PL211016B1 - Sposób wytwarzania cyklicznych diketonów - Google Patents

Sposób wytwarzania cyklicznych diketonów

Info

Publication number
PL211016B1
PL211016B1 PL359520A PL35952003A PL211016B1 PL 211016 B1 PL211016 B1 PL 211016B1 PL 359520 A PL359520 A PL 359520A PL 35952003 A PL35952003 A PL 35952003A PL 211016 B1 PL211016 B1 PL 211016B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
c4alkyl
formula
c4alkoxy
compound
halogen
Prior art date
Application number
PL359520A
Other languages
English (en)
Other versions
PL359520A1 (pl
Inventor
Hermann Schneider
Christoph Lüthy
Andrew Edmunds
Original Assignee
Syngenta Participations Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Participations Ag filed Critical Syngenta Participations Ag
Publication of PL359520A1 publication Critical patent/PL359520A1/pl
Publication of PL211016B1 publication Critical patent/PL211016B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
    • C07C315/04—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by reactions not involving the formation of sulfone or sulfoxide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
    • C07C319/20—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by reactions not involving the formation of sulfide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/22—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/455—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation with carboxylic acids or their derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/54—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition of compounds containing doubly bound oxygen atoms, e.g. esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/56—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds
    • C07C45/57—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with oxygen as the only heteroatom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/56—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds
    • C07C45/57—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with oxygen as the only heteroatom
    • C07C45/60—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with oxygen as the only heteroatom in six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/703—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups
    • C07C49/723—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups polycyclic
    • C07C49/727—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups polycyclic a keto group being part of a condensed ring system
    • C07C49/733—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups polycyclic a keto group being part of a condensed ring system having two rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/50—Ketonic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/36—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common
    • C07C2602/44—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing eight carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 359520 (51) Int.Cl.
C07D 211/86 (2006.01) C07C 49/403 (2006.01) C07C 49/603 (2006.01) (22) Data zgłoszenia: 03.04.2003 (54)
Sposób wytwarzania cyklicznych diketonów (73) Uprawniony z patentu:
(30) Pierwszeństwo:
09.04.2002, CH, 598/02
SYNGENTA PARTICIPATIONS AG, Bazylea, CH (43) Zgłoszenie ogłoszono:
20.10.2003 BUP 21/03 (72) Twórca(y) wynalazku:
HERMANN SCHNEIDER, Bazylea, CH
CHRISTOPH LϋTHY, Bazylea, CH ANDREW EDMUNDS, Bazylea, CH (45) O udzieleniu patentu ogłoszono:
30.03.2012 WUP 03/12 (74) Pełnomocnik:
rzecz. pat. Jolanta Górczak
PL 211 016 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania cyklicznych diketonów, zwłaszcza pochodnych cyklicznych diketonów karbonylowanych w pozycji 2.
Sposoby wytwarzania cyklicznych 1,3-diketonów podstawionych w pozycji 2 przez grupę arylokarbonylową są ujawnione na przykład w WO 00/15615, WO 00/37437, WO 01/66522 oraz WO 01/94339. Związki te mają działanie herbicydowe.
Sposoby te mają jednakże wady, przez co niektóre 1,3-diketonowe związki wyjściowe niepodstawione w pozycji 2 są na ogół trudne do otrzymania, a ich pochodne mogą zwykle być otrzymane jedynie na drodze licznych i złożonych etapów syntezy oraz procedur oczyszczania.
Ponadto, znanym sposobom izolowania produktów finalnych, zwłaszcza w przypadku pochodnych 2-benzoilowych, 2-pirydylokarbonylowych i 2-heteroarylokarbonylowych, towarzyszą wysokie wydatki, ponieważ na ogół wymagają procedur wielostopniowych. W związku z tym czystość i wydajność cyklicznych 1,3-diketonów, otrzymanych według tych znanych procedur, jest częstokroć niezadawalająca.
Zatem celem niniejszego wynalazku jest dostarczenie nowego ogólnego sposobu wytwarzania monocyklicznych i bicyklicznych pochodnych 1,3-diketonów, zwłaszcza pochodnych 2-benzoilowych, 2-izonikotynoilowych i 2-nikotynoilowych, za pomocą którego stanie się możliwe wytwarzanie takich związków z wysokimi wydajnościami i o dobrej jakości na drodze prostej procedury reakcyjnej z niskimi nakładami, z pominięciem wyżej wymienionych wad znanych sposobów.
Według wynalazku, sposób wytwarzania cyklicznych diketonów o wzorze I, w którym Q oznacza podstawnik o wzorze Q1 lub Q2, w których
A1 oznacza CRa1 lub N-(O)p; p oznacza 0 lub 1;
Ra1 oznacza wodór, C1-C6alkil, hydroksyl, C1-C6alkoksyl, C1-C6haloalkoksyl, C3-C6alkenyloksyl, C3-C6haloalkenyloksyl, C3-C6alkinyloksyl, C1-C4alkoksy-C1-C2alkoksyl, C1-C4alkoksy-C1-C2alkoksy-C1-C2alkoksyl, (C3-C6cykloalkilo)-C1-C2alkoksyl, (1,3-dioksolan-2-ylo)-C1-C2-alkoksyl, (tetrahydrofuran-2-ylo)C1-C2alkoksyl, (tetrahydrofuran-3-yl)oksyl, (oksetan-3-yl)oksyl, (C3-C6cykloalkil)oksyl, C1-C4-alkilosulfonyloksyl, C1-C4alkilotio, C1-C4alkilosulfonyl, C1-C4alkiloamino, di(C1-C4alkilo)amino, C1-C2-alkoksyetyloamino, C1-C2alkoksyetylo-(N-metylo)amino, morfolino, C1-C4alkilokarbonyloaminoetoksyl, C1-C4-alkoksykarbonyl, hydroksymetyl, C1-C6alkoksymetyl, C1-C6haloalkoksymetyl, C3-C6alkenyloksymetyl, C3-C6haloalkenyloksymetyl, C3-C6alkinyloksymetyl, C1-C4alkoksy-C1-C2-alkoksymetyl, (C3-C6cykloalkilo)-metoksymetyl, (1,3-dioksolan-2-ylo)-metoksymetyl, (tetrahydrofuran-2-ylo)-metoksymetyl, (tetrahydrofuran-3-yl)oksymetyl, (oksetan-3-yl)oksymetyl, (C3-C6cykloalkil)oksymetyl, C1-C4-alkilokarbonyloamino-C1-C2alkoksyl, C1-C4haloalkil, grupę cyjankową, halogen, fenyl lub benzyloksyl, gdzie grupa zawierająca fenyl może sama być podstawiona przez C1-C3alkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksyl, C1-C3haloalkoksyl, halogen, grupę cyjankową lub nitrową;
Ra2 oznacza C1-C6alkil, C1-C6haloalkil, C2-C6alkenyl, C2-C6haloalkenyl, C2-C6alkinyl, C3-C6cykloalkil, C3-C6cykloalkil podstawiony przez halogen lub C1-C2alkoksymetyl, C1-C6alkoksyl, C3-C6alkenyloksyl, C3-C6alkinyloksyl, C1-C6haloalkoksyl, C3-C6haloalkenyloksyl, C1-C4alkoksy-C1-C4alkoksyl, C1-C4alkilotio-C1-C4alkoksyl, C1-C4alkilosulfinylo-C1-C4alkoksyl, C1-C4alkilosulfonylo-C1-C4alkoksyl, C1-C4alkoksykarbonylo-C1-C4alkoksyl, C1-C6alkilotio, C1-C6alkilosulfinyl, C1-C6alkilosulfonyl, C1-C6-haloalkilotio, C1-C6haloalkilosulfinyl, C1-C6haloalkilosulfonyl, C1-C6alkiloaminosulfonyl, di(C1-C6alkilo)aminosulfonyl, C1-C4alkilosulfonyloksyl, C1-C4haloalkilosulfonyloksyl, C1-C4alkilosulfonyloamino, C1-C4-alkilosulfonylo-N(C1-C4alkil), grupę cyjankową, halogen, hydroksy-C1-C4-alkil, C1-C4alkoksy-C1-C4alkil, C1-C4alkilotio-C1-C4alkil, C1-C4alkilosulfinylo-C1-C4alkil, C1-C4alkilosulfonylo-C1-C4alkil, cyjano-C1-C4alkil, C1-C6alkilokarbonyloksy-C1-C4alkil, C1-C4alkoksykarbonylo-C1-C4alkil, C1-C4-alkoksykarbonyloksy-C1-C4-alkil, fenoksy-C1-C4alkil, benzyloksy-C1-C4-alkil, benzoiloksy-C1-C4alkil, benzyloksyl, benzylotio, fenoksyl lub fenylotio, gdzie grupy zawierające fenyl mogą same być podstawione przez C1-C3alkil, C1-C3-haloalkil, C1-C3alkoksyl, C1-C3haloalkoksyl, halogen, grupę cyjankową lub nitrową;
Ra3 oznacza wodór;
Ra4 oznacza wodór lub metyl;
Ra5 oznacza C1-C6haloalkil, C2-C6haloalkenyl, C1-C6alkoksyl, C1-C6haloalkoksyl, C1-C6alkilotio, C1-C6alkilosulfinyl, C1-C6alkilosulfonyl, C1-C6haloalkilotio, C1-C6haloalkilosulfinyl, C1-C6haloalkilosulfonyl, C1-C6-alkilosulfonyloksyl, C1-C4alkiloaminosulfonyl, di(C1-C4alkilo)aminosulfonyl, C1-C4alkilosulfoPL 211 016 B1 nyloamino, C1-C4alkilosulfonylo-N(C1-C4alkil)-, grupę cyjankową, halogen, C1-C4alkoksymetyl, C1-C4alkilotiometyl, C1-C4alkilosulfinylometyl, C1-C4alkilosulfonylometyl lub 1H-1,2,4-triazol-1-il;
D oznacza wodór lub R3,
E oznacza wodór lub R4 lub
D i E łącznie oznaczają C2-C3alkilen, który moż e być mono- lub poli-podstawiony przez R6;
A oznacza C1-C2alkilen, który moż e być mono- lub poli-podstawiony przez R5; lub jeś li D i E są różne od C2-C3alkilenu, A może ponadto oznaczać karbonyl, tlen lub -NR7-;
każdy R1, R2, R3, R4, R5 i R6, niezależnie od pozostałych, oznacza wodór, C1-C4alkil, fenyl, C1-C4alkoksyl, halogen, hydroksyl, grupę cyjankową, hydroksykarbonyl lub C1-C4alkoksykarbonyl; oraz
R7 oznacza C1-C4alkil, alkoksykarbonyl lub C1-C4alkilokarbonyl, charakteryzuje się tym, że
a) przekształca się związek o wzorze II, w którym R1, R2, A, D i E mają znaczenie zdefiniowane jak dla wzoru I, albo w obecności zasady aminowej, zwłaszcza aminy trzeciorzędowej, i katalitycznej ilości cyjanku, albo w obecności alkoholanu metalu alkalicznego lub alkoholanu metalu ziem alkalicznych, w sól o wzorze III, w którym R1, R2, A, D i E mają znaczenie zdefiniowane jak dla wzoru I i M+ oznacza jon metalu alkalicznego, jon metalu ziem alkalicznych lub jon amonowy/amoniowy, a następnie
b) prowadzi się reakcję związku o wzorze III ze związkiem o wzorze IV X-C(O)-Q (IV), w którym X oznacza grupę opuszczającą, zwłaszcza fluor, chlor, brom, triazolil, imidazolil lub grupę cyjankową, a Q ma znaczenie zdefiniowane jak dla wzoru I, i wytwarza się związek o wzorze V, w którym R1, R2, A, D, E i Q mają znaczenie zdefiniowane jak dla wzoru I, oraz
c) przekształca się związek V w obecności katalitycznych ilości jonów cyjankowych oraz w obecności zasady, zwłaszcza aminy trzeciorzędowej, w związek o wzorze I.
