JPH1059964A - 複素環式芳香族カルボン酸のアリールアミドの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 一般式 【化１８】 〔式中、各Ａⁿは窒素またはＣＲⁿ（ｎ＝１−５）であ
り、ただし、環のメンバーのうち少なくとも一つが窒素
であり、二つの窒素原子が相互に直接結合することはな
い。 Ｒ¹ ないしＲ⁵ は、存在する場合、相互に独立
に、水素、Ｃ_1-4 アルキル基またはアリール基であり、
また置換基Ｒ¹ないしＲ⁵のうちの一つが式−ＯＲの基
〔式中、Ｒは場合によっては置換された、芳香族または
複素環式芳香族の基である。〕である。 Ｒ⁶は水素ま
たはＣ_1-4アルキル基であり、Ｒ⁷ は場合によっては置
換された芳香族または複素環式芳香族の基である。〕の
アリールアミドの製造方法を提供すること。 この種の
化合物は、重要な除草剤である。 【解決手段】 相当する複素環式芳香族ハロゲン化合
物、相当する芳香族アミンおよび一酸化炭素を、パラジ
ウムジホスフィン錯体の存在下に反応させる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、複素環式芳香族ハロゲン化合物
を一酸化炭素および芳香族アミンと、触媒および塩基の
存在下に反応させることによって、複素環式芳香族アリ
ールアミドを製造する方法に関する。 本発明はさら
に、本発明に従うアリールアミドの製造の出発物質とし
ての、新規なハロゲノピリジンにも関する。

【０００２】本発明に従って製造することのできるアミ
ドは、一般式

【０００３】

【化１２】

【０００４】〔式中、Ａ¹は窒素またはＣＲ¹、Ａ²は窒
素またはＣＲ²、Ａ³は窒素またはＣＲ³、Ａ⁴は窒素また
はＣＲ⁴、Ａ⁵は窒素またはＣＲ⁵であり、ただし、環の
メンバーＡ¹ないしＡ⁵のうち少なくとも一つが窒素であ
るが、二つの窒素原子が相互に直接結合することはな
い。 Ｒ¹ないしＲ⁵は、存在する場合には、相互に独立
に、水素、Ｃ_1-4 アルキル基またはアリール基である
が、置換基Ｒ¹ないしＲ⁵のうちの一つが式−ＯＲの基
〔式中、Ｒは、場合によっては置換された、芳香族また
は複素環式芳香族の基〕である。 Ｒ⁶ は水素またはＣ
_1-4アルキル基であり、Ｒ⁷は場合によっては置換された
芳香族または複素環式芳香族の基である。〕を有する。

【０００５】前記のアミドは、とくにピリジン−、ピリ
ミジン−、ピラジン−、および１，３，５−トリアジン
−カルボン酸のアリールアミドを包含する。

【０００６】この構造の多数の化合物、とくに置換基Ｒ
¹ないしＲ⁵のうちの一つが環の窒素原子に隣接するアリ
ールオキシ基（−ＯＲ）であるものは、重要な除草剤で
ある（ＷＯ−Ａ９４／２７９７４，ＥＰ−Ａ００５３０
１１，ＥＰ−Ａ０４４７００４）。 これらの既知の化
合物の合成は、対応するカルボン酸またはカルボン酸誘
導体（酸クロライド、エステル、ニトリル）から常法に
よって行なわれるが、それらはしばしば入手困難であ
り、従って高価である。

