PT806415E - Processo para a producao de amidas arilicas de acidos carboxilicos heteroaromaticos - Google Patents
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Description
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ΕΡ 0 806 415/PT
DESCRICÂO “Processo para a produção de amidas arílicas de ácidos carboxílicos heteroaromáticos” O presente invento refere-se a um processo para a produção de amidas arílicas de ácidos carboxílicos heteroaromáticos, através da transformação de compostos heteroaromáticos halogenados com monóxido de carbono e aminas aromáticas na presença de um catalisador e de uma base. Refere-se, além disso, a uma nova piridina halogenada como material de partida para a fabricação de uma amida arílica de acordo com o invento.
As amidas fabricáveis de acordo com o invento possuem a fórmula geral
•R7
R I I. em que: A1 significa azoto ou CR1, A" significa azoto ou CR , A3 significa azoto ou CR3, A4 significa azoto ou CR4, e A5 significa azoto ou CR3, com a condição de, pelo menos, um dos elementos A1 a A5 do anel ser azoto e não estarem dois átomos de azoto ligados directamente um ao outro; R1 a R5, desde que existam, independentemente um do outro, hidrogénio, alquilo de CM ou arilo, sendo no entanto um dos substituintes R1 a R3 um grupo da fórmula -OR, em que R é um radical aromático ou heteroaromático eventualmente substituído; R hidrogénio ou alquilo C14eR um radical aromático ou heteroaromático eventualmente substituído; a estes compostos pertencem, especialmente, as arilamidas dos ácidos piridino-, pirimidino-, pirazino- e 1,3,5-triazinocarboxílicos.
Numerosos compostos com esta estrutura, especialmente aqueles em que um dos substituintes R1 a R3 é um grupo ariloxi (-OR) vizinho a um átomo de azoto do anel, são herbicidas importantes (WO-A 94/27974, EP-A 0 053 011, EP-A 0 447 004). A sua síntese parte habitualmente dos respectivos ácidos carboxílicos ou derivados de ácidos carboxílicos (cloretos de ácidos, ésteres, nitrilos). No entanto, estes são muitas vezes dificilmente
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SL acessíveis e, por isso, caros.
Em EP-A-0 582 825 descreve-se a produção de 5-cloropiridino-2-carboxamidas através da transformação de 2,5-dicloropiridina com monóxido de carbono e compostos amino como, por exemplo, etilenodiamina na presença de catalisadores de paládio-fosfina. O problema a resolver pelo presente invento era o de disponibilizar um processo alternativo para a produção de compostos da fórmula geral I que partisse de adutos de acesso mais fácil.
Este problema é resolvido de acordo com o invento através do processo de acordo com a reivindicação 1. Verificou-se que os compostos halogenados da fórmula geral
A1 A‘,
II, em que A1 a A5 têm os significados indicados anteriormente e X é cloro, bromo ou iodo, reagem com monóxido de carbono e uma amina primária ou secundária da fórmula geral
R6-NH-R7 III em que R6 e R7 têm os significados indicados anteriormente, na presença de uma base, com um bom rendimento ou quase quantitativo, dando directamente os produtos (I) procurados, no caso de estar presente como catalisador um complexo de paládio com uma trifenilfosfina da fórmula geral R1
IV, 1 10 em que R a R significam, independentemente um do outro, alquilo Cw, alcoxi CM ou flúor. Nesta reacção revelou-se ser essencial a presença dos substituintes R a R na posição 4 (posição para) dos grupos fenilo. Os respectivos compostos orto- ou meta-substituídos
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ΕΡ 0 806415 /PT geram, como a trifenilfosfma não substituída, rendimentos substancialmente piores, ou então não dão produto nenhum.
Por alquilo C{_4 devem entender-se, aqui e no texto seguinte, todos os grupos alquilo primários, secundários ou terciários, lineares ou ramificados, contendo no máximo 4 átomos de carbono.
Por radicais aromáticos ou heteroaromáticos devem entender-se, aqui e no texto seguinte, especialmente sistemas mono ou policíclicos como, por exemplo, fenilo, naftilo, bifenililo, antracenilo, furilo, pirrolilo, pirazolilo, tiofenilo, piridilo, indolilo ou quinolinilo. Estes podem ter um ou vários substituintes iguais ou diferentes, por exemplo, grupos alquilo de peso molecular baixo, como metilo, grupos alquilo halogenados como trifluorometilo, grupos alcoxi de peso molecular baixo como metoxi, ou grupos alquiltio (alcanossulfanilo) ou alcanossulfonilo de peso molecular baixo, como metiltio ou etanossulfonilo. Por fenilo substituído devem entender-se especialmente grupos como o (p-)fluorofenilo, (p-) metoxifenilo, (p-)tolilo ou (p-) trifluorometilfenilo.