Ponieważ związki o wzorze I istnieją korzystnie w postaciach enolowych lub w postaci soli, sposób według wynalazku również obejmuje wytwarzanie tych postaci enolowych o wzorach la, Ib, Ic i Id, w których Me+ oznacza wodór lub jon metalu alkalicznego, jon metalu ziem alkalicznych lub jon amonowy/amoniowy.
Ponieważ również możliwe jest występowanie asymetrycznych atomów węgla w związkach o wzorze I, na przykład w przypadku atomu węgla niosącego R1, D i A, to wszystkie postacie stereoizomeryczne są również objęte wynalazkiem. Ma to odpowiednio zastosowanie do wszystkich możliwych postaci tautomerycznych i stereoizomerycznych związków o wzorach II, III, IV i V używanych jako półprodukty.
W zwią zkach o wzorze I, Q oznacza podstawnik organiczny tak dobrany, ż e zwią zek wykazuje wartość pK od 1 do 5, zwłaszcza wartość pK od 2,5 do 4.
Podstawnik organiczny Q jest zasadniczo niereaktywny w warunkach reakcji prowadzonych w procesie według wynalazku.
Q korzystnie oznacza mono- lub poli-podstawioną grupę fenylową, pirydylową lub heteroarylową, zwłaszcza di lub tri-podstawioną grupę fenylową lub dipodstawioną grupę 2-pirydylową lub 3-pirydylową, przy czym charakter podstawienia dla tych grup jest dobrany dowolnie, pod warunkiem, że grupy takie są zasadniczo niereaktywne w warunkach reakcji sposobu według wynalazku. Korzystne są grupy fenylowe, 3-pirydylowe i heteroarylowe niosące co najmniej jeden podstawnik, który szczególnie korzystnie znajduje się w pozycji orto.
Ponadto, mogą być wytworzone agrotechnicznie dopuszczalne sole, N-tlenki, izomery oraz enancjomery związków o wzorze I.
Grupy alkilowe w powyższych definicjach podstawników mogą mieć łańcuchy liniowe lub rozgałęzione i stanowią na przykład metyl, etyl, n-propyl, izopropyl, n-butyl, sec-butyl, izobutyl lub tert-butyl. Rodniki alkoksylowe, alkenylowe i alkinylowe wywodzi się od wymienionych rodników alkilowych. Grupy alkenylowe i alkinylowe mogą być mono- lub polinienasycone. Alkoksyl stanowi na przykład metoksyl, etoksyl, propoksyl, izopropoksyl, n-butoksyl, izobutoksyl, sec-butoksyl lub tert-butoksyl. Alkoksykarbonyl stanowi na przykład metoksykarbonyl, etoksykarbonyl, propoksykarbonyl, izopropoksykarbonyl, n-butoksykarbonyl, izobutoksykarbonyl, sec-butoksykarbonyl lub tert-butoksykarbonyl; korzystnie metoksykarbonyl lub etoksykarbonyl.
M+ jako jon metalu alkalicznego, jon metalu ziem alkalicznych lub jon amonowy/amoniowy oznacza kation sodu, potasu, wapnia, magnezu, trietyloamoniowy lub diizopropyloetyloamoniowy.
PL 211 016 B1
Halogen na ogół oznacza fluor, chlor, brom lub jod. To samo ma zastosowanie w przypadku halogenu w połączeniu z innymi definicjami, takimi jak haloalkil lub halofenyl. Grupami haloalkilowymi mającymi łańcuch o długości od 1 do 6 atomów węgla są na przykład fluorometyl, difluorometyl, chlorodifluorometyl, trifluorometyl, chlorometyl, dichlorometyl, trichlorometyl, 2,2,2-trifluoroetyl, 1-fluoroetyl, 2-fluoroetyl, 2-chloroetyl, 2-fluoroprop-2-yl, pentafluoroetyl, 1,1-difluoro-2,2,2-trichloroetyl, 2,2,3,3tetrafluoroetyl i 2,2,2-trichloroetyl, pentafluoroetyl, heptafluoro-n-propyl lub perfluoro-n-heksyl.
Grupy alkenylowe i alkinylowe mogą być mono- lub poli-nienasycone i obejmują również łańcuchy alkilowe, alkenylowe lub alkinylowe mające jedno lub więcej wiązań podwójnych lub potrójnych. Alkenyl oznacza na przykład winyl, allil, izobuten-3-yl, CH2=CH-CH2-CH=CH-, CH2=CH-CH2-CH2CH=CH- lub CH3-CH=CH-CH2-CH=CH-. Korzystnym alkinylem jest na przykład propargil, a korzystnym allenylem jest CH2-C=CH2-.
Łańcuch alkilenowy może być również podstawiony przez jedną lub więcej grup C1-C3alkilowych, zwłaszcza przez grupy metylowe. Takie łańcuchy alkilenowe i grupy alkilenowe są korzystnie niepodstawione. To samo dotyczy wszystkich grup zawierających C3-C6cykloalkil-, C3-C5-oksacykloalkil-, C3-C4tiacykloalkil-, C3-C4dioksacykloalkil-, C3-C4ditiacykloalkil- lub C3-C4oksatiacykloalkil-, które mogą na przykład występować jako część zawierających tlen i siarkę heterocyklicznych układów pierścieniowych rodników Ra1 i Ra2.
Łańcuch C1-C4alkilenowy, C2-C4alkenylenowy lub C2-C4alkinylenowy, który może być rozdzielany przez tlen, -N(C1-C4alkil)-, siarkę, sulfinyl lub przez sulfonyl, lub w X2 lub X6 oznaczający łańcuch C1-C6alkilenowy, C3-C6alkenylenowy lub C3-C6alkinylenowy, który może być mono- lub poli-podstawiony, odpowiednio, przez halogen lub przez X4 lub X8, przy czym nienasycone wiązania łańcucha nie są związane bezpośrednio z podstawnikami, odpowiednio, X1 i X5, winien być pojmowany jako oznaczający na przykład -CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH(CH3)-, -CH2CH(CH3)-, -CH2CH(CH3)CH2-, -CH2CH(CI)CH2-, -CH2CH(OCH3)CH2-, -CH2O-, -OCH2-, -CH2OCH2-, -OCH2CH2-, -OCH2CH2CH2-, -CH2OCH2CH2-, -CH2OCH(CH3)CH2-, -SCH2-, -SCH2CH2-, -SCH2CH2CH2-, -CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2S(O)CH2-, -CH2SO2CH2-, -CH2SCH2CH2-, -CH2S(O)CH2CH2-, -CH2SO2CH2CH2-, -CH2SO2NH-, -CH2N(CH3)SO2CH2CH2-, -N(SO2Me)CH2CH2-, -CH2C(O)NH- lub -CH2NHC(O)CH2-. Odpowiednio, łańcuch C2-C4alkenylenowy, który ewentualnie może być rozdzielany przez tlen, winien być pojmowany jako oznaczający na przykład -CH=CH-CH2-, -CH=CH-CH2CH2- lub -CH=CHCH2OCH2-, a łańcuch C2-C4alkinylenowy, który ewentualnie może być rozdzielany przez tlen winien być pojmowany jako oznaczający na przykład -C C-, -C CCH2-. -C CCH2O-, -C CCH2OCH2- lub -OC=CCH2-.
Szczególnie dogodnie herbicydy cykloheksanodionowe ujawnione w WO/0015615, WO 00/37437, WO 01/66522 i WO 01/94339 mogą być wytworzone sposobem według wynalazku.
Związkami o wzorze I, które korzystnie nadają się do wytwarzania sposobem według wynalazku są te, w których
R1 i R2 oznaczają wodór;
A oznacza niepodstawiony C1-C2alkilen;
D i E łącznie oznaczają niepodstawiony C2-C3alkilen;
Q oznacza Q1, w którym A1 oznacza CRa1 lub N-(O)p; p oznacza 0;
Ra1 oznacza wodór, C1-C6alkil, hydroksyl, C1-C6alkoksyl, C1-C6-haloalkoksyl, C3-C6-alkenyloksyl, C3-C6haloalkenyloksyl, C3-C6alkinyloksyl, C1-C4alkoksy-C1-C2alkoksyl, C1-C4alkoksy-C1-C2alkoksy-C1-C2-alkoksyl, (C3-C6cykloalkilo)-C1-C2alkoksyl, (1,3-dioksolan-2-ylo)-C1-C2-alkoksyl, (tetrahydrofuran-2-ylo)-C1-C2alkoksyl, (tetrahydrofuran-3-yl)oksyl, (oksetan-3-yl)oksyl, (C3-C6cykloalkil)oksyl, C1-C4alkilosulfonyloksy C1-C4alkilotio, C1-C4alkilosulfonyl, C1-C4alkiloamino, di(C1-C4alkilo)amino, C1-C2alkoksyetyloamino, C1-C2alkoksyetylo-(N-metylo)amino, morfolino, C1-C4alkilokarbonyloaminoetoksyl, C1-C4alkoksykarbonyl, hydroksymetyl, C1-C6alkoksymetyl, C1-C6haloalkoksymetyl, C3-C6alkenyloksymetyl, C3-C6haloalkenyloksymetyl, C3-C6alkinyloksymetyl, C1-C4alkoksy-C1-C2-alkoksymetyl, (C3-C6-cykloalkilo)metoksymetyl, (1,3-dioksolan-2-ylo)-metoksymetyl, (tetrahydrofuran-2-ylo)-metoksymetyl, (tetrahydrofuran-3-yl)oksymetyl, (oksetan-3-yl)oksymetyl, (C3-C6cykloalkil)oksymetyl, C1-C4-alkilokarbonyloaminoC1-C2alkoksyl, C1-C4haloalkil, grupę cyjankową, halogen, fenyl lub benzyloksyl, gdzie grupa zawierająca fenyl może sama być podstawiona przez C1-C3alkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksyl, C1-C3-haloalkoksyl, halogen, grupę cyjankową lub nitrową;
Ra2 oznacza C1-C6alkil, C1-C6haloalkil, C2-C6alkenyl, C2-C6haloalkenyl, C2-C6alkinyl, C3-C6cykloalkil, C3-C6cykloalkil podstawiony przez halogen lub C1-C2alkoksymetyl, C1-C6alkoksyl, C3-C6alkenyloksyl, C3-C6alkinyloksyl, C1-C6haloalkoksyl, C3-C6haloalkenyloksyl, C1-C4alkoksy-C1-C4alkoksyl, C1-C4alkiPL 211 016 B1 lotio-C1-C4alkoksyl, C1-C4alkilosulfinylo-C1-C4alkoksyl, C1-C4alkilosulfonylo-C1-C4alkoksyl, C1-C4alkoksykarbonylo-C1-C4alkoksyl, C1-C6alkilotio, C1-C6alkilosulfinyl, C1-C6alkilosulfonyl, C1-C6haloalkilotio, C1-C6haloalkilosulfinyl, C1-C6haloalkilosulfonyl, C1-C6alkiloaminosulfonyl, di(C1-C6alkilo)aminosulfonyl, C1-C4alkilosulfonyloksyl, C1-C4haloalkilosulfonyloksyl, C1-C4alkilosulfonyloamino, C1-C4alkilosulfonylo-N-(C1-C4alkil), grupę cyjankową, halogen, hydroksy-C1-C4-alkil, C1-C4alkoksy-C1-C4alkil, C1-C4alkilotio-C1-C4-alkil, C1-C4alkilosulfinylo-C1-C4alkil, C1-C4alkilosulfonylo-C1-C4alkil, cyjano-C1-C4alkil, C1-C6-alkilokarbonyloksy-C1-C4alkil, C1-C4alkoksykarbonylo-C1-C4alkil, C1-C4alkoksykarbonyloksy-C1-C4alkil, fenoksy- C1-C4alkil, benzyloksy-C1-C4-alkil, benzoiloksy-C1-C4alkil, benzyloksyl, benzylotio, fenoksyl lub fenylotio, gdzie grupy zawierające fenyl mogą same być podstawione przez C1-C3alkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksyl, C1-C3haloalkoksyl, halogen, grupę cyjankową lub nitrową;
Ra3 oznacza wodór;
Ra4 oznacza wodór lub metyl; oraz
Ra5 oznacza C1-C6haloalkil, C2-C6haloalkenyl, C1-C6alkoksyl, C1-C6haloalkoksyl, C1-C6alkilotio, C1-C6alkilosulfinyl, C1-C6alkilosulfonyl, C1-C6haloalkilotio, C1-C6haloalkilosulfinyl, C1-C6haloalkilosulfonyl, C1-C6-alkilosulfonyloksyl, C1-C4alkiloaminosulfonyl, di(C1-C4alkilo)aminosulfonyl, C1-C4alkilosulfonyloamino, C1-C4alkilosulfonylo-N(C1-C4alkil)-, grupę cyjankową, halogen, C1-C4alkoksymetyl, C1-C4alkilotiometyl, C1-C4alkilosulfinylometyl, C1-C4alkilosulfonylometyl lub 1H-1,2,4-triazol-1-il.
Związkami o wzorze I, które szczególnie korzystnie nadają się do wytwarzania sposobem według wynalazku są te, w których
R1 i R2 oznaczają wodór, A oznacza metylen, D i E łącznie oznaczają etylen, Q oznacza Q1, w którym A1 oznacza azot, Ra3 i Ra4 oznaczają wodór. Ra5 oznacza C1-C3haloalkil, korzystnie trifluorometyl, difluorochlorometyl lub difluorometyl, zwłaszcza trifluorometyl, oraz Ra2 oznacza C1-C4alkll, C1-C4haloalkil, C1-C4alkoksy-C1-C4alkil lub C1-C4-alkoksy-C1-C2alkoksy-C1-C2alkil, korzystnie metyl, etyl, metoksymetyl, etoksymetyl, metoksypropyl lub metoksyetoksymetyl, zwłaszcza metoksyetoksymetyl.
Związkami o wzorze I, które wyjątkowo korzystnie nadają się do wytwarzania sposobem według wynalazku są te, w których
R1 i R2 oznacza wodór, A oznacza metylen, D i E łącznie oznaczają etylen, Q oznacza Q1, w którym A1 oznacza azot, Ra3 i Ra4 oznaczają wodór, Ra5 oznacza trifluorometyl i Ra2 oznacza C1-C4alkoksy-C1-C2alkoksy-C1-C2alkil, szczególnie korzystnie metoksyetoksymetyl.
Szczególną zaletą sposobu według wynalazku jest to, że materiały wyjściowe o wzorze II są łatwo dostępne. Jeśli D i E łącznie są różne od C2-C3alkilenu, to te związki wyjściowe są albo znane, na przykład z J. Gen. Chem. USSR, 1964, 34, 3509 (Engl. Transl. 1964, 34, 3553); Tetrahedron Letters, 1984, 25, 3179; J.A.C.S. 1987, 109, 6385; Journal of Organic Chemistry, 1988, 53, 4923 lub Arm. Khim. Zh., 1976, 29, 342, albo mogą być otrzymane znanymi sposobami tam ujawnionymi; lub zwłaszcza jeśli D łącznie z E tworzy łańcuch C2-C3alkilenowy, mogą być otrzymane poprzez utlenianie związku o wzorze VIII, w którym R1, R2, A, D i E mają znaczenie zdefiniowane jak dla wzoru I, a uzyskane związki o wzorze II na ogół nie wymagają wydzielania, aby mogły być użyte w sposobie według wynalazku, i mogą być wykorzystane bezpośrednio z mieszaniny reakcyjnej. Związki o wzorze VIII są znane lub mogą być otrzymane znanymi sposobami, na przykład poprzez addycję formaldehydu z usuwaniem wody. Otrzymywanie zwią zku o wzorze VIII, w którym R1 i R2 oznaczają wodór, A oznacza metylen oraz D i E łącznie oznaczają etylen (metyleno-norkamfora) jest ujawnione na przykład w JP-10-265415.
Reagentami utleniającymi, które nadają się do przekształcenia związków o wzorze VIII w związki o wzorze II, są nadkwasy organiczne, takie jak kwas nadoctowy, kwas trifluoronadoctowy, kwas nadmrówkowy, kwas nadpropionowy, kwas nadbenzoesowy, kwas m-chloronadbenzoesowy lub kwas mononadftalowy, nadtlenek wodoru lub nadtlenek wodoru w obecności katalitycznych ilości ditlenku selenu, jeśli stosowne w obecności dodatkowej ilości zasady w obojętnym rozpuszczalniku w temperaturach od -20°C do 50°C. Odpowiednimi zasadami są na przykład octan sodu, octan potasu, węglan sodu, kwaśny węglan sodu, węglan potasu, węglan wapnia, tlenek baru, monowodorofosforan potasu i diwodorofosforan potasu. Odpowiednimi rozpuszczalnikami są na przykład dichlorometan, dichloroetan, kwas octowy, bezwodnik octowy oraz ich mieszaniny, np. dichlorometanu i kwasu octowego lub kwasu octowego i bezwodnika octowego.
Alkoholany metali alkalicznych i metali ziem alkalicznych mogą być stosowane w ilościach katalitycznych lub stechiometrycznych do przekształcania związku o wzorze II w sól o wzorze III. Jeśli stosowane są ilości katalityczne, to konieczne jest dodanie innej zasady. Ta inna zasada może być
PL 211 016 B1 dodana w ilości stechiometrycznej lub w nadmiarze. Bardziej korzystne jest użycie od ilości stechiometrycznej do niewielkiego nadmiaru. Jako dodatkowe zasady mogą być stosowane na przykład zasady nieorganiczne, takie jak węglany, na przykład węglan potasu, tlenki, na przykład tlenek baru, oraz wodorki, na przykład wodorek sodu. Jako katalityczne ilości alkoholanów metali alkalicznych i metali ziem alkalicznych należy przyjmować ilości wynoszące od 0,0001% do 25%, korzystnie od 0,1% do 10%.
W korzystnej realizacji sposobu wedł ug wynalazku, alkoholany metali alkalicznych i metali ziem alkalicznych, zwłaszcza litu, sodu i potasu, są stosowane bez dodatkowej zasady, w ilościach stechiometrycznych lub w nadmiarze, ale szczególnie korzystnie w ilościach stechiometrycznych.
Korzystnymi alkoholanami metali alkalicznych i metali ziem alkalicznych są alkoholany litu, sodu i potasu, zwłaszcza metanolany i etanolany. Alkoholanami metali alkalicznych i metali ziem alkalicznych, które są szczególnie korzystne, są metanolan sodu, etanolan sodu, izopropanolan sodu, n-butanolan sodu, tert-butanolan potasu, n-pentanolan sodu, tert-amylan sodu i 2-metoksyetanolan sodu; metanolan sodu jest jeszcze bardziej korzystny.
Przekształcenie przeprowadza się korzystnie w obecności rozpuszczalnika lub zwłaszcza w obecnoś ci mieszaniny rozpuszczalników. Odpowiednimi rozpuszczalnikami są toluen, ksylen, chlorobenzen, metylonaftalen lub alkohole, takie jak metanol, etanol, izopropanol, alkohol amylowy, lub tetrahydrofuran lub dioksan, lub rozpuszczalniki aprotonowe, takie jak propionitryl, dimetyloformamid, N-metylopirolidon lub sulfotlenek dimetylu, lub 2-metylo-5-etylopirydyna lub podobne, lub mieszaniny takich rozpuszczalników, na przykład toluenu i dimetyloformamidu lub toluenu i N-metylopirolidonu.
W etapie a) reakcji szczególnie korzystne jest uż ycie toluenu i jako dodatkowego rozpuszczalnika dimetyloformamidu lub N-metylopirolidonu, ponieważ następnie związki o wzorze III mogą szczególnie dogodnie być wytrącone z mieszaniny reakcyjnej, co w konsekwencji pozwala zasadniczo uniknąć następczych reakcji katalizowanych zasadą.
W etapie a) reakcji stosowany jest rozpuszczalnik lub mieszanina rozpuszczalników w iloś ci, przy której sól o wzorze III, korzystnie sól sodowa, wytrąca się w łatwo krystalizującej postaci ze środowiska reakcji, a zarazem mieszanina reakcyjna może być wciąż mieszana. Podczas przekształcania związków o wzorze II w związki o wzorze III, w którym oznacza kation metalu alkalicznego, korzystnie kation sodu, korzystne są zwłaszcza mieszaniny rozpuszczalników toluenu i od 1 do 15% dimetyloformamidu lub od 1 do 15% N-metylopirolidonu, a szczególnie korzystna jest mieszanina 3 do 8% dimetyloformamidu w toluenie.
Zależnie od rozpuszczalnika, przekształcenie prowadzi się w temperaturach od około 0°C do temperatury wrzenia, a korzystnie w warunkach bezwodnych. W szczególnie korzystnej realizacji sposobu według wynalazku, przekształcenie prowadzi się w toluenie z użyciem metanolanu sodu jako zasady, w temperaturze od 80°C do temperatury wrzenia, w trakcie którego uwalniany metanol jest w sposób ciągły oddestylowywany celem uniknięcia reakcji ubocznych.
Zwłaszcza metanolan sodu w postaci około 30% roztworu metanolowego w mieszaninę toluenu i okoł o od 1 do 15% dimetyloformamidu moż e być stosowany jako począ tkowy wsad, w rezultacie czego w trakcie ogrzewania najpierw oddestylowuje się całość metanolu do temperatury w głowicy kolumny około 105 do 110°C, i wtedy wkrapla się związek o wzorze II rozpuszczony w małej ilości toluenu, w taki sposób, aby uwalniany metanol był w sposób ciągły usuwany z mieszaniny reakcyjnej w dalszej destylacji, przez co sól o wzorze III może wytrącać się z mieszaniny reakcyjnej w postaci czystych, łatwych do mieszania kryształów.
Korzystne jest to, że jeśli przekształcenie przeprowadza się z użyciem anionów alkoholanowych jako katalizatora, to również odpowiadający kation alkoholanowy byłby użyty jako zasada do wytrącania enolanu o wzorze I. Odpowiednie ilości alkoholanu metalu alkalicznego wynoszą od 1,0 do 2,5 równoważnika, zwłaszcza od 1,0 do około 1,5 równoważnika. Szczególnie korzystna ilość ta wynosi od 1,0001 do 1,1 równoważnika metanolanu sodu jako zasady.
W kolejnej praktycznej realizacji sposobu wedł ug wynalazku, w etapie a) reakcji stosuje się katalityczne ilości jonów cyjankowych w obecności dodatkowej zasady aminowej. Odpowiednimi zasadami są zwłaszcza aminy trzeciorzędowe, takie jak trialkiloaminy, np. trimetyloamina, trietyloamina, diizopropyloetyloamina (zasada Hijniga), tri-n-butyloamina, N,N-dimetyloanilina i N-metylomorfolina. Jako źródło jonów cyjankowych korzystnie stosuje się cyjanki metali alkalicznych, np. cyjanek sodu lub cyjanek potasu, lub cyjanek miedzi(l), lub organiczne cyjanohydryny, takie jak cyjanohydryna acetonu, lub cyjanki trialkilosililowe, takie jak cyjanek trimetylosililu, lub cyjanki czwartorzędowe amoniowe, takie jak cyjanek tetraetyloamoniowy. W tym wariancie sposobu według wynalazku, ilość stosowanego
PL 211 016 B1 cyjanku metalu alkalicznego waha się od niewielkiej ilości do nieznacznego nadmiaru. Cyjanki stosuje się w ilościach od 0,1% do około 25%, korzystnie od 1% do około 15%, w obecności dodatkowej zasady, takiej jak zwłaszcza trietyloamina lub zasada Hiiniga, przy czym ilość zasady wynosi od 1 do 6 równoważników, zwłaszcza od 1,1 do około 2,5 równoważnika.
Wymienioną realizację sposobu według wynalazku korzystnie przeprowadza się w obojętnym rozpuszczalniku, takim jak n-heptan, toluen, ksylen, dichlorometan, dichloroetan, dimetoksyetan, tetrahydrofuran, dioksan, eter tert-butylowometylowy, octan etylu, aceton, 2-butanon, acetonitryl, propionitryl, dimetyloformamid lub N-metylopirolidon w temperaturach od -5°C do około 80°C, szczególnie korzystnie w acetonitrylu lub dichlorometanie w temperaturach od około 10°C do około 60°C.
Zależnie od stosowanego rozpuszczalnika, mogą ewentualnie być stosowane dodatki do takich reakcji, takie jak na przykład chlorek litu, bromek litu lub katalizatory przeniesienia fazowego, takie jak na przykład bromek tetrabutyloamoniowy, lub zwłaszcza cyjanek tetraetyloamoniowy, lub ewentualnie mogą być stosowane środki suszące, takie jak siarczan magnezu lub sita molekularne, ale na ogół dodatki takie nie są konieczne.
Etap b) reakcji
Związek o wzorze III otrzymany w etapie a) reakcji korzystnie jest bezpośrednio poddawany reakcji bez wydzielania półproduktów, ze związkiem o wzorze IV. Ta procedura reakcji stanowi wyjątkowo korzystną zaletę sposobu według wynalazku.
Mieszaninę reakcyjną otrzymaną w etapie a) reakcji chłodzi się do temperatury od 10°C do 50°C, a następnie dodaje się do niej związek o wzorze IV ewentualnie rozpuszczony w rozpuszczalniku lub w mieszaninie rozpuszczalników, na przykład toluenie, tetrahydrofuranie lub acetonitrylu. Związek o wzorze V może następnie być wyizolowany stosownie do typowych procedur przeróbki drogą ekstrakcji rozpuszczalnikiem organicznym i przemywania rozcieńczonym roztworem alkalicznym o pH od 7 do 9.
W korzystnej realizacji sposobu według wynalazku, w etapie a) reakcji, jako zasadę stosuje się metanolan sodu, korzystnie w ilości od 1 do 1,5 równoważnika, szczególnie korzystnie od 1,0001 do
1,1 równoważnika, a związek o wzorze IN dodaje się w ilości w zakresie od stechiometrycznej do nieznacznego nadmiaru, od 1,0001 do 1,1 równoważnika. Grupą opuszczającą X w tej realizacji jest zwłaszcza fluor, chlor, brom, triazolil, imidazolil lub grupa cyjankowa, bardziej korzystnie chlor.
Związki o wzorze IV są znane lub mogą być otrzymane metodami znanymi specjalistom w dziedzinie. Związki o wzorze IV oraz ich otrzymywanie są ujawnione na przykład w WO/0015615, WO 00/37437, WO 01/66522 i WO 01/94339.
Etap c) reakcji
W szczególnie korzystnej realizacji sposobu według wynalazku, reakcję według etapu c) przeprowadza się bez wydzielania półproduktów, to znaczy związek o wzorze V otrzymywany według etapu b) reakcji zadaje się in situ jonami cyjankowymi w obecności zasady.