【０００７】本発明の目的はそれゆえ、もっと容易に入
手できるエダクトから出発する、別の製造方法を提供す
ることである。

【０００８】この目的は、本発明に従い、請求項の製造
方法により達成することができる。

【０００９】一般式

【００１０】

【化１３】

【００１１】〔式中、Ａ¹ないしＡ⁵は上に定義したとお
りであり、Ｘは塩素、臭素またはヨウ素である。〕のハ
ロゲン化合物を、一酸化炭素および一般式

【００１２】

【化１４】

【００１３】〔式中、Ｒ⁶およびＲ⁷は上に定義したとお
り。〕の第一級または第二級アミンと、塩基の存在下に
直接反応させるとき、触媒として、一般式

【００１４】

【化１５】

【００１５】〔式中、Ｒ⁸ ないしＲ¹⁰は、相互に独立
に、Ｃ_1-4 アルキル基、Ｃ_1-4 アルコキシ基またはフッ
素である。〕のトリフェニルホスフィンとパラジウムと
の錯体が存在する場合には、所望の生成物（Ｉ）を良好
な、またはほとんど定量的な収率で得ることができる、
ということが見出された。 フェニル基の４−位（パラ
の位置）における置換基Ｒ⁸ ないしＲ¹⁰の存在は、ここ
では重要な特徴であることがわかった。 対応するオル
ト置換またはメタ置換化合物は、置換されていないトリ
フェニル基と同様に、顕著に低い収率しかもたらさない
か、または生成物を全然与えない。

【００１６】以下、Ｃ_1-4 アルキル基とは、４箇までの
炭素原子を有する直鎖または分岐鎖の第一級、第二級ま
たは第三級アルキル基を意味すると理解すべきである。
以下、芳香族または複素環式芳香族の基とは、とくに
単環のものまたは多環のものであって、たとえばフェニ
ル基、ナフチル基、ビフェニリル基、アントラセニル
基、フリル基、ピロリル基、ピラゾリル基、チオフェニ
ル基、ピリジル基、インドリル基またはキノリニル基を
意味すると理解すべきである。 これらは、１箇以上の
同一または異なる置換基、たとえばメチル基のような低
級アルキル基、トリフルオロメチル基のようなハロゲン
化アルキル基、メトキシ基のような低級アルコキシ基、
またはメチルチオ基もしくはエタンスルフォニル基のよ
うな低級アルキルチオ（アルカンスルファニル）基もし
くはアルカンスルフォニル基を有していてもよい。 置
換されたフェニル環とは、とくに、(ｐ−)フルオロフェ
ニル基、（ｐ−）メトキシフェニル基、（ｐ−）トリル
基または（ｐ−）トリフルオロメチルフェニル基などを
意味するものと理解すべきである。

【００１７】出発物質として使用するハロゲン化物(II)
は、既知の化合物であるか、または既知の化合物と同様
にして調製することができる。 この種の多数の化合物
が、たとえばＵＳ−Ａ４２５４１２５およびＥＰ−Ａ０
００１１８７中に公表されている。 化合物２−クロロ
−６−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）ピラ
ゾール−５−イルオキシ］ピリジンは新規であって、こ
れもまた本発明の主題をなす。

【００１８】本発明に従う製造方法は、アミド（Ｉ）に
おいてＡ² が窒素であって、残りの環メンバーとピリジ
ン環を形成しているものの製造に、優先的に適してい
る。

【００１９】とくに好ましいアミド（Ｉ）は、Ｒ¹ が式
−ＯＲ基〔式中、Ｒは上に定義したとおり。〕であるも
のである。

【００２０】その他の好ましいアミド（Ｉ）は、Ａ¹ が
窒素であって残りの環メンバーとピリジン環を形成する
もの、Ａ¹およびＡ⁵が窒素であって残りの環メンバーと
ピリミジン環を形成するもの、Ａ¹およびＡ⁴が窒素であ
って残りの環メンバーとピラジン環を形成するもの、な
らびに、Ａ¹，Ａ³およびＡ⁵ が窒素であって残りの環メ
ンバーと１，３，５−トリアジン環を形成するもの、で
ある。

【００２１】後者の４種類のアミドの中でも、Ｒ² が式
−ＯＲの基〔式中、Ｒは上に定義したとおり。〕である
ものが、とりわけ好ましい。

【００２２】その他の好ましいアミド（Ｉ）は、Ｒが、
場合によっては置換されたフェニル基であるものであ
る。 このことは、とくにピリジン、ピリミジン、ピラ
ジンまたは１，３，５−トリアジンを含む上記のアミド
であって、置換基Ｒ¹またはＲ²が式−ＯＲの基であるも
のに関していえる。

【００２３】その他の好ましいアミドは、Ｒ⁶が水素で
あり、Ｒ⁷が場合によっては置換されたフェニル基であ
るものである。

【００２４】好ましいハロゲン化合物（II）は、塩素化
合物（Ｘ＝Ｃｌ）である。

【００２５】とくに好ましいトリフェニルフォスフィン
（IV）は、Ｒ⁸ ないしＲ¹⁰が同一であって、Ｃ_1-4 アル
コキシ基であるものである。

【００２６】Ｒ⁸ ないしＲ¹⁰がメトキシ基であるトリフ
ェニルフォスフィンが、とりわけ好ましい。

【００２７】触媒的に活性なパラジウムジホスフィン錯
体は、パラジウムが微細な元素形態であるもの（たとえ
ば、活性炭上のパラジウム）、Ｐｄ(II)塩（たとえば、
塩化物または酢酸塩）または適切なＰｄ(II)錯体（たと
えば、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム(II)）を、ホスフィンと反応させるという製造方法
により、その場で好都合に形成される。 とくに好まし
いパラジウム源は、酢酸パラジウムである。 パラジウ
ムは、ハロゲン化物(II)を基準として、それぞれＰｄ
（II）０．０２〜０．２ mol％またはＰｄ（０）０．５
〜２mol％ （Ｐｄ／Ｃとして）の量を使用することが好
ましい。 フォスフィンは、（Ｐｄを基準として）過剰
量を使用することが好都合で、やはりハロゲン化物（I
I）を基準として、０．２〜５mol％の量を使用すること
が好ましい。

【００２８】溶媒は、比較的極性の低いもの、たとえば
トルエンまたはキシレン、または極性のもの、たとえば
アセトニトリル、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミドを使用することができる。

【００２９】使用する塩基は、比較的弱い塩基が好まし
い。 この塩基は、使用する溶媒に可溶である必要はな
い。 適切な塩基の例は、炭酸ナトリウムもしくは炭酸
カリウムのような炭酸塩、または酢酸ナトリウムのよう
な酢酸塩である。 酢酸ナトリウムを使用すると、とく
によい結果が得られる。

【００３０】反応温度は、８０〜２５０℃が好ましい。

【００３１】一酸化炭素の圧力は、１〜５０barが好ま
しい。

【００３２】ハロゲン化合物（II）は、一般式

【００３３】

【化１６】

【００３４】〔式中、Ｘは塩素、臭素またはヨウ素であ
り、Ａ¹ないしＡ⁵は上に定義したとおりである。 ただ
し、環の窒素原子に隣接する炭素原子上にある基Ｒ¹な
いしＲ⁵のうちの一つがＺであって、残りの基Ｒ¹ないし
Ｒ⁵は、存在する場合、請求項１に定義したとおりであ
る。〕のジハロゲン化合物を、一般式

【００３５】

【化１７】

【００３６】〔式中、Ｒは上に定義したとおり。〕の芳
香族または複素環式芳香族のヒドロキシル化合物と反応
させることによって、好都合に製造することができる。

【００３７】以下の実施例により、本発明の製造方法が
どのように実施されるかを示す。

【００３８】

【実施例】

〔実施例１〕 ２−クロロ−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノ
キシ］ピリジン 水素化ナトリウム（９５％）１７．４５ｇ(６９０mmol)
を、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド４２０ml中に懸濁さ
せた。 そこへ、３−（トリフルオロメチル）フェノー
ル１０６．７ｇ（６５８mmol）を、１５℃で２時間にわ
たり滴下して加えた。 得られたフェネート溶液を、
２．５時間にわたり窒素雰囲気下に、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセトアミド３３０ml中の２，６−ジクロロピリジン１
６２．４ｇ(１.０９７mol)の溶液であって９０℃に加熱
したものに、滴下して加えた。 さらに３時間の反応時
間の後、混合物を室温まで冷却し、析出した塩化ナトリ
ウムを濾過除去して、濾液を濃縮した。 残渣をトルエ
ンと０．１Ｎ塩酸の混合液に取り、有機相を飽和塩化ナ
トリウム溶液で洗浄して濃縮した。 油状の残渣（約２
００ｇ）を真空下に蒸留した。

【００３９】収率：無色の油状物１５１．５ｇ（８４
％），含有率（ＧＣ）９９．８％ ｎ_D ²⁰＝１．５２６７ ＭＳ；ｍ／ｚ：２７３／２７５；２３８；３９¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝ ６．８４（ｄ，Ｊ＝
７．８Hz，１Ｈ）；７．０７（ｄ，Ｊ＝７．８Hz，１
Ｈ）；７．３５（ｍ，１Ｈ）；７．４２（ｍ，１Ｈ）；
７．４５−７．５２（ｍ，２Ｈ）；７．６５（ｔ，Ｊ＝
７．８Hz，１Ｈ）．¹³ Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝ １０９．８８（Ｃ
Ｈ）；１１８．１６（ＣＨ）；１１９．２４（ＣＨ）；
１２１．６７（ＣＨ）；１２３．７４（ＣＦ₃）；１２
４．５０（ＣＨ）；１３０．２４（ＣＨ）；１３２．２
１（ＣＣＦ₃）；１４１．７７（ＣＨ）；１４９．１２
（Ｃ）；１５３．８９（Ｃ）；１６２．２８（Ｃ）。

【００４０】〔実施例２〕 ３−クロロ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェノ
キシ］ピリジン 水素化ナトリウム分散液（鉱油中約５０％）７．６８ｇ
を、窒素雰囲気下にペンタンで洗浄したのち、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド１００mlを加えた。 そこへ、３
−（トリフルオロメチル）フェノール２１．９２ｇ（１
３５mmol）を、３０分間にわたり室温において滴下して
加えた。 得られたフェネート溶液を、２時間にわたり
窒素雰囲気下に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８０ml
中の２，３−ジクロロピリジン２０．１ｇ(１３６mmol)
の溶液であって１２０℃に加熱したものに、滴下して加
えた。 ３時間の反応時間ののち混合物を室温まで冷却
して、析出した塩化ナトリウムを濾過除去して、濾液を
濃縮した。 残渣をトルエンおよび０．１Ｎ塩酸で抽出
し、有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄してから濃
縮した。 油状の残渣を真空下に蒸留した。

【００４１】収率：無色の油状物２４．７５ｇ（６７
％），含有率（ＧＣ）９９．７％ Ｂ.ｐ._18mbar＝１４５−１４８℃ ｎ_D ²⁰＝１．５２８２ ＭＳ； ｍ／ｚ： ２７３／２７５¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝ ６．９９（ｍ，１
Ｈ）；７．３６（ｄ，１Ｈ）；７．４５−７．５３
（ｍ，３Ｈ）；７．７７（ｄ，１Ｈ）８．０２（ｄ，１
Ｈ）．¹³ Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝ １１８．６６（Ｃ
Ｈ）；１１９．４４（Ｃ）；１１９．９８（ＣＨ）；１
２１．７５（ＣＨ）；１２３．７８（ＣＦ₃）；１２
４．９４（ＣＨ）；１３０．１３（ＣＨ）；１３２．１
６（ＣＣＦ₃）；１３９．６５（ＣＨ）；１４５．２０
（ＣＨ）；１５３．８８（Ｃ）；１５８．５１（Ｃ）。

【００４２】〔実施例３〕 Ｎ−(４−フルオロフェニル)−６−［３−(トリフルオ
ロメチル)フェノキシ］ピリジン−２−カルボキサミド ２−クロロ−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノ
キシ］ピリジン（含有率９９．５％，実施例１で製造し
たもの）１０．２６ｇ（３７．５mmol）、４−フルオロ
アニリン６．２５ｇ（５６．２mmol）、炭酸ナトリウム
４．３７ｇ（４１．３mmol）、ジクロロビス（トリフェ
ニルフォスフィン）パラジウム（II）２６．３mg（３
７.５μmol）、およびトリス（４−メトキシフェニル）
−ホスフィン（IV，Ｒ⁸＝Ｒ⁹＝Ｒ¹⁰＝メトキシ基）０．
４０ｇ（１．１２５mmol）をキシレン３７．５ml中に溶
解したものを、室温においてオートクレーブに装入し
た。オートクレーブを不活性気体でフラッシュしてから
一酸化炭素を５bar の圧力で導入し、温度を１５０℃に
上昇させた。 ＣＯ圧力を１８bar に上げ、混合物を２
１時間、１５０℃において撹拌した。 室温まで冷却し
圧力を解放した後、反応混合物にキシレン５０mlおよび
水５０mlを加え、濾過した。 水相をキシレン２５mlで
抽出し、合わせた有機相を水３０mlで洗浄した。

【００４３】未転化のエダクトも副生物も、ＧＣによっ
ては、キシレン相中に見出だされなかった。 溶剤を蒸
留除去し、粗生成物（１５．８３ｇ）を、黄色の固体の
形で得た。

【００４４】粗生成物をメチルシクロヘキサンからの再
結晶により精製した。

【００４５】収量：薄いベージュ色の固体１２．１３ｇ
（８６％） Ｍ.ｐ.＝１０３−１０４．５℃ ＭＳ；ｍ／ｚ：３７６（Ｍ⁺），２３８¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝ ６．９９−７．０４
（ｍ，２Ｈ）；７．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Hz，１Ｈ）；
７．４０（ｍ，１Ｈ）；７．４６−７．５１（ｍ，２
Ｈ）；７．５５−７．６３（ｍ，３Ｈ）；７．９３
（ｔ，Ｊ＝７．８Hz，１Ｈ）；８．０３（ｄ，Ｊ＝７．
８Hz，１Ｈ）；９．２４（ｂｒ．ｍ，１Ｈ）。

【００４６】〔実施例４〕 Ｎ−(４−フルオロフェニル)−６−［３−(トリフルオ
ロメチル)フェノキシ］ピリジン−２−カルボキサミド 手順は、ジクロロビス（トリフェニルフォスフィン）パ
ラジウム（II）を等モル量の酢酸パラジウム（ＩＩ）で
置き換えたこと以外は、実施例３に記述したとおりとし
た。 ＣＯ圧力を１９bar とした。 その結果、組生成
物１５．７７ｇが得られ、これを再結晶して、１１．８
２ｇ(８３．８％)の無色の固体を得た。

【００４７】Ｍ.ｐ．：１０４−１０５℃。

【００４８】〔実施例５〕 Ｎ−(４−フルオロフェニル)−６−［３−(トリフルオ
ロメチル)フェノキシ］ピリジン−２−カルボキサミド 手順は、トリス（４−メトキシフェニル）ホスフィンを
等モル量のトリス（４−メチルフェニル）ホスフィン
（IV，Ｒ⁸＝Ｒ⁹＝Ｒ¹⁰＝メチル基）で置き換えたこと以
外は、実施例３に記述したとおりとした。 ＣＯ圧力を
２０bar 、反応時間を２１時間とした。 キシレン相に
溶解した生成物の組成を、ＧＣにより決定した。 表題
化合物９４．１％およびエダクト５．９％が定量され
た。

【００４９】〔実施例６〕 Ｎ−（４−フルオロフェニル）−６−［３−(トリフル
オロメチル)フェノキシ］ピリジン−２−カルボキサミ
ド 手順は、トリス（４−メトキシフェニル）ホスフィンを
等モル量のトリス（４−フルオロフェニル）ホスフィン
（IV，Ｒ⁸＝Ｒ⁹＝Ｒ¹⁰＝フッ素）で置き換えたこと以外
は、実施例３に記述したとおりとした。 ＣＯ圧力を１
９bar 、反応時間を２１時間とした。 キシレン相に溶
解した生成物の組成を、ＧＣにより決定した。 表題化
合物９０．８％およびエダクト９．２％が定量された。

