzania aryloamidów heteroaromatycznych kwasów karboksylowych - Google Patents

Sposób wytwarzania aryloamidów heteroaromatycznych kwasów karboksylowych

Info

Publication number
PL188798B1
PL188798B1 PL97319866A PL31986697A PL188798B1 PL 188798 B1 PL188798 B1 PL 188798B1 PL 97319866 A PL97319866 A PL 97319866A PL 31986697 A PL31986697 A PL 31986697A PL 188798 B1 PL188798 B1 PL 188798B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
groups
general formula
nitrogen atom
nitrogen
Prior art date
Application number
PL97319866A
Other languages
English (en)
Other versions
PL319866A1 (en
Inventor
Jean-Paul Roduit
Georges Kalbermatten
Original Assignee
Lonza Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lonza Ag filed Critical Lonza Ag
Publication of PL319866A1 publication Critical patent/PL319866A1/xx
Publication of PL188798B1 publication Critical patent/PL188798B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

1. Sposób wytwarzania aryloamidów heteroaromatycznych kwasów karboksylowych o wzorze ogólnym I, WZÓR I w którym: A 1 jest atomem azotu lub grupa CR1, A2 jest atomem azotu lub grupa CR2, A3 jest atomem azotu lub grupa CR3 A4 jest atomem azotu lub grupa CR4, zas A5 jest atomem azotu lub grupa CR5 przy czym co najmniej jeden z czlonów pierscienia od A 1 do A5 jest atomem azotu, a dwa atomy azotu nie sa bezposred­ nio ze soba zwiazane, R 1 do R 5 , jezeli wystepuja, sa niezaleznie od siebie atomami wodoru, grupa C 1- 4-alkilowa lub arylem, lecz jeden z pod­ stawników R 1 do R3 jest grupa o wzorze -OR, w którym R jest ewentualnie podstawionym rodnikiem aromatycznym lub hetero- aromatycznym, to jest monocyklicznym lub policyklicznym ukladem wybranym z grupy obejmujacej fenyl, naftyl, bifenylyl, antracenyl, furyl, pirolil, pirazolil, tiofenyl, pirydyl, indolil oraz chinolinyl, ewentualnie zawierajacym jeden lub wiecej identycz­ nych lub róznych podstawników wybranych z grupy obejmujacej chlorowce, nizsze grupy alkilowe, chlorowcowane grupy alki­ lowe, nizsze grupy alkoksylowe, nizsze grupy alkilotiolowe (alkanosulfanylowe) oraz grupy alkanosulfonylowe; R6 jest atomem wodoru lub grupa C1 - 4 akilowa, a R7 jest ewentualnie podstawionym rodnikiem aromatycznym lub heteroaromatycznym, to jest monocyklicznym lub po- licyklicznym ukladem wybranym z grupy obejmujacej fenyl, naftyl, bifenylyl, antracenyl. furyl, pirolil, pirazolil, tiofenyl, pirydyl, indolil oraz chinolinyl, ewentualnie zawierajacym jeden lub wiecej identycznych lub róznych podstawników wybranych z grupy obejmujacej chlorowce, nizsze grupy alkilowe, chlorowcowane grupy alkilowe, nizsze grupy alkoksylowe, nizsze grupy alkilo- tiolowe (alkanosulfanylowe) oraz grupy alkanosulfonylowe, znamienny tym, ze chlorowcozwiazek o wzorze ogólnym II, w którym A 1 do A3 maja podane powyzej znaczenie, a X jest atomem chloru, bromu lub jodu, poddaje sie reakcji z tlenkiem wegla i amina o wzorze ogólnym III R6-NH-R7 w którym R6 i R7 maja powyzej podane znaczenie, w obecnosci kompleksu palladu z trójfenylofosfina o wzorze ogólnym IV, w którym kazdy z rodników R8 do R1 0 , niezaleznie jeden od drugiego, jest grupa C 1-4-alkilowa, C1-4-alkoksylowa lub atomem fluoru oraz w obecnosci zasady. PL PL PL PL PL PL PL

Description

Amidy, które można otrzymać zgodnie z wynalazkiem mają wzór ogólny I, w którym:
A1 jest atomem azotu lub grupą CR1,
A2 jest atomem azotu lub grupą CR2,
A3 jest atomem azotu lub grupą CR3 a4 jest atomem azotu lub grupą Cr-, zaś A 5 jest atomem azotu lub grupą CR5 pod warunkiem, że co najmniej jeden z członów pierścienia od A 1 do A5 jest atomem azotu oraz że dwa atomy azotu nie są bezpośrednio ze sobą połączone;
R1 do R5, jeśli występują, są niezależnie od siebie atomami wodoru, grupami C1-4alkilowymi lub arylami, lecz jeden z podstawników od R1 do R5 jest grupą o wzorze -OR, w którym R jest ewentualnie podstawionym rodnikiem aromatycznym lub heteroaromatycznym;
R6 oznacza atom wodoru lub grupę CM-alkilową; a r7 jest ewentualnie podstawionym rodnikiem aromatycznym lub heteroaromatycznym.
Wskazane amidy obejmują w szczególności aryloamidy kwasów pirydyno-, pirymidyno-, pirocyno- i 1,3,5-triazynokarboksylowych,
Liczne związki o tej strukturze, w szczególności takie w których jeden z podstawników R1 do R5 jest grupą aryloksy (-OR) sąsiadującą z atomem azotu w pierścieniu, są herbicydami o dużym znaczeniu (patrz: WO-A 94/27974, EP-A 0 053 011, EP-A 0 447 θ04). Synteza tych
188 798 znanych związków jest konwencjonalnie oparta na odpowiednich kwasach karboksylowych lub pochodnych kwasów karboksylowych (chlorków kwasowych, estrów, nitryli), chociaż są one często trudne do uzyskania i w konsekwencji drogie.
Celem obecnego wynalazku jest zatem dostarczenie alternatywnego sposobu, który byłby oparty na łatwiej dostępnych związkach wyjściowych.
Zgodnie z wynalazkiem, cel ten osiągnięto dzięki opracowaniu rozwiązania według wynalazku.
Sposób wytwarzania amidów o wzorze ogólnym I, w którym:
A 1 jest atomem azotu lub grupą CR1,
A2 jest atomem azotu lub grupą. CR2,
A3 jest atomem azotu lub grupą CR3
A4 jest atomem azotu lub grupą CR4, zaś
A5 jest atomem azotu lub grupą CR5 przy czym co najmniej jeden z członów pierścienia od A1 do a5 jest atomem azotu, a dwa atomy azotu nie są bezpośrednio ze sobą związane;
R1 do R5, jeżeli występują są niezależnie od siebie atomami wodoru, grupą Ci .4-alkilową lub arylem, lecz jeden z podstawników R1 do R5 jest grupą o wzorze -OR, w którym R jest ewentualnie podstawionym rodnikiem aromatycznym lub heteroaromatycznym, to jest monocyklicznym lub policyklicznym układem wybranym z grupy obejmującej fenyl, naftyl, bifenylyl, antracenyl, furyl, pirolil, pirazolil, tiofenyl, pirydyl, indolil oraz chinolinyl, ewentualnie zawierającym jeden lub więcej identycznych lub różnych podstawników wybranych z grupy obejmującej chlorowce, niższe grupy alkilowe, chlorowcowane grupy alkilowe, niższe grupy alkoksylowe, niższe grupy alkilotiolowe (alkanosulfanylowe) oraz grupy alkanosulfonylowe;
R6jest atomem wodoru lub grupą C 1.4-alkilową; i
R7 jest ewentualnie podstawionym rodnikiem aromatycznym lub heteroaromatycznym, to jest monocyklicznym lub policyklicznym układem wybranym z grupy obejmującej fenyl, naftyl, bifenylyl, antracenyl, furyl, pirolil, pirazolil, tiofenyl, pirydyl, indolil oraz chinolinyl, ewentualnie zawierającym jeden lub więcej identycznych lub różnych podstawników wybranych z grupy obejmującej chlorowce, niższe grupy alkilowe, chlorowcowane grupy alkilowe, niższe grupy alkoksylowe, niższe grupy alkilotiolowe (alkanosulfanylowe) oraz grupy alkanosulfonylowe; według wynalazku polega na tym, że chlorowcozwiązek o wzorze ogólnym II, w którym
A1 do a5 mają, podane powyżej znaczenie, a X jest atomem chloru, bromu lub jodu, poddaje się reakcji z tlenkiem węgla i aminą o wzorze ogólnym III:
R6-NH-R7 w którym r6 i r7 mają powyżej podane znaczenie, w obecności kompleksu palladu z trójfenylofosfiną o wzorze ogólnym IV, w którym każdy z rodników R8do Ri°, niezależnie jeden od drugiego, jest grupą Ci-4-alkilową Ci-4-alkoksylową lub atomem fluoru oraz zasady.
Według wynalazku korzystnie A jest atomem azotu i stanowi część pierścienia pirydyny. Korzystnie przy tym, R1 jest grupą o wzorze -OR, zaś R ma znaczenie podane wyżej. Alternatywnie, A1 jest atomem azotu i stanowi część pierścienia pirydyny.
Korzystnie również, według wynalazku A1 i A są atomami azotu i stanowią część pierścienia pirymidyny. 14 ...
Także korzystnie, według wynalazku A i A są atomami azotu i stanowią część pierścienia pirazyny.
Również korzystnie, według wynalazku A\ A3 i A są atomami azotu.
We wskazanych korzystnych postaciach rozwiązania według wynalazku R jest grupą o wzorze -OR, zaś R ma znaczenie podane wyżej. W szczególności, korzystnie R jest ewentualnie podstawioną grupą fenylową.
Powyższy sposób realizuje się korzystnie stosując odpowiednie związki, w których R6 jest atomem wodoru, zaś r4 jest ewentualnie podstawioną grupą fenylową, a dodatkowo X jest atomem chloru. Korzystnie również R8 do R10 są identyczne i każdy z nich oznacza grupę Ci-4-alkoksylową, a zwłaszcza grupę metoksylową.
188 798
Wynalazkiem objęty iest również sposób wytwarzania amidów o wzorze ogólnym I, w którym: A1 do A5, R6 i R7 mają znaczenia podane wyżej, który zgodnie z wynalazkiem polega na tym, że w pierwszym etapie dwuchlorowcozwiązek o wzorze ogólnym V, w którym A do A5 mają powyżej podane znaczenie, X jest atomem chloru, bromu lub jodu, jednym z rodników R 1 do R5 przy węglu sąsiadującym z atomem azotu pierścienia jest Z, przy czym Z jest atomem chloru, bromu lub jodu, a pozostałe rodniki Ri do r5, jeżeli występują, mają znaczenia podane wyżej, poddaje się reakcji z aromatycznym lub heteroaromatyeznym związkiem hydroksylowym o wzorze ogólnym VI: R-OH, w którym R ma znaczenie podane wyżej, z wytworzeniem (hetero)aryloksychlorowcozwiązku o wzorze ogólnym II', w którym A i do A5, R i X mają powyżej podane znaczenia, a w etapie drugim wspomniany produkt poddaje się reakcji z tlenkiem węgla i aminą o wzorze ogólnym III:
R6-NH-R7
V w którym R i R są takie jak określono powyżej, w obecności kompleksu palladu z trójfenylofosfiną o wzorze ogólnym IV, w którym każdy z podstawników R8 do R?° niezależnie jeden od drugiego jest grupą Ci -4-alkilową, C^-alkoksylową lub atomem fluoru oraz zasady.
Wynalazek dotyczy również nowej 2-chloro-6-[1-metylo-3-(trójfluorometylo)pirazol-5-iloksy]pirydyny o wzorze VII. Ten nowy związek jest użyteczny jako związek pośredni w powyższym sposobie.
Jak wskazano wyżej, okazało się obecnie, że chlorowcozwiązki o wzorze ogólnym II, w którym A1 do A3 mają wyżej podane znaczenie a X oznacza atom chloru, bromu lub jodu, reagują w obecności zasady bezpośrednio z tlenkiem węgla i pierwszorzędową lub drugorzędową aminą o wzorze ogólnym III:
R6-NH-R7 w którym r6 i r7 mają wyżej podane znaczenie, tworząc z dobrymi lub prawie ilościowymi wydajnościami żądane produkty o wzorze ogólnym I, jeśli jako katalizator obecny jest kompleks palladu z trąfj^:^^ilTf^.sifi^iąo wzorze ogólnym IV, w którym r8 do R1° - niezależnie od siebie, każdy oznacza grupę Ci .4-alkilową, Ci-4-alkoksylowąlub fluor.
Obecność podstawników r8 do R1° w pozycji 4 (pozycji para) grupy fenylowej okazała się być tutaj istotną cechą. Odpowiednie orto-podstawione i meta-podstawione związki, podobnie jak niepodstawiona tr^^jt^i^r^;^dof'osfmą. dają znacznie gorsze wydajności lub nie dają żadnego produktu.
W tym miejscu jak i w poniższym tekście należy rozumieć, że określenia „grupa C1-4alkilowa” oznacza dowolną liniową lub rozgałęzioną pierwszorzędową, drugorzędową lub trzeciorzędową grupę alkilową zawierającą do 4 atomów węgla. W tym miejscu jak i w poniższym tekście należy rozumieć, że rodniki aromatyczne lub heteroaromatyczne oznaczają w szczególności monocykliczne lub policykliczne układy, takie jak przykładowo fenyl, naftyl, bifenylyl, antracenyl, furyl, pirolil, pirrazolil, tiofenyl, pirydyl, indolil lub chinolinyl. Rodniki takie mogą zawierać jeden lub więcej identycznych lub różnych podstawników, na przykład niższe grupy alkilowe takie jak metylowa, chlorowcowane grupy alkilowe takie jak trójfluorometylowa, niższe grupy alkoksylowe takie jak metoksy, lub niższe grupy alkilotiolowe (alkanosulfanylowe) lub alkanosulfonylowe takie jak metylotiolowa lub etylosulfonylowa. Przez podstawiony fenyl rozumie się zwłaszcza grupy takie, jak (p-)fluorotenyl, (p)metoksyfenyl, (p-)toloil lub (p-)trójfluorometylofenyl.
Chlorowcozwiązki o wzorze ogólnym II stosowane jako materiały wyjściowe są albo związkami znanymi lub można je otrzymać w sposób analogiczny do znanych związków. Liczne związki tego typu opublikowano przykładowe w US-A 4 254 125 i EP-A 0 001 187. Związek: 2-chloro-6-[1-metylo-3-(trójfluorometylo)pirazol-5-iloksy]pirydyna jest nowym związkiem i także stanowi przedmiot obecnego wynalazku.
Sposób według wynalazku jest szczególnie korzystny do wytwarzania amidów o wzorze ogólnym I, w których A2 jest atomem azotu, tworzącym pierścień pirydynowy z pozostałymi członami pierścienia.
Szczególnie korzystnymi amidami o wzorze ogólnym I, są te w których R jest grupą o wzorze -OR, gdzie R ma wyżej podane znaczenie.
188 798
Innymi korzystnymi amidami o wzorze ogólnym I są takie, w których A1 jest atomem azotu tworzącym pierścień pirydynowy z pozostałymi członami pierścienia, takie w których A1 i A5 są atomami azotu tworzącymi pierścień pirymidynowy z pozostałymi członami pierścienia, takie w których A1 i A4 są atomami azotu tworzącymi pierścień pirazynowy z pozostałymi członami pierścienia oraz takie w których Al A3 i a5 są atomami azotu tworzącymi pierścień 1,3,5-triazynowy z pozostałymi członami pierścienia.
W ramach ostatnich czterech wymienionych grup, szczególnie korzystnymi amidami są te, w których R oznacza grupę o wzorze -OR, a R ma podane wyżej znaczenie.
Innymi korzystnymi amidami o wzorze ogólnym I są te, w których R jest ewentualnie podstawioną grupą fenylową. Stosuje się to w szczególności do wspomnianych powyżej amidów zawierających pierścień pirydynowy, pirymidynowy, pirazynowy lub 1,3,5-triazynowy, w których R rlub R2 jest grupą o wzorze -OR.
Innymi korzystnymi amidami są takie, w których Rć oznacza atom wodoru, a R7 jest ewentualnie podstawioną grupą fenylową.
Korzystnymi związkami zawierającymi chlorowiec, o wzorze ogólnym II, są związki z atomem chloru (X=C1).
Szczególnie korzystne są trójfenylofosfiny o wzorze IV, w którym R8 do Rw są identyczne i oznaczają grupy Ci-4-alkoksylowe.
Trójfenylofosfrna, w której R8 do Rw oznaczają grupy metoksylowe, jest szczególnie korzystna.
Aktywny katalitycznie kompleks palladu z fosfiną powstaje korzystnie in situ w reakcji dobrze rozdrobnionego palladu w postaci pierwiastkowej (przykładowo palladu na węglu aktywowanym), soli Pd(II) (przykładowo chlorku lub octanu) lub odpowiedniego kompleksu Pd(II) (przykładowo dwuchlorobis(trójfenylofosfmo)palladu(II)) z fosfiną. Szczególnie korzystnym źródłem palladu jest octan palladu II. Pallad używa się korzystnie w ilości od 0,02 do 0,2% mol. Pd(II) lub od 0,5 do 2 % mol. Pd(0) (jako Pd/C), w każdym przypadku w przeliczeniu ma chlorowcozwiązek o wzorze ogólnym II. Fosfmę stosuje się korzystnie w nadmiarze (w przeliczeniu na Pd), korzystnie w ilości od 0,2 do 5% mol., również w przeliczeniu na chlorowcozwiązek o wzorze II.
Można stosować zarówno rozpuszczalniki względnie niepolame, przykładowo toluen, ksylen lub metylocykloheksan, jak i polarne, przykładowo acetonitryl, tetrahydrofuran, N,N-dwu- metyloacetamid.
Zastosowana zasada jest korzystnie względnie słabą zasadą. Nie musi być ona rozpuszczalna w zastosowanym rozpuszczalniku. Przykładami odpowiednich zasad są węglany takie jak węglan sodu lub węglan potasu, lub octany takie jak octan sodu. Szczególnie dobre wyniki osiągnięto z zastosowaniem octanu sodu.
Temperatura reakcji wynosi korzystnie od 80 do 250°C.
Ciśnienie tlenku węgla wynosi korzystnie od 1 do 50 x 10'S Pa.
Chlorowcozwiązki o wzorze II, korzystnie otrzymuje się na drodze reakcji dwuchlorowcozwiązku o wzorze ogólnym V, w którym X oznacza Chlor, brom lub jod, a A1 do A5 mają znaczenie podane wyżej, z takim zastrzeżeniem, że jeden z rodników R1 do R5 przy atomie węgla sąsiadującym z atomem azotu w pierścieniu jest podstawnikiem Z, przy czym Z oznacza chlor, brom lub jod, a pozostałe rodniki R1 do R5, jeśli występują mają wyżej podane znaczenie, ze związkiem hydroksyloaromatycznym lub hydroksyloheteroaromatycznym o wzorze ogólnym R-OH (VI), w którym R ma wyżej podane znaczenie.
Następujące przykłady bliżej ilustrują jak realizuje się sposób według obecnego wynalazku.
Przykład I. 2-Chloro-6-[3-(trójfluorometylo)fenoksy]pirydyna
17,45 g (690 mmoli) wodorku sodu (95%) zawieszono w 420 ml N,N-dwumetyloacetamidu. 106,7 g (658 mmoli) 3-(trójfluorometylo)fenolu wkroplono w czasie 2 godzin w temperaturze 15°C. Powstały roztwór fenolami wkroplono w czasie 2,5 godzin, w atmosferze azotu, do ogrzanego do 90°C roztworu 162,4 g (1,097 mola) 2,6-dwuchloropirydyny w 330 ml N,N-dwumetyloacetamidu. Po 3 godzinach reakcji mieszaninę ochłodzono do temperatury otoczenia,
188 798 odsączono wytrącony chlorek sodu, a przesącz zatężono. Do pozostałości dodano toluen i 0,1 N kwas solny, a następnie fazę organiczną przemyto nasyconym roztworem chlorku sodu i zatężono. Oleistą pozostałość (około 200 g) przedestylowano pod obniżonym ciśnieniem.
Wydajność: 151,5 g (84%) bezbarwnego oleju o zawartości produktu (GC) 99,8%
Nd =1,5267
MS - spekrometria masowa; m/z: 273/275; 238; 39
Rezonans magnetyczny:
*H NMR (CDCls): δ = 6,84 (d, J = 7,8 Hz, 1H); 7,07 ( d, J = 7,8 Hz, 1H); 7,35 (m, 1H); 7,42 (m, 1H); 7,45-7,52 (m, 2H); 7,65 (t, J = 7,8Hz, 1H).
13C NMR (CDCla): δ = 109,88 (CH); 118,16 (CH); 119,24 (CH); 121,67 (CH); 123,74 (CF3); 124,50 (CH); 130,24 (CH); 132,21 (CCF3); 141,77 (CH); 149,12 (C); 153,89 (C); 162,28 (C).
Przykład II. 3-Chloro-2-[3-(trójfluorometylo)fenoksy]pirydyna
7,68 g dyspersji wodorku sodu (około 50% w oleju mineralnym) przemyto pentanem w atmosferze azotu i dodano 100 ml N,N-dwumetyloformamidu. 21,92 g (135 mmoli) 3-(trójfluorometylo)fenolu wkroplono w czasie 30 minut w temperaturze otoczenia. Powstały roztwór fenolami wkroplono w czasie 2 godzin, w atmosferze azotu, do ogrzanego do 120°C roztworu 20,1 g (136 mmoli) 2,3-dwuchloropirydyny w 80 ml N,N-dwumetyloformamidu. Po 3 godzinach reakcji mieszaninę ochłodzono do temperatury otoczenia, odsączono wytrącony chlorek sodu, a przesącz zatężono. Pozostałość wyekstrahowano toluenem i 0,1 N kwasem solnym, a następnie fazę organiczną przemyto nasyconym roztworem chlorku sodu i zatężono. Oleistą pozostałość (około 200 g) przedestylowano pod obniżonym ciśnieniem.
Wydajność: 24,75 g (67%) bezbarwnego oleju o zawartości produktu (GC) 99,7%
Temperatura wrzenia (18 x 102 Pa) = 145-148 °C nD20 =1,5282
MS - spekrometria masowa; m/z: 273/275
Rezonans magnetyczny:
'Η NMR (CDCla): δ = 6,99 (m, 1H); 7,36 ( d, 1H); 7,45-7,53 (m, 3H); 7,77 (d, 1H); 8,02 (d, 1H)
13C NMR (CDCla): δ = 118,66 (CH); 119,44 (C); 119,98 (CH); 121,75 (CH); 123,78 (CF3); 124,94 (CH); 130,13 (CH); 132,16 (CCF3); 139,65 (CH); 145,20 (CH); 153,88 (C); 158,51 (C).
Przykład III. Amid kwasu N-(4-fluorofenylo)-6-[3-(trójfluorometylo)fenoksy]pirydyno-2-karboksylowego
10,26 g (37,5 mmoli) 2-chloro-6-[3-(bójfluorometylofenoksyjpirydyny (zawartość 99,5%, otrzymanej według przykładu I), 6,25 g (56,2 mmoli) 4-fluoroaniliny, 4,37 g (41,3 mmoli) węglanu sodu, 26,3 mg (37,5 (imoli) dwuchlorobis(tr<ó^^:^;^l^ofosfino)palladu(II) i 0,40 g (1,125 mmola) (ris(4-me(oksyfenylo)fosfiny (związek o wzorze IV, w którym R8 = R- R10 = metoksy) w 37,5 ml ksylenu umieszczono w autoklawie w temperaturze otoczenia. Autoklaw przedmuchano gazem obojętnym, a następnie pod ciśnieniem 5x 10 ra wprowadzono tlenek węgla i podniesiono temperaturę do 150°C. Ciśnienie CO zwiększono do 18 x 105 Pa i mieszaninę mieszano przez 21 godzin w temperaturze 150°C. Po ochłodzeniu do temperatury otoczenia i obniżeniu ciśnienia do ciśnienia atmosferycznego, do mieszaniny reakcyjnej dodano 50 ml ksylenu i 50 ml wody, a następnie przesączono. Fazę wodną wyekstrahowano 25 ml ksylenu i połączone fazy organiczne przemyto 30 ml wody. Ani nieprzekształconego związku wyjściowego ani produktów ubocznych nie wykryto metodą ch^oi^^^t^o^r^ifii gazowej (GC) w fazie ksylenowej. Po oddestylowaniu rozpuszczalnika otrzymano produkt surowy (15,83 g) w postaci żółtego ciała stałego.
Produkt surowy oczyszczono przez rekrystalizację z metylocykloheksanu.
Wydajność: 12,13 g (86%) jasno beżowej substancji stałej.
Temperatura topnienia: 103-104,5 °C
MS - spekrometria masowa; m/z: 376(M+), 238
Rezonans magnetyczny:
*H NMR (CDCla): δ = 6,99-7,04 (m, 2H); 7,17 (d, J = 8,4 Hz, 1H); 7,40 (m, 1H); 7,46-7,51 (m, 2H); 7,55-7,63 (m, 3H); 7,93 (t, J = 7,8 Hz, 1H); 8,03 (d, J = 7,8 Hz, 1H); 9,24 (szeroki m, 1 H).
188 798
Przykład IV. Amid kwasu N-(4-fluorofenylo)-6-[3-(trójfluorometylo)fenoks>y]puydyno-2 -karb)ksylowego
Procedura postępowania była taka jak w przykładzie III, z wyjątkiem tego, że dwuchlorobis(trójfenylofosfino)panad(II) zastąpiono taką samą ilością molową octanu palladu (II). Ciśnienie CO wynosiło 105Pa. Otrzymano 15,77 g surowego produktu, a rekrystalizacji
11,82g(83,8%) bezbarwnej substancji stałej.
Temperatura topnienia: 104-105 °C.
Przykład V. Amid kwasu N-(4-łluorofenylo)-6-[3-(trójfluorometylo)fenoksy]pirydyno-2-karboksylowego
Procedura postępowania była taka jak w przykładzie III, z wyjątkiem tego, że tris(4-metoksyfenylo)fosfinę zastąpiono taką samą ilością molową (ris(4-metylofenylo)fosfiny (związek o wzorze IV, w którym r8 = R9 = R1° = metyl). Ciśnienie cO wynosiło 20 x 105 Pa, a czas reakcji wynosił 21 godzin. Skład produktów rozpuszczonych w fazie ksylenowej oznaczono metodą GC. Stwierdzono zawartość 94,1% tytułowego związku i 5,9% związku wyjściowego.
Przykład VI. Amid kwasu N-^-fluorofenyloj-ó-IB-ttrójfluorometylojfenoksyjpirydyno-2-karboksylowego
Procedura postępowania była taka jak w przykładzie III, z wyjątkiem tego, że tris(4-metoksyfenylo)fosfinę zastąpiono taką samą ilością molową ms(4-łłuorofenylo)łbsfiny (związek o wzorze IV, w którym R8 = R- Rw = fluor). Ciśnienie CO wynosiło 19 x 105 Pa, a czas reakcji wynosił 21 godzin. Skład produktów rozpuszczonych w fazie ksylenowej oznaczono metodą GC. Stwierdzono zawartość 90,8% tytułowego związku (amidu) i 9,2% związku wyjściowego.
Przykład VII. 2-Chloro-6-[l-metylo-3-(rrółfluorometylo)pirazol-5-iloksy]-prLydyna
1,8 g (71 mmoli) wodorku sodu (95%) zawieszono w 25 ml N,N-dwTimetyloacetamidu. Roztwór 12,46 g (67 mmoli) 1-me(ylo-5-hydroksy-3-((rójfluorome(ylo)pirazolu (J. Heterocyd. Chem. 1990, 27, str. 243) w 40 ml N.N-dwumetyioacetamidu wkroplono w ciągu 1 godziny w temperaturze 22°C. Otrzymany roztwór wkroplono w atmosferze azotu, w ciągu 3 godzin do roztworu 18,5 g (125 mmoli) 2,6-dwuchloropirydyny w 37,5 ml N-dwumetyloacetamidu, ogrzanego do temperatury 135°C. Po dalszych 5 godzinach reakcji mieszaninę ochłodzono do temperatury otoczenia, odsączono wytrącony chlorek sodu, a przesącz zatężono. Pozostałość wyekstrahowano toluenem i wodą, a następnie fazę orgamczną przemyto nasyconym roztworem chlorku sodu i zatężono. Stałą pozostałość przedestylowano pod obniżonym ciśnieniem. Tytułowy związek oddestylowuje w temperaturze 175°C pod ciśnieniem 25 x 102 Pa. Otrzymano 12,5 g surowego produktu w postaci żółtej substancji stałej (czystość 96 %, GC). Produkt ten oczyszczono na drodze rekrystalizacji z eteru dwuizopropylowego.
Wydajność: 11,55 g (62%) bezbarwnych kryształów, zawartości produktu (GC): 99,9%
Temperatura topnienia = 56-58 °C
MS - spekrometria masowa; m/z: 277/279
Rezonans magnetyczny:
*H NMR (CDCls): δ = 3,88 (s, 3H); 6,40 (s, 1H); 6,96 (d, J = 8,2 Hz, 1H); 7,18 (d, J = 8,2 Hz, 1H); 7,74 (t, J = 8,2 Hz, 1H).
Przykład VIII. Amid kwasu 2-chloro-6-[l-metylo-3-(t:rójł'luorome(ylo)pirazol-5-iloksy]pirydyno-2-karboksyrówego
Procedura postępowania była jak opisano w przykładzie IV. 4,92 g surowego produktu otrzymano w postaci jasno żółtej substancji stałej z 3,47 g (12,5 mmoli) 2-chloro-6-[1-metylo-3(trόjίłuorometylo)pirazol-5-iloksy]pirydyny, 2,08 g (18,7 mmoli) 4-fluoroaniliny, 1,46 g (13,8 mmoli) węglanu sodu, 5,6 mg (25 pmoli) octanu palladu(II) i 0,13 g (375 pmoli) (ris(4-metoksyfenylo)fosfiny w 12,5 ml ksylenu po 21 godzinach w temperaturze 150°C pod ciśnieniem CO wynoszącym 19 x 105 Pa (GC: konwersja całkowita). Produkt ten oczyszczono na drodze rekrystalizacji z metylocykloheksanu.
Wydajność: 3,97 g (84,4 %) jasno beżowych kryształów.
Temperatura topnienia = 138-139 °C
Rezonans magnetyczny:
(CDCl3): δ = 3,85 (s, 3H); 6,41 (s, 1H); 7,06 (m, 2H); 7,29 (d, J = 8,1 Hz, 1H); 7,59 (m, 2H); 8,05 (t, J = 8,1 Hz, 1H); 8,14 (d, J = 8,1 Hz, 1H); 9,28 (bs, 1H).
Przykład IX. (porównawczy 1)
188 798
Procedura postępowania była analogiczna jak w przykładzie III, z wyjątkiem tego, że tris(4-metoksyfenylo)fosfinę zastąpiono taką samą ilością molową trójfenylofosfiny. Po czasie reakcji 15,5 godzin przy ciśnieniu CO 15 x 105 Pa oznaczono metodą GC skład produktów rozpuszczonych w fazie ksylenowej. Stwierdzono jedynie 43,2% żądanego produktu i 56,8% nieprzereagowanego związku wyjściowego.
Przykład X. (porównawczy 2)
Procedura postępowania była taka jak w przykładzie III, z wyjątkiem tego, że tris(4-metoksyfenylo)fosfinę zastąpiono taką samą ilością molową trój-n-butylofosfiny. Po czasie reakcji 15 godzin przy ciśnieniu CO 14 x 105 Pa oznaczono metodą GC skład produktów' rozpuszczonych w fazie ksylenowej. Stwierdzono jedynie ślady (0,4%) żądanego produktu i 96,8% nieprzereagowanego związku wyjściowego.
PrzykładXI. (porównawccyj)
Procedura postępowania była taka jak w przykładzie III, z wyjątkiem tego, że tris(4-metoksyfenylo)fosfinę zastąpiono taką samą ilością molową tris(3-metoksyfenylo)fosfiny. Po czasie reakcji 21 godzin przy ciśnieniu CO 19 x 105 Pa oznaczono metodą GC skład produktów rozpuszczonych w fazie ksylenowej. Stwierdzono jedynie 53,3% żądanego produktu i 46,7% nieprzereagowanego związku wyjściowego.
Przykład XII. (porcó^Tn^vw^^^z^' 4)
Procedura postępowania była taka jak w przykładzie III, z wyjątkiem tego, że tris(4-metoksyfenylo)fosfinę zastąpiono taką samą ilością molową tris(2-metoksyfenylo)fosfiny. Po czasie reakcji 21 godzin przy ciśnieniu CO 19 x 105 Pa oznaczono metodą GC skład produktów' rozpuszczonych w fazie ksylenowej. Stwierdzono jedynie nieprzereagowany związek wyjściowy i całkowity brak produktów.
Przykład XIII. (porównawwzy 5)
Procedura postępowania była taka jak w przykładzie III, z wyjątkiem tego, że tris(4-metoksyfenylo)fosfinę zastąpiono taką samą. ilością molową tris(4-chlorofenylo)fosfmy. Po czasie reakcji 21 godzin przy ciśnieniu CO 20 x 10' Pa oznaczono metodą GC skład produktów·' rozpuszczonych w fazie ksylenowej.
Stwierdzono jedynie 26,3 % pożądanego produktu i 73,7 % nieprzereagowanego związku wyjściowego.

