UA51621C2 - Похідні 3-аміно-2-меркаптобензойної кислоти та способи їх одержання - Google Patents

Похідні 3-аміно-2-меркаптобензойної кислоти та способи їх одержання Download PDF

Info

Publication number
UA51621C2
UA51621C2 UA96124768A UA96124768A UA51621C2 UA 51621 C2 UA51621 C2 UA 51621C2 UA 96124768 A UA96124768 A UA 96124768A UA 96124768 A UA96124768 A UA 96124768A UA 51621 C2 UA51621 C2 UA 51621C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
unsubstituted
denotes
substituted
formulas
hydrogen
Prior art date
Application number
UA96124768A
Other languages
English (en)
Russian (ru)
Inventor
Вальтер КУНЦ
Беат ЖО
Original Assignee
Новартіс Аг
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=51983169&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=UA51621(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Новартіс Аг, Новартис Аг filed Critical Новартіс Аг
Publication of UA51621C2 publication Critical patent/UA51621C2/uk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C323/63—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C335/04—Derivatives of thiourea
    • C07C335/16—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C335/22—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D277/82—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/14—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles condensed with carbocyclic rings or ring systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Oписані сполуки формули I її дисульфіди і солі, які є важливими проміжними продуктами при отриманні сполук формули III, що мають мікробоцидний вплив і здатність імунізувати рослини У сполуках формул I і III, Х означає галоген, n означає 0, 1, 2 або 3, Z означає CN, СО-А або CS-A, А означає водень, галоген, OR1, SR2 або N(R3)R4, R1-R4 означають водень, заміщений або незаміщений, насичений або ненасичений вуглеводневий радикал з відкритим ланцюгом, що містить не більше 8 атомів водню, заміщений або незаміщений циклічний насичений або ненасичений вуглеводневий радикал, що містить не більше 10 атомів водню, заміщений або незаміщений бензил або фенетил, заміщену або незаміщену алканоїльну групу, що містить не більше 8 атомів водню, заміщену або незаміщену бензоільну групу або заміщений або незаміщений гетероциклічний радикал, або ж R3 и R4 разом з атомом азоту, з яким вони зв’язані, позначають 5- або 6-членний заміщений або незаміщений гетероциклічний радикал, що містить 1-3 гетероатоми О, S і/або N. Описані також способи отримання сполук формули I.

Description

Опис винаходу
Настоящее изобретение относится к соединению формульі 7 ! 5Н (Оп 170 Мн, к его дисульфиду и к его солям, Кк способам его получения и применению при получениий соединений формуль Ії, обладающих микробицидньїм действием и способностью иммунизировать растения 15 7 ПІ 5 - зм й
М
20
В соединениях формул і и ЇЇ
Х обозначает фтор, п обозначаєт 0, 1, 2 или 3; 7 обозначает СМ, СО-А или С5-А, се 25 А обозначает водород, ОКУ, ЗК» или М(К3)Ка; о
К.-Кі ообозначают водород, замещенньй или незамещенньй, насьщшщенньй или ненасьщенньй углеводородньій радикал с открьтой цепью, содержащий не более 8 атомов углерода, замещенньій или незамещенньій циклический насьіщенньій или ненасьщенньій углеводородньій радикал, содержащий не более атомов углерода, замещенньй или незамещенньй бензил или фенетил, замещенную или незамещенную ж" алканоильную группу, содержащую не более 8 атомов углерода, замещенную или незамещенную бензоильную сч группу или замещенньій или незамещенньій гетероциклический радикал; или же Кз и К; совместно с атомом азота, с которьм они связань, ообозначают 5- или б-ч-ленньій замещенньй или незамещенньй ісе) гетероциклический радикал, содержащий 1 - З гетероатома О, 5 и/или М; кроме соединения, в котором п «- обозначает 0 и 7 обозначает СМ или СОМН» или СООН.
Соединения формульй ! включают по меньшей мере одну основную группу и могут, таким образом, т) образовьшвать кислотно-аддитивнье соли. Их получают, например, взаймодействием с минеральньми кислотами, в частности с серной кислотой, фосфорной кислотой или галоидводородной кислотой, с органическими карбоновими кислотами, в частности с уксусной кислотой или щавелевой, малоновой, « малеиновой, фумаровой или фталевой кислотой, с гидроксикарбоновьіми кислотами, в частности с аскорбиновой, молочной, яблочной, винной или лимонной кислотой, с бензойной кислотой, или с органическими - с сульфокислотами, в частности с метан- или п-толуолсульфокислотой. Когда в заместителе 7 имеется ЗН-группа "» или кислотная группа, соединения формуль | способньй также образовьшать соли с основаниями. " Соответствующие соли с основаниями представляют собой, например, соли металлов, такие, как соли щелочньх и щелочноземельньх металлов, в частности натриевье, калиевье и магниевье соли, и соли с аммиаком или органическим амином, таким, как морфолин, пиперидин, пирролидин, моно-, ди- и три(низший о алкил)амин, в частности зтил, дизтил-, тризтил- и диметилпропиламин, моно-, ди- и тригидрокси(низший - алкил)амин, в частности моно-, ди- и тризтаноламин. Более того, при определенньїх условиях можно получать соответствующие внутренние соли.
Ме, Если не указано иное, то обобщающие понятия, используемье вьіше и ниже, имеют следующие значения. з 50 Углеводороднье радикаль! могут бьть насьщенньми или ненасьщенньми, с открьтой цепью или циклическими, представлять собой смесь радикалов с ооткрьтой цепью и циклических, например, -ь циклопропилметил или бензил.
В зависимости от числа углеродньїх атомов алкильнье группьі являются прямоцепочечньми или разветвленньми и представляют собой, например, метил, зтил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, го изобутил, трет-бутил, втор-амил, трет-амил, 1-гексил и З-гексил.
Ге! Ненасьіщенньми углеводородньмми радикалами являются алкенильнье, алкинильнье и алкенинильнье группь! по крайней мере с З-кратньмми связями, например, бутадиенил, гексатриенил, 2-пентен-4-инил. о Под термином "алкенил" понимается прямоцепочечньій или разветвленньій алкенил, в частности аллил, металлил, 1-метилвинил или бут-2-ен-1-ил. Предпочтительньі! алкенильнье радикаль, цепь которьїх содержит З 60 - 4 атома углерода.
Аналогичньім образом в зависимости от числа углеродньїх атомов алкинил может бьіть прямоцепочечньім или разветвленньїм, например, пропаргил, бут-1-ин-1-ил и бут-1-ин-3-ил. Предпочтителен пропаргил.
Циклические ненасьшщеннье углеводороднье радикаль! могут бьіть ароматическими, например, фенил и нафтил, или неароматическими, например, циклопентенил, циклогексенил, циклогептенил и циклооктадиенил, бо или частично ароматическими, например, тетрагидронафтил и инданил.
Галоген представляет собой фтор, хлор, бром или йод, предпочтительно фтор, хлор или бром.
Галоидалкильі могут содержать одинаковье или различнье атомь! галогена, например, фторметил, дифторметил, дифторхлорметил, трифторметил, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, 2,2,2-трифторзтил, 2-фторзтил, 2-хлорзтил, 2,2,2-трихлорзтил и 3,3,3-трифторпропил.
В качестве алкоксигрупп можно назвать, например, метокси-, зтокси-, пропилокси-, изопропилокси-, н-бутилокси-, изобутилокси-, втор-бутилокси и трет-бутилоксигруппьі. Предпочтительньі метокси- (и зтоксигруппь!.
Галоидалкоксигруппь! представляют собой, например, дифторметокси-, трифторметокси-, 2,2,2-трифторзтокси-, 1,1,2,2-тетрафторзтокси-, 2-фторзтокси-, 2-хлорзтокси- и 2,2-дифторзтоксигруппь!. 70 Циклоалкил представляет собой циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил.
Алканоил является либо прямоцепочечньм, либо разветвленньм. Его примерами являются формил, ацетил, пропионил, бутирил, пивалоил или октаноил.
Под термином "гетероциклический радикал" понимаются 05- или б-членнье ароматические и неароматические кольца с гетероатомами М, О и/или 5. Кроме того, с таким гетероциклическим радикалом, /5 связанньм с остальной частью молекуль, может бьть сконденсирована незамещенная или замещенная бензогруппа. Примерами гетероциклических групп являются пиридил, пиримидинил, имидазолил, тиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, триазолил, тиенил, фуранил, пирролил, морфолинил, оксазолил и соответствующие частично или полностью гидрогенизованнье кольца. Примерами гетероциклических групп со сконденсированньми с ними бензогруппами, являются хинолил, изохинолил, бензоксазолил, хиноксалинил, бензотиазолил, бензимидазолил, индолил и индолинил.
Соединения формуль І, обладающие бактерицидньм действием и способностью иммунизировать растения, и способь! их получения известньі, например, из европейского патента 313512. Описаннье в нем способьї неприемлемь! для промьішленного получения, так как они включают много реакционньїх стадий, некоторье из которьїх сложньі в осуществленийи, результатом чего является общий неудовлетворительньй с г ВьхОД продукта.
По зтой причине существует необходимость в разработке нового, промьішленно более совершенного і) способа синтеза таких соединений.
Соединения формуль | в соответствии с изобретением дают новую возможность получения соединений формуль! Ії, как представлено на схеме 1. Такой синтез характеризуется легкодоступностью предшественника, -« пи зо Мспользованием обьічньїх реагентов и хорошим вьїходом продукта даже в том случає, когда промежуточньй продукт не вьіделяют. В дополнение к сказанному вьіше, настоящее изобретение относится к зтому синтезу. с
В формулах на схеме 1Х, п и 7 имеют значения, указаннье для формуль І!, а Т обозначаєт водород, Ге
С.-Сіоалкил, в частности С!-Свалкил, Сз-Свалкенил, Сз-Свалкинил, Сз-Свциклоалкил или замещенньй или незамещенньй фенил, бензил либо фенетил. --
Предшественники формульі М представляют собой соединения, которье могут бьть получень ою промьшленнькм путем или могут бьть полученьй по известньм методам, например, восстановлением соответствующих нитросоедине-ний.
Схема І « 7 7 - с и еще
Б у Мн, МН МН
М го ї 2 оо ення ри Мн--Т (Оп »
Фу м Ва, щ з 50 Ії М -х Ге | с» сон 7 вн ж В, і
Ф! МН, . Мн,
Іа 1 іме) соррно (с) Й (вв) 60 соОон 7 5 5
ЕК хо ес тк й й
М М
65 Ша ШІ
Более конкретно зти реакционнье стадии можно осуществлять следующим образом.
(17 5СМ-Т/например, метилизотиоцианат /инертньій растворитель/ при соответствующих условиях в присутствий кислоть! или основания; или ЗСМ-соль. (2) Окислитель, например, 505СІ», Вго, НьЗО,/ бромид или Сі». (3) Водное сильное основание, например, раствор гидроксида калия, предпочтительно в инертной атмосфере.
Реакции (1), (2) и (3) как таковье описаньі), например, в Ого. бупіпевів, СоїЇ., том І, стр.7б; 9. Неї.
Спега., том 17, стр.1325 (1980); в патенте США 5374737; в Украинском химическом журнале, том 22, 363, 1956, на которьйй имеется ссьілка в СНега. Абрзіг. 22, 43585 (1957). 70 (За) Диазотирование /НзЗРО» (Зупій. Согат., том 10, стр. 167, 1980). (4) Диазотирование с циклизацией, например, азотистой кислотой (- НОМО), неорганическим или органическим нитритом, в частности нитритом натрия или изоамилнитритом (см., например, европейский патент 313512). (4а) Например, гидразин/зтанол, основной гидролиз или же аналогично тому, как указано в 4) (Зупій. Сотт.,
Це 10, стр.167, 1980). (45) Например, 2п/кислота, Ре/кислота (Нейегосусіїс Сотроцпав, том 7, стр.541 и далее) или Но/катализатор. (5) Конверсию группьї СООН в группу 7, где 7 имеет значения, указаннье для формульї І, можно проводить по известньїм методам, как показано на схеме 3.
Предпочтительньми соединениями формуль! І являются следующие. (1) Соєединения, в которьх 7 обозначает СМ, СО-А или С5-А,
А обозначаєт ОКУ, ЗК» или М(Кз)Ка, и в которьїх
Ку, Ко и Кз обозначают водород, С--Свалкил, коториій незамещен или замещен 1 - 5 атомами галогена,
С3-Свциклоалкилом, С.і-С;алкокои-, фенокси-, бензилокси-, С--С;ацилокси-, бензоилоксигруппой, гидроксилом, сч ов нИтро-, цианогруппой, С.-С;каноилом, бензоилом, карбоксилом, С.-С,алкоксикарбонилом, бензилоксикарбонилом, амино-, Сі-Слкиламино-, С.--Сдиалкила-миногруппой или гетероцйклилом, і)
Сз-Свалкенил, которьій незамещен или замещен 1 - 5 атомами галогена, Сз-Свалкинил, Сз-Свциклоалкил,
С.-С.алканоил, фенил, бензил либо фенетил, фенильнье кольца которьїх незамещень! или содержат от одного до трех заместителей из группьі галогена гидроксила, Сі-Слалкила, галоидС.--Соалкила, С.і-Соалкокси-, «- зо галоидСі-Соалкокси- либо нитрогруппьі, или нафтил, бензоил либо гетероциклил, которьіе незамещень! или замещень одним-тремя одинаковьми или различньми заместителями из группь! галогена, С 4-Соалкила, с галоидметила или нитрогруппь; «о
Ку; обозначаєт водород, Сі-Свалкил, сменил или бензил; или же Кз и К); совместно с атомом азота, с которьїм они связаньі, представляют собой 5- или б-ч-ленное кольцо с 1 - 2 гетероатомами 0, 5 й/или М, где -- з5 указанньіе кольца незамещень или содержат один или два одинаковьх или различньїх заместителя из группь уу галогена, Сі-Сзалкила или Сі-Сококсикарбонила. (2) Соединения, в которьх
Х обозначаеєет фтор; п обозначаєт 0 или 1; « 40 7 обозначает СМ или СО-А, А обозначаєт ОК), ЗК» или М(К3)Ка. в с (3) Соединения, в которьх п обозначаєт 0 или 1; з 7 обозначаєт СМ или СО-А,
А обозначаєт ОК. или ЗК»; и 45 Кі и Ко» обозначают водород, Сі-Свалкил, которьй незамещен или замещен 1 - З атомами галогена, с С3-Свциклоалкилом или С.--Сококсигруппой, Сз-Слалкенил, которьій незамещен или замещен 1 - З атомами галогена, С3-Слалкинил, Сз-Сециклоалкил или фенил, бензил либо фенетил, фенильнье кольца которьх - незамещень или содержат один или два заместителя из группьі галогена, гидроксила, С --С;алкила,
Ге» галоидС.-Соалкила, С4-Соалкокси-, галоидС -Соалкокси- или нитрогруппьі. 50 В соответствии с другим способом соединения формульй | можно получать согласно схеме 2 Через ю соответствующие бензодитиазолиевье соли МІ либо гидроксибензодитиазольії МІ! (Ноцбреп-УУеу! Ева, як Неїйегоагепе |Неїйегоагепез) ІІ, часть 4; стр.2 и далее и стр.59 и далее).
Схема 2 7 2 в, -, вен
ГФ) оту, м. іме) Як |ню б2) 2 2 7 60 ЗНО (в 8. в -ї ня ер -он ж Є вхо
Мн, М К
ГиЛли М
Ів (2-СООН) с. в (а) Галогенид серьії, например, ЗоСі»о или ЗСІ» (где анилиновое производное М сначала предпочтительно превращают в соответствующую гидрохлоридную соль) в инертном растворителе, например, в уксусной кислоте, при 0 - 12072 (У. Огу. Спет. 30, 2763; 9. Неї. Спет. 3, 518, там же 5, 1149). (01) Н»О/ или Н2О/ Маодс (0 - 50"С) |Химия гетерогенньїх соединений (9), 1205 (1979); Зупій. Сотт. 23, 2631). (62) НьО/ 20 - 100"С совместно или без основания, такого, как бикарбонат натрия, карбонат натрия или разбавленньій раствор гидроксида или оксида щелочного металла или щелочно-земельного металла |). Ат.
Спет. Зос. 68, 1594 (1946)). (с) Дигалогенид серь (например, ЗСІі»), галогенид тионила (5ОСІ»), от - 20 до 10070 (у. Неї. Спет. 3, 518). (4) 5(О)5», где | ообозначаєт уходящую группу, такую, как атом галогена, имидазол-1-ил или 1,2,4-триазол-1-ил, например, тионилдиимидазол или ЗОСІ», от - ЗО до 100"С, инертньій растворитель |). Ога. 7/0 Спет. 30, 2763 (1965).
Можно также проводить дальнейшее взаймодействие іп зіш с участием бензодитиазолиевьїх солей МІ и МІЇ без вьіделения и в соответствующих условиях (). Спет. бос. 1970, 2250, Ноиреп-УУеу|! Ева, Негйегоагепе
ІНейегоагепезі І, часть 4, стр.59 и далее (прежде всего стр.93 и далееЇї) с получением бензотиадиазолов ЇЇ или Іа.
Схема 3: конверсия грушть; 7,
Ресоон -- 52525. в РІСОСІ --80 5 вьсно мое
Р-СО-А РІ-СО-МНА в | (е)
РИ-С8-А РН-СМ с до о вн З
РИ: со или с-Г у -- й
Мн, М с (а) хлорирующий агент, например ОСІ» или СОСІ»; (5) М-А (ІІ), где М обозначаєт водород, Гі", Ма", К", 1 / 2мМд" или ион четвертичного аммония и А имеет о значения, указанньіе для формульі І; «-- (с) агент осернения, например, пентасульфид фосфора или циклоди-тисангидрид
Зо 4-метоксифенилтиофосфоновой кислоть ("реактив Лозссона"); о (4) МН»; (е) агент дегидратации, например, ОСІ» или СОСІ»; () восстановление, например, с использованием водорода/катализатора или сложного гидрида, например, «
ПАІНХОСНЬСНоОСН»)». З т0 Описаннье реакции проводят по известной методике, например, при отсутствий или обьчно в среде с соответствующего растворителя, разбавителя или их смеси, причем такую реакцию при необходимости
Із» проводят с охлаждением, при комнатной температуре или с подогревом, например, в интервале температур от примерно - 807С до точки кипения реакционной смеси, предпочтительно от примерно - 20 до примерно ж 1707С, и при необходимости в закрьтом сосуде, под давлением, в атмосфере инертного газа и/или в безводньх условиях.
Мн Процессьі диазотирования, т.е. взаймодействие первичного амина с оазотистой кислотой или с - неорганическим или органическим нитритом, целесообразно проводить при температуре от - 20 до - 30"С.
Уходящие группьї представляют собой, например, атомь! фтора, хлора, брома и иода, С1-Свалкилтиогруппу, б такую, как метилтио-, зтилтио- и пропилтиогруппа, Сі-Сдалканоилоксигруппу, такую, как ацетоксигруппа, ка 20 (галомд) / -С1-Свалкансульфонилоксигруппу, такую, как метансульфонилокси-, зтансульфонилокси- или ах трифторметансульфонилоксигруппа, замещенную или незамещенную фенилсульфонилоксигруппу, такую, как 7" бензолсульфонилокси-или п-толуолсульфонилоксигруппа, имидазолил, триазолил, гидроксил или вода, предпочтительно атомьі хлора, брома и иода и п-толуолсульфонилоксигруппу.
Соответствующими основаниями являются, например, гидроксидьі), гидридьіо, амидь, алканолять, 25 карбонатьї, диалкиламидь и алкил сил ил амидь, щелочньїх металлов и щелочно-земельньїх металлов,
ГФ) алкиламиньї, алкилендиаминь, неалкилированнье и М-алкилированнье насьщеннье и ненасьщеннье циклоалкиламинь!, основнье гетероциклические соединения, гидроксид аммония и карбоциклические аминь!. В по качестве примеров можно назвать гидроксид, гидрид, амид, метанолят и карбонат натрия, трет-бутанолят и карбонат калия, диизопропиламид лития, бис(триметилсилил)амид калия, гидрид кальция, тризтиламин, 60 тризтилендиамин, циклогексиламин, М-циклогек-сил-М,М-диметиламин, М,М-дизтиланилин, пиридин, 4-(М,М-диметиламино)пиридин, М-метилморфолин, гадроксид бензилтриметиламмония и 1,8-ди-азабицикло
І5.4.0Ї ундец-5-ен (ДБУ).
Можно проводить взаймодействие между реагентами как таковьми, т.е. без добавления растворителя или разбавителя, например, в расплаве. Однако обьічно рекомендуется добавлять инертньій растворитель, бо разбавитель или их смесь. Примерами таких растворителей или разбавителей являются ароматические,
алифатические и алициклические углеводородь! и галоидированнье углеводородь, такие, как бензол, толуол, ксилол, хлорбензол, бромбензол, петролейньй зфир, гексан, циклогексан, хлористьій метилен, хлороформ, дихлоротан и трихлорзтан; простье зфирь, такие, как дизтиловьій зфир, трет-бутилметиловьй зфир, Тетрагидрофуран и диоксан; кетоньі, такие, как ацетон и метилзтилкетон; спирть», такие, как метанол, зтанол, пропанол, бутанол, зтиленгликоль и глицерин; сложнье зфирьї, такие, как зтилацетат и бутилацетат; амидь, такие, как М,М-диметилформамид, М,М-диметилацетамид, М-метилпирролидон и триамид гексаметилфосфорной о кислоть; нитриль, такие, как ацетонитрил, и сульфоксидь, такие, как диметилсульфоксид. В качестве растворителей или разбавителей можно также использовать избьіточнье 7/0 Количества оснований, таких, как тризтиламин, пиридин, М-метилморфолин или М,М-дизтиланилин. Такое взаймодействие можно проводить также в условиях межфазного катализа в органическом растворителе, например, в хлористом метилене или толуоле, в присутствиий водного щелочного раствора, например, раствора гидроксида натрия, и межфазного катализатора, например, первичного кислого сульфата тетрабутиламмония.
Типичнье реакционньсе условия представлень в примерах.
Изобретение далее относится к приведенньм ниже способам получения, причем заместители в нижеприведенньмх схемах (1)-(6) представляют собой заместители, указаннье в описаний схемьі 1. (1) Способ получения соединения формуль І или его соли 7 соон 2 5 вн зн ес д-ч-- - її -- --ї
М МН, мн, "и іа і включающий взаймодействие соединения формуль і! с водньім сильньм основанием с получением соединения формульї! Іа или его соли и его последующее превращение в соединение формуль! І. (2) Способ получения соединения формульі Іа или его соли сч 7 соон
А вн о (п ф-нл --- ж Хип
М МН,
ІІ іа включающий взаймодействие соединения формуль і! с водньім сильньїм основанием, в частности с «- раствором гидроксида калия или раствором гидроксида натрия, при температуре 120 - 15072 и под давлением 1 - Ббар. см (3) Способ получения соегдинения формульї (Се)
Е «-
З
ІС в) у Д-чнял
М
І « 9 - - сон 7 я вн вн (п -2 (дп сл 15 Мн, Мн,
Іа і - ») у (о) ж в соон 7 ке мо (Ха ( й й
М М
59 Ша (І (Ф, которьій включает ка а) взаймодействие соединения формуль і! с водньім сильньмм основанием с получением соединения формульі Іа или его соли и при необходимости либо 60 61) его конверсию в соединение формуль! Ша диазотированием азотистой кислотой или органическим либо неорганическим нитритом и при определенньх условиях его конверсию в соединение формульї! Ії; либо 62) его конверсию в соеєдинение формуль І и его конверсию в соединение формуль! ІІЇ диазотированием азотистой кислотой или органическим либо неорганическим нитритом. (4) Способ получения соединения формуль! Ша б5
2 соон соон 5Н ув -її -х у
М чн, м " Іа Ша которьій включаєет взаймодействие соединения формуль! ІЇ с водньім сильньмм основанием с получением соединения формуль! їа или его соли и его конверсию непосредственно, т.е. без вьіделения, в соединение формуль! Ша диазотированием азотистой кислотой или органическим либо неорганическим нитритом, где в частности первую реакционную стадию осуществляют в растворе гидроксида калия при 120 - 1707С и под давлением 1 - 5бар и где диазотирование проводят нитритом натрия. то (5) Способ получения соединения формуль І сс ку (Ха Ана о --ж (Ха
М І мн, м ! которьій включает гидролиз соединения формуль! МІ в нейтральньїх или щелочньїх условиях. (6) Способ получения соединения формульі ІЇ или его соли
Ї Ї З. неї. --- яххк я, Ї -- ес д-чна
Мн, МН оМНІ М
У м " которьій включает взайимодействие соединения формуль! М с ЗСМ-Т или с 5СМ-солью в растворителе и при соответствующих условиях в присутствийи кислоть! или основания и взайимодействие полученного таким образом соединения формуль ІМ с окислителем, например, с ЗО 5Сі», Вго», НеЗО//бромидом или Сі», с получением с соединения формульі ЇЇ. о
На первой реакционной стадии предпочтительно использовать С.-Свалкилизотиоцианат, в частности метилизотиоцианат; соответствующими растворителями являются безводнье карбоновье кислотьї, например, муравьиная кислота и уксусная кислота; спиртьії, например, зтанол и изопропанол, кетоньі, простье зфирь и - галоидированнье углеводородь.
Обе реакционнье стадии особенно предпочтительно осуществлять в одном и том же растворителе, с например, в уксусной кислоте, и без вьіделения соединения ІМ.
Кроме того, изобретение относится к новьім полупродуктам формул ЇЇ и ЇМ ї-о 7 й 7 «- є д-чни я. Її ю
М МН Осмнт и М или их солям, где
Х обозначает фтор, « п обозначаєт 0, 1, 2 или 3; з с т обозначаєт водород, Сі-Свакил, Сз-Свалкенил, С3-Свалкинил, Сз-Свециклоалкил или замещенньій или незамещенньй фенил, бензил либо фенетил; з 7 обозначает СМ, СО-А или С5-А,
А обозначает водород, галоген, ОК, ЗК» или М(Кз)Ка;
К.-Кі ообозначают водород, замещенньй или незамещенньй, насьщшщенньй или ненасьщенньй с углеводородньій радикал с открьтой цепью, содержащий не более 8 атомов углерода, замещенньій или незамещенньій циклический насьіщенньій или ненасьщенньій углеводородньій радикал, содержащий не более - 10 атомов углерода, замещенньй или незамещенньй бензил или фенетил, замещенную или незамещенную б алканоильную группу, содержащую не более 8 атомов углерода, замещенную или незамещенную бензоильную группу или замещенньій или незамещенньйй гетероциклический радикал, или же Кз и К/ совместно с атомом о азота, с которьім они связань, представляют собой 5- или б--ленньій замещенньй или незамещенньй шк гетероциклический радикал, содержащий 1 - З гетероатома О, 5 и/или М; и за исключением таких соединений формул ІІ и М, где 7 обозначает СООН или СООС»ОНБб, п обозначаеєет 0 и Т обозначает водород (уже известньїх из Украинского химического журнала, том 22, 363,1956; на которьій имеется ссьілка в Спет. Арбрзіг. 22, 43586, вв 1951).