【００５０】〔実施例７〕 ２−クロロ−６−［１−メチル−３−（トリフルオロメ
チル）ピラゾール−５−イルオキシ］ピリジン 水素化ナトリウム(９５％)１．８ｇ(７１mmol)を、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアセタミド２５ml中に分散させた。 １−
メチル−５−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）
ピラゾール（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．１
９９０，２７，２４３）１２．４６ｇ（６７mmol）を
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド４０ml中に溶解した溶液
を、１時間にわたり２２℃で滴下して加えた。 その結
果得られた溶液を、２，６−ジクロロピリジン１８．５
ｇ（１２５mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド３
７．５ml中に溶解して１３５℃に加熱した溶液に対し、
窒素雰囲気下、３時間にわたって、滴下して加えた。
さらに５時間の反応時間の後、混合物を室温まで冷却
し、析出した塩化ナトリウムを濾過分離し、濾液を濃縮
した。

【００５１】残渣をトルエンと水にとり、有機相を飽和
塩化ナトリウム溶液で洗浄し、濃縮した。 固体の残留
物を、真空下に蒸留した。 標題の化合物が、１７５
℃、２５mbarにおいて留出した。 この結果、粗生成物
１２．５ｇが、黄色い固体（純度９６％、ＧＣ）の形で
得られた。 これを、ジイソプロピルエーテルからの再
結晶により精製した。

【００５２】収率：無色の固体１１．５５ｇ（６２％）
純度（ＧＣ）：９９．９％ Ｍ.ｐ.：５６−５８℃ ＭＳ；ｍ／ｚ：２７７／２７９¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝ ３．８０（ｓ，３
Ｈ）；６．４０（ｓ，１Ｈ）；６．９６（ｄ，Ｊ＝８．
２Hz，１Ｈ）；７．１８（ｄ，Ｊ＝８．２Hz，１Ｈ）；
７．７４（ｔ，Ｊ＝８．２Hz，１Ｈ）。

【００５３】〔実施例８〕 Ｎ−（４−フルオロフェニル)−６−［１−メチル−３
−(トリフルオロメチル）−ピラゾール−５−イルオキ
シ］ピリジン−２−カルボキサミド 手順は、実施例４に記述したとおりとした。 キシレン
１２．５ml中の、２−クロロ−６−［１−メチル−３−
（トリフルオロメチル）ピラゾール−５−イルオキシ］
ピリジン３．４７ｇ(１２．５mmol)、４−フルオロアニ
リン２．０８ｇ（１８．７mmol）、炭酸ナトリウム１．
４６ｇ（１３．８mmol）、酢酸パラジウム(II)５．６mg
(２５μmol）およびトリス（４−メトキシフェニル）フ
ォスフィン０．１３ｇ(３７５μmol）から、２１時間、
１５０℃ＣＯ圧力１９bar のもとで、４．９２ｇの粗生
成物が（ＧＣ：完全転化）薄黄色の固体として得られ
た。それを、メチルシクロヘキサンから再結晶すること
により精製した。

【００５４】収率：薄いベージュ色の結晶３．９７ｇ
（８４．４％） Ｍ.ｐ.：１３８−１３９℃¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝ ３．８５（ｓ，３
Ｈ）；６．４１（ｓ，１Ｈ）；７．０６（ｍ，２Ｈ）；
７．２９（ｄ，Ｊ＝８．１Hz，１Ｈ）；７．５９（ｍ，
２Ｈ）；８．０５（ｔ，Ｊ＝８．１Hz，１Ｈ）；８．１
４（ｄ，Ｊ＝８．１Hz，１Ｈ）；９．２８（ｂｓ，１
Ｈ）。

