HU219176B - Eljárás heteroaromás karbonsavak aril-amid-származékainak előállítására és egy intermedierje - Google Patents
Eljárás heteroaromás karbonsavak aril-amid-származékainak előállítására és egy intermedierje Download PDFInfo
- Publication number
- HU219176B HU219176B HU9700877A HUP9700877A HU219176B HU 219176 B HU219176 B HU 219176B HU 9700877 A HU9700877 A HU 9700877A HU P9700877 A HUP9700877 A HU P9700877A HU 219176 B HU219176 B HU 219176B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- nitrogen
- formula
- process according
- atom
- alkyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 33
- -1 heteroaromatic carboxylic acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 44
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 29
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 18
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract description 6
- CMTHDAGVQBMYBO-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-[2-methyl-5-(trifluoromethyl)pyrazol-3-yl]oxypyridine Chemical compound CN1N=C(C(F)(F)F)C=C1OC1=CC=CC(Cl)=N1 CMTHDAGVQBMYBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 150000002366 halogen compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical group II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UQPUONNXJVWHRM-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 UQPUONNXJVWHRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 abstract 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 13
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 11
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 10
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 7
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical class C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UYUUAUOYLFIRJG-UHFFFAOYSA-N tris(4-methoxyphenyl)phosphane Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1P(C=1C=CC(OC)=CC=1)C1=CC=C(OC)C=C1 UYUUAUOYLFIRJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 6
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 4
- CWKFPEBMTGKLKX-UHFFFAOYSA-N picolinafen Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1NC(=O)C1=CC=CC(OC=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=N1 CWKFPEBMTGKLKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- MUJIDPITZJWBSW-UHFFFAOYSA-N palladium(2+) Chemical class [Pd+2] MUJIDPITZJWBSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N palladium(II) acetate Substances [Pd].CC(O)=O.CC(O)=O LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 3
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003363 1,3,5-triazinyl group Chemical group N1=C(N=CN=C1)* 0.000 description 2
- FILKGCRCWDMBKA-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloropyridine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=N1 FILKGCRCWDMBKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFVNBAYLMRRFQM-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]pyridine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(OC=2N=C(Cl)C=CC=2)=C1 LFVNBAYLMRRFQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UGEJOEBBMPOJMT-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethyl)phenol Chemical compound OC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 UGEJOEBBMPOJMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRZCOLNOCZKSDF-UHFFFAOYSA-N 4-fluoroaniline Chemical compound NC1=CC=C(F)C=C1 KRZCOLNOCZKSDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-L bis(triphenylphosphine)palladium(ii) dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Pd+2].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- BINQYVWLAWZYPX-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-triazine-2-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=NC=NC=N1 BINQYVWLAWZYPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- MAKFMOSBBNKPMS-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloropyridine Chemical compound ClC1=CC=CN=C1Cl MAKFMOSBBNKPMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCTFDMFLLBCLPF-UHFFFAOYSA-N 2,5-dichloropyridine Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)N=C1 GCTFDMFLLBCLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQRHIGNAKDJJKN-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-(trifluoromethyl)-1h-pyrazol-3-one Chemical compound CN1NC(C(F)(F)F)=CC1=O WQRHIGNAKDJJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHFQIWDOKUTRBA-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]pyridine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(OC=2C(=CC=CN=2)Cl)=C1 JHFQIWDOKUTRBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- ZBPYOEMMLMVVQT-UHFFFAOYSA-N 5-chloropyridine-2-carboxamide Chemical class NC(=O)C1=CC=C(Cl)C=N1 ZBPYOEMMLMVVQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- WTYOQYFXAFRLEK-UHFFFAOYSA-N P.COC1=CC=C(C=C1)O.COC1=CC=C(C=C1)O.COC1=CC=C(C=C1)O Chemical compound P.COC1=CC=C(C=C1)O.COC1=CC=C(C=C1)O.COC1=CC=C(C=C1)O WTYOQYFXAFRLEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002178 anthracenyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 150000005748 halopyridines Chemical class 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZOUWOGOTHLRRLS-UHFFFAOYSA-N palladium;phosphane Chemical compound P.[Pd] ZOUWOGOTHLRRLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N picolinic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=N1 SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 1
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Substances [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- NIPZZXUFJPQHNH-UHFFFAOYSA-N pyrazine-2-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=CN=CC=N1 NIPZZXUFJPQHNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZFCHNZDUMIOWFV-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=NC=CC=N1 ZFCHNZDUMIOWFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N tributylphosphine Chemical compound CCCCP(CCCC)CCCC TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIOSDXGZLBPOHD-UHFFFAOYSA-N tris(2-methoxyphenyl)phosphane Chemical compound COC1=CC=CC=C1P(C=1C(=CC=CC=1)OC)C1=CC=CC=C1OC IIOSDXGZLBPOHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCXTYQMZVYIQRP-UHFFFAOYSA-N tris(3-methoxyphenyl)phosphane Chemical compound COC1=CC=CC(P(C=2C=C(OC)C=CC=2)C=2C=C(OC)C=CC=2)=C1 CCXTYQMZVYIQRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQKSLJOIKWOGIZ-UHFFFAOYSA-N tris(4-chlorophenyl)phosphane Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1P(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 IQKSLJOIKWOGIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEPJPYNDFSOARB-UHFFFAOYSA-N tris(4-fluorophenyl)phosphane Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1P(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 GEPJPYNDFSOARB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXAZIUYTQHYBFW-UHFFFAOYSA-N tris(4-methylphenyl)phosphane Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1P(C=1C=CC(C)=CC=1)C1=CC=C(C)C=C1 WXAZIUYTQHYBFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű aril-amidszármazékokelőállítására – a képletben A1–A5 jelentése nitrogénatom vagy =CR1–=CR5– | képletű csoport, ahol – azzal a megszorítással, hogy az Agyűrűtagok közül legalább az egyik jelentése nitrogénatom, és kétszomszédos A közül legalább az egyik jelentése nitrogénatomtól eltérő– R1–R5 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1–4 szénatomosalkil- vagy arilcsoport, és legalább egy R jelentése –OR képletűcsoport, ahol R jelentése adott esetben szubsztituált aromás vagyheteroaromás csoport, R6 jelentése hidrogénatom vagy 1–4 szénatomosalkilcsoport, R7 jelentése adott esetben szubsztituált aromás vagyheteroaromás csoport, melynek során a megfelelő heteroaromáshalogénvegyületet a megfelelő aromás aminszármazékkal és szén-monoxiddal reagáltatják palládium/foszfin komplex jelenlétében. Atalálmány tárgyát képezi a 2-klór-6-[1-metil-3-(trifluor-metil)-pirazol-5-il-oxi]-piridin intermedier is. ŕ
Description
A találmány tárgya eljárás heteroaromás karbonsavak arilamidszármazékainak előállítására heteroaromás halogénvegyületek szén-monoxiddal és aromás aminszármazékkal történő reagáltatásával katalizátor és bázis jelenlétében. A találmány kiteljed a fenti eljárás során kiindulási anyagként alkalmazható egyik új halogén-piridin-származékra.
