JPH11140062A - ２−置換５−ホルミルチアゾール類の製造方法 - Google Patents
２−置換５−ホルミルチアゾール類の製造方法Info
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- JPH11140062A JPH11140062A JP10234862A JP23486298A JPH11140062A JP H11140062 A JPH11140062 A JP H11140062A JP 10234862 A JP10234862 A JP 10234862A JP 23486298 A JP23486298 A JP 23486298A JP H11140062 A JPH11140062 A JP H11140062A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/34—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/36—Sulfur atoms
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 ２−置換５−ホルミルチアゾール類の改良さ
れた製造方法を提供する。 【解決手段】 ハロゲノマロンアルデヒド類と下記式
（ＩＩＩ） ［式中、Ｘは、酸素または硫黄を表し、Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ
8−アルキル、Ｃ3−Ｃ8−アルケニル、Ｃ2−Ｃ8−アル
コキシアルキル、Ｃ4−Ｃ8−アルコキシアルケニル、Ｃ
3−Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ12−アリールまたは
Ｃ7−Ｃ14−アラルキルを表す］で表されるＣ1−化合物
をこの反応混合物が含む水の量を５重量％未満にして溶
媒の存在下で反応させ、下記式（Ｉ）で表される２−置
換５−ホルミルチアゾール類を製造する。
れた製造方法を提供する。 【解決手段】 ハロゲノマロンアルデヒド類と下記式
（ＩＩＩ） ［式中、Ｘは、酸素または硫黄を表し、Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ
8−アルキル、Ｃ3−Ｃ8−アルケニル、Ｃ2−Ｃ8−アル
コキシアルキル、Ｃ4−Ｃ8−アルコキシアルケニル、Ｃ
3−Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ12−アリールまたは
Ｃ7−Ｃ14−アラルキルを表す］で表されるＣ1−化合物
をこの反応混合物が含む水の量を５重量％未満にして溶
媒の存在下で反応させ、下記式（Ｉ）で表される２−置
換５−ホルミルチアゾール類を製造する。
Description
【０００１】本発明は、２−置換５−ホルミルチアゾー
ル類の改良された製造方法に関する。
ル類の改良された製造方法に関する。
【０００２】２−置換５−ホルミルチアゾール類は作物
保護剤の製造において重要な中間体である（例えばヨー
ロッパ特許出願公開第３９５ １７４号を参照）。
保護剤の製造において重要な中間体である（例えばヨー
ロッパ特許出願公開第３９５ １７４号を参照）。
【０００３】４−置換２−アルコキシ−もしくは２−チ
オアルキル−チアゾール類の調製はハロゲノケトン類と
適切なＣ1−構成ブロックから出発して行われることは
公知である［Ｃｈｅｍ． Ｂｅｒ．６０、２５３７（１
９２７）参照］。相当する５−置換チアゾール類の調製
では、安定なα−ハロゲノケトン類の代わりに比較的不
安定なα−ハロゲノアルデヒド類を用いる必要があっ
た。そのことから通常は低い収率がもたらされる。
オアルキル−チアゾール類の調製はハロゲノケトン類と
適切なＣ1−構成ブロックから出発して行われることは
公知である［Ｃｈｅｍ． Ｂｅｒ．６０、２５３７（１
９２７）参照］。相当する５−置換チアゾール類の調製
では、安定なα−ハロゲノケトン類の代わりに比較的不
安定なα−ハロゲノアルデヒド類を用いる必要があっ