【００５５】〔比較例１〕操作は、トリス（４−メトキ
シフェニル）ホスフィンを等モル量のトリフェニルホス
フィンで置き換えたこと以外は、実施例３と同様にし
た。 １５bar のＣＯ圧力において１５．５時間反応さ
せた後、キシレン相に溶解していた生成物の組成を、Ｇ
Ｃにより決定した。 所望の生成物がわずか４３．２％
しか定量されず、未転化のエダクト５６．８％が検出さ
れた。

【００５６】〔比較例２〕操作は、トリス（４−メトキ
シフェニル）ホスフィンを等モル量のトリ−ｎ−ブチル
ホスフィンで置き換えたこと以外は、実施例３と同様に
した。 １４barのＣＯ圧力において１５時間反応させ
た後、キシレン相に溶解していた生成物の組成を、ＧＣ
により決定した。 所望の生成物はほんの痕跡量(０．
４％)しか検出されず、未転化のエダクト９６．８％が
残っていた。

【００５７】〔比較例３〕操作は、トリス（４−メトキ
シフェニル）ホスフィンを等モル量のトリス（３−メト
キシフェニル）ホスフィンで置き換えたこと以外は、実
施例３と同様にした。 １９bar のＣＯ圧力において２
１時間反応させた後、キシレン相に溶解していた生成物
の組成を、ＧＣにより決定した。 所望の生成物が５
３．３％得られただけで、未転化のエダクトが４６．７
％も残っていた。

【００５８】〔比較例４〕操作は、トリス（４−メトキ
シフェニル）ホスフィンを等モル量のトリス（２−メト
キシフェニル）ホスフィンで置き換えたこと以外は、実
施例３と同様にした。 １９bar のＣＯ圧力において２
１時間反応させた後、キシレン相に溶解していた生成物
の組成を、ＧＣにより決定した。 未転化のエダクトが
検出されただけで、生成物は皆無であった。

【００５９】〔比較例５〕操作は、トリス（４−メトキ
シフェニル）ホスフィンを等モル量のトリス（４−クロ
ロフェニル）ホスフィンで置き換えたこと以外は、実施
例３に記載したところと同様にした。 ２０bar のＣＯ
圧力において２１時間反応させた後、キシレン相に溶解
していた生成物の組成を、ＧＣにより決定した。 所望
の生成物が２６．３％と、未転化エダクト７３．７％と
が検出された。

Claims (15)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式 【化１】 〔式中、Ａ¹は窒素またはＣＲ¹、Ａ²は窒素またはＣ
   Ｒ²、Ａ³は窒素またはＣＲ³、Ａ⁴は窒素またはＣＲ⁴、
   Ａ⁵は窒素またはＣＲ⁵であり、ただし、環のメンバーＡ
   ¹ないしＡ⁵のうち少なくとも一つが窒素であって、二つ
   の窒素原子が相互に直接結合することはない。 Ｒ¹な
   いしＲ⁵は、存在する場合には、相互に独立に、水素、
   Ｃ_1-4 アルキル基またはアリール基であるが、置換基Ｒ
   ¹ないしＲ⁵のうちの一つが式−ＯＲの基〔式中、Ｒは場
   合によっては置換された、芳香族または複素環式芳香族
   の基である。〕を形成する。 Ｒ⁶ は水素またはＣ_1-4
   アルキル基であり、Ｒ⁷ は場合によっては置換された芳
   香族または複素環式芳香族の基である。〕のアミドの製
   造方法であって、一般式 【化２】 〔式中、Ａ¹ないしＡ⁵は上に定義したとおりであり、Ｘ
   は塩素、臭素またはヨウ素である。〕のハロゲン化合物
   を、一酸化炭素、一般式 【化３】 〔式中、Ｒ⁶およびＲ⁷は上に定義したとおりである。〕
   のアミンおよび塩基と、一般式 【化４】 〔式中、Ｒ⁸ ないしＲ¹⁰は、相互に独立に、Ｃ_1-4 アル
   キル基またはＣ_1-4 アルコキシ基またはフッ素であ
   る。〕のトリフェニルホスフィンとパラジウムとの錯体
   の存在下に反応させることを特徴とする製造方法。
2. 【請求項２】 Ａ² が窒素であり、ピリジン環の一部で
   あることを特徴とする請求項１の製造方法。
3. 【請求項３】 Ｒ¹ が式−ＯＲの基〔式中、Ｒは請求項
   １において定義したとおり。〕であることを特徴とする
   請求項２の製造方法。
4. 【請求項４】 Ａ¹ が窒素であり、ピリジン環の一部で
   あることを特徴とする請求項１の製造方法。
5. 【請求項５】 Ａ¹およびＡ⁵が窒素であり、ピリミジン
   環の一部であることを特徴とする請求項１の製造方法。
6. 【請求項６】 Ａ¹およびＡ⁴が窒素であり、ピラジン環
   の一部であることを特徴とする請求項１の製造方法。
7. 【請求項７】 Ａ¹，Ａ³およびＡ⁵ が窒素であることを
   特徴とする請求項１の製造方法。
8. 【請求項８】 Ｒ² が式−ＯＲの基〔式中、Ｒは請求項
   １において定義したとおり。〕であることを特徴とす
   る、請求項４，５，６または７の製造方法。
9. 【請求項９】 Ｒが場合によっては置換されたフェニル
   基であることを特徴とする、請求項３または８の製造方
   法。
10. 【請求項１０】 Ｒ⁶が水素であり、Ｒ⁷が場合によって
    は置換されたフェニル基であることを特徴とする、請求
    項１ないし９のいずれかの製造方法。
11. 【請求項１１】 Ｘが塩素であることを特徴とする、請
    求項１ないし１０のいずれかの製造方法。
12. 【請求項１２】 Ｒ⁸ ないしＲ¹⁰が同一であって、Ｃ
    _1-4 アルコキシ基であることを特徴とする、請求項１な
    いし１１のいずれかの製造方法。
13. 【請求項１３】 Ｒ⁸ ないしＲ¹⁰がメトキシ基であるこ
    とを特徴とする、請求項１２の製造方法。
14. 【請求項１４】 一般式 【化５】 〔式中、Ａ¹ないしＡ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷は請求項１に定義
    したとおりである。〕のアミドの製造方法であって、第
    一工程において、一般式 【化６】 〔式中、Ａ¹ないしＡ⁵は上に定義したとおりであり、Ｘ
    は、塩素、臭素またはヨウ素であり、環の窒素原子に隣
    接する炭素原子上にある基Ｒ¹ないしＲ⁵のうちの一つが
    Ｚであって、Ｚは塩素、臭素またはヨウ素であり、残り
    の基Ｒ¹ないしＲ⁵は、存在する場合、請求項１に定義し
    たとおりである。〕のジハロゲン化合物を、一般式 【化７】 〔式中、Ｒは請求項１において定義したとおり。〕の芳
    香族または複素環式芳香族のヒドロキシル化合物と反応
    させて、一般式 【化８】 〔式中、Ａ¹ないしＡ⁵、ＲおよびＸは、上に定義したと
    おり。〕の（ヘテロ）アリールオキシハロゲン化物を
    得、第二工程において、上記の生成物を、一酸化炭素、
    一般式 【化９】 〔式中、Ｒ⁶およびＲ⁷は上に定義したとおり。〕のアミ
    ンおよび塩基と、一般式 【化１０】 〔式中、Ｒ⁸ ないしＲ¹⁰は、相互に独立に、Ｃ_1-4 アル
    キル基、Ｃ_1-4 アルコキシ基またはフッ素である。〕の
    トリフェニルホスフィンとパラジウムとの錯体の存在下
    に反応させることを特徴とする製造方法。
15. 【請求項１５】 請求項１４の製造方法における中間体
    としての、式 【化１１】 であらわされる２−クロロ−６−［１−メチル−３−
    （トリフルオロメチル）ピラゾール−５−イルオキシ］
    ピリジン。