CZ304804B6 - Způsob přípravy derivátu thiazolu - Google Patents
Způsob přípravy derivátu thiazolu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ304804B6 CZ304804B6 CZ2003-1133A CZ20031133A CZ304804B6 CZ 304804 B6 CZ304804 B6 CZ 304804B6 CZ 20031133 A CZ20031133 A CZ 20031133A CZ 304804 B6 CZ304804 B6 CZ 304804B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- compound
- formula iii
- formula
- compounds
- group
- Prior art date
Links
- 150000007979 thiazole derivatives Chemical class 0.000 title claims abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 122
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 38
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 30
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 27
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 45
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 21
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 7
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 6
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 25
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 37
- 239000000047 product Substances 0.000 description 29
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 24
- VRMUIVKEHJSADG-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-(chloromethyl)-1,3-thiazole Chemical compound ClCC1=CN=C(Cl)S1 VRMUIVKEHJSADG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 20
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 17
- DGBFPSVUFUDQNA-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-isothiocyanatoprop-1-ene Chemical compound ClC(=C)CN=C=S DGBFPSVUFUDQNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 11
- 239000002585 base Substances 0.000 description 11
- -1 1-methylvinyl Chemical group 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 9
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 9
- NWWZPOKUUAIXIW-UHFFFAOYSA-N thiamethoxam Chemical compound O=N(=O)N=C1N(C)COCN1CC1=CN=C(Cl)S1 NWWZPOKUUAIXIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 8
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 8
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 8
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 7
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 7
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 5
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 5
- QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)Cl QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 4
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N dimethyl carbonate Chemical compound COC(=O)OC IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 4
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 4
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 4
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZHAPHEOOARQZIE-UHFFFAOYSA-N 2-chloroprop-2-enyl thiocyanate Chemical compound ClC(=C)CSC#N ZHAPHEOOARQZIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 3
- 229940052308 general anesthetics halogenated hydrocarbons Drugs 0.000 description 3
- 125000000262 haloalkenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 3
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 3
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 3
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- CFXQEHVMCRXUSD-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-Trichloropropane Chemical compound ClCC(Cl)CCl CFXQEHVMCRXUSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004649 C2-C8 alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SUAKHGWARZSWIH-UHFFFAOYSA-N N,N‐diethylformamide Chemical compound CCN(CC)C=O SUAKHGWARZSWIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N N-methylformamide Chemical compound CNC=O ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Natural products OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 2
- GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N diethylaniline Chemical compound CCN(CC)C1=CC=CC=C1 GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N dipropyl ether Chemical compound CCCOCCC POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 2
- 125000000232 haloalkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N mesitylene Substances CC1=CC(C)=CC(C)=C1 AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001827 mesitylenyl group Chemical group [H]C1=C(C(*)=C(C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000000361 pesticidal effect Effects 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000011403 purification operation Methods 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- HFVMEOPYDLEHBR-UHFFFAOYSA-N (2-fluorophenyl)-phenylmethanol Chemical compound C=1C=CC=C(F)C=1C(O)C1=CC=CC=C1 HFVMEOPYDLEHBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical class 0.000 description 1
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- PGOOBECODWQEAB-UHFFFAOYSA-N (E)-clothianidin Chemical compound [O-][N+](=O)\N=C(/NC)NCC1=CN=C(Cl)S1 PGOOBECODWQEAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylurea Chemical compound CN(C)C(=O)N(C)C AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHUXBPCIHPLDAS-UHFFFAOYSA-N 1,3-dimethylimidazolidin-2-one;urea Chemical class NC(N)=O.CN1CCN(C)C1=O WHUXBPCIHPLDAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- XDRVALBPLNFUFE-UHFFFAOYSA-N 2,5,5-trichloro-4,6-dihydro-1,3-thiazine Chemical compound ClC1=NCC(Cl)(Cl)CS1 XDRVALBPLNFUFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLMZACGHLWCREF-UHFFFAOYSA-N 2,5-dichloro-6h-1,3-thiazine Chemical compound ClC1=CN=C(Cl)SC1 OLMZACGHLWCREF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- VCAWEGCDGOALHI-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-(chloromethyl)-1,3-thiazole;hydrochloride Chemical compound Cl.ClCC1=CN=C(Cl)S1 VCAWEGCDGOALHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVONRAPFKPVNKG-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethyl acetate Chemical compound CCOCCOC(C)=O SVONRAPFKPVNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006040 2-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- XLLIQLLCWZCATF-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethyl acetate Chemical compound COCCOC(C)=O XLLIQLLCWZCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QISOBCMNUJQOJU-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1h-pyrazole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1NN=CC=1Br QISOBCMNUJQOJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N Camphoric acid Natural products CC1(C)C(C(O)=O)CCC1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical group NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000005888 Clothianidin Substances 0.000 description 1
- OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N Diethyl carbonate Chemical compound CCOC(=O)OCC OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100520660 Drosophila melanogaster Poc1 gene Proteins 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Natural products OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 108010093096 Immobilized Enzymes Proteins 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHLUUHNLEMFGTQ-UHFFFAOYSA-N N-methylacetamide Chemical compound CNC(C)=O OHLUUHNLEMFGTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N Nitrous acid Chemical compound ON=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910003849 O-Si Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910003872 O—Si Inorganic materials 0.000 description 1
- CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N Perchloroethylene Chemical compound ClC(Cl)=C(Cl)Cl CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 description 1
- 229910006024 SO2Cl2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 101100520662 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) PBA1 gene Proteins 0.000 description 1
- 229910021607 Silver chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical group OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005941 Thiamethoxam Substances 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMEGJBVQLJJKKX-HOTMZDKISA-N [(2R,3S,4S,5R,6R)-5-acetyloxy-3,4,6-trihydroxyoxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H]1[C@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](O1)O)OC(=O)C)O)O SMEGJBVQLJJKKX-HOTMZDKISA-N 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081735 acetylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000005018 aryl alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N camphoric acid Chemical compound CC1(C)[C@H](C(O)=O)CC[C@]1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical group 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003983 crown ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000555 isopropenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(\*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- ZUHZZVMEUAUWHY-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CCCN(C)C ZUHZZVMEUAUWHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAYLOVDFGKQKCJ-UHFFFAOYSA-N n-(3-methyl-2,6-dihydro-1,3,5-oxadiazin-4-yl)nitramide Chemical compound CN1COCN=C1N[N+]([O-])=O GAYLOVDFGKQKCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPLFQAMGLLZEOE-UHFFFAOYSA-N n-[3-[(2-chloro-1,3-thiazol-5-yl)methyl]-5-methyl-1,3,5-oxadiazinan-4-yl]nitramide Chemical compound [O-][N+](=O)NC1N(C)COCN1CC1=CN=C(Cl)S1 UPLFQAMGLLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N n-propyl chloride Chemical compound CCCCl SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N nitroethane Chemical compound CC[N+]([O-])=O MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical group OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001042 pteridinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=NC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- CQLFBEKRDQMJLZ-UHFFFAOYSA-M silver acetate Chemical compound [Ag+].CC([O-])=O CQLFBEKRDQMJLZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940071536 silver acetate Drugs 0.000 description 1
- HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M silver monochloride Chemical compound [Cl-].[Ag+] HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])[O-] QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006277 sulfonation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229950011008 tetrachloroethylene Drugs 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYXKPFMQWULLOH-UHFFFAOYSA-M tetramethylazanium;hydroxide;pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.[OH-].C[N+](C)(C)C MYXKPFMQWULLOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NWWZPOKUUAIXIW-FLIBITNWSA-N thiamethoxam Chemical compound [O-][N+](=O)\N=C/1N(C)COCN\1CC1=CN=C(Cl)S1 NWWZPOKUUAIXIW-FLIBITNWSA-N 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
Řešení se týká způsobu přípravy derivátu thiazolu vzorce I a případně jeho E/Z izomerů, směsí E/Z izomerů a/nebo tautomerů ve formě volných sloučenin nebo jejich solí, jehož podstata spočívá v tom, že se sloučenina vzorce II podrobí reakci s chloračním činidlem za tvorby sloučeniny vzorce III nebo případně jejího tautomeru a to ve formě volné sloučeniny nebo její soli, a vzniklá sloučenina vzorce III se podrobí reakci se sloučeninou vzorce IV, přičemž příprava sloučeniny vzorce III zahrnuje čisticí krok, ve kterém se vzniklý surový produkt podrobí působení vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové.
