JP2011132224A - 5−(アミノメチル)−2−クロロチアゾールの製造方法 - Google Patents
5−(アミノメチル)−2−クロロチアゾールの製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011132224A JP2011132224A JP2010263264A JP2010263264A JP2011132224A JP 2011132224 A JP2011132224 A JP 2011132224A JP 2010263264 A JP2010263264 A JP 2010263264A JP 2010263264 A JP2010263264 A JP 2010263264A JP 2011132224 A JP2011132224 A JP 2011132224A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- alkyl group
- chlorothiazole
- aminomethyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
〔1〕 式(2)
を混合する工程を含む5−(アミノメチル)−2−クロロチアゾールの製造方法。
〔2〕 鉱酸が、塩酸、硫酸及びリン酸からなる群より選択される少なくとも一種である前記〔1〕記載の方法。
〔3〕 式(1)
で表される化合物を加水分解する工程を含む式(2)
で表される化合物を加水分解する工程と、
前記工程により得られた式(2)
を含む5−(アミノメチル)−2−クロロチアゾールの製造方法。
〔5〕 鉱酸が、塩酸、硫酸及びリン酸からなる群より選択される少なくとも一種である前記〔4〕記載の方法。
〔6〕 式(1)で表される化合物が、5−(アミノメチル)−2−クロロチアゾールと式(3)
で表される化合物及び式(1)で表される化合物を含む固液混合物を、固液分離する工程(2)と
を経て得られる溶液に含まれる化合物である前記〔4〕又は〔5〕記載の方法。
〔7〕 前記溶媒が、水又は水と有機溶媒との混合溶媒である前記〔6〕記載の方法。
〔8〕 前記〔4〕〜〔7〕のいずれかに記載の方法により得られる5−(アミノメチル)−2−クロロチアゾールと式(3)
上記鉱酸は、水で希釈して用いてもよい。水で希釈する場合、鉱酸の濃度は、好ましくは5〜35重量%の範囲である。
鉱酸の量は、化合物(2)1モルに対して、好ましくは2〜8モルの範囲、より好ましくは4〜6モルの範囲である。
上記亜硝酸塩の量は、化合物(2)1モルに対して、好ましくは1〜3モル、より好ましくは1.1〜1.5モルの範囲である。
上記混合は溶媒中で行ってもよい。かかる溶媒としては、特に限定されないが水が好ましい。
脱カルバモイル工程の時間は、例えば10分〜48時間、好ましくは30分〜6時間の範囲である。
で表される化合物(以下、化合物(1)と記すことがある。)を加水分解することにより得ることができる。化合物(1)を加水分解する工程を含む化合物(2)の製造方法もまた、本発明の1つである。
前記鎖状のアルキル基及び前記環状のアルキル基は、それぞれ置換基を有していてもよい。該置換基としては、ハロゲン原子、炭素数1〜4のアルコキシ基等が挙げられる。
加水分解に用いる塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物等が挙げられる。塩基の量は、化合物(1)1モルに対し、好ましくは1〜10モル、より好ましくは2〜6モルの範囲である。
水の量は、化合物(1)1重量部に対し、好ましくは5〜100重量部、より好ましくは10〜80重量部である。
上記加水分解は、例えば5〜100℃、好ましくは20〜90℃、より好ましくは40〜90℃の温度下で行うことができる。上記加水分解の時間は、特に限定されないが、例えば1〜24時間でよい。
ろ過により固液分離を行った場合、ろ液だけでなく、ろ過物として得られた化合物(4)の結晶を洗浄する際に得られる液も、化合物(1)を含む溶液として回収することができる。回収された化合物(1)を使用する場合、回収された化合物(1)を含む溶液をそのまま用いることもできるし、該溶液を濃縮及び/又は精製して用いることもできる。
N−(2−クロロチアゾール−5−イルメチル)−O−メチル−N’−ニトロイソ尿素50gをアセトニトリル400mL中で攪拌しながら28%アンモニウム水58.6gを25〜30℃で滴下した。得られた混合液を、該温度で1時間保温した後、減圧下アセトニトリルを留去した。
得られた残渣を酢酸エチル120mLで希釈し、無水硫酸マグネシウム5gで脱水した後、得られた混合物より不溶成分を濾過して、得られた液を減圧濃縮した。得られた油状物質にトルエン50mLおよびn−ヘキサン30mLを加えて溶解し、更にn−ヘキサンを徐々に加えていくことにより結晶を析出させた。
該結晶を濾取した後、上記と同様にトルエンとn−ヘキサンとを加えることにより再結晶を行い、得られた結晶を濾取し、該結晶を減圧乾燥することにより、N−(2−クロロチアゾール−5−イルメチル)−O−メチルイソ尿素の白色結晶18gを得た。
高速液体クロマトグラフィー面積百分率による純度:98.3%
融点:71〜72℃
1H−NMR:3.7(s,3H)、4.4(s,2H)、4.9(s,2H)、7.4(s,1H)
O−メチルイソ尿素1/2硫酸塩65g(含量98重量%、0.5mol)を発煙硫酸(三酸化イオウ濃度10重量%)100gに溶解し、得られた混合物に10℃で98重量%硝酸82g(1.3mol)を1時間で滴下した。滴下後の混合物を上記温度下で6時間撹拌することにより、O−メチル−N−ニトロイソ尿素を含む溶液236gを得た。
高速液体クロマトグラフィーにて分析した結果、該反応液はO−メチル−N−ニトロイソ尿素を23重量%含有していた。
O−メチル−N−ニトロイソ尿素を含む溶液236gを水170gへ攪拌しながら10℃以下で滴下し、次いで27重量%水酸化ナトリウム水溶液490gを20℃以下で加えてpH7〜8まで中和した。
中和した混合物に5−(アミノメチル)−2−クロロチアゾール塩酸塩水溶液(含量34.6重量%)211gを加え、5%水酸化ナトリウム水溶液を加えることにより、得られた混合物をpH6.5〜7に調整した。得られた溶液を20℃で14時間、攪拌した後、30℃に昇温してさらに12時間攪拌することにより、結晶を含む混合液を得た。上記攪拌の間、5重量%水酸化ナトリウム水溶液でpH6.5〜7に維持させた。
該混合液を濾過し、得られた結晶を温水で洗浄して、濾液および洗液を併せて1500g回収した。回収された液は、N−(2−クロロチアゾール−5−イルメチル)−O−メチルイソ尿素を1.4重量%の濃度で含んでいた。
一方、得られた結晶を減圧乾燥することにより、N−(2−クロロチアゾール−5−イルメチル)−O−メチル−N’−ニトロイソ尿素を71g得た。
参考例3と同様の方法で得られたN−(2−クロロチアゾール−5−イルメチル)−O−メチル−イソ尿素を1.5重量%含む溶液3000gに、27重量%水酸化ナトリウム水溶液150gを加え、80℃に加熱して3時間保温した。その後、得られた混合物を室温(約20℃)まで冷却してN−(2−クロロチアゾール−5−イルメチル)−尿素を含む結晶を得、該結晶を濾過、水洗、減圧乾燥して36gの結晶を得た。
該結晶におけるN−(2−クロロチアゾール−5−イルメチル)−尿素の含有量は93重量%、N−(2−クロロチアゾール−5−イルメチル)−O−メチル−N’−イソ尿素からの収率は75%であった。
実施例1−1と同様にして得られたN−(2−クロロチアゾール−5−イルメチル)−O−メチル−N’−イソ尿素150g(含有量93重量%)を30%硫酸1330gに40℃で溶解した。
得られた硫酸溶液に、30重量%亜硝酸ナトリウム水溶液245gを同温度で2時間かけて滴下した。得られた混合液を同温度でさらに1時間かけて攪拌した後、得られた反応液を室温まで冷却し、27重量%水酸化ナトリウム水溶液1290gを加えてpH13に調整し、続いてトルエン750gで2回抽出した。
合一したトルエン層に水140gと35重量%濃塩酸67gを加え、トルエン層を分離すると、5−(アミノメチル)−2−クロロチアゾール塩酸塩の水溶液315gが得られた。
該水溶液を高速液体クロマトグラフィーにて分析した結果、5−(アミノメチル)−2−クロロチアゾールの含有量は36.5重量%、N−(2−クロロチアゾール−5−イルメチル)−尿素からの収率は85%であった。
参考例3と同様の方法により、N−(2−クロロチアゾール−5−イルメチル)−O−メチルイソ尿素を1.5重量%含む溶液を得た。該溶液1000gに27重量%水酸化ナトリウム水溶液50gと珪藻土(ラヂオライト#700)とを5g加え、得られた80℃に加熱して3時間保温した後、同温度で不溶成分を濾過した。
濾液を室温まで冷却してN−(2−クロロチアゾール−5−イルメチル)−尿素を含む結晶を得、該結晶を濾過、水洗、減圧乾燥して36gの結晶を得た。
該結晶におけるN−(2−クロロチアゾール−5−イルメチル)−尿素の含有量は93重量%、N−(2−クロロチアゾール−5−イルメチル)−O−メチル−N’−イソ尿素からの収率は69%であった。
参考例3と同様の方法により、N−(2−クロロチアゾール−5−イルメチル)−O−メチル−イソ尿素を1.5重量%含む溶液を得た。該溶液800gに、27重量%水酸化ナトリウム水溶液40gを加え、80℃に加熱して3時間保温した。
同温度でトルエン80gを加え攪拌した。次に、トルエン層と水層とに分離し、得られた水層を室温(約20℃)まで冷却してN−(2−クロロチアゾール−5−イルメチル)−尿素を含む結晶を得、該結晶を濾過、水洗、減圧乾燥して9.1gの結晶を得た。
該結晶におけるN−(2−クロロチアゾール−5−イルメチル)−尿素の含有量は97重量%、N−(2−クロロチアゾール−5−イルメチル)−O−メチル−N’−イソ尿素からの収率は72%であった。
Claims (8)
- 鉱酸が、塩酸、硫酸及びリン酸からなる群より選択される少なくとも一種である請求項1記載の方法。
- 鉱酸が、塩酸、硫酸及びリン酸からなる群より選択される少なくとも一種である請求項4記載の方法。
- 前記溶媒が、水又は水と有機溶媒との混合溶媒である請求項6記載の方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2010263264A JP5652159B2 (ja) | 2009-11-30 | 2010-11-26 | 5−(アミノメチル)−2−クロロチアゾールの製造方法 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2009271482 | 2009-11-30 | ||