A találmány szerint előállítható arilamidszármazékok (I) általános képletében
A1 jelentése nitrogénatom vagy =CR'- képletű csoport, A2 jelentése nitrogénatom vagy =CR2- képletű csoport, A3 jelentése nitrogénatom vagy =CR3- képletű csoport, A4 jelentése nitrogénatom vagy =CR4- képletű csoport, A5 jelentése nitrogénatom vagy =CR5- képletű csoport, azzal a megszorítással, hogy A1-A5 közül legalább az egyik jelentése nitrogénatom, és két szomszédos A közül legalább az egyik jelentése nitrogénatomtól eltérő,
R'-R5 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy arilcsoport, és R'-R5 közül az egyik jelentése -OR képletű csoport, ahol
R jelentése adott esetben szubsztituált aromás vagy heteroaromás csoport,
R6 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R7 jelentése adott esetben szubsztituált aromás vagy heteroaromás csoport.
Az amidszármazékokra előnyös példaként említhetők a piridin-karbonsavak, pirimidin-karbonsavak, pirazin-karbonsavak, és 1,3,5-triazin-karbonsavak arilamidszármazékai.
Az ilyen szerkezetű vegyületek számos képviselője, elsősorban a nitrogénatommal szomszédos szénatomon R'-R5 helyén aril-oxi-csoportot (-OR képletű csoport) hordozó vegyületek fontos herbicid hatóanyagok (WO 94/27974, EP 0.053.011 és EP 0.447.004 számú irat). Az ismert vegyületek szintézise általában a megfelelő karbonsavakon vagy karbonsavszármazékokon (savklorid, észter, nitril) alapszik, pedig ezeket a vegyületeket gyakran nehéz és költséges előállítani.
Az EP 582 825 számú irat 5-klór-piridin-2-karboxamid-származékok előállítását ismerteti 2,5-diklórpiridin és szén-monoxid, valamint aminovegyület, így etilén-diamin reakciójával palládium-foszfin-katalizátor jelenlétében.
A találmány feladata ezért olyan alternatív eljárás kidolgozása, amely könnyebben előállítható kiindulási anyagokon alapszik.
Ezt a feladatot a találmány értelmében úgy oldjuk meg, hogy egy (II) általános képletű halogénvegyületet, a képletben
A'-A5 jelentése a fenti,
X jelentése klóratom, brómatom vagy jódatom, közvetlenül szén-monoxiddal és (III) általános képletű primer vagy szekunder aminnal reagáltatunk, a képletben
R6 és R7 jelentése a fenti, bázis jelenlétében, amelynek során közel kvantitatív kitermeléssel kapjuk a kívánt (I) általános képletű vegyületet, ha az eljárást katalizátorként (IV) általános képletű palládium-trifenil-foszfin komplex jelenlétében végezzük, a képletben
R8_R'o jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy fluoratom.
Különösen fontosnak bizonyult a fenilcsoportok 4helyzetében (para-állásban) található R8-R'° csoportok jelenléte. A megfelelő orto-szubsztituált és metaszubsztituált vegyületek a szubsztituálatlan trifenil-foszfinhoz hasonlóan lényegesen kisebb kitermelést eredményeznek vagy egyáltalán nem működnek.
A fenti értelmezésben az 1-4 szénatomos alkilcsoport lehet egyenes vagy elágazó szénláncú primer, szekunder vagy tercier alkilcsoport, amely legfeljebb 4 szénatomot tartalmaz. Az aromás vagy heteroaromás csoport előnyösen valamely monociklikus vagy policiklikus rendszer. Példaként említhető a fenilcsoport, naftilcsoport, bifenililcsoport, antracenilcsoport, furilcsoport, pirrolilcsoport, pirazolilcsoport, tiofenilcsoport, piridilcsoport, indolilcsoport és kinolinilcsoport. Ezek a csoportok egy vagy több, azonos vagy különböző szubsztituenst hordozhatnak, ahol a szubsztituens lehet rövid szénláncú alkilcsoport, így metilcsoport, halogénezett alkilcsoport, így trifluor-metil-csoport, rövid szénláncú alkoxicsoport, így metoxicsoport, rövid szénláncú alkiltio-csoport (alkánszulfenilcsoport) vagy alkil-szulfonilcsoport, így metil-tio-csoport, vagy etánszulfonilcsoport. A szubsztituált fenilcsoportra példaként említhető a (p)-fluor-fenil-csoport, (p)-metoxi-fenil-csoport, (p)-tolilcsoport vagy (p)-/trifluor-metil/-fenil-csoport.
A kiindulási anyagként alkalmazott (II) általános képletű halogénvegyületek ismertek, vagy ismert eljárásokkal analóg módon előállíthatok. Több ilyen típusú vegyületet ismertet az US 4.254.125 és EP 0.001.187 számú irat. A 2-klór-6-[l-metil-3-(trifluor-metil)-pirazol-5-il-oxi]-piridin azonban új vegyület, és a találmány tárgyához tartozik.
A találmány szerinti eljárás előnyösen alkalmazható olyan (I) általános képletű arilamidszármazékok előállítására, amelyek képletében
A2 jelentése nitrogénatom, és a többi gyűrűtaggal együtt piridingyűrűt képez.
Különösen előnyös (I) általános képletű amidszármazékok azok, amelyek képletében R' jelentése -OR képletű csoport, ahol
R jelentése a fenti.
Előnyös (I) általános képletű amidszármazékok továbbá azok, amelyek képletében A' jelentése nitrogénatom, és a többi gyűrűtaggal együtt piridingyűrűt képez, amelyek képletében
A* és A5 jelentése nitrogénatom, és a többi gyűrűtaggal együtt pirimidingyűrűt képeznek, amelyek képletében
A' és A4 jelentése nitrogénatom, és a többi gyűrűtaggal együtt pirazingyűrűt képeznek, amelyek képletében
A', A3 és A5 jelentése nitrogénatom, és a többi gyűrűtaggal együtt 1,3,5-triazingyűrűt képeznek.
HU 219 176 Β
Az utolsó négy csoport közül különösen előnyösek azok az amidszármazékok, amelyek képletében R2 jelentése -OR képletű csoport, ahol
R jelentése a fenti.
Előnyös (I) általános képletű amidszármazékok továbbá azok, amelyek képletében R jelentése adott esetben szubsztituált fenilcsoport.
Ez különösen érvényes az olyan fent említett amidszármazékokra, amelyek piridingyűrűt, pirimidingyűrűt, pirazingyűrűt vagy 1,3,5-triazingyűrűt tartalmaznak, ahol
R1 vagy R2 jelentése -OR képletű csoport.
Előnyös amidszármazékok továbbá azok, amelyek képletében
R6 jelentése hidrogénatom és
R7 jelentése adott esetben szubsztituált fenilcsoport.
Előnyösen alkalmazhatók az X helyén klóratomot tartalmazó (II) általános képletű halogénvegyületek.
Előnyösen alkalmazhatók azok a (IV) általános képletű trifenil-foszfinok, amelyek képletében R8-RK) jelentése azonosan 1-4 szénatomos alkoxicsoport.
Különösen előnyösek azok a trifenil-foszfinok, amelyek képletében
R8-Rio jelentése metoxicsoport.
A katalitikus hatású palládium/foszfin komplexet előnyösen in situ állítjuk elő, amelynek során finoman eloszlatott elemi palládiumot (például aktív szénre felvitt palládiumot), palládium(II)sót (például palládiumkloridot vagy -acetátot), vagy megfelelő palládium(II)komplexet [például diklór-bisz(trifenil-foszfin)-palládium(II)-komplexet] reagáltatunk a foszfinvegyülettel. Palládiumforrásként különösen előnyösen alkalmazható a palládium(II)-acetát. A palládiumot előnyösen 0,02-0,2 mol% mennyiségben alkalmazzuk Pd(II) formájában, illetve 0,5-2 mol% mennyiségben alkalmazzuk Pd(0) (így Pd/C) formájában, mindkét esetben a (II) általános képletű halogénvegyületre vonatkoztatva. A foszfint előnyösen feleslegben (a palládiumra vonatkoztatva) alkalmazzuk, és mennyisége általában 0,2-5 mol% a (II) általános képletű halogénvegyületre vonatkoztatva.
Az eljárást adott esetben oldószer jelenlétében végezzük. Oldószerként előnyösen viszonylag nempoláros oldószert, például toluolt, xilolt, illetve poláros oldószert, például acetonitrilt, tetrahidrofuránt vagy N,Ndimetil-acetamidot használunk.
Bázisként előnyösen viszonylag gyenge bázist alkalmazunk. Nem szükséges, hogy az alkalmazott bázis oldódjon a használt oldószerben. Bázisként alkalmazhatók karbonátok, így nátrium-karbonát vagy kálium-karbonát, valamint acetátot, így nátrium-acetát. Bázisként különösen előnyösen alkalmazható a nátrium-acetát.
A reakció hőmérséklete előnyösen 80-250 °C.
A szén-monoxid nyomása előnyösen 1-50 bar.
A (II) általános képletű halogénvegyületet előnyösen úgy állítjuk elő, hogy egy (V) általános képletű dihalogenidszármazékot, a képletben
X jelentése klóratom, brómatom vagy jódatom,
A1-A5 jelentése a fenti, azzal a megszorítással, hogy a nitrogénatommal szomszédos szénatomon található R'-R5 csoport közül az egyik jelentése Z, ahol
Z jelentése klóratom, brómatom vagy jódatom, és a maradék R'-R5 jelentése az 1. igénypontban megadott, (VI) általános képletű aromás vagy heteroaromás hidroxilvegyülettel reagáltatunk, a képletben R jelentése az 1. igénypontban megadott.
A találmányt közelebbről az alábbi példákkal mutatjuk be anélkül, hogy az oltalmi kör a példákra korlátozódna.
1. példa
2- Klór-6-[3-(trifluor-metil)-fenoxi]-piridin
17,45 g (690 mmol) nátrium-hidridet (95 tömeg%-os) 420 ml Ν,Ν-dimetil-acetamidban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 106,7 g (658 mmol) 3(trifluor-metil)-fenolt csepegtetünk 15 °C hőmérsékleten és 2 óra alatt. A kapott oldatot 162,4 g (1,097 mól)
2,6-diklór-piridin 330 ml Ν,Ν-dimetil-acetamidban felvett és 90 °C hőmérsékletre melegített oldatához csepegtetjük 2,5 óra alatt és nitrogénatmoszférában. További 3 óra reakcióidő után az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, a kivált nátrium-kloridot kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot toluolban és 0,1 n sósavban felvesszük, és a szerves fázist telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, és bepároljuk. Az olajos maradékot (mintegy 200 g) vákuumban desztillálva 151,5 g (84%) színtelen olajat kapunk, amely gázkromatográfiás vizsgálat szerint 99,8% tisztaságú.
Fizikai adatok'. nL°=1,5267;
MS (m/z): 273/275,238, 39;
Ή-NMR (CDClj) δ: 6,84 (d, J=7,8 Hz, IH); 7,07 (d, J=7,8 Hz, IH); 7,35 (m, IH); 7,42 (m, IH); 7,45-7,52 (m, 2H); 7,65 (t, J=7,8 Hz, IH).
'3C-NMR (CDClj) δ: 109,88 (CH); 118,16 (CH); 119,24 (CH); 121,67 (CH); 123,74 (CF3); 124,50 (CH); 130,24 (CH); 132,21 (CF3); 141,77 (CH); 149,12 (C); 153,89 (C); 162,28 (C).
2. példa
3- Klór-2-[3-(trifluor-metil)-fenoxi]-piridin
7,68 g 50 tömeg%-os, ásványi olajban felvett nátrium-hidrid-diszperziót nitrogénatmoszférában pentánnal mosunk, majd 100 ml N,N-dimetil-formamidot adunk hozzá. Az elegyhez 21,92 g (135 mmol) 3-(trifluor-metil)-fenolt csepegtetünk 30 perc alatt és szobahőmérsékleten. A kapott oldatot 20,1 g (136 mmol) 2,3-diklór-piridin 80 ml Ν,Ν-dimetil-formamidban felvett és 120 °C hőmérsékletre melegített oldatához csepegtetjük 2 óra alatt és nitrogénatmoszférában. További 3 óra reakcióidő után az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, a kivált nátrium-kloridot kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot toluollal és 0,1 n sósavval extraháljuk, és a szerves fázist telített nátrium-kloridoldattal mossuk, és bepároljuk. Az olajos maradékot vákuumban desztillálva 24,75 g (67%) színtelen olajat ka3
HU 219 176 Β púnk, amelynek tisztasága gázkromatográfiás vizsgálatok szerint 99,7%.
Fizikai adatok ’.
Forráspont (18 mbar): 145-148 °C. n$=1,5282;
MS (m/z): 273/275;
Ή-NMR (CDClj) δ: 6,99 (m, 1H); 7,36 (d, 1H); 7,45-7,53 (m, 3H); 7,77 (d, 1H); 8,02 (d, 1H).
13C-NMR (CDClj) δ: 118,66 (CH); 119,44 (C); 119,98(CH); 121,75 (CH); 123,78 (CF3); 124,94 (CH);130,13 (CH); 132,16 (CF3); 139,65 (CH); 145,20 (CH); 153,88 (C); 158,51 (C).
3. példa
N-(4-Fluor-fenil)-6-[3-(trifluor-metil)-fenoxi]piridin-2-karboxamid
10,26 g (37,5 mmol) 2-klór-6-[3-(trifluor-metil)fenoxi]-piridin (1. példa szerinti vegyület, tisztaság 99,5), 6,25 g (56,2 mmol) 4-fluor-anilin, 4,37 g (41,3 mmol) nátrium-karbonát, 26,3 mg (37,5 pmol) diklór-bisz(trifenil)-foszfin)-palládium(II) és 0,40 g (1,125 mmol) trisz(4-metoxi-fenil)-foszfin [(IV) általános képletű vegyület, R4 * * * 8=R9=R10 jelentése metoxicsoport] 37,5 ml xilolban felvett elegyét szobahőmérsékleten autoklávba töltjük. Az autoklávot inért gázzal átöblítjük, majd szén-monoxiddal 5 bar nyomásra állítjuk, és az elegyet 150 °C hőmérsékletre melegítjük. A szén-monoxid-nyomást 18 bar értékre emeljük, és az elegyet 21 órán keresztül 150 °C hőmérsékleten kevertetjük. Ezután szobahőmérsékletre hűtjük, lefúvatjuk, 50 ml xilollal és 50 ml vízzel hígítjuk, és szűrjük. A vizes fázist 25 ml xilollal extraháljuk, és az egyesített szerves fázisokat 30 ml vízzel hígítjuk. A xilolos fázisban gázkromatográfiás vizsgálattal sem reagálatlan kiindulási anyag, sem melléktermék nem mutatható ki. Az oldószert ledesztillálva 15,83 g nyersterméket kapunk sárga, szilárd anyag formájában, amely metil-ciklohexánból átkristályosítással tisztítható.