Claims (15)

1. Sposób wytwarzania aryloamidów heteroaromatycznych kwasów karboksylowych o wzorze ogólnym I, w którym :
A1 jest atomem azotu lub grupą CR1,
A2 jest atomem azotu lub grupą CR2,
A3 jest atomem azotu lub grupą. CR3
A4 jest atomem azotu lub grupą Cr4, zaś
A5 jest atomem azotu lub grupą CR5 przy czym co najmniej jeden z członów pierścienia od A1 do A5 jest atomem azotu, a dwa atomy azotu nie są bezpośrednio ze sobą związane;
Ri do R5, jeżeli występują, są niezależnie od siebie atomami wodoru, grupą C1.4alkiłową lub arylem, lecz jeden z podstawników R1 do R3 jest grupą o wzorze -OR, w którym R jest ewentualnie podstawionym rodnikiem aromatycznym lub heteroaromatycznym, to jest monocyklicznym lub policyklicznym układem wybranym z grupy obejmującej fenyl, naftyl, bifenylyl, antracenyl, ibryl, pirolil, pirazolil, tiofenyl, pirydyl, indolil oraz chinolinyl, ewentualnie zawierającym jeden lub więcej identycznych lub różnych podstawników wybranych z grupy obejmującej chlorowce, niższe grupy alkilowe, chlorowcowane grupy alkilowe, niższe grupy alkoksylowe, niższe grupy alkilotiolowe (alkanosulfanylowe) oraz grupy alkanosulfonylowe;
R6 jest atomem wodoru lub grupą Cj-, akilową; a
R7 jest ewentualnie podstawionym rodnikiem a^^ima^^y^^nym lub heteroaromatycznym, to jest monocyklicznym lub policyklicznym układem wybranym z grupy obejmującej fenyl, naftyl, bifenylyl, antracenyl, furyl, pirolil, pirazolil, tiofenyl, pirydyl, indolil oraz chinolinyl, ewentualnie zawierającym jeden lub więcej identycznych lub różnych podstawników wybranych z grupy obejmującej chlorowce, niższe grupy alkilowe, chlorowcowane grupy alkilowe, niższe grupy alkoksylowe, niższe grupy alkilotiolowe (alkanosulfanylowe) oraz grupy alkanosulfonylowe, znamienny tym, że chlorowcozwiązek o wzorze ogólnym II, w którym A1 do a5 mają podane powyżej znaczenie, a X jest atomem chloru, bromu lub jodu, poddaje się reakcji z tlenkiem węgla i aminą o wzorze ogólnym III:
R6-NH-R7 w którym r6 i R7 mają powyżej podane znaczenie, w obecności kompleksu palladu z trójfenylofosfiną o wzorze ogólnym IV, w którym każdy z rodników R8 do R10, niezależnie jeden od drugiego, jest grupą C 1.4-alkilową, Ci-4-alkoksylową lub atomem fluoru oraz w obecności zasady.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że a2 jest atomem azotu i stanowi część pierścienia pirydyny.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że R1 jest grupą o wzorze - OR, zaś R ma znaczenie podane w zastrz. 1.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że A1 jest atomem azotu i stanowi część pierścienia piiydyny.
5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że A1 i A5 są atomami azotu i stanowią część pierścienia pirymidyny.
6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że A1 i A4 są atomami azotu i stanowią część pierścienia pirazyny.
7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że A1, A3 i a5 są atomami azotu.
8. Sposób według zastrz. 4 albo 5, albo 6, albo 7, znamienny tym, że r5 jest grupą o wzorze -OR, zaś R ma znaczenie podane w zastrz. 1.
188 798
9. Sposób według zastrz. 3 albo 8, znamienny tym, że R jest ewentualnie podstawioną grupą fenylową.
10. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że R6 jest atomem wodoru, zaś R7 jest ewentualnie podstawioną grupą fenylową.
11. Sposób według zastrz. 1 albo 10, znamienny tym, że X jest atomem chloru.
12. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że R8 do R10 są identyczne i każdy z nich oznacza grupę C^-alkoksylową.
13. Sposób według zastrz. 12, znamienny tym, że r8 do Rw są grupami metoksylowymi.
14. Sposób wytwarzania amidów o wzorze ogólnym I, w którym:
A i do A5, r6 i r7 mają znaczenia podane w zastrz. 1, znamienny tym, że w pierwszym etapie dwuchlorowcozwiązek o wzorze ogólnym V, w którym A r do A5 mają powyżej podane znaczenie, X jest atomem chloru, bromu lub jodu, jednym z rodników Rrdo R5 przy węglu sąsiadującym z atomem azotu pierścienia jest Z, przy czym Z jest atomem chloru, bromu lub jodu, a pozostałe rodniki Ri do R5, jeżeli występują, mają znaczenia podane w zastrz. 1, poddaje się reakcji z aromatycznym lub heteroaromatycznym związkiem hydroksylowym o wzorze ogólnym VI: R-OH, w którym R ma znaczenie podane w zastrz. 1, z wytworzeniem (hetero)aryloksychłorowcozwiązku o wzorze ogólnym II', w którym A 1 do A5, R i X mają powyżej podane znaczenia, a w etapie drugim wspomniany produkt poddaje się reakcji z tlenkiem węgla i aminą o wzorze ogólnym III:
R6-NH-R7 w którym R6 i R7 są takie jak określono powyżej, w obecności kompleksu palladu z trójfenylofosfinąo wzorze ogólnym IV, w którym każdy z podstawników R8 do R1° niezależnie jeden od drugiego jest grupą C1-4-alkilową, C-4-alkoksyIową lub atomem fluoru oraz w obecności zasady.
15. Nowa chlorowcopirydyna będąca 2-chloro-6-[1-metylo-3-(trójfluorometylo)pirazol-5-iloksy]pirydyną o wzorze VII.
Obecny wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania aryloamidów heteroaromatycznych kwasów karboksylowych w reakcji heteroaromatycznych chloro wcozwiązków z tlenkiem węgla i aromatycznymi aminami w obecności katalizatora i zasady. Ponadto dotyczy on nowej chlorowcopirydyny do stosowania w charakterze związku wyjściowego do wytwarzania aryloamidu sposobem według obecnego wynalazku.
PL97319866A 1996-05-09 1997-05-08 Sposób wytwarzania aryloamidów heteroaromatycznych kwasów karboksylowych PL188798B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH117896 1996-05-09