Os compostos halogenados (II) que servem de material de partida são compostos que se conhecem, ou então podem ser produzidos de maneira análoga a compostos conhecidos. Numerosos compostos deste género foram revelados, por exemplo, em US-A 4 254 125 e em EP-A 0 001 187. O composto 2-cloro-6-[l-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-iloxi]piridina é novo e também objecto do presente invento. O processo de acordo com o invento é apropriado, de preferência, para a produção de amidas (I) em que A2 é azoto e forma, com os elementos restantes do anel, um anel de piridina. Neste caso preferem-se particularmente aquelas amidas (I) em que Rl é um grupo da fórmula -OR, tendo R o significado indicado anteriormente.
Preferem-se igualmente amidas (I) em que A1 é azoto e forma, com os elementos restantes do anel, um anel de piridina, as em que A1 e A5 são azoto e formam, com os elementos restantes do anel, um anel de pirimidina, as em que A1 e A4 são azoto e formam, com os elementos restantes do anel, um anel de pirazina, assim como as em que A1, A3 e A5 são azoto e formam, com os elementos restantes do anel, um anel de 1,3,5-triazina.
Entre as quatro últimas classes mencionadas, por sua vez, preferem-se particularmente as amidas em que R2 é um grupo da fórmula -OR, tendo R o significado indicado anteriormente.
Entre as amidas (I) preferem-se, além disso, as em que R é um grupo fenilo
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eventualmente substituído. Isto é válido especialmente para as amidas mencionadas anteriormente contendo um anel de piridina, pirimidina, pirazina ou 1,3,5-triazina, em que Rl ou R é um grupo da fórmula -OR.
Preferem-se igualmente as amidas em que R6 é hidrogénio e R7 um grupo fenilo eventualmente substituído.
Como compostos halogenados (II) preferem-se os compostos clorados (X=C1). 8 10
As trifenilfosfinas (IV) particularmente preferidas são as em que R a R são iguais e grupos alquilo C,^. 8 10
Prefere-se muito especialmente a trifenilfosfina em que R a R são grupos metoxi. O complexo de paládio-fosfina que actua como catalisador, é formado convenientemente in situ, fazendo reagir paládio sob a forma elementar de distribuição fina (por exemplo paládio sobre carvão activo), um sal de Pd (II) (por exemplo o cloreto ou o acetato) ou um complexo de Pd (II) apropriado (por exemplo dicloro-bis(trifenilfosfmo)paládio(II)) com a fosfina. Como fonte de paládio prefere-se particularmente o acetato de paládio (II). O paládio é aplicado, de preferência, numa quantidade de 0,02 a 0,2% molar de Pd (II) ou 0,5 a 2% molar de Pd (0) (sob a forma de Pd/C), em cada caso em relação ao composto halogenado (II). A fosfina é aplicada, convenientemente, em excesso (em relação ao Pd), de preferência numa quantidade de 0,2 a 5% molar, também em relação ao composto halogenado (II).
Como solventes podem utilizar-se não apenas solventes relativamente não polares como, por exemplo, tolueno ou xileno, como também polares como, por exemplo, acetonitrilo, tetra-hidrofurano ou VV-dimetilacetamida.
Como base utiliza-se, de preferência, uma base relativamente fraca. Não é necessário que esta seja solúvel no solvente utilizado. Muito apropriados são por exemplo carbonatos como, por exemplo, carbonato de sódio ou carbonato de potássio, ou acetatos como, por exemplo, acetato de sódio. Com a última base mencionada foram obtidos resultados particularmente bons. A temperatura de reacção encontra-se, de preferência, de 80 a 250°C. A pressão de monóxido de carbono encontra-se, de preferência, de 1 a 50 bar.
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Os compostos halogenados (II) são produzidos, de modo conveniente, por se transformar um di-halogeneto da fórmula geral
Z
V, em que X é cloro, bromo ou iodo, e A1 a A5 têm os significados indicados anteriormente, com a condição de um dos radicais R1 a R5 num átomo de carbono vizinho a um átomo de azoto do anel ser Z, significando Z cloro, bromo ou iodo, tendo os restantes de R1 a R5, desde que existam, o significado indicado na reivindicação 1, com um composto hidroxílico aromático ou heteroaromático da fórmula geral
R-OH VI em que R tem o significado indicado na reivindicação 1.