Jony cyjankowe korzystnie stosuje się w ilościach od 0,01% do 15%. Zaraz po rozpoczęciu reakcji, korzystnie w temperaturze około 20°C tworzący się półprodukt o wzorze V może być wykryty, na przykład za pomocą chromatografii cienkowarstwowej, a reakcja może być doprowadzona do końca przez dodanie dalszych ilości katalitycznych jonów cyjankowych i jeśli stosowne dodatkowej ilości zasady, na przykład od 0,1 do 2,5 równoważnika trietyloaminy lub zasady Hiiniga, i związki o wzorze I można wyizolować i oczyścić zgodnie z typowymi metodami przeróbki (jak np. procedura ekstrakcji i przemywania jak i drogą krystalizacji). Odpowiednim źródłem jonów cyjankowych jest na przykład cyjanek sodu, cyjanek potasu, cyjanek miedzi(l), cyjanohydryna acetonu lub cyjanek trimetylosililu, korzystnie cyjanek potasu. Takie przegrupowania estru enolu są ujawnione na przykład w EP-A-0 186 117.
W wyjątkowo korzystnej praktycznej realizacji sposobu według wynalazku, etapy a), b) i c) reakcji przeprowadza się w jednym naczyniu reakcyjnym bez wydzielania półproduktów.
W kolejnej, podobnie korzystnej praktycznej realizacji sposobu według wynalazku, etapy a) i b) reakcji przeprowadza się w jednym naczyniu reakcyjnym, a w dodatkowym procesie przemywania i oczyszczania obojętny półprodukt o wzorze IV jest najpierw uwalniany od zanieczyszczeń, a następnie przenoszony do etapu c) reakcji (przemysłowa reakcja kaskadowa).
Sposób według wynalazku jest zilustrowany poniższymi przykładami preparatywnymi.
P r z y k ł a d P1. Otrzymywanie soli trietyloamoniowej 4-hydroksybicyklo[3.2.1]okt-3-en-2-onu o wzorze IX z 4-metyleno-3-oksabicyklo[3.2.1]oktan-2-onu.
2,76 g (20 mmola) 4-metyleno-3-oksabicyklo[3.2.1]oktan-2-onu ogrzewa się w temperaturze 55°C przez 2,5 godziny w obecności 2,23 g (20 mmola) trietyloaminy i 0,13 g (2 mmola) cyjanku
PL 211 016 B1 potasu w 20 ml acetonitrylu. Mętną mieszaninę reakcyjną sączy się przez Hyflo® i odparowuje do sucha. Otrzymuje się sól trietyloamoniową 4-hydroksybicyklo[3.2.1]okt-3-en-2-onu w postaci żywicowatego, higroskopijnego produktu.
P r z y k ł a d P2. Otrzymywanie soli etylodiizopropyloamoniowej 4-hydroksybicyklo[3.2.1]okt-3-en-2-onu o wzorze X z 4-metyleno-3-oksabicyklo[3.2.1]oktan-2-onu.
Analogicznie do przykładu P1, 1,38 g (10 mmola) 4-metyleno-3-oksabicyklo[3.2.1]oktan-2-onu miesza się w ciągu 12 godzin w obecności 1,29 g (10 mmola) zasady Hijnig'a i 0,13 g cyjanku potasu w 10 ml acetonitrylu. Związki stałe (sole potasowe) sączy się, a przesącz odparowuje do sucha uzyskując sól etylodiizopropyloamoniową 4-hydroksybicyklo[3.2.1]okt-3-en-2-onu w postaci żywicy.
P r z y k ł a d P3. Otrzymywanie soli sodowej 4-hydroksybicyklo[3.2.1]okt-3-en-2-onu o wzorze XI.
W temperaturze 110°C, 30% roztwór 12,1 g (0,22 mola) metanolanu sodu w metanolu dodaje się kroplami do roztworu 190 ml toluenu i 10 ml dimetyloformamidu, w trakcie czego metanol w sposób nieprzerwany usuwa się przez destylację. Do otrzymanej mieszaniny w ciągu 30 minut dodaje się kroplami, w dalszym ciągu usuwając metanol przez destylację, 20,7 g (0,15 mola) 4-metyleno-3-oksabicyklo[3.2.1]oktan-2-onu rozpuszczonego w 20 ml toluenu. Po 2 godzinach mieszania w temperaturze wrzenia mieszaninę reakcyjną pozostawia się do ochłodzenia, a wytrącony produkt sączy się i przemywa toluenem.
P r z y k ł a d P4. Ester 4-oksobicyklo[3.2.1]okt-2-en-2-yl-2-onu i kwasu 2-metoksy-4-metylosulfanylobenzoesowego o wzorze XII z 4-metyleno-3-oksabicyklo[3.2.1]oktan-2-onu.
1,38 g (0,01 mola) 4-metyleno-3-oksabicyklo[3.2.1]oktan-2-onu miesza się przez 12 godzin w obecności 1,29 g (0,01 mola) zasady Hijnig'a i 0,13 g cyjanku potasu w 10 ml acetonitrylu. Następnie stałe składniki wytrącone z mieszaniny reakcyjnej sączy się. Kontrolując temperaturę, wprowadza się w temperaturze 20°C 1,73 g (8 mmola) stałego chlorku 2-metoksy-4-metylosulfanylobenzoilu (t.t. 72-72,5°C), świeżo otrzymanego z chlorku tionylu i kwasu 2-metoksy-4-metylosulfanylobenzoesowego. Po 30 minutach mieszania przeprowadza się ekstrakcję octanem etylu z wody i zatęża przez odparowanie. Pozostałość (3,12 g) oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej (eluent: octan etylu/heksan 1:3). Otrzymuje się 1,78 g estru 4-oksobicyklo[3.2.1]okt-2-en-2-yl-2-onu i kwasu 2-metoksy-4-metylosulfanylobenzoesowego w postaci żywicowatego produktu (wydajność: 55,9% względem użytego 4-metyleno-3-oksabicyklo[3.2.1]oktan-2-onu lub 69,9% względem użytego chlorku 2-metoksy-4-metylenosulfanylobenzoilu).
1H-NMR (CDCI3): 7,46 ppm, d, 1H; 6,83 ppm, d, 1H; 6,82 ppm, s, 1H; 5,68 ppm, s, 1H; 3,93 ppm, s, 3H; 3,04 ppm, m, 1H; 2,96 ppm, m, 1H; 2,52 ppm, s, 3H; 2,0-2,3 ppm, 4H; 1,7 ppm, 2H.
P r z y k ł a d P5. Otrzymywanie 4-hydroksy-3-(2-metoksy-4-metylo-sulfanylobenzoilo)-bicyklo-[3.2.1]okt-3-en-2-onu o wzorze XII.
Związek otrzymany według przykładu P4 zadaje się w obecności 2 równoważników trietyloaminy katalityczną ilością cyjanohydryny acetonu w acetonitrylu w temperaturze 20°C. Otrzymuje się 4-hydroksy-3-(2-metoksy-4-metylosulfanylobenzoilo)-bicyklo[3.2.1]okt-3-en-2-on (związek o wzorze I, w którym Q oznacza 2-metoksy-4-metylotiobenzoil).
1H-NMR (CDCI3): 17,18 ppm, s, OH; 7,24 ppm, d, 1H; 6,84 ppm, d, 1H; 6,73, s, 1H; 3,73, s, 3H;
3,1 ppm, m, 1H; 2,9 ppm, m, 1H; 2,50 ppm, s, 3H; 1,6-2,3 ppm, 6H.
P r z y k ł a d P6. Ester 4-oksobicyklo[3.2.1]okt-2-en-2-ylowy kwasu 4-metanosulfonylo-2-nitrobenzoesowego (znany z US-A-5 608 101) o wzorze XIV, z 4-metyleno-3-oksabicyklo[3.2.1]oktan-2-onu.
1,38 g (0,01 mola) 4-metyleno-3-oksabicyklo[3.2.1]oktan-2-onu miesza się przez 12 godzin w temperaturze 20°C w obecności 1,11 g (0,01 mola) trietyloaminy i 65 mg (1 mmola) cyjanku potasu w 20 ml acetonitrylu, w trakcie czego sól trietyloamoniową 4-hydroksybicyklo[3.2.1]okt-3-en-2-onu częściowo wykrystalizowuje. Kontrolując temperaturę, wprowadza się do otrzymanej zawiesiny w temperaturze 20°C 2,64 g (0,01 mola) świeżo przygotowanego chlorku 4-metanosulfonylo-2-nitrobenzoilu. Po 30 minutach mieszania w temperaturze 20°C przeprowadza się ekstrakcję octanem etylu z 5% roztworem kwaśnego węglanu sodu, następnie przemywa raz rozcieńczonym kwasem solnym i raz wodą, i odparowuje do sucha. Pozostałość (3,2 g) sączy się przez małą ilość żelu krzemionkowego (eluent: octan etylu/heksan 1:1), uzyskując ester 4-oksobicyklo[3.2.1]okt-2-en-2-ylowy kwasu 4-metanosulfonylo-2-nitrobenzoesowego w postaci lepkiego oleju; wydajność 2,48 g (67,9%).
1H-NMR (CDCI3): 8,84 ppm, s, 1H; 8,34 ppm, d, 1H; 8,03 ppm, d, 1H; 5,90 ppm, s, 1H; 3,17 ppm, s, 3H; 3,0-3,15 ppm, 2H; 1,6-2,3 ppm, 6H.
P r z y k ł a d P7. Otrzymywanie 4-hydroksy-3-(4-metanosulfonylo-2-nitrobenzoilo)bicyklo[3.2.1]okt-3-en-2-onu (znanego z US-A-5 801 120):
PL 211 016 B1
2,48 g związku otrzymanego według przykładu P6 traktuje się przez 1 godzinę w temperaturze 20°C, w obecności jednego równoważnika trietyloaminy, katalityczną ilością cyjanku potasu (10% mol) w acetonitrylu. Otrzymuje się 4-hydroksy-3-(4-metanosulfonylo-2-nitrobenzoilo)-bicyklo[3.2.1]okt-3-en-2-on (związek o wzorze I, w którym Q oznacza 2-nitro-4-metanosulfonyl). Wydajność: 1,41 g lub 56,8% względem użytego 4-hydroksybicyklo[3.2.1]okt-3-en-2-onu.
