JPS6144882A - α−（２−アミノチアゾ−ル−４−衣）−β−スルホニルアクリル酸誘導体の製造方法 - Google Patents
α−（２−アミノチアゾ−ル−４−衣）−β−スルホニルアクリル酸誘導体の製造方法Info
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- JPS6144882A JPS6144882A JP59165668A JP16566884A JPS6144882A JP S6144882 A JPS6144882 A JP S6144882A JP 59165668 A JP59165668 A JP 59165668A JP 16566884 A JP16566884 A JP 16566884A JP S6144882 A JPS6144882 A JP S6144882A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
（式中、Ｗは水素原子又はアミノ基の保護基 Ｂ２は水
素原子、アルキル基又はアリール基、Ｘはハロゲン原子
、Ｒ３はアルキル基又はアリール基である。）で表わさ
れるα−（２−アミノチアゾール−４−イル）−β−ス
ルホニルアクリル酸誘導体を製造する方法に関するもの
である。
素原子、アルキル基又はアリール基、Ｘはハロゲン原子
、Ｒ３はアルキル基又はアリール基である。）で表わさ
れるα−（２−アミノチアゾール−４−イル）−β−ス
ルホニルアクリル酸誘導体を製造する方法に関するもの
である。
本発明により得られる前記一般式（Ｉ）で表わされるα
−（２−アミノチアゾール＝４−イル）−β−スルホニ
ルアクリル酸誘導体は、β−ラクタム剤の修飾剤として
有用な化合物である（特開昭５９−３１７７７号及び西
ｉ公開特許３．２２４．８６６参照）。
−（２−アミノチアゾール＝４−イル）−β−スルホニ
ルアクリル酸誘導体は、β−ラクタム剤の修飾剤として
有用な化合物である（特開昭５９−３１７７７号及び西
ｉ公開特許３．２２４．８６６参照）。
前記一般式（Ｉ）で表わされるα−（２−アミノチアソ
ール−４−イル）−β−スルホニルアクリル酸誘導体の
従来の合成法はα−ケトチアゾール酢酸誘導体と、α−
スルホニルメチル亜リす酸ジエステルから発生させた炭
素陰イオンとの縮合反応によるものである（特開昭５９
−３１７７７号及び西独公開特訂３．２２４．８６６参
照）。
ール−４−イル）−β−スルホニルアクリル酸誘導体の
従来の合成法はα−ケトチアゾール酢酸誘導体と、α−
スルホニルメチル亜リす酸ジエステルから発生させた炭
素陰イオンとの縮合反応によるものである（特開昭５９
−３１７７７号及び西独公開特訂３．２２４．８６６参
照）。
しかしながらこの方法は反応剤であるα−スルホニルメ
チル亜リす酸ジエステルの合成が容易でないこと、炭素
陰イオン発生にアルキルリチウムなどを使用するため反
応条件として極低温、無水反応条件が必要なこと、また
反応生成物が構造異性体（ト）−およびり）−異性体の
混合物となることが欠点である。実際に以下β−ラクタ
ム剤の修飾剤として利用する場合、これら構造異性体の
分離が必要であり、工業的に採用しようとする場合問題
がある。
チル亜リす酸ジエステルの合成が容易でないこと、炭素
陰イオン発生にアルキルリチウムなどを使用するため反
応条件として極低温、無水反応条件が必要なこと、また
反応生成物が構造異性体（ト）−およびり）−異性体の
混合物となることが欠点である。実際に以下β−ラクタ
ム剤の修飾剤として利用する場合、これら構造異性体の
分離が必要であり、工業的に採用しようとする場合問題
がある。
通常、−β−ラクタム剤の修飾剤の場合、特定の立体構
造を有する原料であることが望ましいが従来の方法では
立体特異的に、α−スルホニルメチレンチアゾール酢酸
誘導体を製造することはできない。
造を有する原料であることが望ましいが従来の方法では
立体特異的に、α−スルホニルメチレンチアゾール酢酸
誘導体を製造することはできない。
本発明者等は従来の欠点を克服すべく検討した結果、α
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−β−ハロアク
リル酸誘導体からα−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−β−スルホニルアクリル酸誘導体を立体特異的に
