HU219176B - Eljárás heteroaromás karbonsavak aril-amid-származékainak előállítására és egy intermedierje - Google Patents

Eljárás heteroaromás karbonsavak aril-amid-származékainak előállítására és egy intermedierje Download PDF

Info

Publication number
HU219176B
HU219176B HU9700877A HUP9700877A HU219176B HU 219176 B HU219176 B HU 219176B HU 9700877 A HU9700877 A HU 9700877A HU P9700877 A HUP9700877 A HU P9700877A HU 219176 B HU219176 B HU 219176B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
nitrogen
formula
process according
atom
alkyl
Prior art date
Application number
HU9700877A
Other languages
English (en)
Inventor
Georges Kalbermatten
Jean-Paul Roduit
Original Assignee
Lonza Ag.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lonza Ag. filed Critical Lonza Ag.
Publication of HU9700877D0 publication Critical patent/HU9700877D0/hu
Publication of HUP9700877A2 publication Critical patent/HUP9700877A2/hu
Publication of HUP9700877A3 publication Critical patent/HUP9700877A3/hu
Publication of HU219176B publication Critical patent/HU219176B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű aril-amidszármazékokelőállítására – a képletben A1–A5 jelentése nitrogénatom vagy =CR1–=CR5– | képletű csoport, ahol – azzal a megszorítással, hogy az Agyűrűtagok közül legalább az egyik jelentése nitrogénatom, és kétszomszédos A közül legalább az egyik jelentése nitrogénatomtól eltérő– R1–R5 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1–4 szénatomosalkil- vagy arilcsoport, és legalább egy R jelentése –OR képletűcsoport, ahol R jelentése adott esetben szubsztituált aromás vagyheteroaromás csoport, R6 jelentése hidrogénatom vagy 1–4 szénatomosalkilcsoport, R7 jelentése adott esetben szubsztituált aromás vagyheteroaromás csoport, melynek során a megfelelő heteroaromáshalogénvegyületet a megfelelő aromás aminszármazékkal és szén-monoxiddal reagáltatják palládium/foszfin komplex jelenlétében. Atalálmány tárgyát képezi a 2-klór-6-[1-metil-3-(trifluor-metil)-pirazol-5-il-oxi]-piridin intermedier is. ŕ

Description

A találmány tárgya eljárás heteroaromás karbonsavak arilamidszármazékainak előállítására heteroaromás halogénvegyületek szén-monoxiddal és aromás aminszármazékkal történő reagáltatásával katalizátor és bázis jelenlétében. A találmány kiteljed a fenti eljárás során kiindulási anyagként alkalmazható egyik új halogén-piridin-származékra.
A találmány szerint előállítható arilamidszármazékok (I) általános képletében
A1 jelentése nitrogénatom vagy =CR'- képletű csoport, A2 jelentése nitrogénatom vagy =CR2- képletű csoport, A3 jelentése nitrogénatom vagy =CR3- képletű csoport, A4 jelentése nitrogénatom vagy =CR4- képletű csoport, A5 jelentése nitrogénatom vagy =CR5- képletű csoport, azzal a megszorítással, hogy A1-A5 közül legalább az egyik jelentése nitrogénatom, és két szomszédos A közül legalább az egyik jelentése nitrogénatomtól eltérő,
R'-R5 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy arilcsoport, és R'-R5 közül az egyik jelentése -OR képletű csoport, ahol
R jelentése adott esetben szubsztituált aromás vagy heteroaromás csoport,
R6 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R7 jelentése adott esetben szubsztituált aromás vagy heteroaromás csoport.
Az amidszármazékokra előnyös példaként említhetők a piridin-karbonsavak, pirimidin-karbonsavak, pirazin-karbonsavak, és 1,3,5-triazin-karbonsavak arilamidszármazékai.
Az ilyen szerkezetű vegyületek számos képviselője, elsősorban a nitrogénatommal szomszédos szénatomon R'-R5 helyén aril-oxi-csoportot (-OR képletű csoport) hordozó vegyületek fontos herbicid hatóanyagok (WO 94/27974, EP 0.053.011 és EP 0.447.004 számú irat). Az ismert vegyületek szintézise általában a megfelelő karbonsavakon vagy karbonsavszármazékokon (savklorid, észter, nitril) alapszik, pedig ezeket a vegyületeket gyakran nehéz és költséges előállítani.
Az EP 582 825 számú irat 5-klór-piridin-2-karboxamid-származékok előállítását ismerteti 2,5-diklórpiridin és szén-monoxid, valamint aminovegyület, így etilén-diamin reakciójával palládium-foszfin-katalizátor jelenlétében.
A találmány feladata ezért olyan alternatív eljárás kidolgozása, amely könnyebben előállítható kiindulási anyagokon alapszik.
Ezt a feladatot a találmány értelmében úgy oldjuk meg, hogy egy (II) általános képletű halogénvegyületet, a képletben
A'-A5 jelentése a fenti,
X jelentése klóratom, brómatom vagy jódatom, közvetlenül szén-monoxiddal és (III) általános képletű primer vagy szekunder aminnal reagáltatunk, a képletben
R6 és R7 jelentése a fenti, bázis jelenlétében, amelynek során közel kvantitatív kitermeléssel kapjuk a kívánt (I) általános képletű vegyületet, ha az eljárást katalizátorként (IV) általános képletű palládium-trifenil-foszfin komplex jelenlétében végezzük, a képletben
R8_R'o jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy fluoratom.
Különösen fontosnak bizonyult a fenilcsoportok 4helyzetében (para-állásban) található R8-R'° csoportok jelenléte. A megfelelő orto-szubsztituált és metaszubsztituált vegyületek a szubsztituálatlan trifenil-foszfinhoz hasonlóan lényegesen kisebb kitermelést eredményeznek vagy egyáltalán nem működnek.
A fenti értelmezésben az 1-4 szénatomos alkilcsoport lehet egyenes vagy elágazó szénláncú primer, szekunder vagy tercier alkilcsoport, amely legfeljebb 4 szénatomot tartalmaz. Az aromás vagy heteroaromás csoport előnyösen valamely monociklikus vagy policiklikus rendszer. Példaként említhető a fenilcsoport, naftilcsoport, bifenililcsoport, antracenilcsoport, furilcsoport, pirrolilcsoport, pirazolilcsoport, tiofenilcsoport, piridilcsoport, indolilcsoport és kinolinilcsoport. Ezek a csoportok egy vagy több, azonos vagy különböző szubsztituenst hordozhatnak, ahol a szubsztituens lehet rövid szénláncú alkilcsoport, így metilcsoport, halogénezett alkilcsoport, így trifluor-metil-csoport, rövid szénláncú alkoxicsoport, így metoxicsoport, rövid szénláncú alkiltio-csoport (alkánszulfenilcsoport) vagy alkil-szulfonilcsoport, így metil-tio-csoport, vagy etánszulfonilcsoport. A szubsztituált fenilcsoportra példaként említhető a (p)-fluor-fenil-csoport, (p)-metoxi-fenil-csoport, (p)-tolilcsoport vagy (p)-/trifluor-metil/-fenil-csoport.
A kiindulási anyagként alkalmazott (II) általános képletű halogénvegyületek ismertek, vagy ismert eljárásokkal analóg módon előállíthatok. Több ilyen típusú vegyületet ismertet az US 4.254.125 és EP 0.001.187 számú irat. A 2-klór-6-[l-metil-3-(trifluor-metil)-pirazol-5-il-oxi]-piridin azonban új vegyület, és a találmány tárgyához tartozik.
A találmány szerinti eljárás előnyösen alkalmazható olyan (I) általános képletű arilamidszármazékok előállítására, amelyek képletében
A2 jelentése nitrogénatom, és a többi gyűrűtaggal együtt piridingyűrűt képez.
Különösen előnyös (I) általános képletű amidszármazékok azok, amelyek képletében R' jelentése -OR képletű csoport, ahol
R jelentése a fenti.
Előnyös (I) általános képletű amidszármazékok továbbá azok, amelyek képletében A' jelentése nitrogénatom, és a többi gyűrűtaggal együtt piridingyűrűt képez, amelyek képletében
A* és A5 jelentése nitrogénatom, és a többi gyűrűtaggal együtt pirimidingyűrűt képeznek, amelyek képletében
A' és A4 jelentése nitrogénatom, és a többi gyűrűtaggal együtt pirazingyűrűt képeznek, amelyek képletében
A', A3 és A5 jelentése nitrogénatom, és a többi gyűrűtaggal együtt 1,3,5-triazingyűrűt képeznek.
HU 219 176 Β
Az utolsó négy csoport közül különösen előnyösek azok az amidszármazékok, amelyek képletében R2 jelentése -OR képletű csoport, ahol
R jelentése a fenti.
Előnyös (I) általános képletű amidszármazékok továbbá azok, amelyek képletében R jelentése adott esetben szubsztituált fenilcsoport.
Ez különösen érvényes az olyan fent említett amidszármazékokra, amelyek piridingyűrűt, pirimidingyűrűt, pirazingyűrűt vagy 1,3,5-triazingyűrűt tartalmaznak, ahol
R1 vagy R2 jelentése -OR képletű csoport.
Előnyös amidszármazékok továbbá azok, amelyek képletében
R6 jelentése hidrogénatom és
R7 jelentése adott esetben szubsztituált fenilcsoport.
Előnyösen alkalmazhatók az X helyén klóratomot tartalmazó (II) általános képletű halogénvegyületek.
Előnyösen alkalmazhatók azok a (IV) általános képletű trifenil-foszfinok, amelyek képletében R8-RK) jelentése azonosan 1-4 szénatomos alkoxicsoport.
Különösen előnyösek azok a trifenil-foszfinok, amelyek képletében
R8-Rio jelentése metoxicsoport.
A katalitikus hatású palládium/foszfin komplexet előnyösen in situ állítjuk elő, amelynek során finoman eloszlatott elemi palládiumot (például aktív szénre felvitt palládiumot), palládium(II)sót (például palládiumkloridot vagy -acetátot), vagy megfelelő palládium(II)komplexet [például diklór-bisz(trifenil-foszfin)-palládium(II)-komplexet] reagáltatunk a foszfinvegyülettel. Palládiumforrásként különösen előnyösen alkalmazható a palládium(II)-acetát. A palládiumot előnyösen 0,02-0,2 mol% mennyiségben alkalmazzuk Pd(II) formájában, illetve 0,5-2 mol% mennyiségben alkalmazzuk Pd(0) (így Pd/C) formájában, mindkét esetben a (II) általános képletű halogénvegyületre vonatkoztatva. A foszfint előnyösen feleslegben (a palládiumra vonatkoztatva) alkalmazzuk, és mennyisége általában 0,2-5 mol% a (II) általános képletű halogénvegyületre vonatkoztatva.
Az eljárást adott esetben oldószer jelenlétében végezzük. Oldószerként előnyösen viszonylag nempoláros oldószert, például toluolt, xilolt, illetve poláros oldószert, például acetonitrilt, tetrahidrofuránt vagy N,Ndimetil-acetamidot használunk.
Bázisként előnyösen viszonylag gyenge bázist alkalmazunk. Nem szükséges, hogy az alkalmazott bázis oldódjon a használt oldószerben. Bázisként alkalmazhatók karbonátok, így nátrium-karbonát vagy kálium-karbonát, valamint acetátot, így nátrium-acetát. Bázisként különösen előnyösen alkalmazható a nátrium-acetát.
A reakció hőmérséklete előnyösen 80-250 °C.
A szén-monoxid nyomása előnyösen 1-50 bar.
A (II) általános képletű halogénvegyületet előnyösen úgy állítjuk elő, hogy egy (V) általános képletű dihalogenidszármazékot, a képletben
X jelentése klóratom, brómatom vagy jódatom,
A1-A5 jelentése a fenti, azzal a megszorítással, hogy a nitrogénatommal szomszédos szénatomon található R'-R5 csoport közül az egyik jelentése Z, ahol
Z jelentése klóratom, brómatom vagy jódatom, és a maradék R'-R5 jelentése az 1. igénypontban megadott, (VI) általános képletű aromás vagy heteroaromás hidroxilvegyülettel reagáltatunk, a képletben R jelentése az 1. igénypontban megadott.
A találmányt közelebbről az alábbi példákkal mutatjuk be anélkül, hogy az oltalmi kör a példákra korlátozódna.
1. példa
2- Klór-6-[3-(trifluor-metil)-fenoxi]-piridin
17,45 g (690 mmol) nátrium-hidridet (95 tömeg%-os) 420 ml Ν,Ν-dimetil-acetamidban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 106,7 g (658 mmol) 3(trifluor-metil)-fenolt csepegtetünk 15 °C hőmérsékleten és 2 óra alatt. A kapott oldatot 162,4 g (1,097 mól)
2,6-diklór-piridin 330 ml Ν,Ν-dimetil-acetamidban felvett és 90 °C hőmérsékletre melegített oldatához csepegtetjük 2,5 óra alatt és nitrogénatmoszférában. További 3 óra reakcióidő után az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, a kivált nátrium-kloridot kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot toluolban és 0,1 n sósavban felvesszük, és a szerves fázist telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, és bepároljuk. Az olajos maradékot (mintegy 200 g) vákuumban desztillálva 151,5 g (84%) színtelen olajat kapunk, amely gázkromatográfiás vizsgálat szerint 99,8% tisztaságú.
Fizikai adatok'. nL°=1,5267;
MS (m/z): 273/275,238, 39;
Ή-NMR (CDClj) δ: 6,84 (d, J=7,8 Hz, IH); 7,07 (d, J=7,8 Hz, IH); 7,35 (m, IH); 7,42 (m, IH); 7,45-7,52 (m, 2H); 7,65 (t, J=7,8 Hz, IH).
'3C-NMR (CDClj) δ: 109,88 (CH); 118,16 (CH); 119,24 (CH); 121,67 (CH); 123,74 (CF3); 124,50 (CH); 130,24 (CH); 132,21 (CF3); 141,77 (CH); 149,12 (C); 153,89 (C); 162,28 (C).
2. példa
3- Klór-2-[3-(trifluor-metil)-fenoxi]-piridin
7,68 g 50 tömeg%-os, ásványi olajban felvett nátrium-hidrid-diszperziót nitrogénatmoszférában pentánnal mosunk, majd 100 ml N,N-dimetil-formamidot adunk hozzá. Az elegyhez 21,92 g (135 mmol) 3-(trifluor-metil)-fenolt csepegtetünk 30 perc alatt és szobahőmérsékleten. A kapott oldatot 20,1 g (136 mmol) 2,3-diklór-piridin 80 ml Ν,Ν-dimetil-formamidban felvett és 120 °C hőmérsékletre melegített oldatához csepegtetjük 2 óra alatt és nitrogénatmoszférában. További 3 óra reakcióidő után az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, a kivált nátrium-kloridot kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot toluollal és 0,1 n sósavval extraháljuk, és a szerves fázist telített nátrium-kloridoldattal mossuk, és bepároljuk. Az olajos maradékot vákuumban desztillálva 24,75 g (67%) színtelen olajat ka3
HU 219 176 Β púnk, amelynek tisztasága gázkromatográfiás vizsgálatok szerint 99,7%.
Fizikai adatok ’.
Forráspont (18 mbar): 145-148 °C. n$=1,5282;
MS (m/z): 273/275;
Ή-NMR (CDClj) δ: 6,99 (m, 1H); 7,36 (d, 1H); 7,45-7,53 (m, 3H); 7,77 (d, 1H); 8,02 (d, 1H).
13C-NMR (CDClj) δ: 118,66 (CH); 119,44 (C); 119,98(CH); 121,75 (CH); 123,78 (CF3); 124,94 (CH);130,13 (CH); 132,16 (CF3); 139,65 (CH); 145,20 (CH); 153,88 (C); 158,51 (C).
3. példa
N-(4-Fluor-fenil)-6-[3-(trifluor-metil)-fenoxi]piridin-2-karboxamid
10,26 g (37,5 mmol) 2-klór-6-[3-(trifluor-metil)fenoxi]-piridin (1. példa szerinti vegyület, tisztaság 99,5), 6,25 g (56,2 mmol) 4-fluor-anilin, 4,37 g (41,3 mmol) nátrium-karbonát, 26,3 mg (37,5 pmol) diklór-bisz(trifenil)-foszfin)-palládium(II) és 0,40 g (1,125 mmol) trisz(4-metoxi-fenil)-foszfin [(IV) általános képletű vegyület, R4 * * * 8=R9=R10 jelentése metoxicsoport] 37,5 ml xilolban felvett elegyét szobahőmérsékleten autoklávba töltjük. Az autoklávot inért gázzal átöblítjük, majd szén-monoxiddal 5 bar nyomásra állítjuk, és az elegyet 150 °C hőmérsékletre melegítjük. A szén-monoxid-nyomást 18 bar értékre emeljük, és az elegyet 21 órán keresztül 150 °C hőmérsékleten kevertetjük. Ezután szobahőmérsékletre hűtjük, lefúvatjuk, 50 ml xilollal és 50 ml vízzel hígítjuk, és szűrjük. A vizes fázist 25 ml xilollal extraháljuk, és az egyesített szerves fázisokat 30 ml vízzel hígítjuk. A xilolos fázisban gázkromatográfiás vizsgálattal sem reagálatlan kiindulási anyag, sem melléktermék nem mutatható ki. Az oldószert ledesztillálva 15,83 g nyersterméket kapunk sárga, szilárd anyag formájában, amely metil-ciklohexánból átkristályosítással tisztítható.
Fizikai adatok:
Kitermelés: 12,13 g (86%) világosbézs színű, szilárd anyag.
Olvadáspont: 103-104,5 °C.
MS (m/z): 376 (M+), 238;
Ή-NMR (CDC13) δ: 6,99-7,04 (m, 2H); 7,17 (d, J=8,4 Hz, 1H); 7,40 (m, 1H); 7,46-7,51 (m, 2H); 7,55-7,63 (m, 3H); 7,93 (t, J=7,8 Hz, 1H); 8,03 (d, J=7,8 Hz, 1H); 9,24 (széles m, 1H).
4. példa
N-(4-Fluor-fenil)-6-[3-(trifluor-metil)-fenoxi]-piridin-2-karboxamid
A 3. példában leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy diklór-bisz(trifenil-foszfin)-palládium(II) helyett azonos moláris mennyiségű palládium(II)-acetátot használunk. A szén-monoxid nyomása 19 bar. így
15,77 g nyersterméket kapunk, amely átkristályosítás után 11,82 g (83,8%) színtelen, szilárd anyagot eredményez.
Fizikai adatok:
Olvadáspont: 104-145 °C.
5. példa
N-(4-Fluor-fenil)-6-[3-(trifluor-metil)-fenoxi]-piridin-2-karboxamid
A 3. példában leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy trisz(4-metoxi-fenil)-foszfin helyett azonos moláris mennyiségű trisz(4-metil-fenil)-foszfint [a (IV) általános képletben R8=R9=R10 jelentése metilcsoport] használunk. A szén-monoxid nyomása 20 bar, a reakcióidő 21 óra. Az oldott terméket tartalmazó xilolos fázis gázkromatográfiás vizsgálatok szerint 94,1% cím szerinti vegyületet és 5,9% kiindulási vegyületet tartalmaz.
6. példa
N-(4-Fluor-fenil)-6-[3-(trifluor-metil)-fenoxi]-piridin-2-karboxamid
A 3. példában leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy trisz(4-metoxi-fenil)-foszfin helyett azonos moláris mennyiségű trisz(4-fluor-fenil)-foszfint [a (IV) általános képletben R8=R9=R10 jelentése fluoratom] használunk. A szén-monoxid nyomása 19 bar és a reakcióidő 21 óra. Az oldott terméket tartalmazó xilolos fázis gázkromatográfiás vizsgálatok szerint 90,8% cím szerinti vegyületet és 9,2% kiindulási anyagot tartalmaz.
7. példa
2-Klór-6-[l-metil-3-(trifluor-metil)-pirazol-5-iloxi]-piridin
1,8 g (71 mmol) nátrium-hidrid (95 tömeg%-os) 25 ml Ν,Ν-dimetil-acetamidban felvett szuszpenziójához 12,46 g (67 mmol) l-metil-5-hidroxi-3-(trifluormetil)-pirazol [/. Heterocycl. Chem. 27, 243 (1990)] 40 ml Ν,Ν-dimetil-acetamidban felvett oldatát csepegtetjük 22 °C hőmérsékleten és 1 óra alatt. A kapott oldatot 18,5 g (125 mmol) 2,6-diklór-piridin 37,5 ml Ν,Νdimetil-acetamidban felvett és 135 °C hőmérsékletre melegített oldatához csepegtetjük 3 óra alatt és nitrogénatmoszférában. További 5 óra reakcióidő után az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, a kivált nátrium-kloridot kiszűijük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot toluolban és vízben felvesszük, és a szerves fázist telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, és bepároljuk. A szilárd maradékot vákuumban desztilláljuk. A cím szerinti vegyület 25 mbar nyomáson, 175 °C hőmérsékleten desztillál. így 12,5 g nyersterméket kapunk sárga, szilárd anyag formájában, amelynek tisztasága gázkromatográfiás vizsgálatok szerint 96%. A nyerstermék diizopropil-éterből átkristályosítással tisztítható.
Fizikai adatok :
Kitermelés: 11,55 g (62%) színtelen kristály, amely gázkromatográfiás vizsgálatok szerint 99,9% tisztaságú.
Olvadáspont: 56-58 °C.
MS (m/z): 277/279;
Ή-NMR (CDC13) δ: 3,80 (s, 3H); 6,40 (s, 1H); 6,96 (d, J=8,2 Hz, 1 H); 7,18 (d, J=8,2 Hz, 1 H); 7,74 (t, J=8,2 Hz, 1H).
HU 219 176 Β
8. példa
N-(4-Fluor-fenil)-6-(l-metil-3-(trifluor-metil)-pirazol-5-il-oxij-piridin-2-karboxamid
A 4. példában leírt módon járunk el. 3,47 g (12,5 mmol) 2-klór-6-[l-metil-3-(trifluor-metil)-pirazol-5-il-oxi]-piridin, 2,08 g (18,7 mmol) 4-fluor-anilin, 1,46 g (13,8 mmol) nátrium-karbonát, 5,6 mg (25 pmol) palládium(II)-acetát és 0,13 g (3,75 pmol) trisz(4metoxi-fenil)-foszfin 12,5 ml xilolban felvett elegyéből 21 óra alatt, 150 °C hőmérsékleten és 19 bar szén-monoxid nyomáson (gázkromatográfiás vizsgálatok szerint teljes átalakulás) 4,92 g nyersterméket kapunk halványsárga, szilárd anyag formájában. A nyerstermék metil-ciklohexánból átkristályosítással tisztítható.
Fizikai adatok:
Kitermelés: 3,97 g (84,4%) halványbézs színű kristály.
Olvadáspont; 138-139 °C.
•H-NMR (CDC13) δ: 3,85 (s, 3H); 6,41 (s, 1H); 7,06 (m, 2H); 7,29 (d, J=8,l Hz, 1H); 7,59 (m, 2H); 8,05 (t, J=8,l Hz, 1H); 8,14 (d, J=8,l Hz, 1H); 9,28 (széles s, 1H).
1. összehasonlító példa
A 3. példában leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy trisz(4-metoxi-fenil)-foszfm helyett azonos moláris mennyiségű trifenil-foszfint alkalmazunk. A reakcióidő 15,5 óra, a szén-monoxid-nyomás 15 bar. Az oldott terméket tartalmazó xilolos fázis gázkromatográfiás vizsgálatok szerint csak 43,2% kívánt terméket tartalmaz 56,8% reagálatlan kiindulási anyag mellett.
2. összehasonlító példa
A 3. példában leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy trisz(4-metoxi-fenil)-foszfin helyett azonos moláris mennyiségű tri(n-butil)-foszfint alkalmazunk. A reakcióidő 15 óra, a szén-monoxid-nyomás 14 bar. Az oldott terméket tartalmazó xilolos fázis gázkromatográfiás vizsgálatok szerint csak nyomnyi (0,4%) kívánt terméket tartalmaz 96,8% reagálatlan kiindulási anyag mellett.
3. összehasonlító példa
A 3. példában leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy trisz(4-metoxi-fenil)-foszfin helyett azonos moláris mennyiségű trisz(3-metoxi-fenil)-foszfint alkalmazunk. A reakcióidő 21 óra, a szén-monoxid-nyomás 19 bar. Az oldott terméket tartalmazó xilolos fázis gázkromatográfiás vizsgálatok szerint csak 53,3% kívánt terméket tartalmaz 46,7% reagálatlan kiindulási anyag mellett.
4. összehasonlító példa
A 3. példában leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy trisz(4-metoxi-fenil)-foszfin helyett azonos moláris mennyiségű trisz(2-metoxi-fenil)-foszfint alkalmazunk. A reakcióidő 21 óra, a szén-monoxid-nyomás 19 bar. A xilolos fázis gázkromatográfiás vizsgálatok szerint csak reagálatlan kiindulási anyagot tartalmaz, terméket nem.
5. összehasonlító példa
A 3. példában leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy trisz(4-metoxi-fenol)-foszfin helyett azonos moláris mennyiségű trisz(4-klór-fenil)-foszfint alkalmazunk. A reakcióidő 21 óra, a szén-monoxid-nyomás 20 bar. Az oldott terméket tartalmazó xilolos fázis gázkromatográfiás vizsgálatok szerint csak 26,3% kívánt terméket tartalmaz 73,7% reagálatlan kiindulási anyag mellett.

Claims (15)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (I) általános képletű arilamidszármazékok előállítására, a képletben
    A1 jelentése nitrogénatom vagy =CR·- képletű csoport, A2 jelentése nitrogénatom vagy =CR2- képletű csoport, A3 jelentése nitrogénatom vagy =CR3- képletű csoport, A4 jelentése nitrogénatom vagy =CR4- képletű csoport, A5 jelentése nitrogénatom vagy =CR5- képletű csoport, azzal a megszorítással, hogy A*-A5 közül legalább az egyik jelentése nitrogénatom, és két szomszédos A közül legalább az egyik jelentése nitrogénatomtól eltérő,
    R>-R5 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy arilcsoport, és R'-R5 közül az egyik jelentése -OR képletű csoport, ahol
    R jelentése adott esetben szubsztituált aromás vagy heteroaromás csoport,
    R6 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
    R7 jelentése adott esetben szubsztituált aromás vagy heteroaromás csoport, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű halogénvegyületet, a képletben
    A·-A5 jelentése a tárgyi körben megadott,
    X jelentése klóratom, brómatom vagy jódatom, szén-monoxiddal és egy (III) általános képletű aril-aminszármazékkal reagáltatunk, a képletben R6 és R7 jelentése a tárgyi körben megadott, (IV) általános képletű palládium-trifenil-foszfin komplexjelenlétében, a képletben r8_r*o jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy fluoratom, valamint bázis jelenlétében.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy A2 jelentése nitrogénatom és piridingyűrű részét képezi.
  3. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy A* jelentése =CR·- képletű csoport, amelyben R· jelentése -OR képletű csoport, ahol R jelentése az 1. igénypontban megadott.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy A· jelentése nitrogénatom és piridingyűrű részét képezi.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy A· és A5 jelentése nitrogénatom és pirimidingyűrű részét képezik.
    HU 219 176 Β
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy A1 és A4 jelentése nitrogénatom és pirazingyűrű részét képezik.
  7. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy A1, A3 és A5 jelentése nitrogénatom.
  8. 8. A 4., 5., 6. vagy 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy A2 jelentése =CR2- képletű csoport, amelyben R2 jelentése -OR képletű csoport, ahol R jelentése az 1. igénypontban megadott.
  9. 9. A 3. vagy 8. igénypont szerinti eljárás, azzaljellemezve, hogy R jelentése adott esetben szubsztituált fenilcsoport.
  10. 10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy R6 jelentése hidrogénatom, és R7 jelentése adott esetben szubsztituált fenilcsoport.
  11. 11. Az 1-10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy X jelentése klóratom.
  12. 12. Az 1-11. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy R8-R10 jelentése azonos 1-4 szénatomos alkoxicsoport.
  13. 13. A 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy R8-R10 jelentése metoxicsoport.
  14. 14. Eljárás (I) általános képletű arilamidszármazékok előállítására, a képletben
    A1-A5, R6 és R7 jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy első lépésben egy (V) általános képletű dihalogenidszármazékot, a képletben
    A1-A5 jelentése a tárgyi körben megadott,
    X jelentése klóratom, brómatom vagy jódatom, a gyűrű nitrogénatomjával szomszédos szénatomon található R'-R5 közül az egyik jelentése Z, ahol
    Z jelentése klóratom, brómatom vagy jódatom, a többi jelentése az 1. igénypontban megadott, egy (VI) általános képletű aromás vagy heteroaromás hidroxilvegyülettel reagáltatunk, a képletben R jelentése az 1. igénypontban megadott, amelynek során (II’) általános képletű (hetero)aril-oxihalogén-vegyületet kapunk, a képletben A1-A5, R és X jelentése a fenti, és második lépésben a kapott vegyületet szén-monoxiddal és (III) általános képletű aril-amin-származékkal reagáltatjuk, a képletben
    R6 és R7 jelentése a fenti, (IV) általános képletű palládium-trifenil-foszfin-komplex jelenlétében, a képletben r8_rio jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy fluoratom, és bázis jelenlétében.
  15. 15. A (II’) általános képletű vegyületek közé tartozó (1) képletű 2-klór-6-[l-metil-3-(trifluor-metil)-pirazol-5-il-oxi]-piridin, amely a 14. igénypont szerinti eljárás köztiterméke.
HU9700877A 1996-05-09 1997-05-09 Eljárás heteroaromás karbonsavak aril-amid-származékainak előállítására és egy intermedierje HU219176B (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH117896 1996-05-09

Publications (4)

Publication Number Publication Date
HU9700877D0 HU9700877D0 (en) 1997-07-28
HUP9700877A2 HUP9700877A2 (hu) 1998-03-02
HUP9700877A3 HUP9700877A3 (en) 1998-03-30
HU219176B true HU219176B (hu) 2001-02-28

Family

ID=4204329

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9700877A HU219176B (hu) 1996-05-09 1997-05-09 Eljárás heteroaromás karbonsavak aril-amid-származékainak előállítására és egy intermedierje

Country Status (19)

Country Link
US (1) US5892032A (hu)
EP (1) EP0806415B1 (hu)
JP (1) JP4103153B2 (hu)
KR (1) KR100526664B1 (hu)
CN (1) CN1103758C (hu)
AT (1) ATE189815T1 (hu)
CA (1) CA2203592C (hu)
CZ (1) CZ289774B6 (hu)
DE (1) DE59701125D1 (hu)
DK (1) DK0806415T3 (hu)
ES (1) ES2143816T3 (hu)
GR (1) GR3033064T3 (hu)
HU (1) HU219176B (hu)
NO (1) NO308410B1 (hu)
PL (1) PL188798B1 (hu)
PT (1) PT806415E (hu)
SI (1) SI0806415T1 (hu)
SK (1) SK281492B6 (hu)
TW (1) TW444008B (hu)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE59711086D1 (de) * 1996-03-21 2004-01-22 Lonza Ag Verfahren zur Herstellung von Arylamiden Heteroaromatischer Carbonsäuren
CO5150169A1 (es) * 1998-11-20 2002-04-29 Schering Corp Sintesis de intermediarios utiles para pareparar compuestos triciclicos
US6372909B1 (en) 1998-11-20 2002-04-16 Schering Corporation Synthesis of intermediates useful in preparing tricyclic compounds

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4128554A (en) * 1974-05-10 1978-12-05 University Of Delaware Process for the preparation of carboxylic acid amides from organic halides
NZ188244A (en) * 1977-09-13 1981-04-24 Ici Australia Ltd 2-substituted pyrimidines compositions growth regulating processes
US4254125A (en) * 1980-04-07 1981-03-03 The Dow Chemical Company 2-Chloro-3-phenoxypyrazines and 2-chloro-6-phenoxypyrazines possessing antiviral activity
IL64220A (en) * 1980-11-21 1985-06-30 May & Baker Ltd Nicotinamide derivatives,their preparation and their use as herbicides
US5159113A (en) * 1984-12-19 1992-10-27 The B. F. Goodrich Company Process for the palladium-catalyzed amidation of vinyl chloride
JPH0819009B2 (ja) * 1987-03-12 1996-02-28 日本農薬株式会社 カルボン酸アミド類の製造法
IL91083A (en) * 1988-07-25 1993-04-04 Ciba Geigy Cyclohexanedione derivatives, their preparation and their use as herbicides
CA2008878C (en) * 1989-02-28 2003-01-21 Michelangelo Scalone Process for preparing pyridine-2-carboxamides
DE4020055A1 (de) * 1990-01-18 1991-07-25 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von substituierten 2-chlor-pyridinen
GB9005965D0 (en) * 1990-03-16 1990-05-09 Shell Int Research Herbicidal carboxamide derivatives
EP0461401A1 (en) * 1990-06-15 1991-12-18 American Cyanamid Company Process for the preparation of dialkyl, pyridine-2,3-dicarboxylates and derivatives thereof from dialkyl dichloromaleate
GB9025828D0 (en) * 1990-11-28 1991-01-09 Shell Int Research Herbicidal carboxamide derivatives
DE4207604A1 (de) * 1991-03-13 1992-09-17 Ciba Geigy Ag Schaedlingsbekaempfungsmittel
US5166352A (en) * 1991-09-12 1992-11-24 Dowelanco Pyridinecarboxylic acid chlorides from (trichloromethyl)pyridines
US5288866A (en) * 1991-12-20 1994-02-22 American Cyanamid Company 5,6-disubstituted-3-pyridylmethyl ammonium halide compounds useful for the preparation of 5- (substituted methyl)-2,3-pyridinedicarboxylic acids
TW371658B (en) * 1992-03-06 1999-10-11 Reilly Ind Inc Process for producing 2-halo-nicotinic acid derivatives and precursor thereto
SG42936A1 (en) * 1992-04-02 1997-10-17 Ciba Geigy Ag Ferrocenyl diphosphines as ligands for homogeneous catalysts
EP0612758B1 (de) * 1993-02-26 2003-04-09 Syngenta Participations AG Ferrocenyldiphosphine als Liganden für homogene Katalysatoren
US5759956A (en) * 1993-05-27 1998-06-02 American Cyanamid Company Herbicidal compounds
CA2123731C (en) * 1993-06-01 2006-07-11 Jean-Paul Roduit Process for the preparation of carboxamides of nitrogen-containing aromatic heterocyclic compounds and their use
EP0646590B1 (de) * 1993-10-01 1999-08-25 Novartis AG Mit Fluoralkyl substituierte Ferrocenyldiphosphine als Liganden für homogene Katalysatoren
DE4410480A1 (de) * 1994-03-25 1995-09-28 Hoechst Ag Sulfonamidocarbonylpyridin-2-carbonsäureesteramide sowie ihre Pyridin-N-oxide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US5464106A (en) * 1994-07-06 1995-11-07 Plastipak Packaging, Inc. Multi-layer containers

Also Published As

Publication number Publication date
EP0806415A1 (de) 1997-11-12
ATE189815T1 (de) 2000-03-15
HUP9700877A2 (hu) 1998-03-02
KR970074770A (ko) 1997-12-10
NO972115L (no) 1997-11-10
DK0806415T3 (da) 2000-06-05
CZ140297A3 (en) 1997-11-12
CN1178217A (zh) 1998-04-08
NO308410B1 (no) 2000-09-11
PL188798B1 (pl) 2005-04-29
KR100526664B1 (ko) 2006-04-21
CN1103758C (zh) 2003-03-26
NO972115D0 (no) 1997-05-07
PL319866A1 (en) 1997-11-10
PT806415E (pt) 2000-07-31
GR3033064T3 (en) 2000-08-31
JP4103153B2 (ja) 2008-06-18
SK281492B6 (sk) 2001-04-09
SK56697A3 (en) 1998-02-04
SI0806415T1 (en) 2000-04-30
EP0806415B1 (de) 2000-02-16
DE59701125D1 (de) 2000-03-23
US5892032A (en) 1999-04-06
HUP9700877A3 (en) 1998-03-30
HU9700877D0 (en) 1997-07-28
CA2203592C (en) 2007-04-17
CA2203592A1 (en) 1997-11-09
CZ289774B6 (cs) 2002-04-17
JPH1059964A (ja) 1998-03-03
TW444008B (en) 2001-07-01
ES2143816T3 (es) 2000-05-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20020012274A (ko) 제초제 제조용 중간체로서의 치환된 아릴말론산 디니트릴
HU219176B (hu) Eljárás heteroaromás karbonsavak aril-amid-származékainak előállítására és egy intermedierje
US6103906A (en) Process for the preparation of 2,6-pyridinedicarboxylic acid esters
US6635766B1 (en) Process for the preparation of arylamides of heteroaromatic carboxylic acids
US5900484A (en) Process for the preparation of arylamides of heteroaromatic carboxylic acids
US5922870A (en) Process for the preparation of arylamides of heteroaromatic carboxylic acids

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees