JP2001508452A - チアゾール誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 ａ）式（Ｉ）においてＸが−ＯＳ（＝Ｏ）₂Ａであり、Ａが明細書中に定義された通りである化合物を製造するために、式（II） の化合物を、スルホニル化剤と反応させるか；または ｂ）式（Ｉ）においてＸがヨウ素である化合物を製造するために、式（III） の化合物をヨウ素化剤、好ましくはヨウ化ナトリウムと反応させるか；または、ｃ）式（Ｉ）においてＸが臭素である化合物を製造するために、式（IV） の化合物を臭素化剤と反応させるか；または、ｄ）Ｘが塩素または臭素である式（Ｉ）の化合物を製造するために、式（Ｖ） （式中、ＲおよびＸは明細書中で定義される通り）の化合物を塩素化剤と反応させることを含む、式（Ｉ）

Description

【発明の詳細な説明】 チアゾール誘導体の製造方法 本発明は、 ａ）式（Ｉ）においてＸが−ＯＳ（＝Ｏ）₂Ａ （ＡはＣ₁〜Ｃ₈アルキル、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₈アル キル、Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、非置換またはハロ置換のＣ₂〜 Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₄アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキルまたはジ−（Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキル）アミン；非置換またはハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルコキシにより、またはジメチルアミンにより置換されたアリール；または非 置換またはハロ−置換のベンジルである） である化合物を製造するために、個々の場合において遊離の形または塩の形の、 式（II） の化合物（適用可能な場合には、その酸付加生成物および／又は互変異性体を含 む）を、スルホニル化（sulfonylating）剤と反応させるか；または ｂ）式（Ｉ）においてＸがヨウ素である化合物を製造するために、個々の場合 において遊離の形または塩の形の、式（III） の化合物（適用可能な場合には、その酸付加生成物および／又は互 変異性体を含む）を、ヨウ素化剤、好ましくはヨウ化ナトリウムと反応させるか ；または、 ｃ）式（Ｉ）においてＸが臭素である化合物を製造するために、個々の場合に おいて遊離の形または塩の形の、式（IV） の化合物（適用可能な場合には、その酸付加生成物および／又は互変異性体を含 む）を、好ましくはラジカル開始剤の存在下で、臭素化剤と反応させるか；また は、 ｄ）Ｘが塩素または臭素である式（Ｉ）の化合物を製造するために、個々の場 合において遊離の形または塩の形の、式（Ｖ） （式中、Ｘは式（Ｉ）で定義される通りであり； Ｒは、非置換または置換のＣ₁〜Ｃ₁₂アルキル、非置換または置換のＣ₂〜Ｃ₄ アルケニル、非置換または置換のＣ₂〜Ｃ₄アルキニル、非置換または置換のＣ₃ 〜Ｃ₆シクロアルキル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のヘテ ロアリール、または−ＳＲ₆であり；Ｒ₆は、非置換または置換のＣ₁〜Ｃ₁₂アル キル、非置換または置換のＣ₂〜Ｃ₄アルケニル、非置換または置換のＣ₂〜Ｃ₄ア ルキニル、非置換または置換のＣ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、非置換または置換のア リール、または非置換または置換のヘテロアリールである） の化合物（適用可能な場合には、そのＥ／Ｚ異性体、Ｅ／Ｚ異性体の混合物、酸 付加生成物および／又は互変異性体を含む）を、塩素 化剤と反応させ； そして、個々の場合において、所望により、遊離の形または塩の形の、前記方 法または他の方法に従って得ることが可能な式（Ｉ）の化合物、またはそのＥ／ Ｚ異性体、酸付加生成物または互変異性体を、個々の場合において遊離の形また は塩の形の、式（Ｉ）の異なる化合物、またはそのＥ／Ｚ異性体、酸付加生成物 または互変異性体に変換し；前記方法に従って得ることが可能なＥ／Ｚ異性体の 混合物を分離して所望の異性体を単離し、および／又は、前記方法または他の方 法に従って得ることが可能な式（Ｉ）の遊離の化合物、またはそのＥ／Ｚ異性体 または互変異性体を塩に変換するか、または前記方法または他の方法に従って得 ることが可能な式（Ｉ）の化合物、またはそのＥ／Ｚ異性体または互変異性体の 塩を、式（Ｉ）の遊離の化合物、またはそのＥ／Ｚ異性体または互変異性体、ま たは異なる塩に変換する； ことを含む、個々の場合において遊離の形または塩の形の、式（Ｉ） （式中、Ｘは脱離基である）の化合物（適用可能な場合には、そのＥ／Ｚ異性体 、Ｅ／Ｚ異性体の混合物、酸付加生成物および／又は互変異性体を含む）の製造 方法に関する。 式（Ｉ）の化合物のための合成方法は文献中に記述されているが、それらは完 全には満足すべきものではない。したがって、それらの化合物の改善された製造 方法を利用可能にするというニーズがある。 式（Ｉ）の化合物は、農薬的に（pesticidally）活性な化合物、 特にそれ自体は公知の、個々の場合において遊離の形または塩の形の、式（Ａ） （式中、ＱはＣＨまたはＮであり、ＹはＮＯ₂またはＣＮであり、ＺはＣＨＲ₃、 Ｏ、ＮＲ₃、またはＳであり、 Ｒ₁およびＲ₂は、互いに独立に水素または非置換またはＲ₄により置換された アルキルであるか、または一緒になって、ＮＲ₅、ＯおよびＳからなる群から選 ばれるヘテロ原子を含んでいてもよい２−または３員のアルキレンブリッジを形 成し； Ｒ₃は、Ｈまたは非置換またはＲ₄により置換されたアルキルであり、 Ｒ₄は非置換または置換のアリールまたはヘテロアリールであり、および、 Ｒ₅はＨまたはアルキルである） の化合物、および適用可能な場合には、そのＥ／Ｚ異性体、Ｅ／Ｚ異性体、酸付 加生成物および／又は互変異性体の混合物の製造において使用可能な価値ある中 間体である。 したがって、本発明は、本発明の方法にしたがって製造された式（Ｉ）の化合 物から、それ自体は公知の式（Ａ）の化合物を製造する方法にも関する。 式（Ｉ）のいくつかの化合物は不斉炭素原子を含むため、それらの化合物は光 学活性な型で生成する可能性がある。式（Ｉ）は、それらの可能な異性体の形お よびそれらの混合物、例えばラセミ体またはＥ／Ｚ異性体の混合物の全てを含む ことを意図している。 上記および以下に用いる一般的な用語は、特に定義しない限り、下記の意味を 有する： 炭素を含有する基および化合物は、それぞれ１から８個（それ自体を含む）ま で、好ましくは１から６個（それ自体を含む）まで、特に１から４個（それ自体 を含む）まで、とりわけ、１または２個の炭素原子を含む。 アルキルは、基それ自体として、およびハロアルキル、アルコキシアルキル、 およびヒドロキシアルキル等の他の基および化合物の構造的な要素の両方として 、問題の基または化合物に含まれる炭素原子の数を充分に考慮した個々の場合に おいて、直鎖、すなわちメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘ キシル等、または、例えばイソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒ ｔ−ブチル、イソペンチル、ネオペンチルまたはイソヘキシル等の分枝のいずれ でもある。 