P r z y k ł a d P8. 4-Hydroksy-3-(4-metanosulfonylo-2-nitrobenzoilo)-bicyklo[3.2.1]okt-3-en-2-on o wzorze XV z 4-metyleno-3-oksabicyklo[3.2.1]oktan-2-onu.
2,76 g (0,02 mola) 93% 4-metyleno-3-oksabicyklo[3.2.1]oktan-2-onu i 4,45 g (0,044 mmola) trietyloaminy miesza się przez 7 godzin w temperaturze pokojowej w 50 ml acetonitrylu w obecności 130 mg (2 mmole) cyjanku potasu. Następnie wprowadza się 4,22 g (0,16 mola) świeżo otrzymanego chlorku 4-metanosulfonylo-2-nitrobenzoilu i miesza przez 12 godzin w temperaturze 20°C. Jeżeli, zgodnie monitorowaniem za pomocą chromatografii cienkowarstwowej, wykrywa się znaczne ilości estru 4-oksobicyklo[3.2.1]okt-2-en-2-ylowowego kwasu 4-metanosulfonylo-2-nitrobenzoesowego (znanego z US-A-5 801 120), to dodaje się kolejne 130 mg (2 mmola) cyjanku potasu i mieszanie kontynuuje przez dalsze 2 godziny aż do całkowitej konwersji. Następnie mieszaninę reakcyjną rozprowadza się w octanie etylu i ekstrahuje przy pH o wartości 13 wobec wody. Wodną warstwę następnie zakwasza się stosując kwas solny i ekstrahuje przy wartości pH około 4 stosując świeży octan etylu, suszy Na2SO4 i nieco zatęża. Produkt, rozpuszczony w ciepłym octanie etylu, zadaje się aktywowanym węglem i sączy pod zmniejszonym ciśnieniem (filtr podciśnieniowy) przez małą ilość żelu krzemionkowego, następnie zatęża i inicjuje krystalizację przez dodanie małej ilości heksanu. Otrzymuje się 1,69 g czystego 4-hydroksy-3-(4-metanosulfonylo-2-nitrobenzoilo)-bicyklo[3.2.1]okt-3-en-2-onu o temperaturze topnienia 170-170,5°C. Dalszą partię produktu (1,65 g) można otrzymać z macierzystego ługu przez ponowną krystalizację. Całkowita wydajność: 3,34 g lub 49,1% względem użytego materiału wyjściowego 4-metyleno-3-oksabicyklo[3.2.1]oktan-2-onu lub 57,1% użytym względem użytego materiału wyjściowego kwasu 4-metanosulfonylo-2-nitrobenzoesowego.
1H-NMR (CDCI3): 15,94 ppm, s, 1H; 8,74, s, 1H; 8,24 ppm, d, 1H; 7,48 ppm, d, 1H; 3,20 ppm, m, 1H; 3,19 ppm, s, 3H; 2,84 ppm, m, 1H; 2,0-2,3 ppm, 4H; 1,6-1,8 ppm, 2H.
b) 2,76 g (0,02 mola) 93% 4-metyleno-3-oksabicyklo[3.2.1]oktan-2-onu i 4,45 g (0,044 mola) trietyloaminy miesza się przez 6 godzin w temperaturze 20°C w 50 ml acetonitrylu w obecności 170 mg (2 mmole) cyjanohydryny acetonu. Następnie wprowadza się 4,22 g (0,16 mola) chlorku 4-metanosulfonylo-2-nitrobenzoilu i mieszanie kontynuuje przez dalsze 12 godzin w temperaturze 20°C. Następnie dodaje się kolejne 170 mg (2 mmola) cyjanohydryny acetonu i mieszanie kontynuuje przez dalsze 30 minut aż do zakończenia konwersji. Następnie mieszaninę reakcyjną rozprowadza się w octanie etylu i ekstrahuje przy pH 13 wobec wody. Warstwę wodną zakwasza się i ekstrahuje świeżym octanem etylu raz przy pH 5 i raz przy pH 4, suszy i zatęża przez odparowanie. Otrzymuje się 3,05 g 4-hydroksy-3-(4-metanosulfonylo-2-nitrobenzoilo)-bicyklo[3.2.1]okt-3-en-2-onu o dobrym poziomie czystości. Wydajność wynosi 44,9% względem materiału wyjściowego 4-metyleno-3-oksabicyklo[3.2.1]oktan-2-onu lub 52,2% względem materiału wyjściowego kwasu 4-metanosulfonylo-2-nitrobenzoesowego.
P r z y k ł a d P9. Otrzymywanie 4-hydroksy-3-(2-metylo-6-trifluorometylopirydyno-3-karbonylo)bicyklo[3.2.1]okt-3-en-2-onu (znanego z WO 00/15615) o wzorze XVI z 4-metyleno-3-oksabicyklo[3.2.1] oktan-2-onu.
2,07 g (0,015 mola) przedestylowanego 4-metyleno-3-oksabicyklo[3.2.1]oktan-2-onu i 3,34 g (0,033 mola) trietyloaminy miesza się przez 2,5 godziny w temperaturze 60°C w 50 ml acetonitrylu w obecności 98 mg (1,5 mmola) cyjanku potasu. Następnie przeprowadza się chłodzenie do temperatury 20°C i dodaje 2,35 g (0,11 mola) chlorku 2-metylo-6-trifluorometylonikotynoilu, świeżo otrzymanego zgodnie z WO 00/15615, rozpuszczonego w małej ilości acetonitrylu. Otrzymuje się in situ ester 4-oksobicyklo[3.2.1]okt-2-en-2-ylowy kwasu 2-metylo-6-trifluorometylonikotynowego (znany z WO 00/15615) jako związek pośredni, który całkowicie ulega przekształceniu w okresie 3,5 godziny (kontrola za pomocą chromatografii cienkowarstwowej). Mieszaninę reakcyjną następnie zakwasza się rozcieńczonym kwasem solnym i ekstrahuje octanem etylu z wody przy pH o wartości 2, suszy Na2SO4 i zatęża przez odparowanie. Produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej (eluent: octan etylu/heksan 4:1) uzyskując 3,16 g 90% 4-hydroksy-3-(2-metylo-6-trifluorometylopirydyno-3-karbonylo)-bicyklo[3.2.1]okt-3-en-2-onu (58,3% względem użytego 4-metyleno-3-oksabicyklo[3.2.1] oktan-2-onu lub 83,3% względem użytego chlorku 2-metylo-6-trifluorometylonikotynoilu).
PL 211 016 B1 1H-NMR (CDCI3): 17,2 ppm, s, 1H; 7,48 ppm, m, 2H; 3,2 ppm, m, 1H; 2,9 ppm, m, 1H; 2,47 ppm, s, 3H; 1,4-1,7 ppm, 6H.
P r z y k ł a d P10. 4-Hydroksy-3-(2-metylo-7-metylosulfanylobenzofurano-4-karbonylo)bicyklo[3.2.1]okt-3-en-2-on o wzorze XVII z 4-metyleno-3-oksabicyklo[3.2.1]oktan-2-onu.
1,01 g (7,3 mmola) 4-metyleno-3-oksabicyklo[3.2.1]oktan-2-onu i 1,52 g (15 mmola) trietyloaminy w 50 ml acetonitrylu miesza się przez 7 godzin w temperaturze 20°C w obecności 48 mg (0,7 mmola) cyjanku potasu. Następnie dodaje się 1,75 g 97,3 mmola) chlorku 2-metylo-7-metylosulfanylobenzofurano-4-karbonylu (t.t. 123,5-124°C) świeżo otrzymanego z chlorku oksalilu i kwasu 2-metylo-7-metylosulfanylo-benzofurano-4-karboksylowego (t.t. 235-235,5°C) i miesza przez 12 godzin. Jeżeli, według monitorowania za pomocą chromatografii cienkowarstwowej, wykrywa się znaczne ilości przejściowo tworzonego in situ estru 4-oksobicyklo[3.2.1]okt-2-en-2-ylowego kwasu 2-metylo-7-metylosulfanylobenzofurano-4-karboksylowego, to celem dokończenia konwersji tego związku dodaje się 3 krople cyjanohydryny acetonu i mieszanie kontynuuje przez dalsze 1,5 godziny w temperaturze 40°C. Następnie mieszaninę reakcyjną rozcieńcza się octanem etylu i ekstrahuje wodą przy pH 9. Następnie warstwę wodą ekstrahuje się świeżym octanem etylu, raz przy pH 6 i raz przy pH 4 i zatęża przez odparowanie po połączeniu warstw. Otrzymuje się 1,27 g (90,8%) 4-hydroksy-3-(2-metylo-7-metylosulfanylobenzofurano-4-karbonylo)-bicyklo[3.2.1]okt-3-en-2-onu 1H-NMR (CDCI3): 7,48 ppm, d, 1H; 7,02 ppm, d, 1H; 6,52 ppm, s, 1H; 3,05 ppm, b, 2H; 2,64 ppm, s, 3H; 2,48 ppm, s, 3H; 1,6-2,3 ppm, 6H) w postaci żywicowatego produktu.
Produkt ten, jeżeli konieczne, można poddać reakcji bezpośrednio w kolejnym etapie utleniania, na przykład z jodanem sodu w metanolu, z utworzeniem 4-hydroksy-3-(7-metanosulfinylo-2-metylobenzofurano-4-karbonylo)-bicyklo[3.2.1]okt-3-en-2-onu (t.t.: 243-243,5°C).
P r z y k ł a d P11: Otrzymywanie 4-hydroksy-3-(7-metanosulfonylo-2-metylobenzofurano-4-karbonylo)-bicyklo[3.2.1]okt-3-en-2-onu o wzorze XVIII z 4-metyleno-3-oksabicyklo[3.2.1]oktan-2-onu.