Os seguintes exemplos pormenorizam a realização do processo de acordo com o invento.
Exemplo 1 2-cloro-6-f3-(trifluorometiDfenoxi~|piridina
Em 420 ml de N,iV-dimetilacetamida foram suspensos 17,45 g (690 mmol) de hidreto de sódio (a 95 %). A 15°C foram adicionados gota a gota, no espaço de 2 h, 106,7 g (658 mmol) de 3-(trifluorometil)-fenol. A solução de fenolato assim obtida foi adicionada gota a gota, no espaço de 2,5 h em atmosfera de azoto, a uma solução aquecida a 90°C de 162,4 g (1,097 mol) de 2,6-dicloropiridina em 330 ml de N./V-dimetilacetamida. Após outras 3 h de reacção, a mistura foi arrefecida à temperatura ambiente, o cloreto de sódio precipitado foi removido por filtração e o filtrado foi concentrado. O resíduo foi colocado em tolueno e ácido clorídrico 0,1 N, a fase orgânica foi lavada com solução saturada de cloreto de sódio e concentrada. O resíduo oleoso (cerca de 200 g) foi destilado em vácuo.
Rendimento: 151,5 g (84%) de um óleo incolor, teor (GC) de 99,8%. h20;d = 1,5267 MS; m/z: 273/275; 238; 39 'H-RMN (CDC13): δ = 6,84 (d, J= 7,8 Hz, 1H); 7,07 (d, J= 7,8 Hz, 1H);
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ΕΡ 0 806415/PT 6 7,35 (m, 1H); 7,42 (m, 1H); 7,45-7,52 (m, 2H); 7,65 (1,/=7,8 Hz, 1H). 13C-RMN (CDC13): δ = 109,88 (CH); 118,16 (CH); 119,24 (CH); 121,67 (CH); 123,74 (CF3); 124,50 (CH); 130,24 (CH); 132,21 (CCF3); 141,77 (CH); 149,12 (C); 153,89 (C); 162,28 (C).
Exemplo 2 3-cloro-2-r3-('trifluorometiOfenoxilpiridina
Sob atmosfera de azoto, foram lavados 7,68 g de uma dispersão de hidreto de sódio (a cerca de 50% em óleo mineral) com pentano, sendo a seguir adicionados 100 ml de N,N-dimetilformamida. A temperatura ambiente foram adicionados, gota a gota no espaço de 30 minutos, 21,92 g (135 mmol) de 3-(trifluorometil)fenol. A solução de fenolato obtida desta maneira foi adicionada gota a gota, no espaço de 2 h sob atmosfera de azoto, a uma solução de 20,1 g (136 mmol) de 2,3-dicloropiridina em 80 ml de V,A-dimetilformamida, aquecida a 120°C. Após 3 h de reacção, a mistura foi arrefecida à temperatura ambiente, o cloreto de sódio precipitado foi removido por filtração e o filtrado foi concentrado. O resíduo foi extractado com tolueno e ácido clorídrico 0,1 N, a fase orgânica foi lavada com solução saturada de cloreto de sódio e concentrada. O resíduo oleoso foi destilado em vácuo.
Rendimento: 24,75 g (67%) de um óleo incolor, teor (GC) de 99,7%
Ponto de ebuliçãoi8mbar = 145-148°C «20;D= 1,5282 MS; m/z: 273/275 ‘H-RMN (CDC13): δ - 6,99 (m, 1H); 7,36 (d, 1H); 7,45-7,53 (m, 3H); 7,77 (d,lH); 8,02 (d, 1H). l3C-RMN (CDC13): δ = 118,66 (CH); 119,44 (C); 119,98 (CH); 121,75 (CH); 123,78 (CF3); 124,94 (CH); 130,13 (CH); 132,16 (CCF3); 139,65 (CH); 145,20 (CH); 153,88 (C); 158,51 (C).