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL319866A1 PL319866A1 (en) 1997-11-10
PL188798B1 true PL188798B1 (pl) 2005-04-29

Family

ID=4204329

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL97319866A PL188798B1 (pl) 1996-05-09 1997-05-08 Sposób wytwarzania aryloamidów heteroaromatycznych kwasów karboksylowych

Country Status (19)

Country Link
US (1) US5892032A (pl)
EP (1) EP0806415B1 (pl)
JP (1) JP4103153B2 (pl)
KR (1) KR100526664B1 (pl)
CN (1) CN1103758C (pl)
AT (1) ATE189815T1 (pl)
CA (1) CA2203592C (pl)
CZ (1) CZ289774B6 (pl)
DE (1) DE59701125D1 (pl)
DK (1) DK0806415T3 (pl)
ES (1) ES2143816T3 (pl)
GR (1) GR3033064T3 (pl)
HU (1) HU219176B (pl)
NO (1) NO308410B1 (pl)
PL (1) PL188798B1 (pl)
PT (1) PT806415E (pl)
SI (1) SI0806415T1 (pl)
SK (1) SK281492B6 (pl)
TW (1) TW444008B (pl)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK0798296T3 (da) * 1996-03-21 2004-04-05 Lonza Ag Fremgangsmåde til fremstilling af arylamider af heteroaromatiske carboxylsyrer
AU3790200A (en) * 1998-11-20 2000-06-13 Schering Corporation Synthesis of intermediates useful in preparing tricyclic compounds
US6372909B1 (en) 1998-11-20 2002-04-16 Schering Corporation Synthesis of intermediates useful in preparing tricyclic compounds

