JP3179515B2 - ２−クロロチアゾール類の製造方法 - Google Patents

２−クロロチアゾール類の製造方法

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JP3179515B2
JP3179515B2 JP12570691A JP12570691A JP3179515B2 JP 3179515 B2 JP3179515 B2 JP 3179515B2 JP 12570691 A JP12570691 A JP 12570691A JP 12570691 A JP12570691 A JP 12570691A JP 3179515 B2 JP3179515 B2 JP 3179515B2
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N51/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds having the sequences of atoms O—N—S, X—O—S, N—N—S, O—N—N or O-halogen, regardless of the number of bonds each atom has and with no atom of these sequences forming part of a heterocyclic ring

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、殺虫剤の中間体として
有用な化合物２−クロロチアゾール類の新規製造法に関
する。
【０００２】
【従来の技術】式
【化５】 の２−クロロ−５−（クロロメチル）チアゾール（以下
単に化合物〔Ｉ〕と称することがある）や
【０００３】式
【化６】 の５−（アミノメチル）−２−クロロチアゾール（以下
単に化合物〔ＩＩＩ〕と称することがある）又はその塩
が殺虫剤の中間体として有用である事はすでにヨーロッ
パ公開特許１９２，０６０号や日本国公開特許公報平２
−１７１号に開示されている。しかし化合物〔Ｉ〕の具
体的な製造法としては、イソチオシアン酸アリルを塩素
化剤と反応させる方法が、日本国公開特許公報昭６３−
８３０７９号に記載されているだけである。
【０００４】
【化７】 しかしながらこの方法は大過剰量の塩素化剤と高温を必
要とし、また非常に激しい反応であるのでこの方法では
目的とする化合物〔Ｉ〕の他に複数個の副生物が生成し
てこれらとの分離がやっかいである。従って単離収率が
悪く、化合物〔Ｉ〕のすぐれた製造法とはとても言い難
い。
【０００５】また化合物〔ＩＩＩ）〕の製造法として
は、日本国公開特許公報平２−１７１号に、化合物
〔Ｉ〕とフタルイミドカリウムを反応させる方法が、記
載されているが、さらに収率のよい簡便かつ安価な製造
法が望まれている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的はこのよ
うな現状において、大過剰の塩素化剤を必要とせず、温
和な条件下で、簡便な反応操作の下に収率よく下記式
〔ＩＩ〕で表わされるイソチオシアン酸アリル誘導体
〔ＩＩ〕（以下単に化合物〔ＩＩ〕と称することがあ
る）より２−クロロ−５−（クロロメチル）チアゾール
（化合物〔Ｉ〕）を製造する方法、化合物〔ＩＩ〕より
化合物〔Ｉ〕を経由して５−（アミノメチル）−２−ク
ロロチアゾール〔ＩＩＩ〕又はその塩を製造する方法及
び化合物〔ＩＩＩ〕又はその塩の収率のよい、簡便で安
価な新規製造法を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成するため、鋭意、化合物〔Ｉ〕及び化合物〔ＩＩ
Ｉ〕又はその塩の製造法を種々検討した。その結果、式
【０００８】
【化８】 （式中Ｘは脱離基を示す。）で表わされるイソチオシア
ン酸アリル誘導体と塩素化剤とを反応させることによ
り、意外にも大過剰の塩素化剤を用いることなく、温和
な条件で収率よく純度のよい化合物〔Ｉ〕が、非常に簡
単な反応操作及び後処理の下に製造できること、化合物
〔ＩＩ〕よりこのようにして化合物〔Ｉ〕を製造したの
ちこの化合物〔Ｉ〕をアミノ化することにより化合物
〔ＩＩＩ〕又はその塩が製造できること及び化合物
〔Ｉ〕と液体アンモニアもしくはヘキサメチレンテトラ
ミンとを反応させることにより意外にも収率よく化合物
〔ＩＩＩ〕又はその塩が製造できることを発見し、これ
らに基づいて本発明を完成した。
【０００９】すなわち本発明は、（１） 化合物〔Ｉ
Ｉ〕と塩素化剤とを反応させることを特徴とする２−ク
ロロ−５−（クロロメチル）チアゾール（化合物
〔Ｉ〕）の製造法。
【００１０】（２） 化合物〔ＩＩ〕と塩素化剤とを反
応させて２−クロロ−５−（クロロメチル）チアゾール
（化合物〔Ｉ〕）を製造したのち、得られた化合物
〔Ｉ〕とアミノ化剤とを反応させることを特徴とする５
−（アミノメチル）−２−クロロチアゾール（化合物
〔ＩＩＩ〕）又はその塩の製造法。
【００１１】（３） 化合物〔Ｉ〕と液体アンモニアも
しくはヘキサメチレンテトラミンとを反応させることを
特徴とする５−（アミノメチル）−２−クロロチアゾー
ル（化合物〔ＩＩＩ〕）又はその塩の製造法に関する。
【００１２】上記式中、Ｘで定義される脱離基として
は、たとえばフッ素，塩素，臭素，ヨウ素等のハロゲ
ン、たとえばメタンスルホニルオキシ，エタンスルホニ
ルオキシ，ブタンスルホニルオキシ，トリフルオロメタ
ンスルホニルオキシ等のハロゲン（Ｃｌ，Ｂｒ，Ｆ等）
で１〜３個置換されていてもよいＣ１−４アルキルスル
ホニルオキシ，たとえばベンゼンスルホニルオキシ，ｐ
−トルエンスルホニルオキシ，ｐ−ブロモベンゼンスル
ホニルオキシ，メシチレンスルホニルオキシ等の低級ア
ルキル（メチル，エチル等）やハロゲン（Ｃｌ，Ｂｒ，
Ｆ等）で１〜４個置換されていてもよいＣ６−１０アリ
ールスルホニルオキシ，たとえばアセチルオキシ，プロ
ピオニルオキシ，トリフルオロアセチルオキシ等のハロ
ゲン（Ｃｌ，Ｂｒ，Ｆ等）等で１〜３個置換されていて
もよいＣ１−６アシルオキシ，たとえばベンゾイルオキ
シ等のＣ６−１０アリールカルボニルオキシ等が用いら
れる。通常Ｘが塩素である化合物〔ＩＩ〕（イソチオシ
アン酸２−クロロアリル）が最も入手しやすい。
【００１３】また「塩素化剤」とは塩素及び反応条件下
に塩素を放出する化合物、例えば塩化スルフリル等を示
す。「アミノ化剤」とはアンモニア（本発明ではアンモ
ニア水も含むものと解釈する）及びアンモニアを保護す
ることによりポリアルキル化を防いでいる化合物、例え
ばフタルイミド，スクシンイミド等のジカルボン酸イミ
ド類、例えばトルエンスルホンアミド，トリフルオロメ
タンスルホンアミド等のスルホン酸アミド誘導体，アセ
トアミド，トリフルオロアセトアミド等のカルボン酸ア
ミド誘導体，ｔｅｒｔ−ブチルカルバミン酸，メチルカ
ルバミン酸等のカルバミン酸エステル類、ヘキサメチレ
ンテトラミン，トリクロロアミン等を示し、さらに可能
な場合にはこれらのアルカリ金属塩，例えばカリウムア
ミド，ナトリウムアミド，フタルイミドカリウム，フタ
ルイミドナトリウム等をも示す。アンモニア（アンモニ
ア水を含む）又はそのアルカリ金属塩をアミノ化剤とし
て用いた場合以外は、当該保護基を自体公知の方法で除
去する。アミノ化剤としては、特に液体アンモニア，ア
ンモニア水，フタルイミドカリウム，フタルイミドナト
リウム，ヘキサメチレンテトラミン等が好ましい。
【００１４】５−（アミノメチル）−２−クロロチアゾ
ールすなわち化合物〔ＩＩＩ〕の塩としては、例えば、
塩酸，臭化水素酸，ヨウ化水素酸，リン酸，硫酸，過塩
素酸等の無機酸または、例えばギ酸，酢酸，酒石酸，リ
ンゴ酸，クエン酸，シュウ酸，コハク酸，安息香酸，ピ