Exemplo 3 A/-(4-fluorofenin-6-r3-(trifluorometiDfenoxilpiridino-2-carboxamida
Num autoclave foram colocados, à temperatura ambiente, 10,26 g (37,5 mmol) de 2-cloro-6-[3-(trifluorometil)fenoxi]piridina (com um teor de 99,5%, produzida de acordo com o Exemplo 1), 6,25 g (56,2 mmol) de 4-fluoroanilina, 4,37 g (41,3 mmol) de carbonato de sódio, 26,3 mg (37,5 pmol) de dicloro-bis(trifenilfosfino)paládio(II) e 0,40 g (1,125 mmol) de tris(4-metoxifenil)fosfina (IV, R8= R9= RI0= metoxi) em 37,5 ml de xileno. O autoclave
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ΕΡ 0 806 415/PT 7 foi lavado com gás inerte, a seguir foi introduzido monóxido de carbono a uma pressão de 5 bar e aquecido a 150°C. Aumentou-se a pressão de CO a 18 bar e a mistura foi agitada durante 21 h a 150°C. Após arrefecimento à temperatura ambiente e relaxamento da pressão, adicionaram-se à mistura reaccional 50 ml de xileno e água, e a mistura foi filtrada. A fase aquosa foi extractada com 25 ml de xileno, e as fases orgânicas reunidas foram lavadas com 30 ml de água. Na fase de xileno não puderam ser detectados, através de GC, nem aduto não transformado nem produtos secundários. Após remoção do solvente por destilação, foi obtido o produto bmto (15,83 g) sob a forma de um sólido amarelo. Para purificação, o produto bruto foi recristalizado de metilciclo-hexano.
Rendimento: 12,13 g (86%) de um sólido de cor ligeiramente bege Ponto de fusão: 103-104,5°C MS; m/r. 376 (M+), 238 'H-RMN (CDC13): δ =6,99-7,04 (m, 2H); 7,17 (d, J= 8,4 Hz, 1H); 7,40 (m, 1H); 7,46-7,51 (m, 2H); 7,55-7,63 (m, 3H); 7,93 (t, J= 7,8 Hz, 1H); 8,03 (d, J= 7,8 Hz, 1H); 9,24 (br. m, 1H).
Exemplo 4 /7-(4-fluorofenilV6-í3-('trifluorometil)fenoxi1piridino-2-carboxamida
Procedeu-se como descrito no Exemplo 3 utilizando, no entanto, em vez de dicloro-bis(trifenilfosfino)paládio(II), a mesma quantidade molar de acetato de paládio(II). A pressão de CO era de 19 bar. Foram obtidos 15,77 g de produto bmto e, após uma recristalização, 11,82 g (83,8%) de um sólido incolor.
Ponto de fusão: 104-105°C
Exemplo 5 A-(4-fIuorofenilV6-r3-(trifluorometillfenoxilpiridino-2-carboxamida
Procedeu-se como descrito no Exemplo 3 utilizando, no entanto, em vez do tris(4-metoxifenil)fosfina, a mesma quantidade molar de tris(4-metilfenil)fosfina (IV, R = R = RI0= metilo). A pressão de CO era de 20 bar, a duração de reacção foi de 21 h. Através de GC determinou-se a composição dos produtos dissolvidos na fase de xileno. Foram encontrados 94,1% de produto do título e 5,9% de aduto.
Exemplo 6 7V-(4-fluorofenilV6-r3-ftrifluorometillfenoxi1piridino-2-carboxamida
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Procedeu-se como descrito no Exemplo 3 utilizando, no entanto, em vez do tris(4-metoxifenil)fosfma, a mesma quantidade molar de tris(4-fluorofenil)fosfina (IV, R8= R9= R10= flúor). A pressão de CO era de 19 bar, a duração de reacção foi de 21 h. Através de GC determinou-se a composição dos produtos dissolvidos na fase de xileno. Foram encontrados 90,8% de produto do título e 9,2% de aduto.
Exemplo 7 2-cloro-6-ri-metil-3-('trifluorometil,)pirazol-5-iloxi1piridina
Em 25 ml de VV-dimetilacetamida foram suspensos 1,8 g (71 mmol) de hidreto de sódio (95%). A 22°C foram adicionados, no espaço de 1 h, uma solução de 12,46 g (67 mmol) de l-metil-5-hidroxi-3-(trifluorometil)pirazolo (J. Heterocycl. Chem. 1990, 27, 243) em 40 ml de W-dimetilacetamida. A solução assim obtida foi adicionada gota a gota, no espaço de 3 h sob atmosfera de azoto, a uma solução aquecida a 135°C de 18,5 g (125 mmol) de 2,6-dicloropiridina em 37,5 ml de A/vV-dimetilacetamida. Após outras 5 h de reacção, a mistura foi arrefecida à temperatura ambiente, o cloreto de sódio precipitado foi removido por filtração e o filtrado foi concentrado. O resíduo foi colocado em tolueno e água, a fase orgânica foi lavada com solução saturada de cloreto de sódio e concentrada. O resíduo sólido foi destilado em vácuo. O composto do título destila a 175°C a 25 mbar. Desta maneira foram obtidos 12,5 g de produto bruto sob a forma de um sólido amarelo (numa pureza de 96%, GC). Para a sua purificação recristalizou-se o produto a partir de éter diisopropílico.