製造できることを見い出し、本発明を完成するに至った
ものである。
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−β−ハロアク
リル酸誘導体からα−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−β−スルホニルアクリル酸誘導体を立体特異的に
製造できることを見い出し、本発明を完成するに至った
ものである。
本発明は一般式
で表わされるα−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−β−ハロアクリル酸誘導体に一般式％式％（１） で表わされるスルフィン酸塩を反応させることにより前
記一般式（１）で表わされるα−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）−β−スルホニルアクリル酸誘導体を製
造するものである。
−β−ハロアクリル酸誘導体に一般式％式％（１） で表わされるスルフィン酸塩を反応させることにより前
記一般式（１）で表わされるα−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）−β−スルホニルアクリル酸誘導体を製
造するものである。
前記一般式（…）で表わされるα−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−β−ハロアクリル酸誘導体はα−ホ
ルミルチアゾール酢酸誘導体のハロゲン化によって合成
することができる（％開昭５８−１７２３８３号参照）
。また一般式（１）で表わされるスルフィン酸塩は、例
えば相当する塩化スルホニル誘導体から容易に合成でき
る［ Ｃｈｅｍ、Ｂｅｒ 、 。
ール−４−イル）−β−ハロアクリル酸誘導体はα−ホ
ルミルチアゾール酢酸誘導体のハロゲン化によって合成
することができる（％開昭５８−１７２３８３号参照）
。また一般式（１）で表わされるスルフィン酸塩は、例
えば相当する塩化スルホニル誘導体から容易に合成でき
る［ Ｃｈｅｍ、Ｂｅｒ 、 。
啜Δヨ、 ｍ ６ ＃ ｖ （１ｊ ｌ Ｚツノ。
一般式（Ｎ）で表わされるα−（２−アミノチアゾール
−４−イル）−β−ハロアクリル酸誘導体としては、α
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−β−クロロア
クリル酔゛、α−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−β−ブロモアクリル酸なとのα−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−β−ハロアクリル酸、β−クロロ−
α−（２−、ｈルミルアミノチアゾール−４−イル）ア
クリル酸、β−ブロモ−α−（２−ホルミルアミノチア
ゾール−４−イル）アクリル酸などのα−（２−ホルミ
ルアミノチアゾール−４−イル）−β−ハロアクリル酸
、β−クロロ−α−（２−ホルミルアミノチアゾール−
４−イル）アクリル酸メチル、β−クロロ−α−（２−
ホルミルアミノチアゾール−４−イル）アクリル酸エチ
ル、β−ブロモ−α−（２−ホルミルアミノチアゾール
−４−イル）アクリル酸エチル、β−クロロ−α−（２
−ホルミルアミノチアゾール−４−イル）アクリル酸１
＝ブチル、β−クロロ−α−（２−ホルミルアミノチア
ゾール−４−イル）アクリル酸ジフェニルメチルなどの
α−（２−ホルミルアミノチアゾール−４−イル）−β
−ハロアクリル酸エステル、α−（２−ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノチアゾール−４−４ル）−β−クロロア
クリル酸エチル、β−ブロモ−α−（２−ｔ−ブトキシ
カルボニルアミノチアゾール−４−イル）アクリル酸エ
チル、α−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノチアゾ
ール−４−イル）−β−クロロアクリル酸ｔ−ブチルな
とのα−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノチアゾー
ル−４−イル）−β−ハロアクリル酸エステルを挙げる
ことができる。