Fizikai adatok:
Kitermelés: 12,13 g (86%) világosbézs színű, szilárd anyag.
Olvadáspont: 103-104,5 °C.
MS (m/z): 376 (M+), 238;
Ή-NMR (CDC13) δ: 6,99-7,04 (m, 2H); 7,17 (d, J=8,4 Hz, 1H); 7,40 (m, 1H); 7,46-7,51 (m, 2H); 7,55-7,63 (m, 3H); 7,93 (t, J=7,8 Hz, 1H); 8,03 (d, J=7,8 Hz, 1H); 9,24 (széles m, 1H).
4. példa
N-(4-Fluor-fenil)-6-[3-(trifluor-metil)-fenoxi]-piridin-2-karboxamid
A 3. példában leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy diklór-bisz(trifenil-foszfin)-palládium(II) helyett azonos moláris mennyiségű palládium(II)-acetátot használunk. A szén-monoxid nyomása 19 bar. így
15,77 g nyersterméket kapunk, amely átkristályosítás után 11,82 g (83,8%) színtelen, szilárd anyagot eredményez.
Fizikai adatok:
Olvadáspont: 104-145 °C.
5. példa
N-(4-Fluor-fenil)-6-[3-(trifluor-metil)-fenoxi]-piridin-2-karboxamid
A 3. példában leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy trisz(4-metoxi-fenil)-foszfin helyett azonos moláris mennyiségű trisz(4-metil-fenil)-foszfint [a (IV) általános képletben R8=R9=R10 jelentése metilcsoport] használunk. A szén-monoxid nyomása 20 bar, a reakcióidő 21 óra. Az oldott terméket tartalmazó xilolos fázis gázkromatográfiás vizsgálatok szerint 94,1% cím szerinti vegyületet és 5,9% kiindulási vegyületet tartalmaz.
6. példa
N-(4-Fluor-fenil)-6-[3-(trifluor-metil)-fenoxi]-piridin-2-karboxamid
A 3. példában leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy trisz(4-metoxi-fenil)-foszfin helyett azonos moláris mennyiségű trisz(4-fluor-fenil)-foszfint [a (IV) általános képletben R8=R9=R10 jelentése fluoratom] használunk. A szén-monoxid nyomása 19 bar és a reakcióidő 21 óra. Az oldott terméket tartalmazó xilolos fázis gázkromatográfiás vizsgálatok szerint 90,8% cím szerinti vegyületet és 9,2% kiindulási anyagot tartalmaz.
7. példa
2-Klór-6-[l-metil-3-(trifluor-metil)-pirazol-5-iloxi]-piridin
1,8 g (71 mmol) nátrium-hidrid (95 tömeg%-os) 25 ml Ν,Ν-dimetil-acetamidban felvett szuszpenziójához 12,46 g (67 mmol) l-metil-5-hidroxi-3-(trifluormetil)-pirazol [/. Heterocycl. Chem. 27, 243 (1990)] 40 ml Ν,Ν-dimetil-acetamidban felvett oldatát csepegtetjük 22 °C hőmérsékleten és 1 óra alatt. A kapott oldatot 18,5 g (125 mmol) 2,6-diklór-piridin 37,5 ml Ν,Νdimetil-acetamidban felvett és 135 °C hőmérsékletre melegített oldatához csepegtetjük 3 óra alatt és nitrogénatmoszférában. További 5 óra reakcióidő után az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, a kivált nátrium-kloridot kiszűijük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot toluolban és vízben felvesszük, és a szerves fázist telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, és bepároljuk. A szilárd maradékot vákuumban desztilláljuk. A cím szerinti vegyület 25 mbar nyomáson, 175 °C hőmérsékleten desztillál. így 12,5 g nyersterméket kapunk sárga, szilárd anyag formájában, amelynek tisztasága gázkromatográfiás vizsgálatok szerint 96%. A nyerstermék diizopropil-éterből átkristályosítással tisztítható.
Fizikai adatok :
Kitermelés: 11,55 g (62%) színtelen kristály, amely gázkromatográfiás vizsgálatok szerint 99,9% tisztaságú.
Olvadáspont: 56-58 °C.
MS (m/z): 277/279;
Ή-NMR (CDC13) δ: 3,80 (s, 3H); 6,40 (s, 1H); 6,96 (d, J=8,2 Hz, 1 H); 7,18 (d, J=8,2 Hz, 1 H); 7,74 (t, J=8,2 Hz, 1H).
HU 219 176 Β
8. példa
N-(4-Fluor-fenil)-6-(l-metil-3-(trifluor-metil)-pirazol-5-il-oxij-piridin-2-karboxamid
A 4. példában leírt módon járunk el. 3,47 g (12,5 mmol) 2-klór-6-[l-metil-3-(trifluor-metil)-pirazol-5-il-oxi]-piridin, 2,08 g (18,7 mmol) 4-fluor-anilin, 1,46 g (13,8 mmol) nátrium-karbonát, 5,6 mg (25 pmol) palládium(II)-acetát és 0,13 g (3,75 pmol) trisz(4metoxi-fenil)-foszfin 12,5 ml xilolban felvett elegyéből 21 óra alatt, 150 °C hőmérsékleten és 19 bar szén-monoxid nyomáson (gázkromatográfiás vizsgálatok szerint teljes átalakulás) 4,92 g nyersterméket kapunk halványsárga, szilárd anyag formájában. A nyerstermék metil-ciklohexánból átkristályosítással tisztítható.
Fizikai adatok:
Kitermelés: 3,97 g (84,4%) halványbézs színű kristály.
Olvadáspont; 138-139 °C.
•H-NMR (CDC13) δ: 3,85 (s, 3H); 6,41 (s, 1H); 7,06 (m, 2H); 7,29 (d, J=8,l Hz, 1H); 7,59 (m, 2H); 8,05 (t, J=8,l Hz, 1H); 8,14 (d, J=8,l Hz, 1H); 9,28 (széles s, 1H).
1. összehasonlító példa
A 3. példában leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy trisz(4-metoxi-fenil)-foszfm helyett azonos moláris mennyiségű trifenil-foszfint alkalmazunk. A reakcióidő 15,5 óra, a szén-monoxid-nyomás 15 bar. Az oldott terméket tartalmazó xilolos fázis gázkromatográfiás vizsgálatok szerint csak 43,2% kívánt terméket tartalmaz 56,8% reagálatlan kiindulási anyag mellett.
2. összehasonlító példa
A 3. példában leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy trisz(4-metoxi-fenil)-foszfin helyett azonos moláris mennyiségű tri(n-butil)-foszfint alkalmazunk. A reakcióidő 15 óra, a szén-monoxid-nyomás 14 bar. Az oldott terméket tartalmazó xilolos fázis gázkromatográfiás vizsgálatok szerint csak nyomnyi (0,4%) kívánt terméket tartalmaz 96,8% reagálatlan kiindulási anyag mellett.
3. összehasonlító példa
A 3. példában leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy trisz(4-metoxi-fenil)-foszfin helyett azonos moláris mennyiségű trisz(3-metoxi-fenil)-foszfint alkalmazunk. A reakcióidő 21 óra, a szén-monoxid-nyomás 19 bar. Az oldott terméket tartalmazó xilolos fázis gázkromatográfiás vizsgálatok szerint csak 53,3% kívánt terméket tartalmaz 46,7% reagálatlan kiindulási anyag mellett.
4. összehasonlító példa
A 3. példában leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy trisz(4-metoxi-fenil)-foszfin helyett azonos moláris mennyiségű trisz(2-metoxi-fenil)-foszfint alkalmazunk. A reakcióidő 21 óra, a szén-monoxid-nyomás 19 bar. A xilolos fázis gázkromatográfiás vizsgálatok szerint csak reagálatlan kiindulási anyagot tartalmaz, terméket nem.
5. összehasonlító példa
A 3. példában leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy trisz(4-metoxi-fenol)-foszfin helyett azonos moláris mennyiségű trisz(4-klór-fenil)-foszfint alkalmazunk. A reakcióidő 21 óra, a szén-monoxid-nyomás 20 bar. Az oldott terméket tartalmazó xilolos fázis gázkromatográfiás vizsgálatok szerint csak 26,3% kívánt terméket tartalmaz 73,7% reagálatlan kiindulási anyag mellett.
Claims (15)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (I) általános képletű arilamidszármazékok előállítására, a képletbenA1 jelentése nitrogénatom vagy =CR·- képletű csoport, A2 jelentése nitrogénatom vagy =CR2- képletű csoport, A3 jelentése nitrogénatom vagy =CR3- képletű csoport, A4 jelentése nitrogénatom vagy =CR4- képletű csoport, A5 jelentése nitrogénatom vagy =CR5- képletű csoport, azzal a megszorítással, hogy A*-A5 közül legalább az egyik jelentése nitrogénatom, és két szomszédos A közül legalább az egyik jelentése nitrogénatomtól eltérő,R>-R5 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy arilcsoport, és R'-R5 közül az egyik jelentése -OR képletű csoport, aholR jelentése adott esetben szubsztituált aromás vagy heteroaromás csoport,R6 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,R7 jelentése adott esetben szubsztituált aromás vagy heteroaromás csoport, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű halogénvegyületet, a képletbenA·-A5 jelentése a tárgyi körben megadott,X jelentése klóratom, brómatom vagy jódatom, szén-monoxiddal és egy (III) általános képletű aril-aminszármazékkal reagáltatunk, a képletben R6 és R7 jelentése a tárgyi körben megadott, (IV) általános képletű palládium-trifenil-foszfin komplexjelenlétében, a képletben r8_r*o jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy fluoratom, valamint bázis jelenlétében.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy A2 jelentése nitrogénatom és piridingyűrű részét képezi.
- 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy A* jelentése =CR·- képletű csoport, amelyben R· jelentése -OR képletű csoport, ahol R jelentése az 1. igénypontban megadott.
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy A· jelentése nitrogénatom és piridingyűrű részét képezi.
- 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy A· és A5 jelentése nitrogénatom és pirimidingyűrű részét képezik.HU 219 176 Β
- 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy A1 és A4 jelentése nitrogénatom és pirazingyűrű részét képezik.
- 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy A1, A3 és A5 jelentése nitrogénatom.
- 8. A 4., 5., 6. vagy 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy A2 jelentése =CR2- képletű csoport, amelyben R2 jelentése -OR képletű csoport, ahol R jelentése az 1. igénypontban megadott.
- 9. A 3. vagy 8. igénypont szerinti eljárás, azzaljellemezve, hogy R jelentése adott esetben szubsztituált fenilcsoport.