Предпочтительньми соединениями формул ІЇ, ІМ и МІ являются соединения, в которьх (Ф) п обозначаєт 0 или 1; ка т обозначает водород или С.і-Свалкил; 7 обозначаєт СМ или СО-А, во А обозначаєт ОК. ЗК» или М(Кз)Ка; и
К./-Ку имеют указанньсе вьіше значения; а среди них более предпочтительнь!ї соединения, в которьсх
А обозначаєт ОК. или ЗК»;
Ку и Ко» каждьійй обозначают водород, Сі-Свалкил, которьій незамещен или замещен 1 - З атомами галогена, 65 Сз-Свциклоалкилом или С.-Соалкоксигруппой, С3-С.алкенил, которьій незамещен или замещен 1 - З атомами галогена, С3-Слалкинил, С3-С.циклоалкил или фенил, бензил либо фенетил, фенильнье кольца которьх незамещень или содержат один или два заместителя из группьі галогена, гидроксила, С 4-С;акила, галоидС.-Соалкила, Сі-Соалкокси-, галоид Сі-Соалкокси-или нитронгруппь; а среди них найболее предпочтительнь!ї соединения, в которьсх п обозначаєт 0;
Т обозначает водород или метил; 7 обозначаєет СО-А,
А обозначаєт ОКУ, и
Кі обозначаєт водород, С.--Свалкил, которьій незамещен или замещен 1 - З атомами галогена, 7/0 С1-Соалкоксигруппу, Сз-Свциклоалкил или фенил, бензил либо фенетил, фенильнье кольца которьх незамещень или содержат один или два заместителя из группьі галогена, гидроксила, С --С;алкила, галоидС.-Соалкила, С4-Соалкокси-, галоидС -Соалкокси- или нитрогруппьі.
В соединениях формуль МІ На! предпочтительно обозначает хлор.
Примерьї получения
Пример 1: З-амино-2-меркаптобензойная кислота (формула Іа1) 28,9г 85956-ного гидроксида калия, растворенного в Звмл водьі, в азотной атмосфере в течение 2О0мин по каплям добавляли к 3,5г метил-2-аминобензотиазол-7-карбоксилата в Звмл диоксана с одновременньіми перемешиванием и охлаждением льдом таким образом, чтобьї внутренняя температура не превьішала 2576.
После зтого смесь кипятили с обратньм холодильником при температуре бани 140"С, а к концу реакции 2о внутреннюю температуру повьішали до 170"С и с помощью горизонтального холодильника отгоняли диоксан.
Затем смесь охлаждали до 0"С, фильтровали в азотной атмосфере и остаток промьівали ЗОмл водь! со льдом.
Указанное в заголовке соединение можно вьіделять из фильтрата подкислением до рН 5,5 с резким охлаждением и перемешиванием при максимальной температуре 0"С, озкстракцией зтилацетатом / тетрагидрофураном (8 : 2) и промьіївкой концентрированньм раствором хлорида натрия. Из-за опасности с образования дисульфида в дальнейшем предпочтительно провести прямое взаймодействие с участием калиевой соли в фильтрате (3-амино-2-меркаптобензоата калия). і)
Пример 2: бензо-1.2.3-тиадиазол-7-карбоновая кислота
Профильтрованньй водньй раствор, полученньїй в результате упомянутого вьіше гидролиза из 17,бммолей метил-2-аминобензотиазол-7-карбоксилата, калиевой соли 3З-амино-2-меркаптобензойной кислотьІ, подкисляли «- зо В азотной атмосфере при максимальной температуре 0"С 31,бмл концентрированной серной кислоть! с одновременньіми тщательньм перемешиванием и резким охлаждением, введением под поверхность по каплям с добавляли раствор 1,28г (18,6бммоля) нитрита натрия в 3З,4мл водьі! при максимальной температуре 10"7С и затем Ге смесь перемешивали в течение 4ч, давая температуре повьіситься приблизительно до 2573. Образовавшийся осадок отфильтровьввали, промьівали водой со льдом и растворяли в тетрагидрофуране, а после обработки -- з5 активированньїм углем смесь фильтровали на небольшом количестве силикагеля. После упаривания фильтрата ю получали 2,64г (8895 по 2 стадиям) сьірого указанного в заголовке соединения с температурой плавления 232 - 233"С. Анализ с помощью жидкостной хроматографии вьісокого давления показал содержание не менее 8390 указанного в заголовке соединения и приблизительно 8 - 1795 изомерной бензо-1,2,3-тиадиазол-5-карбоновой кислотьі. Перекристаллизацией из диоксана получали чистое указанное в заголовке соединение с температурой « плавления 239 - 240"С. з с Пример 3: бензо-1,2,3-тиадиазол-7-карбонидхлорид 290г бензо-1,2,3-тиадиазол-7-карбоновой кислотьі суспендировали в 1,бл толуола, добавляли 3,5мМл ;» диметилформамида и 129У9мл хлористого тионила и смесь перемешивали при 80 - 90"С, причем по мере вьіделения газа суспензия превращалась в раствор. По завершений реакции раствор охлаждали и фильтровали на небольшом количестве материала Нуїйо, остаток промьівали толуолом и фильтрат упаривали. В результате «сл получили 297г (9395) сьрого хлорангидрида кислотьі, которьій в дальнейшем можно непосредственно использовать для реакции. - Пример 4: 5-метилбензо-1,2,3-тиадиазол-7-тиокарбоксилат
Ге» 21О0мл тризтиламина и 2,1г 4-диметиламинопиридина при 0"С добавляли в раствор 60,7г (1,2бмоля) 5р Метилмеркаптана в 1450мл хлористого метилена. При 0 - 5'С по каплям добавляли с одновременньім ю охлаждением 250,1г (1,2бмоля) упомянутого вьіше хлорангидрида кислоть!, растворенного в 1,2л хлористого
Кк метилена, а затем смесь перемешивали при комнатной температуре в течение Зч. Далее добавляли воду со льдом, водную фазу зкстрагировали хлористьм метиленом и обьединеннье органические зкстракть! промьвали водой, сушили над сульфатом натрия, фильтровали на небольшом количестве силикагеля и ов упаривали. Таким путем получали 236г (8990) 5-метилбензо-1,2,3-тиадиазол-7-тиокарбоксилата с температурой плавления 132 - 13476.
Ф) Пример 5: метил-З-аминобензоат ка 13Омл (1,7вмоля) хлористого тиснила по каплям при одновременном перемешиваний добавляли к 500 мл метанола, которьій предварительно охлаждали до - 5"С, й смесь тщательно перемешивали при 07С в течение бо Лбмин. Затем при той же температуре вводили 70г (0,бмоля) твердой З-аминобензойной кислотьІ, смесь перемешивали в течение їТ5мин и образовавшийся раствор нагревали до 707С и вьідерживали при зтой температуре в течение ночи. Далее его упаривали, к остатку добавляли зтилацетат и воду со льдом и путем добавления насьщенного раствора бикарбоната натрия рН доводили до 7,5. Продукт зкстрагировали зтилацетатом и зкстракть! промьівали водой, сушили над сульфатом натрия и упаривали. Таким путем получали 65 69,8г (92,296) чистого метилового зфира в виде масла, которое при стоянии кристаллизуется; температура плавления 37 - 3870.
Пример 6: метил-З-тисуреидобензоат
В реакционньй сосуд сначала вводили 11,3г метил-З-аминобензоата в виде раствора в 75мл хлорбензола.
При температуре от - 5 до 0"С в течение 15мин по каплям добавляли 2,07мл концентрированной (96905-ной) серной кислотьі, перемешивание продолжали в течение 5мин, затем отдельньіми порциями при максимальной температуре 0О"С вводили 6б,8г тиоцианата натрия и смесь дополнительно перемешивали в течение 15мин.