−４−イル）−β−ハロアクリル酸誘導体としては、α
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−β−クロロア
クリル酔゛、α−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−β−ブロモアクリル酸なとのα−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−β−ハロアクリル酸、β−クロロ−
α−（２−、ｈルミルアミノチアゾール−４−イル）ア
クリル酸、β−ブロモ−α−（２−ホルミルアミノチア
ゾール−４−イル）アクリル酸などのα−（２−ホルミ
ルアミノチアゾール−４−イル）−β−ハロアクリル酸
、β−クロロ−α−（２−ホルミルアミノチアゾール−
４−イル）アクリル酸メチル、β−クロロ−α−（２−
ホルミルアミノチアゾール−４−イル）アクリル酸エチ
ル、β−ブロモ−α−（２−ホルミルアミノチアゾール
−４−イル）アクリル酸エチル、β−クロロ−α−（２
−ホルミルアミノチアゾール−４−イル）アクリル酸１
＝ブチル、β−クロロ−α−（２−ホルミルアミノチア
ゾール−４−イル）アクリル酸ジフェニルメチルなどの
α−（２−ホルミルアミノチアゾール−４−イル）−β
−ハロアクリル酸エステル、α−（２−ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノチアゾール−４−４ル）−β−クロロア
クリル酸エチル、β−ブロモ−α−（２−ｔ−ブトキシ
カルボニルアミノチアゾール−４−イル）アクリル酸エ
チル、α−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノチアゾ
ール−４−イル）−β−クロロアクリル酸ｔ−ブチルな
とのα−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノチアゾー
ル−４−イル）−β−ハロアクリル酸エステルを挙げる
ことができる。
一般式（１）で表わされるスルフィン酸塩としては、メ
タンスルフィン酸ナトリウム、エタンスルフィン酸ナト
リウム、メタンスルフィン酸カリウム、エタンスルフィ
ン酸カリウムなどのアルカンスルフィン酸アルカリ金属
塩、ベンゼンスルフィン酸ナトリウム、ベンゼンスルフ
ィン酸カリウム、トルエンスルフィン酸ナトリウム、ト
ルエンスルフィン酸カリウムなどのアレンスルフィン酸
アルカリ金属塩を挙げることができる。
タンスルフィン酸ナトリウム、エタンスルフィン酸ナト
リウム、メタンスルフィン酸カリウム、エタンスルフィ
ン酸カリウムなどのアルカンスルフィン酸アルカリ金属
塩、ベンゼンスルフィン酸ナトリウム、ベンゼンスルフ
ィン酸カリウム、トルエンスルフィン酸ナトリウム、ト
ルエンスルフィン酸カリウムなどのアレンスルフィン酸
アルカリ金属塩を挙げることができる。
本発明の実施にあたっては溶媒の使用が好ましく溶媒と
しては、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン系
溶媒、酢酸メチル、酢酸エチルなどのエステル系溶媒、
メタノール、エタノールなどのアルコール系溶媒、クロ
ロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどのハロ
ゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジメトキシエタンなどのエーテル系溶媒、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホ
リックトリアミドなどの非プロトン系極性醇媒などを使
用することができる。反応は０℃ないし室温で円滑に進
行する。
しては、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン系
溶媒、酢酸メチル、酢酸エチルなどのエステル系溶媒、
メタノール、エタノールなどのアルコール系溶媒、クロ
ロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどのハロ
ゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジメトキシエタンなどのエーテル系溶媒、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホ
リックトリアミドなどの非プロトン系極性醇媒などを使
用することができる。反応は０℃ないし室温で円滑に進
行する。
以下実施例により本発明を更に詳細に説明する。
実施例１
（４−α−（２−ホルミルアミノチアゾール−４−イル
）−β−クロロアクリル酸ベンズヒドリルエステ／Ｌ／
（１９，９，！９ 、５０ｍｍｏｌ ）をＭ（５０，
／）に溶解し、メタンスルフィン酸ナトリウム（６，２
ｇ。
）−β−クロロアクリル酸ベンズヒドリルエステ／Ｌ／
（１９，９，！９ 、５０ｍｍｏｌ ）をＭ（５０，
／）に溶解し、メタンスルフィン酸ナトリウム（６，２
ｇ。
５５ ｍｍｏ １ ）を加え、室温で２時間授拌した。
水（１００１１１１）を加え、酢酸エチル（５０ｄＸ２
）で抽出した。水、食塩水で洗ったあと、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下溶媒留去し、（４−α−（
２−ホルミルアミノチアゾール−４−イル）−β−メタ
ンスルホニルアクリル酸ベンズヒドリルエステル（２１
，６１！、９８％）を得た。
）で抽出した。水、食塩水で洗ったあと、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下溶媒留去し、（４−α−（
２−ホルミルアミノチアゾール−４−イル）−β−メタ
ンスルホニルアクリル酸ベンズヒドリルエステル（２１
，６１！、９８％）を得た。
融点：１６６〜１６７．５℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４０，１５５５，１２８０，１１
９５゜１１３０．７００ａａ−’ 。
９５゜１１３０．７００ａａ−’ 。
ＮＭＲ（ＩＭＳＯ−ｄ、ｓ）：ａ ３．０８（ｓ 、
３Ｈ） 、７．０３（ｓ 。
３Ｈ） 、７．０３（ｓ 。
Ｉ Ｈ） ＝ ７−１３ （’ ｅ Ｉ Ｈ） −７−
３０（ｓ ｖ Ｉ Ｈ） 。
３０（ｓ ｖ Ｉ Ｈ） 。
７．４０（８，ｌ０Ｈ）、８．６０（Ｓ、ＩＨ）。
１２−５０（ｂｓ、ＩＨ） 。
元素分析値：Ｃ２１Ｊ（１８Ｎ２０５Ｓ２として計算値
： Ｃ，５７，００；Ｈ，４，１０；Ｎ、６．３３分析
値： Ｃ，５７，０２；Ｈ，３，９５；Ｎ、６．３６実
施例２ 実施例１のメタンスルフィン酸ナトリウムの代りに、ベ
ンゼンスルフィン酸ナトリウムヲ用い、同様の反応操作
を行ない（Ｚ）−β−ベンゼンスルホニル〜α−（２−
ホルミルアミノチアゾール−４−イル）アクリル酸ベン
ズヒドリルエステル（７４％）を得た。
： Ｃ，５７，００；Ｈ，４，１０；Ｎ、６．３３分析
値： Ｃ，５７，０２；Ｈ，３，９５；Ｎ、６．３６実
施例２ 実施例１のメタンスルフィン酸ナトリウムの代りに、ベ
ンゼンスルフィン酸ナトリウムヲ用い、同様の反応操作
を行ない（Ｚ）−β−ベンゼンスルホニル〜α−（２−
ホルミルアミノチアゾール−４−イル）アクリル酸ベン
ズヒドリルエステル（７４％）を得た。
融点：１８３．５〜１８５℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４５０ 、１７０３ 、１５５０
、１２００ 、１１５０゜５８５ｃｍ’ 拠租（樺４８０−ｄ６） ： Ｊ ７−３０ （ｓ 、
１）ｉ） 、 ７−２２ （Ｓ。
、１２００ 、１１５０゜５８５ｃｍ’ 拠租（樺４８０−ｄ６） ： Ｊ ７−３０ （ｓ 、
１）ｉ） 、 ７−２２ （Ｓ。
１ｆ（） 、 ７．７５〜７．９３（ｍ、 １６Ｈ）
、 ８．６０（ｓ、ＩＨ）、１２．５０（ｂｓ、ＩＨ）
−元素分析値 Ｃ２６Ｈ２ｏＮ２０５Ｓ２として計算値
：Ｃ，６１，８９；Ｈ，４，００；Ｎ、５．５５分析値
： Ｃ，６１，８９；Ｈ，３，９４；Ｎ、５．６４実施
例３ 原料として何）−α−（２−ホルミルアミノチアゾール
−４−イル）−β−クロロアクリル酸ベンズヒドリルエ
ステル、ベンゼンスルフィン酸ナトリウムを用いた以外
は実施例１と同様の反応を行ないに）−β−ベンゼンス
ルホニル−α−（２−ホルミルアミノチアゾール−４−
イル）アクリル酸ベンズヒドリルエステル（８８％）を
得た。
、 ８．６０（ｓ、ＩＨ）、１２．５０（ｂｓ、ＩＨ）
−元素分析値 Ｃ２６Ｈ２ｏＮ２０５Ｓ２として計算値
：Ｃ，６１，８９；Ｈ，４，００；Ｎ、５．５５分析値