アルケニルは、基それ自体として、およびハロアルケニルまたはアリールアル ケニル等の他の基および化合物の構造的な要素の両方として、問題の基または化 合物に含まれる炭素原子の数を充分に考慮した個々の場合において、例えばビニ ル、１−メチルビニル、アリル（allyl）、１−ブテニルまたは２−ヘキセニル 等の直鎖、または、例えばイソプロペニル等の分枝のいずれでもある。 アルキニルは、基それ自体として、およびハロアルキニル等の他の基および化 合物の構造的な要素の両方として、問題の基または化合物に含まれる炭素原子の 数を充分に考慮した個々の場合において、例えば、プロパルギル、２−ブチニル または５−ヘキシニル等の直鎖、または、例えば２−エチニルプロピルまたは２ −プロパルギルイソプロピル等の分枝のいずれでもある。 Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、 シクロペンチルまたはシクロヘキシル、特にシクロヘキシルである。 アリールは、フェニルまたはナフチル、特にフェニルである。 ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳ（特にＮおよびＳ）からなる群から選ばれ る１〜３個のヘテロ原子を含む５〜７員の単環式の芳香環、または例えばキノリ ニル、キノキサリニル、インドリニル、ベンゾチオフェニルまたはベンゾフラニ ルにおけるようにただ一つの環に、または例えばプテリジニル、またはプリニル におけるように互いに独立に両方の環に、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる１以上の ヘテロ原子を含むことができる二環式のヘテロアリールであると理解される。優 先は、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、およびベンゾチアゾリルに、特に チアゾリルに与えられる。 ハロゲンは、基それ自体として、および、ハロアルキル、ハロアルケニルおよ びハロアルキニル等の、他の基および化合物の構造的な要素の両方として、フッ 素、塩素、臭素またはヨウ素、特にフッ素、塩素または臭素であり、とりわけ、 塩素または臭素、とりわけ、塩素である。 ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル等の、炭素を含有するハロ置 換の基および化合物は、部分的にハロゲン化またはパーハロゲン化されていても よく、多ハロゲン化の場合、ハロゲン置換基は同じでも異なっていてもよい。ハ ロアルキルの例は、基それ自体として、および、ハロアルケニル等の他の基およ び化合物の構造的な要素の両方として、例えば、ＣＨＦ₂またはＣＦ₃等のフッ素 、塩素および／又は臭素によりモノ−〜トリ−置換されたメチル；例えば、ＣＨ₂ ＣＦ₃、ＣＦ₂ＣＦ₃、ＣＦ₂ＣＣｌ₃、ＣＦ₂ＣＨＣｌ₂、ＣＦ₂ＣＨＦ₂、ＣＦ₂Ｃ ＦＣｌ₂、ＣＦ₂ＣＨＢｒ₂、ＣＦ₂ＣＨＣｌＦ、ＣＦ₂ＣＨＢｒＦ、またはＣＣｌ ＦＣＨＣ ｌＦ等のフッ素、塩素および／又は臭素によりモノ−〜ペンタ−置換されたエチ ル；例えば、ＣＨ₂ＣＨＢｒＣＨ₂Ｂｒ、ＣＦ₂ＣＨＦＣＦ₃、ＣＨ₂ＣＦ₂ＣＦ₃ま たはＣＨ（ＣＦ₃）₂等のフッ素、塩素および／又は臭素によりモノ−〜ヘプタ− 置換されたプロピルまたはイソプロピル；および例えば、ＣＦ（ＣＦ₃）ＣＨＦ ＣＦ₃またはＣＨ₂（ＣＦ₂）₂ＣＦ₃等のフッ素、塩素および／又は臭素によりモ ノ−〜ヘノナ−置換されたブチルまたはその異性体のうちの一つである。ハロア ルケニルは、例えばＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨＣｌ、ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＣｌ₂、ＣＨ₂ＣＦ＝Ｃ Ｆ₂またはＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨＣＨ₂Ｂｒである。 式（Ｉ）のいくつかの化合物は、互変異性体の形であってもよい。したがって 、上記および以下の式（Ｉ）の化合物は、特に個々の場合に互変異性体に言及し ないとしても、対応する互変異性体をも包含していると理解すべきである。 本発明に従い、酸付加生成物は、酸（好ましくは、無機酸）の、二重結合、特 にヘテロ環の二重結合への付加によって得ることができる生成物と理解される。 例えば、アニオンＸ₁が上記式（Ｉ）におけるＸに対して定義された通りの酸Ｈ Ｘ₁の、上記で定義した式（Ｉ）の化合物への付加は、式（Ｉａ）； の化合物を与える。 酸ＨＸ₁が前記の酸付加生成物から容易に取り去ることもでき；例えば、式（ Ｉａ）の化合物を式（Ｉ）の化合物に逆に変換できることを、当業者は気づくで あろう。したがって、上記および以下において、式（Ｉ）〜（Ｖ）および（Ａ） の化合物は、もし個々の場 合に明示的に言及されないとしても、その式（Ｉ）〜（Ｖ）および（Ａ）の遊離 の化合物、および遊離の形および塩の形の、その対応する酸付加生成物の両方で あると理解されるべきである。 少くとも１つの塩基性の中心を有する式（Ｉ）の化合物は、例えば酸付加塩を 形成することができる。それらの酸付加塩は、例えば、鉱酸等の強い無機酸、例 えば過塩素酸、硫酸、硝酸、亜硝酸、リン酸またはヒドロハリック（hydrohalic ）酸で；置換または非置換等の強い有機カルボン酸、例えばハロ置換のＣ₁〜Ｃ₄ アルカンカルボン酸、例えば酢酸、飽和または不飽和のジカルボン酸、例えば、 シュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸またはフタル酸、ヒドロ キシカルボン酸、例えばアスコルビン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸またはクエン 酸、または安息香酸で；または置換または非置換等の有機スルホン酸、例えばハ ロ置換のＣ₁〜Ｃ₄アルカン−またはアリール−スルホン酸、例えばメタン−また はｐ−トルエン−スルホン酸で形成される。さらに、少くとも１つの酸基を有す る式（Ｉ）の化合物は、塩基と塩を形成することができる。塩基との適当な塩は 、例えば、アルカリ金属またはアルカリ土類金属塩等の金属塩、例えばナトリウ ム、カリウムまたはマグネシウム塩、またはアンモニアまたは有機アミン、例え ばモルホリン、ピペリジン、ピロリジン、モノ−、ジ−またはトリ−低級アルキ ルアミン、例えば、エチル−、ジエチル−、トリエチル−またはジメチル−プロ ピルアミン、またはモノ、ジ−またはトリ−ヒドロキシ低級アルキルアミン、例 えばモノ、ジ−またはトリ−エタノールアミンとの塩である。更に、対応する内 部塩（internal salt）が形成されていてもよい。上記および以下において、式 （Ｉ）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の遊離の形および対応する塩の形の両方を 含むものとして理解されるべきである。