SK281492B6 - Spôsob výroby arylamidov heteroaromatických karboxylových kyselín a 2-chlór-6-[1-metyl-3-(trifluórmetyl)pyrazol-5- -yloxy]pyridín ako medziprodukt - Google Patents

Spôsob výroby arylamidov heteroaromatických karboxylových kyselín a 2-chlór-6-[1-metyl-3-(trifluórmetyl)pyrazol-5- -yloxy]pyridín ako medziprodukt Download PDF

Info

Publication number
SK281492B6
SK281492B6 SK566-97A SK56697A SK281492B6 SK 281492 B6 SK281492 B6 SK 281492B6 SK 56697 A SK56697 A SK 56697A SK 281492 B6 SK281492 B6 SK 281492B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
formula
nitrogen
process according
heteroaromatic
pyridine
Prior art date
Application number
SK566-97A
Other languages
English (en)
Other versions
SK56697A3 (en
Inventor
Jean-Paul Roduit
Georges Kalbermatten
Original Assignee
Lonza Ag (Dir.: Basel)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lonza Ag (Dir.: Basel) filed Critical Lonza Ag (Dir.: Basel)
Publication of SK56697A3 publication Critical patent/SK56697A3/sk
Publication of SK281492B6 publication Critical patent/SK281492B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Spôsob výroby arylamidov heteroaromatických karboxylových kyselín vzorca (I), kde je každé An dusík alebo CRn (n = 1 - 5), s pravidlom, že aspoň jeden člen kruhu je dusík a že nie sú dva atómy dusíka bezprostredne spolu spojené; R1 až R5, pokiaľ sú prítomné, sú nezávisle od seba vodík, C1-4-alkyl alebo aryl, pričom jeden zo substituentov R1 až R5 je skupina vzorca -OR, v ktorej R je prípadne substituovaný aromatický alebo heteroaromatický zvyšok; R6 je vodík alebo C1-4-alkyl a R7 znamená prípadne substituovaný aromatický alebo heteroaromatický zvyšok, pri ktorom reagujú zodpovedajúce heteroaromatické halogénzlúčeniny so zodpovedajúcimi aromatickými amínmi a s oxidom uhoľnatým v prítomnosti komplexu paládium-fosfín.ŕ

Description

Oblasť techniky
Predložený vynález sa týka spôsobu výroby arylamidov heteroaromatických karboxylových kyselín premenou heteroaromatických halogénzlúčenín s oxidom uhoľnatým a aromatickými amínmi v prítomnosti katalyzátora a zásady. Ďalej sa týka nového halogénpyridínu ako východiskového materiálu na výrobu arylamidov podľa vynálezu. Amidy vyrobené podľa vynálezu majú všeobecný vzorec (I) o
v ktorom znamenajú
A1 dusík alebo CR1,
A2 dusík alebo CR2,
A3 dusík alebo CR3,
A4 dusík alebo CR4 a A5 dusík alebo CR5, s pravidlom, že aspoň jeden člen kruhu A1 až A5 znamená dusík a že nie sú dva atómy dusíka bezprostredne spolu spojené;
R1 až R5, pokiaľ sú prítomné, nezávisle od seba znamenajú vodík, C^-alkyl alebo aryl, pričom však jeden zo substituentov R1 až R5 je skupina vzorca -OR, v ktorej R je prípadne substituovaný aromatický alebo heterocyklický zvyšok; R6 vodík alebo CM-alkyl a R7 prípadne substituovaný aromatický alebo heteroaromatický zvyšok.
Sem patria najmä arylamidy pyridín-, pyrimidín-, pyrazín- a 1,3,5-triazínkarboxylových kyselín.
Doterajší stav techniky
Rad zlúčenín tejto štruktúry, najmä také, v ktorých jeden zo substituentov R1 až R5 je aryloxyskupina (-OR) v susedstve k atómu dusíka kruhu, sú dôležité herbicídy (WO-A 94/27974, EP-A 0 053 011, EP-A 0 447 004).
Syntéza týchto známych zlúčenín vychádza zvyčajne zo zodpovedajúcich karboxylových kyselín alebo derivátov karboxylových kyselín (chloridy kyselín, estery, nitrily). Tie sú však často ťažko prístupné, a preto drahé.
Úlohou predloženého vynálezu teda bolo poskytnúť alternatívny spôsob, ktorý vychádza z ľahko dostupných eduktov.
Podstata vynálezu
Úloha sa podľa vynálezu rieši spôsobom podľa patentového nároku 1. Zistilo sa, že halogénzlúčeniny všeobecného vzorca (II)
AS kde A1 až A5 majú uvedený význam a X znamená chlór, bróm alebo jód, reagujú s oxidom uhoľnatým a primárnym alebo sekundárnym amínom všeobecného vzorca (III)
R6NH-R7 (III), kde R6 a R7 majú uvedený význam, v prítomnosti zásady v dobrom až takmer kvantitatívnom výťažku priamo na požadované produkty I, keď je ako katalyzátor prítomný komplex paládia s trifenylfosfinom všeobecného vzorca (IV)
v ktorom
R8 až R10 znamenajú nezávisle od seba Cw-alkyl, CM-alkoxy alebo fluór.
Ako dôležitá sa tu ukázala prítomnosť substituentov R8 až R10 v polohe 4 (para-poloha) fenylovej skupiny. Zodpovedajúce orto- a meta-substituované zlúčeniny poskytujú rovnako ako nesubstituovaný tifenylfosfín výrazne horšie výťažky alebo neposkytujú vôbec žiadny produkt.
Pod pojmom C^-alkyl sa tu a v nasledujúcom rozumejú všetky lineárne alebo rozvetvené primáme, sekundárne alebo terciálne alkylové skupiny až so 4 atómami uhlíka. Pod pojmom aromatické alebo heteroaromatické zvyšky sa tu a v nasledujúcom rozumejú najmä monocyklické alebo polycyklické systémy, ako napríklad fenyl, naftyl, bifenylyl, antracenyl, fúryl, pyrolyl, pyrazolyl, tiofenyl, pyridyl, indolyl alebo chinolinyl. Tie môžu niesť jeden alebo viacej rovnakých alebo rozdielnych substituentov, napríklad nízke alkylové skupiny, ako metyl, halogénované alkylové skupiny, ako trifluórmetyl, nízke alkoxyskupiny, ako metoxy, alebo nízke alkyltio- (alkánsulfanyl-) alebo alkánsulfonylskupiny, ako metyltio alebo etánsulfonyl. Pod pojmom substituovaný fenyl sa rozumejú najmä skupiny ako (p-)fluórfenyl, (p-)metoxyfenyl, (p)-tolyl alebo (p)-trifluórmctylfenyl.
Halogénzlúčeniny II, ktoré slúžia ako východiskový materiál, sú buď známe zlúčeniny alebo sa môžu analogicky k známym zlúčeninám vyrobiť. Mnoho takýchto zlúčenín sa uvádza napríklad v US-A 4 254 125 a v EP-A 0 001 187. Zlúčenina 2-chlór-6-[l-metyl-3-(trifluónnetyl)pyrazol-5-yl-oxyjpyridín je nová a je tiež predmetom predloženého vynálezu.
Výhodne sa hodí spôsob výroby podľa vynálezu takých amidov I, v ktorých je A2 dusík a s ďalšími členmi kruhu tvorí pyridínový kruh.
Zvyčajne výhodné sú pritom také amidy I, v ktorých R1 je skupina vzorca -OR, pričom R má uvedený význam.