： Ｃ，６１，８９；Ｈ，３，９４；Ｎ、５．６４実施
例３ 原料として何）−α−（２−ホルミルアミノチアゾール
−４−イル）−β−クロロアクリル酸ベンズヒドリルエ
ステル、ベンゼンスルフィン酸ナトリウムを用いた以外
は実施例１と同様の反応を行ないに）−β−ベンゼンス
ルホニル−α−（２−ホルミルアミノチアゾール−４−
イル）アクリル酸ベンズヒドリルエステル（８８％）を
得た。
融点：１７３．５〜１８０℃（分解）
■几（ＫＢｒ）：３４５０，１７３０，１６９５，１５
７０，１２４０゜７０５（１！ＩＩＩ 。
７０，１２４０゜７０５（１！ＩＩＩ 。
ＮＭＲ（閘ｏ−ｄ、ｓ）：ａ ６．９７（Ｓ、ＩＨ）、
７．３０〜７．６０（ｍ、ＩＩＨ）、ｓ、ｏ（ｓ、ＩＨ
）、８．５７（ｓ。
７．３０〜７．６０（ｍ、ＩＩＨ）、ｓ、ｏ（ｓ、ＩＨ
）、８．５７（ｓ。
ＩＩす、 １２．４０（ｂｓ、１）Ｉ） 。
元素分析値 Ｃ２ｏＨ１５ＣＩＮ２０５Ｓとして計算飴
： Ｃ，６０，２３；Ｈ，３，７９；Ｎ、７．０２分析
値： Ｃ，５９，９１；Ｈ，３，７７；Ｎ、７．０５実
施例４ （イ）−α−（２−ホルミルアミノチアゾール−４−イ
ル）−β−クロロアクリル酸（０，２３２，９，１ｍｍ
ｏｌ ）ＵＮＩ” （５１）に溶解し、トリエチルアミ
ン（０，３ｍ、、 ２ｉ２ｍｍｏりおよびメタンスルフ
ィン酸ナトリウム（０，２２４ｇ、 ２．２ｍｍｏｌ
）を加え、４０℃で６時間加熱攪拌した。反応液に水を
加え、酢酸エチルで洗った。水層を２Ｎ塩酸で酸性とし
、塩化ナトリウムで飽和したあと、酢酸エチル（２０１
×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。濾過、減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル：塩化メチレン−１
：２）で精製し、（Ｚ）−α−（２−、＋Ｊレミルアミ
ノチアン苓ルー５４−イ・ル）−β−メタンスルホニル
アクリ／’ｌ／酸（１３０４，４７％）を白色粉末とし
て得た。
： Ｃ，６０，２３；Ｈ，３，７９；Ｎ、７．０２分析
値： Ｃ，５９，９１；Ｈ，３，７７；Ｎ、７．０５実
施例４ （イ）−α−（２−ホルミルアミノチアゾール−４−イ
ル）−β−クロロアクリル酸（０，２３２，９，１ｍｍ
ｏｌ ）ＵＮＩ” （５１）に溶解し、トリエチルアミ
ン（０，３ｍ、、 ２ｉ２ｍｍｏりおよびメタンスルフ
ィン酸ナトリウム（０，２２４ｇ、 ２．２ｍｍｏｌ
）を加え、４０℃で６時間加熱攪拌した。反応液に水を
加え、酢酸エチルで洗った。水層を２Ｎ塩酸で酸性とし
、塩化ナトリウムで飽和したあと、酢酸エチル（２０１
×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。濾過、減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル：塩化メチレン−１
：２）で精製し、（Ｚ）−α−（２−、＋Ｊレミルアミ
ノチアン苓ルー５４−イ・ル）−β−メタンスルホニル
アクリ／’ｌ／酸（１３０４，４７％）を白色粉末とし
て得た。
融点＝２２３〜２２６°Ｃ（分解）
ＩＲ（）Ｇ３ｒ）：３３００，３１０５，１７５５．１
？１０，１５６５゜１２９０．１１９０．１１２０ｑＩ
ｒＬ 、−。
？１０，１５６５゜１２９０．１１９０．１１２０ｑＩ
ｒＬ 、−。
ＮＭＲ（ＩＮ’１ｌＩｆ９鋲ｄ６）：δ３−１７ （ｓ
、 ３Ｈ） −７−７３（’ ｅＩＨ）、７．５２（
Ｓ、ＩＨ）、８．６３（ｂｓ、Ｉｎ）。
、 ３Ｈ） −７−７３（’ ｅＩＨ）、７．５２（
Ｓ、ＩＨ）、８．６３（ｂｓ、Ｉｎ）。
ｔｚ、５３（ｂｓ、ｔＨ）−
元素分析値 Ｃ３Ｈ８Ｎ２０５Ｓ２として計算値： Ｃ
，３４，７８；Ｈ，２，９２；Ｎ、１０．１４分析値：
Ｃ，３４，９６；Ｈ，２，７８；Ｎ、１０．１４ソ一
一一一一 実施例５ 何）−α−（２−ホルミルアミ゛ノチアゾールー４−イ
ル）−β−りｏ０７クリル酸（１，１６，ｌｉｌ 、
５ｍｍｏｌ ）をＤＭＦ （１０ｗ ）に溶解し、トリ
エチルアミン（１，Ｅｎｙ／ 、 １１ｍｍｏｌ ）お
よびメタンスルフィン酸ナトリウム（ｘ、１２ｇ 、
１１ｍｍｏｔ ）を加え、４０℃で５時間加熱攪拌した
。反応液に水を加え、酢酸エチルで洗りな水層を２Ｎ塩
酸で酸性とし、塩化ナトリウムで飽和したあと、酢酸エ
チル（２０＊／Ｘ２）で抽出した。有機層を無水硫酸マ