同様のことは、式（Ｉ）の化合物の 酸付加生成物および互変異性体、およびそれらの塩にも対応して当てはまる。個 々の場合において、優先は、その遊離の形の製造方法に一般的に与えられる。 上記および以下において脱離基Ｘは、当業者に知られているような、化学反応 に関連して慣習的に考えられる、脱離可能な任意の基であると理解される。特に 、塩素、臭素およびヨウ素；−ＯＳ（＝Ｏ）₂Ａまたは−Ｓ（＝Ｏ）₂Ａ、 （式中、Ａは非置換または置換のＣ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈−アルケニル、ま たはＣ₂〜Ｃ₈アルキニル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のベ ンジル、またはアルキル基が互いに独立しているジ（Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル）アミン ；ＮＯ₃、ＮＯ₂、サルフェート、サルファイト、ホスフェート、ホスファイト、 カルボキシレート、イミノエステル、Ｎ₂またはカルバメートである） である。特に好ましい脱離基は、塩素、臭素、メタンスルホネート、トリフルオ ロ−メタンスルホネート、エタンスルホネート、２，２，２−トリフルオロエタ ンスルホネート、パーフルオロ（perfluoron）ブタンスルホネート、ベンゼンス ルホネート、またはメチル、塩素、臭素によりまたはニトロにより置換されたベ ンゼンスルホネートである。とりわけ、好ましい脱離基は、個々の方法において 言及される。 本発明の範囲内で、式（Ｉ）の化合物の製造方法に対して、優先は以下のよう に与えられる： （１）式中、Ｘは、−ＯＳ（＝Ｏ）₂Ａであり、ＡはＣ₁〜Ｃ₈アルキル、ハロ− Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ−Ｃ₁ 〜Ｃ₈アルキル、非置換またはハロ−置換のＣ₂〜Ｃ₄アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₄アル キニル、Ｃ₃ 〜Ｃ₆シクロアルキル、またはジ（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミン、非置換またはハ ロゲンまたはＣ₁〜Ｃ₄アルキルによりまたはジメチルアミンにより置換されたア リール、または非置換またはクロロ−置換されたベンジルであり； 特に、式中、ＡがＣ₁〜Ｃ₄アルキル、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₄アル ケニル、非置換または塩素によりまたはメチルにより置換されたフェニル、非置 換またはクロロ−置換されたベンジル、またはシクロヘキシルであり；とりわけ 、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、ＣＦ₃、ＣＨ₂ＣＦ₃、フェニル、４−クロロフェニル、ｐ −トリル、ベンジル、シクロヘキシルであり；とりわけ、メチル、エチル、フェ ニルまたはベンジルであり； （２）式中、Ｘが臭素であり； （３）式中、Ｘがヨウ素であり； （４）式中、Ｘが塩素であり； （５）式（Ｖ）の化合物におけるＲは、非置換またはハロゲン、ＯＨまたはＳＨ により置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂アルキル；非置換またはハロ置換のアリ〜ル−Ｃ₁〜 Ｃ₄アルキル、非置換またはハロ置換のヘテロアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、ア リール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルケニル、またはヘテロアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルケニル；非 置換またはハロ置換のＣ₂〜Ｃ₄アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₄アルキニル、アリール−Ｃ₂ 〜Ｃ₄アルキニル、ヘテロアリール−Ｃ₂〜Ｃ₄アルキニル、またはＣ₄〜Ｃ₆シク ロアルキル；非置換またはハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、ＨＯ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキ ルにより、またはＨＳ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルにより置換されたアリール；非置換ま たはハロゲンにより、またはＣ₁〜Ｃ₄アルキルにより置換されたヘテロアリール ；−ＣＨ₂−ＣＯＯ−Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、−ＣＨ₂−ＣＯ−Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｓ Ｒ₆、−（ＣＨ₂）_n−ＳＲ₆ 、または−ＣＨ₂−ＣＯＯ−Ｍ（式中、Ｍは水素またはカチオン等価物）であり 、ｎは１〜８であり； 特に、非置換またはハロゲン、ＯＨ、またはＳＨにより置換されたＣ₁〜Ｃ₁₂ アルキル；非置換またはハロ−置換のアリールＣ₁〜Ｃ₄アルキル、非置換または ハロゲン−置換のヘテロアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、アリールＣ₁〜Ｃ₄アルケ ニルまたはヘテロアリール−Ｃ₁〜Ｃ₄アルケニル；非置換またはハロ−置換のＣ₂ 〜Ｃ₄アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₄アルキニル、アリール−Ｃ₂〜Ｃ₄アルキニル、ヘテ ロアリール−Ｃ₂〜Ｃ₄アルキニル、またはＣ₄〜Ｃ₆シクロアルキル；非置換また はハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、ＨＯ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルにより、またはＨＳ− Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルにより置換されたアリール；非置換またはハロゲンにより、ま たはＣ₁〜Ｃ₄アルキルにより置換されたヘテロアリール；−ＣＨ₂ＣＯＯ−Ｃ₁〜 Ｃ₈アルキル、−ＣＨ₂ＣＯ−Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、ＳＲ₆、−（ＣＨ₂）_n−ＳＲ₆ま たは−ＣＨ₂ＣＯＯ−Ｍ（式中Ｍは、水素、アルカリ金属または（アルキル）₄Ｎ である）であり、およびｎは１〜８であり； とりわけ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₄アル ケニル、Ｃ₃〜Ｃ₄アルキニル、クロロ−Ｃ₃〜Ｃ₄アルケニル、非置換または塩素 により置換されたフェニル、非置換または塩素により置換されたベンジル、ヘテ ロアリール、シクロヘキシル、−ＣＨ₂−ＣＯＯ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルであり； とりわけ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、フェニル、ベンジル、シクロヘキシル、ベンゾ チアゾール−２−イル、−ＣＨ₂−ＣＯＯ−エチル、または−ＣＨ₂−ＣＯＯ−Ｎ ａであり； とりわけ、フェニルまたはベンジルである。 また、本発明は、 ｅ）式（III）の化合物を塩基と反応させ； そして、個々の場合において、所望により、本発明の方法または他の方法にし たがって得ることが可能な、個々の場合において遊離の形または塩の形の式（II ）の化合物を、個々の場合において遊離の形または塩の形の式（II）の異なる化 合物、またはその酸付加生成物または互変異性体に変換する、または、本発明の 方法または他の方法にしたがって得ることが可能な遊離の式（II）の化合物、ま たはその酸付加生成物または互変異性体を、塩へ変換するか、または本発明の方 法または他の方法にしたがって得ることが可能な塩の形の、式（II）の化合物、 またはその酸付加生成物または互変異性体を、遊離の形の式（II）の化合物また はその酸付加生成物または互変異性体に、または異なる塩に変換する； ことを含む、 個々の場合において遊離の形または塩の形の、式（II）の化合物（適用可能な場 合には、その酸付加生成物および／又は互変異性体の混合物を含む）の製造方法 に関する。 本発明はまた、個々の場合において遊離の形または塩の形の、式（Ｉｂ） （式中、Ｘ₁はヨウ素、−ＯＳ（＝Ｏ）₂ＡまたはＳ（＝Ｏ）₂Ａであり、 Ａは非置換または置換のＣ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₈ア ルキニル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のベンジル、または アルキル基が互いに独立なジ（Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル）アミンであり； 特に、式中、Ｘ₁がヨウ素または−ＯＳ（＝Ｏ）₂Ａであり、ＡがＣ₁〜Ｃ₈アル キル、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈アル コキシ−Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、非置換またはハロ置換のＣ₂〜Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂ 〜Ｃ₄アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキルまたはジ（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミ ン；非置換またはハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシにより、ま たはジメチルアミンにより置換されたアリール；または非置換またはハロ−置換 のベンジルであり； とりわけ、Ｘ₁がヨウ素である化合物（適用可能な場合には、そのＥ／Ｚ異性 体、Ｅ／Ｚ異性体の混合物、酸付加生成物および／又は互変異性体を含む）にも 関する。 上記および以下に言及される遊離の形または塩の形の、式（II）〜（Ｖ）の出 発原料の酸付加生成物、Ｅ／Ｚ異性体および互変異性体に関しては、遊離の形ま たは塩の形の、式（Ｉ）または（Ｉａ）の化合物の酸付加生成物、Ｅ／Ｚ異性体 および互変異性体に関する上記の記述が同様に適用される。 上記および以下に記述されるａ）〜ｅ）の変形例の反応は、それ自体では公知 である方法で、例えば、適当な溶媒または希釈剤またはそれらの混合物の不存在 下、または慣習的にはそれらの存在下で行われる。必要に応じて、冷却下で、室 温でまたは加熱下で、例えば約−８０℃〜反応媒体の沸点温度まで、好ましくは 約−２０℃〜約＋１２０℃、特に２０℃〜８０℃の温度範囲で、必要に応じて、 閉じた容器内で、圧力下で、不活性ガス雰囲気下で、および／又は無水条件下で 行われる。特に有利な反応条件は、例において見出すことができる。 反応剤は、そのままで、すなわち溶媒または希釈剤の添加なしで、例えば溶融 した状態で互いに反応させることができる。しかしな がら、不活性溶媒または希釈剤またはそれらの混合物の添加は、大部分の場合に おいて有利である。このような溶媒および希釈剤の言及できる例は：ベンゼン、 トルエン、キシレン、メシチレン、テトラリン、クロロベンゼン、ジクロロベン ゼン、ブロモベンゼン、石油エーテル、ヘキサン、シクロヘキサン、ジクロロメ タン、トリククロロメタン、テトラクロロメタン、ジクロロエタン、トリクロロ エテン、テトラクロロエテン等の芳香族、脂肪族および脂環式炭化水素およびハ ロゲン化炭化水素；酢酸エチル等のエステル；ジエチルエーテル、ジプロピルエ ーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチル エーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエ チルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、ジメトキシジエチルエー テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル；アセトン、メチルエチル ケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン；メタノール、エタノール、プロパ ノール、イソプロパノール、ブタノール、エチレングリコール、グリセリン等の アルコール；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド、 Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドンおよびヘキサメチルリン 酸トリアミド等のアミド；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル；お よび、ジメチルスルホキシド等のスルホキシドである。もし問題の反応が塩基の 存在下で行われるならば、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン 、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン等の過剰に用いられた塩基は、溶媒または希釈剤と して作用することもできる。もし反応が酸触媒の存在下で行われるならば、例え ば非置換または置換、例えばハロ−置換のＣ₁〜Ｃ₄アルカンカルボン酸、例えば 、ギ酸、酢酸、プロピオン酸等の強い有機カルボン酸等の過剰に用いられた酸は 、溶媒または希釈剤として作用するこ ともできる。問題の反応のための適当な溶媒は、後述する例において見出すこと ができる。 塩基を反応混合物に加える場合には、それらの塩基は、例えば、アルカリ金属 またはアルカリ土類金属の水酸化物、水素化物、アミド、アルカノレート、アセ テート、カーボネート、ジアルキルアミドおよびアルキルシラミド；アルキルア ミン、アルキレンジアミン、遊離のまたはＮ−アルキル化された、飽和または不 飽和のシクロアルキルアミン、塩基性のヘテロ環化合物、水酸化アンモニウム、 および炭素環式アミンである。