クリン酸，メタンスルホン酸，ｐ−トルエンスルホン酸
等の有機酸が用いられてもよい。
【００１５】本発明の製造法は例えば下記記載の反応条
件に従って実施することができる。（Ａ） イソチオシ
アン酸アリル誘導体〔ＩＩ〕と塩素化剤とを反応させて
２−クロロ−５−（クロロメチル）チアゾール（化合物
〔Ｉ〕）を製造することができる。
【００１６】
【化９】
【００１７】本反応は無溶媒で行なってもよいが、反応
条件下で不活性な溶媒で希釈してもよい。このような溶
媒としては例えば、ジクロロメタン，クロロホルム，四
塩化炭素，１，２−ジクロロエタン，１，１，１−トリ
クロロエタン，１，１，２，２−テトラクロロエタン等
のハロゲン化炭化水素が好まれる。塩素化剤は、イソチ
オシアン酸アリル誘導体〔ＩＩ〕に対して、通常１〜
１．５当量用いられるが、場合によっては過剰量（２〜
１０当量）用いてもよい。塩素化剤として塩素を用いる
場合は、塩素ガスを直接反応系内に吹き込んでもよく、
また適当な溶媒（例えば、クロロホルム，四塩化炭素
等）に溶解させたものを用いてもよい。
【００１８】本反応は−２０℃〜１５０℃の間で行なう
ことができるが、０℃〜６０℃の間が特に好ましい。
【００１９】本反応は以下に示す機構で進行していると
推定される（〔図−１〕）。
【化１０】 （式中、Ｘは前記したような脱離基を示す。）
【００２０】すなわち、まずイソチオシアン酸アリル誘
導体〔ＩＩ〕に塩素が付加し、式〔ＩＶ〕で表わされる
塩化スルフェニル誘導体（以下化合物〔ＩＶ〕と称す
る）が生成する。次に化合物〔ＩＶ〕が環化付加し、式
〔Ｖ〕で表わされる２−チアゾリン誘導体（以下化合物
〔Ｖ〕と称する）を与える。化合物〔Ｖ〕は自発的にも
しくは加熱あるいは脱酸剤によりＨＸを放出して、２−
クロロ−５−（クロロメチル）チアゾール（化合物
〔Ｉ〕）に変化する。この際反応条件によっては中間に
化合物〔Ｉ〕のＨＸ塩〔ＶＩ〕又は化合物〔Ｉ〕のＨＸ
付加体〔ＶＩＩ〕が生成する。
【００２１】本反応は、低温又は希釈溶液で反応を行な
えば化合物〔ＩＶ〕や化合物〔Ｖ〕で反応が止まる傾向
にあり、高温かつ無溶媒か濃厚溶液で反応を行なえば、
目的物の２−クロロ−５−（クロロメチル）チアゾール
（〔Ｉ〕）まで反応が進行する傾向にある。従って本製
造法では、まず低温か希釈溶液で反応を行なって、化合
物〔ＩＶ〕又は〔Ｖ〕を主成物として製造したのち、反
応温度を上げるか、濃縮し、あるいはこの両方の操作を
行なうことにより化合物〔Ｉ〕を製造してもよく、また
最初から、高温かつ無溶媒又は濃厚溶液で反応を行な
い、化合物〔Ｉ〕を製造してもよい。ここで述べた「低
温」，「高温」，「希釈溶液」，「濃厚溶液」がどのよ
うな範囲を示すかは、塩素化剤の種類，反応のスケー
ル，反応時間等によって異なるので限定できないが、通
常は、「低温」とは−２０〜２０℃，「高温」とは３０
〜１００℃，「希釈溶液」とは、重量濃度２０％程度以
下、「濃厚溶液」とは４０％程度以上を示す。
【００２２】また本反応では中間体〔Ｖ〕，〔ＶＩ〕又
は〔ＶＩＩ〕を製造したのち、脱酸剤を作用させること
により化合物〔Ｉ〕が有利に製造される場合がある。こ
のような脱酸剤としては例えば炭酸水素ナトリウム，炭
酸水素カリウム，炭酸ナトリウム，炭酸カリウム，水酸
化ナトリウム，水酸化カリウム，水酸化カルシウム等の
無機塩基が好ましいが、場合によってはアンモニア，ト
リエチルアミン，ピリジン，ルチジン，コリジン，ＤＢ
Ｕ（１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデセン
−７）等の有機塩基を用いることもできる。これらの脱
酸剤は通常化合物〔ＩＩ〕に対して０．５〜２．０当
量、好ましくは１〜１．５当量用いられるが、反応に支
障がなければ、過剰量（２〜１０当量）用いてもよい。
これら脱酸剤はそのまま用いてもよく、また無機塩基の
場合は水に、有機塩基の場合は水又は適当な溶媒に溶解
させて使用することもできる。塩素化剤として塩素を用
いる場合、反応に支障がなければ、これら脱酸剤を反応
の初期から使用することもできる。
【００２３】本反応の原料となるイソチオシアン酸アリ
ル誘導体〔ＩＩ〕は一部既知物質であり、又、自体公知
の方法で製造することができる。例えばプロペン誘導体
（式〔ＶＩＩＩ〕）とチオシアン酸金属塩又はアンモニ
ウム塩と反応させることにより製造することもできる。
【００２４】
【化１１】 （式中、Ｘは前記と同意義を、Ｘ′はＸと同一でも相異
なっていてもよく、Ｘで示したような脱離基を、Ｍはナ
トリウム，カリウム，カルシウム，バリウム，亜鉛，銅
などの金属またはアンモニウムを表わす。）
【００２５】この反応では、低温（例えば８０℃以下）
で行なえば通常、チオシアン酸アリル誘導体（以下化合
物〔ＩＸ〕と称する）とイソチオシアン酸アリル誘導体
〔ＩＩ〕の混合物（場合によっては化合物〔ＩＸ〕の
み）がまず生成するが、化合物〔ＩＸ〕は加熱（例えば
１００〜１５０℃）により目的物〔ＩＩ〕へと転移させ
ることができる。この場合、化合物〔ＩＸ〕を一度単離
したのち再び加熱して化合物〔ＩＩ〕に導いてもよく、
またそのまま系中で加熱して化合物〔ＩＩ〕に転移させ
てもよい。もちろん最初から反応を高温（例えば１００
〜１５０℃）で行なって直接化合物〔ＩＩ〕を製造して
もよい。このようにして得られた化合物〔ＩＩ〕は単離
精製するか、あるいはすることなく塩素化剤と反応させ
ることができる。すなわち化合物〔ＶＩＩＩ〕から化合
物〔ＩＩ〕を経て化合物〔Ｉ〕を製造することができ
る。
【００２６】（Ｂ） イソチオシアン酸アリル誘導体
〔ＩＩ〕と塩素化剤とを反応させて２−クロロ−５−
（クロロメチル）チアゾール（化合物〔Ｉ〕）を製造し
たのち、得られた化合物〔Ｉ〕とアミノ化剤とを反応さ
せて５−（アミノメチル）−２−クロロチアゾール（化
合物〔ＩＩＩ〕）またはその塩を製造することができ
る。
【００２７】
【化１２】
【００２８】本反応ではまず化合物〔Ｉ〕を方法（Ａ）
記載の条件に従って製造する。得られた化合物〔Ｉ〕は
単離精製してもよいが場合によっては、単離精製するこ
となくアミノ化剤と反応させることもできる。アミノ化
剤は化合物〔Ｉ〕に対し０．８〜１．５当量用いるのが
好ましいが、場合によっては１．５〜５０当量程度用い
てもよい。
【００２９】本段階は無溶媒で行なってもよいが、適当
な溶媒中で行われることが多い。このような溶媒として
は、例えば水、たとえばメタノール，エタノール，ｎ−
プロパノール，イソプロパノール等のアルコール類、た
とえばベンゼン，トルエン，キシレン等の芳香族炭化水
素類、たとえばジクロロメタン，クロロホルム等のハロ
ゲン化炭化水素類、たとえばヘキサン，ヘプタン，シク
ロヘキサン等の飽和炭化水素類、たとえばジエチルエー
テル，テトラヒドロフラン（以下ＴＨＦと略称す
る。）、ジオキサン等のエーテル類、たとえばアセトン
等のケトン類、たとえばアセトニトリル等のニトリル
類、たとえばジメチルスルホキシド（以下ＤＭＳＯと略
称する。）等のスルホキシド類、たとえばＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（以下ＤＭＦと略称する。）等のカル
ボン酸アミド類、たとえば酢酸エチル等のエステル類な
どが用いられる。これらの溶媒は単独で用いることもで
きるし、また必要に応じて二種またはそれ以上の多種類
を適当な割合、例えば１：１〜１：１０の割合で混合し
て用いてもよい。反応混合物が均一相でない場合には、
例えばトリエチルベンジルアンモニウムクロリド，トリ
ｎ−オクチルメチルアンモニウムクロリド，トリメチル
デシルアンモニウムクロリド，テトラメチルアンモニウ
ムブロミド等の四級アンモニウム塩やクラウンエーテル
類などの相間移動触媒の存在下に反応を行なってもよ
い。
【００３０】本段階は、脱酸剤を０．１〜１０当量好ま
しくは１．０〜３当量加えることにより促進されてもよ
い。このような脱酸剤として、例えば炭酸水素ナトリウ
ム，炭酸水素カリウム，炭酸ナトリウム，炭酸カリウ
ム，水酸化ナトリウム，水酸化カリウム，水酸化カルシ
ウム，フェニルリチウム，ブチルリチウム，水素化ナト
リウム，水素化カリウム，ナトリウムメトキシド，ナト
リウムエトキシド，金属ナトリウム，金属カリウム等の
無機塩基、例えばトリエチルアミン，トリブチルアミ
ン，Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン，ピリジン，ルチジン，
コリジン，４−（ジメチルアミノ）ピリジン，ＤＢＵ等
の有機塩基を用いることができる。上記有機塩基はそれ
自体溶媒として用いることもできる。本段階の反応温度
は通常−２０℃〜１５０℃、反応時間は通常１０分〜５
０時間であるが、好ましくはそれぞれ０℃〜１００℃、
１時間〜２０時間である。
【００３１】アミノ化剤としてアンモニア（アンモニア
水を含む）又はそのアルカリ金属塩を用いた場合以外
は、さらに自体公知の保護基を除去する操作が必要にな
る。この操作は例えば「新実験化学講座」（丸善），１
４−ＩＩＩ巻１３４２ページ〜１３４９ページ及びそれ
に記載の参照文献等に記載の方法等に従うことができ
る。
【００３２】アミノ化剤が（ｉ）アンモニア水，（ｉ
ｉ）液体アンモニア，（ｉｉｉ）フタルイミドカリウム
またはフタルイミドナトリウム及び（ｉｖ）へキサメチ
レンテトラミンである場合のさらに好ましい反応条件に
ついて以下に述べる。 （ｉ） アミノ化剤がアンモニア水である場合。
【００３３】
【化１３】
【００３４】ポリアルキル体の生成を防ぐため、アンモ
ニア水を化合物〔Ｉ〕に対してアンモニアとして５〜５
０倍程度使用するのが好ましい。反応溶媒は例えば水，
前述したアルコール類，ニトリル類等が好ましい。反応
温度は５０℃〜１００℃，反応時間は３０分〜５時間が
好ましい。また加圧下（１．１〜１００気圧）で反応を
行なうことにより、ポリアルキル体の生成を少なくでき
る場合もある。 （ｉｉ） アミノ化剤が液体アンモニアである場合。
【００３５】
【化１４】
【００３６】反応条件（ｉ）と同様に、アンモニアは過
剰量（５〜１００倍程度）用いるのが好ましい。本反応
は加圧下（１．１〜１００気圧）で、有利に進行させる
ことができる。反応は無溶媒で行なってもよいが、前述
のような有機・溶媒を加えてもよい。このような溶媒と
しては、例えば水、アルコール類、芳香族炭化水素類、
ハロゲン化炭化水素類、飽和炭化水素類、エーテル類、
ニトリル類、スルホキシド類、カルボン酸アミド類、エ
ステル類など上記したようなものが用いられる。反応温
度は−２０℃〜１００℃、反応時間は３０分〜４０時間
が好ましい。 （ｉｉｉ） アミノ化剤がフタルイミドカリウムまたは
フタルイミドナトリウムである場合。
【００３７】
【化１５】
【００３８】まず化合物〔Ｉ〕とフタルイミドカリウム
またはフタルイミドナトリウムとを反応させて中間体
〔Ｘ〕を得る。化合物〔Ｉ〕に対してフタルイミドカリ
ウムまたはフタルイミドナトリウムは１．０〜１．５当
量が好ましく、溶媒は例えば前述のアルコール類，エー
テル類，ニトリル類，ケトン類，スルホキシド類，カル
ボン酸アミド類などが用いられるが、特にＤＭＦが好ま
しい。溶媒がＤＭＦの場合反応温度は１０℃〜６０℃，
反応時間は１時間〜１０時間が好ましい。
【００３９】次に得られた中間体〔Ｘ〕を単離精製した
のち、あるいはすることなく、脱保護させる。脱保護に
は酸加水分解やアルカリ加水分解を用いることもできる
が、ヒドラジン分解が好ましい。すなわち、中間体
〔Ｘ〕と〔Ｘ〕に対して１．０〜２当量のヒドラジン
（又は含水ヒドラジン）を適当な溶媒（例えば前述した
アルコール類，ニトリル類等）中、０℃〜１００℃で１
時間〜１０時間反応させ、化合物〔ＩＩＩ〕又はその塩
を得ることができる。 （ｉｖ） アミノ化剤がへキサメチレンテトラミンであ
る場合。
【００４０】
【化１６】
【００４１】まず、化合物〔Ｉ〕とヘキサメチレンテト
ラミンとを反応させて中間体の四級アンモニウム塩〔Ｘ
Ｉ〕を得る。化合物〔Ｉ〕に対してヘキサメチレンテト
ラミンは１．０〜１．５当量が好ましい。種々の溶媒が
使用可能であるが、特に前述したアルコール類，ハロゲ
ン化炭化水素類，ニトリル類等が好まれる。反応温度は
２０〜１００℃，反応時間は１〜１０時間が好ましい。
この段階で、中間体〔ＸＩ〕を単離するのが好ましい
が、単離することなく、化合物〔ＩＩＩ〕に導いてもよ
い。中間体〔ＸＩ〕の分解は通常酸加水分解が用いられ
る。すなわち、中間体〔ＸＩ〕と〔ＸＩ〕に対して５〜
５０当量の無機酸（塩酸，臭化水素酸，硫酸等）を用い
るのが好ましい。溶媒は水，前述したアルコール類及び
ニトリル類が好ましく、有機溶媒の場合は５〜５０％程
度含水しているものが好ましい。反応温度は２０〜１０
０℃，反応時間は２０分〜５時間が好ましい。 （Ｃ）２−クロロ−５−（クロロメチル）チアゾール
（〔Ｉ〕）と液体アンモニアもしくはヘキサメチレンテ
トラミンとを反応させて５−（アミノメチル）−２−ク
ロロチアゾール（〔ＩＩ〕）を製造することができる。
【００４２】
【化１７】
【００４３】本反応は方法（Ｂ）の後半部分、すなわち
化合物〔ＩＩ〕より得られた化合物〔Ｉ〕とアミノ化剤
を反応させる反応条件に従って進行させることができ
る。さらに好ましくは同部分の「（ｉｉ）アミノ化剤が
液体アンモニアである場合もしくは（ｉｖ）アミノ化剤
がヘキサメチレンである場合」の条件が用いられてよ
い。
【００４４】このようにして得られた化合物〔Ｉ〕及び
化合物〔ＩＩＩ〕またはその塩は公知の手段、例えば濃
縮、減圧濃縮、蒸留、分留、溶媒抽出、液性変換、転
溶、クロマトグラフィー、結晶化、再結晶等により単離
精製することができる。
【００４５】また上記の製法によって化合物〔ＩＩＩ〕
が遊離の化合物で得られる場合は、上記したような塩
に、また塩の形で得られる場合は遊離の化合物に、それ
ぞれ常法に従って変換することができる。
【００４６】本発明の方法により製造される化合物
〔Ｉ〕及び化合物〔ＩＩＩ〕又はその塩が、既知殺虫性
化合物の原料として有用であることは既に述べたが、さ
らに新規な殺虫剤の原料としても有用であることが知見
された。すなわち、本発明の方法により製造された化合
物〔Ｉ〕と式
【００４７】
【化１８】 （式中、Ｒ１，Ｒ２及びＲ３は同一又は相異なり水素原
子，低級アルキル基又は低級カルボン酸アシル基を、あ
るいはＲ１とＲ２は一緒になって隣接窒素原子と共に環
状アミノ基を示す。）で表わされる化合物又はその塩と
を反応させることにより式
【００４８】
【化１９】 （式中の記号は前記と同意義を示す。）で表わされる化
合物又はその塩が製造される。
【００４９】化合物〔ＸＩＩＩ〕の製造において、化合
物〔ＸＩＩ〕に対して化合物〔Ｉ〕は約０．８〜１．５
当量用いるのが好ましいが、反応に支障がない場合には
大過剰量用いてもよい。本反応は塩基やセシウム塩、例
えば塩化セシウム等の存在下に行なって反応を促進させ
てもよく、このような塩基としてはたとえば前述の方法
（Ｂ）で述べたようなもの等を用いる事が出来る。塩基
は化合物〔ＸＩＩ〕に対して０．５当量〜大過剰量、好
ましくは約０．８〜１．５当量用いることができる。ま
た塩基として有機塩基を用いる場合は、それ自体を溶媒
とすることもできる。セシウム塩は、触媒量（化合物
〔ＸＩＩ〕に対して０．００１〜０．１当量）であって
よい。本反応は通常、方法（Ｂ）で述べたような溶媒中
で行なうのが好ましく、反応系が均一相でない場合は、
方法（Ｂ）で述べたような相間移動触媒を用いてもよ
い。反応温度は通常−２０〜１５０℃、好ましくは０〜
８０℃である。反応時間は通常１０分〜５０時間、好ま
しくは２時間〜２０時間の範囲である。
【００５０】また本発明の方法により製造された化合物
〔ＩＩＩ〕またはその塩と式
【化２０】 （式中、Ｒ１及びＲ２は前記と同意義を、Ｙは低級アル
コキシ，低級アルキルチオ基を示す。）で表わされる化
合物又はその塩を反応させる事により、式
【００５１】
【化２１】 （式中の記号は前記と同意義を示す。）で表わされる化
合物又はその塩が製造される。
【００５２】化合物〔ＸＩＶ〕またはその塩に対し、化
合物〔ＩＩＩ〕またはその塩は約０．８〜２．０当量用
いるのが好ましいが、反応に支障がない場合には約２．
０〜２０当量程度用いてもよい。
【００５３】反応は無溶媒で行なってもよいが、通常は
方法（Ｂ）で述べたような溶媒中で行われる。反応系が
均一相でない場合は、方法（Ｂ）で述べたような相間移
動触媒を用いてもよい。
【００５４】本反応は、塩基や金属塩を化合物〔ＸＩ
Ｖ〕に対して０．０１〜１０当量好ましくは０．１〜３
当量加えることにより促進されてもよい。このような塩
基として、例えば方法（Ｂ）で述べたようなもの等を用
いることができる。有機塩基を用いる場合はそれ自体溶
媒として用いることもできる。また金属塩として、たと
えば塩化銅，臭化銅，酢酸銅，硫酸銅などの銅塩、塩化
水銀，硝酸水銀、酢酸水銀などの水銀塩などを用いるこ
とができる。
【００５５】本反応の反応温度は通常−５０℃〜１５０
℃、反応時間は通常１０分〜５０時間であるが、好まし
くはそれぞれ−３０℃〜１００℃、３０分〜２０時間で
ある。
【００５６】上記式中、Ｒ１，Ｒ２及びＲ３で示される
低級アルキル基としては、例えばメチル，エチル，プロ
ピル，イソプロピル等が用いられ、低級カルボン酸アシ
ル基としては、例えばホルミル，アセチル，プロピオニ
ル等が用いられる。またＲ１とＲ２が一緒になって隣接
窒素原子と共に示す環状アミノ基としては、例えばアジ
リジノ，アゼチジノ，ピロリジノ，ピペリジノ，モルホ
リノ等が用いられる。Ｙで示される低級アルコキシ基と
しては、例えばメトキシ，エトキシ，プロポキシ，イソ
プロポキシ等が用いられ、低級アルキルチオ基として
は、例えばメチルチオ，エチルチオ，プロピルチオ，イ
ソプロピルチオ等が用いられる。
【００５７】化合物〔ＸＩＩ〕，〔ＸＩＩＩ〕，〔ＸＩ
Ｖ〕，及び〔ＸＶ〕の塩としては、例えば化合物〔ＩＩ
Ｉ〕塩として前述したもの等が用いられる。
【００５８】従って、本発明の製造法を利用すれば、化
合物〔ＩＩ〕より化合物〔Ｉ〕を経由して化合物〔ＸＩ
ＩＩ〕又はその塩が製造可能であり、また化合物〔Ｉ
Ｉ〕より化合物〔Ｉ〕および化合物〔ＩＩＩ〕又はその
塩を経由するか、化合物〔Ｉ〕より化合物〔ＩＩＩ〕又
はその塩を経由して化合物〔ＸＶ〕又はその塩が製造可
能である。
【００５９】このようにして製造された化合物〔ＸＩＩ
Ｉ〕又はその塩及び化合物〔ＸＶ〕及びその塩は強い殺
虫活性を有する。
【００６０】実施例 次に実施例，参考例を挙げて本発明をさらに詳しく説明
するが、本発明はこれらの実施例に限定解釈されるべき
ものではない。
【００６１】実施例及び参照例のカラムクロマトグラフ
ィーにおける溶出はＴＬＣ（Ｔｈｉｎ Ｌａｙｅｒ Ｃ
ｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，薄層クロマトグラフィ
ー）による観察下に行なわれた。ＴＬＣ観察において
は、ＴＬＣプレートとしてメルク（Ｍｅｒｃｋ）社製の
キーゼルゲル６０Ｆ２５４（７０〜２３０メッシュ）
を、展開溶媒としてはカラムクロマトグラフィーで溶出
溶媒として用いられた溶媒を、検出法としてＵＶ検出器
を採用した。カラム用シリカゲルは同じくメルク社製の
キーゼルゲル６０（７０〜２３０メッシュ）を用いた。
ＮＭＲスペクトルはプロトンＮＭＲを示し、内部基準と
してテトラメチルシランを用いて、ＶＡＲＩＡＮ ＥＭ
３９０（９０ＭＨｚ）型スペクトルメーターで測定し、
全δ値をｐｐｍで示した。展開溶媒として混合溶媒を用
いる場合に（ ）内に示した数値は各溶媒の容量混合比
である。
【００６２】尚、下記実施例及び参考例で用いる略号
は、次のような意義を有する。Ｍｅ：メチル基，Ｅｔ：
エチル基，ｓ：シングレット，ｂｒ：ブロード（幅広
い），ｄ：ダブレット，ｔ：トリプレット，ｑ：クワル
テット，ｍ：マルチプレット，ｄｄ：ダブレットダブレ
ット，ｊ：カップリング定数，Ｈｚ：へルツ，ＣＤＣｌ
３：重クロロホルム，ＤＭＳＯ−ｄ６：重ＤＭＳＯ，
％：重量％，ｍｐ：融点，ｂｐ：沸点また室温とあるの
は約１５〜２５℃を意味する。
【００６３】実施例１ イソチオシアン酸２−クロロアリル１３．４ｇ，クロロ
ホルム１０ｍｌの混合物に、氷冷下（内温１０℃以
下），塩素ガスを１時間４０分にわたり吹き込んだ。吸
収した塩素ガスの重量は７．７１ｇであった。この時点
での生成物はＮＭＲより、塩化２−アザ−１，４−ジク
ロロ−１，４−ペンタジエンスルフェニル
【００６４】
【化２２】 （ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：４．３３（２Ｈ，ｍ），５．
３８（１Ｈ，ｍ），５．５３（１Ｈ，ｍ））及び２，５
−ジクロロ−５−（クロロメチル）−２−チアゾリン
【００６５】
【化２３】 （ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：４．０８（２Ｈ，ｍ），４．
５８（２Ｈ，ｍ））と推定された。浴を外すと発熱して
きたので水浴につけ、内温を４０℃以下に保った。４時
間後、浴を外しても発熱しなくなった。この時点で２−
クロロ−５−（クロロメチル）チアゾールが主生物とな
った。クロロホルムを留去後、減圧蒸留し、１３．３ｇ
の２−クロロ−５−（クロロメチル）チアゾールを得
た。収率７３％。ｂｐ１０８〜１１０℃／１８ｍｍＨ
ｇ。ｍｐ約３０℃。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：４．７２
（２Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｓ）
【００６６】実施例２ イソチオシアン酸２−クロロアリル５０ｇ，クロロホル
ム５０ｍｌの混合物に、水浴中で、内温を３０℃以下に
保ちながら、塩化スルフリル６０．１ｇを１時間３０分
で滴下した。浴を外して室温でさらに２時間３０分反応
させた。この間徐々に発熱して内温が最大３６℃に達し
た。溶媒と過剰の塩化スルフリルを留去した。残留物を
ジクロロメタン４００ｍｌに溶かし、この溶液を重そう
水及び水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し
た。残留物を減圧蒸留し、５１．７ｇの２−クロロ−５
−（クロロメチル）チアゾールを得た。 収率 ８２％。純度 ９０％以上。ｂｐ： １１０℃／
２０ｍｍＨｇ。
【００６７】実施例３ イソチオシアン酸２−クロロアリル１１．６ｇに氷冷下
（内温５℃以下）、０．８４３Ｍの塩素四塩化炭素溶液
１０３ｍｌを１時間３０分で滴下した。氷冷下で１時
間，室温で４時間かくはんした所、生成物はＮＭＲより
推定して塩化２−アザ−１，４−ジクロロ−１，４−ペ
ンタジエンスルフェニルのみで、他の少量の原料が残存
していた。この反応液より常圧下で四塩化炭素を留去し
たところ、主生物が２−クロロ−５−（クロロメチル）
チアゾールとなった。
【００６８】実施例４ 塩化スルフリル１．００ｇにイソチオシアン酸２−クロ
ロアリル０．４３ｇを室温で３分間で加え、３０分間か
くはんした。反応液に四塩化炭素１０ｍｌを加え、１０
℃以下で反応混合物を減圧下に濃縮した。この時点での
主生物は２，５−ジクロロ−５−（クロロメチル）−２
−チアゾリンと考えられるものであったが、６０℃で３
０分間加熱すると２−クロロ−５−（クロロメチル）チ
アゾールが主成物となった。
【００６９】実施例５ 氷冷下、塩化スルフリル０．５０ｇにイソチオシアン酸
２−クロロアリル０．２２ｇを３分間で滴下し、氷冷下
でさらに１時間かくはんした。クロロホルム１０ｍｌを
加え、２０℃以下で減圧下に反応混合物を濃縮した。こ
の時点での主生物は２，５−ジクロロ−５−（クロロメ
チル）−２−チアゾリンと考えられたが、４０℃〜６０
℃でさらに濃縮した所、主生物が２−クロロ−５−（ク
ロロメチル）チアゾール・塩酸塩又は２，２−ジクロロ
−５−（クロロメチル）−４−チアゾリルと推定される
ものに変化した。
【００７０】
【化２４】 （ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：４．７９（２Ｈ，ｓ），７．
７０（１Ｈ，ｓ））このものにクロロホルムを加えたの
ち、２０℃以下で希アンモニア水又は重そう水を加えて
かくはんした所、２−クロロ−５−（クロロメチル）チ
アゾールが得られた。
【００７１】実施例６ 実施例２の方法によって２−クロロ−５−（クロロメチ
ル）チアゾール１．０ｇを得、これと２５％アンモニア
水４ｍｌ，アセトニトリル６ｍｌの混合物をステンレス
製耐圧反応容器に入れ、８０℃で２時間反応させた。冷
却後、１０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．６ｍｌとエタ
ノール１２ｍｌを加えて室温で３０分間かくはんした。
反応混合物を濃縮し、ジクロロメタン２０ｍｌを加えて
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾別後、濾
液を濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー（溶
出液：ジクロロメタン−メタノール １０：１）で精製
し、０．４９ｇの５−（アミノメチル）−２−クロロチ
アゾールを得た。黄色液体。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．６６（２Ｈ，ｓ），４．０
２（２Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｓ）
【００７２】実施例７ ２−クロロ−５−（クロロメチル）チアゾール０．５０
ｇ，２５％アンモニア水４ｍｌ，アセトニトリル６ｍｌ
の混合物を３０分間加熱還流したのち、２５％アンモニ
ア水８ｍｌを追加し、さらに３０分間加熱還流した。実
施例６と同様の後処理を行い、０．２２ｇの５−（アミ
ノメチル）−２−クロロチアゾールを得た。
【００７３】実施例８ ２−クロロ−５−（クロロメチル）チアゾール３０．０
ｇをヘキサメチレンテトラミン２７．５ｇとクロロホル
ム１５０ｍｌの混合物に加熱還流下で、３０分間で滴下
した。さらに３時間加熱還流下で攪拌し、一夜放置し
た。生じた結晶を濾取し、結晶を１００ｍｌのクロロホ
ルムで洗った。濾液と洗液を合わせて１００ｍｌに濃縮
し、半日放置後生じた結晶を濾取し、結晶を２０ｍｌの
クロロホルムで洗った。濾液と洗液はさらに２回同じ操
作を行った。合計して５５．０ｇ（収率９９．７％）の
四級アンモニウム塩が得られた。
【００７４】この四級アンモニウム塩３２．５ｇ，３６
％塩酸１０４ｇ，水９７．５ｍｌ，エタノール３２５ｍ
ｌの混合物を７０℃で１時間攪拌したのち一夜放置し
た。生じた固体を濾別し、濾液を体積が約半分になるま
で濃縮した。生じた固体を再び濾別し、濾液を濃縮乾固
した。アセトン１００ｍｌを残留物に加え、不溶物を濾
取した。不溶物に水２５０ｍｌを加えたのち６Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液でｐＨを１３に調節した。ジクロロメ
タンで３回抽出し、ジクロロメタン層を飽和食塩水で洗
浄した後、無水炭酸カリウムで乾燥した。濃縮後、粗製
の５−（アミノメチル）−２−クロロチアゾールを１
４．３ｇ得た。このものを減圧蒸留で精製し、１０．５
ｇの純品を得た。 ｂｐ：８５℃／１０．５ｍｍＨｇ
【００７５】実施例９ 実施例８の前半の方法で得られた四級アンモニウム塩７
７．１ｇ，エタノール８００ｍｌ，水１６０ｍｌ，１２
Ｎ塩酸２００ｍｌの混合物を内温７０〜７５℃で２時間
かくはんし、冷時不溶物を濾別した。濾液を約３００ｍ
ｌに濃縮し、析出物を再び濾別した。濾液を濃縮後、水
３００ｍｌを加え、さらに濃縮した。残留物をアセトン
で洗浄後、水１５０ｍｌに溶かし、氷冷下、６Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液でｐＨを１３とした。ジクロロメタン
で３回抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、
２８．１ｇの５−（アミノメチル）−２−クロロチアゾ
ールを収率７５．６％で得た。このうち、２１．２ｇを
減圧蒸留し、１７．２ｇの純品を得た。 ｂｐ：７１〜７２℃／０．７ｍｍＨｇ。
【００７６】実施例１０ フタルイミドカリウム１０．４ｇ、乾燥ＤＭＦ１００ｍ
ｌの混合物に、実施例２の方法で得た。２−クロロ−５
−（クロロメチル）チアゾール９．０ｇの１０ｍｌＤＭ
Ｆ溶液を２０℃の油浴中で１５分間で滴下した。滴下後
６０℃で４５分間攪拌したのち、不溶物をセライト上で
濾別し、濾液を減圧下で濃縮した。ジクロロメタン１０
０ｍｌを残留物に加え、不溶物を再び濾別し、濾液を濃
縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：
ジクロロメタン−酢酸エチル ２０：１）で精製し、１
２．０ｇのＮ−（２−クロロ−５−チアゾリルメチル）
フタルイミドを得た。ｍｐ１０８〜１０９℃
【００７７】Ｎ−（２−クロロ−５−チアゾリルメチ
ル）フタルイミド１２．０ｇとエタノール２００ｍｌの
混合物にヒドラジン１水和物３．２ｇを５分間で滴下し
た。滴下後１時間加熱還流し、冷却した。生じた白色固
体を濾別し、濾液を濃縮した。残留物にエーテル５０ｍ
ｌを加え、不溶物を濾別した。濾液を濃縮することによ
り、ほぼ純粋な５−（アミノメチル）−２−クロロチア
ゾールが４．９ｇ得られた。
【００７８】実施例１１ アセトン−ドライアイス浴で冷却した耐圧反応容器に液
体アンモニア２０ｍｌを入れ、次いで、２−クロロ−５
−（クロロメチル）チアゾール３．３６ｇとトルエン１
０ｍｌの混合溶液を加えて密封した。浴温を−３０℃と
したのちかくはんしながら０℃まで２時間３０分で昇温
させた。その後氷浴中で７時間、室温で１６時間かくは
んし、常圧にもどした。反応混合物を６Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液１０ｍｌ中にあけ、ジクロロメタンで２回抽
出した（１００ｍｌ及び５０ｍｌ）。有機層を濃縮後、
カラムクロマトグラフィー（溶出液ジクロロメタン−メ
タノール１０：１）で精製し、２．２０ｇ（７４．０
％）の５−（アミノメチル）−２−クロロチアゾールを
得た。
【００７９】比較例（日本国公開特許公報昭６３−８３
０７９号に記載の方法による２−クロロ−５−クロロメ
チルチアゾールの製造） 塩化スルフリル１５００ｇを５０℃に加熱し、イソチオ
シアン酸アリル２５０ｍｌを５時間かけてゆっくりと滴
下した。その後さらに８０℃で２時間加熱した。塩化ス
ルフリルを留去した後、減圧蒸留（２０ｍｍＨｇ）し
た。ｂｐ９０〜１１０℃の留分２９５ｇを採った（ガス
クロマトグラフィーによる純度２８％）。これをさらに
精留（ウィドマー精留管を使用）し、ｂｐ６３〜６８℃
／１．３ｍｍＨｇの部分１１８ｇを採った（ガスクロマ
トグラフィーによる純度５０％）。さらにこれをカラム
クロマトグラフィー（溶出液ヘキサン：エーテル＝８：
１）で精製し、４６ｇの純粋な２−クロロ−５−クロロ
メチルチアゾールを得た。
