CN108892630A - 一种1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯的合成方法 - Google Patents
一种1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯的合成方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种1‑异硫氰酸基‑2‑氯‑2‑丙烯的合成方法，将可溶性硫氰酸盐、2，3‑二氯丙烯溶于有机溶剂中，加热，反应得到1‑异硫氰基‑2‑氯‑2‑丙烯。本发明工艺简单，反应路径短，成本低，收益高，摩尔收率＞99.5％(相对二氯丙烯)。工艺设计合理、过程安全可控，无废水工艺，省去处理污水的成本。
Description
技术领域
本发明涉及一种1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯的合成方法，属于医药中间体技术领域。
背景技术
1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯的下游产品是氯甲基硫氮茂，氯甲基硫氮茂是全球最新一代医药基础原料，它是治疗抑郁症和哮喘等疾病的特效药原材料。氯甲基硫氮茂下游医药产品5-羟色胺和异丙阿托品可以在体内转化分解随尿液排出。所以它具有高效、低副作用的特点。且其医疗效果能优于现处于年销售额排行巨大的单胺氧化酶抑制剂和特布他林，而成本又低于单胺氧化酶抑制剂和特布他林(年销售额达10亿美元)，可以预计，单胺氧化酶抑制剂和特布他林将受到氯甲基硫氮茂的严重冲击，单胺氧化酶抑制剂和特布他林的今天就是氯甲基硫氮茂的明天。到2020年，氯甲基硫氮茂的销售会成井喷趋势，将有很大的提升空间，年销售额将突破12亿美元，氯甲基硫氮茂原药的需求将突破20000吨，以现有的装置来，市场缺口巨大。因此，作为氯甲基硫氮茂上游产品的1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯具有广阔的应用前景和研究价值。
现阶段常用的1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯的制备方法是在反应釜内加入水、硫氰酸钠，在催化剂存在下滴加二氯丙烯，加热回流3.5h，反应结束后，分层，有机相用水洗涤后真空蒸馏得产品。水相经处理合格后排入污水池。洗涤水套用。
反应方程式：CH2＝CHClCH2Cl+NaSCN→CH2＝CHClCH2NCS
以上反应路线，收率较高，是目前国内普遍使用的工艺，产品1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯的收率95％左右。但产生大量废水，环保压力大。
发明内容
为了克服上述不足，本发明提供了一种1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯的新合成路线，解决现阶段1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯合成过程中污水问题，操作简单，收率高达99％左右。
本发明的技术方案是，提供一种1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯的合成方法，将可溶性硫氰酸盐、2，3-二氯丙烯溶于有机溶剂中，加热，反应得到1-异硫氰基-2-氯-2-丙烯。
优选地，所述有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈、甲苯、氯苯中的一种或几种。
优选地，所述可溶性硫氰酸盐为硫氰酸钠或硫氰酸铵。
优选地，将可溶性硫氰酸盐与2，3-二氯丙烯反应后的混合物进行固液分离处理，收集液体，得到1-异硫氰基-2-氯-2-丙烯。
优选地，所述固液分离为离心。
优选地，所述有机溶剂与2，3-二氯丙烯的质量比为1：1。
优选地，加热使反应温度为40-65℃。
优选地，2，3-二氯丙烯与可溶性硫氰酸盐的摩尔比为1：0.98-1.02。
本发明采用有机溶剂而非水，该工艺反应无废水产生，反应副产物氯化钠或氯化铵在反应体系中以固体形式存在，通过过滤或离心等固液分离操作即可除去，分离后的母液即可直接用于下一步反应。
本发明的有益效果是，工艺简单，反应路径短，成本低，收益高，摩尔收率＞99.5％(相对二氯丙烯)。工艺设计合理、过程安全可控，无废水工艺，省去处理污水的成本。
附图说明
图1表示本发明实施例的工艺路线图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明。
实施例1：500ml三口瓶中加入2，3-二氯丙烯150g，硫氰酸钠108g，二氯甲烷150g，球形冷凝管通0-5度冰盐水，水浴加热，微回流，回流反应3个小时，检测2，3-二氯丙烯含量低于0.2％，用冰盐水将物料冷却到10度以下，过滤，滤饼用150g二氯甲烷洗涤合并母液用于下一步合成。产品1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯含量＞99.5％，产品内标，得1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯产品180g，收率99.5％。
实施例2：500ml三口瓶中，加入150g水，硫氰酸钠108g，搅拌10分钟溶解，加入2，3-二氯丙烯150g，缓慢升温到50-60度反应，球形冷凝管通冰冻盐水，反应2-3小时，检测终点，2，3-二氯丙烯含量＜0.2％，然后将物料冷却到10度以下，倒入分液漏斗中分层，上层含盐废水，加次钠处理后。收集下层有机相1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯178g，含量99.5％，收率98.8％。
实施例3：投料操作同实施实例1，将溶剂换成二氯乙烷，产品内标，得产品1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯180g，收率99.5％。
实施例4：500ml三口瓶中投2，3-二氯丙烯150g，二氯乙烷150g，硫氰酸铵102g，升温到50-60度反应，球形冷凝管通冷却盐水，保温反应3小时，检测终点，2，3-二氯丙烯含量＜0.2％，然后将物料冷却到10度以下，过滤，滤饼用150g二氯乙烷洗涤，合并母液，含量99.5％，内标，产品1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯180g，收率99.8％。
Claims (8)
1.一种1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯的合成方法，其特征在于，将可溶性硫氰酸盐、2，3-二氯丙烯溶于有机溶剂中，加热，反应得到1-异硫氰基-2-氯-2-丙烯。
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈、甲苯、氯苯中的一种或几种。
3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述可溶性硫氰酸盐为硫氰酸钠或硫氰酸铵。
4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，将可溶性硫氰酸盐与2，3-二氯丙烯反应后的混合物进行固液分离处理，收集液体，得到1-异硫氰基-2-氯-2-丙烯。
5.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述固液分离为离心。
6.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂与2，3-二氯丙烯的质量比为1：1。
7.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，加热使反应温度为40-65℃。
8.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，2，3-二氯丙烯与可溶性硫氰酸盐的摩尔比为1：0.98-1.02。
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