Description
Způsob přípravy derivátu thiazolů
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu přípravy derivátu thiazolů majícího pesticidní účinnost.
Dosavadní stav techniky
V patentu EP 1 031 566 se popisuje způsob přípravy 2-chlor-5-chlormethylthiazolu vzorce III
Cl
při kterém se uvádí v reakci 2-halogenallylizothiokyanát s chloračním činidlem. Výsledná směs se částečně odpaří, přidá se voda a rozdělí se fáze, načež se organická fáze promyje vodou a rozpouštědlo se odstraní k získání produktu v čistotě 92 %. V patentu EP 0 580 553 se popisuje způsob přípravy derivátu thiazolů vzorce I
Ci
při kterém se uvádí v reakci sloučenina vzorce III se sloučeninou vzorce IV
H
R.
Sloučeniny vzorce I jsou známé jako cenné pesticidy a způsoby jejich přípravy jsou popsány v literatuře. Zejména jsou popsány způsoby přípravy klíčové sloučeniny vzorce III. Tyto způsoby popsané v literatuře jsou provázeny značnými problémy, pokud jde o čistotu sloučeniny vzorce III a tedy i z nich připravených pesticidně účinných sloučenin. Vedlejší produkty přípravy sloučeniny vzorce III se dají oddělit pouze destilací za velkých ztrát sloučeniny vzorce III a za použití složitých a časově náročných postupů. Tyto vedlejší produkty do značné míry omezují tepelnou stabilitu sloučeniny vzorce III, což vede ke značným problémům a dlouhým výrobním cyklům. Kromě toho vyšší čistota sloučeniny vzorce III vede k vyšším výtěžkům produktů získaných v následných reakčních krocích. Známé způsoby mají rovněž značné nevýhody, pokud jde o další vlastnosti sloučeniny vzorce III, jakými jsou například výtěžek, stabilita při skladování, délka syntézního cyklu, objem a likvidace odpadního materiálu, který působí problémy z ekologického a toxikologického hlediska, recyklování nezreagovaných výchozích sloučenin a podobně. Je proto žádoucí poskytnout lepší způsoby přípravy sloučenin vzorce I a zejména sloučenin vzorce III. K čištění sloučenin vzorce III byly v literatuře navrženy různé postupy, mezi které například patří převedení sloučeniny vzorce III na hydrochlorid v organickém rozpouštědle, následná filtrace a opětovné uvolnění sloučeniny například přidáním báze; přečištění surové sloučeniny vzorce III krystalizaci z vhodného rozpouštědla; přečištění odpařením rozpouštědla a následnou frakční destilací za sníženého tlaku; promytí organické fáze, obsahující produkt, velkým množstvím vodné báze; nebo promytí pevného organického produktu velkým množstvím vody. Tyto metody jsou nevýhodné v tom, že mnohdy vedou k poměrně nízkým výtěžkům sloučeniny vzorce III a že
-1 CZ 304804 B6 kvalita takto získané sloučeniny nepostačuje pro použití v následujícím kroku. Tak například při frakční destilaci se nedají oddělit druhotné složky, které mají podobnou teplotu varu jako sloučenina vzorce III. Jestliže se reakční směs přivede do styku s velkým množstvím vody při vysoké hodnotě pH, mohou vznikat nežádoucí hydrolytické produkty, což zase vede k podstatnému snížení výtěžku. Navíc bylo zjištěno, že takto připravené pesticidní sloučeniny vzorce I nesplňovaly předepsané parametry: i v případech, kdy bylo dosaženo vysokých výtěžků a dobré kvality při přípravě sloučeniny vzorce III, byly při použití dosud známých postupů k přečištění sloučenin vzorce III v následujícím kroku získány sloučeniny vzorce I, které měly výrazně hnědé zbarvení ajejich výtěžky byly poměrně nízké.
Výše uvedené nedostatky do značné míry eliminuje způsob přípravy derivátu thiazolů vzorce I tvořící podstatu vynálezu.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je způsob přípravy derivátu thiazolů vzorce I
a případně jeho E/Z izomerů, směsí E/Z izomerů a/nebo tautomerů ve formě volných sloučenin nebo jejich solí, kde
Q znamená CH nebo N,
Y znamená NO2 nebo CN,
Z znamená CHR3, O, NR3 nebo S,
Ri a R2 znamenají buď nezávisle na sobě, atom vodíku, nesubstituovanou nebo R4substituovanou Cj-Cg-alkylovou skupinu, nebo společně tvoří alkylenový můstek, který obsahuje dva nebo tři atomy uhlíku a který případně obsahuje heteroatom zvolený ze skupiny sestávající z NR5, O a S,
R3 znamená H nebo nesubstituovanou nebo Rt-substituovanou Q-C^-alkylovou skupinu,
R4 znamená nesubstituovanou nebo substituovanou arylovou nebo heteroarylovou skupinu a R5 znamená H nebo Ci-C12-alkylovou skupinu, jehož podstata spočívá v tom, že se a) sloučenina vzorce II
HaC
N=C=S
X (Π), která je známá nebo která může být připravena známými způsoby a ve které X znamená odstupující skupinu, podrobí reakci s chloračním činidlem za tvorby sloučeniny vzorce III
-2CZ 304804 B6
Cl
Cl (ΠΙ), nebo případně jejího tautomeru a to ve formě volné sloučeniny nebo její soli, a 5 b) vzniklá sloučenina vzorce III se podrobí reakci se sloučeninou vzorce IV (IV),
Β I *1 Ra ve kterém Rb R2, Y, Z a Q mají významy uvedené výše pro sloučeninu vzorce I, ío přičemž příprava sloučeniny vzorce III podle kroku a) zahrnuje čisticí krok, ve kterém se vzniklý surový produkt podrobí působení vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové.
Výhodně zpracování reakční směsi při přípravě sloučeniny vzorce III v kroku a) zahrnuje extrakci sloučeniny vzorce III kyselinou chlorovodíkovou o koncentraci mezi 10 a 50 % hmotnostními.
Výhodně se krok a) provede v nepolárním aprotickém rozpouštědle.
Překvapivě bylo nyní zjištěno, že požadavek čistě bílého až béžového produktu je možné splnit specifickým přečištěním sloučeniny vzorce III. Mezi výše uvedené, nesnadno oddělitelné vedlejší produkty patří zejména sloučeniny vzorce V a VI
Cl (V), 2,5,5-trichlor-5,6-dihydro-4H-[1,3]thiazin
Cl
Cl-
/)—Cl (VI), 2,5-dichlor-6H-[1,3]thiazifi.
Sloučenina vzorce V je obvykle nej důležitějším vedlejším produktem, vznikajícím při přípravě sloučenin vzorce III. Často vzniká v množství 6 až 10 % hmotnostních, vztaženo na sloučeninu vzorce III. Bylo nalezeno, že sloučeniny vzorce V a VI se oddělí jen nedostatečně, dokonce i při destilaci na účinné fřakcionační koloně. Tyto sloučeniny vadí při syntéze sloučenin vzorce III a snižují jejich výtěžek a kvalitu.
Překvapivě jsme nyní nalezli jednoduchý způsob, kterým se vedlejší produkty při přípravě sloučenin vzorce III mohou poměrně snadno oddělit. Způsob spočívá v podstatě v tom, že se reakční směs, obsahující sloučeninu vzorce III a popřípadě i nezreagovanou sloučeninu vzorce
přivede do styku s vodou v oblasti kyselé hodnoty pH a pak se žádaná sloučeniny vzorce III 35 vhodným způsobem izoluje. Za tím účelem se přidá k reakční směsi buďto vodná kyselina nebo prostě voda. Zvláštního zřetele zasluhují dvě varianty.
-3CZ 304804 B6
Buďto:
al) k reakční směsi po syntéze sloučeniny vzorce III se přidá vodná kyselina, s výhodou koncentrovaná kyselina chlorovodíková. Zvláště když použitá rozpouštědla jsou mísitelná s vodou, odpaří se rozpouštědla částečně nebo úplně, a pak se teprve provede okyselení. Sloučenina vzorce III se tak převede jako hydrochlorid z reakční směsi do kyselé vodné fáze. Snadno hydrolyzovatelné vedlejší produkty se zničí, zatímco žádaný produkt zůstane nedotčen. Při tomto čisticím postupu se pak produkt uvolní například zvýšením hodnoty pH ve vodné fázi, a to například zředěním vodou nebo přidáním báze, a sloučenina vzorce III se extrahuje do organického rozpouštědla. Při zvláště výhodném způsobu provedení se získaná sloučenina vzorce III podrobí destilaci.