た。そのことから通常は低い収率がもたらされる。
【０００４】２−クロロマロンアルデヒドとチオ尿素を
用いて２−アミノ−５−ホルミルチアゾールを水溶液中
で得ることは可能であるが、収率が低い（ドイツ特許出
願公開第１ １８２ ２３４号参照）。ヨーロッパ特許
出願公開第１２５ ０９４号に従い、また、２−チオメ
チル−５−ホルミルチアゾールも同様な様式で得られて
いるが、しかしながら、その工程および収率は記述され
ていない。
用いて２−アミノ−５−ホルミルチアゾールを水溶液中
で得ることは可能であるが、収率が低い（ドイツ特許出
願公開第１ １８２ ２３４号参照）。ヨーロッパ特許
出願公開第１２５ ０９４号に従い、また、２−チオメ
チル−５−ホルミルチアゾールも同様な様式で得られて
いるが、しかしながら、その工程および収率は記述され
ていない。
【０００５】従って、本発明は、式
【０００６】
【化４】
【０００７】［式中、Ｘは、酸素または硫黄を表し、そ
してＲ1は、Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ3−Ｃ8−アルケニ
ル、Ｃ2−Ｃ8−アルコキシアルキル、Ｃ4−Ｃ8−アルコ
キシアルケニル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ
12−アリールまたはＣ7−Ｃ14−アラルキルを表す］で
表される２−置換５−ホルミルチアゾール類の製造方法
を提供し、この方法に、互変異性形態が式（ＩＩ）
してＲ1は、Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ3−Ｃ8−アルケニ
ル、Ｃ2−Ｃ8−アルコキシアルキル、Ｃ4−Ｃ8−アルコ
キシアルケニル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ
12−アリールまたはＣ7−Ｃ14−アラルキルを表す］で
表される２−置換５−ホルミルチアゾール類の製造方法
を提供し、この方法に、互変異性形態が式（ＩＩ）
【０００８】
【化５】
【０００９】［式中、Ｙは、フッ素、塩素、臭素または
ヨウ素を表し、そしてＲ2は、水素、アルカリ金属また
は１当量のアルカリ土類金属を表す］に相当するハロゲ
ノマロンアルデヒド類と、式（ＩＩＩ）
ヨウ素を表し、そしてＲ2は、水素、アルカリ金属また
は１当量のアルカリ土類金属を表す］に相当するハロゲ
ノマロンアルデヒド類と、式（ＩＩＩ）
【００１０】
【化６】
【００１１】［式中、ＸおよびＲ1は、各々、式（Ｉ）
の下で定義した通りである］で表されるＣ1−化合物
を、この反応混合物が含む水の量を５重量％未満にして
溶媒の存在下で反応させることを含む。
の下で定義した通りである］で表されるＣ1−化合物
を、この反応混合物が含む水の量を５重量％未満にして
溶媒の存在下で反応させることを含む。
【００１２】式（Ｉ）および（ＩＩＩ）中のＲ1は好適
にはＣ1−Ｃ8−アルキルを表す。式（ＩＩ）中のＹは好
適には塩素または臭素を表しそしてＲ2は好適にはアル
カリ金属、特にナトリウムを表す。
にはＣ1−Ｃ8−アルキルを表す。式（ＩＩ）中のＹは好
適には塩素または臭素を表しそしてＲ2は好適にはアル
カリ金属、特にナトリウムを表す。
【００１３】上記式（ＩＩ）で表される化合物は、例え
ば相当するアミノエチレン化合物などを用いて公知様式
またはそれに類似した様式で調製可能である［例えば
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２８、３２４９（１９６３）お
よび実施例４を参照］。
ば相当するアミノエチレン化合物などを用いて公知様式
またはそれに類似した様式で調製可能である［例えば
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２８、３２４９（１９６３）お
よび実施例４を参照］。
【００１４】また、Ｘ＝酸素である式（ＩＩＩ）で表さ
れる化合物［＝キサントゲンアミド類またはチオカルバ
ミン酸Ｏ−エステル］も、例えばチオシアン酸アンモニ