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4128554A (en) * 1974-05-10 1978-12-05 University Of Delaware Process for the preparation of carboxylic acid amides from organic halides
NZ188244A (en) * 1977-09-13 1981-04-24 Ici Australia Ltd 2-substituted pyrimidines compositions growth regulating processes
US4254125A (en) * 1980-04-07 1981-03-03 The Dow Chemical Company 2-Chloro-3-phenoxypyrazines and 2-chloro-6-phenoxypyrazines possessing antiviral activity
IL64220A (en) * 1980-11-21 1985-06-30 May & Baker Ltd Nicotinamide derivatives,their preparation and their use as herbicides
US5159113A (en) * 1984-12-19 1992-10-27 The B. F. Goodrich Company Process for the palladium-catalyzed amidation of vinyl chloride
JPH0819009B2 (ja) * 1987-03-12 1996-02-28 日本農薬株式会社 カルボン酸アミド類の製造法
IL91083A (en) * 1988-07-25 1993-04-04 Ciba Geigy Cyclohexanedione derivatives, their preparation and their use as herbicides
CA2245055C (en) * 1989-02-28 2003-03-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Amidation of pyridines
DE4020055A1 (de) * 1990-01-18 1991-07-25 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von substituierten 2-chlor-pyridinen
GB9005965D0 (en) * 1990-03-16 1990-05-09 Shell Int Research Herbicidal carboxamide derivatives
EP0461401A1 (en) * 1990-06-15 1991-12-18 American Cyanamid Company Process for the preparation of dialkyl, pyridine-2,3-dicarboxylates and derivatives thereof from dialkyl dichloromaleate
GB9025828D0 (en) * 1990-11-28 1991-01-09 Shell Int Research Herbicidal carboxamide derivatives
DE4207604A1 (de) * 1991-03-13 1992-09-17 Ciba Geigy Ag Schaedlingsbekaempfungsmittel
US5166352A (en) * 1991-09-12 1992-11-24 Dowelanco Pyridinecarboxylic acid chlorides from (trichloromethyl)pyridines
US5288866A (en) * 1991-12-20 1994-02-22 American Cyanamid Company 5,6-disubstituted-3-pyridylmethyl ammonium halide compounds useful for the preparation of 5- (substituted methyl)-2,3-pyridinedicarboxylic acids
TW371658B (en) * 1992-03-06 1999-10-11 Reilly Ind Inc Process for producing 2-halo-nicotinic acid derivatives and precursor thereto
DE59309554D1 (de) * 1992-04-02 1999-06-10 Novartis Ag Ferrocenyldiphosphine als Liganden für homogene Katalysatoren
DE59410267D1 (de) * 1993-02-26 2003-05-15 Syngenta Participations Ag Ferrocenyldiphosphine als Liganden für homogene Katalysatoren
US5759956A (en) * 1993-05-27 1998-06-02 American Cyanamid Company Herbicidal compounds
CA2123731C (en) * 1993-06-01 2006-07-11 Jean-Paul Roduit Process for the preparation of carboxamides of nitrogen-containing aromatic heterocyclic compounds and their use
EP0646590B1 (de) * 1993-10-01 1999-08-25 Novartis AG Mit Fluoralkyl substituierte Ferrocenyldiphosphine als Liganden für homogene Katalysatoren
DE4410480A1 (de) * 1994-03-25 1995-09-28 Hoechst Ag Sulfonamidocarbonylpyridin-2-carbonsäureesteramide sowie ihre Pyridin-N-oxide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US5464106A (en) * 1994-07-06 1995-11-07 Plastipak Packaging, Inc. Multi-layer containers

Also Published As

Publication number Publication date
CZ289774B6 (cs) 2002-04-17
SI0806415T1 (en) 2000-04-30
HUP9700877A3 (en) 1998-03-30
NO308410B1 (no) 2000-09-11
NO972115D0 (no) 1997-05-07
EP0806415A1 (de) 1997-11-12
CA2203592C (en) 2007-04-17
KR100526664B1 (ko) 2006-04-21
KR970074770A (ko) 1997-12-10
DK0806415T3 (da) 2000-06-05
HUP9700877A2 (hu) 1998-03-02
CA2203592A1 (en) 1997-11-09
CZ140297A3 (en) 1997-11-12
HU219176B (hu) 2001-02-28
ATE189815T1 (de) 2000-03-15
DE59701125D1 (de) 2000-03-23
CN1103758C (zh) 2003-03-26
SK56697A3 (en) 1998-02-04
SK281492B6 (sk) 2001-04-09
PT806415E (pt) 2000-07-31
GR3033064T3 (en) 2000-08-31
CN1178217A (zh) 1998-04-08
HU9700877D0 (en) 1997-07-28
EP0806415B1 (de) 2000-02-16
JPH1059964A (ja) 1998-03-03
US5892032A (en) 1999-04-06
PL319866A1 (en) 1997-11-10
ES2143816T3 (es) 2000-05-16
NO972115L (no) 1997-11-10
TW444008B (en) 2001-07-01
JP4103153B2 (ja) 2008-06-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5142057A (en) Process for producing carboxylic acid amides
KR20020012274A (ko) 제초제 제조용 중간체로서의 치환된 아릴말론산 디니트릴
PL188798B1 (pl) Sposób wytwarzania aryloamidów heteroaromatycznych kwasów karboksylowych
KR100600465B1 (ko) 2,6-피리딘디카르복실산에스테르의제조방법
US6635766B1 (en) Process for the preparation of arylamides of heteroaromatic carboxylic acids
US5900484A (en) Process for the preparation of arylamides of heteroaromatic carboxylic acids
ES2212005T3 (es) Procedimiento para preparar arilamidas de acidos carboxilicos heteroaromaticos.
JP2007119399A (ja) Ｎ−保護−２−アミノペンタン酸誘導体の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20100508