- 10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy R6 jelentése hidrogénatom, és R7 jelentése adott esetben szubsztituált fenilcsoport.
- 11. Az 1-10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy X jelentése klóratom.
- 12. Az 1-11. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy R8-R10 jelentése azonos 1-4 szénatomos alkoxicsoport.
- 13. A 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy R8-R10 jelentése metoxicsoport.
- 14. Eljárás (I) általános képletű arilamidszármazékok előállítására, a képletbenA1-A5, R6 és R7 jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy első lépésben egy (V) általános képletű dihalogenidszármazékot, a képletbenA1-A5 jelentése a tárgyi körben megadott,X jelentése klóratom, brómatom vagy jódatom, a gyűrű nitrogénatomjával szomszédos szénatomon található R'-R5 közül az egyik jelentése Z, aholZ jelentése klóratom, brómatom vagy jódatom, a többi jelentése az 1. igénypontban megadott, egy (VI) általános képletű aromás vagy heteroaromás hidroxilvegyülettel reagáltatunk, a képletben R jelentése az 1. igénypontban megadott, amelynek során (II’) általános képletű (hetero)aril-oxihalogén-vegyületet kapunk, a képletben A1-A5, R és X jelentése a fenti, és második lépésben a kapott vegyületet szén-monoxiddal és (III) általános képletű aril-amin-származékkal reagáltatjuk, a képletbenR6 és R7 jelentése a fenti, (IV) általános képletű palládium-trifenil-foszfin-komplex jelenlétében, a képletben r8_rio jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy fluoratom, és bázis jelenlétében.
- 15. A (II’) általános képletű vegyületek közé tartozó (1) képletű 2-klór-6-[l-metil-3-(trifluor-metil)-pirazol-5-il-oxi]-piridin, amely a 14. igénypont szerinti eljárás köztiterméke.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH117896 | 1996-05-09 |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU9700877D0 HU9700877D0 (en) | 1997-07-28 |
HUP9700877A2 HUP9700877A2 (hu) | 1998-03-02 |
HUP9700877A3 HUP9700877A3 (en) | 1998-03-30 |
HU219176B true HU219176B (hu) | 2001-02-28 |
Family
ID=4204329
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU9700877A HU219176B (hu) | 1996-05-09 | 1997-05-09 | Eljárás heteroaromás karbonsavak aril-amid-származékainak előállítására és egy intermedierje |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5892032A (hu) |
EP (1) | EP0806415B1 (hu) |
JP (1) | JP4103153B2 (hu) |
KR (1) | KR100526664B1 (hu) |
CN (1) | CN1103758C (hu) |
AT (1) | ATE189815T1 (hu) |
CA (1) | CA2203592C (hu) |
CZ (1) | CZ289774B6 (hu) |
DE (1) | DE59701125D1 (hu) |
DK (1) | DK0806415T3 (hu) |
ES (1) | ES2143816T3 (hu) |
GR (1) | GR3033064T3 (hu) |
HU (1) | HU219176B (hu) |
NO (1) | NO308410B1 (hu) |
PL (1) | PL188798B1 (hu) |
PT (1) | PT806415E (hu) |
SI (1) | SI0806415T1 (hu) |
SK (1) | SK281492B6 (hu) |
TW (1) | TW444008B (hu) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK0798296T3 (da) * | 1996-03-21 | 2004-04-05 | Lonza Ag | Fremgangsmåde til fremstilling af arylamider af heteroaromatiske carboxylsyrer |
AU3790200A (en) * | 1998-11-20 | 2000-06-13 | Schering Corporation | Synthesis of intermediates useful in preparing tricyclic compounds |
US6372909B1 (en) | 1998-11-20 | 2002-04-16 | Schering Corporation | Synthesis of intermediates useful in preparing tricyclic compounds |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4128554A (en) * | 1974-05-10 | 1978-12-05 | University Of Delaware | Process for the preparation of carboxylic acid amides from organic halides |
NZ188244A (en) * | 1977-09-13 | 1981-04-24 | Ici Australia Ltd | 2-substituted pyrimidines compositions growth regulating processes |
US4254125A (en) * | 1980-04-07 | 1981-03-03 | The Dow Chemical Company | 2-Chloro-3-phenoxypyrazines and 2-chloro-6-phenoxypyrazines possessing antiviral activity |
IL64220A (en) * | 1980-11-21 | 1985-06-30 | May & Baker Ltd | Nicotinamide derivatives,their preparation and their use as herbicides |
US5159113A (en) * | 1984-12-19 | 1992-10-27 | The B. F. Goodrich Company | Process for the palladium-catalyzed amidation of vinyl chloride |
JPH0819009B2 (ja) * | 1987-03-12 | 1996-02-28 | 日本農薬株式会社 | カルボン酸アミド類の製造法 |
IL91083A (en) * | 1988-07-25 | 1993-04-04 | Ciba Geigy | Cyclohexanedione derivatives, their preparation and their use as herbicides |
CA2245055C (en) * | 1989-02-28 | 2003-03-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Amidation of pyridines |
DE4020055A1 (de) * | 1990-01-18 | 1991-07-25 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von substituierten 2-chlor-pyridinen |
GB9005965D0 (en) * | 1990-03-16 | 1990-05-09 | Shell Int Research | Herbicidal carboxamide derivatives |
EP0461401A1 (en) * | 1990-06-15 | 1991-12-18 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of dialkyl, pyridine-2,3-dicarboxylates and derivatives thereof from dialkyl dichloromaleate |
GB9025828D0 (en) * | 1990-11-28 | 1991-01-09 | Shell Int Research | Herbicidal carboxamide derivatives |
DE4207604A1 (de) * | 1991-03-13 | 1992-09-17 | Ciba Geigy Ag | Schaedlingsbekaempfungsmittel |
US5166352A (en) * | 1991-09-12 | 1992-11-24 | Dowelanco | Pyridinecarboxylic acid chlorides from (trichloromethyl)pyridines |
US5288866A (en) * | 1991-12-20 | 1994-02-22 | American Cyanamid Company | 5,6-disubstituted-3-pyridylmethyl ammonium halide compounds useful for the preparation of 5- (substituted methyl)-2,3-pyridinedicarboxylic acids |
TW371658B (en) * | 1992-03-06 | 1999-10-11 | Reilly Ind Inc | Process for producing 2-halo-nicotinic acid derivatives and precursor thereto |
DE59309554D1 (de) * | 1992-04-02 | 1999-06-10 | Novartis Ag | Ferrocenyldiphosphine als Liganden für homogene Katalysatoren |
DE59410267D1 (de) * | 1993-02-26 | 2003-05-15 | Syngenta Participations Ag | Ferrocenyldiphosphine als Liganden für homogene Katalysatoren |
US5759956A (en) * | 1993-05-27 | 1998-06-02 | American Cyanamid Company | Herbicidal compounds |
CA2123731C (en) * | 1993-06-01 | 2006-07-11 | Jean-Paul Roduit | Process for the preparation of carboxamides of nitrogen-containing aromatic heterocyclic compounds and their use |
EP0646590B1 (de) * | 1993-10-01 | 1999-08-25 | Novartis AG | Mit Fluoralkyl substituierte Ferrocenyldiphosphine als Liganden für homogene Katalysatoren |
DE4410480A1 (de) * | 1994-03-25 | 1995-09-28 | Hoechst Ag | Sulfonamidocarbonylpyridin-2-carbonsäureesteramide sowie ihre Pyridin-N-oxide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
US5464106A (en) * | 1994-07-06 | 1995-11-07 | Plastipak Packaging, Inc. | Multi-layer containers |
-
1997
- 1997-04-14 DK DK97106080T patent/DK0806415T3/da active
- 1997-04-14 DE DE59701125T patent/DE59701125D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-04-14 PT PT97106080T patent/PT806415E/pt unknown
- 1997-04-14 SI SI9730035T patent/SI0806415T1/xx unknown
- 1997-04-14 AT AT97106080T patent/ATE189815T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-04-14 ES ES97106080T patent/ES2143816T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-14 EP EP97106080A patent/EP0806415B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-24 CA CA002203592A patent/CA2203592C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-04-26 TW TW086105467A patent/TW444008B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-05-01 JP JP11373597A patent/JP4103153B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-05-02 US US08/850,393 patent/US5892032A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-05-05 SK SK566-97A patent/SK281492B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-05-07 NO NO972115A patent/NO308410B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-05-07 CZ CZ19971402A patent/CZ289774B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-05-08 PL PL97319866A patent/PL188798B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-05-08 KR KR1019970017635A patent/KR100526664B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-05-09 HU HU9700877A patent/HU219176B/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-05-09 CN CN97111152A patent/CN1103758C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-03-27 GR GR20000400753T patent/GR3033064T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CZ289774B6 (cs) | 2002-04-17 |
SI0806415T1 (en) | 2000-04-30 |
HUP9700877A3 (en) | 1998-03-30 |
NO308410B1 (no) | 2000-09-11 |
NO972115D0 (no) | 1997-05-07 |
EP0806415A1 (de) | 1997-11-12 |
CA2203592C (en) | 2007-04-17 |
KR100526664B1 (ko) | 2006-04-21 |
KR970074770A (ko) | 1997-12-10 |
DK0806415T3 (da) | 2000-06-05 |
HUP9700877A2 (hu) | 1998-03-02 |
CA2203592A1 (en) | 1997-11-09 |
CZ140297A3 (en) | 1997-11-12 |
ATE189815T1 (de) | 2000-03-15 |
DE59701125D1 (de) | 2000-03-23 |
CN1103758C (zh) | 2003-03-26 |
SK56697A3 (en) | 1998-02-04 |
SK281492B6 (sk) | 2001-04-09 |
PT806415E (pt) | 2000-07-31 |
PL188798B1 (pl) | 2005-04-29 |
GR3033064T3 (en) | 2000-08-31 |
CN1178217A (zh) | 1998-04-08 |
HU9700877D0 (en) | 1997-07-28 |
EP0806415B1 (de) | 2000-02-16 |
JPH1059964A (ja) | 1998-03-03 |
US5892032A (en) | 1999-04-06 |
PL319866A1 (en) | 1997-11-10 |
ES2143816T3 (es) | 2000-05-16 |
NO972115L (no) | 1997-11-10 |
TW444008B (en) | 2001-07-01 |
JP4103153B2 (ja) | 2008-06-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR20020012274A (ko) | 제초제 제조용 중간체로서의 치환된 아릴말론산 디니트릴 | |
HU219176B (hu) | Eljárás heteroaromás karbonsavak aril-amid-származékainak előállítására és egy intermedierje | |
US6103906A (en) | Process for the preparation of 2,6-pyridinedicarboxylic acid esters | |
US6635766B1 (en) | Process for the preparation of arylamides of heteroaromatic carboxylic acids | |
US5900484A (en) | Process for the preparation of arylamides of heteroaromatic carboxylic acids | |
US5922870A (en) | Process for the preparation of arylamides of heteroaromatic carboxylic acids |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |