KR101668144B1 - 2-클로로-3-트리플루오로메틸피리딘의 제조 방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은, 의약 및 농약의 중간체로서 유용한 2-클로로-3-트리플루오로메틸피리딘을 고생성률, 고수율로 제조하는 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다. 구체적으로는, 본 발명은, 3-트리플루오로메틸피리딘 N-옥사이드와 염소화제를 반응시키는 것을 특징으로 하는 2-클로로-3-트리플루오로메틸피리딘 또는 그의 염의 제조 방법; 또한, 3-트리플루오로메틸피리딘을 산화시켜 3-트리플루오로메틸피리딘 N-옥사이드를 제조하고, 계속해서 얻어진 3-트리플루오로메틸피리딘 N-옥사이드와 염소화제를 반응시키는 것을 특징으로 하는 2-클로로-3-트리플루오로메틸피리딘 또는 그의 염의 제조 방법에 관한 것이다.

Description

2-클로로-3-트리플루오로메틸피리딘의 제조 방법{PROCESSES FOR PRODUCING 2-CHLORO-3-TRIFLUOROMETHYLPYRIDINE}
본 발명은, 의약 및 농약의 중간체로서 유용한 2-클로로-3-트리플루오로메틸피리딘의 제조 방법에 관한 것이다.
특허문헌 1 및 특허문헌 2에는, 각각 3-트리플루오로메틸피리딘과 염소를 반응시켜 2-클로로-3-트리플루오로메틸피리딘을 제조하는 방법이 기재되어 있지만, 2-클로로-3-트리플루오로메틸피리딘의 생성률의 면에서 반드시 만족할 수 있는 것은 아니었다.
비특허문헌 1에는, 3-에톡시카르보닐피리딘 N-옥사이드와 옥시염화인을 반응시켜 2-클로로-3-피리딘카르복실산에틸을 제조하는 방법이 기재되어 있지만, 2-클로로-3-트리플루오로메틸피리딘의 제조 방법에 대해서는 기재되어 있지 않다.
특허문헌 1 : 미국 특허 제4393214호 명세서 특허문헌 2 : 일본 특허 공개 소화 제55-122762호 공보
비특허문헌 1 : Chem. Pharm. Bull., 36(6), 2244-2247페이지, 1988년
2-클로로-3-트리플루오로메틸피리딘을, 고생성률, 고수율로 제조하는 방법을 제공한다.
상기 과제를 해결하기 위해 여러 가지 검토를 행한 결과, 3-트리플루오로메틸피리딘 N-옥사이드와 염소화제를 반응시킴으로써, 고생성률, 고수율로 2-클로로-3-트리플루오로메틸피리딘을 제조하는 방법을 발견하였다. 또한, 3-트리플루오로메틸피리딘을 산화시켜 3-트리플루오로메틸피리딘 N-옥사이드를 제조하고, 계속해서 얻어진 3-트리플루오로메틸피리딘 N-옥사이드와 염소화제를 반응시킴으로써, 고생성률, 고수율로 2-클로로-3-트리플루오로메틸피리딘을 제조하는 방법을 발견하였다.
즉 본 발명은, 3-트리플루오로메틸피리딘 N-옥사이드와 염소화제를 반응시키는 것을 특징으로 하는 2-클로로-3-트리플루오로메틸피리딘 또는 그의 염의 제조 방법, 또한, 3-트리플루오로메틸피리딘을 산화시켜 3-트리플루오로메틸피리딘 N-옥사이드를 제조하고, 계속해서 얻어진 3-트리플루오로메틸피리딘 N-옥사이드와 염소화제를 반응시키는 것을 특징으로 하는 2-클로로-3-트리플루오로메틸피리딘 또는 그의 염의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명의 제조 방법에 따르면, 2-클로로-3-트리플루오로메틸피리딘을 고생성률, 고수율로 제조할 수 있다.
2-클로로-3-트리플루오로메틸피리딘은, 3-트리플루오로메틸피리딘 N-옥사이드와 염소화제를 반응시켜 제조할 수 있다. 또한, 2-클로로-3-트리플루오로메틸피리딘의 염은, 통상의 염 형성 반응에 따라 제조할 수 있으며, 그의 염으로는, 예컨대 염산염이나 황산염과 같은 산 부가염 등을 들 수 있다.
Figure 112012048560707-pct00001
염소화제로는, 예컨대 아세틸클로라이드, 트리클로로아세틸클로라이드, 벤조일클로라이드와 같은 산클로라이드; 메탄술포닐클로라이드, 벤젠술포닐클로라이드와 같은 술폰산클로라이드; 테트라에틸암모늄클로라이드, 테트라부틸암모늄클로라이드와 같은 4급 암모늄염; 포스겐, 디포스겐, 트리포스겐, 염화옥살릴, 삼염화인, 옥시염화인, 오염화인, 염화티오닐, 염화술푸릴, 염화수소 등을 들 수 있다. 이들 중에서도, 염화옥살릴, 옥시염화인 등이 바람직하고, 염화옥살릴이 보다 바람직하다. 특히 염화옥살릴을 염소화제로서 사용하면, 2-클로로-3-트리플루오로메틸피리딘의 생성률, 수율이 현저히 향상된다.
염소화제는, 3-트리플루오로메틸피리딘 N-옥사이드 1몰에 대하여, 바람직하게는 통상 1∼10배 몰, 보다 바람직하게는 1∼3배 몰 사용할 수 있다. 단, 반응 조건에 따라서는, 이 범위 외의 양을 사용할 수도 있다.
본 반응은, 통상, 용매의 존재 하에서 행할 수 있다. 용매로는, 반응에 불활성인 한 특별히 제한은 없다. 용매로는, 예컨대 펜탄, 헥산, 헵탄, 옥탄, 시클로헥산과 같은 지방족 탄화수소류; 벤젠, 톨루엔, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류; 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 디클로로메탄, 디클로로에탄과 같은 할로겐화탄화수소류; 디에틸에테르, 부틸에틸에테르, 메틸 tert-부틸에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시에탄과 같은 에테르류; 아세토니트릴, 프로피오니트릴, N,N-디메틸포름아미드, 디메틸술폭시드, 술포란, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸피롤리돈과 같은 극성 비프로톤성 용매; 아세트산메틸, 아세트산에틸, 아세트산프로필과 같은 에스테르류; 아세톤, 메틸에틸케톤, 메틸이소부틸케톤과 같은 케톤류 등을 들 수 있다. 이들 중에서도, 할로겐화탄화수소류가 바람직하고, 디클로로메탄, 디클로로에탄이 보다 바람직하다. 특히 디클로로메탄, 디클로로에탄을 용매로서 사용하면, 2-클로로-3-트리플루오로메틸피리딘의 생성률, 수율이 현저히 향상된다.
본 반응은, 필요에 따라, 염기의 존재 하에서 행할 수 있다. 염기로는, 예컨대 탄산나트륨, 탄산칼륨과 같은 알칼리금속 탄산염; 중탄산나트륨, 중탄산칼륨과 같은 알칼리금속 중탄산염; 아세트산나트륨, 아세트산칼륨과 같은 알칼리금속 아세트산염; 트리메틸아민, 트리에틸아민, 디이소프로필아민, 트리이소프로필아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘, 4-디메틸아미노피리딘, 2,6-디메틸피리딘, 4-피롤리디노피리딘, N-메틸모르폴린, N,N-디메틸아닐린, N,N-디에틸아닐린, N-에틸-N-메틸아닐린, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]-7-운데센, 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄과 같은 제3급 아민류 등을 들 수 있다. 이들 중에서도, 제3급 아민류가 바람직하고, 트리에틸아민이 보다 바람직하다. 특히 트리에틸아민을 염기로서 사용하면, 2-클로로-3-트리플루오로메틸피리딘의 생성률, 수율이 현저히 향상된다.
염기는, 3-트리플루오로메틸피리딘 N-옥사이드 1몰에 대하여, 바람직하게는 통상 1∼10배 몰, 보다 바람직하게는 1∼3배 몰 사용할 수 있다. 단, 반응 조건에 따라서는, 이 범위 외의 양을 사용할 수도 있다.
또한, 염기를 사용하는 경우, 염기와 염소화제는 임의의 순서로 첨가할 수 있다. 예컨대, 염기는 염소화제를 첨가하기 전 또는 후에 첨가하여도 좋고, 염소화제와 동시에 첨가하여도 좋다. 특히 염기를 사용하는 경우, 염소화제를 첨가한 후에 염기를 첨가하면, 2-클로로-3-트리플루오로메틸피리딘의 생성률, 수율이 현저히 향상된다.
반응 온도는, 통상 -60℃∼150℃ 정도가 바람직하고, -40℃∼130℃ 정도가 보다 바람직하다. 반응 시간은, 통상 0.1∼24시간 정도가 바람직하고, 0.5∼12시간 정도가 보다 바람직하다. 상기 염소화제로서 염화옥살릴을 사용하는 경우, 반응 온도는 통상 -40℃∼20℃ 정도가 바람직하고, -30℃∼10℃ 정도가 보다 바람직하다. 염소화제로서 염화옥살릴을 사용하는 경우, 반응 온도를 바람직하게는 -40℃∼20℃, 보다 바람직하게는 -30℃∼10℃로 하면, 2-클로로-3-트리플루오로메틸피리딘의 생성률, 수율이 현저히 향상된다.
2-클로로-3-트리플루오로메틸피리딘은, 3-트리플루오로메틸피리딘을 산화시켜 3-트리플루오로메틸피리딘 N-옥사이드를 제조하고, 계속해서 얻어진 3-트리플루오로메틸피리딘 N-옥사이드와 염소화제를 반응시켜 제조할 수 있다. 이 때, 3-트리플루오로메틸피리딘 N-옥사이드를 단리 또는 정제하지 않고 염소화제와 반응시킬 수도 있다.
Figure 112012048560707-pct00002
3-트리플루오로메틸피리딘 N-옥사이드와 염소화제의 반응은 전술한 바와 같다.
산화는, 3-트리플루오로메틸피리딘과 산화제를 반응시킴으로써 행해진다. 산화제로는, 예컨대 과아세트산, 과벤조산, m-클로로과벤조산과 같은 과산; 쿠밀히드로페록시드, tert-아밀히드로페록시드와 같은 히드로페록시드; 과산화수소 등을 들 수 있다. 이들 중에서도 과아세트산, tert-아밀히드로페록시드, 과산화수소 등이 바람직하다.
산화제는, 3-트리플루오로메틸피리딘 1몰에 대하여, 바람직하게는 통상 1∼10배 몰, 보다 바람직하게는 1∼3배 몰 사용할 수 있다. 단, 반응 조건에 따라서는, 이 범위 외의 양을 사용할 수도 있다.
본 반응은, 통상, 용매의 존재 하에서 행할 수 있다. 용매로는, 반응에 불활성인 한 특별히 제한은 없다. 용매로는, 예컨대 펜탄, 헥산, 헵탄, 옥탄, 시클로헥산과 같은 지방족 탄화수소류; 벤젠, 톨루엔, 크실렌과 같은 방향족 탄화수소류; 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 디클로로메탄, 디클로로에탄과 같은 할로겐화탄화수소류; 아세트산, 프로피온산과 같은 유기산; 물 등을 들 수 있다.
반응 온도는, 통상 0℃∼150℃ 정도가 바람직하고, 10℃∼120℃ 정도가 보다 바람직하다. 반응 시간은, 통상 0.1∼24시간 정도가 바람직하고, 0.5∼12시간 정도가 보다 바람직하다.
실시예
본 발명을 보다 상세하게 설명하기 위해 이하에 실시예를 기재하지만, 본 발명은 이들에 한정하여 해석되는 것은 아니다.
실시예 1
(1) 교반기, 온도계 및 냉각관을 구비한 4구 플라스크에, 3-트리플루오로메틸피리딘 147.0 g과 아세트산 367.75 g을 주입하였다. 거기에 20℃∼30℃에서 30% 과산화수소수 141.71 g을 투입하여 80℃∼90℃에서 7시간 동안 반응시켰다.
반응액을 냉각시킨 후, 30℃ 이하에서 아황산나트륨 31.51 g을 첨가하였다. 첨가 후 30℃∼40℃에서 3시간 동안 교반하고, 반응액 중의 과잉의 과산화수소의 처리가 완료되고 있는 것을 요오드화칼륨 전분지에 의해 확인하였다.
반응액을 감압 하(15 mmHg)에서 내부 온도가 50℃에 도달할 때까지 가열하고, 아세트산을 증류 제거하였다. 거기에 물 441 ㎖를 투입하고, 20℃ 이하에서 30% 수산화나트륨 수용액 204.26 g을 적하하여 pH 8.0으로 조정하였다. 그 후, 1,2-디클로로에탄 275.6 g에 의한 보온 추출을 50℃에서 3회 반복하고, 3-트리플루오로메틸피리딘 N-옥사이드(융점 76.0℃) 158.16 g을 함유하는 1,2-디클로로에탄 용액 985.0 g을 얻었다.
(2) 교반기, 온도계, 건조관 및 적하 깔때기를 구비한 4구 플라스크에, 3-트리플루오로메틸피리딘 N-옥사이드 4.89 g을 함유하는 1,2-디클로로에탄 용액 35.47 g(13.78% 용액)을 주입하였다. 거기에 -30℃∼-20℃에서 염화옥살릴 4.57 g을 적하하고, 동 온도에서 1시간 동안 반응시켰다. 반응액에 -30℃∼-20℃에서 트리에틸아민 3.64 g 및 1,2-디클로로에탄 6.1 g의 혼합 용액을 1시간에 걸쳐 적하하고, 동 온도에서 2시간 더 반응시켰다. 반응액을 액체 크로마토그래피로 분석하여, 3-트리플루오로메틸피리딘 N-옥사이드를 0.35%, 2-클로로-3-트리플루오로메틸피리딘을 91.89%, 2-클로로-5-트리플루오로메틸피리딘을 0.72%의 비율로 함유하는 것을 확인하였다.
반응액을 10℃ 이하에서 얼음물 24.45 g에 투입하여 10℃∼20℃에서 30분간 교반한 후 분액하였다. 얻어진 유기층을 수세하고, 2-클로로-3-트리플루오로메틸피리딘을 함유하는 1,2-디클로로에탄 용액 43.1 g을 얻었다. 얻어진 용액을 액체 크로마토그래피로 분석하여, 이 용액 속에 2-클로로-3-트리플루오로메틸피리딘 4.25 g을 함유하는 것을 확인하였다.
실시예 2
교반기, 온도계 및 건조관을 구비한 4구 플라스크에, 3-트리플루오로메틸피리딘 N-옥사이드 32.62 g과 옥시염화인 46.0 g을 주입하여 105℃∼110℃에서 2시간 동안 반응시키고, 계속해서 120℃∼125℃에서 5시간 동안 더 반응시켰다. 반응액을 액체 크로마토그래피로 분석하여, 3-트리플루오로메틸피리딘 N-옥사이드를 0.16%, 2-클로로-3-트리플루오로메틸피리딘을 50.34%, 2-클로로-5-트리플루오로메틸피리딘을 25.34%의 비율로 함유하는 것을 확인하였다.
반응액을 감압 하(100 mmHg)에서 내부 온도가 75℃에 도달할 때까지 가열하고, 과잉분의 옥시염화인을 증류 제거하였다. 반응액을 얼음물 163.1 g에 투입하여 30℃ 이하에서 1시간 동안 교반하였다. 그 후, 1,2-디클로로에탄으로 추출하고, 30분간 교반하여 분액하였다. 얻어진 유기층을 수세하고, 2-클로로-3-트리플루오로메틸피리딘을 함유하는 1,2-디클로로에탄 용액 132.11 g을 얻었다. 얻어진 용액을 액체 크로마토그래피로 분석하여, 이 용액 속에 2-클로로-3-트리플루오로메틸피리딘 13.17 g을 함유하는 것을 확인하였다.
실시예 3
(1) 교반기, 온도계 및 냉각관을 구비한 4구 플라스크에, 3-트리플루오로메틸피리딘 238.63 g과 아세트산 596.57 g을 주입하였다. 거기에 20℃∼30℃에서 30% 과산화수소수 229.85 g을 투입하여 80℃∼90℃에서 7시간 동안 반응시켰다.
반응액을 냉각시킨 후, 30℃ 이하에서 아황산나트륨 51.11 g을 첨가하였다. 첨가 후 30℃∼40℃에서 3시간 동안 교반하고, 반응액 중의 과잉의 과산화수소의 처리가 완료되고 있는 것을 요오드화칼륨 전분지에 의해 확인하였다.
반응액을 감압 하(15 mmHg)에서 내부 온도가 55℃에 도달할 때까지 가열하고, 아세트산을 증류 제거하였다. 거기에 물 357.9 ㎖를 투입하고, 15℃ 이하에서 30% 수산화나트륨 수용액 343.2 g을 적하하여 pH 8.0으로 조정하였다. 그 후, 디클로로메탄 633.1 g에 의한 보온 추출을 30℃∼40℃에서 2회 반복하였다. 다음에, 디클로로메탄 추출 용액을 상압 하에서 내부 온도가 50℃에 도달할 때까지 가열하여 디클로로메탄을 증류 제거하고, 계 내의 수분을 제거하여 3-트리플루오로메틸피리딘 N-옥사이드(융점 76.0℃) 259.57 g을 함유하는 디클로로메탄 용액 811.9 g을 얻었다.
(2) 교반기, 온도계, 건조관 및 적하 깔때기를 구비한 4구 플라스크에, 3-트리플루오로메틸피리딘 N-옥사이드 203.88 g을 함유하는 디클로로메탄 용액 637.70 g(31.97% 용액)과 디클로로메탄 918.5 g을 주입하였다. 거기에 -30℃∼-20℃에서 염화옥살릴 190.4 g을 적하하고, 동 온도에서 1시간 동안 반응시켰다. 반응액에, -30℃∼-20℃에서 트리에틸아민 151.97 g 및 디클로로메탄 135.0 g의 혼합 용액을 1시간에 걸쳐 적하하고, 동 온도에서 2시간 동안 더 반응시켰다. 반응액을 액체 크로마토그래피로 분석하여, 3-트리플루오로메틸피리딘 N-옥사이드를 0.24%, 2-클로로-3-트리플루오로메틸피리딘을 90.93%, 2-클로로-5-트리플루오로메틸피리딘을 0.52%의 비율로 함유하는 것을 확인하였다.
반응액을 10℃ 이하에서 얼음물 1019.3 g에 투입하여 10℃∼20℃에서 1시간 동안 교반한 후 분액하였다. 얻어진 유기층에 물 407.8 g을 투입하고, 20℃∼30℃에서 30% 수산화나트륨 수용액 26.7 g을 적하하여 pH 8.0으로 조정하고, 동 온도에서 2시간 동안 교반하였다. 그 후, 분액하여 2-클로로-3-트리플루오로메틸피리딘을 함유하는 디클로로메탄 용액 1531 g을 얻었다. 얻어진 용액으로부터 상압에서 디클로로메탄을 증류 제거하고, 내부 온도가 90℃에 도달할 때까지 가열한 후, 감압 하(38 mmHg)에서 내부 온도가 100℃에 도달할 때까지 유분을 수집하여 순도 99.27%의 2-클로로-3-트리플루오로메틸피리딘 161.27 g을 얻었다.
실시예 4
교반기, 온도계, 건조관 및 적하 깔때기를 구비한 4구 플라스크에, 3-트리플루오로메틸피리딘 N-옥사이드 3.26 g을 함유하는 1,2-디클로로에탄 용액 23.65 g(13.78% 용액)을 주입하였다. 거기에 0℃∼5℃에서 염화옥살릴 3.05 g을 적하하고, 동 온도에서 1시간 동안 반응시켰다. 반응액에, 0℃∼10℃에서 트리에틸아민 2.42 g 및 1,2-디클로로에탄 4.08 g의 혼합 용액을 1시간에 걸쳐 적하하고, 동 온도에서 2시간 더 반응시켰다. 반응액을 액체 크로마토그래피로 분석하여, 3-트리플루오로메틸피리딘 N-옥사이드를 39.72%, 2-클로로-3-트리플루오로메틸피리딘을 54.63%, 2-클로로-5-트리플루오로메틸피리딘을 1.31%의 비율로 함유하는 것을 확인하였다.
실시예 5
교반기, 온도계, 건조관 및 적하 깔때기를 구비한 4구 플라스크에, 3-트리플루오로메틸피리딘 N-옥사이드 16.31 g을 함유하는 디클로로메탄 용액 124.49 g(13.10% 용액)을 주입하였다. 거기에 -30℃∼-20℃에서 염화옥살릴 12.69 g을 적하고, 동 온도에서 1시간 동안 반응시켰다. 반응액에, -30℃∼-20℃에서 트리에틸아민 10.12 g 및 디클로로메탄 10.82 g의 혼합 용액을 1시간에 걸쳐 적하하고, 동 온도에서 2시간 더 반응시켰다. 반응액을 액체 크로마토그래피로 분석하여, 3-트리플루오로메틸피리딘 N-옥사이드를 5.47%, 2-클로로-3-트리플루오로메틸피리딘을 85.57%, 2-클로로-5-트리플루오로메틸피리딘을 0.42%의 비율로 함유하는 것을 확인하였다.
반응액을 10℃ 이하에서 얼음물 81.55 g에 투입하여 10℃∼20℃에서 1시간 동안 교반한 후 분액하였다. 얻어진 유기층을 수세하고, 2-클로로-3-트리플루오로메틸피리딘을 함유하는 디클로로메탄 용액 143.25 g을 얻었다. 얻어진 용액을 액체 크로마토그래피로 분석하여, 이 용액 속에 2-클로로-3-트리플루오로메틸피리딘 14.18 g을 함유하는 것을 확인하였다.
본 발명을 특정 양태를 참조하여 상세히 설명하였지만, 본 발명의 정신과 범위를 벗어나는 일없이 여러 가지 변경 및 수정이 가능한 것은, 당업자에게 있어서 분명하다.
또한, 본 출원은, 2009년 12월 25일자로 출원된 일본 특허 출원(특원 2009-293768호)에 기초하고 있고, 그 전체가 인용에 의해 원용된다.
또한, 여기에 인용되는 모든 참조는 전체로서 포함된다.
본 발명의 제조 방법에 따르면, 2-클로로-3-트리플루오로메틸피리딘을 고생성률, 고수율로 제조할 수 있다.

Claims (6)

  1. 3-트리플루오로메틸피리딘 N-옥사이드와 염소화제를 반응시키는 것을 특징으로 하는 2-클로로-3-트리플루오로메틸피리딘 또는 그의 염의 제조 방법으로서, 상기 염소화제는 염화옥살릴인 제조 방법.
  2. 3-트리플루오로메틸피리딘을 산화시켜 3-트리플루오로메틸피리딘 N-옥사이드를 제조하고, 계속해서 얻어진 3-트리플루오로메틸피리딘 N-옥사이드와 염소화제를 반응시키는 것을 특징으로 하는 2-클로로-3-트리플루오로메틸피리딘 또는 그의 염의 제조 방법으로서, 상기 염소화제는 염화옥살릴인 제조 방법.
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 제1항 또는 제2항에 있어서, 3-트리플루오로메틸피리딘 N-옥사이드 1몰에 대하여 염소화제를 1∼10배 몰 사용하는 제조 방법.
  6. 제1항 또는 제2항에 있어서, 3-트리플루오로메틸피리딘 N-옥사이드와 염소화제의 반응을 -40℃∼20℃의 반응 온도에서 행하는 제조 방법.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103601671B (zh) * 2013-10-22 2016-08-17 上海泰坦科技股份有限公司 碘代三氟甲基吡啶的制备方法
EP4105202B1 (en) * 2018-01-05 2024-05-01 Zhejiang Lantian Environmental Protection Hi-Tech Co., Ltd. Method for preparing 2-chloro-5-trifluoromethylpyridine
CN108409643A (zh) * 2018-02-07 2018-08-17 南京红太阳生物化学有限责任公司 一种2-氯-3-三氯甲基吡啶的合成方法
CN113717095A (zh) * 2021-07-15 2021-11-30 山东汇盟生物科技股份有限公司 一种制备2-氯-3-三氟甲基吡啶和2-氯-5-三氟甲基吡啶的方法
CN115784977A (zh) * 2023-02-06 2023-03-14 淄博新农基作物科学有限公司 2-氯-3-三氟甲基吡啶的合成工艺

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA796150B (en) * 1978-12-07 1980-10-29 Ici Ltd Chlorination process
EP0013474B1 (en) 1978-12-07 1983-06-29 Imperial Chemical Industries Plc Preparation of 2-chloro-5-trifluoromethylpyridine
JPS5659757A (en) * 1979-10-22 1981-05-23 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd Preparation of 2-chloro-5-trifluoromethylpyridine
JPS55122762A (en) * 1979-03-16 1980-09-20 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd Production of chloro-3-trifluoromethylpyridine
AU548249B2 (en) * 1981-05-13 1985-12-05 Imperial Chemical Industries Plc Production of 3-trichloromethyl and 3-trifluoro methyl- pyridines
DE3800179A1 (de) 1988-01-07 1989-07-20 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-methyl-pyridin
JP3291345B2 (ja) 1993-01-27 2002-06-10 広栄化学工業株式会社 ２−クロロ−３−シアノピリジンの製造法
SI2368550T1 (sl) * 2006-03-27 2013-11-29 The Regents Of The University Of California Modulator androgenskih receptorjev za zdravljenje raka prostate in bolezni, povezanih z androgenskimi receptorji
JP2009293768A (ja) 2008-06-09 2009-12-17 Bridgestone Corp ストラットマウント

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Chemical & Pharmaceutical bulletin, 36(6), 2244-2247쪽(1988.)*

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