JP2009271482 | 2009-11-30 | ||
JP2010263264A JP5652159B2 (ja) | 2009-11-30 | 2010-11-26 | 5−(アミノメチル)−2−クロロチアゾールの製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011132224A true JP2011132224A (ja) | 2011-07-07 |
JP5652159B2 JP5652159B2 (ja) | 2015-01-14 |
Family
ID=44066692
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010263264A Expired - Fee Related JP5652159B2 (ja) | 2009-11-30 | 2010-11-26 | 5−(アミノメチル)−2−クロロチアゾールの製造方法 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8754235B2 (ja) |
EP (1) | EP2511270A4 (ja) |
JP (1) | JP5652159B2 (ja) |
KR (1) | KR20120086744A (ja) |
CN (1) | CN102648190B (ja) |
BR (1) | BR112012012808A2 (ja) |
IL (1) | IL219833A0 (ja) |
TW (1) | TWI471316B (ja) |
WO (1) | WO2011065590A1 (ja) |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0314569A (ja) * | 1989-03-22 | 1991-01-23 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | チアゾール化合物、その製造法およびそれを含有する医薬組成物 |
JPH04234864A (ja) * | 1990-03-16 | 1992-08-24 | Takeda Chem Ind Ltd | 2−クロロチアゾール類の製造方法 |
JPH0967342A (ja) * | 1995-06-23 | 1997-03-11 | Takeda Chem Ind Ltd | グアニジン誘導体の製造法、新規中間体およびその製造法 |
JPH10120666A (ja) * | 1995-11-17 | 1998-05-12 | Takeda Chem Ind Ltd | グアニジン誘導体の製造方法 |
JP2000103775A (ja) * | 1997-12-24 | 2000-04-11 | Takeda Chem Ind Ltd | イソ尿素類の改良された製造方法 |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB850982A (en) * | 1957-05-24 | 1960-10-12 | Geigy Ag J R | Improvements in and relating to substituted ureas |
DE1206914B (de) * | 1963-11-26 | 1965-12-16 | Boehringer & Soehne Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen |
DE1493672C3 (de) * | 1964-08-01 | 1974-05-02 | Farbwerke Hoechst Ag, Vormals Meister Lucius & Bruening, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen |
JPS59122444A (ja) * | 1982-12-28 | 1984-07-14 | Dai Ichi Pure Chem Co Ltd | 4−アミノ酪酸アミド塩酸塩の製造法 |
DE3511210A1 (de) | 1985-03-28 | 1986-10-02 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur inversion der konfiguration sekundaerer alkohole |
JPH03223252A (ja) | 1989-12-27 | 1991-10-02 | Nippon Soda Co Ltd | 置換メチルアミン類の製造方法 |
JPH0421674A (ja) | 1990-05-15 | 1992-01-24 | Nippon Soda Co Ltd | 2―クロロ―5―(アミノメチル)チアゾールの製造方法 |
JPH05286936A (ja) | 1992-04-06 | 1993-11-02 | Takeda Chem Ind Ltd | ホルムアミド誘導体の製造法及び新規ホルムアミド誘導体 |
KR100460828B1 (ko) * | 1995-06-23 | 2005-02-28 | 스미카 다케다 노야쿠 가부시키가이샤 | 구아니딘유도체의제조방법,이의중간체및이의제조방법 |
EP0839153B1 (de) | 1995-07-11 | 2001-08-16 | Degussa AG | Verfahren zur herstellung von peptiden und n-carbamoyl-geschützten peptiden |
NL1002505C2 (nl) | 1996-03-01 | 1997-09-03 | Dijk Food Prod Lopik | Zak, alsmede afgifte-inrichting voor het afgeven van een vloeibare substantie uit een zak. |
CN1125048C (zh) * | 1997-12-24 | 2003-10-22 | 住化武田农药株式会社 | 生产异脲的方法 |
DE19903268A1 (de) * | 1999-01-28 | 2000-08-03 | Degussa | Verfahren zur Decarbamoylierung von N-carbamoylgeschützten Verbindungen, neue Carbonsäureanhydride und deren Verwendung |
BRPI0710204A2 (pt) * | 2006-03-16 | 2011-05-24 | Sumitomo Chemical Co | processo para a nitração de isouréias |
-
2010
- 2010-11-26 JP JP2010263264A patent/JP5652159B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-11-29 BR BR112012012808A patent/BR112012012808A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-11-29 KR KR1020127016701A patent/KR20120086744A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-11-29 EP EP10833431.9A patent/EP2511270A4/en not_active Withdrawn
- 2010-11-29 CN CN201080051780.2A patent/CN102648190B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-11-29 US US13/508,952 patent/US8754235B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-11-29 TW TW99141228A patent/TWI471316B/zh not_active IP Right Cessation
- 2010-11-29 WO PCT/JP2010/071766 patent/WO2011065590A1/ja active Application Filing
-
2012
- 2012-05-16 IL IL219833A patent/IL219833A0/en unknown
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0314569A (ja) * | 1989-03-22 | 1991-01-23 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | チアゾール化合物、その製造法およびそれを含有する医薬組成物 |
JPH04234864A (ja) * | 1990-03-16 | 1992-08-24 | Takeda Chem Ind Ltd | 2−クロロチアゾール類の製造方法 |
JPH0967342A (ja) * | 1995-06-23 | 1997-03-11 | Takeda Chem Ind Ltd | グアニジン誘導体の製造法、新規中間体およびその製造法 |
JPH10120666A (ja) * | 1995-11-17 | 1998-05-12 | Takeda Chem Ind Ltd | グアニジン誘導体の製造方法 |
JP2000103775A (ja) * | 1997-12-24 | 2000-04-11 | Takeda Chem Ind Ltd | イソ尿素類の改良された製造方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
TWI471316B (zh) | 2015-02-01 |
US20120226049A1 (en) | 2012-09-06 |
EP2511270A4 (en) | 2013-07-17 |
BR112012012808A2 (pt) | 2015-09-08 |
CN102648190A (zh) | 2012-08-22 |
JP5652159B2 (ja) | 2015-01-14 |
CN102648190B (zh) | 2014-12-10 |
KR20120086744A (ko) | 2012-08-03 |
IL219833A0 (en) | 2012-07-31 |
TW201200503A (en) | 2012-01-01 |
US8754235B2 (en) | 2014-06-17 |
WO2011065590A1 (ja) | 2011-06-03 |
EP2511270A1 (en) | 2012-10-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101098116B1 (ko) | 레바미피드의 개선된 제조 방법 | |
EP2215050B1 (en) | Manufacturing method of 2-hydroxy-5-phenylalkylaminobenzoic acid derivatives and their salts | |
JP6618699B2 (ja) | 1,1−ジ置換ヒドラジン化合物の製造方法 | |
JPWO2015129654A1 (ja) | 1,1−ジ置換ヒドラジン化合物の製造方法 | |
RU2470919C2 (ru) | Способ получения соединения толуидина | |
WO2007105793A1 (ja) | イソ尿素類のニトロ化方法 | |
US7560593B2 (en) | Process for producing nitroisourea derivatives | |
JP5652159B2 (ja) | 5−(アミノメチル)−2−クロロチアゾールの製造方法 | |
RU2307828C1 (ru) | Способ получения этилендиамин-n,n`-дипропионовой кислоты дигидрохлорида | |
JPWO2011001976A1 (ja) | スレオ−3−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−l−セリンの製造法 | |
KR101276667B1 (ko) | 3,4-디클로로이소티아졸카복실산의 제조방법 | |
KR100957725B1 (ko) | 실라스타틴 중간체의 제조 방법 | |
JP6477187B2 (ja) | 2−アミノ−6−メチルニコチン酸エステルの製造方法 | |
JP4356111B2 (ja) | N−(2−アミノ−1,2−ジシアノビニル)ホルムアミジンの製造方法 | |
US8586792B2 (en) | Process for the preparation of 4-iodo-3-nitrobenzamide | |
EP2349980B1 (en) | Process for preparing 2-amino-6-nitro-benzoic acid | |
JP4271924B2 (ja) | 4−メルカプトフェノール類の製造方法 | |
JP4675234B2 (ja) | 光学活性なキノロンカルボン酸誘導体の製造中間体およびその製造法 | |
JP2004224714A (ja) | イソオキサゾリジン−3−チオン誘導体の製造法 | |
JP2007277232A (ja) | ニトロ化方法 | |
JP4218310B2 (ja) | 光学活性2−アミノ−2−フェニルエタノール類の製造方法およびその中間体 | |
JP4329325B2 (ja) | ジアリルシアヌレートのモノアルカリ金属塩の製造方法 | |
JP2021530564A (ja) | ビシナルジアミンのジアステレオ選択合成のための改良プロセス | |
EP3596097A1 (en) | A process for preparing ketolide compounds | |
JP2001348380A (ja) | 置換アルキルアミン誘導体の製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20131003 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20140820 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140902 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140917 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20141021 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20141103 |
|
R151 | Written notification of patent or utility model registration |
Ref document number: 5652159 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R151 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20140820 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |