JP2001348380A - 置換アルキルアミン誘導体の製造方法 - Google Patents
置換アルキルアミン誘導体の製造方法Info
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- JP2001348380A JP2001348380A JP2001103189A JP2001103189A JP2001348380A JP 2001348380 A JP2001348380 A JP 2001348380A JP 2001103189 A JP2001103189 A JP 2001103189A JP 2001103189 A JP2001103189 A JP 2001103189A JP 2001348380 A JP2001348380 A JP 2001348380A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】工業的に、収率良く１−（２−ベンゾチアゾリ
ル）アルキルアミン誘導体を、２−アミノチオフェノー
ル誘導体から製造する方法の提供。 【解決手段】一般式（１）で表される２−アミノチオフ
ェノール誘導体の塩を、そのフリー化を酸中に当該２−
アミノチオフェノール誘導体の塩を添加してｐＨ６以下
とすることにより行った後、一般式（２）で表されるア
ミノ酸−Ｎ−カルボキシ無水物と反応させることよりな
る、一般式（３）で表される置換アルキルアミン誘導体
の製造方法。 〔式（２）中、Ｒ１、Ｒ２は各々独立にフェニル基で置
換していてもよいアルキル基又は水素原子を示すが、Ｒ
１とＲ２は一緒になって５〜６員環を形成しても良い。
又、式（３）中、Ｘはハロゲン原子等を示し、ｎは１か
ら４の整数を示す。〕
ル）アルキルアミン誘導体を、２−アミノチオフェノー
ル誘導体から製造する方法の提供。 【解決手段】一般式（１）で表される２−アミノチオフ
ェノール誘導体の塩を、そのフリー化を酸中に当該２−
アミノチオフェノール誘導体の塩を添加してｐＨ６以下
とすることにより行った後、一般式（２）で表されるア
ミノ酸−Ｎ−カルボキシ無水物と反応させることよりな
る、一般式（３）で表される置換アルキルアミン誘導体
の製造方法。 〔式（２）中、Ｒ１、Ｒ２は各々独立にフェニル基で置
換していてもよいアルキル基又は水素原子を示すが、Ｒ
１とＲ２は一緒になって５〜６員環を形成しても良い。
又、式（３）中、Ｘはハロゲン原子等を示し、ｎは１か
ら４の整数を示す。〕
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医・農薬の中間体
として有用な置換アルキルアミン誘導体の製造方法に関
する。詳しくは、置換アルキルアミン誘導体或いはその
酸付加塩を、２−アミノチオフェノール誘導体から、工
業的に収率良く製造する方法に関する。
として有用な置換アルキルアミン誘導体の製造方法に関
する。詳しくは、置換アルキルアミン誘導体或いはその
酸付加塩を、２−アミノチオフェノール誘導体から、工
業的に収率良く製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】これまでに、縮合ヘテロ環を有する置換
アルキルアミン誘導体として、１−（２−ベンゾチアゾ
リル）アルキルアミン誘導体が知られており、その合成
法の一つに、２−アミノチオフェノール誘導体とアミノ
酸−Ｎ−カルボキシ無水物との縮合反応が知られている
（特開平８−３２５２３５号公報参照）。しかしなが
ら、この方法には、例えば（ＲＳ）−１−（６−フルオ
ロ−２−ベンゾチアゾリル）エチルアミン等の特定の化
合物を収率良く合成することができないという難点があ
った。しかも、原料の２−アミノチオフェノール誘導体
は硫化水素臭が強く、空気中で不安定な化合物であり、
特にフッ素原子が置換した２−アミノチオフェノール誘
導体は、ことさら臭気が強く、空気を遮断しても容易に
ジスルフィド化が進行するほどに不安定で、工業的には
取り扱いの困難な化合物であり、上記方法はこのような
化合物の使用が必須になるという難点があった。
アルキルアミン誘導体として、１−（２−ベンゾチアゾ
リル）アルキルアミン誘導体が知られており、その合成
法の一つに、２−アミノチオフェノール誘導体とアミノ
酸−Ｎ−カルボキシ無水物との縮合反応が知られている
（特開平８−３２５２３５号公報参照）。しかしなが
ら、この方法には、例えば（ＲＳ）−１−（６−フルオ
ロ−２−ベンゾチアゾリル）エチルアミン等の特定の化
合物を収率良く合成することができないという難点があ
った。しかも、原料の２−アミノチオフェノール誘導体
は硫化水素臭が強く、空気中で不安定な化合物であり、
特にフッ素原子が置換した２−アミノチオフェノール誘
導体は、ことさら臭気が強く、空気を遮断しても容易に
ジスルフィド化が進行するほどに不安定で、工業的には
取り扱いの困難な化合物であり、上記方法はこのような
化合物の使用が必須になるという難点があった。
【０００３】又、上記反応における原料の２−アミノチ
オフェノール誘導体は通常、置換基を有するベンゾチア
ゾール誘導体を水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属
で加水分解反応させることにより容易に高収率で製造す
ることができるが、この際、生成物はアルカリ金属塩と
して得られ、アルカリ性を呈する。一方、同じく上記反
応における原料のアミノ酸−Ｎ−カルボキシ無水物は、
アルカリ存在下では容易に分解しオリゴマー化するた
め、前記の方法で合成した２−アミノチオフェノール誘
導体アルカリ金属塩は、中性又は酸性にする必要がある
が、この２−アミノチオフェノール誘導体アルカリ金属
塩を塩酸等を加えフリー化すると、ジスルフィド化が進
行し、極めて低収率となる。
オフェノール誘導体は通常、置換基を有するベンゾチア
ゾール誘導体を水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属
で加水分解反応させることにより容易に高収率で製造す
ることができるが、この際、生成物はアルカリ金属塩と
して得られ、アルカリ性を呈する。一方、同じく上記反
応における原料のアミノ酸−Ｎ−カルボキシ無水物は、
アルカリ存在下では容易に分解しオリゴマー化するた
め、前記の方法で合成した２−アミノチオフェノール誘
導体アルカリ金属塩は、中性又は酸性にする必要がある
が、この２−アミノチオフェノール誘導体アルカリ金属
塩を塩酸等を加えフリー化すると、ジスルフィド化が進
行し、極めて低収率となる。
【０００４】この問題の改善案として、空気中で安定で
臭気もない、２−アミノチオフェノール誘導体を亜鉛塩
等の金属塩とし、これをアミノ酸−Ｎ−カルボキシ無水
物と反応させた後、環化することにより、高収率で１−
（２−ベンゾチアゾリル）アルキルアミン誘導体が得ら
れることが見出されている（国際公開；ＷＯ９９／１６
７５９号公報参照）。しかしながら、この方法では副生
する亜鉛等の金属塩が排水中に混入するため、廃水処理
の負担が多大なものとなり、又、２−アミノチオフェノ
ール誘導体金属塩の取り出しの際、ロ過や乾燥が必要に
なる等、煩雑で工業的に実施しうる方法とは言い難いと
云う問題がある。
臭気もない、２−アミノチオフェノール誘導体を亜鉛塩
等の金属塩とし、これをアミノ酸−Ｎ−カルボキシ無水
物と反応させた後、環化することにより、高収率で１−
（２−ベンゾチアゾリル）アルキルアミン誘導体が得ら
れることが見出されている（国際公開；ＷＯ９９／１６
７５９号公報参照）。しかしながら、この方法では副生
する亜鉛等の金属塩が排水中に混入するため、廃水処理
の負担が多大なものとなり、又、２−アミノチオフェノ
ール誘導体金属塩の取り出しの際、ロ過や乾燥が必要に
なる等、煩雑で工業的に実施しうる方法とは言い難いと
云う問題がある。
【０００５】従って、２−アミノチオフェノール誘導体
から、工業的に、環境にやさしい方法で、操作的にも取
り扱い容易に、且つ高収率に置換アルキルアミン誘導体
を合成する方法はなかった。
から、工業的に、環境にやさしい方法で、操作的にも取
り扱い容易に、且つ高収率に置換アルキルアミン誘導体
を合成する方法はなかった。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、１−（２−
ベンゾチアゾリル）アルキルアミン誘導体、即ち、置換
アルキルアミン誘導体を、工業的に収率良く、しかも環
境を汚染等することなく容易に、２−アミノチオフェノ
ール誘導体から製造する方法を提供することを課題とし
てなされたものである。
ベンゾチアゾリル）アルキルアミン誘導体、即ち、置換
アルキルアミン誘導体を、工業的に収率良く、しかも環
境を汚染等することなく容易に、２−アミノチオフェノ
ール誘導体から製造する方法を提供することを課題とし
てなされたものである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、従来法の
問題点を解決するため鋭意研究を重ねた結果、２−アミ
ノチオフェノール誘導体を酸性にする方法に着目し、酸
中に２−アミノチオフェノール誘導体アルカリ金属塩を
加える方法にすることにより、意外にもジスルフィド化
をほとんど起こさずに酸性にすることに成功し、更に、
生成した２−アミノチオフェノール誘導体とアミノ酸−
Ｎ−カルボキシ無水物との反応では酸を必要とするが、
予め酸中に２−アミノチオフェノール誘導体の塩を加え
る際、酸性に留めておけば、新たな酸を加える必要はな
く本反応は進行し高収率で目的物が得られること、この
方法は亜鉛等の金属排水が副生せず、更にアミノ酸−Ｎ
−カルボキシ無水物との反応では有機溶媒を使用する必
要もなく極めて環境にやさしい合成方法であること、更
に、酸中に２−アミノチオフェノール誘導体の塩を添加
する操作からアミノ酸−Ｎ−カルボキシ無水物との反応
終了まで１ポット（同一反応容器での反応）で行うこと
が可能であり、操作的にも極めて容易な方法であること
等を見出し、本発明を完成した。
問題点を解決するため鋭意研究を重ねた結果、２−アミ
ノチオフェノール誘導体を酸性にする方法に着目し、酸
中に２−アミノチオフェノール誘導体アルカリ金属塩を
加える方法にすることにより、意外にもジスルフィド化
をほとんど起こさずに酸性にすることに成功し、更に、
生成した２−アミノチオフェノール誘導体とアミノ酸−
Ｎ−カルボキシ無水物との反応では酸を必要とするが、
予め酸中に２−アミノチオフェノール誘導体の塩を加え
る際、酸性に留めておけば、新たな酸を加える必要はな
く本反応は進行し高収率で目的物が得られること、この
方法は亜鉛等の金属排水が副生せず、更にアミノ酸−Ｎ
−カルボキシ無水物との反応では有機溶媒を使用する必
要もなく極めて環境にやさしい合成方法であること、更
に、酸中に２−アミノチオフェノール誘導体の塩を添加
する操作からアミノ酸−Ｎ−カルボキシ無水物との反応
終了まで１ポット（同一反応容器での反応）で行うこと
が可能であり、操作的にも極めて容易な方法であること
等を見出し、本発明を完成した。
【０００８】
【発明の実施の形態】すなわち、本発明は、下記〔１〕
乃至〔８〕項に記載の事項を提供することによって上記
課題を解決したものである。
乃至〔８〕項に記載の事項を提供することによって上記
課題を解決したものである。
【０００９】〔１〕一般式（１）
【化８】
【００１０】（式中、Ｘはハロゲン原子、アルキル基、
アルコキシ基、シアノ基又はニトロ基を示し、ｎは１か
ら４の整数を示す。）
アルコキシ基、シアノ基又はニトロ基を示し、ｎは１か
ら４の整数を示す。）
【００１１】で表される２−アミノチオフェノール誘導
体の塩を、そのフリー化を酸中に当該２−アミノチオフ
ェノール誘導体の塩を添加してｐＨ６以下とすることに
より行った後、一般式（２）
体の塩を、そのフリー化を酸中に当該２−アミノチオフ
ェノール誘導体の塩を添加してｐＨ６以下とすることに
より行った後、一般式（２）
【００１２】
【化９】
【００１３】（式中、Ｒ1、Ｒ2は各々独立にフェニル基
で置換していてもよいアルキル基又は水素原子を示す
が、Ｒ1とＲ2は一緒になって５〜６員環を形成しても良
い。）
で置換していてもよいアルキル基又は水素原子を示す
が、Ｒ1とＲ2は一緒になって５〜６員環を形成しても良
い。）
【００１４】で表されるアミノ酸−Ｎ−カルボキシ無水
物と反応させることよりなる、一般式（３）
物と反応させることよりなる、一般式（３）
【００１５】
【化１０】
【００１６】（式中、Ｘ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2は前記と同じ意
味を示す。）
味を示す。）
【００１７】で表される置換アルキルアミン誘導体の製
造方法。
造方法。
【００１８】〔２〕一般式（１）
【００１９】
【化１１】
【００２０】（式中、Ｘはハロゲン原子、アルキル基、
アルコキシ基、シアノ基又はニトロ基を示し、ｎは１か
ら４の整数を示す。）
アルコキシ基、シアノ基又はニトロ基を示し、ｎは１か
ら４の整数を示す。）
【００２１】で表される２−アミノチオフェノール誘導
体の塩を、そのフリー化を酸中に当該２−アミノチオフ
ェノール誘導体の塩を添加してｐＨ６以下とすることに
より行った後、一般式（２）
体の塩を、そのフリー化を酸中に当該２−アミノチオフ
ェノール誘導体の塩を添加してｐＨ６以下とすることに
より行った後、一般式（２）
【００２２】
【化１２】
【００２３】（式中、Ｒ1、Ｒ2は各々独立にフェニル基
で置換していてもよいアルキル基又は水素原子を示す
が、Ｒ1とＲ2は一緒になって５〜６員環を形成しても良
い。）
で置換していてもよいアルキル基又は水素原子を示す
が、Ｒ1とＲ2は一緒になって５〜６員環を形成しても良
い。）
【００２４】で表されるアミノ酸−Ｎ−カルボキシ無水
物と水或いは水―有機溶媒混合溶媒系で反応させること
よりなる、一般式（３）
物と水或いは水―有機溶媒混合溶媒系で反応させること
よりなる、一般式（３）
【００２５】
【化１３】
【００２６】（式中、Ｘ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2は前記と同じ意
味を示す。）
味を示す。）
【００２７】で表される置換アルキルアミン誘導体の製
造方法。
造方法。
【００２８】〔３〕２−アミノチオフェノール誘導体の
塩とアミノ酸−Ｎ−カルボキシ無水物との反応を酸性条
件で行う、〔２〕項に記載の置換アルキルアミン誘導体
の製造方法。
塩とアミノ酸−Ｎ−カルボキシ無水物との反応を酸性条
件で行う、〔２〕項に記載の置換アルキルアミン誘導体
の製造方法。
【００２９】〔４〕２−アミノチオフェノール誘導体の
塩とアミノ酸−Ｎ−カルボキシ無水物との反応をｐＨ６
以下で行う、〔３〕項に記載の置換アルキルアミン誘導
体の製造方法。
塩とアミノ酸−Ｎ−カルボキシ無水物との反応をｐＨ６
以下で行う、〔３〕項に記載の置換アルキルアミン誘導
体の製造方法。
【００３０】〔５〕Ｘがハロゲン原子である、〔１〕項
又は〔２〕項に記載の置換アルキルアミン誘導体の製造
方法。
又は〔２〕項に記載の置換アルキルアミン誘導体の製造
方法。
【００３１】〔６〕Ｘがフッ素原子である、〔１〕項又
は〔２〕項に記載の置換アルキルアミン誘導体の製造方
法。
は〔２〕項に記載の置換アルキルアミン誘導体の製造方
法。
【００３２】〔７〕２−アミノチオフェノール誘導体の
塩が、チオフェノールのアルカリ金属塩である、〔１〕
項又は〔２〕項に記載の置換アルキルアミン誘導体の製
造方法。
塩が、チオフェノールのアルカリ金属塩である、〔１〕
項又は〔２〕項に記載の置換アルキルアミン誘導体の製
造方法。
【００３３】〔８〕２−アミノチオフェノール誘導体の
塩が、一般式（４）
塩が、一般式（４）
【００３４】
【化１４】
【００３５】（式中、Ｘ、ｎは前記と同じ意味を示
す。）
す。）
【００３６】で表されるベンゾチアゾール誘導体をアル
カリ金属水酸化物で加水分解することにより製造したも
のである、〔１〕項又は〔２〕項に記載の置換アルキル
アミン誘導体の製造方法。
カリ金属水酸化物で加水分解することにより製造したも
のである、〔１〕項又は〔２〕項に記載の置換アルキル
アミン誘導体の製造方法。
【００３７】以下に、本発明を詳細に説明する。
【００３８】本発明方法においては、まず、一般式
（１）で表される２−アミノチオフェノール誘導体の塩
を酸中に添加し、該酸中でフリー化するのであり、この
際の反応系のｐＨは６以下とすることが好ましい。次い
で得られた反応液に一般式（２）で表されるアミノ酸−
Ｎ−カルボキシ無水物を加えて反応させ、目的とする一
般式（３）で表される置換アルキルアミン誘導体を製造
するのであり、この際の反応系の液性は酸性条件である
ことが好ましく、ｐＨを６以下に維持しながら反応を行
うことが好ましい。
（１）で表される２−アミノチオフェノール誘導体の塩
を酸中に添加し、該酸中でフリー化するのであり、この
際の反応系のｐＨは６以下とすることが好ましい。次い
で得られた反応液に一般式（２）で表されるアミノ酸−
Ｎ−カルボキシ無水物を加えて反応させ、目的とする一
般式（３）で表される置換アルキルアミン誘導体を製造
するのであり、この際の反応系の液性は酸性条件である
ことが好ましく、ｐＨを６以下に維持しながら反応を行
うことが好ましい。
【００３９】２−アミノチオフェノール誘導体の塩を酸
中でフリー化する方法としては、酸中に、一般式（１）
で表される２−アミノチオフェノール誘導体の塩（場合
によっては、その水溶液）を加える方法がよく、このよ
うな操作順序を取ることが本発明方法を特徴づけてい
る。反対に、酸を２−アミノチオフェノール誘導体の塩
（場合によっては、その水溶液）に加える方法では、引
き続く一般式（２）で表されるアミノ酸−Ｎ−カルボキ
シ無水物との反応において目的物収率が極端に低下する
ので好ましくない（後述する比較例１参照）。
中でフリー化する方法としては、酸中に、一般式（１）
で表される２−アミノチオフェノール誘導体の塩（場合
によっては、その水溶液）を加える方法がよく、このよ
うな操作順序を取ることが本発明方法を特徴づけてい
る。反対に、酸を２−アミノチオフェノール誘導体の塩
（場合によっては、その水溶液）に加える方法では、引
き続く一般式（２）で表されるアミノ酸−Ｎ−カルボキ
シ無水物との反応において目的物収率が極端に低下する
ので好ましくない（後述する比較例１参照）。
【００４０】本発明方法で原料として使用する２−アミ
ノチオフェノール誘導体の塩は、一般式（１）で示され
る化合物であればよい。式中のＸは水素原子；塩素、フ
ッ素、臭素、ヨウ素を包含するハロゲン原子；メチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−
ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ
−ブチル基、ｎ−ペンチル基及びｎ−ヘキシル基等を包
含する炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキル基；ア
ルキル部分が前記アルキル基であるアルコキシ基（アル
キル−Ｏ−基）；シアノ基；ニトロ基であり、ｎは１か
ら４の整数を示す。
ノチオフェノール誘導体の塩は、一般式（１）で示され
る化合物であればよい。式中のＸは水素原子；塩素、フ
ッ素、臭素、ヨウ素を包含するハロゲン原子；メチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−
ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ
−ブチル基、ｎ−ペンチル基及びｎ−ヘキシル基等を包
含する炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキル基；ア
ルキル部分が前記アルキル基であるアルコキシ基（アル
キル−Ｏ−基）；シアノ基；ニトロ基であり、ｎは１か
ら４の整数を示す。
【００４１】このようなＸ及びｎを有する一般式（１）
で表される２−アミノチオフェノール誘導体の塩として
は、例えば２−アミノ−６−フルオロ−チオフェノール
カリウム塩、２−アミノ−６−クロロ−チオフェノール
ナトリウム塩、２−アミノ−５−フルオロ−チオフェノ
ールカリウム塩、２−アミノ−５−フルオロ−チオフェ
ノールナトリウム塩、２−アミノ−５−ブロモ−チオフ
ェノールカリウム塩、２−アミノ−５−クロロ−チオフ
ェノールカリウム塩、２−アミノ−５−メチル−チオフ
ェノールカリウム塩、２−アミノ−５−メトキシ−チオ
フェノールカリウム塩、２−アミノ−４−フルオロ−チ
オフェノールカリウム塩、２−アミノ−４−クロロ−チ
オフェノールカリウム塩、２−アミノ−４−シアノ−チ
オフェノールカリウム塩、２−アミノ−４−ニトロ−チ
オフェノールナトリウム塩、２−アミノ−４−メチル−
チオフェノールカリウム塩、２−アミノ−４，５−ジフ
ルオロ−チオフェノールカリウム塩、２−アミノ−３−
フルオロ−チオフェノールカリウム塩、２−アミノ−３
−ブロモ−チオフェノールカリウム塩、２−アミノ−３
−クロロ−チオフェノールカリウム塩、２−アミノ−３
−メチル−チオフェノールカリウム塩等の２−アミノチ
オフェノール誘導体アルカリ金属塩；２−アミノ−５−
フルオロ−チオフェノールアンモニウム塩等の２−アミ
ノチオフェノール誘導体アンモニウム塩；２−アミノ−
５−フルオロ−チオフェノールトリエチルアミン塩等の
２−アミノチオフェノール誘導体有機アミン塩を挙げる
ことができる。又、２−アミノチオフェノール誘導体の
塩としては、アルカリ金属以外の金属（例えば、アルカ
リ土類金属又は第ＩＩｂ族金属等）の塩を使用すること
もでき、このような塩としては、例えば２−アミノ−６
−フルオロ−チオフェノール亜鉛塩、２−アミノ−６−
フルオロ−チオフェノールカルシウム塩、２−アミノ−
６−フルオロ−チオフェノールバリウム塩等を挙げるこ
とができる。尚、工業的には、２−アミノチオフェノー
ル誘導体の塩としては、ナトリウム塩又はカリウム塩等
のアルカリ金属塩が一般的であり、収率的にも好まし
い。
で表される２−アミノチオフェノール誘導体の塩として
は、例えば２−アミノ−６−フルオロ−チオフェノール
カリウム塩、２−アミノ−６−クロロ−チオフェノール
ナトリウム塩、２−アミノ−５−フルオロ−チオフェノ
ールカリウム塩、２−アミノ−５−フルオロ−チオフェ
ノールナトリウム塩、２−アミノ−５−ブロモ−チオフ
ェノールカリウム塩、２−アミノ−５−クロロ−チオフ
ェノールカリウム塩、２−アミノ−５−メチル−チオフ
ェノールカリウム塩、２−アミノ−５−メトキシ−チオ
フェノールカリウム塩、２−アミノ−４−フルオロ−チ
オフェノールカリウム塩、２−アミノ−４−クロロ−チ
オフェノールカリウム塩、２−アミノ−４−シアノ−チ
オフェノールカリウム塩、２−アミノ−４−ニトロ−チ
オフェノールナトリウム塩、２−アミノ−４−メチル−
チオフェノールカリウム塩、２−アミノ−４，５−ジフ
ルオロ−チオフェノールカリウム塩、２−アミノ−３−
フルオロ−チオフェノールカリウム塩、２−アミノ−３
−ブロモ−チオフェノールカリウム塩、２−アミノ−３
−クロロ−チオフェノールカリウム塩、２−アミノ−３
−メチル−チオフェノールカリウム塩等の２−アミノチ
オフェノール誘導体アルカリ金属塩；２−アミノ−５−
フルオロ−チオフェノールアンモニウム塩等の２−アミ
ノチオフェノール誘導体アンモニウム塩；２−アミノ−
５−フルオロ−チオフェノールトリエチルアミン塩等の
２−アミノチオフェノール誘導体有機アミン塩を挙げる
ことができる。又、２−アミノチオフェノール誘導体の
塩としては、アルカリ金属以外の金属（例えば、アルカ
リ土類金属又は第ＩＩｂ族金属等）の塩を使用すること
もでき、このような塩としては、例えば２−アミノ−６
−フルオロ−チオフェノール亜鉛塩、２−アミノ−６−
フルオロ−チオフェノールカルシウム塩、２−アミノ−
６−フルオロ−チオフェノールバリウム塩等を挙げるこ
とができる。尚、工業的には、２−アミノチオフェノー
ル誘導体の塩としては、ナトリウム塩又はカリウム塩等
のアルカリ金属塩が一般的であり、収率的にも好まし
い。
【００４２】一般式（１）で表される２−アミノチオフ
ェノール誘導体の塩を得る方法は特に制限されないが、
２−アミノチオフェノール誘導体アルカリ金属塩は、例
えば特開平６−１４５１５８号公報記載の方法により、
対応する２−アミノベンゾチアゾ−ル誘導体を、下記の
反応式（化１７）
ェノール誘導体の塩を得る方法は特に制限されないが、
２−アミノチオフェノール誘導体アルカリ金属塩は、例
えば特開平６−１４５１５８号公報記載の方法により、
対応する２−アミノベンゾチアゾ−ル誘導体を、下記の
反応式（化１７）
【００４３】
【化１５】
【００４４】（式中、Ｍ、Ｘ、ｎは前記と同じ意味を示
す。）に示されるように、水酸化カリウム等の水酸化ア
ルカリで加水分解反応させることにより容易に高収率で
製造することができる。又、上記の水酸化カリウムの替
わりに水酸化ナトリウム等の水酸化アルカリを用いれ
ば、その金属に対応する２−アミノチオフェノール誘導
体アルカリ金属塩を得ることができる。
す。）に示されるように、水酸化カリウム等の水酸化ア
ルカリで加水分解反応させることにより容易に高収率で
製造することができる。又、上記の水酸化カリウムの替
わりに水酸化ナトリウム等の水酸化アルカリを用いれ
ば、その金属に対応する２−アミノチオフェノール誘導
体アルカリ金属塩を得ることができる。
【００４５】本発明方法においては、一般式（１）で表
される２−アミノチオフェノール誘導体の塩は、対応す
る２−アミノベンゾチアゾ−ル誘導体の加水分解反応に
より得られた水溶液のまま酸中に添加し、反応系のｐＨ
を好ましくは６以下とする操作に供することができ、こ
の点で工業的に操作を簡便にすることが可能である。
される２−アミノチオフェノール誘導体の塩は、対応す
る２−アミノベンゾチアゾ−ル誘導体の加水分解反応に
より得られた水溶液のまま酸中に添加し、反応系のｐＨ
を好ましくは６以下とする操作に供することができ、こ
の点で工業的に操作を簡便にすることが可能である。
【００４６】本発明方法において、一般式（１）で表さ
れる２−アミノチオフェノール誘導体の塩の添加の対象
となる酸は、鉱酸としては、塩酸、硫酸、臭化水素酸、
リン酸等を、有機酸としてはｐ−トルエンスルホン酸、
メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等を
それぞれ例示できる。これらの酸は水溶液として用いる
ことが好ましい。
れる２−アミノチオフェノール誘導体の塩の添加の対象
となる酸は、鉱酸としては、塩酸、硫酸、臭化水素酸、
リン酸等を、有機酸としてはｐ−トルエンスルホン酸、
メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等を
それぞれ例示できる。これらの酸は水溶液として用いる
ことが好ましい。
【００４７】本発明方法においては、一般式（１）で表
される２−アミノチオフェノール誘導体の塩を酸に添加
した後の反応系のｐＨは好ましくは６以下、更に好まし
くはｐＨ５以下の範囲となるようにする。そのため、酸
の使用量は、２−アミノベンゾチアゾ−ル誘導体の当加
水分解反応により得られた水溶液のまま添加する場合に
も、その加水分解反応により得られた水溶液に残存する
塩基性成分（水酸化アルカリ、アンモニア等）の量、使
用する酸の強度等を考慮して決定して、反応系のｐＨが
上記ｐＨ範囲となるようにすればよい。又、一般式
（１）で表される２−アミノチオフェノール誘導体の塩
を酸に添加する際の温度は、−２０〜６０℃、好ましく
は−５〜４０℃の範囲であればよい。
される２−アミノチオフェノール誘導体の塩を酸に添加
した後の反応系のｐＨは好ましくは６以下、更に好まし
くはｐＨ５以下の範囲となるようにする。そのため、酸
の使用量は、２−アミノベンゾチアゾ−ル誘導体の当加
水分解反応により得られた水溶液のまま添加する場合に
も、その加水分解反応により得られた水溶液に残存する
塩基性成分（水酸化アルカリ、アンモニア等）の量、使
用する酸の強度等を考慮して決定して、反応系のｐＨが
上記ｐＨ範囲となるようにすればよい。又、一般式
（１）で表される２−アミノチオフェノール誘導体の塩
を酸に添加する際の温度は、−２０〜６０℃、好ましく
は−５〜４０℃の範囲であればよい。
【００４８】具体的には、例えば２−アミノチオフェノ
ール誘導体カリウム塩と濃塩酸を用いる場合には、２−
アミノチオフェノール誘導体カリウム塩１モルに対し塩
酸として１モル以上、好ましくは２モル以上用いて、ｐ
Ｈを所望の値とすればよい。
ール誘導体カリウム塩と濃塩酸を用いる場合には、２−
アミノチオフェノール誘導体カリウム塩１モルに対し塩
酸として１モル以上、好ましくは２モル以上用いて、ｐ
Ｈを所望の値とすればよい。
【００４９】上記フリー化に続く、一般式（２）で表さ
れるアミノ酸−Ｎ−カルボキシ無水物との反応には、一
般式（１）で表される２−アミノチオフェノール誘導体
の塩を酸に添加した後の水溶液をそのまま使用できる。
れるアミノ酸−Ｎ−カルボキシ無水物との反応には、一
般式（１）で表される２−アミノチオフェノール誘導体
の塩を酸に添加した後の水溶液をそのまま使用できる。
【００５０】本発明方法において用いる、一般式（２）
で表されるアミノ酸−Ｎ−カルボキシ無水物は、一般式
（２）で示される化合物であればよく、一般式（２）で
示される化合物のアミノ酸部位は、光学活性のもので
も、異なる光学活性体の任意の割合の混合物でも、ラセ
ミ体でもよい。本発明方法で得られる置換アルキルアミ
ン誘導体の立体化学については、アミノ酸−Ｎ−カルボ
キシ無水物の製造に用いた出発物質であるアミノ酸の立
体と光学純度が保持される。
で表されるアミノ酸−Ｎ−カルボキシ無水物は、一般式
（２）で示される化合物であればよく、一般式（２）で
示される化合物のアミノ酸部位は、光学活性のもので
も、異なる光学活性体の任意の割合の混合物でも、ラセ
ミ体でもよい。本発明方法で得られる置換アルキルアミ
ン誘導体の立体化学については、アミノ酸−Ｎ−カルボ
キシ無水物の製造に用いた出発物質であるアミノ酸の立
体と光学純度が保持される。
【００５１】一般式（２）中のＲ1、Ｒ2は水素原子又は
フェニル基が置換してもよいアルキル基を示し、このア
ルキル基は、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキル
基であればよく、具体的にはメチル基、エチル基、ｎ−
プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチ
ル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペ
ンチル基及びｎ−ヘキシル基等を例示することができ、
フェニル基が置換した上記アルキル基としては、例えば
ベンジル基等を挙げることができる。又、Ｒ1とＲ2は一
緒になってトリエチレン基、テトラエチレン基等とな
り、アミノ酸骨格と一緒になって環を形成してもよい。
フェニル基が置換してもよいアルキル基を示し、このア
ルキル基は、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキル
基であればよく、具体的にはメチル基、エチル基、ｎ−
プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチ
ル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペ
ンチル基及びｎ−ヘキシル基等を例示することができ、
フェニル基が置換した上記アルキル基としては、例えば
ベンジル基等を挙げることができる。又、Ｒ1とＲ2は一
緒になってトリエチレン基、テトラエチレン基等とな
り、アミノ酸骨格と一緒になって環を形成してもよい。
【００５２】このようなＲ1とＲ2を有する一般式（２）
で表されるアミノ酸−Ｎ−カルボキシ無水物としては、
例えばグリシン−Ｎ−カルボキシ無水物、ＤＬ−アラニ
ン−Ｎ−カルボキシ無水物、Ｄ−アラニン−Ｎ−カルボ
キシ無水物、Ｌ−アラニン−Ｎ−カルボキシ無水物、Ｄ
Ｌ−バリン−Ｎ−カルボキシ無水物、Ｄ−バリン−Ｎ−
カルボキシ無水物、Ｌ−バリン−Ｎ−カルボキシ無水
物、ＤＬ−フェニルアラニン−Ｎ−カルボキシ無水物、
Ｄ−フェニルアラニン−Ｎ−カルボキシ無水物、Ｌ−フ
ェニルアラニン−Ｎ−カルボキシ無水物、ＤＬ−フェニ
ルグリシン−Ｎ−カルボキシ無水物、Ｄ−フェニルグリ
シン−Ｎ−カルボキシ無水物、Ｌ−フェニルグリシン−
Ｎ−カルボキシ無水物、ＤＬ−プロリン−Ｎ−カルボキ
シ無水物、Ｄ−プロリン−Ｎ−カルボキシ無水物、Ｌ−
プロリン−Ｎ−カルボキシ無水物、ＤＬ−アラニン−Ｎ
−メチル−Ｎ−カルボキシ無水物、Ｄ−アラニン−Ｎ−
メチル−Ｎ−カルボキシ無水物、Ｌ−アラニン−Ｎ−メ
チル−Ｎ−カルボキシ無水物等を挙げることができる。
で表されるアミノ酸−Ｎ−カルボキシ無水物としては、
例えばグリシン−Ｎ−カルボキシ無水物、ＤＬ−アラニ
ン−Ｎ−カルボキシ無水物、Ｄ−アラニン−Ｎ−カルボ
キシ無水物、Ｌ−アラニン−Ｎ−カルボキシ無水物、Ｄ
Ｌ−バリン−Ｎ−カルボキシ無水物、Ｄ−バリン−Ｎ−
カルボキシ無水物、Ｌ−バリン−Ｎ−カルボキシ無水
物、ＤＬ−フェニルアラニン−Ｎ−カルボキシ無水物、
Ｄ−フェニルアラニン−Ｎ−カルボキシ無水物、Ｌ−フ
ェニルアラニン−Ｎ−カルボキシ無水物、ＤＬ−フェニ
ルグリシン−Ｎ−カルボキシ無水物、Ｄ−フェニルグリ
シン−Ｎ−カルボキシ無水物、Ｌ−フェニルグリシン−
Ｎ−カルボキシ無水物、ＤＬ−プロリン−Ｎ−カルボキ
シ無水物、Ｄ−プロリン−Ｎ−カルボキシ無水物、Ｌ−
プロリン−Ｎ−カルボキシ無水物、ＤＬ−アラニン−Ｎ
−メチル−Ｎ−カルボキシ無水物、Ｄ−アラニン−Ｎ−
メチル−Ｎ−カルボキシ無水物、Ｌ−アラニン−Ｎ−メ
チル−Ｎ−カルボキシ無水物等を挙げることができる。
【００５３】又、この際、使用するアミノ酸−Ｎ−カル
ボキシ無水物は乾燥したものでも、例えば製造時に用い
た例えばテトラヒドロフランの様な反応溶媒や再結晶時
に用いた有機溶媒などで湿ったものでもあるいはテトラ
ヒドロフランやアセトニトリル等の溶液でも良い。
ボキシ無水物は乾燥したものでも、例えば製造時に用い
た例えばテトラヒドロフランの様な反応溶媒や再結晶時
に用いた有機溶媒などで湿ったものでもあるいはテトラ
ヒドロフランやアセトニトリル等の溶液でも良い。
【００５４】これらの一般式（２）で表されるアミノ酸
−Ｎ−カルボキシ無水物を得る方法は特に制限されない
が、例えばジャーナル オブ オーガニックケミストリ
ー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．），第５３巻、８３６頁
（１９８８）記載の方法により、対応するアミノ酸誘導
体をホスゲンと反応させることより容易に製造すること
ができる。
−Ｎ−カルボキシ無水物を得る方法は特に制限されない
が、例えばジャーナル オブ オーガニックケミストリ
ー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．），第５３巻、８３６頁
（１９８８）記載の方法により、対応するアミノ酸誘導
体をホスゲンと反応させることより容易に製造すること
ができる。
【００５５】一般式（１）で表される２−アミノチオフ
ェノール誘導体の塩と一般式（２）で表されるアミノ酸
−Ｎ−カルボキシ無水物との反応において、用いるアミ
ノ酸−Ｎ−カルボキシ無水物の使用量は、一般式（１）
で表される２−アミノチオフェノール誘導体の塩１モル
に対して０．７〜３モル、好ましくは１．０〜１．２モ
ルの範囲がよい。
ェノール誘導体の塩と一般式（２）で表されるアミノ酸
−Ｎ−カルボキシ無水物との反応において、用いるアミ
ノ酸−Ｎ−カルボキシ無水物の使用量は、一般式（１）
で表される２−アミノチオフェノール誘導体の塩１モル
に対して０．７〜３モル、好ましくは１．０〜１．２モ
ルの範囲がよい。
【００５６】更に、当反応では反応系のｐＨが６以下の
範囲に入るように、酸を添加して反応を行ってもよく、
この目的で使用する酸は、鉱酸としては、塩酸、硫酸、
臭化水素酸、リン酸等を、有機酸としてはｐ−トルエン
スルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンス
ルホン酸等をそれぞれ例示できる。この目的で使用する
酸の使用量は、反応系のｐＨが好ましくは６以下、更に
好ましくはｐＨが５以下になるような量であれば、どの
ような量でもかまわない。
範囲に入るように、酸を添加して反応を行ってもよく、
この目的で使用する酸は、鉱酸としては、塩酸、硫酸、
臭化水素酸、リン酸等を、有機酸としてはｐ−トルエン
スルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンス
ルホン酸等をそれぞれ例示できる。この目的で使用する
酸の使用量は、反応系のｐＨが好ましくは６以下、更に
好ましくはｐＨが５以下になるような量であれば、どの
ような量でもかまわない。
【００５７】当反応では溶媒としては２−アミノチオフ
ェノール誘導体の塩の水溶液をそのまま使用できるし、
水と混和する有機溶媒を添加することもできる。
ェノール誘導体の塩の水溶液をそのまま使用できるし、
水と混和する有機溶媒を添加することもできる。
【００５８】当反応で使用する、水と混和する有機溶媒
としては、例えばテトラヒドロフラン、１，４−ジオキ
サン等のエーテル系有機溶媒；アセトニトリル等のニト
リル系有機溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトア
ミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、１−
メチル−２−ピロリドン、１，３−ジメチル−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン、
１，１，３，３−テトラメチルウレア等を包含するアミ
ド系非プロトン性極性溶媒；スルホラン、ジメチルスル
ホキシド等を包含する含硫黄非プロトン性極性溶媒；ヘ
キサメチルリン酸トリアミド等を挙げることができる。
中でも、テトラヒドロフラン等のエーテル系有機溶媒、
あるいはアセトニトリル等のニトリル系有機溶媒の使用
が好ましい。
としては、例えばテトラヒドロフラン、１，４−ジオキ
サン等のエーテル系有機溶媒；アセトニトリル等のニト
リル系有機溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトア
ミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、１−
メチル−２−ピロリドン、１，３−ジメチル−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン、
１，１，３，３−テトラメチルウレア等を包含するアミ
ド系非プロトン性極性溶媒；スルホラン、ジメチルスル
ホキシド等を包含する含硫黄非プロトン性極性溶媒；ヘ
キサメチルリン酸トリアミド等を挙げることができる。
中でも、テトラヒドロフラン等のエーテル系有機溶媒、
あるいはアセトニトリル等のニトリル系有機溶媒の使用
が好ましい。
【００５９】この有機溶媒は単独で用いても良いし、２
種以上を混合して用いても良いが、反応温度より溶媒の
融点が高くなる様な場合には、例えばアミド系非プロト
ン性極性溶媒と混合して使用するのが好ましい。
種以上を混合して用いても良いが、反応温度より溶媒の
融点が高くなる様な場合には、例えばアミド系非プロト
ン性極性溶媒と混合して使用するのが好ましい。
【００６０】有機溶媒の使用量は、一般式（１）で表さ
れる２−アミノチオフェノール誘導体の塩１モルに対し
て０〜２００００ｍｌ、好ましくは０〜１０００ｍｌの
範囲であればよい。
れる２−アミノチオフェノール誘導体の塩１モルに対し
て０〜２００００ｍｌ、好ましくは０〜１０００ｍｌの
範囲であればよい。
【００６１】なお、水と混和する有機溶媒に代えて、溶
媒を無極性あるいは低極性の水と混和しない有機溶媒
（例えばクロロベンゼン等）とし、相間移動触媒を用い
て二相反応を行っても収率的には不利であり、その様な
反応を選択する意義が実質的に乏しい。
媒を無極性あるいは低極性の水と混和しない有機溶媒
（例えばクロロベンゼン等）とし、相間移動触媒を用い
て二相反応を行っても収率的には不利であり、その様な
反応を選択する意義が実質的に乏しい。
【００６２】当反応温度は、−５０〜６０℃、更に好ま
しくは−３０〜４０℃の範囲であり、反応時間は通常１
２時間以内の範囲である。当反応は、常圧下、一般式
（１）で表される２−アミノチオフェノール誘導体の塩
溶液に所定温度においてアミノ酸−Ｎ−カルボキシ無水
物を加え、撹拌するのみで良く、通常、加圧する必要は
ない。
しくは−３０〜４０℃の範囲であり、反応時間は通常１
２時間以内の範囲である。当反応は、常圧下、一般式
（１）で表される２−アミノチオフェノール誘導体の塩
溶液に所定温度においてアミノ酸−Ｎ−カルボキシ無水
物を加え、撹拌するのみで良く、通常、加圧する必要は
ない。
【００６３】当反応では反応終了後の反応液に、必要に
応じアルカリ処理した後、有機溶媒で抽出することによ
り、目的の置換アルキルアミン誘導体を容易に単離する
ことができる。又、酸（鉱酸又は有機酸）を加えること
により、目的の置換アルキルアミン誘導体の塩として単
離することもできる。この目的で使用する鉱酸として
は、塩酸、硫酸、臭化水素酸、リン酸等を、有機酸とし
てはｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリ
フルオロメタンスルホン酸等をそれぞれ例示できる。
応じアルカリ処理した後、有機溶媒で抽出することによ
り、目的の置換アルキルアミン誘導体を容易に単離する
ことができる。又、酸（鉱酸又は有機酸）を加えること
により、目的の置換アルキルアミン誘導体の塩として単
離することもできる。この目的で使用する鉱酸として
は、塩酸、硫酸、臭化水素酸、リン酸等を、有機酸とし
てはｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリ
フルオロメタンスルホン酸等をそれぞれ例示できる。
【００６４】又、当反応では、反応終了後において目的
とする置換アルキルアミン誘導体は酸との塩を形成して
おり、これが塩析効果等により反応系から析出している
ような場合（たとえば、目的物のｐ−トルエンスルホン
酸塩）には、これをロ過等で容易に単離することもでき
る。尚、反応終了後の反応液に、例えば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物の水溶液
を加え、置換アルキルアミン誘導体のアミノ基をフリー
化させた後、有機溶媒で抽出することにより、目的の置
換アルキルアミン誘導体を容易に単離することもでき
る。又、目的とする置換アルキルアミン誘導体が酸との
塩を形成し溶解している場合には、その塩の水溶液ある
いは水と有機溶媒との混合溶媒に溶解している溶液とし
て取り出すことも可能である。
とする置換アルキルアミン誘導体は酸との塩を形成して
おり、これが塩析効果等により反応系から析出している
ような場合（たとえば、目的物のｐ−トルエンスルホン
酸塩）には、これをロ過等で容易に単離することもでき
る。尚、反応終了後の反応液に、例えば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物の水溶液
を加え、置換アルキルアミン誘導体のアミノ基をフリー
化させた後、有機溶媒で抽出することにより、目的の置
換アルキルアミン誘導体を容易に単離することもでき
る。又、目的とする置換アルキルアミン誘導体が酸との
塩を形成し溶解している場合には、その塩の水溶液ある
いは水と有機溶媒との混合溶媒に溶解している溶液とし
て取り出すことも可能である。
【００６５】前記したとおり、置換アルキルアミン誘導
体の立体化学については、アミノ酸−Ｎ−カルボキシ無
水物の出発物質であるアミノ酸の立体と光学純度を保持
したまま反応は進行する。
体の立体化学については、アミノ酸−Ｎ−カルボキシ無
水物の出発物質であるアミノ酸の立体と光学純度を保持
したまま反応は進行する。
【００６６】本発明方法で製造できる一般式（３）で表
される置換アルキルアミン誘導体としては、例えば（６
−フルオロ−２−ベンゾチアゾリル）メチルアミン、
（ＲＳ）−１−（２−ベンゾチアゾリル）エチルアミ
ン、（Ｒ）−１−（２−ベンゾチアゾリル）エチルアミ
ン、（Ｓ）−１−（２−ベンゾチアゾリル）エチルアミ
ン、（ＲＳ）−１−（６−フルオロ−２−ベンゾチアゾ
リル）エチルアミン、（Ｒ）−１−（６−フルオロ−２
−ベンゾチアゾリル）エチルアミン、（Ｓ）−１−（６
−フルオロ−２−ベンゾチアゾリル）エチルアミン、
（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−ベンゾチアゾリル）エ
チルアミン、（Ｒ）−１−（５−クロロ−２−ベンゾチ
アゾリル）エチルアミン、（Ｒ）−１−（６−クロロ−
２−ベンゾチアゾリル）エチルアミン、（Ｒ）−１−
（６−ブロモ−２−ベンゾチアゾリル）エチルアミン、
（Ｒ）−１−（４−メチル−２−ベンゾチアゾリル）エ
チルアミン、（Ｒ）−１−（６−メチル−２−ベンゾチ
アゾリル）エチルアミン、（Ｒ）−１−（６−メトキシ
−２−ベンゾチアゾリル）エチルアミン、（Ｒ）−１−
（５−シアノー２−ベンゾチアゾリル）エチルアミン、
（Ｒ）−１−（５−ニトロ−２−ベンゾチアゾリル）エ
チルアミン、（ＲＳ）−１−（６−フルオロ−２−ベン
ゾチアゾリル）−２−メチルプロピルアミン、（Ｒ）−
１−（６−フルオロ−２−ベンゾチアゾリル）−２−メ
チルプロピルアミン、（Ｓ）−１−（６−フルオロ−２
−ベンゾチアゾリル）−２−メチルプロピルアミン、
（ＲＳ）−１−（４−メチル−２−ベンゾチアゾリル）
−２−メチルプロピルアミン、（Ｒ）−１−（４−メチ
ル−２−ベンゾチアゾリル）−２−メチルプロピルアミ
ン、（Ｓ）−１−（４−メチル−２−ベンゾチアゾリ
ル）−２−メチルプロピルアミン、（ＲＳ）−１−（６
−フルオロ−２−ベンゾチアゾリル）ベンジルアミン、
（Ｒ）−１−（６−フルオロ−２−ベンゾチアゾリル）
ベンジルアミン、（Ｓ）−１−（６−フルオロ−２−ベ
ンゾチアゾリル）ベンジルアミン、（ＲＳ）−２−（６
−フルオロ−２−ベンゾチアゾリル）ピロリジン、
（Ｒ）−２−（６−フルオロ−２−ベンゾチアゾリル）
ピロリジン、（Ｓ）−２−（６−フルオロ−２−ベンゾ
チアゾリル）ピロリジン等を挙げることができる。
される置換アルキルアミン誘導体としては、例えば（６
−フルオロ−２−ベンゾチアゾリル）メチルアミン、
（ＲＳ）−１−（２−ベンゾチアゾリル）エチルアミ
ン、（Ｒ）−１−（２−ベンゾチアゾリル）エチルアミ
ン、（Ｓ）−１−（２−ベンゾチアゾリル）エチルアミ
ン、（ＲＳ）−１−（６−フルオロ−２−ベンゾチアゾ
リル）エチルアミン、（Ｒ）−１−（６−フルオロ−２
−ベンゾチアゾリル）エチルアミン、（Ｓ）−１−（６
−フルオロ−２−ベンゾチアゾリル）エチルアミン、
（Ｒ）−１−（４−クロロ−２−ベンゾチアゾリル）エ
チルアミン、（Ｒ）−１−（５−クロロ−２−ベンゾチ
アゾリル）エチルアミン、（Ｒ）−１−（６−クロロ−
２−ベンゾチアゾリル）エチルアミン、（Ｒ）−１−
（６−ブロモ−２−ベンゾチアゾリル）エチルアミン、
（Ｒ）−１−（４−メチル−２−ベンゾチアゾリル）エ
チルアミン、（Ｒ）−１−（６−メチル−２−ベンゾチ
アゾリル）エチルアミン、（Ｒ）−１−（６−メトキシ
−２−ベンゾチアゾリル）エチルアミン、（Ｒ）−１−
（５−シアノー２−ベンゾチアゾリル）エチルアミン、
（Ｒ）−１−（５−ニトロ−２−ベンゾチアゾリル）エ
チルアミン、（ＲＳ）−１−（６−フルオロ−２−ベン
ゾチアゾリル）−２−メチルプロピルアミン、（Ｒ）−
１−（６−フルオロ−２−ベンゾチアゾリル）−２−メ
チルプロピルアミン、（Ｓ）−１−（６−フルオロ−２
−ベンゾチアゾリル）−２−メチルプロピルアミン、
（ＲＳ）−１−（４−メチル−２−ベンゾチアゾリル）
−２−メチルプロピルアミン、（Ｒ）−１−（４−メチ
ル−２−ベンゾチアゾリル）−２−メチルプロピルアミ
ン、（Ｓ）−１−（４−メチル−２−ベンゾチアゾリ
ル）−２−メチルプロピルアミン、（ＲＳ）−１−（６
−フルオロ−２−ベンゾチアゾリル）ベンジルアミン、
（Ｒ）−１−（６−フルオロ−２−ベンゾチアゾリル）
ベンジルアミン、（Ｓ）−１−（６−フルオロ−２−ベ
ンゾチアゾリル）ベンジルアミン、（ＲＳ）−２−（６
−フルオロ−２−ベンゾチアゾリル）ピロリジン、
（Ｒ）−２−（６−フルオロ−２−ベンゾチアゾリル）
ピロリジン、（Ｓ）−２−（６−フルオロ−２−ベンゾ
チアゾリル）ピロリジン等を挙げることができる。
【００６７】又、本発明の方法によって得られる、一般
式（３）で表される置換アルキルアミン誘導体は、農園
芸用殺菌剤（特開平８−１７６１１５号公報参照）の製
造中間体として極めて有用である。
式（３）で表される置換アルキルアミン誘導体は、農園
芸用殺菌剤（特開平８−１７６１１５号公報参照）の製
造中間体として極めて有用である。
【００６８】
【発明の効果】本発明により、医・農薬の中間体として
有用な置換アルキルアミン誘導体或いはその酸付加塩
の、高収率で工業的な、２−アミノチオフェノール誘導
体からの製造方法が提供される。本発明方法では、特に
ジスルフィド化しやすい、フッ素原子が置換した２−ア
ミノチオフェノール誘導体も取り扱うことが可能で、し
かも亜鉛等の金属塩が排水中に混入することがなくなる
ために廃水処理の負担も少なくて済み、２−アミノチオ
フェノール誘導体金属塩の取り出しの際、ロ過乾燥も必
ずしも必要ない等、一般式（３）で表される置換アルキ
ルアミン誘導体或いはその酸付加塩の工業的生産法とし
て極めて有用である。
有用な置換アルキルアミン誘導体或いはその酸付加塩
の、高収率で工業的な、２−アミノチオフェノール誘導
体からの製造方法が提供される。本発明方法では、特に
ジスルフィド化しやすい、フッ素原子が置換した２−ア
ミノチオフェノール誘導体も取り扱うことが可能で、し
かも亜鉛等の金属塩が排水中に混入することがなくなる
ために廃水処理の負担も少なくて済み、２−アミノチオ
フェノール誘導体金属塩の取り出しの際、ロ過乾燥も必
ずしも必要ない等、一般式（３）で表される置換アルキ
ルアミン誘導体或いはその酸付加塩の工業的生産法とし
て極めて有用である。
【００６９】
【実施例】次に、本発明方法について、実施例によりさ
らに具体的に説明する。
らに具体的に説明する。
【００７０】実施例１ ３００ｍｌ反応フラスコに水４０ｍｌ、３６％塩酸３０
ｇ（０．２９６モル）を入れ３℃に冷却した。これに、
攪拌しながら２−アミノ−５−フルオロチオフェノール
カリウム金属塩水溶液４８．０ｇ（０．０５６モル）
を、２〜５℃で滴下し、１時間攪拌した。ｐＨは５．２
３であった。これに、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物
９．７ｇ（０．０５１モル）、テトラヒドロフラン１５
ｍｌを入れ３０分攪拌し、Ｄ−アラニン−Ｎ−カルボキ
シ無水物８．１ｇ（純度７８．３％、０．０５５モル）
を０℃で投入した。１５〜２０℃で１８時間熟成した
後、結晶を濾集し、これを６０℃で乾燥し、純度９３．
５％の［２−（６−フルオロベンゾチアゾリル）］エチ
ルアミンｐ−トルエンスルホン酸塩を１６．６ｇ得た
（収率８２．８％、２−アミノ−５−フルオロチオフェ
ノールカリウム金属塩基準）。
ｇ（０．２９６モル）を入れ３℃に冷却した。これに、
攪拌しながら２−アミノ−５−フルオロチオフェノール
カリウム金属塩水溶液４８．０ｇ（０．０５６モル）
を、２〜５℃で滴下し、１時間攪拌した。ｐＨは５．２
３であった。これに、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物
９．７ｇ（０．０５１モル）、テトラヒドロフラン１５
ｍｌを入れ３０分攪拌し、Ｄ−アラニン−Ｎ−カルボキ
シ無水物８．１ｇ（純度７８．３％、０．０５５モル）
を０℃で投入した。１５〜２０℃で１８時間熟成した
後、結晶を濾集し、これを６０℃で乾燥し、純度９３．
５％の［２−（６−フルオロベンゾチアゾリル）］エチ
ルアミンｐ−トルエンスルホン酸塩を１６．６ｇ得た
（収率８２．８％、２−アミノ−５−フルオロチオフェ
ノールカリウム金属塩基準）。
【００７１】比較例１ ３００ｍｌ反応フラスコに２−アミノ−５−フルオロチ
オフェノールカリウム金属塩水溶液４８．２ｇ（０．０
５６モル）を入れ１℃に冷却した。これに攪拌しながら
１５％塩酸７２．０ｇ（０．２９６モル）を、０〜５℃
で滴下し、１時間攪拌した。ｐＨは５．４０であった。
これに、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物９．７ｇ
（０．０５１モル）、テトラヒドロフラン１５ｍｌを入
れ３０分攪拌し、Ｄ−アラニン−Ｎ−カルボキシ無水物
８．１ｇ（純度７８．３％、０．０５５モル）を０℃で
投入した。１５〜２０℃で１８時間熟成した後、結晶を
濾集し、これを６０℃で乾燥し、純度７６．５％の［２
−（６−フルオロベンゾチアゾリル）］エチルアミンｐ
−トルエンスルホン酸塩を１２．２ｇ得た（収率４５．
２％、２−アミノ−５−フルオロチオフェノールカリウ
ム金属塩基準）。
オフェノールカリウム金属塩水溶液４８．２ｇ（０．０
５６モル）を入れ１℃に冷却した。これに攪拌しながら
１５％塩酸７２．０ｇ（０．２９６モル）を、０〜５℃
で滴下し、１時間攪拌した。ｐＨは５．４０であった。
これに、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物９．７ｇ
（０．０５１モル）、テトラヒドロフラン１５ｍｌを入
れ３０分攪拌し、Ｄ−アラニン−Ｎ−カルボキシ無水物
８．１ｇ（純度７８．３％、０．０５５モル）を０℃で
投入した。１５〜２０℃で１８時間熟成した後、結晶を
濾集し、これを６０℃で乾燥し、純度７６．５％の［２
−（６−フルオロベンゾチアゾリル）］エチルアミンｐ
−トルエンスルホン酸塩を１２．２ｇ得た（収率４５．
２％、２−アミノ−５−フルオロチオフェノールカリウ
ム金属塩基準）。
【００７２】実施例２ ５００ｍｌ反応フラスコに水８０ｍｌ、３６％塩酸６０
ｇ（０．５９２モル）を入れ２℃に冷却した。これに、
撹拌しながら２−アミノ−５−フルオロチオフェノール
カリウム金属塩水溶液９６．１ｇ（０．１１２モル）を
０〜５℃で滴下し、１時間撹拌した。ｐＨは５．０２で
あった。これにｐ−トルエンスルホン酸一水和物を１
９．４ｇ（０．１０２モル）、テトラヒドフラン２５ｍ
ｌを入れ３０分撹拌し、Ｄ−アラニン−Ｎ−カルボキシ
無水物１６．２ｇ（純度７８．３％、０．１１０モル）
を０℃で投入した。１５〜２０℃で１８時間熟成した
後、結晶をろ過して６０℃で乾燥し、純度９２．０４％
の［２−（６−フルオロベンゾチアゾリル）］エチルア
ミンｐ−トルエンスルホン酸塩を３３．９ｇ得た（収率
７５．６％（２−アミノ−５−フルオロチオフェノール
カリウム金属塩基準））。
ｇ（０．５９２モル）を入れ２℃に冷却した。これに、
撹拌しながら２−アミノ−５−フルオロチオフェノール
カリウム金属塩水溶液９６．１ｇ（０．１１２モル）を
０〜５℃で滴下し、１時間撹拌した。ｐＨは５．０２で
あった。これにｐ−トルエンスルホン酸一水和物を１
９．４ｇ（０．１０２モル）、テトラヒドフラン２５ｍ
ｌを入れ３０分撹拌し、Ｄ−アラニン−Ｎ−カルボキシ
無水物１６．２ｇ（純度７８．３％、０．１１０モル）
を０℃で投入した。１５〜２０℃で１８時間熟成した
後、結晶をろ過して６０℃で乾燥し、純度９２．０４％
の［２−（６−フルオロベンゾチアゾリル）］エチルア
ミンｐ−トルエンスルホン酸塩を３３．９ｇ得た（収率
７５．６％（２−アミノ−５−フルオロチオフェノール
カリウム金属塩基準））。
【００７３】実施例３ ２ｌの反応フラスコに水２３０．４ｇ、３６％塩酸１７
２．８ｇ（１．７０６モル）を入れ、３℃に冷却した。
これに撹拌しながら２−アミノ−５−フルオロチオフェ
ノールカリウム金属塩水溶液２７６．５ｇ（０．３１５
モル）を０〜５℃で滴下し、１時間撹拌した。さらに５
０％水酸化カリウム１５．８ｇを滴下しｐＨを４．９５
に調整した。１時間熟成後、ｐ−トルエンスルホン酸一
水和物５６．４ｇ（０．２９６モル）を加え３０分間３
℃で熟成し、予め調整したＤ−アラニン−Ｎ−カルボキ
シ無水物（４６．８ｇ、純度７８．３％、０．３１８モ
ル）のテトラヒドフラン（７３ｍｌ）溶液を１６〜１９
℃で滴下した。１５〜２０℃で１８時間熟成した後、結
晶をろ過して６０℃で乾燥し、純度９３．７６％の［２
−（６−フルオロベンゾチアゾリル）］エチルアミンｐ
−トルエンスルホン酸塩を９６．６ｇ得た（収率７８．
０％（２−アミノ−５−フルオロチオフェノールカリウ
ム金属塩基準））。
２．８ｇ（１．７０６モル）を入れ、３℃に冷却した。
これに撹拌しながら２−アミノ−５−フルオロチオフェ
ノールカリウム金属塩水溶液２７６．５ｇ（０．３１５
モル）を０〜５℃で滴下し、１時間撹拌した。さらに５
０％水酸化カリウム１５．８ｇを滴下しｐＨを４．９５
に調整した。１時間熟成後、ｐ−トルエンスルホン酸一
水和物５６．４ｇ（０．２９６モル）を加え３０分間３
℃で熟成し、予め調整したＤ−アラニン−Ｎ−カルボキ
シ無水物（４６．８ｇ、純度７８．３％、０．３１８モ
ル）のテトラヒドフラン（７３ｍｌ）溶液を１６〜１９
℃で滴下した。１５〜２０℃で１８時間熟成した後、結
晶をろ過して６０℃で乾燥し、純度９３．７６％の［２
−（６−フルオロベンゾチアゾリル）］エチルアミンｐ
−トルエンスルホン酸塩を９６．６ｇ得た（収率７８．
０％（２−アミノ−５−フルオロチオフェノールカリウ
ム金属塩基準））。
【００７４】実施例４ ５００ｍｌ反応フラスコに水８０ｍｌ、３６％塩酸６０
ｇ（０．５９２モル）を入れ０〜２℃に冷却した。これ
に撹拌しながら２−アミノ−５−フルオロチオフェノー
ルカリウム金属塩水溶液９６．０ｇ（０．１１２モル）
を０〜５℃で滴下した。滴下後のｐＨは０．９０であっ
た。さらにｐ−トルエンスルホン酸一水和物２０．０ｇ
（０．１０５）を入れた後、１６〜２０℃で予め調整し
たＤ−アラニン−Ｎ−カルボキシ無水物（１６．７ｇ、
純度７８．３％、０．３１８モル）のテトラヒドフラン
（３０ｍｌ）溶液を１６〜２０℃で滴下した。１５〜２
０℃で４時間熟成した後、結晶をろ過して６０℃で乾燥
し、純度９８．９５％の［２−（６−フルオロベンゾチ
アゾリル）］エチルアミンｐ−トルエンスルホン酸塩を
３１．５ｇ得た（収率７５．５％（２−アミノ−５−フ
ルオロチオフェノールカリウム金属塩基準））。
ｇ（０．５９２モル）を入れ０〜２℃に冷却した。これ
に撹拌しながら２−アミノ−５−フルオロチオフェノー
ルカリウム金属塩水溶液９６．０ｇ（０．１１２モル）
を０〜５℃で滴下した。滴下後のｐＨは０．９０であっ
た。さらにｐ−トルエンスルホン酸一水和物２０．０ｇ
（０．１０５）を入れた後、１６〜２０℃で予め調整し
たＤ−アラニン−Ｎ−カルボキシ無水物（１６．７ｇ、
純度７８．３％、０．３１８モル）のテトラヒドフラン
（３０ｍｌ）溶液を１６〜２０℃で滴下した。１５〜２
０℃で４時間熟成した後、結晶をろ過して６０℃で乾燥
し、純度９８．９５％の［２−（６−フルオロベンゾチ
アゾリル）］エチルアミンｐ−トルエンスルホン酸塩を
３１．５ｇ得た（収率７５．５％（２−アミノ−５−フ
ルオロチオフェノールカリウム金属塩基準））。
【００７５】実施例５ ２−アミノ−５−フルオロチオフェノールカリウム金属
塩水溶液滴下後の反応系のｐＨを３．６９に調整した以
外は実施例４と同様のスケールで同様に操作し反応さ
せ、純度９８．８４％の［２−（６−フルオロベンゾチ
アゾリル)]エチルアミンｐ−トルエンスルホン酸塩を３
０．６ｇ得た（収率７３．１％（２−アミノ−５−フル
オロチオフェノールカリウム金属塩基準））。
塩水溶液滴下後の反応系のｐＨを３．６９に調整した以
外は実施例４と同様のスケールで同様に操作し反応さ
せ、純度９８．８４％の［２−（６−フルオロベンゾチ
アゾリル)]エチルアミンｐ−トルエンスルホン酸塩を３
０．６ｇ得た（収率７３．１％（２−アミノ−５−フル
オロチオフェノールカリウム金属塩基準））。
【００７６】比較例２ ２−アミノ−５−フルオロチオフェノールカリウム金属
塩水溶液滴下後の反応系のｐＨを７．０３に調整し、熟
成時間を１８時間にした以外は、実施例４と同様のスケ
ールで同様に操作し反応させ、純度１９．５９％の［２
−（６−フルオロベンゾチアゾリル)]エチルアミンｐ−
トルエンスルホン酸塩を２７．０ｇ得た（収率１２．８
％（２−アミノ−５−フルオロチオフェノールカリウム
金属塩基準））。
塩水溶液滴下後の反応系のｐＨを７．０３に調整し、熟
成時間を１８時間にした以外は、実施例４と同様のスケ
ールで同様に操作し反応させ、純度１９．５９％の［２
−（６−フルオロベンゾチアゾリル)]エチルアミンｐ−
トルエンスルホン酸塩を２７．０ｇ得た（収率１２．８
％（２−アミノ−５−フルオロチオフェノールカリウム
金属塩基準））。
【００７７】実施例６ ５００ｍｌ反応フラスコに水８０ｍｌ、３６％塩酸６０
ｇ（０．５９２モル）を入れ０℃に冷却した。これに撹
拌しながら２−アミノ−５−フルオロチオフェノールカ
リウム金属塩水溶液９６．０ｇ（０．１１２モル）を０
〜５℃で滴下し、１時間熟成した。その時のｐＨは１．
２６であった。その後、１５〜２０℃で予め調整したＤ
−アラニン−Ｎ−カルボキシ無水物（１６．７ｇ、純度
７８．３％、０．３１８モル）のアセトニトリル（３０
ｍｌ）溶液を１５〜２０℃で滴下した。１５〜２０℃で
３時間熟成後、４０℃でトルエン５０ｍｌで２回分液
し、下層から２２１．５ｇの［２−（６−フルオロベン
ゾチアゾリル）］エチルアミン塩酸水溶液（濃度８．９
６％）を得た。収率は９０．３％（２−アミノ−５−フ
ルオロチオフェノールカリウム金属塩基準）。
ｇ（０．５９２モル）を入れ０℃に冷却した。これに撹
拌しながら２−アミノ−５−フルオロチオフェノールカ
リウム金属塩水溶液９６．０ｇ（０．１１２モル）を０
〜５℃で滴下し、１時間熟成した。その時のｐＨは１．
２６であった。その後、１５〜２０℃で予め調整したＤ
−アラニン−Ｎ−カルボキシ無水物（１６．７ｇ、純度
７８．３％、０．３１８モル）のアセトニトリル（３０
ｍｌ）溶液を１５〜２０℃で滴下した。１５〜２０℃で
３時間熟成後、４０℃でトルエン５０ｍｌで２回分液
し、下層から２２１．５ｇの［２−（６−フルオロベン
ゾチアゾリル）］エチルアミン塩酸水溶液（濃度８．９
６％）を得た。収率は９０．３％（２−アミノ−５−フ
ルオロチオフェノールカリウム金属塩基準）。
【００７８】実施例７ ５００ｍｌ反応フラスコに水８０ｍｌ、３６％塩酸６０
ｇ（０．５９２モル）を入れ０℃に冷却した。これに撹
拌しながら２−アミノ−５−フルオロチオフェノールカ
リウム金属塩水溶液９６．０ｇ（０．１１２モル）を０
〜５℃で滴下し、１時間熟成した。その時のｐＨは１．
５４であった。その後、１５〜２０℃で予め調整したＤ
−アラニン−Ｎ−カルボキシ無水物（１６．７ｇ、純度
７８．３％、０．３１８モル）のテトラヒドフラン（３
０ｍｌ）溶液を１５〜２０℃で滴下した。４０℃で２時
間熟成後、４０℃でトルエン５０ｍｌで２回分液し、下
層から２１１．２ｇの［２−（６−フルオロベンゾチア
ゾリル）］エチルアミン塩酸水溶液（濃度１０．４２
％）を得た。収率は９９．９％（２−アミノ−５−フル
オロチオフェノールカリウム金属塩基準）であった。
ｇ（０．５９２モル）を入れ０℃に冷却した。これに撹
拌しながら２−アミノ−５−フルオロチオフェノールカ
リウム金属塩水溶液９６．０ｇ（０．１１２モル）を０
〜５℃で滴下し、１時間熟成した。その時のｐＨは１．
５４であった。その後、１５〜２０℃で予め調整したＤ
−アラニン−Ｎ−カルボキシ無水物（１６．７ｇ、純度
７８．３％、０．３１８モル）のテトラヒドフラン（３
０ｍｌ）溶液を１５〜２０℃で滴下した。４０℃で２時
間熟成後、４０℃でトルエン５０ｍｌで２回分液し、下
層から２１１．２ｇの［２−（６−フルオロベンゾチア
ゾリル）］エチルアミン塩酸水溶液（濃度１０．４２
％）を得た。収率は９９．９％（２−アミノ−５−フル
オロチオフェノールカリウム金属塩基準）であった。
【００７９】実施例８ ２０００ｍｌ反応フラスコに、水１６６．７ｇ、５０％
−水酸化カリウム水溶液５８９．３ｇ（ＫＯＨとして
５．２５モル）、６−フルオロ−２−アミノベンゾチア
ゾール１６８．２ｇ（１．００モル）を入れ、昇温し、
加熱還流下（１１３〜１１５℃）、８時間熟成した後、
４０℃まで冷却した。これをトルエン３１１ｇで洗浄し
た後、分液して、２−アミノ−５−フルオロチオフェノ
ールカリウム金属塩水溶液９０４．０ｇ（濃度２０％、
収率９９．７％）を得た。ここで得られた２−アミノ−
５−フルオロチオフェノールカリウム金属塩水溶液は実
施例１乃至実施例７の記載に準じて［２−（６−フルオ
ロベンゾチアゾリル）］エチルアミンｐ−トルエンスル
ホン酸塩あるいは［２−（６−フルオロベンゾチアゾリ
ル）］エチルアミン塩酸塩水溶液の製造に用いることが
できる。
−水酸化カリウム水溶液５８９．３ｇ（ＫＯＨとして
５．２５モル）、６−フルオロ−２−アミノベンゾチア
ゾール１６８．２ｇ（１．００モル）を入れ、昇温し、
加熱還流下（１１３〜１１５℃）、８時間熟成した後、
４０℃まで冷却した。これをトルエン３１１ｇで洗浄し
た後、分液して、２−アミノ−５−フルオロチオフェノ
ールカリウム金属塩水溶液９０４．０ｇ（濃度２０％、
収率９９．７％）を得た。ここで得られた２−アミノ−
５−フルオロチオフェノールカリウム金属塩水溶液は実
施例１乃至実施例７の記載に準じて［２−（６−フルオ
ロベンゾチアゾリル）］エチルアミンｐ−トルエンスル
ホン酸塩あるいは［２−（６−フルオロベンゾチアゾリ
ル）］エチルアミン塩酸塩水溶液の製造に用いることが
できる。
【００８０】実施例９ ３００ｍｌの反応フラスコに、水８０ｍｌ、３６％塩酸
６０ｇ（０．５９２モル）を入れ３℃に冷却した。これ
に、攪拌しながら２−アミノ−５−フルオロチオフェノ
ールカリウム金属塩水溶液９６ｇ（０．１１２モル）
を、２〜５℃で滴下し、１時間攪拌した。ｐＨは５．２
３であった。これに、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物
２０ｇ（０．１０５モル）、テトラヒドロフラン３０ｍ
ｌを入れ３０分攪拌し、Ｄ−アラニン−Ｎ−カルボキシ
無水物１６．７ｇ（純度７８．３％、０．１１４モル）
を０℃で投入した。１５〜２０℃で１８時間熟成した
後、結晶を濾集し、これを６０℃で乾燥し、純度９５．
２％の［２−（６−フルオロベンゾチアゾリル）］エチ
ルアミンｐ−トルエンスルホン酸塩を３６．０ｇ得た
（収率８２．８％、２−アミノ−５−フルオロチオフェ
ノールカリウム金属塩基準）。
６０ｇ（０．５９２モル）を入れ３℃に冷却した。これ
に、攪拌しながら２−アミノ−５−フルオロチオフェノ
ールカリウム金属塩水溶液９６ｇ（０．１１２モル）
を、２〜５℃で滴下し、１時間攪拌した。ｐＨは５．２
３であった。これに、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物
２０ｇ（０．１０５モル）、テトラヒドロフラン３０ｍ
ｌを入れ３０分攪拌し、Ｄ−アラニン−Ｎ−カルボキシ
無水物１６．７ｇ（純度７８．３％、０．１１４モル）
を０℃で投入した。１５〜２０℃で１８時間熟成した
後、結晶を濾集し、これを６０℃で乾燥し、純度９５．
２％の［２−（６−フルオロベンゾチアゾリル）］エチ
ルアミンｐ−トルエンスルホン酸塩を３６．０ｇ得た
（収率８２．８％、２−アミノ−５−フルオロチオフェ
ノールカリウム金属塩基準）。
【００８１】実施例１０ ５００ｍｌの反応フラスコに、水８０ｍｌ、３６％塩酸
６０ｇ（０．５９２モル）を入れ２℃に冷却した。これ
に、撹拌しながら２−アミノ−５−フルオロチオフェノ
ールカリウム金属塩水溶液９６．１ｇ（０．１１２モ
ル）を０〜５℃で滴下し、１時間撹拌した。ｐＨは５．
０２であった。これにｐ−トルエンスルホン酸一水和物
を１９．４ｇ（０．１０２モル）、テトラヒドフラン２
５ｍｌを入れ３０分撹拌し、Ｄ−アラニン−Ｎ−カルボ
キシ無水物１６．２ｇ（純度７８．３％、０．１１０モ
ル）を０℃で投入した。１５〜２０℃で１８時間熟成し
た後、結晶をろ過して６０℃で乾燥し、純度９２％の
［２−（６−フルオロベンゾチアゾリル）］エチルアミ
ンｐ−トルエンスルホン酸塩を３０．９ｇ得た（収率７
５．６％（２−アミノ−５−フルオロチオフェノールカ
リウム金属塩基準））。
６０ｇ（０．５９２モル）を入れ２℃に冷却した。これ
に、撹拌しながら２−アミノ−５−フルオロチオフェノ
ールカリウム金属塩水溶液９６．１ｇ（０．１１２モ
ル）を０〜５℃で滴下し、１時間撹拌した。ｐＨは５．
０２であった。これにｐ−トルエンスルホン酸一水和物
を１９．４ｇ（０．１０２モル）、テトラヒドフラン２
５ｍｌを入れ３０分撹拌し、Ｄ−アラニン−Ｎ−カルボ
キシ無水物１６．２ｇ（純度７８．３％、０．１１０モ
ル）を０℃で投入した。１５〜２０℃で１８時間熟成し
た後、結晶をろ過して６０℃で乾燥し、純度９２％の
［２−（６−フルオロベンゾチアゾリル）］エチルアミ
ンｐ−トルエンスルホン酸塩を３０．９ｇ得た（収率７
５．６％（２−アミノ−５−フルオロチオフェノールカ
リウム金属塩基準））。
【００８２】実施例１１ ５００ｍｌの反応フラスコに、水８０ｍｌ、３６％塩酸
６０ｇ（０．５９２モル）を入れ０〜２℃に冷却した。
これに撹拌しながら２−アミノ−５−フルオロチオフェ
ノールカリウム金属塩水溶液９６．０ｇ（０．１１２モ
ル）を０〜５℃で滴下し、た。調整後のｐＨ０．９０で
あった。さらにｐ−トルエンスルホン酸一水和物２０．
０ｇ（０．１０５モル）を入れた後、１６〜２０℃で予
め調整したＤ−アラニン−Ｎ−カルボキシ無水物（１
６．７ｇ、純度７８．３％、０．３１８モル）のテトラ
ヒドフラン（３０ｍｌ）溶液を１６〜２０℃で滴下し
た。１５〜２０℃で４時間熟成した後、結晶をろ過して
６０℃で乾燥し、純度９８．９５％の［２−（６−フル
オロベンゾチアゾリル）］エチルアミンｐ−トルエンス
ルホン酸塩を３１．５ｇ得た（収率７５．５％（２−ア
ミノ−５−フルオロチオフェノールカリウム金属塩基
準））。
６０ｇ（０．５９２モル）を入れ０〜２℃に冷却した。
これに撹拌しながら２−アミノ−５−フルオロチオフェ
ノールカリウム金属塩水溶液９６．０ｇ（０．１１２モ
ル）を０〜５℃で滴下し、た。調整後のｐＨ０．９０で
あった。さらにｐ−トルエンスルホン酸一水和物２０．
０ｇ（０．１０５モル）を入れた後、１６〜２０℃で予
め調整したＤ−アラニン−Ｎ−カルボキシ無水物（１
６．７ｇ、純度７８．３％、０．３１８モル）のテトラ
ヒドフラン（３０ｍｌ）溶液を１６〜２０℃で滴下し
た。１５〜２０℃で４時間熟成した後、結晶をろ過して
６０℃で乾燥し、純度９８．９５％の［２−（６−フル
オロベンゾチアゾリル）］エチルアミンｐ−トルエンス
ルホン酸塩を３１．５ｇ得た（収率７５．５％（２−ア
ミノ−５−フルオロチオフェノールカリウム金属塩基
準））。
【００８３】実施例１２ ５００ｍｌの反応フラスコに、水８０ｍｌ、３６％塩酸
７２ｇ（０．７１１モル）を入れ０℃に冷却した。これ
に撹拌しながら２−アミノ−５−フルオロチオフェノー
ルカリウム金属塩水溶液９６．０ｇ（０．１１２モル）
を０〜５℃で滴下し、１時間熟成した。その時のｐＨは
１．２６であった。その後、１５〜２０℃で予め調整し
たＤ−アラニン−Ｎ−カルボキシ無水物（１６．７ｇ、
純度７８．３％、０．３１８モル）のアセトニトリル
（３０ｍｌ）溶液を１５〜２０℃で滴下した。１５〜２
０℃で３時間熟成後、４０℃でトルエン５０ｍｌで２回
分液し、下層から２６３．０ｇの［２−（６−フルオロ
ベンゾチアゾリル）］エチルアミン塩酸水溶液（濃度
８．９６％）を得た。収率は９０．３％（２−アミノ−
５−フルオロチオフェノールカリウム金属塩基準）。
７２ｇ（０．７１１モル）を入れ０℃に冷却した。これ
に撹拌しながら２−アミノ−５−フルオロチオフェノー
ルカリウム金属塩水溶液９６．０ｇ（０．１１２モル）
を０〜５℃で滴下し、１時間熟成した。その時のｐＨは
１．２６であった。その後、１５〜２０℃で予め調整し
たＤ−アラニン−Ｎ−カルボキシ無水物（１６．７ｇ、
純度７８．３％、０．３１８モル）のアセトニトリル
（３０ｍｌ）溶液を１５〜２０℃で滴下した。１５〜２
０℃で３時間熟成後、４０℃でトルエン５０ｍｌで２回
分液し、下層から２６３．０ｇの［２−（６−フルオロ
ベンゾチアゾリル）］エチルアミン塩酸水溶液（濃度
８．９６％）を得た。収率は９０．３％（２−アミノ−
５−フルオロチオフェノールカリウム金属塩基準）。
【００８４】実施例１３ ５００ｍｌの反応フラスコに、水８０ｍｌ、３６％塩酸
７２ｇ（０．７１１モル）を入れ０℃に冷却した。これ
に撹拌しながら２−アミノ−５−フルオロチオフェノー
ルカリウム金属塩水溶液９６．０ｇ（０．１１２モル）
を０〜５℃で滴下し、１時間熟成した。その時のｐＨは
１．５４であった。その後、１５〜２０℃で予め調整し
たＤ−アラニン−Ｎ−カルボキシ無水物（１６．７ｇ、
純度７８．３％、０．３１８モル）のテトラヒドフラン
（３０ｍｌ）溶液を１５〜２０℃で滴下した。４０℃で
２時間熟成後、４０℃でトルエン５０ｍｌで２回分液
し、下層から２５１．１ｇの［２−（６−フルオロベン
ゾチアゾリル）］エチルアミン塩酸水溶液（濃度１０．
４２％）を得た。収率は９９．９％（２−アミノ−５−
フルオロチオフェノールカリウム金属塩基準）であっ
た。
７２ｇ（０．７１１モル）を入れ０℃に冷却した。これ
に撹拌しながら２−アミノ−５−フルオロチオフェノー
ルカリウム金属塩水溶液９６．０ｇ（０．１１２モル）
を０〜５℃で滴下し、１時間熟成した。その時のｐＨは
１．５４であった。その後、１５〜２０℃で予め調整し
たＤ−アラニン−Ｎ−カルボキシ無水物（１６．７ｇ、
純度７８．３％、０．３１８モル）のテトラヒドフラン
（３０ｍｌ）溶液を１５〜２０℃で滴下した。４０℃で
２時間熟成後、４０℃でトルエン５０ｍｌで２回分液
し、下層から２５１．１ｇの［２−（６−フルオロベン
ゾチアゾリル）］エチルアミン塩酸水溶液（濃度１０．
４２％）を得た。収率は９９．９％（２−アミノ−５−
フルオロチオフェノールカリウム金属塩基準）であっ
た。
Claims (8)
- 【請求項１】一般式（１） 【化１】 （式中、Ｘはハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ
基、シアノ基又はニトロ基を示し、ｎは１から４の整数
を示す。）で表される２−アミノチオフェノール誘導体
の塩を、そのフリー化を酸中に当該２−アミノチオフェ
ノール誘導体の塩を添加してｐＨ６以下とすることによ
り行った後、一般式（２） 【化２】 （式中、Ｒ1、Ｒ2は各々独立にフェニル基で置換してい
てもよいアルキル基又は水素原子を示すが、Ｒ1とＲ2は
一緒になって５〜６員環を形成しても良い。）で表され
るアミノ酸−Ｎ−カルボキシ無水物と反応させることよ
りなる、一般式（３） 【化３】 （式中、Ｘ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2は前記と同じ意味を示す。）
で表される置換アルキルアミン誘導体の製造方法。 - 【請求項２】一般式（１） 【化４】 （式中、Ｘはハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ
基、シアノ基又はニトロ基を示し、ｎは１から４の整数
を示す。）で表される２−アミノチオフェノール誘導体
の塩を、そのフリー化を酸中に当該２−アミノチオフェ
ノール誘導体の塩を添加してｐＨ６以下とすることによ
り行った後、一般式（２） 【化５】 （式中、Ｒ1、Ｒ2は各々独立にフェニル基で置換してい
てもよいアルキル基又は水素原子を示すが、Ｒ1とＲ2は
一緒になって５〜６員環を形成しても良い。）で表され
るアミノ酸−Ｎ−カルボキシ無水物と水或いは水―有機
溶媒混合溶媒系で反応させることよりなる、一般式
（３） 【化６】 （式中、Ｘ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2は前記と同じ意味を示す。）
で表される置換アルキルアミン誘導体の製造方法。 - 【請求項３】２−アミノチオフェノール誘導体の塩とア
ミノ酸−Ｎ−カルボキシ無水物との反応を酸性条件で行
う、請求項２に記載の置換アルキルアミン誘導体の製造
方法。 - 【請求項４】２−アミノチオフェノール誘導体の塩とア
ミノ酸−Ｎ−カルボキシ無水物との反応をｐＨ６以下で
行う、請求項３に記載の置換アルキルアミン誘導体の製
造方法。 - 【請求項５】Ｘがハロゲン原子である、請求項１又は請
求項２に記載の置換アルキルアミン誘導体の製造方法。 - 【請求項６】Ｘがフッ素原子である、請求項１又は請求
項２記載の置換アルキルアミン誘導体の製造方法。 - 【請求項７】２−アミノチオフェノール誘導体の塩が、
チオフェノールのアルカリ金属塩である、請求項１又は
請求項２に記載の置換アルキルアミン誘導体の製造方
法。 - 【請求項８】２−アミノチオフェノール誘導体の塩が、
一般式（４） 【化７】 （式中、Ｘ、ｎは前記と同じ意味を示す。）で表される
ベンゾチアゾール誘導体をアルカリ金属水酸化物で加水
分解することにより製造したものである、請求項１又は
請求項２に記載の置換アルキルアミン誘導体の製造方
法。
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|---|---|---|---|
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|---|---|---|---|
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| JP (1) | JP4925518B2 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007516974A (ja) * | 2003-12-19 | 2007-06-28 | バイエル・クロツプサイエンス・エス・アー | ２−ピリジニルエチルカルボキサミド誘導体及び殺真菌剤としてのそれらの使用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999016759A1 (fr) * | 1997-10-01 | 1999-04-08 | Ihara Chemical Industry Co., Ltd. | Procede de production d'alkylamines substituees ou de leurs sels |
-
2001
- 2001-04-02 JP JP2001103189A patent/JP4925518B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999016759A1 (fr) * | 1997-10-01 | 1999-04-08 | Ihara Chemical Industry Co., Ltd. | Procede de production d'alkylamines substituees ou de leurs sels |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007516974A (ja) * | 2003-12-19 | 2007-06-28 | バイエル・クロツプサイエンス・エス・アー | ２−ピリジニルエチルカルボキサミド誘導体及び殺真菌剤としてのそれらの使用 |
| US8071627B2 (en) | 2003-12-19 | 2011-12-06 | Bayer Sas | 2-pyridinylethylcarboxamide derivatives and their use as fungicides |
| JP4931600B2 (ja) * | 2003-12-19 | 2012-05-16 | バイエル・クロツプサイエンス・エス・アー | ２−ピリジニルエチルカルボキサミド誘導体及び殺真菌剤としてのそれらの使用 |
| US8318777B2 (en) | 2003-12-19 | 2012-11-27 | Bayer Sas | 2-pyridinylethylcarboxamide derivatives and their use as fungicides |
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