【００８０】参考例１（原料のイソチオシアン酸２−ク
ロロアリルの合成） ２，３−ジクロロ−１−プロペン３２５．９ｇ，チオシ
アン酸ナトリウム２６１．９ｇ，アセトニトリル１．５
ｌの混合物を３時間３０分間加熱還流したのち、不溶物
を濾別し、濾液を濃縮した。残留物にジクロロメタン２
００ｍｌを加えて再び不溶物を濾別したのち濃縮した。
残留物を１４０℃の油浴中で１時間攪拌し、減圧蒸留し
た。３３９．５ｇのイソチオシアン酸２−クロロアリル
を得た。ｂｐ７３〜７６℃／１８ｍｍＨｇ。
【００８１】参考例２ Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ′−ニトログアニジン１３．０
ｇ，粉末水酸化ナトリウム５．９０ｇ，乾燥ＤＭＦ２０
０ｍｌの混合物に、氷冷下２−クロロ−５−（クロロメ
チル）チアゾールのＤＭＦ１５ｍｌ溶液を２時間で滴下
した。浴を外して室温で１３時間かくはん後、減圧下に
ＤＭＦを留去した。残留物にアセトニトリル２００ｍｌ
を加え、セライト上で不溶物を濾別した。濾液をカラム
クロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン−アセト
ニトリル２：１〜１：２）で精製し、６．４５ｇの１−
（２−クロロ−５−チアゾリルメチル）−３，３−ジメ
チル−２−ニトログアニジン（参考化合物Ｎｏ．１）を
得た。ｍｐ １５５〜１６０℃。エタノールより結晶す
ることによりｍｐ １６５．５〜１６６．５℃。ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．９６（６Ｈ，ｓ），４．５０
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，
ｓ），８．５３（１Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）
【００８２】同様にして以下の化合物を得た。１−（２
−クロロ−５−チアゾリルメチル）−３−エチル−３−
メチル−２−ニトログアニジン（参考化合物Ｎｏ．２，
ｍｐ １６５〜１６７℃），１−（２−クロロ−５−チ
アゾリルメチル）−３，３−ジエチル−２−ニトログア
ニジン（参考化合物Ｎｏ．３，シロップ，ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）：１．２３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４
６（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６０（２Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ），７．４４（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ））、１−〔１−（２−クロロ−５−チアゾリル
メチル）−２−ニトロアミジノ〕ピロリジン（参考化合
物Ｎｏ．４，ｍｐ １８５〜１８８℃）
【００８３】参考例３ Ｓ−メチル−Ｎ−ニトロイソチオ尿素５．０ｇとピリジ
ン２５ｍｌの混合液に、室温で無水酢酸１１．３ｇを１
０分間で滴下した。滴下後、室温で５時間かくはんし、
反応混合物を濃縮した。残留物を２Ｎ塩酸５０ｍｌにあ
け、生じた固体を濾取、乾燥し、Ｎ−アセチル−Ｓ−メ
チル−Ｎ′−ニトロイソチオ尿素５．１ｇを白色結晶と
して得た。ｍｐ．１０９〜１１０℃
【００８４】Ｎ−アセチル−Ｓ−メチル−Ｎ′−ニトロ
イソチオ尿素０．２２ｇ，アセトニトリル５ｍｌの混合
液に、−２０℃で、５−（アミノメチル）−２−クロロ
チアゾール０．２ｇを滴下した。同温度で１時間かくは
ん後、反応混合物を濃縮した。固化した残留物をエタノ
ールから再結晶し、０．３１ｇのＮ−アセチル−Ｎ′−
（２−クロロ−５−チアゾリルメチル）−Ｎ″−ニトロ
グアニジン（参考化合物Ｎｏ．５）を得た。ｍｐ．１３
２〜１３３℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．３３（３Ｈ，ｓ），４．６
８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），
９．６０（１Ｈ，ｂｒ．），１１．８５（１Ｈ，ｂ
ｒ．）
【００８５】参考例４ ５−（アミノメチル）−２−クロロチアゾール６．８２
ｇ，１．２−ジメチル−３−ニトロイソチオ尿素７．２
６ｇ，無水炭酸カリウム６．７２ｇ，塩化第一銅４．８
１ｇ，アセトニトリル１５０ｍｌの混合物を１時間加熱
還流した。熱時不溶物を濾別し、濾液を濃縮した。濃縮
物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタ
ン−メタノール１０：１）で精製し、７．３３ｇの１−
（２−クロロ−５−チアゾリルメチル）−３−メチル−
２−ニトログアニジン（参考化合物Ｎｏ．６）を得た。
ｍｐ．１７２−１７４℃（アセトニトリルより再結
晶），ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．８３（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｂｒ．
ｓ），９．００（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）
【００８６】参考例５ １，２−ジメチル−３−ニトロイソチオ尿素０．５０ｇ
ピリジン１０ｍｌの混合物に無水酢酸１．０３ｇを室温
で滴下した。室温で１時間攪拌後、２Ｎ塩酸１５０ｍｌ
にあけ、クロロホルム１００ｍｌで抽出した。クロロホ
ルム層を２Ｎ塩酸５０ｍｌで洗浄した後、濃縮し、０．
６０ｇの１−アセチル−１，２−ジメチル−３−ニトロ
イソチオ尿素を淡黄色液体として得た。ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）：２．２３（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，
ｓ），３．１７（３Ｈ，ｓ）
【００８７】１−アセチル−１，２−ジメチル−３−ニ
トロイソチオ尿素０．５１４ｇとトルエン５ｍｌの混合
物に、５−（アミノメチル）−２−クロロチアゾール
０．４００ｇ，トルエン１０ｍｌ及びエーテル２ｍｌの
混合液を氷冷下１０分間で滴下した。氷冷下２時間攪拌
後、生じた白色固体を濾取し、０．２３０ｇのＮ−アセ
チル−Ｎ′−（２−クロロ−５−チアゾリルメチル）−
Ｎ−メチル−Ｎ″−ニトログアニジン（参考化合物Ｎ
ｏ．７）を得た。ｍｐ１０５〜１０８℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．１１（３Ｈ，ｓ），３．０
８（３Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｓ），７．５３（１
Ｈ，ｓ），９．３５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）
【００８８】参考例６ １，２−ジメチル−３−ニトロイソチオ尿素（２．９３
ｇ）、炭酸カリウム（４．０７ｇ）、及びアセトニトリ
ル（６０ｍｌ）の混合物に、無水酢酸（２．５３ｇ）を
室温で加え、混合物をこの温度で３時間攪拌した。不溶
物を濾別し、濾液を濃縮した。残留物にクロロホルム
（１００ｍｌ）を加え、混合物を水で２回洗浄した。ク
ロロホルム層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮
し、３．４８ｇの１−アセチル−１，２−ジメチル−３
−ニトロイソチオ尿素を得た。１−アセチル−１，２−
ジメチル−３−ニトロイソチオ尿素（３．４１ｇ）の酢
酸エチル（２０ｍｌ）溶液に、５−（アミノメチル）−