Rovnako výhodné sú také amidy I, v ktorých A1 je dusík a tvorí so zostávajúcimi členmi kruhu pyridínový kruh, také, v ktorých A1 a A5 sú dusík a tvoria so zostávajúcimi členmi kruhu pyrimidínový kruh, také, v ktorých A1 a A4 sú dusík a tvoria so zostávajúcimi členmi kruhu pyrazínový kruh, rovnako také, v ktorých A1, A3 a A5 sú dusík a tvoria so zostávajúcimi členmi kruhu 1,3,5-triazínový kruh.
Medzi štyrmi naposledy uvedenými triedami sú opäť tie amidy obzvlášť výhodné, v ktorých R2 je skupina vzorca -OR, pričom R má uvedený význam.
Medzi amidmi I, sú mimo toho výhodné tie, v ktorých je R prípadne substituovaná fenylová skupina. To platí najmä pre predtým uvedené amidy s pyridínovým, pyrimidínovým, pyrazinovým alebo 1,3,5-triazínovým kruhom, v ktorých R1 alebo R2 je skupina vzorca -OR.
Rovnako výhodné sú také amidy, v ktoiých R6 je vodík a R7 je prípadne substituovaná fenylová skupina.
Ako halogénzlúčeniny II sú výhodné zlúčeniny chlóru (X = Cl). Obzvlášť výhodné trifenylfosflny IV sú také, v ktorých R8 až R10 sú rovnaké a sú C M-alkoxyskupiny.
Celkom obzvlášť výhodný je trifenylfosfín, kde R8 až R10 sú metoxyskupiny.
Katalytický účinný komplex paládium-fosfin sa výhodne tvorí in situ tak, že sa paládium v jemne rozdelenej elementárnej forme (napr. paládium na aktívnom uhlí), soľ Pd (II) (napr. chlorid alebo acetát) alebo vhodný komplex Pd(II) (napr. dichloro-bis(tritfenylfosfln)paladnatý komplex) nechá reagovať s fosílnom. Obzvlášť výhodne je ako zdroj paládia paládium(II)acetát Paládium sa výhodne použije v množstve od 0,02 do 0,2 mol % Pd(II) alebo 0,5 až 2 mol % Pd(0) (ako Pd/C), zakaždým vztiahnuté na halogénzlúčeninu II. Fosfín sa výhodne použije v prebytku (vztiahnuté na Pd), výhodne v množstve od 0,2 do 5 mol %, taktiež vztiahnuté na halogénzlúčeninu II.
Ako rozpúšťadlá sa môžu použiť ako relatívne nepolárne, ako napríklad toluén alebo xylén, tak aj poláme, ako napríklad acetonitril, tetrahydrofurán, N,N-dimetylacetamid.
Ako zásada sa výhodne použije relatívne slabá zásada. Táto zásada nemusí byť rozpustná v použitom rozpúšťadle. Vhodné sú napríklad uhličitany ako uhličitan sodný alebo uhličitan draselný, octany ako octan sodný. Obzvlášť dobré výsledky sa dosiahli s posledne uvedenou zásadou.
Reakčná teplota je výhodne od 80 do 250 °C.
Tlak oxidu uhoľnatého je výhodne od 0,1 do 5 MPa.
Halogénzlúčeniny II sa výhodne vyrábajú tak, že sa nechá reagovať dihalogenid všeobecného vzorca (V) kde X je chlór, bróm alebo jód a A1 až A5 majú uvedený význam, s pravidlom, že jeden zo zvyškov R1 až Rs je na atóme uhlíka susediacom s atómom dusíka kruhu Z, pričom Z znamená chlór, bróm alebo jód a zostávajúce R1 až R5, pokiaľ sú prítomné, majú v nároku 1 uvedený význam, s aromatickou alebo heteroaromatickou hydroxyzlúčeninou všeobecného vzorca (VI)
R-OH (VI), kde R má v nároku 1 uvedený význam.
Nasledujúce príklady objasňujú uskutočnenie spôsobu podľa vynálezu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
2-Chlór-6-(3-(trifluórmetyl)fenoxy]pyridín
V 420 ml Ν,Ν-dimetylacetamidu sa suspendovalo 17,45 g (690 mmol) hydridu sodného (95 %). Pri teplote 15 °C sa v priebehu 2 hod. prikvapkalo 106,7 g (658 mmol) 3-(trifluórmetyl)fenolu. Takto získaný fenolátový roztok sa počas 2,5 hod. pod dusíkom kvapkal k roztoku zahriatom na 90 °C 162,4 g (1,097 mol) 2,6-dichlórpyridínu v 330 ml Ν,Ν-dimetylacetamidu. Po ďalších 3 hod. reakčného času sa zmes ochladila na teplotu miestnosti, vyzrážaný chlorid sodný sa odfiltroval a filtrát sa zahustil. Zvyšok sa dal do toluénu a 0,1 N kyseliny chlorovodíkovej, organická fáza sa premyla nasýteným roztokom chloridu sodného a zahustila. Olejový zvyšok (ca 200 g) sa destiloval vo vákuu. Výťažok: 151,5 g (84 %) bezfarebný olej, obsah (GC) 99,8 %. n20 -1,5267
MS; m/z: 273/275; 238; 39 ‘H NMR (CDClj): δ = 6,84 (d, J = 7,8 Hz, 1H); 7,07 (d, J = = 7,8 Hz, 1H); 7,35 (m, 1H); 7,42 (m, 1H); 7,45 - 7,52 (m, 2H); 7,65 (t, J = 7,8 Hz, 1H).