その例は、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム 、ナトリウムアミド、ナトリウムメタノレート、酢酸ナトリウム、炭酸ナトリウ ム、カリウムｔｅｒｔ−ブタノレート、水酸化カリウム、炭酸カリウム、水素化 カリウム、リチウムジイソプロピルアミド、カリウムビス（トリメチルシリル） アミド、水素化カルシウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、 トリエチレンジアミン、シクロヘキシルアミン、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ，Ｎ− ジメチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチ ルアミノ）ピリジン、キヌクリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ベンジル−トリメ チルアンモニウム水酸化物、および１，５−ジアザビシクロ［５．４．０］ウン デク−５−エン（ＤＢＵ）である。好ましい塩基は、個々の反応工程において言 及される。変形例ａ） 反応は、−２０〜１６０℃、特に０〜１００℃、好ましくは０〜２５℃の温度 範囲で行われることが好ましい。 脂肪族および芳香族炭化水素、例えば、石油エーテル、ペンタン、ヘキサン、 ヘプタン、トルエン、またはキシレン；ハロゲン化炭化水素、例えば、クロロベ ンゼン、塩化メチレン、塩化エチレン、 ブロモクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、およびテトラクロロエチレン ；低級カルボン酸、例えば、ギ酸および酢酸；エステル、好ましくは酢酸エチル ；ニトリル、例えばアセトニトリル；アミド、例えばジメチルホルムアミドおよ びジメチルアセトアミド；エーテル、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピル エーテル、テトラヒドロフラン、およびジオキサン；またはそれらの混合物等の 、主な（prevailing）反応の下で不活性な溶媒が使用される。優先は、テトラヒ ドロフラン、塩化メチレン、トルエン、ジオキサン、クロロベンゼン、ブロモク ロロメタン、酢酸エチル、およびアセトニトリルに与えられ、特別な優先は、テ トラヒドロフラン、塩化メチレン、トルエン、アセトニトリル、酢酸エチル、お よびジオキサンに与えられる。 適当なスルホニル化剤は、スルホン酸無水物およびスルホン酸クロリド、例え ば；メタンスルホン酸無水物、メタンスルホン酸クロリド、トリフルオロメタン スルホン酸クロリドおよび４−トルエンまスルホン酸クロリドである。 当初に言及した種類の塩基、好ましくはアルカリ金属またはアルカリ土類金属 の炭酸塩、炭酸水素塩、または水酸化物、または第三級アミン；特に炭酸カリウ ム、トリエチルアミン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、 エチルジイソプロピルアミン、およびこれらの混合物、を反応混合物に加えるこ とが通常である。変形例ｂ） 反応は、−２０〜１６０℃、特に０〜１００℃、好ましくは０〜８０℃の温度 範囲で行われることが好ましい。 脂肪族および芳香族炭化水素、ハロゲン化炭化水素、エステル、ケトン、ニト リル、アミド、エーテル、および水とハロゲン化炭化 水素との混合物等の、主な反応の下で不活性な溶媒が用いられる。優先は、アセ トン、メチルエチルケトン、石油エーテル、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、ク ロロベンゼン、塩化メチレン、塩化エチレン、ブロモクロロメタン、クロロホル ム、四塩化炭素、テトラクロロエチレン、酢酸エチル、アセトニトリル、トルエ ン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジエチルエーテル、ジイソ プロピルエーテル、テトラヒドロフラン、およびジオキサン、またはそれらの混 合物、特に、二相（two-phase）系に与えられる。特別な優先は、アセトンに、 および水と塩化メチレンとの混合物に与えられる。 適当なヨウ素化剤は、ヨウ化物、例えばアルカリ金属ヨウ化物、およびテトラ アルキルアンモニウムヨウ化物であり、ヨウ化ナトリウムが好ましい。 反応混合物に、所望により相間移動（phase-transfer）触媒、好ましくはテト ラアルキルアンモニウム塩、特にテトラブチルアンモニウムヨウ化物またはテト ラブチルアンモニウム塩化物を加えてもよい。本発明の方法の他の好ましい形に おいては、相間移動触媒を反応混合物に加えない。変形例ｃ） 反応は、−２０〜１６０℃、特に０〜１００℃、好ましくは０〜８０℃の温度 範囲で行われることが好ましい。 変形例ａ）で言及した溶媒であって、主な反応の下で不活性な溶媒、特に、ハ ロゲン化炭化水素、例えば塩化メチレン、塩化エチレン、ブロモクロロメタン、 クロロホルム、および四塩化炭素；またはそれらの混合物が用いられる。四塩化 炭素が好ましい。 適当な臭素化剤は、臭素およびＮ−ブロミンイミドであり、特に臭素、Ｎ−ブ ロモスクシンイミド、およびジブロモヒダントインで ある。 ラジカル開始剤が、反応混合物に加えられる。言及可能なものは、ＵＶ光によ る照射、ジアクリルパーオキシドおよびアゾ化合物であり、優先はジベンゾイル パーオキシド、アゾビスイソブチロニトリルおよびＵＶ光である。変形例ｄ） 適当な塩素化剤は、例えば、元素的な塩素、スルホニルクロリド、ジャベル（ Javelle）水、ポリサルファークロリド、サルファージクロリド、三塩化リン、 五塩化リン、またはこれらの試薬の２以上の混合物；特に元素的な塩素、スルホ ニルクロリド、ジャベル水、サルファージクロリド、またはこれらの試薬の２以 上の混合物；とりわけ、塩素である。 これらの反応剤は、そのままで、すなわち溶媒または希釈剤なしで、例えば溶 融した状態で互いに反応させることができる。しかしながら、溶媒または希釈剤 の添加は、大部分の場合において有利である。このような溶媒および希釈剤の例 は、水；塩酸、硫酸、ギ酸、酢酸等の酸；ベンゼン、トルエン、キシレン、メシ チレン、テトラリン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ブロモベンゼン、石 油エーテル、ヘキサン、シクロヘキサン、ジクロロメタン、トリククロロメタン 、四塩化炭素、ジクロロエタン、トリクロロエテン、テトラクロロエテン等の芳 香族、脂肪族および脂環式の炭化水素およびハロゲン化炭化水素；酢酸エチル等 のエステル；ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル 、ジブチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールモ ノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコー ルジメチルエーテル、ジメトキシジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ キサン等のエーテル；アセトン、メチル エチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン；メタノール、エタノール、 プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、エチレングリコール、グリセリ ン等のアルコール；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムア ミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ヘキサメチルリ ン酸トリアミド等のアミド；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル； および、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド；またはこれらの溶媒の混合物 である。本発明の方法の好ましい形において、反応はハロゲン化炭化水素、特に ジクロロメタン中で行われる。 反応は、約０℃〜約＋１８０℃、特に約＋１０℃〜約＋８０℃、多くの場合、 室温からその溶媒の還流温度までの温度で行われることが好ましい。好ましい変 形例ｄ）の形では、反応は０℃〜１２０℃、特に１０℃〜４０℃で行われる。 反応は、好ましくは常圧下で行われる。 反応時間は重要ではない。優先は、０．１〜４８時間、特に２〜１２時間に与 えられる。 生成物は、通常の方法、例えば濾過、結晶化、蒸留またはクロマトグラフィー またはこのような方法の任意の適当な組合せによって単離される。変形例ｅ） 反応は、−２０〜１６０℃、特に０〜１００℃、好ましくは０〜８０℃の温度 範囲で行われることが好ましい。 変形例ａ）で言及した溶媒であって、主な反応条件の下で不活性な溶媒が用い られる。適当な溶媒は、特に、ニトリル、アミド、エーテル、ケトン、および水 ；とりわけ、アセトン、メチルエチルケトン、アセトニトリル、ジメチルホルム アミド、ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、および水； またはそれら の混合物であり、特別な優先は、ジオキサンと水との混合物に与えられる。 当初に言及した種類の塩基、好ましくはアルカリ金属の炭酸塩、アルカリ金属 の炭酸水素塩、またはアルカリ金属の水酸化物を反応混合物に加えることが通常 である。炭酸水素ナトリウムが特に好ましい。 その操作および反応の条件に依存して、塩を形成する性質を有する式（Ｉ）お よび（II）の化合物は、遊離の形で、または塩の形で得ることができる。 個々の場合に遊離の形または塩の形の式（Ｉ）の化合物は、可能な異性体のう ちの１つの形で、またはその混合物の形で、例えばその分子内の不斉炭素原子の 数、およびそれらの絶対的または相対的なコンフィグレーションに依存して、お よび／又はその分子内に生ずる非芳香性の二重結合のコンフィグレーションに依 存して、純粋な異性体の形、例えば鏡像異性体および／又はジアステレオアイソ マーの形で、または鏡像異性体の混合物等の異性体の混合物、例えば、ラセミ体 、ジアステレオアイソマーの混合物またはラセミ体の混合物の形であってもよい 。本発明は純粋な異性体に、および可能な全ての異性体の混合物に関し、および 上記および以下において、たとえ立体化学的な詳細が個々の場合において特に言 及されないとしても、このように解釈されるべきである。 選ばれた出発材料および操作に依存する本発明の方法によって得ることが可能 な、または他の手段によって得ることが可能な式（Ｉ）の化合物のジアステレオ アイソマーの混合物およびラセミ体の混合物、またはそれらの塩は、構成成分の 物理−化学的な差異に基づき、例えば分別結晶化、蒸留および／又はクロマトグ ラフィー等の公知の方法により、純粋なジアステレオアイソマーまたはラセミ体 に分離できる。 このように得ることが可能な鏡像異性体の混合物、例えばラセミ体は、公知の 方法、例えば光学活性な溶媒からの再結晶により、キラルな吸着剤上のクロマト グラフィー、例えばアセチルセルロース上の高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰ ＬＣ）により、適当な微生物の助けで、特異的な固定化された酵素での開裂によ って、例えばただ１つの鏡像異性体がコンプレックスを形成するような場合のキ ラルなクラウンエーテルを用いる包接化合物の形成を経由して、または例えばカ ンファー酸、酒石酸またはリンゴ酸またはスルホン酸、例えばカンファースルホ ン酸等のカルボン酸等の光学活性な酸との塩基性の最終生成物ラセミ体の反応、 および、このようにして得られたジアステレオアイソマーの塩の混合物を、例え ば異なるそれらの溶解性に基づく分別結晶化によって、ジアステレオアイソマー に分離し、それから、所望の鏡像体を適当な、例えば塩基性の試薬の作用によっ て遊離にすることにより、光学的鏡像体に分割することができる。 対応する異性体の混合物の分離から離れて、例えば、対応して適当な立体化学 を有する出発材料を用いて本発明に従う方法を実行することにより、一般に公知 のジアステレオ選択的および鏡像選択的な合成の方法によって、本発明に従って 純粋なジアステレオアイソマーまたは鏡像異性体を得ることができる。 式（Ｉ）および（II）の化合物、酸付加生成物、およびそれらの塩は、それら の水和物の形で得ることもでき、および／又は他の溶媒、例えば固体の形で生ず る化合物の結晶化のために用いることができる溶媒を含むこともできる。 本発明は、その方法の任意の段階で出発材料または中間体として得ることが可 能な化合物を、出発原料として用い、および残りのい くつかまたは全ての工程が実行される方法、または出発材料が誘導体または塩の 形で、および／又はそのラセミ体または鏡像体の形、または特に反応条件の下で 形成されるような、方法の全ての形に関する。 本発明の方法または他の手段によって得ることが可能な式（Ｉ）の化合物は、 それ自体公知の方法で、式（Ｉ）の異なる化合物に変換することができる。 本発明の方法において、式（Ｉ）および（II）の化合物またはその塩に導く出 発材料および中間体は、個々の場合において遊離の形または塩の形で、その始め で特に価値ありと記述されているものが好ましく使用できる。 本発明は、特に、例Ｐ１およびＰ２に記述された製造方法に関する。 式（II）、（III）、（IV）および（Ｖ）の化合物は、公知である。製造例 例Ｐ１ ：２−クロロ−５−ヒドロキシメチル−チアゾール ３０ｇの２−クロロ−５−クロロメチル−チアゾール、１５．８ｇの炭酸水素 ナトリウム、２００ｍｌのジオキサン、および２００ｍｌの水の混合物を、２４ 時間室温で攪拌する。５００ｍｌのジエチルエーテルを加えた後、有機相を分離 し、濃縮して蒸発乾固させる。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１：１）を用いて シリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、１．５７０２の屈折率ｎ_D ²³を有す るタイトルの化合物を得る。例Ｐ２ａ） ：５−ブロモメチル−２−クロロチアゾールの製造： １．０ｇの２−クロロ−５−メチルチアゾール、３６ｍｇの過酸化ジベンゾイ ル、および１．６ｇのＮ−ブロモスクシンイミドを、 四塩化炭素中で３６時間加熱還流する。次いで、その混合物を室温まで冷却し、 濾過する。溶媒を蒸発により除去し、残渣をヘキサン／酢酸エチルを用いるシリ カゲル上でクロマトグラフィーにかけ精製して、３２℃の融点を有する５−ブロ モメチル−２−クロロ−チアゾール（化合物１．１）を得る。例Ｐ２ｂ） ：５−ヨードメチル−２−クロロ−チアゾールの製造： ４．４６ｇのヨウ化ナトリウムを、４０ｍｌのアセトン中の５．０ｇの２−ク ロロ−５−クロロメチル−チアゾールに加える。反応混合物を２時間室温で攪拌 し、１００ｍｌのジエチルエーテルを加えて、その混合物を濾過する。溶媒を蒸 発により除去し、２０〜２５０℃の融点を有するタイトルの化合物（化合物１． ２）を得る。例Ｐ２ｃ） ：２−クロロ−５−メチルスルホニルオキシメチル−チアゾールの製 造： １．２８ｇのメタンスルホン酸無水物を、１０ｍｌのテトラヒドロフラン中の １．０ｇの２−クロロ−５−ヒドロキシメチル−チアゾールおよび０．６３ｇの ピリジンに加え、その混合物を室温で３時間攪拌する。溶液を濃縮することによ り、固体の形でタイトルの化合物（化合物１．３）を得る。¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−ｄ₆、２５０ＭＨｚ）：ｓ、１Ｈ、７．８７ｐｐｍ；ｓ、２Ｈ、５．５２ ｐｐｍ；ｓ、３Ｈ、２．４３ｐｐｍ。例Ｐ２ｄ） ：２−クロロ−５−クロロメチル−チアゾールの製造： ２ｇの２−ベンジルチオ−５−クロロメチル−チアゾールを、２０ｍｌのジク ロロメタン中に溶解する。２０℃で３０分間、塩素を導入する。反応混合物を２ 時間加熱還流し、次いでロータリーエバポレータを用いて濃縮する。残渣をシリ カゲル上のクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン）により精製して、３ ４℃の融点を有するタイトルの化合物（化合物１．４）を得る。例Ｐ２ｅ） ：表１にリストした他の化合物も、例Ｐ１およびＰ２と同様の方法に より製造することができる。表１ ：式 の化合物 例Ｐ３：５−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−３−メチル−４−ニ トロイミノ−パーヒドロ−１，３，５−オキサジアジン（化合物２−２）の製造 ａ）１０ｍｌのジメチルホルムアミド、２．３１ｇの炭酸カリウム、および１ ．０７ｇの３−メチル−４−ニトロイミノ−パーヒドロ−１，３，５−オキサジ アジンを、テトラヒドロフラン中の２−クロロ−５−メチル−スルホニルオキシ メチル−チアゾールの溶液に加える。混合物を５０℃で１６時間攪拌し、室温ま で冷却して濾過し；濾液を濃縮して、蒸発乾固させる。残渣を、ジクロロメタン ／メタノール（９：１）を用いるシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによ り精製して、１３１〜１３３℃の融点を有するタイトルの化合物を得る。 ｂ）２．０ｇの２−クロロ−５−ヨードメチル−チアゾール、２０ｍｌのジメ チルホルムアミド、２．６６ｇの炭酸カリウム、および１．２３ｇの３−メチル −４−ニトロイミノ−パーヒドロ−１，３，５−オキサジアジンの混合物を、５ ０℃で１６時間攪拌し、室温に冷却して濾過し；濾液を濃縮して蒸発乾固させる 。残渣を、ジクロロメタン／メタノール（９：１）を用いるシリカゲル上のカラ ムクロマトグラフィーにより精製する、１３２〜１３４℃の融点を有するタイト ルの化合物を得る。 ｃ）３．１８ｇの５−ブロモメチル−２−クロロ−チアゾール、１２ｍｌのジ メチルホルムアミド、１．９９ｇの３−メチル−４−ニトロイミノ−パーヒドロ −１，３，５−オキサジアジン、および３．７９ｇの炭酸カリウムを組み合わせ 、その混合物を５０℃で５時間攪拌する。混合物を室温に冷却し、次いで５０ｍ ｌの水および５０ｍｌのジクロロメタンを加える。有機相を分離して、硫酸マグ ネシウム上で乾燥し；溶媒を真空中で蒸発により除去する。残渣を 、ヘキサン／酢酸エチル（１：１）を用いるシリカゲル上のカラムクロマトグラ フィーにより精製して、タイトルの化合物（化合物２−２）を得る。 ｄ）２．５ｇの２−クロロ−５−クロロメチル−チアゾール、１２ｍｌのジメ チルホルムアミド、２ｇの３−メチル４−ニトロイミノパーヒドロ−１，３，５ −オキサジアジン、および３．８ｇの炭酸カリウムを組み合せ、その混合物を５ ０℃で５時間攪拌する。混合物を室温に冷却し、５０ｍｌの水および５０ｍｌの ジクロロメタンを加える。有機相を分離して、硫酸マグネシウム上で乾燥し；溶 媒を真空中で蒸発により除去する。ヘキサン／酢酸エチル（１：１）を用いるシ リカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製を行って、タイトルの化合物 （化合物２−２）を得る。例Ｐ３ｅ ：表２にリストした他の化合物も、例Ｐ３ａ）〜例Ｐ３ｄ）に記述した ものと同様の方法により製造することができる。表２： 式 の化合物

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，Ｍ Ｗ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ， ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，Ｅ Ｓ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ，ＩＤ ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ， ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，Ｍ Ｇ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ， ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，Ｖ Ｎ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 グセル，ラウレンツ スイス国，ツェーハー―4056 バーゼル, マイエンガッセ 56 (72)発明者 ラポルド，トーマス スイス国，ツェーハー―4323 バルバッ ハ，ロビニーンベーク 671 (72)発明者 スツェパンスキー，ヘンリー スイス国，ツェーハー―4323 バルバッ ハ，ボーデンマット

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．ａ）式（Ｉ）においてＸが−ＯＳ（＝Ｏ）₂Ａ （ＡはＣ₁〜Ｃ₈アルキル、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₈アル キル、Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、非置換またはハロ置換のＣ₂〜 Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₄アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキルまたはジ−（Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキル）アミン、非置換またはハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルコキシにより、またはジメチルアミンにより置換されたアリール、または非 置換またはハロ−置換のベンジルである） である化合物を製造するために、個々の場合において遊離の形または塩の形の、 式（II） の化合物（適用可能な場合には、その酸付加生成物および／又は互変異性体を含 む）を、スルホニル化剤と反応させるか；または ｂ）式（Ｉ）においてＸがヨウ素である化合物を製造するために、個々の場合 において遊離の形または塩の形の、式（III） の化合物（適用可能な場合には、その酸付加生成物および／又は互変異性体を含 む）を、ヨウ素化剤、好ましくはヨウ化ナトリウムと反応させるか；または、 ｃ）式（Ｉ）においてＸが臭素である化合物を製造するために、個々の場合に おいて遊離の形または塩の形の、式（IV） の化合物（適用可能な場合には、その酸付加生成物および／又は互変異性体を含 む）を、好ましくはラジカル開始剤の存在下で、臭素化剤と反応させるか；また は、 ｄ）Ｘが塩素または臭素である式（Ｉ）の化合物を製造するために、個々の場 合において遊離の形または塩の形の、式（Ｖ） （式中、Ｘは式（Ｉ）で定義される通りであり； Ｒは、非置換または置換のＣ₁〜Ｃ₁₂アルキル、非置換または置換のＣ₂〜Ｃ₄ アルケニル、非置換または置換のＣ₂〜Ｃ₄アルキニル、非置換または置換のＣ₃ 〜Ｃ₆シクロアルキル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のヘテ ロアリール、または−ＳＲ₆であり；Ｒ₆は、非置換または置換のＣ₁〜Ｃ₁₂アル キル、非置換または置換のＣ₂〜Ｃ₄アルケニル、非置換または置換のＣ₂〜Ｃ₄ア ルキニル、非置換または置換のＣ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、非置換または置換のア リール、または非置換または置換のヘテロアリールである） の化合物（適用可能な場合には、そのＥ／Ｚ異性体、Ｅ／Ｚ異性体の混合物、酸 付加生成物および／又は互変異性体を含む）を、塩素化剤と反応させ； そして、個々の場合において、所望により、遊離の形または塩の形の、前記方 法または他の方法に従って得ることが可能な式（Ｉ）の化合物、またはそのＥ／ Ｚ異性体、酸付加生成物または互変異性 体を、個々の場合において遊離の形または塩の形の、式（Ｉ）の異なる化合物、 またはそのＥ／Ｚ異性体、酸付加生成物または互変異性体に変換し；前記方法に 従って得ることが可能なＥ／Ｚ異性体の混合物を分離して所望の異性体を単離し 、および／又は、前記方法または他の方法に従って得ることが可能な式（Ｉ）の 遊離の化合物、またはそのＥ／Ｚ異性体または互変異性体を塩に変換するか、ま たは前記方法または他の方法に従って得ることが可能な式（Ｉ）の化合物、また はそのＥ／Ｚ異性体または互変異性体の塩を、式（Ｉ）の遊離の化合物、または そのＥ／Ｚ異性体または互変異性体、または異なる塩に変換する； ことを含む、個々の場合において遊離の形または塩の形の、式（Ｉ） （式中、Ｘは脱離基である）の化合物（適用可能な場合には、そのＥ／Ｚ異性体 、Ｅ／Ｚ異性体の混合物、酸付加生成物および／又は互変異性体を含む）の製造 方法。 ２．式（Ｉ）の化合物中のＸが−ＯＳ（＝Ｏ）₂Ａ （式中、ＡはＣ₁〜Ｃ₈アルキル、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜 Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、非置換またはハロ置換 のＣ₂〜Ｃ₄アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₄アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル、または ジ（Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル）アミン、非置換またはハロゲンまたはＣ₁〜Ｃ₄アルキル によりまたはジメチルアミンにより置換されたアリール、または非置換またはク ロロ−置換のベンジルである） である請求項１記載の方法。 ３．式（Ｉ）の化合物中のＸが臭素である請求項１記載の方法。 ４．式（Ｉ）の化合物中のＸがヨウ素である請求項１記載の方法。 ５．式（Ｉ）の化合物中のＸが塩素である請求項１記載の方法。 ６．個々の場合において遊離の形または塩の形の、式（Ｉｂ） （式中、Ｘ₁はヨウ素、−ＯＳ（＝Ｏ）₂ＡまたはＳ（＝Ｏ）₂Ａであり、 Ａは非置換または置換のＣ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₈ア ルキニル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のベンジル、または アルキル基が互いに独立なジ（Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル）アミンである） の化合物（適用可能な場合には、そのＥ／Ｚ異性体、Ｅ／Ｚ異性体の混合物、酸 付加生成物および／又は互変異性体を含む）。 ７．前記式（Ｉｂ）において、 Ｘ₁がヨウ素または−ＯＳ（＝Ｏ）₂Ａであり、 ＡがＣ₁〜Ｃ₈アルキル、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₈アル キル、Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、非置換またはハロ置換のＣ₂〜 Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₄アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₇シクロアルキルまたはジ（Ｃ₁〜 Ｃ₄アルキル）アミン；非置換またはハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄ア ルコキシにより、またはジメチルアミンにより置換されたアリール、または非置 換またはハロ置換のベンジルである、 請求項６記載の化合物。 ８．前記式（Ｉｂ）中、Ｘ₁がヨウ素である請求項７記載の化合 物。 ９．式（Ａ） （式中、ＱはＣＨまたはＮであり、ＹはＮＯ₂またはＣＮであり、ＺはＣＨＲ₃、 Ｏ、ＮＲ₃、またはＳであり、 Ｒ₁およびＲ₂は、互いに独立に水素または非置換またはＲ₄により置換された アルキルであるか、または一緒になって、ＮＲ₅、ＯおよびＳからなる群から選 ばれるヘテロ原子を含んでいてもよい２員または３員のアルキレンブリッジを形 成し； Ｒ₃は、Ｈまたは非置換またはＲ₄により置換されたアルキルであり、 Ｒ₄は非置換または置換のアリールまたはヘテロアリールであり、および、 Ｒ₅はＨまたはアルキルである） の化合物の製造における、個々の場合において遊離の形または塩の形の、請求項 ６の式（Ｉｂ）の化合物（および適用可能な場合には、そのＥ／Ｚ異性体、Ｅ／ Ｚ異性体の混合物、酸付加生成物および／又は互変異性体を含む）の使用。 １０．ｅ）請求項１で定義される式（III）の化合物を塩基と反応させる工程 、 を含む、個々の場合において遊離の形または塩の形の、式(II) の化合物および／又はその互変異性体の製造方法。