Rendimento: 11,55 g (62%) de cristais incolores, teor (GC) de 99,9%
Ponto de fusão: 56-58°C MS; m/z: 277/ 279 ‘H-RMN (CDC13): δ = 3,80 (s, 3H); 6,40 (s, 1H); 6,96 (d, J = 8,2 Hz, 1H); 7,18 (d,J= 8,2 Hz, 1H); 7,74 (t, J= 8,2 Hz, 1H).
Exemplo 8 V-(4-fluorofenilV6-ri-metil-3-(trifluorometillpirazol-5-iloxilpiridino-2-carboxamida
Procedeu-se como descrito no Exemplo 4. De 3,47 g (12,5 mmol) de 2-cloro-6-[l-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-iloxi]piridina, 2,08 g (18,7 mmol) de 4-fluoroanilina, 1,46 g (13,8 mmol) de carbonato de sódio, 5,6 mg (25 pmol) de acetato de paládio(II) e 0,13 g (375 pmol) de tris(4-metoxifenil)fosfina em 12,5 ml de xileno foram obtidos, após 21 h a 150°C, a uma pressão de CO de 19 bar (GC: transformação completa), 4,92 g de produto bruto sob a forma de um sólido amarelo claro. Para a sua purificação recristalizou-se o produto a partir
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de metilciclo-hexano.
Rendimento: 3,97 g (84,4%) de cristais de cor ligeiramente bege Ponto de fusão: 138-139°C 'H-RMN (CDC13): δ = 3,85 (s, 3H); 6,41 (s, 1H); 7,06 (m, 2H); 7,29 (d, J= 8,1 Hz, 1H); 7,59 (m, 2H); 8,05 (t, J= 8,1 Hz, 1H); 8,14 (d, J= 8,1 Hz, 1H); 9,28 (bs, 1H).
Exemplo comparativo 1
Procedeu-se em analogia com o Exemplo 3, apenas com a diferença de se utilizar, em vez de tris(4-metoxifenil)fosfma, a mesma quantidade molar de trifenilfosfma. Após um tempo de reacção de 15,5 h a uma pressão de CO de 15 bar, determinou-se a composição dos produtos dissolvidos na fase de xileno através de GC. Foram encontrados apenas 43,2% do produto procurado, mas 56,8% de aduto não transformado.
Exemplo comparativo 2
Procedeu-se como descrito no Exemplo 3 utilizando-se, no entanto, em vez de tris(4-metoxifenil)fosfma, a mesma quantidade molar de tri-«-butilfosfina. Após um tempo de reacção de 15 h a uma pressão de CO de 14 bar, determinou-se a composição dos produtos dissolvidos na fase de xileno através de GC. Foram encontrados apenas vestígios (0,4%) do produto procurado, mas 96,8% de aduto não transformado.
Exemplo comparativo 3
Procedeu-se como descrito no Exemplo 3 utilizando-se, no entanto, em vez de tris(4-metoxifenil)fosfina, a mesma quantidade molar de tris(3-metoxifenil)fosfina. Após um tempo de reacção de 21 ha uma pressão de CO de 19 bar, determinou-se a composição dos produtos dissolvidos na fase de xileno através de GC. Foram encontrados apenas 53,3% do produto procurado, mas 46,7% de aduto não transformado.
Exemplo comparativo 4
Procedeu-se como descrito no Exemplo 3 utilizando-se, no entanto, em vez de tris(4-metoxifenil)fosfína, a mesma quantidade molar de tris(2-metoxifenil)fosfina. Após um tempo de reacção de 21 ha uma pressão de CO de 19 bar, determinou-se a composição da fase de xileno através de GC. Encontrou-se apenas aduto não transformado, mas nenhum 10 84 026 ΕΡ 0 806 415/PT produto procurado.
Exemplo comparativo 5
Procedeu-se como descrito no Exemplo 3 utilizando-se, no entanto, em vez de tris(4-metoxifenil)fosfina, a mesma quantidade molar de tris(4-clorofenil)fosfina. Após um tempo de reacção de 21 ha uma pressão de CO de 20 bar, determinou-se a composição dos produtos dissolvidos na fase de xileno através de GC. Foram encontrados apenas 26,3% do produto procurado, mas 73,7% de aduto não transformado.
Lisboa, -4. iiAI 2000
Por LONZAAG - O AGENTE OFICIAL -
ENG.· ANTÓNIO 10 àí
Claims (15)
- 84 026 ΕΡ 0 806 415/PT 1/4 REIVINDICACÕFS 1 - Processo para a produção de amidas da fórmula geralRâ I N\ r7 i, em que A1 é azoto ou CR1, A2 é azoto ou CR2, A3 é azoto ou CR3, A4 é azoto ou CR4, e A5 é azoto ou CR3, com a condição de, pelo menos, um dos elementos A1 a A5 do anel ser azoto e dois átomos de azoto não estarem ligados directamente um ao outro; R1 a R3, desde que existam, são, independentemente um do outro, hidrogénio, alquilo CM ou arilo, sendo um dos substituintes R1 a R3 um grupo da fórmula -OR, em que R é um radical aromático ou heteroaromático eventualmente substituído; R6 é hidrogénio ou alquilo CM e R7 um radical aromático ou hetero aromático eventualmente substituído, processo esse caracterizado por se fazer reagir um composto halogenado da fórmula geralII, em que A1 a A3 têm os significados indicados anteriormente e X é cloro, bromo ou iodo, com monóxido de carbono e uma amina da fórmula geral R6-NH-R7 ΙΠ em que R6 e R7 têm os significados indicados anteriormente, na presença de um complexo de paládio com uma trifenilfosfina da fórmula geral84 026 ΕΡ 0 806 415/PT 8 10 em que R a R significam, independentemente um do outro, alquilo C^, alcoxi CM ou flúor, e uma base.
- 2 - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por A* ser azoto que faz parte de um anel de piridina.
- 3/43 - Processo de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por R1 ser um grupo da fórmula -OR, em que R tem o significado indicado na reivindicação 1.
- 4 - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por A1 ser azoto que faz parte de um anel de piridina.
- 5 - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por A1 e A3 serem azotos que fazem parte de um anel de pirimidina.
- 6 - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por A1 e A4 serem azotos que fazem parte de um anel de pirazina.
- 7 - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por A1, A3 e A5 serem azoto. * Λ
- 8 - Processo de acordo com a reivindicação 4, 5, 6 ou 7, caracterizado por R ser um grupo da fórmula -OR em que R tem o significado indicado na reivindicação 1.
- 9 - Processo de acordo com a reivindicação 3 ou 8, caracterizado por R ser um grupo fenilo eventualmente substituído. 84 026 ΕΡ 0 806 415 /PT
- 10 - Processo de acordo com uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado por R6 ser hidrogénio e R um grupo fenilo eventualmente substituído.
- 11 - Processo de acordo com uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado por X ser cloro. o
- 12 - Processo de acordo com uma das reivindicações 1 a 11, caracterizado por R a R10 serem iguais e serem grupos alcoxi CM. 8 10
- 13 - Processo de acordo com a reivindicação 12, caracterizado por R a R serem grupos metoxi.
- 14 - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por numa primeira fase se transformar um di-halogeneto da fórmula geralem que A1 a A5 têm os significados indicados na reivindicação 1, X é cloro, bromo ou iodo, um dos radicais R1 a R5 num átomo de carbono vizinho a um átomo de azoto do anel é Z, significando Z cloro, bromo ou iodo, e os restantes radicais R1 a R', desde que existam, têm o significado indicado na reivindicação 1, com um composto hidroxílico aromático ou heteroaromático da fórmula geral R-OH VI em que R tem o significado indicado na reivindicação 1, num composto (hetero-)ariloxi-halogenado da fórmula geral ROA ΙΓ X 84 026 ΕΡ 0 806 415/PT 4/4 em que A1 a A3, R e X têm os significados indicados anteriormente, e por se o fazer reagir, numa segunda fase, com monóxido de carbono e uma amina da fórmula geral III indicada anteriormente, na presença de um complexo de paládio com uma trifenilfosfina da fórmula geral IV indicada anteriormente, e de uma base.
- 15 - 2-cloro-6-[l-metil-3-(trifluorometil)pirazol-5-iloxi]piridina, da fórmula‘Cl como produto intermediário no processo de acordo com a reivindicação 14. Lisboa, -4. MAI 2G0U Por LONZA AG - O AGENTE OFICIAL -
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