I3C NMR (CDClj): δ = 109,88 (CH); 118,16 (CH); 119,24 (CH); 121,67 (CH); 123,74 (CFj); 124,50 (CH); 130,24 (CH); 132,21 (CCF3);
13C NMR (CDClj): δ = 109,88 (CH); 118,16 (CH); 119,24 (CH); 121,67 (CH); 123,74 (CF}); 124,50 (CH); 130,24 (CH); 132,21 (CCF3); 141,77 (CH); 149,12 (C); 153,89 (C); 162,28 (C).
Príklad 2
3-Chór-2-[3-(trifluórmetyl)fenoxy]pyridín
7,68 g disperzie hydroxidu sodného (ca 50 % v minerálnom oleji) sa pod dusíkom premylo pentánom, potom sa pridalo 100 ml Ν,Ν-dimetylformamidu. Pri teplote miestnosti sa v priebehu 30 min. prikvapkalo 21,92 g (135 mmol) 3-(trifluórmetyl)fenolu. Takto získaný roztok fenolátu sa kvapkal v priebehu 2 hod. pod dusíkom k roztoku zahriatom na 120 °C 20,1 g (136 mmol) 2,3-dichlórpyridínu v 80 ml Ν,Ν-dimetylformamidu. Po 3 hod. reakčného času sa zmes ochladila na teplotu miestnosti, vyzrážaný chlorid sodný sa odfiltroval a filtrát sa zahustil. Zvyšok sa extrahoval toluénom a 0,1 N kyselinou chlorovodíkovou, organická fáza sa premyla nasýteným roztokom chloridu sodného a zahustila. Olejový zvyšok sa destiloval vo vákuu.
Výťažok: 24,75 g (67 %) bezfarebný olej, obsah (GC) 99,7 %. Tv.lj8 kPa= 145- 148 °C n20 = 1,5282
MS; m/z: 273/275 'H NMR (CDClj): δ = 6,99 (m, IH); 7,36 (d, 1H); 7,45 - 7,53 (m, 3H); 7,77 (d, 1H); 8,02 (d, 1H).
13C NMR (CDClj): δ =118,66 (CH); 119,44 (C); 119,98 (CH); 121,75 (CH); 123,78 (CF3); 124,94 (CH);130,13 (CH); 132,16 (CCFj); 139,65 (CH); 145,20 (CH); 153,88 (C);
158,51 (C).
Príklad 3 N-(4-fluórfenyl)-6-[3-(trifluórmetytlfenoxy]pyridín-2-karboxamid
Do autoklávu sa dalo pri teplote miestnosti 10,26 g (37,5 mmol) 2-chlór-6-[3-trifluórmetyl)fenoxy]pyridínu (obsah
99,5 %, pripravený podľa príkladu 1), 6,25 g (56,2 mmol) 4-fluóranilínu, 4,37 g (41,3 mmol) uhličitanu sodného, 26,3 mg (37,5 pmol) dichloro-bis(trifenylfosfín)paladnatý komplex a 0,4 g (1,125 mmol) tris(4-metoxyfenyl)fosfmu (IV, R8 = R9 = R10 = metoxy) v 37,5 ml xylénu. Autokláv sa premyl inertným plynom, potom sa natlakoval 0,5 MPa oxidom uhoľnatým a zahrial na 150 °C. Tlak CO sa zvýšil na 1,8 MPa a zmes sa miešala 21 hod. pri 150 °C. Po ochladení na teplotu miestnosti a uvoľnení tlaku sa reakčná zmes zmiešala po 50 ml xylénu a vody a filtrovala. Vodná fáza sa extrahovala s 25 ml xylénu a spojené organické fázy sa premyli 30 ml vody. V xylénovej fáze sa pomocou GC sa nezistil ani nepremenený edukt ani vedľajšie produkty. Po oddestilovaní rozpúšťadla sa surový produkt (15,83 g) získal ako žltá pevná látka.
Na čistenie sa surový produkt prekryštalizoval z metylcyklohexánu.
Výťažok: 12,13 g (86 %) mierne béžovej pevnej látky. T. t.: 10- 104,5 °C
MS: m/z: 376 (M3), 238 'H NMR (CDClj): δ = 6,99 - 7,04 (m, 2H); 7,17 (d, J = 8,4 Hz, 1 H);
7,40 (m, 1H); 7,46 - 7,51 (m, 2H); 7,55 - 7,63 (m, 3H); 7,93 (t, J = 7,8 Hz, 1H); 8,03 (d, J = 7,8 Hz, 1H); 9,24 (br. m, 1 H).
Príklad 4 N-(4-Fluórfenyl)-6-[3-(trifluónnetyl)fenoxy]pyridín-2-karboxamid
SK 281492 Β6
Postupovalo sa ako v príklade 3, ale miesto dichlorobis-(trifenylfosfm)paladnatého komplexu sa použilo rovnaké moláme množstvo paládium(II)acetátu. Tlak CO bol
1.9 MPa.
Získalo sa 15,77 g surového produktu a po prekryštalizovaní 11,82 g (83,8 %) bezfarebnej pevnej látky.
T. t.: 104 - 105 °C.
Príklad 5 N-(4-Fluórfenyl)-6-[3-(trifluórmetyl)fenoxy]pyridín-2-karboxamid
Postupovalo sa ako v príklade 3, ale miesto tris(4-metoxyfenyljfosfínu sa použilo rovnaké moláme množstvo tris(4-metylfenyl)fosflnu (IV, R8 = R9 = R10 = metyl). Tlak CO bol 2,0 MPa, reakčný čas 21 hod. Pomocou GC sa stanovilo zloženie rozpustených produktov v xylénovej fáze. Zistilo sa 94,1 % titulnej zlúčeniny a 5,9 % eduktu.
Príklad 6 N-(4-Fluórfenyl)-6-[3-(trifluórmetyl)fenoxy]pyridln-2-karboxamíd
Postupovalo sa ako v príklade 3, ale miesto tris(4-metoxyfenyljfosfmu sa použilo rovnaké moláme množstvo tris(4-fluórfenyl)fosflnu (IV, R8 = R9 = R10 = fluór). Tlak CO bol 1,9 MPa, reakčný čas 21 hod. Pomocou GC sa stanovilo zloženie rozpustených produktov v xylénovej fáze. Zistilo sa 90,8 % titulnej zlúčeniny a 9,2 % eduktu.
Príklad 7 2-Chlór-6-[l-metyl-3-(trifluórmetyl)pyrazol-5-yloxy]pyridín
V 25 ml N, N-dimetylacetamidu sa suspendovalo 1,8 g (71 mmol) hydridu sodného (95 %). Pri teplote 22 °C sa v priebehu 1 hod. prikvapkal roztok 12,46 g (67 mmol) 1-metyl-5-hydroxy-3-(trifluórmetyl)pyrazolu (J. Heterocycl. Chem. 1990, 27, 243) v 40 ml N,N-dimetylacetamidu. Takto získaný roztok sa v priebehu 3 hod. pod dusíkom kvapkal k roztoku zahriatom na 135 °C 18,5 g (125 mmol) 2,6-dichlórpyridínu v 37,5 ml N,N-dimetylacetamidu. Po ďalších 5 hod. reakčného času sa zmes ochladila na teplotu miestnosti, vyzrážaný chlorid sodný sa odfiltroval a filtrát sa zahustil. Zvyšok sa dal do toluénu a vody, organická fáza sa premyla nasýteným roztokom chloridu sodného a zahustila. Pevný zvyšok sa destiloval vo vákuu. Titulná zlúčenina destiluje pri 175 °C za 2,5 kPa. Získalo sa tak 12,5 g surového produktu ako žltá pevná látka (96 % čistota, GC). Na čistenie sa prekiyštalizoval z diizopropyléteru.
Výťažok: 11,55 g (62 %) bezfarebné kryštály, obsah (GC)
99.9 %.
T. t.: 56 - 58 °C.
MS; m/z: 277/279 ’H NMR (CDClj): δ = 3,80 (s, 3H); 6,40 (s, 1H); 6,96 (d, J = 8,2 Hz, 1H); 7,18 (d, J = 8,2 Hz, 1H); 7,74 (t, J = 8,2 Hz, 1H).
Príklad 8 N-(4-Fluórfenyl)-6-[l-metyl-3-(trifluórmetyl)pyrazol-5-yloxy]pyridín-2-karboxamid
Postupovalo sa ako v príklade 4. Z 3,47 g (12,5 mmol) 2-chlór-6-[l-metyl-3(trifluórmetyl)pyrazol-5-yloxy]paridínu, 2,08 g (18,7 mmol) 4 fluóranilínu, 1,46 g (13,8 mmol) uhličitanu sodného, 5,6 mg (25 pmol) paládium(II)acetátu a 0,13 g (375 pmol) tris(4-metoxyfenyl)fosfmu v 12,5 ml xylénu sa po 21 hod. pri 150 °C pod tlakom CO 1,9 MPa (GC: úplná premena) získalo 4,92 g surového produktu ako svetložltá pevná látka).
Na čistenie sa prekryštalizovalo z metylcyklohexánu.
Výťažok: 3,97 g (84,4 %) mierne béžové kryštály
T. t.: 138 - 139 °C 'H NMR (CDClj): δ = 3,85 (s, 3H); 6,41 (s, 1H); 7,06 (m, 2H); 7,29 (d, J = 8,1 Hz, 1H); 7,59 (m, 2H);
8,05 (t, J = 8,1 Hz, 1H); 8,14 (d, J = 8,1 Hz, 1H); 9,28 (bs, 1H).
Porovnávací príklad 1
Postupovalo sa ako v príklade 3, s tým rozdielom, že sa miesto tris-(4-metoxyfenyl)fosfínu použilo rovnaké molárne množstvo trifenylfosfínu. Po reakčnom čase 15,5 hod. pri tlaku CO 1,5 MPa sa pomocou GC stanovilo zloženie rozpustených produktov v xylénovej fáze. Zistilo sa
43.2 % požadovaného produktu, ale 56,8 % nepremeneného eduktu.
Porovnávací príklad 2
Postupovalo sa ako v príklade 3, ale namiesto tris-(4-metoxyfenyljfosfínu sa použilo rovnaké moláme množstvo tri-n-butylfosfínu. Po reakčnom čase 15 hod. pri tlaku CO 1,4 MPa sa pomocou GC stanovilo zloženie rozpustených produktov v xylénovej fáze. Zistili sa len stopy (0,4 %) požadovaného produktu, ale 96,8 % nepremeneného eduktu.
Porovnávací príklad 3
Postupovalo sa ako v príklade 3, ale namiesto tris-(4-metoxyfenyljfosfínu sa použilo rovnaké moláme množstvo tris(3-metoxyfenyl)fosflnu. Po reakčnom čase 21 hod. pri tlaku CO 1,9 MPa sa pomocou GC stanovilo zloženie rozpustených produktov v xylénovej fáze. Zistilo sa len
53.3 % požadovaného produktu, ale 46,7 % nepremeneného eduktu.
Porovnávací príklad 4
Postupovalo sa ako v príklade 3, ale namiesto tris-(4-metoxyfenyljfosfínu sa použilo rovnaké moláme množstvo tris(2-metoxyfenyl)fosfmu. Po reakčnom čase 21 hod. pri tlaku CO 1,9 MPa sa pomocou GC stanovilo zloženie rozpustených produktov v xylénovej fáze. Zistil sa iba nepremenený edukt, ale žiadne produkty.
Porovnávací príklad 5
Postupovalo sa ako v príklade 3, avšak namiesto tris-(4-mctoxyfenyl)fosfmu sa použilo rovnaké moláme množstvo tris(4-chlórfenyl)fosfmu. Po reakčnom čase 21 hod. pri tlaku CO 2,0 MPa sa pomocou GC stanovilo zloženie rozpustených produktov v xylénovej fáze. Zistilo sa iba
26.3 % požadovaného produktu, ale 73,7 % nepremeneného eduktu.

Claims (14)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Spôsob výroby arylamidov heteroaromatických karboxylových kyselín všeobecného vzorca (I) o
    v ktorom je
    A1 dusík alebo CR1,
    A2 dusík alebo CR2,
    A3 dusík alebo CR3,
    A4 dusík alebo CR4 a A5 dusík alebo CR5, (I), s pravidlom, že aspoň jeden člen kruhu A1 až A5 znamená dusík a že nie sú dva atómy dusíka bezprostredne spolu spojené;
    R1 až R5, pokiaľ sú prítomné, sú nezávisle od seba vodík, Cw-alkyl alebo aryl, pričom jeden zo substituentov R1 až Rs je skupina vzorca -OR, v ktorej R je pripadne substituovaný aromatický alebo heteroaromatický zvyšok,
    R6 je vodík alebo Cw-alkyl a R7 je prípadne substituovaný aromatický alebo heteroaromatický zvyšok, vyznačujúci sa tým, že halogénzlúčenina všeobecného vzorca (II) kde A1 až A5 majú uvedený význam a X je chlór, bróm alebo jód, reaguje s oxidom uhoľnatým a aminom všeobecného vzorca (III)
    R6-NH-R7 (ΙΠ), kde R6 a R7 majú uvedený význam, v prítomnosti komplexu paládia s trifenylfosflnom všeobecného vzorca (IV) kde
    R8 až R10 znamenajú nezávisle od seba Cw-alkyl, CM-alkoxy alebo fluór, a zásady.
  2. 2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že A2 je dusík a je súčasťou pyridínového kruhu.
  3. 3. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že R1 je skupina vzorca -OR, pričom R má význam uvedený v nároku 1.
  4. 4. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že A1 je dusík a je súčasťou pyridínového kruhu.
  5. 5. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že A1 a A5 sú atómy dusíka a sú súčasťou pyrimidínového kruhu.
  6. 6. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že A1 a A4 sú atómy dusíka a sú súčasťou pyrazínového kruhu.
    Ί. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že A1, A3 a A5 sú atómy dusíka.
  7. 8. Spôsob podľa nároku 4, 5, 6 alebo 7, vyznačujúci sa tým, že R2 je skupina vzorca -OR, pričom R má význam uvedený v nároku 1.
  8. 9. Spôsob podľa nároku 3 alebo 8, vyznačujúci sa tým, že R je pripadne substituovaná fenylová skupina.
  9. 10. Spôsob podľa jedného z nárokov 1 až 9, vyznačujúci sa tým, že R6 je vodík a R7 je prípadne substituovaná fenylová skupina.
  10. 11. Spôsob podľa jedného z nárokov 1 až 10, vyznačujúci sa tým, že X je chlór.
  11. 12. Spôsob podľa jedného z nárokov 1 až 11 , vyznačujúci sa tým, že R8 až R10 sú rovnaké a znamenajú Cw-alkoxyskupiny.
  12. 13. Spôsob podľa nároku 12, vyznačujúci sa tým, že R8 až R10 sú metoxyskupiny.
  13. 14. Spôsob výroby arylamidov heteroaromatických karboxylových kyselín podľa nároku 1 všeobecného vzorca (D kde A1 až A5, R6 a R7 majú uvedený význam v nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa v prvom stupni nechá reagovať dihalogenid všeobecného vzorca (V) (V), kde A1 až A5 majú uvedený význam, X je chlór, bróm alebo jód, jeden zo zvyškov R1 až R5 na atóme uhlíka susediacom s atómom dusíka kruhu je Z, pričom Z znamená chlór, bróm alebo jód a zostávajúce R1 až R5, pokiaľ sú prítomné, majú význam uvedený v nároku 1, s aromatickou alebo heteroaromatickou hydroxyzlúčeninou všeobecného vzorca (VI),
    R-OH (VI), kde R má význam uvedený v nároku 1, za vzniku (hetero-)aryloxyhalogénzlúčeniny všeobecného vzorca (ΙΓ) (ΙΠ.
    kde A1 až A5, R a X majú uvedený význam, a v druhom stupni sa nechá reagovať s oxidom uhoľnatým a aminom všeobecného vzorca (III)
    R6-NH-R7 (III), kde R6 a R7 majú uvedený význam, v prítomnosti komplexu paládia s trifenylfosflnom všeobecného vzorca (IV) kde R8 až R10 nezávisle od seba znamenajú Cw-alkyl, C'w-alkoxy alebo fluór, a zásady.
  14. 15. 2-Chlór-6-[l-metyl-3-(trifluórmetyl)pyrazol-5-yloxyjpyridín vzorca ako medziprodukt na výrobu arylamidov heteroaromatických karboxylových kyselín všeobecného vzorca (I) spôsobom podľa nároku 14.
SK566-97A 1996-05-09 1997-05-05 Spôsob výroby arylamidov heteroaromatických karboxylových kyselín a 2-chlór-6-[1-metyl-3-(trifluórmetyl)pyrazol-5- -yloxy]pyridín ako medziprodukt SK281492B6 (sk)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH117896 1996-05-09

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK56697A3 SK56697A3 (en) 1998-02-04
SK281492B6 true SK281492B6 (sk) 2001-04-09

Family

ID=4204329

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK566-97A SK281492B6 (sk) 1996-05-09 1997-05-05 Spôsob výroby arylamidov heteroaromatických karboxylových kyselín a 2-chlór-6-[1-metyl-3-(trifluórmetyl)pyrazol-5- -yloxy]pyridín ako medziprodukt

Country Status (19)

Country Link
US (1) US5892032A (sk)
EP (1) EP0806415B1 (sk)
JP (1) JP4103153B2 (sk)
KR (1) KR100526664B1 (sk)
CN (1) CN1103758C (sk)
AT (1) ATE189815T1 (sk)
CA (1) CA2203592C (sk)
CZ (1) CZ289774B6 (sk)
DE (1) DE59701125D1 (sk)
DK (1) DK0806415T3 (sk)
ES (1) ES2143816T3 (sk)
GR (1) GR3033064T3 (sk)
HU (1) HU219176B (sk)
NO (1) NO308410B1 (sk)
PL (1) PL188798B1 (sk)
PT (1) PT806415E (sk)
SI (1) SI0806415T1 (sk)
SK (1) SK281492B6 (sk)
TW (1) TW444008B (sk)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK0798296T3 (da) * 1996-03-21 2004-04-05 Lonza Ag Fremgangsmåde til fremstilling af arylamider af heteroaromatiske carboxylsyrer
US6372909B1 (en) 1998-11-20 2002-04-16 Schering Corporation Synthesis of intermediates useful in preparing tricyclic compounds
WO2000030589A2 (en) * 1998-11-20 2000-06-02 Schering Corporation Synthesis of intermediates useful in preparing tricyclic compounds

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4128554A (en) * 1974-05-10 1978-12-05 University Of Delaware Process for the preparation of carboxylic acid amides from organic halides
NZ188244A (en) * 1977-09-13 1981-04-24 Ici Australia Ltd 2-substituted pyrimidines compositions growth regulating processes
US4254125A (en) * 1980-04-07 1981-03-03 The Dow Chemical Company 2-Chloro-3-phenoxypyrazines and 2-chloro-6-phenoxypyrazines possessing antiviral activity
IL64220A (en) * 1980-11-21 1985-06-30 May & Baker Ltd Nicotinamide derivatives,their preparation and their use as herbicides
US5159113A (en) * 1984-12-19 1992-10-27 The B. F. Goodrich Company Process for the palladium-catalyzed amidation of vinyl chloride
JPH0819009B2 (ja) * 1987-03-12 1996-02-28 日本農薬株式会社 カルボン酸アミド類の製造法
IL91083A (en) * 1988-07-25 1993-04-04 Ciba Geigy Cyclohexanedione derivatives, their preparation and their use as herbicides
CA2245055C (en) * 1989-02-28 2003-03-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Amidation of pyridines
DE4020055A1 (de) * 1990-01-18 1991-07-25 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von substituierten 2-chlor-pyridinen
GB9005965D0 (en) * 1990-03-16 1990-05-09 Shell Int Research Herbicidal carboxamide derivatives
EP0461401A1 (en) * 1990-06-15 1991-12-18 American Cyanamid Company Process for the preparation of dialkyl, pyridine-2,3-dicarboxylates and derivatives thereof from dialkyl dichloromaleate
GB9025828D0 (en) * 1990-11-28 1991-01-09 Shell Int Research Herbicidal carboxamide derivatives
DE4207604A1 (de) * 1991-03-13 1992-09-17 Ciba Geigy Ag Schaedlingsbekaempfungsmittel
US5166352A (en) * 1991-09-12 1992-11-24 Dowelanco Pyridinecarboxylic acid chlorides from (trichloromethyl)pyridines
US5288866A (en) * 1991-12-20 1994-02-22 American Cyanamid Company 5,6-disubstituted-3-pyridylmethyl ammonium halide compounds useful for the preparation of 5- (substituted methyl)-2,3-pyridinedicarboxylic acids
TW371658B (en) * 1992-03-06 1999-10-11 Reilly Ind Inc Process for producing 2-halo-nicotinic acid derivatives and precursor thereto
EP0564406B1 (de) * 1992-04-02 1999-05-06 Novartis AG Ferrocenyldiphosphine als Liganden für homogene Katalysatoren
SG42938A1 (en) * 1993-02-26 1997-10-17 Ciba Geigy Ag Ferrocenc diphosphines as ligands for homogeneous catalysts
JPH08510462A (ja) * 1993-05-27 1996-11-05 シェル・インテルナチオナーレ・リサーチ・マートスハッペェイ・ベスローテン・フェンノートシャップ 除草性の化合物
CA2539969C (en) * 1993-06-01 2009-07-07 Lonza Ltd. Process for the preparation of carboxylic acids of nitrogen-containing aromatic heterocyclic compounds
SG42925A1 (en) * 1993-10-01 1997-10-17 Ciba Geigy Ag Fluoroalkyl-substituted ferrocenyl diphosphines as ligands for homogeneous catalysts
DE4410480A1 (de) * 1994-03-25 1995-09-28 Hoechst Ag Sulfonamidocarbonylpyridin-2-carbonsäureesteramide sowie ihre Pyridin-N-oxide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US5464106A (en) * 1994-07-06 1995-11-07 Plastipak Packaging, Inc. Multi-layer containers

Also Published As

Publication number Publication date
JPH1059964A (ja) 1998-03-03
KR100526664B1 (ko) 2006-04-21
CN1178217A (zh) 1998-04-08
ES2143816T3 (es) 2000-05-16
TW444008B (en) 2001-07-01
PT806415E (pt) 2000-07-31
HUP9700877A3 (en) 1998-03-30
NO972115D0 (no) 1997-05-07
US5892032A (en) 1999-04-06
DK0806415T3 (da) 2000-06-05
DE59701125D1 (de) 2000-03-23
GR3033064T3 (en) 2000-08-31
CZ140297A3 (en) 1997-11-12
NO972115L (no) 1997-11-10
PL319866A1 (en) 1997-11-10
CA2203592C (en) 2007-04-17
CZ289774B6 (cs) 2002-04-17
HU9700877D0 (en) 1997-07-28
JP4103153B2 (ja) 2008-06-18
NO308410B1 (no) 2000-09-11
CN1103758C (zh) 2003-03-26
EP0806415B1 (de) 2000-02-16
KR970074770A (ko) 1997-12-10
PL188798B1 (pl) 2005-04-29
EP0806415A1 (de) 1997-11-12
ATE189815T1 (de) 2000-03-15
SK56697A3 (en) 1998-02-04
SI0806415T1 (en) 2000-04-30
HU219176B (hu) 2001-02-28
CA2203592A1 (en) 1997-11-09
HUP9700877A2 (hu) 1998-03-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5142057A (en) Process for producing carboxylic acid amides
KR20020012274A (ko) 제초제 제조용 중간체로서의 치환된 아릴말론산 디니트릴
US6103906A (en) Process for the preparation of 2,6-pyridinedicarboxylic acid esters
SK281492B6 (sk) Spôsob výroby arylamidov heteroaromatických karboxylových kyselín a 2-chlór-6-[1-metyl-3-(trifluórmetyl)pyrazol-5- -yloxy]pyridín ako medziprodukt
US5900484A (en) Process for the preparation of arylamides of heteroaromatic carboxylic acids
US6635766B1 (en) Process for the preparation of arylamides of heteroaromatic carboxylic acids
KR100508740B1 (ko) 헤테로방향족카르복실산아릴아미드화물의제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees

Effective date: 20100505