Далее добавляли 0,2мл 15-крауна-5, смесь перемешивали при температуре бани 1007"С в течение 10ч, охлаждали и образовавшийся осадок отфильтровьівали и триждь! промьшвали водой. Таким путем получали 13,5г (85,9965) указанного в заголовке соединения с температурой плавления 171 - 17276. 70 Пример 7: метил-2-аминобензотиазол-7-карбоксилат 8,4г метил-З3-тисуреидобензоата суспендировали в 120мл хлорбензола, при 0"С в течение 1ч добавляли 2,2мл брома в ЗОмл хлорбензола с одновременньм максимально возможньмм тщательньм перемешиванием, после чего смесь перемешивали при комнатной температуре. Далее ее вьідерживали при 70"С в течение 4ч, охлаждали, добавляли небольшое количество дизтилового зфира, осадок отфильтровьвали, тщательно /5 смешивали с 7Омл водного раствора бикарбоната натрия, вновь отфильтровьівали и промьівали водой. Таким путем получали 7,7г (88905) сьірого продукта с температурой плавления 231 - 232". ЖХВД-анализ в дополнение к 8 - 1895 изомерного метил-2-аминобензотиазол-5-карбоксилата показал содержание более 8395 чистого указанного в заголовке соединения. Путем суспендирования в зтилацетате, кратковременной вьідержки при 70"С, охлаждения до З0"С и фильтрования получали чистое указанное в заголовке соединение с температурой го плавления » 25070.
Если такую реакцию проводят в уксусной кислоте (а не в хлорбензоле), то содержание нежелательного изомерного метил-2-аминобензотиазол-5-карбоксилата составляет всего приблизительно 590.
Пример 8: прямое получение бензо-1,2,3-тиадиазол-7-карбоновой кИслОтьІ из метил-2-аминобензотиазол-7-карбоксилата с соосн, соон соон і і сс Со о й- т п--о й
М Мн, М 1,3кг метил-2-аминобензотиазол-7-карбоксилата вьідерживали при 1207С / 1 - 2бара в З,5кг 5095-ного КОН в течение 4ч и затем при 0 - 5"С смесь нейтрализовали водньім раствором соляной кислотьі. В зтот раствор при оч: температуре от 07С до ж 107С добавляли 4095-ньій водньй раствор нитрита натрия, а продукт, которьйй вьіпадал в осадок, отфильтровьівали, промьівали и сушили. Таким путем получали 1,03Зкг см бензо-1,2,3-тиадиазол-7-карбоновой кислотьії с температурой плавления 230 - 233" (9190-ньій вход от (се) теоретического по двум стадиям).
Пример 9: прямое получение бензо-1.2.3-тиадиазол-7-карбоновой кИслОтьІ из -- 2-метиламинобензотиазол-7-карбоновой кислоть ІС) сон сон сооНн 5 вн В,
Сун Ос тт Со ; : «
Суспензию 150г 2-метиламинобензотиазол-7-карбоновой кислоть! (концентрацией 92,790) и 596г 47905-ного
КОН вьідерживали при 1552 / 1,7 - 1,8бара в автоклаве в течение 12ч, а затем осветляли фильтрованием при З с 20 - 2570. Фильтрат по каплям вводили в 635г 3795-ной соляной кислотьї и добавляли 5О0мл метанола. В зту "з суспензию при температуре от - 10 до - 5"С по каплям вводили 200г 3095-ного водного раствора нитрита натрия " и смеси давали полностью прореагировать при температуре от - 5 до 0"С в течение 2ч. Путем вакуумного фильтрования и промьвки водой получали 112г сьірой бензо-1,2,3-тиадиазол-7-карбоновой кислоть! с температурой плавления 260 - 2627. ЖХВД-анализ показал содержание 90 - 9395 чистого указанного в о заголовке соединения. - Пример 10: получение 3-амино-2-меркаптобензойной кислоть! 1,3г. метил-2-амино-7-метоксикарбонилбензоата в атмосфере азота при одновременном перемешиваний
Ме. вводили в З3,4г 5095-ного раствора гидроксида калия и смесь вьідерживали в кожухе для запаянной стеклянной ко 20 ампуль! при 120"С в течение 12ч. Затем смесь охлаждали, в инертной атмосфере добавляли дополнительно 1,3г 5096-ного раствора гидроксида калия и смесь дополнительно вьідерживали при 1507С в течение 4ч. Далее "З зту смесь охлаждали и по каплям в инертной атмосфере при 0"С в нее добавляли такое количество разбавленной серной кислотьі, которого достаточно для достижения рН 5,5. Образовавшийся осадок отфильтровьвали и промьівали водой со льдом. После сушки в глубоком вакууме получали указанное в 22 заголовке соединение с температурой плавления 255 - 2582С, которое по данньм масс-спектрометрий
Ф! содержало следьі соответствующего дисульфида.
Пример 11: получение 3-(М'-метилтисуреидо)бензойной кислоть! ко соон
З бо р сн,
МН ни
Смесь 279,6г З-аминобензойной кислоть! со 164,1г метилизотиоцианата и 1000г 100956-ной уксусной кислоть нагревали до 80 - 85"С. Температура без последующего нагревания в течение 20мин повьішалась до 95 - 1007С и образовьшвался прозрачньй раствор, из которого медленно кристаллизовался продукт. Суспензию бо ввідерживали при 90 - 100 в течение 2ч, после чего охлаждали до 15 - 20"С, фильтровали под вакуумом и остаток на вакуум-фильтре промьвали уксусной кислотой. Таким путем получали 404г указанного в заголовке соединения с чистотой 99,596; температура плавления 190 - 1917 (разложение). Вьіход: 95,795 от теоретического.
Пример 12: получение 2-метиламинобензотиазол-7-карбоновой кислоть соон 5 с /Ж-мн-сн,
М
76 Раствор 163г брома и 50г 10095-ной уксусной кислоть! при 45 - 50"С в течение 2ч по каплям добавляли в суспензию 212г 3-(М'-єметилтисуреидо)бензойной кислотьі и 500г 100956-ной уксусной кислотьі. Далее смесь в течение 2,5ч нагревали до 90 - 1007С и реакции давали протекать в течение последующих 2ч до прекращения вьіделения газа. После отгонки 150г уксусной кислоть! при 80 - 857С под пониженньім давлением добавляли 200г водьі и значение рН смеси путем добавления по каплям 3095-ного раствора гидроксида натрия доводили 7/5 до 2. В результате фильтрования под вакуумом при 70 - 807С и промьївки водой получали 179,2г указанного в заголовке соединения с температурой плавления » 330"С. ЖХВД-анализ в дополнение к З - 4965 изомерной 2-метиламинобензотиазол-5-карбоновой кислотьі показал содержание 94,695 указанного в заголовке соединения. Вьіход: 81,595 от теоретического.
Пример 13: получение 2-метиламинобензотиазол-7-карбоновой кислоть! без вьіделения промежуточного продукта (реакция в одном реакторе) соон соон соон 5 о буд Об
Мн, мі ннсн, М
Раствор 39,2г метилизотиоцианата и 50г 10095-ной уксусной кислоть! при 75 - 80"С течение бОмин по каплям СМ 29 добавляли в суспензию 70г З-аминобензойной кислотьі и 250г 100956-ной уксусной кислоть. Временно г) образовьівался раствор, из которого в кристаллической форме медленно вьіпада осадок 3-(М'- метилтисуреидо) бензойной кислотьі. Реакции давали протекать до завершения в течение 2ч, после чего смесь охлаждали до 50"С и в течение 2чЧ при 45 - 50"С по каплям добавляли раствор 81,5г брома и 50г 100956-ной уксусной кислоть.
Далее смесь в течение 2ч нагревали до 90 - 100"7С и реакции давали завершиться в течение 2ч4 до прекращения -- вьіделения газа. После отгонки под пониженньм давлением и при 75 - 802С 160г уксусной кислоть к остатку с добавляли 200г водь, по каплям добавляли 67г 3095-ного раствора гидроксида натрия, смесь фильтровали под вакуумом при 75 - 807С и остаток промьівали водой, получая 7Зг продукта с температурой плавления » 330"С. ісе)
ЖХВД-анализ в дополнение к 0,795 изомерной 2-метиламинобен-зотиазол-5-карбоновой кислоть! показал «- содержание 9795 указанного в заголовке соединения. Вьіход: 6895 от теоретического.
Зо Пример 14: метил-3-амино-2-меркаптобензоат о сОоОМе соОМе вн 0 - і; р
М Мн, о с Раствор 1г метилбензо-1,2,3-тиадиазол-7-карбоксилата в 40мл диоксана гидрогенизовали над 0,5г 595-ного а палладия на угле при 1607"С и начальном давлении 150бар. После завершения реакции исходного вещества ,» катализатор отфильтровьввали, промьшвали диоксаном, фильтрат упаривали, избегая контакта с воздухом, и остаток очищали на силикагеле Ігексан / зтилацетат (б : 4)). Таким путем получали указанное в заголовке соединение с температурой плавления 174-17576. 1 По методикам, аналогичньім описанньм в примерах, могут бьіть полученьі соединения, представленнье в - нижеследующих таблицах.

Claims (1)

  1. Формула винаходу з 50 - й 1. Производное З-амино-2-меркаптобензойной кислоть! формульі І вн о Ф) МН. Ге А его дисульфид или его соль, где во Х обозначает фтор, п обозначаєт 0, 1, 2 или 3, 7 обозначает СМ, СО-А или С5-А, А обозначает водород, ОКУ, ЗК» или М(К3)Ка,
    К.-Кі ообозначают водород, замещенньй или незамещенньй, насьщшщенньй или ненасьщенньй 65 углеводородньій радикал с открьтой цепью, содержащий не более 8 атомов углерода, замещенньй или незамещенньій циклический насьіщенньій или ненасьщенньій углеводородньій радикал, содержащий не более
    10 атомов углерода, замещенньй или незамещенньій бензил или фенетил, замещенную или незамещенную алканоильную группу, содержащую не более 8 атомов углерода, замещенную или незамещенную бензоильную группу или замещенньй или незамещенньй гетероциклический радикал; или же Ез и Ку совместно с атомом азота, с которьім они связаньії, обозначают 5- или б--ленньій замещенньй или незамещенньй гетероциклический радикал, содержащий 1-3 гетероатома О, 5 и/или М, кроме соединения, в котором п обозначаєт 0 и 7 обозначает СМ или СОМН», или СООН.
    2. Производное по п. 1, отличающееся тем, что 7 обозначает СМ, СО-А или С5-А, 70 А обозначает водород, ОК, ЗКо или М(Бз3)Ка, и где Кі, Ко и Кз каждьй обозначают водород, Сі-Свалкил, которьій незамещен или замещен 1-5 атомами галогена, Сз-Свциклоалкилом, С.і-С;алкокси-, фенокси-, бензилокси-, С.і-С;лацилокси-, бензоилоксигруппой, гидроксилом, нитро-, цианогруппой, Сі-С.алканоийлом, бензоилом, карбоксилом, С.і-С;лалкоксикарбонилом, бензилоксикарбонилом, амино-, С.--Слалкиламино-, С.і-С.диалкиламиногруппой или гетероциклилом, 7/5 Сз-Свалкенил, которий незамещен или замещен 1-5 атомами галогена, Сз-Свалкинил, Сз-Свециклоалкил,
    С.-С.алканоил, фенил, бензил либо фенетил, фенильнье кольца которьїх незамещень! или содержат от одного до трех заместителей из группь! галогена, гидроксила, Сі-Слалкила, галоидС.і-Соалкила, С.і-Соалкокси-, галоидС.і-Соалкокси- или нитрогруппьі, или нафтил, бензойл либо гетероциклил, которьше незамещень! или замещень одним-тремя одинаковьми или различньми заместителями из группь! галогена, С 4-Соалкила, 2о галоидметила или нитрогруппь, Ку обозначает водород, Сі-Свалкил, фенил или бензил, или же Ез и Ку совместно с атомом азота, с которьім они связаньі, представляют собой 5- или б--ленное кольцо с 1-2 гетероатомами 0, 5 и/или М, где указаннье кольца незамещеньі или содержат один или два одинаковьх либо различньїх заместителя из группь! галогена, Сі-Сзалкила или Сі-Соалкоксикарбонила. с
    З. Производное по п. 2, отличающееся тем, что п обозначаєт 0 или 1, (8) 7 обозначаєт СМ или СО-А, А обозначает водород, ОК, ЗКо или М(Бз3)Ка, и где
    К./-Ку имеют значения, указанньє в п. 2. «- зо 4. Производное по п. З, отличающееся тем, что п обозначаєт 0 или 1, с 7 обозначаєт СМ или СО-А, «о А обозначает водород, ОК. или ЗК» и Кі и Ко» каждьй обозначают водород, С.--Свалкил, которьій незамещен или замещен 1-3 атомами -- зв галогена, Сз-Свциклоалкилом или сС.-Соалкоксигруппой, Сз-Слалкенил, которьій незамещен или замещен 1-3 ю атомами галогена, С3-Слалкинил, Сз-Свециклоалкил или фенил, бензил либо фенетил, фенильнье кольца которьїх незамещеньі или содержат один или два заместителя из группь! галогена, гидроксила, С і-С;алкила, галоидС.-Соалкила, С4-Соалкокси-, галоидС -Соалкокси- или нитрогруппьі.
    5. Способ получения производного формульі І или его соли « сосНн 8 с « 8н ен з ох Д-МНЛІ -- бу -- о " МН, Мо п Іа І 1 включающий взаймодействие соединения формульі ІЇ, где - Х, п и 7 имеют значения, указаннье для формуль І и Т обозначаєт водород, С.і-Свалкил, Сз-Свалкенил, С3-Свалкинил, Сз-Свециклоалкил, замещенньій или (е)) незамещенньй фенил, бензил или фенетил, юю 50 с водньім сильньім основанием с получением соединения формуль Іа или его соли и последующее его взаийимодействие с получением соединения формульі і, где Х, п и 7 имеют значения, указаннье для формуль І.
    -. й 6. Способ получения производного формульїі Іа или его соли соон 2 чай вт учня ву М ко п Ла "7 включающий взаймодействие соединения ЇЇ, где 60 Х, п и 7 имеют значения, указаннье для формуль І, и Т обозначаєт водород, С.і-Свалкил, Сз-Свалкенил, С3-Свалкинил, Сз-Свециклоалкил, замещенньій или незамещенньй фенил, бензил или фенетил, с воДднНьЬІМ сильньІМ основанием.
    7. Способ по п. б, отличающийся тем, что в качестве основания используют раствор гидроксида калия или 65 раствор гидроксида натрия.
    8. Способ по п. 6, отличающийся тем, что взаймодействие проводят при 120-150" под давлением 1-5 бар.
    9. Способ получения производного формульі ІІ, где Х, п и 7 имеют значения, указаннье для формуль І, и Т обозначает водород, Сі-Свалкил, Сз-Свалкенил, Сз-Свалкинил, Сз--Сециклоалкил или замещенньй или незамещенньй фенил, бензил либо фенетил, КУ СОУ Д-мнл М п сФОоон ен еН га со ОО "
    МН. Мн, І Іа Те | Б) с сон і) КУ 5 х І2У9 ве 0, Ж во, ці ч- М М Ша шШ с которьій включает (Се) а) взаймодействие соединения формуль ІЇ, где - Х, п и 7 имеют значения, указаннье для формуль І, и Т обозначает водород, Сі-Свалкил, Сз-Свалкенил, Сз-Свалкинил, Сз-Сециклоалкил или замещенньй либо М незамещенньй фенил, бензил либо фенетил, с водньім сильньім основанием с получением соединения формуль! Іа или его соли и при необходимости либо « 61) его конверсию в соединение формуль! Па диазотированием азотистой кислотой или неорганическим или органическим нитритом и при определенньїх условиях его конверсию в соединение формульі! ІІІ, либо - с 62) его конверсию в соединение формуль І и его конверсию в соединение формуль! Ії диазотированием а азотистой кислотой или неорганическим или органическим нитритом. ,» 10. Способ получения производного формуль! Іа, соон сОосон 35 « вн 8 1 х СО я-МНл -- (ду -- 004 "М - М М (22) п Ід «Ша ГІ 50 которьій включает взаймодействие соединения формуль Ії, где Х, п и 7 имеют значения, указаннье для формуль І, и "З Т обозначает водород, Сі-Свалкил, Сз-Свалкенил, Сз-Свалкинил, Сз--Сециклоалкил или замещенньй или незамещенньй фенил, бензил либо фенетил, с водньІМ сильньімМ основанием с получением соединения формуль іа или его соли и его конверсию 5о непосредственно, т.е. без вьіделения, в соединение формуль! Ша диазотированием азотистой кислотой или Ф! неорганическим или органическим нитритом.
    11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что первую стадию реакции осуществляют в растворе гидроксида о калия при 120-170"7С и под давлением 1-5 бар, и где диазотирование проводят нитритом натрия.
    12. Способ получения производного формульі І 60 г ен у ни - зи о 7 На ох М МН 65 М І которьій включает гидролиз соединения формуль! МІ, где Х, п и 7 имеют значения, указаннье для формульі І, в нейтральньїх или щелочньїх условиях.
    13. Способ получения производного формульі ІІ или его соли є КУ со, -- о, 0-5 о р-кнт ю МН, МНОСМН-Т М У І ний которьій включает взайимодействие соединения формуль! М с ЗСМ-Т или с 5СМ-солью в растворителе и при соответствующих условиях в присутствийи кислоть! или основания и взайимодействие полученного таким образом соединения формуль ІМ с окислителем, например, с ЗО 5Сі», Вго», НеЗО//бромидом или Сі», с получением 72 соединения формуль! ІІ, в котором Х, п, 7 и Т имеют значения, указанньсе в пункте 5.
    14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что на первой стадии реакции используют метилизотиоцианат, а на второй реакционной стадии используют Вго, и где обе реакционнье стадии осуществляют в безводной карбоновой кислоте и без вьіделения соединения ІМ.
    15. Производное 3-амино-2-меркаптобензойной кислоть! формульі ІЇ 20 5 со л-килт М с з п о) или его соль, где Х обозначает фтор, п обозначаєт 0, 1, 2 или 3, «- зо Т обозначает водород, Сі-Свалкил, Сз-Свалкенил, Сз-Свалкинил, Сз--Сециклоалкил или замещенньй или незамещенньй фенил, бензил либо фенетил, с 7 обозначает СМ, СО-А или С5-А, «о А обозначает водород, галоген, ОК), ЗК» или М(Кз)Ка,
    ВК.-К/ обозначают водород, замещенньй или незамещенньй, насьщенньй или ненасьщенньй (87 35 углеводородньій радикал с открьтой цепью, содержащий не более 8 атомов углерода, замещенньій или ю незамещенньій циклический насьіщенньій или ненасьщенньій углеводородньій радикал, содержащий не более атомов углерода, замещенньй или незамещенньй бензил или фенетил, замещенную или незамещенную алканоильную группу, содержащую не более 8 атомов углерода, замещенную или незамещенную бензоильную группу или замещенньй или незамещенньй гетероциклический радикал, или же « Кз и КК; совместно с атомом азота, с которьім они связань, представляют собой 5- или б-членньй в с замещенньій или незамещенньій гетероциклический радикал, содержащий 1-3 гетероатома О, 5 и/или М, за исключением соединений, в которьїх 7 обозначает СООН или СООСОНь, п обозначает 0 и Т обозначает з водород.
    16. Производное по п. 15, отличающееся тем, что Х обозначает фтор, с п обозначаєт 0 или 1, т обозначает водород или С.і-Свалкил, - 7 обозначаєт СМ или СО-А, Ге» А обозначает водород, галоген, ОК, ЗК» или М(К3)КаА и
    К./-Ку имеют значения, указанньє в п. 2. де 17. Производное по п. 16, отличающееся тем, что ко А обозначаєт ОК. или ЗК» и Кі и Ко» каждьй обозначают водород, С.--Свалкил, которьій незамещен или замещен 1-3 атомами галогена, Сз-Сециклоалкилом или С.--Соалкоксигруппой, Сз-Слалкенил, которьій незамещен или замещен 1-3 ов атомами галогена, Сз-Слалкинил, Сз-Сециклоалкил или фенил, бензил либо фенетил, фенильнье кольца которьїх незамещеньі или содержат один или два заместителя из группь! галогена, гидроксила, С і-С;алкила, Ф) галоидС1-Соалкила, С41-Со»алкокси, галоидС 1-Соалкокси- или нитрогруппь!. ка 18. Производное по п. 17, отличающееся тем, что п обозначаєт 0, 60 Т обозначает водород или метил, 7 обозначаєет СО-А, А обозначаєет ОК и Кі обозначает оводород, С.і-Свалкил, которьй незамещен или замещен 1-3 атомами галогена,
    С.-Соалкоксигруппу, Сз-Свециклоалкил или фенил, бензил либо фенетил, фенильнье кольца которьх б5 незамещень или содержат один или два заместителя из группь! галогена, гидроксила, С 1-Слалкила, галоидС.-Соалкила, С4-Соалкокси-, галоидС -Соалкокси- или нитрогруппьі.
    19. Производное З-амино-2-меркаптобензойной кислоть! формуль ІМ НІ К мно Мн-Т Т/ или его соль, где Х обозначает фтор, п обозначаєт 0, 1, 2 или 3, Т обозначает водород, Сі-Свалкил, Сз-Свалкенил, Сз-Свалкинил, Сз--Сециклоалкил или замещенньй или незамещенньй фенил, бензил либо фенетил, 7 обозначает СМ, СО-А или С5-А, А обозначает водород, галоген, ОК), ЗК» или М(Кз)Ка,
    К.і-К. каждьй обозначают водород, замещенньй или незамещенньій, насьщенньій или ненасьщенньй углеводородньій радикал с открьтой цепью, содержащий не более 8 атомов углерода, замещенньій или незамещенньій циклический насьіщенньій или ненасьщенньій углеводородньій радикал, содержащий не более 10 атомов углерода, замещенньй или незамещенньй бензил или фенетил, замещенную или незамещенную алканоильную группу, содержащую не более 8 атомов углерода, замещенную или незамещенную бензоильную группу или замещенньй или незамещенньй гетероциклический радикал, или же Ез и Ку совместно с атомом азота, с которьім они связаньії, обозначают 5- или б--ленньій замещенньй или незамещенньій гетероциклический радикал, содержащий 1-3 гетероатома О, 5 й/или М, за исключением соединения, где 7 обозначает СООС»Нб, п обозначаеєт 0 и Т обозначает водород. с
    20. Производное по п. 19, отличающееся тем, что г) п обозначаєт 0, т обозначает водород или С.і-Свалкил, 7 обозначаєет СО-А, А обозначаєт ОК. и - Кі ообозначает водород, С.і-Свалкил, которьй незамещен или замещен 1-3 атомами галогена, с
    С.-Соалкоксигруппу, Сз-Свециклоалкил или фенил, бензил либо фенетил, фенильнье кольца которьх незамещень или содержат один или два заместителя из группьі галогена, гидроксила, С --С;алкила, ісе) галоидС.-Соалкила, С4-Со»алкокси-, галоидС -Соалкокси- или нитрогруппьі. - Зо Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних о мікросхем", 2002, М 12, 15.12.2002. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України.
    -
    . и? 1 - (о) іме) - іме) 60 б5
UA96124768A 1995-12-21 1996-12-20 Похідні 3-аміно-2-меркаптобензойної кислоти та способи їх одержання UA51621C2 (uk)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH363795 1995-12-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA51621C2 true UA51621C2 (uk) 2002-12-16

Family

ID=51983169

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA96124768A UA51621C2 (uk) 1995-12-21 1996-12-20 Похідні 3-аміно-2-меркаптобензойної кислоти та способи їх одержання

Country Status (3)

Country Link
KR (1) KR100471948B1 (uk)
AR (1) AR004403A1 (uk)
UA (1) UA51621C2 (uk)

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4150027A (en) * 1977-03-28 1979-04-17 Monsanto Company Process for preparing 2-hydroxybenzothiazole compounds
DE3133096C2 (de) * 1981-08-21 1985-05-09 Degussa Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-5-mercapto-1,3,4-thiadiazolen
DE19775050I2 (de) * 1987-08-21 2010-12-16 Syngenta Participations Ag Benzothiadiazole und ihre Verwendung in Verfahren und Mitteln gegen Pflanzenkrankheiten.
EP0347377A3 (de) * 1988-06-13 1990-04-04 Ciba-Geigy Ag 1,2,3-Benzthiadiazol-4-carbonsäure-Derivate als Pflanzenwuchsregulatoren
KR101695786B1 (ko) * 2014-12-05 2017-01-12 엘아이지넥스원 주식회사 다연장 발사장치

Also Published As

Publication number Publication date
KR100471948B1 (ko) 2005-07-07
AR004403A1 (es) 1998-11-04
KR970042498A (ko) 1997-07-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR920010393B1 (ko) 헤테로아릴옥시아세트아미드의 제조방법
KR20080030605A (ko) 3-아릴메틸티오- 및3-헤테로아릴메틸티오-4,5-다이하이드로-아이소옥사졸린유도체의 제조방법
RU2176241C2 (ru) Способ получения производных 3-амино-2-меркаптобензойной кислоты (варианты), производные бензотиазола и способ их получения
GB2511010A (en) Method of producing thiamethoxam
DK149623B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af alfa-hydroxycarboxylsyreamider
MXPA96006665A (en) Derivatives of 3-amino-2-mercaptobenzoico acid and processes for its preparation
US6657085B2 (en) Process for the preparation of aniline compounds
AU2001267442A1 (en) Process for the preparation of aniline compounds
UA51621C2 (uk) Похідні 3-аміно-2-меркаптобензойної кислоти та способи їх одержання
KR100499901B1 (ko) 피리딜메틸이소티오시아네이트의제조방법
KR20070116235A (ko) 설파민카복실산 유도체의 제조방법
US5296634A (en) Method for preparing 4-alkylsulfonyl-2-chloro-m-xylene
JP3937467B2 (ja) クロロメチルピリジン類の製造方法
CN114716428B (zh) 制备砜吡草唑中间体的方法
PL211016B1 (pl) Sposób wytwarzania cyklicznych diketonów
TW201321359A (zh) 用於製備ｎ取代的吡唑化合物的方法
US4057546A (en) 4-Amino-1,2,4-triazin-5-ones
KR100212690B1 (ko) (3-플루오로피리딘-2-일옥시)페녹시프로피온산의 제조방법
US4658025A (en) Hydrazine-thiocarboxylic acid O-carbamoylmethyl esters
CN107108563B (zh) 用于制备某些1,5二取代四唑的方法
US4721782A (en) Method of preparing hydrazine-thiocarboxylic acid o-carbamoylmethyl esters
US4524205A (en) Process for the preparation of 1-amino-1,3,5-triazine-2,4(1H,3H)-diones
IL103416A (en) Preparation of sulfonylureas
JPS6354707B2 (uk)
JPH11140062A (ja) ２−置換５−ホルミルチアゾール類の製造方法