２−クロロチアゾール（２．６５ｇ）の酢酸エチル（４
ｍｌ）溶液を−２５℃で１５分間で滴下し、更に−２５
℃で３０分間攪拌を続けた。次に混合物を５分間で２０
℃に温め、約８ｍｌに濃縮した。残留物にジイソプロピ
ルエーテル（４ｍｌ）を加え、沈澱物を濾過して集め、
４．２１ｇのＮ−アセチル−Ｎ′−（２−クロロ−５−
チアゾリルメチル）−Ｎ−メチル−Ｎ″−ニトログアニ
ジン（参考化合物Ｎｏ．７）、ｍｐ１０５−１０７℃
（酢酸エチルから再結晶した）を得た。
【００８９】参考試験例 トビイロウンカ（Ｎｉｌａｐ
ａｒｖａｔａ ｌｕｇｅｎｓ）に対する効果 育苗箱で育てた２葉期イネ苗の茎葉に、供試化合物（下
記実施例で得られる化合物のＮｏ． で示す）５ｍｇを
トウイーン（ｔｗｅｅｎ）２０を含む０．５ｍｌのアセ
トンで溶解し、３０００倍希釈のダイン（展着剤、武田
薬品工業（株）製）水で所定濃度（５００ｐｐｍ）とし
てスプレーガンで薬液１０ｍｌ／ペーパーポットを散布
した。試験管の底に水を入れ、ここに処理イネ苗を入れ
た後、トビイロウンカ３令幼虫１０頭を放ち、アルミ栓
をした。この試験管を２５℃の恒温室に収容し、放虫後
７日後に死亡虫を数えた。その結果、参考化合物Ｎｏ．
１〜７の化合物はいずれも１００％の死虫率を示した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭63−83079（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 277/20 - 277/593 A01N 47/46 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (10)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式 【化１】 ［式中Ｘは、(i)ハロゲン、(ii)ハロゲンで１〜３個置
    換されていてもよいＣ1-4アルキルスルホニルオキシ、
    (iii)低級アルキルまたはハロゲンで１〜４個置換され
    ていてもよいＣ6-10アリールスルホニルオキシ、(iv)ハ
    ロゲンで１〜３個置換されていてもよいＣ1-6アシルオ
    キシまたは(v)Ｃ6-10アリールカルボニルオキシを示
    す。］で表わされるイソチオシアン酸アリル誘導体と塩
    素化剤とを反応させることを特徴とする 【化２】 で表わされる２−クロロ−５−（クロロメチル）チアゾ
    ールの製造法。
  2. 【請求項２】 式〔II〕のＸが塩素原子である請求項１
    記載の製造法。
  3. 【請求項３】塩素化剤が塩素もしくは塩化スルフリルで
    ある請求項１記載の製造法。
  4. 【請求項４】 式 【化３】 （式中の記号は上記と同意義）で表わされるイソチオシ
    アン酸アリル誘導体と塩素化剤とを反応させ、得られた
    生成物と、アミノ化剤とを反応させることを特徴とする
    式 【化４】 で表わされる５−（アミノメチル）−２−クロロチアゾ
    ールまたはその塩の製造法。
  5. 【請求項５】 アミノ化剤がアンモニア、ジカルボン酸
    イミド類、スルホン酸アミド誘導体、カルボン酸アミド
    誘導体、カルバミン酸エステル類、ヘキサメチレンテト
    ラミンもしくはトリクロロアミンまたはそれらのアルカ
    リ金属塩である請求項４記載の製造法。
  6. 【請求項６】 アミノ化剤がアンモニアである請求項４
    記載の製造法。
  7. 【請求項７】 アミノ化剤がフタルイミドカリウムまた
    はフタルイミドナトリウムである請求項４記載の製造
    法。
  8. 【請求項８】 アミノ化剤がヘキサメチレンテトラミン
    である請求項４記載の製造法。
  9. 【請求項９】 ２−クロロ−５−（クロロメチル）チア
    ゾールと液体アンモニアとを反応させることを特徴とす
    る５−（アミノメチル）−２−クロロチアゾールまたは
    その塩の製造法。
  10. 【請求項１０】 ２−クロロ−５−（クロロメチル）チ
    アゾールとヘキサメチレンテトラミンとを反応させるこ
    とを特徴とする５−（アミノメチル）−２−クロロチア
    ゾールまたはその塩の製造法。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101753994B1 (ko) 2015-11-20 2017-07-06 정재훈 교차매듭 방법을 이용한 공예품 제조방법

Families Citing this family (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HRP921128B1 (en) * 1991-10-30 1998-10-31 Sandor Garaczy Novel process for the preparation of 4-methyl-5(2-chloroethyl)-thiazole and analogues thereof
FR2685696A1 (fr) * 1991-12-30 1993-07-02 Ceca Sa Procede d'obtention d'amines tertiaires methylees par reaction d'hexamethylenetetramine sur les amines ou les nitriles.
CN1072213C (zh) * 1995-06-23 2001-10-03 武田药品工业株式会社 胍衍生物的制备方法及其中间体
JPH11512407A (ja) 1995-09-11 1999-10-26 ノバルティス アクチェンゲゼルシャフト ２−クロロ−５−クロロメチル−チアゾール化合物を調製するための方法
IN181779B (ja) * 1995-09-12 1998-09-19 Takeda Chemical Industries Ltd
GB2305172B (en) * 1995-09-14 1998-11-18 Fine Organics Ltd Preparation of substituted thiazoles
GB9518824D0 (en) * 1995-09-14 1995-11-15 Fine Organics Ltd Preparation of substituted thiazoles
US5811555A (en) * 1995-11-22 1998-09-22 Kureha Chemical Industry Co., Ltd. Method for substitution of an amino group of a primary amine by a chlorine atom and a synthetic method by application thereof
ATE271043T1 (de) 1995-12-21 2004-07-15 Syngenta Participations Ag Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5- chloromethyl-thiazol
DE19548417A1 (de) * 1995-12-22 1997-06-26 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-5-chlormethylthiazol
IN182219B (ja) * 1996-02-21 1999-02-06 Kuraray Co
ES2246985T3 (es) * 1996-12-19 2006-03-01 Syngenta Participations Ag Preparacion de tiazoles.
DE19653586A1 (de) * 1996-12-20 1998-06-25 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-5-aminomethylthiazol
JP2001508452A (ja) * 1997-01-22 2001-06-26 ノバルティス アクチェンゲゼルシャフト チアゾール誘導体の製造方法
AU6965398A (en) * 1997-04-07 1998-10-30 Reilly Industries, Inc. Preparation of thiazoles using 1,3-dihalopropenes
AU6958898A (en) * 1997-04-07 1998-10-30 Reilly Industries, Inc. Preparation of heterocycles using 1,3-dihalopropenes
GB9712409D0 (en) * 1997-06-14 1997-08-13 Fine Organics Ltd Preparation of vinyl isothiocyanates
TW541294B (en) * 1998-10-12 2003-07-11 Ihara Chemical Ind Co Process for producing aminomethyl-heterocyclic derivative
DE19908447A1 (de) * 1999-02-26 2000-08-31 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-5-chlormethylthiazol
DE19948129A1 (de) * 1999-10-07 2001-04-12 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
DK1230229T3 (da) 1999-11-15 2003-09-22 Dsm Fine Chem Austria Gmbh Fremgangsmåde til fremstilling af 2-chlor-5-chlormethyl-1,3-thiazol
AT409760B (de) * 1999-11-15 2002-11-25 Dsm Fine Chem Austria Gmbh Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-chlormethyl-1,3-thiazol
AT408756B (de) * 2000-05-23 2002-03-25 Dsm Fine Chem Austria Gmbh Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-chlormethyl-1,3-thiazol
AU2001289772A1 (en) * 2000-08-10 2002-02-18 Bayer Cropscience Ag Method for purifying 2-chloro-5-chloromethyl thiazole
CA2420297C (en) * 2000-08-23 2009-06-02 Syngenta Participations Ag Continuous process for the preparation of pesticidal chlorothiazoles
AU2005201052B2 (en) * 2000-08-23 2007-08-23 Syngenta Participations Ag Continuous process for the preparation of pesticidal chlorothiazoles
TWI305205B (en) * 2000-08-23 2009-01-11 Syngenta Participations Ag Catalytic process for the preparation of thiazole derivatives
CZ304804B6 (cs) * 2000-10-27 2014-11-05 Syngenta Participations Ag Způsob přípravy derivátu thiazolu
DE10061083A1 (de) * 2000-12-08 2002-06-13 Bayer Ag Bis-(2-chlor-thiazolyl-5-methyl)-amin und seine Salze sowie Verfahren zur Aufarbeitung von 5-Aminomethyl-2-chlor-thiazol und Bis-(2-chlor-thiazol-5-methyl)-amin enthaltenden Reaktionsgemischen
US6407251B1 (en) 2000-12-28 2002-06-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Process for preparing 2-chloro-5-chloromethylthiazole
KR101147946B1 (ko) * 2004-03-22 2012-05-23 스미또모 가가꾸 가부시끼가이샤 2-클로로-5-클로로메틸-1,3-티아졸의 정제 방법
TWI344958B (en) * 2004-06-17 2011-07-11 Sumitomo Chemical Co Process for preparing thiazole compound
JP4839660B2 (ja) * 2005-04-07 2011-12-21 住友化学株式会社 チアゾール化合物の製造法
JP5066808B2 (ja) * 2006-01-13 2012-11-07 住友化学株式会社 チアゾール化合物の製造方法
DE102006015456A1 (de) 2006-03-31 2007-10-04 Bayer Cropscience Ag Bicyclische Enamino(thio)carbonylverbindungen
DE102006015467A1 (de) 2006-03-31 2007-10-04 Bayer Cropscience Ag Substituierte Enaminocarbonylverbindungen
DE102006033572A1 (de) 2006-07-20 2008-01-24 Bayer Cropscience Ag N'-Cyano-N-halogenalkyl-imidamid Derivate
EP2039678A1 (de) 2007-09-18 2009-03-25 Bayer CropScience AG Verfahren zum Herstellen von 4-Aminobut-2-enoliden
EP2107058A1 (de) 2008-03-31 2009-10-07 Bayer CropScience AG Substituierte Enaminothiocarbonylverbindungen
US20100020756A1 (en) * 2008-07-24 2010-01-28 Adapt4, Llc Dynamically transformed channel set quality of service
EP2264008A1 (de) 2009-06-18 2010-12-22 Bayer CropScience AG Substituierte Enaminocarbonylverbindungen
JP5652159B2 (ja) 2009-11-30 2015-01-14 住友化学株式会社 ５−（アミノメチル）−２−クロロチアゾールの製造方法
JP2011217737A (ja) * 2010-03-24 2011-11-04 Sumitomo Chemical Co Ltd ５−（アミノメチル）−２−クロロチアゾールの製造方法
JP2011200182A (ja) * 2010-03-26 2011-10-13 Sumitomo Chemical Co Ltd ５−（アミノメチル）−２−クロロチアゾールの製造方法
JP5845276B2 (ja) 2010-11-12 2016-01-20 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ ＧｍｂＨ Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）プロパ−２−エン−１−アミンから出発して２，２−ジフルオロエチルアミン誘導体を調製する方法
JP2014516936A (ja) * 2011-04-26 2014-07-17 バイエル・インテレクチユアル・プロパテイー・ゲー・エム・ベー・ハー ２−クロロアリルチオシアネート及び２−クロロアリルイソチオシアネートを製造する方法
CN102763669A (zh) * 2012-07-04 2012-11-07 河北威远生物化工股份有限公司 一种杀虫农药组合物
CN103741163B (zh) * 2013-12-20 2016-06-29 哈尔滨理工大学 一种2-氯-5-氯甲基-1,3-噻唑的合成方法
CN104016941A (zh) * 2014-03-17 2014-09-03 江苏辉腾生物医药科技有限公司 2-氯-5-氯甲基噻唑的制备方法
CN104119291A (zh) * 2014-06-30 2014-10-29 绍兴文理学院 一种2-氯-5-氯甲基噻唑的制备方法
CN104521964A (zh) * 2014-12-31 2015-04-22 江阴苏利化学股份有限公司 一种含有环己酮的防治水稻二化螟的农药组合物的新应用
CN104604893A (zh) * 2014-12-31 2015-05-13 江阴苏利化学股份有限公司 一种含有咔唑的防治甘蓝蚜虫的农药组合物
CN105175298A (zh) * 2015-08-04 2015-12-23 山东省农药科学研究院 噻虫嗪中间体2-氯异硫氰酸烯丙酯的合成及精制方法
CN108892630A (zh) * 2018-06-21 2018-11-27 岳阳景嘉化工有限公司 一种1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯的合成方法
CN108484524A (zh) * 2018-06-21 2018-09-04 岳阳景嘉化工有限公司 一种氯甲基硫氮茂的合成方法
CN112409289A (zh) * 2020-09-17 2021-02-26 江西邦浦医药化工有限公司 一种2-氯-5-氯甲基噻唑的合成方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3681465D1 (ja) 1985-02-04 1991-10-24 Nihon Bayer Agrochem K.K., Tokio/Tokyo, Jp
DE3631538A1 (de) * 1986-09-17 1988-03-24 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-chlormethylthiazol
JPS6383979A (ja) 1986-09-26 1988-04-14 Nec Corp 浮動ヘツドのロ−デイング機構
ES2161212T3 (es) * 1987-08-01 2001-12-01 Takeda Chemical Industries Ltd Aminas alfa-insaturadas, su produccion y uso.
IN170284B (ja) * 1988-10-26 1992-03-07 Takeda Chemical Industries Ltd
JP2779403B2 (ja) * 1988-11-29 1998-07-23 日本バイエルアグロケム株式会社 殺虫性ニトロ化合物
IE960442L (en) * 1988-12-27 1990-06-27 Takeda Chemical Industries Ltd Guanidine derivatives, their production and insecticides
IL93159A (en) * 1989-01-31 1996-11-14 Takeda Chemical Industries Ltd Process for the production of 1,1,1-trihalogen-2-nitroethanes
DE3911224A1 (de) * 1989-04-07 1990-10-11 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-aminomethylpyridin

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101753994B1 (ko) 2015-11-20 2017-07-06 정재훈 교차매듭 방법을 이용한 공예품 제조방법

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