Nebo:
a2) Před zpracováním po přípravě sloučeniny vzorce III, popřípadě po oddestilování části rozpouštědla, se přidá k reakční směsi voda. Protože během reakce sloučeniny vzorce II s chloračním činidlem dochází k uvolnění kyseliny, po přidání vody má vodná fáze nízkou hodnotu pH. Vodná fáze se pak oddělení od fáze organické, nebo se oddestiluje s rozpouštědlem, aniž se fáze oddělí. Při zvláště výhodném způsobu provedení se přidá jen takové množství vody, aby stačilo pouze na přeměnu přítomných hydrolyzovatelných vedlejších produktů na nízkovroucí produkty. Při této variantě se proto žádná vodná fáze nemusí oddělovat od rozpouštědla nebo odstraňovat azeotropickou destilací. Při obzvláště výhodné variantě se výsledné sloučenina vzorce III podrobí destilaci.
Některé sloučeniny vzorce I až IV obsahují asymetrické atomy uhlíku, v důsledku čehož sloučeniny mohou existovat v opticky aktivních formách. Vzorce I až IV zahrnují všechny tyto možné izomemí formy i jejich směsi, například racemáty nebo i směsi E/Z izomerů.
Pokud není uvedeno jinak, obecné pojmy použité výše i níže, mají následující významy.
Pokud není definováno jinak, skupiny nebo sloučeniny, obsahující atomy uhlíku, sestávají z 1 až 8 atomů uhlíku včetně, zejména 1 až 6 atomů uhlíku včetně, zvláště 1 až 4 atomů uhlíku včetně a obzvláště 1 nebo 2 atomů uhlíku včetně.
Alkylová skupina jako taková nebo jako strukturní součást jiných skupin a sloučenin, jako jsou haloalkylové skupiny, arylalkylové skupiny nebo hydroxyalkylové skupiny, má s patřičným zřetelem na počet atomů uhlíku přítomných v uvažované skupině nebo sloučenině buď nerozvětvený řetězec, jako například methylová skupina, ethylová skupina, propylová skupina, butylová skupina, pentylová skupina nebo hexylová skupina, nebo má rozvětvený řetězec, jako například isopropylová skupina, isobutylová skupina, sek-butylová skupina, terc-butylová skupina, isopentylová skupina, neopentylová skupina nebo isohexylová skupina.
Alkenylová skupina jako taková nebo jako strukturní část jiných skupin a sloučenin, jako jsou haloalkylové skupiny nebo arylalkenylové skupiny, má s patřičným zřetelem na počet atomů uhlíku přítomných v uvažované skupině nebo sloučenině buď nerozvětvený řetězec, jako například vinylová skupina, 1-methylvinylová skupina, allylová skupina, 1-butenylová skupina nebo 2-hexenylová skupina, nebo má rozvětvený řetězec, jako například isopropenylová skupina.
Alkinylová skupina jako taková nebo jako strukturní část jiných skupin a sloučenin, jako jsou haloalkinylové skupiny, má, s patřičným zřetelem na počet atomů uhlíku přítomných v uvažované skupině nebo sloučenině, buď nerozvětvený řetězec, jako například propargylová skupina, 2-butinylová skupina nebo 5-hexinylová skupina, nebo má rozvětvený řetězec, jako například 2-ethinylpropylová skupina nebo 2-propargylisopropylová skupina.
C3-C6-Cykloalkylová skupina je cyklopropylová skupina, cyklobutylová skupina, cyklopentylová skupina nebo cyklohexylová skupina, zejména cyklohexylová skupina.
-4CZ 304804 B6
Arylová skupina je fenylová skupina nebo naftylová skupina, zejména fenylová skupina.
Heteroarylová skupina je monocyklická skupina s pětičlenným až sedmičlenným aromatickým kruhem, který obsahuje jeden až tři heteroatomy zvolené ze souboru obsahujícího atom N, atom O a atom S, zejména atom N a atom S, nebo bicyklická heteroaiylová skupina která může nezávisle na sobě obsahovat jeden nebo několik heteroatomů, zvolených ze souboru obsahujícího atom N, atom O a atom S, buďto pouze v jednom kruhu, jako například chinolinylová skupina, chinoxalonylová skupina, indolylová skupina, benzothiofenylová skupina nebo benzofuranylová skupina, nebo v obou kruzích, jako například pteridinylová skupina nebo purinylová skupina. Preferovány jsou pyridylová skupina, pyrimidinylová skupina, thiazolylová skupina a benzothiazolylová skupina.
Atom halogenu, jako takový nebo jako strukturní část jiných skupin a sloučenin, jako jsou haloalkylové skupiny, haloalkenylové skupiny a haloalkinylové skupiny, je atom fluoru, atom chloru, atom bromu nebo atom jodu, zejména atom fluoru, chloru nebo bromu, zvláště atom chloru nebo bromu, a obzvláště atom chloru.
Uhlíkaté skupiny a sloučeniny, které obsahují halogen, jako jsou haloalkylové nebo haloalkenylové skupiny, mohou být částečně halogenované nebo úplně halogenované, přičemž v případě několikanásobné halogenace mohou být atomy halogenu stejné nebo odlišné. Příklady haloalkylových skupin - jako takových nebo jako strukturních částí jiných skupin nebo sloučenin, jako jsou haloalkenylové skupiny - jsou methylová skupina, která je mono- až trisubstituována atomem(atomy) fluoru, chloru a/nebo bromu, jako je skupina CHF2 nebo skupina CF3; ethylová skupina která je mono- až pentasubstituována atomem(atomy) fluoru, chloru a/nebo bromu, jako je skupina CH2CF3, skupina CF2CF3, skupina CF2CC13, skupina CF2CHC12, skupina CF2CHF2, skupina CF2CFC12, skupina CF2CHBr2, skupina CF2CHC1F, skupina CF2CHBrF nebo skupina CC1FCHC1F; propylová nebo isopropylová skupina, která je mono- až heptasubstituována atomem(atomy) fluoru, chloru a/nebo bromu, jako je skupina CH2CHBrCH2Br, skupina CF2CHFCF3, skupina CH2CF2CF3 nebo skupina CH(CF3)2; a butylová skupina nebo jeden z jejích izomerů, která je mono- až nonasubstituována atomem(atomy) fluoru, chloru a/nebo bromu, jako je skupina CF(CF3)CHFCF3 nebo skupina CH2(CF2)2CF3. Haloalkalenylová skupina je například skupina CH2CH=CHC1, skupina CH2CH=CC12, skupina CH2CF=CF2 nebo skupina CH2CH=CHCH2Br.
Odstupující skupinou X se v předchozím i následujícím textu rozumí všechny vhodné odštěpitelné skupiny, obvyklé v chemických reakcích, jak jsou odborníkovi známy, zvláště atomy halogenu jako je fluor, chlor, brom nebo jod, skupina -O-C(=O)-A, skupina -O-P(=O)(-A)2, skupina -O-Si(Ci-Cg-alkyl)3, skupina -O-fCi-Cg-alkyl), skupina -O-aryl, skupina -O-S(=O)2A, skupina -S-P(=O) (—A)2, skupina —S—P(=S) (-A)2, skupina -S-fCi-Cg-alkyl), skupina -S-aryl, skupina -S(=O)A, skupina -S(=O)2A, nebo skupina -O-C(=O)-A, kde A je popřípadě substituovaná Ci-Cg-alkylová, C2-Cg-alkenylová nebo C2-C8-alkinylová skupina, popřípadě substituovaná aiylová skupina, popřípadě substituovaná benzylová skupina, Ci-Cg-alkoxylová skupina nebo di-fCi-Cg-alkyljaminová skupina, kde alkylové skupiny jsou navzájem nezávislé; skupina NO3, skupina NO2, nebo sulfátová skupina, sulfitová skupina, fosfátová skupina, fosfitová skupina, karboxylátová skupina, iminoesterová skupina, skupina N2, nebo karbamátová skupina.
Některé sloučeniny vzorce I až IV mohou existovat ve formě tautomerů a proto se celý text týká rovněž všech tautomemích struktur, i když nejsou výslovně uvedeny.
Sloučeniny vzorce I až IV, které obsahují alespoň jedno bazické centrum, mohou tvořit například adiční soli s kyselinami. Tyto vznikají působením například silných anorganických kyselin jako jsou minerální kyseliny, například kyselina chloristá, kyselina sírová, kyselina dusičná, kyselina dusitá, kyseliny odvozené od fosforu, nebo halogenvodíkové kyseliny, nebo působením silných organických karboxylových kyselin, jako jsou popřípadě substituované (například halogensubstituované) Ci-C4-alkankarboxylové kyseliny, například kyselina octová, nebo jako jsou po-5CZ 304804 B6 případě nenasycené dikarboxylové kyseliny, například kyselina šťavelová, kyselina malonová, kyselina jantarová, kyselina maleinová, kyselina fumarová nebo kyselina ftalová, nebo jako jsou hydroxykarboxylové kyseliny, například kyselina askorbová, kyselina mléčná, kyselina jablečná, kyselina vinná nebo kyselina citrónová, nebo jako je kyselina benzoová; nebo působením organických sulfonových kyselin jako jsou popřípadě substituované (například halogensubstituované) Ci-C4-alkansulfonové nebo arylsulfonové kyseliny, například kyselina methansulfonová nebo kyselina p-toluensulfonová.
Sloučeniny vzorce I až IV, které obsahují alespoň jednu kyselou skupinu, mohou tvořit soli s bázemi. Vhodné soli s bázemi jsou například kovové soli jako jsou soli s alkalickými kovy nebo s kovy alkalických zemin, například sodné, draselné nebo hořečnaté soli, dále soli s amoniakem nebo s organickými aminy, jako s morfolinem, piperidinem, pyrrolidinem, s mono(nižší alkyl)aminem, di(nižší alkyljaminem, nebo tri(nižší alkyl)aminem, například s ethylaminem, diethylaminem, triethylaminem nebo dimethyl-propylaminem, nebo s mono(hydroxy-nižší alkyl)aminem, di(hydroxy-nižší alkyl)aminem, nebo tri(hydroxy-nižší alkyl)aminem, například s monoethanolaminem, diethanolaminem nebo triethanolaminem. Dále se v některých případech mohou tvořit odpovídající vnitřní soli. V celém textu se u sloučenin vzorce I až IV rozumí, že se jedná o sloučeniny vzorce I až IV ve volné formě, právě tak jako ve formě odpovídajících solí. Platí to rovněž i o tautomerech sloučenin vzorce I až IV i o jejich solích. V případě sloučenin vzorce I až III se obecně dává přednost postupu, vedoucímu k přípravě volné formy.
V rozsahu předloženého vynálezu je preferován (1) způsob přípravy sloučeniny vzorce I, kde Ri a R2 ve sloučeninách I a IV jsou buďto nezávisle na sobě atom vodíku nebo Ci-C4alkylová skupina, nebo společně tvoří dvojčlenný nebo troj členný alkylenový můstek, který popřípadě obsahuje heteroatom ze souboru sestávajícího ze skupiny NR5, atomu O a atomu S, a R5 je atom H nebo Ci-C4-alkylová skupina;
zejména jsou atomy vodíku nebo společně tvoří dvojčlenný nebo troj členný alkylenový můstek, který popřípadě obsahuje heteroatom ze souboru, sestávajícího ze skupiny NR5 a atomu O, a R5 je Ci-C4-alkylová skupina;
zvláště Ri a R2 společně tvoří skupinu -CH2-O-CH2-, skupinu -CH2-CH2-CH2- nebo skupinu -CH2-CH2-;
(2) způsob podle výšeuvedeného bodu (1) pro přípravu sloučeniny vzorce I, kde Q je atom N;
(3) způsob podle výšeuvedených bodů (1) a (2) pro přípravu sloučeniny vzorce I, kde Y je skupina NO2;
(4) způsob podle výšeuvedených bodů (1) až (3) pro přípravu sloučeniny vzorce I, kde Z je skupina NR3 a R3 je atom H nebo Ci-C4-alkylová skupina;
(5) způsob podle výšeuvedených bodů (1) až (4) pro přípravu sloučeniny vzorce I, při kterém ve stupni a) je reakční teplota v rozmezí od -30 °C do teploty varu rozpouštědla; zejména v rozmezí od -20 °C do +60 °C; zvláště mezi +40 °C a +60 °C, s výhodou od +10 °C do +30 °C.
(6) způsob přípravy podle výšeuvedených bodů (1) až (5), kde X ve sloučenině vzorce II je atom halogenu, jako je atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu, skupina -O-C(=0)-A, skupina —O—P(=O) (—A)2, skupina -O-S(=O)2A, skupina -S-P(=O) (-A)2, skupina -S-P(=S) (—A)2, skupina -S(=O)A, nebo skupina -S(=O)2A, kde Aje popřípadě substituovaná Ci-Cgalkylová, C2-C8-alkenylová nebo C2-C8-alkinylová skupina, popřípadě substituovaná arylová skupina, popřípadě substituovaná benzylová skupina, Ci-C8-alkoxylová skupina nebo di-(Ci-C8-alkyl)aminová skupina, kde alkylové skupiny jsou navzájem nezávislé; zejména
-6CZ 304804 B6 kde X je atom chloru, bromu nebo jodu; zvláště atom chloru nebo bromu; zcela obzvláště kde X je atom chloru;
(7) způsob přípravy podle výšeuvedených bodů (1) až (6), ve kterém vodná fáze během zpracování reakční směsi sloučeniny vzorce III má hodnotu pH nižší než 4, zejména nižší než 2, a zvláště nižší než 1;
(8) způsob přípravy podle výšeuvedených bodů (1) až (7), ve kterém extrakce sloučeniny vzorce III při zpracování podle varianty al) se provede ve vodné kyselině chlorovodíkové, bromovodíkové nebo jodovodíkové, kyselině fosforečné, kyselině sírové, kyselině dusičné nebo kyselině chloristé, přičemž je zvláště výhodné použití vodné kyseliny chlorovodíkové o koncentraci 10 až 50 % hmotnostních, zejména 30 až 40 % hmotnostních, zvláště 37 % hmotnostních. Je rovněž výhodné použít halogenvodíkovou kyselinu s aniontem, odpovídajícím skupině W ve sloučenině vzorce III;
(9) způsob přípravy podle výšeuvedených bodů (1) až (7), ve kterém, v případě zpracování podle varianty a2), se přidá až 500 % mol, zvláště 100 % mol, s výhodou až 30 % mol vody, vztaženo na sloučeninu vzorce II; obzvláště až 20 % mol vody, vztaženo na sloučeninu vzorce II; zejména až 10 mol % vody, vztaženo na sloučeninu vzorce II;
(10) způsob přípravy podle výšeuvedených bodů (1) až (9), kde W ve sloučenině vzorce III je atom chloru;
(11) způsob podle výšeuvedených bodů (1) až (10) pro přípravu thiamethoxamu, známého ze spisu WO 98/32747; a látky Ti-435 (clothianidinu), známé ze spisu EP-A-446913.
Stupeň a)
Reakce stupně a), popsaného v této přihlášce, se provádí podle potřeby v uzavřené nádobě, pod tlakem, v atmosféře inertního plynu a/nebo za bezvodých podmínek. Zvláště výhodné reakční podmínky jsou popsány v příkladech provedení.
Vhodná chlorační činidla jsou zvláště chlor, POC13, PC13, PC15, nebo SO2CI2; s výhodou chlor nebo SO2C12, zejména směs chloru a SO2C12 nebo směs chloru a SO2.
Reaktanty se mohou podrobit reakci, tak jak jsou, tj. bez přídavku rozpouštědla nebo ředidla, například v tavenině. Většinou je však výhodné přidat inertní rozpouštědlo nebo ředidlo, které je za daných reakčních podmínek aprotické, nebo jejich směs. Jako příklady takových rozpouštědel nebo ředidel je možno uvést: aromatické, alifatické a alicyklické uhlovodíky a halogenované uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen, mesitylen, tetralin, chlorbenzen, dichlorbenzen, brombenzen, nitrobenzen, nitromethan, nitroethan, petrolether, hexan, cyklohexan, dichlormethan, trichlormethan, tetrachlormethan, 1,2-dichlorethan, 1,1,1 -trichlorethan, 1,1,2,2-tetrachlorethan nebo tetrachlorethen; ethery, jako je diethylether, dipropylether, diisopropylether, dibutylether, terc-butylmethylether, ethylenglykoldimethylether, dimethoxydiethylether, tetrahydrofiiran nebo dioxan; amidy, jako Ν,Ν-dimethylformamid, N,N-diethylformamid, Ν,Ν-dimethylacetamid, Nmethylpyrrolidon nebo hexamethylfosforamid; nitrily, jako je acetonitril nebo propionitril; sulfoxidy, jako je dimethylsulfoxid; nitrosloučeniny, jako je nitromethan nebo nitrobenzen; nebo směsi takových rozpouštědel.
Zvláště vhodná jsou s vodou nemísitelná apolámí aprotická rozpouštědla, jako jsou halogenované uhlovodíky, jako halogenované alkany a halogenované aromáty, například dichlormethan, chloroform, tetrachlormethan, 1,2-dichlorethan, 1,1,1-trichlorethan, 1,2,3-trichlorpropan, 1,1,2,2tetrachlorethan, 1,2-dichlorethan, 1-chloropropan, chlorbenzen nebo 1,2-dichlorbenzen; nebo směsi takových rozpouštědel. Polární aprotická rozpouštědla jsou však rovněž vhodná, jako například nitromethan nebo nitrobenzen; karbonitrily, jako je acetonitril, propionitril nebo butyroni-7CZ 304804 B6 trii; karboxamidy, jako je formamid, N-methylformamid, Ν,Ν-dimethylformamid, N-methylacetamid, Ν,Ν-dimethylacetamid nebo l-methylpyrrolidin-2-on; sulfoxidy, jako je dimethylsulfoxid; sulfolan; hexamethylfosforamid; l,3-dimethylimidazolidin-2-on; deriváty močoviny, jako je tetramethylmočovina; nebo směsi takových rozpouštědel.
Jestliže se reakce stupně a) provádí v rozpouštědle, které je mísitelné s vodou, pak pro extrakci kyselinou podle varianty al) se musí použít další rozpouštědlo, které je nemísitelné s vodou a je stálé vůči kyselině. Rozpouštědla, vhodná pro tento účel, jsou mezi jiným zvláště s vodou nemísitelná rozpouštědla, která jsou výše uvedena jako preferovaná, a také aromatická rozpouštědla jako například benzen, toluen nebo xylen.
Po extrakci obvykle následuje další čisticí krok, například destilace nebo krystalizace takto předběžně vyčištěného produktu vzorce III.
Bylo nalezeno, že nezcyklizované vedlejší produkty a sloučeniny bez bazických dusíkových skupin zůstávají v rozpouštědlové fázi a mohou být odděleny s rozpouštědlem. V této souvislosti může být extrakce prováděna po šaržích nebo i kontinuálně v protiproudé extrakční koloně. Zpětná extrakce produktu vzorce III z vodné fáze se provádí například inertním, s vodou nemísitelným rozpouštědlem. Rovněž tato zpětná extrakce se může provádět po šaržích nebo kontinuálně. Rozpouštědlo se pak oddestiluje za sníženého tlaku a zbylá tavenina produktu se buďto použije přímo v dalších krocích syntézy, nebo pokud je to žádoucí, se podrobí dalším čisticím operacím, například destilaci.
V případě zpracování podle varianty a2) reakční směs, vzniklá během syntézy sloučeniny vzorce III se s výhodou smíchá při 20 až 60 °C s vodou. Rovněž u této varianty zpracování se rozpouštědlo s výhodou oddestiluje za sníženého tlaku a zbylá tavenina produktu se buďto použije přímo v dalších krocích syntézy nebo se podrobí dalším čisticím operacím, jako je například destilace.
Stupeň b)
Reaktanty se mohou podrobit reakci, tak jak jsou, tj. bez rozpouštědla nebo ředidla, například v tavenině. Většinou je však výhodné přidat inertní rozpouštědlo nebo ředidlo nebo jejich směs. Jako příklady takových rozpouštědel nebo ředidel je možno uvést: aromatické, alifatické a alicyklické uhlovodíky a halogenované uhlovodíky, jako je benzen, toluen, xylen, mesitylen, tetralin, chlorbenzen, dichlorbenzen, brombenzen, nitrobenzen, nitromethan, petrolether, hexan, cyklohexan, dichlormethan, trichlormethan, tetrachlormethan, dichlorethan, trichlorethan, nebo tetrachlorethen; estery, jako je ethylacetát, methylacetát, dimethylkarbonát, diethylkarbonát, ethoxyethylacetát, methoxyethylacetát, ethylformiát; ethery, jako je diethylther, dipropylether, diisopropylether, dibutylether, terc-butylmethylether, ethylenglykolmonomethylether, ethylenglykolmonoethylether, ethylenglykoldimethylether, dimethoxydiethylether, tetrahydrofuran nebo dioxan; ketony, jako je aceton, methylethylketon nebo methylisobutylketon; alkoholy, jako je methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, ethylenglykol nebo glycerol; amidy, jako je Ν,Ν-dimethylformamid, N,N-diethylformamid, Ν,Ν-dimethylacetamid, N-methylpyrrolidon nebo hexamethylfosforamid; nitrily, jako je acetonitril nebo propionitril; a sulfoxidy, jako je dimethylsulfoxid; nebo směsi takových rozpouštědel. Jestliže je daná reakce prováděna v přítomnosti báze, může taková báze, použitá v přebytku, rovněž sloužit jako rozpouštědlo nebo ředidlo. Mohou to být báze jako je triethylamin, pyridin, N-methylmorfolin nebo N,N-diethylanilin. Vhodná rozpouštědla jsou pro konkrétní reakce uvedena v příkladech provedení. Rovněž je výhodné pracovat za přítomnosti katalyzátorů, jako jsou například katalyzátory fázového přenosu.
Reakce se s výhodou provádí při teplotách přibližně 0 °C až přibližně +180 °C, zvláště při přibližně +10 °C do přibližně +80 °C, v mnoha případech mezi teplotou místnosti a teplotou varu rozpouštědla. Ve zvláště výhodné variantě stupně b) se sloučenina vzorce IV podrobí reakci při 0 °C až 120 °C, zvláště při 20 °C až 80 °C, zejména při 30 °C až 70 °C, v esteru, zvláště v dimethylkarbonátu, a s výhodou za přítomnosti báze, zvláště K2CO3.
-8CZ 304804 B6
Reakce se s výhodou provádí při atmosférickém tlaku. Reakční doba není kritická, přičemž preferována je reakční doba od 0,1 do 48 hodin, zvláště 0,5 až 12 hodin. Produkt se izoluje obvyklými metodami, například filtrací, krystalizaci, destilací nebo chromatografií, nebo jakoukoliv vhodnou kombinací těchto metod. Výtěžky jsou obvykle dobré, přičemž se často dosáhne 80 % teoretického množství produktu. Preferované reakční podmínky jsou uvedeny v příkladech provedení.
Soli sloučenin vzorce I až IV je možno připravit způsoby, které jsou samy o sobě známy. Tak například adiční soli s kyselinami se získají působením vhodné kyseliny nebo vhodného iontoměniče a soli s kyselinami působením vhodné báze nebo vhodného iontoměniče.
Soli sloučenin vzorce I až IV se mohou převést na volné sloučeniny I až IV obvyklými způsoby: adiční soli s kyselinami například působením vhodných bazickým činidlem nebo vhodným iontoměničem, a soli s bázemi například působením vhodnou kyselinou nebo vhodným iontoměničem.
Soli sloučenin vzorce I až IV se mohou převést na jiné soli sloučenin vzorce I až IV způsoby, které jsou samy o sobě známy. Adiční soli s kyselinami se převedou na jiné adiční soli s kyselinami například reakcí soli anorganické kyseliny, jako je hydrochlorid, s vhodnou kovovou solí, jako je sodná, bamatá, nebo stříbrná sůl, například octan stříbrný, ve vhodném rozpouštědle, ve kterém vzniklá anorganická sůl, například chlorid stříbrný, je nerozpustná a tedy se vysráží z reakční směsi.
Podle postupu a podmínek reakce je možno sloučeniny vzorce I až IV se solitvomými vlastnostmi získat ve volné formě nebo ve formě solí.
Sloučeniny vzorce I až IV a jejich případné tautomery, ať už ve formě volných sloučenin nebo ve formě jejich solí, mohou existovat ve formě jednoho z možných izomerů nebo jako jejich směs, v závislosti na počtu asymetrických atomů uhlíku v molekule a na jejich absolutní a relativní konfiguraci a/nebo v závislosti na konfiguraci nearomatických dvojných vazeb v molekule. Mohou existovat ve formě čistých izomerů, jako jsou antipody a/nebo diastereoizomery, nebo ve formě směsi izomerů, jako jsou směsi enantiomerů, například racemáty, směsi diastereoizomerů nebo směsi racemátů. Předložený vynález se týká jak čistých izomerů, tak všech možných směsí izomerů aje tomu tak v celém textu, i když v některých případech nejsou výslovně uvedeny stereochemické detaily.
Směsi diastereoizomerů a směsi racemátů sloučenin vzorce I až IV nebo jejich solí, které se získají způsobem podle vynálezu - v závislosti na volbě výchozích sloučenin a reakčních pochodech - nebo jinak, se mohou separovat na čisté diastereoizomery nebo racemáty na základě fyzikálně chemických rozdílů složek pomocí známých postupů, například pomocí frakcionované krystalizace, destilace a/nebo chromatografie.
Směsi enantiomerů, dosažitelné stejným způsobem, například racemáty, se mohou rozštěpit na optické antipody známými metodami, například pomocí rekrystalizace z opticky aktivního rozpouštědla, pomocí chromatografie na chirálním adsorbentů, například s použitím vysokotlaké kapalinové chromatografie (HPLC) na acetylcelulóze, pomocí vhodných mikroorganizmů, pomocí štěpení specifickými imobilizovanými enzymy, pomocí tvorby inkluzních sloučenin například za použití chirálních crown-etherů, kdy dochází ke komplexaci pouze jednoho enantiomerů, nebo pomocí konverze na diastereoizomemí soli, například reakcí racemátů konečné sloučeniny, které obsahuje bazickou skupinu, s opticky aktivní kyselinou, jako je karboxylová kyselina, například kyselina kafrová, kyselina vinná nebo kyselina jablečná, nebo jako je sulfonová kyselina, například kyselina kafrsulfonová, a separací takto získané směsi diastereoizomerů například na základě jejich rozdílné rozpustnosti fřakcionovanou krystalizaci na diastereoizomery, ze kterých se pak může uvolnit žádaný enantiomer působením vhodných, například bazických, činidel.
-9CZ 304804 B6
Vedle dělení odpovídajících směsí izomerů je rovněž možné získat čisté diastereoizomery nebo enantiomery podle vynálezu za použití známých metod diastereoselektivní nebo enantioselektivní syntézy, například provedením pochodu podle vynálezu za použití výchozích sloučenin o vhodné stereochemii.
Sloučeniny vzorce I až IV a jejich soli je možno získat také ve formě hydrátů a/nebo solvátů s jinými rozpouštědly, například eventuální krystalizací tuhých sloučenin.
Vynález se týká všech variant postupu, podle kterého se použije sloučenina, kterou je možno získat v kterémkoliv kroku procesu, jako výchozí sloučenina nebo meziprodukt, a provedou se všechny nebo některé chybějící kroky, nebo se výchozí sloučenina použije ve formě derivátu nebo soli a/nebo racemátů nebo antipodu, nebo zejména, když se tvoří za reakčních podmínek.
Sloučeniny vzorce I, III a IV, dostupné postupem podle vynálezu nebo jinak, se mohou převést na jiné odpovídající sloučeniny způsoby, které jsou samy o sobě známy.
Z postupů podle předloženého vynálezu jsou preferovány takové, které používají výchozí sloučeniny a meziprodukty ve formě volných sloučenin nebo jejich solí a které vedou ke sloučeninám vzorce I, popsaným výše jako zvláště cenné, nebo kjejich solím.
Předložený vynález dále poskytuje způsob přípravy sloučeniny vzorce III ze sloučeniny vzorce II podle stupně a) jak je popsán výše.
Předložený vynález se týká zejména způsobů přípravy, popsaných v příkladech provedení vynálezu.
Sloučeniny vzorce II a IV jsou známy například jako meziprodukty v přípravě pesticidů, neboje možno je připravit postupy, které jsou samy o sobě známy.
Příklady provedení vynálezu
Příklad HI
3-(2-Chlorthiazol-5-yhnethyl)-5-methyl-4-nitroiminoperhydro-l,3,5-oxadiazin
Hla) 2-Chlor-5-chlormethylthiazol g mezifrakce z destilace z předběžného pokusu, která obsahuje 31,4g 2-chlor-5-chlormethylthiazolu a 8,9 g 2-chlor-3-thiokyanáto-l-propenu, se přidá ke 160 g chlorbenzenu, směs se zahřeje na 110 °C a míchá se při 110 °C jednu hodinu (přeměna 2-chlor-3-thiokyanáto-lpropenu na 2-chlor-3-isothiokyanáto-l-propen). Reakční směs se zchladí na 45 až 50 °C a doplní se 125,3 g čerstvého 2-chlor-3-isothiokyanáto-l-propenu a 100 g chlorbenzenu. Při 45 až 50 °C se přidá během 5 hodin 139 g sulfurylchloridu a směs se dále míchá 1 hodinu při 45 až 50 °C. Pak se upraví tlak na 120 hPa a teplota na 50 až 55 °C a reakce se dokončí mícháním po dobu jedné hodiny. Po oddestilování všeho rozpouštědla z reakční směsi se jímá mezifrakce (40 g), která se znovu použije v následující šarži. Surový produkt se podrobí frakční destilaci, čímž se získá 124,4 g produktu, vroucího při 115 °C/5 až 10 hPa a obsahujícího 94,5 % 2-chlor5-chlormethylthiazolu, což odpovídá výtěžku 74,6 % teorie, vztaženo na čerstvě použitý 2chlor-3-isothiokyanáto-1 -propen.
Hib) 3-(2-Chlorthiazol-5-ylmethyl)-5-methy 1—4-nitroiminoperhydro-1,3,5-oxadiazin
-10CZ 304804 B6
Do sulfonační baňky se vloží 184 g 3-methyl-4-nitroiminoperhydro-l,3,5-oxadiazinu (100 %) ve 400 g dimethylkarbonátu a přidá se 168 g 2-chlor-5-chlormethylthiazolu (100%), připraveného v příkladu Hla. Směs se zahřeje na 65 °C a pak se za míchání přidává při 60 až 70 °C směs 350 g dimethylkarbonátu, 4 g pentahydrátu tetramethylamoniumhydroxidu a 242 g práškového uhličitanu draselného během 60 minut. Reakční směs se míchá tak dlouho, až je dosaženo 99% konverze 2-chlor-5-chlormethylthiazolu (stanoveno kapalinovou chromatografií). Směs se pak ochladí a přidá se k ní 600 g vody. Přidáním přibližně 260 g 32% kyseliny chlorovodíkové se nastaví pH na hodnotu 6,5 a směs se nechá stát, aby se oddělily fáze. Organická fáze se oddělí a zahustí se odpařením při 60 °C za sníženého tlaku až na hmotnost 600 g. Pak se pomalu ochladí na 0 až 5 °C a ponechá se při této teplotě jednu hodinu. Vzniklá suspenze se zfiltruje a tuhý produkt vysuší. Produkt obsahuje 97,5 až 98,5 % žádané sloučeniny a je tmavohnědý. Výtěžek 70 %.
Příklad H2
3-(2-Chlorthiazol-5-ylmethyl)-5-methyl-4-nitroiminoperhydro-l,3,5-oxadiazin
H2a) 2-Chlor-5-chlormethylthiazol g mezifrakce z destilace z předloženého pokusu, která obsahuje 31,4 g 2-chlor-5-chlormethylthiazolu a 8,9 g 2-chlor-3-thiokyanáto-l-propenu, se přidá k 160 g chlorbenzenu, směs se zahřeje na 110 °C a míchá se při 110 °C jednu hodinu. Reakční směs se zchladí na 45 až 50 °C a doplní se 125,3 g čerstvého 2-chlor-3-isothiokyanáto-l-propenu a 100 g chlorbenzenu. Při 45 až 50 °C se přidá během 5 hodin 139 g sulfurylchloridu a směs se dále míchá 1 hodinu při 45 až 50 °C. Pak se upraví tlak na 120 hPa a teplota na 50 až 55 °C a reakce se dokončí mícháním za těchto podmínek po dobu jedné hodiny. Z reakční směsi se oddestiluje polovina rozpouštědla při 60 až 65 °C/20 až 30 hPa a pak se k reakční hmotě při 50 až 55 °C přidá 7 g vody a směs se dále míchá jednu hodinu při této teplotě. Při 60 až 65 °C/20 až 30 hPa se oddestiluje zbývající rozpouštědlo, pak se jímá 40 g mezifrakce, a nakonec při 115 °C/5 až 10 hPa se jímá surový produkt. Získá se 121 g produktu, obsahujícího 98 % 2-chlor-5-chlormethylthiazolu, což odpovídá výtěžku 70,5 % teorie, vztaženo na 2-chlor-3-isothiokyanáto-l-propen, respektive 75 % teorie, vztaženo na čerstvě použitý 2-chlor-3-isothiokyanáto-l-propen.
H2b) 3-(2-Chlorthiazol-5-ylmethyl)-5-methyl-4-nitroiminoperhydro-l ,3,5-oxadiazin
Příprava konečného produktu se provede stejným způsobem, jakje popsáno v příkladu Hlb, za použití 2-chlor-5-chlormethylthiazolu, připraveného postupem popsaným v příkladu H2a. Obsah žádané sloučeniny je 98 až 99 % a produkt má slabě béžovou barvu. Výtěžek 74 až 75 %.
Příklad H3
3-(2-Chlorthiazol-5-ylmethyl)-5-methyl-4-nitroiminoperhydro-l,3,5-oxadiazin
H3a) 2-Chlor-5-chlormethylthiazol
87,7 g 2-chlor-3-isothiokyanáto-l-propenu se při 20 °C přidá ke 100 ml acetonitrilu a ktéto směsi se přidá 8,9 g (0,05 mol) sulfurylchloridu. Pak se do reakční směsi uvádí 41,5 g chloru během 2 hodin, až se již nedá detegovat výchozí sloučenina, reakční roztok se míchá další hodinu při 40 °C a pak se ochladí na teplotu místnosti. Chlorovodík se odstraní za sníženého tlaku a acetonitril se oddestiluje. Získá se 112 g produktu, obsahujícího 91% 2-chlor-5-chlormethylthiazolu. Výtěžek je 84 %, vztaženo na 2-chlor-3-isothiokyanáto-l-propen.
H3b) 3-(2-Chlorthiazol-5-ylmethyl)-5-methyl-4-nitroiminoperhydro-l,3,5_oxadiazin
-11 CZ 304804 B6
Příprava konečného produktu se provede stejným způsobem, jakje popsáno v příkladu Hlb) za použití 2-chlor-5-chlormethylthiazolu, připraveného postupem popsaným v příkladu H3a. Obsah žádané sloučeniny je 92 až 94 % a produkt má tmavohnědou barvu. Výtěžek 50 až 55 %.
Příklad H4
3-(2-Chlorthiazol-5-ylmethyl)-5-methyl-4-nitroaminoperhydro-l,3,5-oxadiazin
H4a) 2-Chlor-5-chlormethylthiazol
87,7 g 2-chlor-3-isothiokyanáto-l-propenu se při 20 °C přidá k 100 ml acetonitrilu a ktéto směsi se přidá 8,9 g (0,05 mol) sulfurylchloridu. Pak se do reakční směsi během 2 hodin uvádí 41,5 g chloru, až se již nedá detegovat výchozí sloučenina, a reakční roztok se míchá další hodinu při 40 °C. Většina acetonitrilu a chlorovodíku se oddestiluje až do konečného sníženého tlaku 20 hPa. Ke zbylé surové tavenině se přidá 200 ml toluenu a toluenový roztok produktu se extrahuje čtyřmi dávkami 37% kyseliny chlorovodíkové (celkem 250 g). Vodné extrakty, které obsahují hydrochlorid 2-chlor-5-chlormethylthiazolu, se přečistí a po přídavku 200 ml toluenu se částečně neutralizují 250 g 30% roztoku hydroxidu sodného.
Z toluenové fáze se oddestiluje napřed toluen a potom 2-chlor-5-chlormethylthiazol až do konečného tlaku 5 až 10 hPa. Získá se 86 g produktu s obsahem 98 % 2-chlor-5-chlormethylthiazolu. Výtěžek 76 %, vztaženo na 2-chlor-3-isothiokyanáto-l-propen.
H4b) 3-(2-Chlorthiazol-5-ylmethyl)-5-methy 1-4-nitroim inoperhydro-1,3,5-oxadiazin
Příprava titulní sloučeniny se provede stejným způsobem, jak je popsáno v příkladu Hlb za použití 2-chlor-5-chlormethylthiazolu, připraveného postupem popsaným v příkladu H4a. Obsah žádané sloučeniny je 98 až 99 % a produkt má béžovou barvu. Výtěžek 76 až 77 %.
Příklad H5
3-(2-Chlorthiazol-5-ylmethyl)-5-methyl-4-nitroiminoperhydro-l,3,5-oxadiazin
H5a) 2-Chlor-5-chlormethylthiazol
139 g sulfurylchloridu se přidává během 5 hodin při 45 až 50 °C do roztoku 133,6 g 2-chlor-3isothiokyanáto-l-propenu ve 260 g chlorbenzenu. Reakční směs se pa míchá ještě další hodinu při 45 až 50 °C. Tlak se nastaví na 120 mbar a teplota na 50 až 55 °C a směs se za těchto podmínek míchá 1 hodinu, aby se odstranil plyn. Směs se ochladí na 20 až 25 °C a extrahuje se čtyřmi dávkami 37% kyseliny chlorovodíkové (celkem 460 g) a pokaždé se oddělí vodná fáze. Spojené vodné fáze se zředí 580 g vody a produkt se z nich extrahuje dvakrát chlorbenzenem (celkem 170 g). Při 60 až 65 °C/20 až 30 hPa: se oddestiluje rozpouštědlo a pak destiluje surový produkt při 115°C/5 až 10 hPa. Získá se 117,1 g produktu, obsahujícího 99 % 2-chlor-5-chlormethylthiazolu, což odpovídá výtěžku 69 %, vztaženo na 2-chlor-3-isothiokyanáto-l-propen.
H5b) 3-(2-Chlorthiazol-5-ylmethyl)-5-methyl-4-nitroiminoperhydro-l ,3,5-oxadiazin
Příprava konečného produktu se provede stejně jako v příkladu Hlb za použití 2-chlor-5chlormethylthiazolu, připraveného postupem popsaným v příkladu H5a. Obsah žádané sloučeniny je 98 až 99 % a produkt má slabě béžovou barvu. Výtěžek 77 až 78 %.
- 12CZ 304804 B6
Příklad H6
3-(2-Chlorthiazol-5-ylmethyl)-5-methyl-4-nitroiminoperhydro-l,3,5-oxadiazin
H6a) 2-Chlor-5-chlormethylthiazol
139 g sulfurylchloridu se přidává během 4 hodin při 45 až 50 °C do roztoku 133,6 g 2-chlor-3isothiokyanáto-l-propenu ve 250 g 1,2-dichlorethanu. Reakční směs se pak míchá ještě další dvě hodiny při 45 až 50 °C. Reakční směs se ochladí na 20 až 25 °C a extrahuje se čtyřmi dávkami 37% kyseliny chlorovodíkové (celkem 460 g), přičemž se pokaždé oddělí vodná fáze. Spojené vodné fáze se zředí 580 g vody a produkt se z nich extrahuje dvěma dávkami 1,2-di chlorethanu (celkem 170 g). Rozpouštědlo se oddestiluje při 60 až 65 °C/20 až 30 hPa a surový produkt se destiluje při 115 °C/5 až 10 hPa. Získá se 119 g produktu, obsahujícího 99 % 2-chlor-5chlormethylthiazolu, což odpovídá výtěžku 70 %, vztaženo na 2-chlor-3-isothiokyanáto-lpropen.
H6b) 3-(2-Chlorthiatol-5-ylmethyl)-5-methyl-4-nitroimmoperhydro-l ,3,5-oxadiazin
Příprava konečného produktu se provede stejným způsobem jak je popsáno v příkladu Hlb za použití 2-chlor-5-chlormethylthiazolu, připraveného postupem popsaným v příkladu H6a. Obsah žádané sloučeniny je 98 až 99 % a produkt má slabě béžovou barvu. Výtěžek 77 až 78 %.
Claims (3)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob přípravy derivátu thiazolů vzorce I a případně jeho E/Z izomerů, směsí E/Z izomerů a/nebo tautomerů ve formě volných sloučenin nebo jejich solí, kde Q znamená CH nebo N,Y znamená NO2 nebo CN,Z znamená CHR3, O, NR3 nebo S,Ri a R2 znamenají buď nezávisle na sobě, atom vodíku, nesubstituovanou nebo Ri-substituovanou Ci-Cs-alkylovou skupinu, nebo společně tvoří alky lenový můstek, který obsahuje dva nebo tři atomy uhlíku a který případně obsahuje heteroatom zvolený ze skupiny sestávající z NR5, O a S,R3 znamená H nebo nesubstituovanou nebo Rr-substituovanou Ci-Ci2-alkylovou skupinu, R4 znamená nesubstituovanou nebo substituovanou arylovou nebo heteroarylovou skupinu a R5 znamená H nebo Q-Cp-alkylovou skupinu,- 13 CZ 304804 B6 vyznačený tím, že sea) sloučenina vzorce IIN=C»S (Π), která je známá nebo která může být připravena známými způsoby a ve které X znamená odstupující skupinu, podrobí reakci s chloračním činidlem za tvorby sloučeniny vzorce III nebo případně jejího tautomeru a to ve formě volné sloučeniny nebo její soli, ab) vzniklá sloučenina vzorce III se podrobí reakci se sloučeninou vzorce IV ve kterém Rb R2, Y, Z a Q mají významy uvedené výše pro sloučeninu vzorce I, přičemž příprava sloučeniny vzorce III podle kroku a) zahrnuje čisticí krok, ve kterém se vzniklý surový produkt podrobí působení vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že zpracování reakční směsi při přípravě sloučeniny vzorce III v kroku a) zahrnuje extrakci sloučeniny vzorce III kyselinou chlorovodíkovou o koncentraci mezi 10 a 50 % hmotnostními.
- 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačený tím, že se krok a) provede v nepolárním aprotickém rozpouštědle.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH21052000 | 2000-10-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ304804B6 true CZ304804B6 (cs) | 2014-11-05 |
Family
ID=4567528
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2014-402A CZ305003B6 (cs) | 2000-10-27 | 2001-10-25 | Způsob přípravy derivátu thiazolu |
| CZ2003-1133A CZ304804B6 (cs) | 2000-10-27 | 2001-10-25 | Způsob přípravy derivátu thiazolu |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2014-402A CZ305003B6 (cs) | 2000-10-27 | 2001-10-25 | Způsob přípravy derivátu thiazolu |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6861522B2 (cs) |
| EP (1) | EP1330446B1 (cs) |
| JP (1) | JP4294952B2 (cs) |
| KR (1) | KR100837582B1 (cs) |
| CN (1) | CN1261420C (cs) |
| AR (2) | AR031272A1 (cs) |
| AT (1) | ATE463488T1 (cs) |
| AU (2) | AU2175102A (cs) |
| BR (1) | BR0114905B1 (cs) |
| CA (1) | CA2426707C (cs) |
| CZ (2) | CZ305003B6 (cs) |
| DE (1) | DE60141761D1 (cs) |
| ES (1) | ES2343781T3 (cs) |
| HU (1) | HU229503B1 (cs) |
| IL (2) | IL155224A0 (cs) |
| MX (1) | MXPA03003574A (cs) |
| PL (1) | PL216068B1 (cs) |
| RU (1) | RU2283314C2 (cs) |
| TW (1) | TWI292397B (cs) |
| UA (1) | UA73810C2 (cs) |
| WO (1) | WO2002034734A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200302802B (cs) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5066808B2 (ja) * | 2006-01-13 | 2012-11-07 | 住友化学株式会社 | チアゾール化合物の製造方法 |
| CN102372702A (zh) * | 2011-11-17 | 2012-03-14 | 安徽省化工研究院 | 噻虫嗪的制备方法 |
| CN103741163B (zh) * | 2013-12-20 | 2016-06-29 | 哈尔滨理工大学 | 一种2-氯-5-氯甲基-1,3-噻唑的合成方法 |
| CN103880832B (zh) * | 2014-04-04 | 2016-06-15 | 连云港市金囤农化有限公司 | 一种噻虫嗪的制备方法 |
| AR124935A1 (es) | 2021-03-01 | 2023-05-24 | Syngenta Crop Protection Ag | Formulaciones plaguicidas |
| CN114409612B (zh) * | 2021-12-24 | 2023-04-25 | 江苏中旗科技股份有限公司 | 一种高含量2-氯-5-氯甲基噻唑的制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0580553A2 (de) * | 1992-07-22 | 1994-01-26 | Ciba-Geigy Ag | Oxadiazinderivate |
| EP1031566A1 (de) * | 1999-02-26 | 2000-08-30 | Bayer Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-5-chlormethylthiazol |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5180833A (en) * | 1990-03-16 | 1993-01-19 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Process for the preparation of chlorothiazole derivatives |
-
2001
- 2001-10-25 PL PL361035A patent/PL216068B1/pl unknown
- 2001-10-25 CZ CZ2014-402A patent/CZ305003B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-10-25 KR KR1020037005770A patent/KR100837582B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-25 HU HU0301488A patent/HU229503B1/hu unknown
- 2001-10-25 CZ CZ2003-1133A patent/CZ304804B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-10-25 UA UA2003054764A patent/UA73810C2/uk unknown
- 2001-10-25 AT AT01988714T patent/ATE463488T1/de active
- 2001-10-25 EP EP01988714A patent/EP1330446B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-25 ES ES01988714T patent/ES2343781T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-25 AU AU2175102A patent/AU2175102A/xx active Pending
- 2001-10-25 MX MXPA03003574A patent/MXPA03003574A/es active IP Right Grant
- 2001-10-25 WO PCT/EP2001/012370 patent/WO2002034734A1/en active Application Filing
- 2001-10-25 US US10/415,259 patent/US6861522B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-25 IL IL15522401A patent/IL155224A0/xx active IP Right Grant
- 2001-10-25 AU AU2002221751A patent/AU2002221751B2/en not_active Ceased
- 2001-10-25 JP JP2002537725A patent/JP4294952B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-25 TW TW090126360A patent/TWI292397B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-10-25 AR ARP010104994A patent/AR031272A1/es active IP Right Grant
- 2001-10-25 RU RU2003114755/04A patent/RU2283314C2/ru active
- 2001-10-25 BR BRPI0114905-9A patent/BR0114905B1/pt active IP Right Grant
- 2001-10-25 CA CA2426707A patent/CA2426707C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-25 CN CNB018179851A patent/CN1261420C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-25 DE DE60141761T patent/DE60141761D1/de not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-04-03 IL IL155224A patent/IL155224A/en unknown
- 2003-04-10 ZA ZA200302802A patent/ZA200302802B/en unknown
-
2012
- 2012-06-21 AR ARP120102208A patent/AR087007A2/es not_active Application Discontinuation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0580553A2 (de) * | 1992-07-22 | 1994-01-26 | Ciba-Geigy Ag | Oxadiazinderivate |
| EP1031566A1 (de) * | 1999-02-26 | 2000-08-30 | Bayer Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-5-chlormethylthiazol |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2014027330A1 (en) | Process for the preparation of|(2z,5z)-5-(3-chloro-4-((r)-2,3-dihydroxypropoxy)benzylidene)-2-(propylimino)-3-|(o-tolyl)thiazolidin-4-one and intermediate used in said process | |
| CZ304804B6 (cs) | Způsob přípravy derivátu thiazolu | |
| KR100835547B1 (ko) | 티아졸 유도체의 촉매적 제조방법 | |
| KR100827940B1 (ko) | 농약 클로로티아졸의 연속적인 제조 방법 | |
| AU2002221751A1 (en) | Process for the manufacture of thiazole derivatives with pesticidal activity | |
| EP0115323B1 (en) | Process for producing heterocyclic compound having nitromethylene group as the side chain group | |
| WO2011012965A1 (en) | Improved process for preparation of ceftriaxone disodium hemiheptahydrate | |
| SK23199A3 (en) | Process for the preparation of nizatidine | |
| KR20000069614A (ko) | 티아졸의 제조 | |
| ZA200301301B (en) | Catalytic process for the preparation of thiazole derivatives. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20211025 |