ウムとアルコールＲ1ＯＨと硫酸などを用いて公知様式
またはそれに類似した様式で調製可能である［例えばＣ
ｈｅｍ．Ｂｅｒ．１１５、１２５２（１９８２）を参
照］。
れる化合物［＝キサントゲンアミド類またはチオカルバ
ミン酸Ｏ−エステル］も、例えばチオシアン酸アンモニ
ウムとアルコールＲ1ＯＨと硫酸などを用いて公知様式
またはそれに類似した様式で調製可能である［例えばＣ
ｈｅｍ．Ｂｅｒ．１１５、１２５２（１９８２）を参
照］。
【００１５】同様に、Ｘ＝硫黄である式（ＩＩＩ）で表
される化合物［＝ジチオカルバミン酸エステル］も、例
えばチオカルバミン酸アンモニウムとＲ1基含有アルキ
ル化剤などを用いて公知様式またはそれに類似した様式
で調製可能である［例えばＳｙｎｔｈｅｓｉｓ １９８
５、９４８を参照］。
される化合物［＝ジチオカルバミン酸エステル］も、例
えばチオカルバミン酸アンモニウムとＲ1基含有アルキ
ル化剤などを用いて公知様式またはそれに類似した様式
で調製可能である［例えばＳｙｎｔｈｅｓｉｓ １９８
５、９４８を参照］。
【００１６】例えば、式（ＩＩＩ）で表される化合物を
式（ＩＩ）で表される化合物１モル当たり０．９から
１．２５モル用いることができる。この量は好適には１
から１．１モルである。ここでおよび本テキストの他の
部分で式（ＩＩ）の化合物を言及する場合、この化合物
はまたこの化合物の他の可能な互変異性形態も包含する
ことを注意されたい。
式（ＩＩ）で表される化合物１モル当たり０．９から
１．２５モル用いることができる。この量は好適には１
から１．１モルである。ここでおよび本テキストの他の
部分で式（ＩＩ）の化合物を言及する場合、この化合物
はまたこの化合物の他の可能な互変異性形態も包含する
ことを注意されたい。
【００１７】本発明に従う方法で用いるに適切な溶媒
は、例えばエーテル類、例えばテトラヒドロフラン、ジ
エチルエーテルおよびメチルｔ−ブチルエーテルなど、
アルコール類、例えばエタノールおよびイソプロパノー
ルなど、エステル類、例えば酢酸エチルおよび酢酸プロ
ピルなど、ニトリル類、例えばアセトニトリルなど、塩
化炭化水素、例えば塩化メチレン、ジ−、トリ−および
テトラクロロエタンおよびクロロベンゼン類など、そし
てカルボン酸、例えば蟻酸、酢酸およびプロピオン酸な
どである。また、溶媒の混合物を用いることも可能であ
る。溶媒を式（ＩＩ）で表される化合物１００ｇを基準
にして例えば５０から１０００ｇ用いることができる。
は、例えばエーテル類、例えばテトラヒドロフラン、ジ
エチルエーテルおよびメチルｔ−ブチルエーテルなど、
アルコール類、例えばエタノールおよびイソプロパノー
ルなど、エステル類、例えば酢酸エチルおよび酢酸プロ
ピルなど、ニトリル類、例えばアセトニトリルなど、塩
化炭化水素、例えば塩化メチレン、ジ−、トリ−および
テトラクロロエタンおよびクロロベンゼン類など、そし
てカルボン酸、例えば蟻酸、酢酸およびプロピオン酸な
どである。また、溶媒の混合物を用いることも可能であ
る。溶媒を式（ＩＩ）で表される化合物１００ｇを基準
にして例えば５０から１０００ｇ用いることができる。
【００１８】Ｒ2＝アルカリ金属またはアルカリ土類金
属である式（ＩＩ）で表される化合物を用いる場合、カ
ルボン酸、特に蟻酸または酢酸を溶媒として用いるのが
好適であり、例えばカルボン酸を式（ＩＩ）で表される
化合物１モル当たり１から５モル用いてもよい。
属である式（ＩＩ）で表される化合物を用いる場合、カ
ルボン酸、特に蟻酸または酢酸を溶媒として用いるのが
好適であり、例えばカルボン酸を式（ＩＩ）で表される
化合物１モル当たり１から５モル用いてもよい。
【００１９】使用する溶媒がカルボン酸である場合、緩
衝剤である塩を添加することでそれを緩衝させるのが好
適である。好適な緩衝剤塩類は、各場合とも用いるカル
ボン酸のアルカリ金属塩である。蟻酸／蟻酸ナトリウム
および酢酸／酢酸ナトリウムを用いるのが特に好適であ
る。緩衝剤塩をカルボン酸１モル当たり例えば０．５か
ら５モル用いることができる。
衝剤である塩を添加することでそれを緩衝させるのが好
適である。好適な緩衝剤塩類は、各場合とも用いるカル
ボン酸のアルカリ金属塩である。蟻酸／蟻酸ナトリウム
および酢酸／酢酸ナトリウムを用いるのが特に好適であ
る。緩衝剤塩をカルボン酸１モル当たり例えば０．５か
ら５モル用いることができる。
【００２０】本発明に従う方法は、例えば−２０から＋
８０℃の範囲の温度で実施可能である。±０から＋６５
℃の温度が好適である。
８０℃の範囲の温度で実施可能である。±０から＋６５
℃の温度が好適である。
【００２１】本発明に従う方法の必須特徴は、この方法
を実施する時に存在させる水の量を５重量％未満、特に
２重量％未満にすることである（反応混合物全体を基
準）。正当と認められる費用を用いて水の含有量をでき
るだけ最小限にするのが有利であり、例えば含有量を
０．０１重量％未満にするのが有利である（反応混合物
全体を基準）。最後の水分を除去するにはしばしば非常
に高い費用を要し、これはあまり経済的でない可能性が
ある。従って、必要な試薬および助剤を一般に乾燥形態
で用いるが、必ずしも完全な無水形態で用いる必要はな
い。式（ＩＩ）で表される化合物を用いるに先立って、
好適には、それを乾燥させることで実質的に脱水してお
く。同様に、使用する式（ＩＩＩ）で表される化合物ま
たはそれが入っている溶液も実質的に無水であるべきで
ある。蟻酸を用いる場合、それに入っていてもよい水の
量は最大で４重量％である。好適には、それに入ってい
る水の量を最大で０．３から３重量％にする。
を実施する時に存在させる水の量を５重量％未満、特に
２重量％未満にすることである（反応混合物全体を基
準）。正当と認められる費用を用いて水の含有量をでき
るだけ最小限にするのが有利であり、例えば含有量を
０．０１重量％未満にするのが有利である（反応混合物
全体を基準）。最後の水分を除去するにはしばしば非常
に高い費用を要し、これはあまり経済的でない可能性が
ある。従って、必要な試薬および助剤を一般に乾燥形態
で用いるが、必ずしも完全な無水形態で用いる必要はな
い。式（ＩＩ）で表される化合物を用いるに先立って、
好適には、それを乾燥させることで実質的に脱水してお
く。同様に、使用する式（ＩＩＩ）で表される化合物ま
たはそれが入っている溶液も実質的に無水であるべきで
ある。蟻酸を用いる場合、それに入っていてもよい水の
量は最大で４重量％である。好適には、それに入ってい
る水の量を最大で０．３から３重量％にする。
【００２２】本発明に従う方法は、例えば、最初に式
（ＩＩ）の化合物を適切な溶媒に仕込んだ後に式（ＩＩ
Ｉ）で表される化合物を適切な溶媒に溶けている状態ま
たは溶融形態で滴下することなどで実施可能である。
（ＩＩ）の化合物を適切な溶媒に仕込んだ後に式（ＩＩ
Ｉ）で表される化合物を適切な溶媒に溶けている状態ま
たは溶融形態で滴下することなどで実施可能である。
【００２３】本発明に従う方法を実施した後に存在する
反応混合物の処理は、例えば、固体状成分を例えば濾過
などで除去することなどを通して実施可能である。次
に、存在する粗溶液を濃縮してもよく、そして適宜その
濃縮物を中和した後、適切な溶媒、例えばジクロロメタ
ンなどで抽出してもよい。この生じさせた式（Ｉ）で表
される２−置換５−ホルミルチアゾールは、浄化、抽出
液の濃縮および結晶化後、９０％以上の純度で入手可能
である。
反応混合物の処理は、例えば、固体状成分を例えば濾過
などで除去することなどを通して実施可能である。次
に、存在する粗溶液を濃縮してもよく、そして適宜その
濃縮物を中和した後、適切な溶媒、例えばジクロロメタ
ンなどで抽出してもよい。この生じさせた式（Ｉ）で表
される２−置換５−ホルミルチアゾールは、浄化、抽出
液の濃縮および結晶化後、９０％以上の純度で入手可能
である。
【００２４】本発明の特に好適な態様は、クロロマロン
アルデヒドナトリウムと適宜溶解させたキサントゲンア
ミドまたはＳ−アルキルジチオカルバメートを、０．５
から２重量％（反応混合物全体を基準）の水の存在下、
蟻酸／蟻酸ナトリウムまたは酢酸／酢酸ナトリウム中で
反応させることを含む。これによって、一般に、式
（Ｉ）で表される２−置換５−ホルミルチアゾール類が
理論値の６５から９０％の範囲の反応収率でもたらされ
る。この場合の単離収率は、例えば理論値の５５から８
０％の範囲であり得る。
アルデヒドナトリウムと適宜溶解させたキサントゲンア
ミドまたはＳ−アルキルジチオカルバメートを、０．５
から２重量％（反応混合物全体を基準）の水の存在下、
蟻酸／蟻酸ナトリウムまたは酢酸／酢酸ナトリウム中で
反応させることを含む。これによって、一般に、式
（Ｉ）で表される２−置換５−ホルミルチアゾール類が
理論値の６５から９０％の範囲の反応収率でもたらされ
る。この場合の単離収率は、例えば理論値の５５から８
０％の範囲であり得る。
【００２５】本発明に従う方法では再現性のある簡潔な
様式で２−置換５−ホルミルチアゾール類が良好な収率
で得られる。
様式で２−置換５−ホルミルチアゾール類が良好な収率
で得られる。
【００２６】
【実施例】実施例１ 最初に、３００ｍｌの蟻酸にクロロマロンアルデヒドナ
トリウム（実施例４に従って得る）を６４．３ｇおよび
蟻酸ナトリウムを３４ｇ仕込んだ後、３００ｍｌの酢酸
エチルにエチルキサントゲンアミドが５０．５ｇ入って
いる溶液を２０℃で滴下した。この反応混合物に含まれ
る水の量は１．５重量％であった。この反応混合物を一
晩撹拌した後、ロータリーエバポレーターを用いて濃縮
を２０ミリバール下５０℃の浴温度で行い、２００ｍｌ
の水と混合した後、水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐ
Ｈを５に調整した。次に、この混合物を塩化メチレンで
抽出した後、Ｃｅｌｉｔｅ（商標）およびＴｏｎｓｉｌ
（商標）を用いて浄化した。濃縮を行うことで油状物を
６６．９ｇ得、これはゆっくりと結晶化した。この生成
物は融点（ＭＴＢＥ）が６６．５℃の２−エトキシ−５
−ホルミルチアゾールであった。
トリウム（実施例４に従って得る）を６４．３ｇおよび
蟻酸ナトリウムを３４ｇ仕込んだ後、３００ｍｌの酢酸
エチルにエチルキサントゲンアミドが５０．５ｇ入って
いる溶液を２０℃で滴下した。この反応混合物に含まれ
る水の量は１．５重量％であった。この反応混合物を一
晩撹拌した後、ロータリーエバポレーターを用いて濃縮
を２０ミリバール下５０℃の浴温度で行い、２００ｍｌ
の水と混合した後、水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐ
Ｈを５に調整した。次に、この混合物を塩化メチレンで
抽出した後、Ｃｅｌｉｔｅ（商標）およびＴｏｎｓｉｌ
（商標）を用いて浄化した。濃縮を行うことで油状物を
６６．９ｇ得、これはゆっくりと結晶化した。この生成
物は融点（ＭＴＢＥ）が６６．５℃の２−エトキシ−５
−ホルミルチアゾールであった。
【００２７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１.４８
（ｔ，３Ｈ）；４.５７（ｑ，２Ｈ）；７.８４（ｓ，１
Ｈ）；９.８２（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ13 Ｃ ＮＭＲ：１８２.４；１８０.８；１４９.４；１
３３.０；６９.５；１４.７ｐｐｍ。
（ｔ，３Ｈ）；４.５７（ｑ，２Ｈ）；７.８４（ｓ，１
Ｈ）；９.８２（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ13 Ｃ ＮＭＲ：１８２.４；１８０.８；１４９.４；１
３３.０；６９.５；１４.７ｐｐｍ。
【００２８】実施例２ 実施例１の方法を用いて、０．５モルのクロロマロンア
ルデヒドナトリウムと０．５モルのＳ−メチルジチオカ
ルバメートを反応させたが、ここでの反応混合物の水含
有量は１．８％であった。融点が８２℃の２−チオメチ
ル−５−ホルミルチアゾールを理論値の８０％の収率で
得た。
ルデヒドナトリウムと０．５モルのＳ−メチルジチオカ
ルバメートを反応させたが、ここでの反応混合物の水含
有量は１．８％であった。融点が８２℃の２−チオメチ
ル−５−ホルミルチアゾールを理論値の８０％の収率で
得た。
【００２９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２.７５
（ｓ，３Ｈ）；８.２１（ｓ，１Ｈ）；９.９０（ｓ，１
Ｈ）ｐｐｍ13 Ｃ ＮＭＲ；１８１.８；１７８.７；１５２.６；１
３９.５；１７.６ｐｐｍ。
（ｓ，３Ｈ）；８.２１（ｓ，１Ｈ）；９.９０（ｓ，１
Ｈ）ｐｐｍ13 Ｃ ＮＭＲ；１８１.８；１７８.７；１５２.６；１
３９.５；１７.６ｐｐｍ。
【００３０】実施例３ 最初に、３０ｍｌの蟻酸にブロモマロンアルデヒドナト
リウムを３．４４ｇおよび蟻酸ナトリウムを１．３６ｇ
仕込んだ後、１０℃でエチルキサントゲンアミド溶融物
を９ｇ滴下した。この反応混合物に含まれる水の量は
１．２重量％であった。この混合物を室温で２０時間撹
拌した後、処理を実施例１の方法を用いて行うことで、
２−エトキシ−５−ホルミルチアゾールを理論値の７３
％の収率で得た。
リウムを３．４４ｇおよび蟻酸ナトリウムを１．３６ｇ
仕込んだ後、１０℃でエチルキサントゲンアミド溶融物
を９ｇ滴下した。この反応混合物に含まれる水の量は
１．２重量％であった。この混合物を室温で２０時間撹
拌した後、処理を実施例１の方法を用いて行うことで、
２−エトキシ−５−ホルミルチアゾールを理論値の７３
％の収率で得た。
【００３１】実施例４ 出発材料であるクロロマロンアルデヒドナトリウムの調
製（本発明に従わない） １３４ｇの３−ジメチルアミノクロロアクロレインと１
当量の水酸化ナトリウム溶液を７０℃に１時間加熱し
た。冷却後、沈澱物を濾別してエタノールで洗浄した。
これによって、クロロマロンアルデヒドナトリウムの三
水化物を得た。これを乾燥用キャビネットに入れて３０
０ミリバール下１００℃で１時間乾燥させた。
製（本発明に従わない） １３４ｇの３−ジメチルアミノクロロアクロレインと１
当量の水酸化ナトリウム溶液を７０℃に１時間加熱し
た。冷却後、沈澱物を濾別してエタノールで洗浄した。
これによって、クロロマロンアルデヒドナトリウムの三
水化物を得た。これを乾燥用キャビネットに入れて３０
０ミリバール下１００℃で１時間乾燥させた。
【００３２】1Ｈ ＮＭＲ（ｄ−ＤＭＳＯ）：８.６ｐｐ
ｍ（ｓ）。
ｍ（ｓ）。
【００３３】本発明の特徴および態様は以下のとおりで
ある。
ある。
【００３４】１． 式（Ｉ）
【００３５】
【化７】
【００３６】［式中、Ｘは、酸素または硫黄を表し、そ
してＲ1は、Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ3−Ｃ8−アルケニ
ル、Ｃ2−Ｃ8−アルコキシアルキル、Ｃ4−Ｃ8−アルコ
キシアルケニル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ
12−アリールまたはＣ7−Ｃ14−アラルキルを表す］で
表される２−置換５−ホルミルチアゾール類の製造方法
であって、互変異性形態が式（ＩＩ）
してＲ1は、Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ3−Ｃ8−アルケニ
ル、Ｃ2−Ｃ8−アルコキシアルキル、Ｃ4−Ｃ8−アルコ
キシアルケニル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ
12−アリールまたはＣ7−Ｃ14−アラルキルを表す］で
表される２−置換５−ホルミルチアゾール類の製造方法
であって、互変異性形態が式（ＩＩ）
【００３７】
【化８】
【００３８】［式中、Ｙは、フッ素、塩素、臭素または
ヨウ素を表し、そしてＲ2は、水素、アルカリ金属また
は１当量のアルカリ土類金属を表す］に相当するハロゲ
ノマロンアルデヒド類と、式（ＩＩＩ）
ヨウ素を表し、そしてＲ2は、水素、アルカリ金属また
は１当量のアルカリ土類金属を表す］に相当するハロゲ
ノマロンアルデヒド類と、式（ＩＩＩ）
【００３９】
【化９】
【００４０】［式中、ＸおよびＲ1は、各々、式（Ｉ）
の下で定義した通りである］で表されるＣ1−化合物
を、この反応混合物が含む水の量を５重量％未満にして
溶媒の存在下で反応させることを含む方法。
の下で定義した通りである］で表されるＣ1−化合物
を、この反応混合物が含む水の量を５重量％未満にして
溶媒の存在下で反応させることを含む方法。
【００４１】２． 該反応混合物が含む水の量が２重量
％未満である第１項記載の方法。
％未満である第１項記載の方法。
【００４２】３． 式（Ｉ）および（ＩＩＩ）中のＲ1
がＣ1−Ｃ8−アルキルを表しそして式（ＩＩ）中のＹが
塩素または臭素を表しかつＲ2がアルカリ金属を表す第
１項記載の方法。
がＣ1−Ｃ8−アルキルを表しそして式（ＩＩ）中のＹが
塩素または臭素を表しかつＲ2がアルカリ金属を表す第
１項記載の方法。
【００４３】４． 式（ＩＩ）で表される化合物１モル
当たり式（ＩＩＩ）で表される化合物を０．９から１．
２５モル用いる第１項記載の方法。
当たり式（ＩＩＩ）で表される化合物を０．９から１．
２５モル用いる第１項記載の方法。
【００４４】５． 使用する溶媒がエーテル類、アルコ
ール類、エステル類、ニトリル類、塩化炭化水素、カル
ボン酸および／またはアミン類である第１項記載の方
法。
ール類、エステル類、ニトリル類、塩化炭化水素、カル
ボン酸および／またはアミン類である第１項記載の方
法。
【００４５】６． Ｒ2＝アルカリ金属またはアルカリ
土類金属である式（ＩＩ）で表される化合物を用いる場
合に、用いる溶媒がカルボン酸である第１項記載の方
法。
土類金属である式（ＩＩ）で表される化合物を用いる場
合に、用いる溶媒がカルボン酸である第１項記載の方
法。
【００４６】７． 緩衝剤である塩類を添加する第６項
記載の方法。
記載の方法。
【００４７】８． 該方法を−２０から＋８０℃の範囲
の温度で実施する第１項記載の方法。
の温度で実施する第１項記載の方法。
Claims (1)
- 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｘは、酸素または硫黄を表し、そしてＲ1は、
Ｃ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ3−Ｃ8−アルケニル、Ｃ2−Ｃ8
−アルコキシアルキル、Ｃ4−Ｃ8−アルコキシアルケニ
ル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ12−アリール
またはＣ7−Ｃ14−アラルキルを表す］で表される２−
置換５−ホルミルチアゾール類の製造方法であって、互
変異性形態が式（ＩＩ） 【化２】 ［式中、Ｙは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を表
し、そしてＲ2は、水素、アルカリ金属または１当量の
アルカリ土類金属を表す］に相当するハロゲノマロンア
ルデヒド類と、式（ＩＩＩ） 【化３】 ［式中、ＸおよびＲ1は、各々、式（Ｉ）の下で定義し
た通りである］で表されるＣ1−化合物を、この反応混
合物が含む水の量を５重量％未満にして溶媒の存在下で
反応させることを含む方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19735197A DE19735197A1 (de) | 1997-08-14 | 1997-08-14 | Verfahren zur Herstellung von 2-substituierten 5-Formylthiazolen |
| DE19735197.2 | 1997-08-14 | ||
| US09/135,134 US6372913B1 (en) | 1997-08-14 | 1998-08-17 | Process for preparing 2-substituted 5-formylthiazoles |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11140062A true JPH11140062A (ja) | 1999-05-25 |
Family
ID=26039125
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10234862A Pending JPH11140062A (ja) | 1997-08-14 | 1998-08-07 | ２−置換５−ホルミルチアゾール類の製造方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6372913B1 (ja) |
| EP (1) | EP0896962A1 (ja) |
| JP (1) | JPH11140062A (ja) |
| DE (1) | DE19735197A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2228332C1 (ru) * | 2002-09-19 | 2004-05-10 | Институт физиологически активных веществ РАН | Способ получения 4-метил-5-формилтиазола |
| DE102004010430A1 (de) * | 2004-03-01 | 2005-09-22 | Rühe, Jürgen, Prof. Dr. | Verfahren zur kovalenten Immobilisierung von Biomolekülen an organischen Oberflächen |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1147584B (de) * | 1961-06-27 | 1963-04-25 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von substituierten 2-Mercaptothiazol-5-aldehyden |
| BE612839A (fr) * | 1961-09-23 | 1962-07-19 | Bayer Ag | Procédé de préparation de thiazol-5-aldéhydes et de leurs hydrazones |
| DE1182234B (de) * | 1962-11-08 | 1964-11-26 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Thiazol-5-aldehyden |
| NZ207964A (en) * | 1983-05-06 | 1987-03-31 | Ici Australia Ltd | 5-heteroaryl-cyclohexane-1,3-dione derivatives |
| DE19547075A1 (de) * | 1995-12-18 | 1997-06-19 | Bayer Ag | Verbessertes Verfahren zur Herstellung von 5-Formylthiazol |
-
1997
- 1997-08-14 DE DE19735197A patent/DE19735197A1/de not_active Withdrawn
-
1998
- 1998-08-01 EP EP98114502A patent/EP0896962A1/de not_active Ceased
- 1998-08-07 JP JP10234862A patent/JPH11140062A/ja active Pending
- 1998-08-17 US US09/135,134 patent/US6372913B1/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0896962A1 (de) | 1999-02-17 |
| DE19735197A1 (de) | 1999-02-18 |
| US6372913B1 (en) | 2002-04-16 |
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