530 mg technicznego 4-hydroksy-3-(7-metanosulfonylo-2-metylobenzofurano-4-karbonylo)bicy-klo[3.2.1]okt-3-en-2-onu otrzymuje się analogicznie do przykładu 10, w procesie prowadzonym w jednym naczyniu reakcyjnym bez wydzielania produktów pośrednich, z 200 mg (1,5 mmola) 4-metyleno-3-oksabicyklo[3.2.1]oktan-2-onu w 50 ml acetonitrylu w obecności 304 mg (3 mmola) trietyloaminy, 10 mg (0,15 mmola) cyjanku potasu i 410 mg (1,5 mmola) chlorku 2-metylo-7-metylosulfanylo-benzofurano-4-karbonylu (t.t. 145,5-146°C) świeżo otrzymanego za pomocą chlorku oksalilu z kwasu 2-metylo-7-metylosulfanylobenzofurano-4-karboksylowego (t.t. 228-228,5°C), a produkt wydziela się z warstwy wodnej przy pH 2 z użyciem octanu etylu. Po oczyszczaniu za pomocą chromatografii kolumnowej stosując jako eluent mieszaninę octan etylu i metanol 9:1, otrzymuje się 410 mg (75,5% względem 4-metyleno-3-oksabicyklo[3.2.1]oktan-2-onu) czysty 4-hydroksy-3-(7-metanosulfonylo-2-metylobenzofurano-4-karbonylo)-bicyklo[3.2.1]okt-3-en-2-on o temperaturze topnienia 258,5-259°C;
1H-NMR (CDCI3): 17,08 ppm, s, OH; 7,78 ppm, d, 1H; 7,39 ppm, d, 1H; 6,49 ppm, s, 1H; 3,32 ppm, s, 3H; 3,2 ppm, m, 1H; 2,96 ppm, m, 1H; 2,53 ppm, s, 3H; 1,6-2,3 ppm, 6H.
P r z y k ł a d P12. Otrzymywanie 3-cyklopropanokarbonylo-4-hydroksybicyklo[3.2.1]okt-3-en-2-onu o wzorze XIX z 4-metyleno-3-oksa-bicyklo[3.2.1]oktan-2-onu.
Analogicznie do przykładu P10, z 829 mg (6 mmoli) 4-metyleno-3-oksabicyklo[3.2.1]oktan-2-onu,
1,2 g (12 mmoli) trietyloaminy w 15 ml acetonitrylu w obecności 39 mg (0,6 mmola) cyjanku potasu i 627 mg (6 mmoli) chlorku kwasu cyklopropanokarboksylowego, w procesie prowadzonym bez wydzielania produktów pośrednich, otrzymuje się 1,12 g (90,5%) technicznego 3-cyklopropanokarbonylo4-hydroksybicyklo[3.2.1]okt-3-en-2-onu, który krystalizowany z mieszaniny octan etylu/heksan, wykazuje temperaturę topnienia 71,5-72°C;
1H-NMR (CDCI3): 18,33 ppm, s, OH; 3,61 ppm, m, 1H; 2,99 ppm, m, 2H; 1,5-2,2 ppm, 6H; 1,1-1.3 ppm, 4H.
P r z y k ł a d P13. Ester 4-oksobicyklo[3.2.1]okt-2-en-2-ylowy kwasu 2,3-dichloro-4-metanosulfonylbenzoesowego (znany z US-A-5 801 120) o wzorze XX z 4-metyleno-3-oksabicyklo[3.2.1]oktan-2-onu.
3,6 g 30% roztworu metanolanu sodu (0,022 mola) ogrzewa się tak, aby temperatura w głowicy kolumny wynosiła 108°C, w mieszaninie 19 ml toluenu i 1 ml dimetyloformamidu, usuwając metanol przez destylację. Kontynuując usuwanie metanolu przez destylację, dodaje się kroplami 2,76 g (0,02 mola) 4-metyleno-3-oksabicyklo[3.2.1]oktan-2-onu rozpuszczonego w 3 ml toluenu. Po jednej godzinie mieszania, mieszaninę chłodzi się do temperatury 20°C i, kontrolując temperaturę, wprowadza się
PL 211 016 B1 roztwór, w 1:1 toluenie/acetonitrylu, 6,32 g (0,022 mola) chlorku 2,3-dichloro-4-metanosulfonylobenzoilu, świeżo otrzymanego z użyciem chlorku oksalilu. Po krótkim mieszaniu, przeprowadza się ekstrakcję małą ilością octanu etylu ze słabo alkalicznego roztworu przy pH 10. Otrzymuje się ester 4-oksobicyklo[3.2.1]okt-2-en-2-ylowy kwasu 2,3-di-chloro-4-metanosulfonylobenzoesowego w postaci amorficznego krystalizatu z wydajnością 5,5 g (71%).
1H-NMR (DMSO-D6): 8,19 ppm, 2H; 5,85 ppm, s, 1H; 3,48 ppm, s, 3H; 3,07 ppm, m, 1H; 2,84 ppm, m, 1H; 1,9-2,2 ppm,4H; 1,7 ppm, 2H.

Claims (1)

  1. Zastrzeżenie patentowe
    Sposób wytwarzania cyklicznych diketonów o wzorze I, w którym Q oznacza podstawnik o wzorze Q1 lub Q2, w których
    A1 oznacza CRa1 lub N-(O)p; p oznacza 0 lub 1;
    Ra1 oznacza wodór, C1-C6alkil, hydroksyl, C1-C6alkoksyl, C1-C6haloalkoksyl, C3-C6alkenyloksyl, C3-C6haloalkenyloksyl, C3-C6alkinyloksyl, C1-C4alkoksy-C1-C2alkoksyl, C1-C4alkoksy-C1-C2alkoksy-C1-C2alkoksyl, (C3-C6cykloalkilo)-C1-C2alkoksyl, (1,3-dioksolan-2-ylo)-C1-C2-alkoksyl, (tetrahydrofuran-2-ylo)C1-C2alkoksyl, (tetrahydrofuran-3-yl)oksyl, (oksetan-3-yl)oksyl, (C3-C6cykloalkil)oksyl, C1-C4-alkilosulfonyloksyl, C1-C4alkilotio, C1-C4alkilosulfonyl, C1-C4alkiloamino, di(C1-C4alkilo)amino, C1-C2-alkoksyetyloamino, C1-C2alkoksyetylo-(N-metylo)amino, morfolino, C1-C4alkilokarbonyloaminoetoksyl, C1-C4-alkoksykarbonyl, hydroksymetyl, C1-C6alkoksymetyl, C1-C6haloalkoksymetyl, C3-C6alkenyloksymetyl, C3-C6haloalkenyloksymetyl, C3-C6alkinyloksymetyl, C1-C4alkoksy-C1-C2-alkoksymetyl, (C3-C6cykloalkilo)-metoksymetyl, (1,3-dioksolan-2-ylo)-metoksymetyl, (tetrahydrofuran-2-ylo)-metoksymetyl, (tetrahydrofuran-3-yl)oksymetyl, (oksetan-3-yl)oksymetyl, (C3-C6cykloalkil)oksymetyl, C1-C4-alkilokarbonyloamino-C1-C2alkoksyl, C1-C4haloalkil, grupę cyjankową, halogen, fenyl lub benzyloksyl, gdzie grupa zawierająca fenyl może sama być podstawiona przez C1-C3alkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksyl, C1-C3haloalkoksyl, halogen, grupę cyjankową lub nitrową;
    Ra2 oznacza C1-C6alkil, C1-C6haloalkil, C2-C6alkenyl, C2-C6haloalkenyl, C2-C6alkinyl, C3-C6cykloalkil, C3-C6cykloalkil podstawiony przez halogen lub C1-C2alkoksymetyl, C1-C6alkoksyl, C3-C6alkenyloksyl, C3-C6alkinyloksyl, C1-C6haloalkoksyl, C3-C6haloalkenyloksyl, C1-C4alkoksy-C1-C4alkoksyl, C1-C4alkilotio-C1-C4alkoksyl, C1-C4alkilosulfinylo-C1-C4alkoksyl, C1-C4alkilosulfonylo-C1-C4alkoksyl, C1-C4alkoksykarbonylo-C1-C4alkoksyl, C1-C6alkilotio, C1-C6alkilosulfinyl, C1-C6alkilosulfonyl, C1-C6-haloalkilotio, C1-C6haloalkilosulfinyl, C1-C6haloalkilosulfonyl, C1-C6alkiloaminosulfonyl, di(C1-C6alkilo)aminosulfonyl, C1-C4alkilosulfonyloksyl, C1-C4haloalkilosulfonyloksyl, C1-C4alkilosulfonyloamino, C1-C4-alkilosulfonyloN(C1-C4alkil), grupę cyjankową, halogen, hydroksy-C1-C4-alkil, C1-C4alkoksy-C1-C4alkil, C1-C4-alkilotio-C1-C4alkil, C1-C4alkilosulfinylo-C1-C4alkil, C1-C4alkilosulfonylo-C1-C4alkil, cyjano-C1-C4alkil, C1-C6alkilokarbonyloksy-C1-C4alkil, C1-C4alkoksykarbonylo-C1-C4alkil, C1-C4-alkoksykarbonyloksy-C1-C4-alkil, fenoksy-C1-C4alkil, benzyloksy-C1-C4-alkil, benzoiloksy-C1-C4alkil, benzyloksyl, benzylotio, fenoksyl lub fenylotio, gdzie grupy zawierające fenyl mogą same być podstawione przez C1-C3alkil, C1-C3-haloalkil, C1-C3alkoksyl, C1-C3haloalkoksyl, halogen, grupę cyjankową lub nitrową;
    Ra3 oznacza wodór;
    Ra4 oznacza wodór lub metyl;
    Ra5 oznacza C1-C6haloalkil, C2-C6haloalkenyl, C1-C6alkoksyl, C1-C6haloalkoksyl, C1-C6alkilotio, C1-C6alkilosulfinyl, C1-C6alkilosulfonyl, C1-C6haloalkilotio, C1-C6haloalkilosulfinyl, C1-C6haloalkilosulfonyl, C1-C6-alkilosulfonyloksyl, C1-C4alkiloaminosulfonyl, di(C1-C4alkilo)aminosulfonyl, C1-C4alkilosulfonyloamino, C1-C4alkilosulfonylo-N(C1-C4alkil)-, grupę cyjankową, halogen, C1-C4alkoksymetyl, C1-C4alkilotiometyl, C1-C4alkilosulfinylometyl, C1-C4alkilosulfonylometyl lub 1H-1,2,4-triazol-1-il;
    D oznacza wodór lub R3,
    E oznacza wodór lub R4 lub
    D i E łącznie oznaczają C2-C3alkilen, który moż e być mono- lub poli-podstawiony przez R6;
    A oznacza C1-C2alkilen, który moż e być mono- lub poli-podstawiony przez R5; lub jeś li D i E są różne od C2-C3alkilenu, A może ponadto oznaczać karbonyl, tlen lub -NR7-;
    każdy R1, R2, R3, R4, R5 i R6, niezależnie od pozostałych, oznacza wodór, C1-C4alkil, fenyl, C1-C4alkoksyl, halogen, hydroksyl, grupę cyjankową, hydroksykarbonyl lub C1-C4alkoksykarbonyl; oraz
    R7 oznacza C1-C4alkil, alkoksykarbonyl lub C1-C4alkilokarbonyl,
    PL 211 016 B1 znamienny tym, że
    a) przekształca się związek o wzorze II, w którym R1, R2, A, D i E mają znaczenie zdefiniowane jak dla wzoru I, albo w obecności zasady aminowej, zwłaszcza aminy trzeciorzędowej, i katalitycznej ilości cyjanku, albo w obecności alkoholanu metalu alkalicznego lub alkoholanu metalu ziem alkalicznych, w sól o wzorze III, w którym R1, R2, A, D i E mają znaczenie zdefiniowane jak dla wzoru I i M+ oznacza jon metalu alkalicznego, jon metalu ziem alkalicznych lub jon amonowy/amoniowy, a następnie
    b) prowadzi się reakcję związku o wzorze III ze związkiem o wzorze IV
    X-C(O)-Q (IV), w którym X oznacza grupę opuszczającą, zwłaszcza fluor, chlor, brom, triazolil, imidazolil lub grupę cyjankową, a Q ma znaczenie zdefiniowane jak dla wzoru I, i wytwarza się związek o wzorze V, w którym R1, R2, A, D, E i Q mają znaczenie zdefiniowane jak dla wzoru I, oraz
    c) przekształca się związek V w obecności katalitycznych ilości jonów cyjankowych oraz w obecności zasady, zwłaszcza aminy trzeciorzędowej, w związek o wzorze I.
PL359520A 2002-04-09 2003-04-03 Sposób wytwarzania cyklicznych diketonów PL211016B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH5982002 2002-04-09

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL359520A1 PL359520A1 (pl) 2003-10-20
PL211016B1 true PL211016B1 (pl) 2012-03-30

Family

ID=28048300

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL359520A PL211016B1 (pl) 2002-04-09 2003-04-03 Sposób wytwarzania cyklicznych diketonów

Country Status (19)

Country Link
US (2) US6855831B2 (pl)
EP (1) EP1352901B1 (pl)
JP (1) JP4402363B2 (pl)
KR (1) KR100964481B1 (pl)
CN (1) CN100513381C (pl)
AR (1) AR039386A1 (pl)
AT (1) ATE409690T1 (pl)
AU (1) AU2003203482B2 (pl)
BR (1) BR0300877A (pl)
CA (1) CA2424803C (pl)
DE (1) DE60323778D1 (pl)
ES (1) ES2315441T3 (pl)
IL (1) IL155234A (pl)
MX (1) MXPA03003061A (pl)
PL (1) PL211016B1 (pl)
RU (1) RU2316544C2 (pl)
TW (1) TWI307688B (pl)
UA (1) UA78685C2 (pl)
ZA (1) ZA200302618B (pl)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2003203482B2 (en) * 2002-04-09 2005-06-02 Syngenta Participations Ag Process for the preparation of cyclic diketones
RU2384562C2 (ru) * 2004-04-30 2010-03-20 Зингента Партисипейшнс Аг Способ получения циклических дикетонов
US20080142375A1 (en) * 2006-12-13 2008-06-19 Francois Doniat Electrolyte formulation for electrochemical mechanical planarization
GB0710223D0 (en) * 2007-05-29 2007-07-11 Syngenta Ltd Novel Herbicides
CN110818542A (zh) * 2019-11-27 2020-02-21 怀化旺达生物科技有限公司 一种1，2-环己二酮的纯化方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2261751C3 (de) * 1972-12-16 1981-12-24 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur Herstellung von Cyclohexandionen-(1,3)
IL77350A (en) * 1984-12-20 1991-01-31 Stauffer Chemical Co Production of acylated diketonic compounds
AR023656A1 (es) 1998-09-15 2002-09-04 Syngenta Participations Ag Piridincetonas herbicidas, proceso para su preparacion, agentes herbicidas que comprenden estos compuestos y uso de estos agentes para combatir el crecimiento no deseado de plantas
DE69932628T2 (de) 1998-12-21 2006-12-14 Syngenta Participations Ag Herbizide
SE0000772D0 (sv) * 2000-03-08 2000-03-08 Astrazeneca Ab Chemical compounds
AU2001242451A1 (en) 2000-03-09 2001-09-17 Syngenta Participations Ag Acylated phenyl or pyridine herbicides
GT200100103A (es) 2000-06-09 2002-02-21 Nuevos herbicidas
AU2003203482B2 (en) * 2002-04-09 2005-06-02 Syngenta Participations Ag Process for the preparation of cyclic diketones

Also Published As

Publication number Publication date
CA2424803A1 (en) 2003-10-09
AU2003203482A1 (en) 2003-10-23
EP1352901A2 (en) 2003-10-15
US20030199708A1 (en) 2003-10-23
UA78685C2 (en) 2007-04-25
CN1450047A (zh) 2003-10-22
US7135574B2 (en) 2006-11-14
EP1352901B1 (en) 2008-10-01
AR039386A1 (es) 2005-02-16
DE60323778D1 (de) 2008-11-13
JP2003313161A (ja) 2003-11-06
CA2424803C (en) 2011-01-25
PL359520A1 (pl) 2003-10-20
MXPA03003061A (es) 2003-10-14
AU2003203482B2 (en) 2005-06-02
US6855831B2 (en) 2005-02-15
BR0300877A (pt) 2004-08-17
JP4402363B2 (ja) 2010-01-20
RU2316544C2 (ru) 2008-02-10
CN100513381C (zh) 2009-07-15
TW200307663A (en) 2003-12-16
IL155234A0 (en) 2003-11-23
ATE409690T1 (de) 2008-10-15
ES2315441T3 (es) 2009-04-01
ZA200302618B (en) 2003-10-06
KR100964481B1 (ko) 2010-06-21
KR20030081064A (ko) 2003-10-17
TWI307688B (en) 2009-03-21
US20050159314A1 (en) 2005-07-21
EP1352901A3 (en) 2004-03-24
IL155234A (en) 2010-05-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100314118B1 (ko) N-페닐아세트아미노니트릴
JP7553689B2 (ja) フェニルイソオキサゾリン系化合物の製造方法
RU2176241C2 (ru) Способ получения производных 3-амино-2-меркаптобензойной кислоты (варианты), производные бензотиазола и способ их получения
EP0547825A2 (en) Process for producing alpha-ketoamide derivative
JP2018507871A (ja) ３−クロロ−２−ビニルフェニルスルホネート類の製造方法
PL211016B1 (pl) Sposób wytwarzania cyklicznych diketonów
JP2008169162A (ja) メチレンジスルホネート化合物の製造方法
KR19980063814A (ko) 3-(1-하이드록시페닐-1-알콕스이미노메틸)디옥사진의 제조방법
US5350859A (en) Process for producing 3-hydroxymethyl-1-propargylimidazolidine-2,4-dione
HU208320B (en) Process for producing 0-carboxypyridyl and 0-carboxyquinolyl imidazolinones
JP3066594B2 (ja) アニリン誘導体及びその製造法
JP4075357B2 (ja) ４，５−ジ置換−１，２，３−トリアゾール及びその製造法
JP3534816B2 (ja) メチルチオベンゼン類の製造方法
JPH0657698B2 (ja) ピラゾ−ルオキシム誘導体及びその製造方法
JP3976286B2 (ja) ２−ベンゾイル−環状１，３−ジケトン誘導体の製造方法
JP2784920B2 (ja) １，３−シクロヘキサンジオン誘導体
JPS60136572A (ja) トリアゾロン誘導体の製造方法
JPH0637415B2 (ja) 置換されたシクロプロパンカルブアルデヒド類の製造法
JP3864763B2 (ja) ３−ハロ−２−ヒドラゾノ−１−ヒドロキシイミノプロパン誘導体及びその製造法
JP4828740B2 (ja) １，２，５−チアジアゾイルメタノン誘導体の製造方法及びジオキシム誘導体
JP4075342B2 (ja) ４，５−ジ置換−１，２，３−トリアゾールの製造方法
JP4356917B2 (ja) ビスアミノメチル−１，４−ジチアン類の製造方法及びその中間体
JPH0556347B2 (pl)
HU193454B (en) Process for producing 3-phenyl-butyraldehyde derivatives
JP4449211B2 (ja) ６−（１−フルオロエチル）−５−ヨード−４−ピリミドン及びその製法

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20140403