、グネシウムで乾燥した。濾過、減圧下濃縮し、残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢耐エチル：
塩化メチレン＝ｌ：２）で精製し、に）−α−（２−ホ
ルミルアミノチアゾール−４−イル）−β−メタンスル
ホニルアクリル酸（４２０ｔＮｊ、３０％）を白色粉末
として得た。
，３４，７８；Ｈ，２，９２；Ｎ、１０．１４分析値：
Ｃ，３４，９６；Ｈ，２，７８；Ｎ、１０．１４ソ一
一一一一 実施例５ 何）−α−（２−ホルミルアミ゛ノチアゾールー４−イ
ル）−β−りｏ０７クリル酸（１，１６，ｌｉｌ 、
５ｍｍｏｌ ）をＤＭＦ （１０ｗ ）に溶解し、トリ
エチルアミン（１，Ｅｎｙ／ 、 １１ｍｍｏｌ ）お
よびメタンスルフィン酸ナトリウム（ｘ、１２ｇ 、
１１ｍｍｏｔ ）を加え、４０℃で５時間加熱攪拌した
。反応液に水を加え、酢酸エチルで洗りな水層を２Ｎ塩
酸で酸性とし、塩化ナトリウムで飽和したあと、酢酸エ
チル（２０＊／Ｘ２）で抽出した。有機層を無水硫酸マ
、グネシウムで乾燥した。濾過、減圧下濃縮し、残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢耐エチル：
塩化メチレン＝ｌ：２）で精製し、に）−α−（２−ホ
ルミルアミノチアゾール−４−イル）−β−メタンスル
ホニルアクリル酸（４２０ｔＮｊ、３０％）を白色粉末
として得た。
融点： １３５−９℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３３００ 、３０５０ 、２９５０
、１７００ 、１５５０゜１３００．１１３０，５００
ｃｒｒＬ 。
、１７００ 、１５５０゜１３００．１１３０，５００
ｃｒｒＬ 。
ＮＭＩＲ（ＤＭｓＯ−ｄ６） ： Ｊ ３−２７ （ｓ
、 ａＨ） 、 ７−２７ （Ｓ−１Ｈ）、７．４０
（ｓ、ＩＨ）、８．６０（Ｓ、ＩＨ）。
、 ａＨ） 、 ７−２７ （Ｓ−１Ｈ）、７．４０
（ｓ、ＩＨ）、８．６０（Ｓ、ＩＨ）。
１２．３３（ｂｓ、ＩＨ）。
元素分析値 Ｃ３Ｈ８Ｎ２０５Ｓ２
計算値： Ｃ，３４，７８；Ｈ，２，９２；Ｎ、１０．
１４分析値： Ｃ，３６，５５；Ｈ，３，４４；Ｎ、９
．５４参考例１ （７＋）−α−（２−ホルミルアミノチアゾール−４−
イル）−β−クロロアクリノｌ／酸（２３，６ｇ、 ０
．１ｍｏｌ）をＴＨＦ（５６０，／ ）に溶解し、ジフ
ェニルジアゾメタン（２１，４，ｌｉｌ 、 ０．１１
ｍｏｌ ）を加え、室温で６時間攪拌した。減圧下、溶
媒を留去し、エーテルを加え、結晶を濾別し、（Ｚ）−
α−（２−ホルミルアミノチアゾール−４−イル）−β
−クロロアクリル酸ベンズヒドリルエステル（３３，４
ｇ、８４％）を得た。
１４分析値： Ｃ，３６，５５；Ｈ，３，４４；Ｎ、９
．５４参考例１ （７＋）−α−（２−ホルミルアミノチアゾール−４−
イル）−β−クロロアクリノｌ／酸（２３，６ｇ、 ０
．１ｍｏｌ）をＴＨＦ（５６０，／ ）に溶解し、ジフ
ェニルジアゾメタン（２１，４，ｌｉｌ 、 ０．１１
ｍｏｌ ）を加え、室温で６時間攪拌した。減圧下、溶
媒を留去し、エーテルを加え、結晶を濾別し、（Ｚ）−
α−（２−ホルミルアミノチアゾール−４−イル）−β
−クロロアクリル酸ベンズヒドリルエステル（３３，４
ｇ、８４％）を得た。
融点：２０２〜２０４℃
ＩＲ（）Ｇ３ｒ）：３４５０，１７４５，１５６０，１
３００，１２００゜１０４３．８５０．７００の−１ ＮＭＲ（ＤＭ８０−ｄ ６） ：δ７．１０（ｓ、ＩＨ
）、、７．１７（ｓ。
３００，１２００゜１０４３．８５０．７００の−１ ＮＭＲ（ＤＭ８０−ｄ ６） ：δ７．１０（ｓ、ＩＨ
）、、７．１７（ｓ。
１）（） 、 ７．２３〜７．６０（ｍ、 １１Ｈ）
、８．５７（ｓ、ＩＨ）、１２．４３（ｂｓ、ｔＨ）。
、８．５７（ｓ、ＩＨ）、１２．４３（ｂｓ、ｔＨ）。
元素分析値 Ｃ２ｏＨ１５ＣＩＮ２０３Ｓとして計算値
： Ｃ，６０，２３；Ｈ，３，７９；Ｎ、７．０２分析
値： Ｃ，６０，１６；Ｈ，３，６９；Ｎ、７．０７参
考例２ ＣＩＸｖ／Ｈ 参考例１の方法において、原料として但）−α−（２−
ホルミルアミノチアゾール−４−イル）−β−クロロア
クリル酸を用い同様の反応操作により、に）−α−（２
−ホルミルアミノチアゾール−４−イル）−β−クロロ
アクリル酸ペンズヒドリルエステル（２７％）を得た。
： Ｃ，６０，２３；Ｈ，３，７９；Ｎ、７．０２分析
値： Ｃ，６０，１６；Ｈ，３，６９；Ｎ、７．０７参
考例２ ＣＩＸｖ／Ｈ 参考例１の方法において、原料として但）−α−（２−
ホルミルアミノチアゾール−４−イル）−β−クロロア
クリル酸を用い同様の反応操作により、に）−α−（２
−ホルミルアミノチアゾール−４−イル）−β−クロロ
アクリル酸ペンズヒドリルエステル（２７％）を得た。
融点：Ｉ７３〜１８０”Ｏ（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４５０ 、１７３０ 、１６９５
、１５７０ 、１２４０゜７０５ｃＩｎ、’ 沌但（間Ｏｄ６） ： Ｊ ６−９７ （ｓ −Ｉ Ｈ
） −７−３０〜７−６０（ｒｎ、ＩＨ） 、８．０（
ｓ 、１）（） 、８．５７（ｓ 、ＩＨ）。
、１５７０ 、１２４０゜７０５ｃＩｎ、’ 沌但（間Ｏｄ６） ： Ｊ ６−９７ （ｓ −Ｉ Ｈ
） −７−３０〜７−６０（ｒｎ、ＩＨ） 、８．０（
ｓ 、１）（） 、８．５７（ｓ 、ＩＨ）。
１２．４０（ｂｓ、１Ｂ） 。
元素分析値Ｃ２ｏＨ１，ＣｌＮ２０３８ （！： ｌ、
Ｔ計算値： Ｃ，６０，２３；Ｈ，３，７９；Ｎ、７
．０２分析値： Ｃ，５９，９１；Ｈ，３，７７；Ｎ、
７．０５参考例３ 実施例１で得た２）−α−（２−ホルミルアミノチアゾ
ール−４−イル）−β−メタンスルホニルアクリル酸ベ
ンズヒドリルエステル（２１，６９゜４８．８ｍｍｏ
１ ）を塩化メｆｖン（３００１Ｅ／）に溶解した。ア
ニソール（６０ｍ／）およびトリフルオロ酢酸（３０ｒ
Ｉｔｌ）を水冷下添加した。０℃で２０分間、室温で２
時間攪拌した。析出した結晶を濾別し、減圧乾燥し、（
Ｚ）−α−（２−ホルミルアミノチアゾール−４−イル
）−β−メタンスルホニルアクリル酸（１０，６ＩＩ、
７８チ）を白色粉末として得た。
Ｔ計算値： Ｃ，６０，２３；Ｈ，３，７９；Ｎ、７
．０２分析値： Ｃ，５９，９１；Ｈ，３，７７；Ｎ、
７．０５参考例３ 実施例１で得た２）−α−（２−ホルミルアミノチアゾ
ール−４−イル）−β−メタンスルホニルアクリル酸ベ
ンズヒドリルエステル（２１，６９゜４８．８ｍｍｏ
１ ）を塩化メｆｖン（３００１Ｅ／）に溶解した。ア
ニソール（６０ｍ／）およびトリフルオロ酢酸（３０ｒ
Ｉｔｌ）を水冷下添加した。０℃で２０分間、室温で２
時間攪拌した。析出した結晶を濾別し、減圧乾燥し、（
Ｚ）−α−（２−ホルミルアミノチアゾール−４−イル
）−β−メタンスルホニルアクリル酸（１０，６ＩＩ、
７８チ）を白色粉末として得た。
参考例４
参考例３の方法で、原料とし′ｃ（４−β−ベンゼンス
ルホニル−α−（２−ホルミルアミノチアゾール−４−
イル）アクリル酢ベンズヒドリルエステルを用い、同様
の反応操作を行ないの）−β−ベンゼンスルホニル−α
−（２−ホルミルアミノチアゾール−４−イル）アクリ
ルｆｆ（４７％）を得た。
ルホニル−α−（２−ホルミルアミノチアゾール−４−
イル）アクリル酢ベンズヒドリルエステルを用い、同様
の反応操作を行ないの）−β−ベンゼンスルホニル−α
−（２−ホルミルアミノチアゾール−４−イル）アクリ
ルｆｆ（４７％）を得た。
融点：１９９℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４５０，１７００，１５６０，１３
１０．１２９０゜１１５０．１０９０ｃｒｒＬ−。
１０．１２９０゜１１５０．１０９０ｃｒｒＬ−。
心組（ＩＮＳＯ−ｄ６） ：δ６．８３（Ｓ、ＩＨ）、
７．２７（ｓ。
７．２７（ｓ。
ＩＨ） 、 ７．７３〜８．０３ （ｍ 、 ５Ｈ）
、 ８．６０（Ｓ、ＩＨ）、１２．６０（ｓ、ＩＨ）。
、 ８．６０（Ｓ、ＩＨ）、１２．６０（ｓ、ＩＨ）。
参考例５
参考例３の方法で原料として、（ト）−β−ベンゼンス
ルホニル−α−（２−ホルミルアミノチアゾール−４−
イル）アクリル酸ベンズヒドリルエステルを用い、同様
の反応操作を行ないに）−β−ベンゼンスルホニル−α
−（２−ホルミルアミノチアゾール−４−イル）アクリ
ル酸（２７Ｌ）を得た。
ルホニル−α−（２−ホルミルアミノチアゾール−４−
イル）アクリル酸ベンズヒドリルエステルを用い、同様
の反応操作を行ないに）−β−ベンゼンスルホニル−α
−（２−ホルミルアミノチアゾール−４−イル）アクリ
ル酸（２７Ｌ）を得た。
融点：１８３〜１８５℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２００，３１００，１６９０，１５
７０゜１３００．１１６０，９５０，７６０，５９０゜
５７０ｃＩｒＬ。
７０゜１３００．１１６０，９５０，７６０，５９０゜
５７０ｃＩｒＬ。
Ｍ（ＩＮＳＯ−ｄ６）：Ｊ ７，４０（Ｓ、ＩＨ）、７
．４６（Ｓ。
．４６（Ｓ。
１）１）、７．５０〜７．９７（ｍ、５Ｈ）。
手続補正書（自発）
昭和６０年１１月７日
特許庁長官 宇 賀 道 部 殿
１、事件の表示
昭和５９年特許願第 １６５６６８ 号２、発明の名
称 α−（２−アミノチアゾール−４−イル）−β−スルホ
ニルアクリル酸誘導体の製造方法３、補正をする者 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ５、補正の内容 １）本願明細書箱２頁９〜１０行の「Ｘはハロゲン原子
、」を削除する。
称 α−（２−アミノチアゾール−４−イル）−β−スルホ
ニルアクリル酸誘導体の製造方法３、補正をする者 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ５、補正の内容 １）本願明細書箱２頁９〜１０行の「Ｘはハロゲン原子
、」を削除する。
２）同第４頁１５行と最下行の間に「（式中、Ｒ１−Ｒ
８は前記に同じであり、Ｘはハロゲン原子である。）」
を挿入する。
８は前記に同じであり、Ｘはハロゲン原子である。）」
を挿入する。
３）同第５頁２行と３行の間に「（式中、Ｒ３は前記に
同じであり、Ｍはアルカリ金属原子である。〉」を挿入
する。
同じであり、Ｍはアルカリ金属原子である。〉」を挿入
する。
４）同第１７頁２行、第１８頁８行の
「ヱエ旦Ｎ５ 」を「ヱエ■ひ４、Ｊに訂正する。
以上
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるα−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−β−ハロアクリル酸誘導体に、一般式Ｒ＾３ＳＯ＿２
Ｍ で表わされるスルフィン酸塩を反応させることからなる
、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるα−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−β−スルホニルアクリル酸誘導体の製造方法（式中、
Ｒ＾１は水素原子又はアミノ基の保護基、Ｒ＾２は水素
原子、アルキル基又はアリール基、Ｘはハロゲン原子、
Ｒ＾３はアルキル基又はアリール基であり、Ｍはアルカ
リ金属原子である。）。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59165668A JPS6144882A (ja) | 1984-08-09 | 1984-08-09 | α−（２−アミノチアゾ−ル−４−衣）−β−スルホニルアクリル酸誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59165668A JPS6144882A (ja) | 1984-08-09 | 1984-08-09 | α−（２−アミノチアゾ−ル−４−衣）−β−スルホニルアクリル酸誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6144882A true JPS6144882A (ja) | 1986-03-04 |
Family
ID=15816748
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59165668A Pending JPS6144882A (ja) | 1984-08-09 | 1984-08-09 | α−（２−アミノチアゾ−ル−４−衣）−β−スルホニルアクリル酸誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6144882A (ja) |
-
1984
- 1984-08-09 JP JP59165668A patent/JPS6144882A/ja active Pending
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