JPS6035341B2 - ５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホニルクロライドの製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホニ
ルクロラィドの製造方法に関する。

さらに詳しくは４−フルキルアセトフェノンをスルホン
化し、これを塩素化して５ーアセチル−２−ァルキルベ
ンゼンスルホニルクロラィドを製造する方法に関するも
のである。５ーアセチルー２ーアルキルベンゼンスルホ
ニルクロラィドは心臓薬として知られるフェニルェタノ
ールアミン譲導体製造の中間原料として有用な化合物で
ある。

従来５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホニルク
ロラィドを製造する方法は公知であり、いくつかの方法
が文献に記載されている。

例えばＩｎｄｉａｎＪ．Ｃｈｅｍ．１斑、２７７〜９（
１９７９）には４−メチルアセトフェノンをクロロホル
ム中でクロルスルホン酸と加熱反応させて５−アセチル
−２−メチルベンゼンスルホニルクロライドを得る方法
が記載されているが、５−アセチル−２ーメチルベンゼ
ンスルホンアミドの収率が３０％と低いことから低収率
と推定される。

また０ｅｒ．Ｏｆｆｅｎ．２８４３０１６（１９７９）
には３−アミノー４一メチルアセトフェノンを低温でジ
アゾ化した後、氷錯酸中で塩化銅の存在下に亜硫酸ガス
と反応させて５−アセチル−２−メチルベンゼンスルホ
ニルクロラィドを製造する方法が記されているが、原料
が高価な上、低濃度の反応であるため工業的には容積効
率が悪く経済的な方法では無い。

本発明者らはこのような状況に鑑み工業的に入手しやす
い４−アルキルアセトフェノンを原料として５−アセチ
ル−２−アルキルベンゼンスルホニルクロラィドを製造
する方法について鋭意検討を重ねてきたが、４−アルキ
ルアセトフヱノンを濃硫酸中で無水硫酸または発煙硫酸
と反応させ、さらに塩化チオニルと反応させれば工業的
に収率よく５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホ
ニルクラィドが得られることとを知り本発明に到達した
。

即ち本発明の目的は工業的に有利な５−アセチルー２ア
ルキルベンゼンスルホニルクロライドの製造方法を提供
するにあり、その要旨は４ーアルキルアセトフヱノンを
濃硫酸中で無水硫酸または発煙硫酸と反応させてスルホ
ン化し、得られたスルホン酸またはスルホン酸塩に塩化
チオニルを反応させることを特徴とする５ーアセチル−
２アルキルベンゼンスルホニルクロラィドの製造法であ
る。

即ち本発明の特徴は上記反応式のごとく４ーアルキルア
セトフェノンに硫酸を配位させて硫酸コンプレックスを
生成せしめ低温でＳ０３を作用させ選択的に５−アセチ
ル−２−アルキルベンゼンスルホン酸を合成し、さらに
これに塩化チオニルを作用させて５−アセチル−２−ア
ルキルベンゼンスルホニルクロラィドを製造する方法で
ある。

その作用機構は充分詳かではないが、スルホン化反応に
おいて４−アルキルアセトフェノンに硫酸を配位させる
ことにより選択的に５ーアセチル−２ーァルキルベンゼ
ンスルホン酸を収率よく得ることができるのは画期的に
すぐれた方法である。４ーアルキルアセトフェノンを濃
硫酸を使用しないで無水硫酸または発煙硫酸と反応させ
るとアセチル基がスルホン化され５−アセチル−２−メ
チルベンゼンスルホン酸はほとんど得られない。

本発明のスルホン化に用いる濃硫酸は９８％程度のもの
を用い４−アルキルアセトフェノン１モルに対し３〜１
５モル、望ましくは４〜８モルを浪合する。３モルより
少ないと収率が低下し１５モル以上を用いてもさしたる
効果が無いので不経済である。

濃硫酸と混合した後に添加する無水流酸もしくは発煙硫
酸中のＳ０３の量は４−アルキルアセトフェノン１モル
に対し２〜１５モル、望ましくは４〜１０モルが適当で
ある。

２モル未満では収率が低く、１５モルを越えてもさした
る効果が無い。

この際の反応は２０ｑｏ以下の低温で行なうのがよく、
就中０〜１０ｑｏの範囲で行なうと好結果が得られる。
２０ｑｏを超えると収率が低下するので好ましくなく、
また０℃以下の低温は工業的実施に困難を伴つｏ反応で
得られたスルホン酸のままでは分離に困難であるので、
その塩の形で取出するのが望ましい。

経済的にはアルカリ、特に必要量の水酸化ナトリウムを
加えてスルホン酸ナトリウムとして取出すのがよい。次
に塩素化反応には触媒として例えばジメチルホルムアミ
ド、ピリジン、Ｎーメチルピロリドン、ジメチルアセト
アミド等の第３級窒素を有する塩基を存在させると好結
果を得られる場合もあるが、無触媒でも充分反応する。

反応は通常有機溶媒中で行なう。溶媒としては活性水素
を有しない有機溶媒であれば如何なるものでも使用でき
るが、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチ
ルエーテル、アニソール、エチレングリコールジメチル
エーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、ベン
ゼン、トルエン、キシレンなどが工業的使用に便利であ
る。反応に用いる塩化チオニルは５−アセチルー２−ア
ルキルベンゼンスルホン酸に対し等モル以上望ましくは
１１〜１．５モルの範囲が好結果を与える。

また反応温度は１０〜１０ｏ。０望ましくは４０〜８０
℃に加熱して行なうのがよい、低すぎると反応速度がお
そく、高すぎると副反応などのために収率が低下する場
合があるので好ましくない。

本発明の反応はスルホン化に際し、一旦硫酸を酉己位せ
しめることにより選択的に３の位置をスルホン化するこ
とに特徴を有し、また塩素化剤として塩化チオニルを用
いることにより収率よく５−アセチルー２ーアルキルベ
ンゼソスルホニルクロラィドを得ることができるのはこ
れまでに見られないすぐれた方法である。

なお、本発明の方法に適用されるアルキル基としてはＣ
，〜Ｃ５の低級アルキル基が一般に用いられるが、その
他アルコキシ基、アリール基などの炭化水素を含む基に
も広く利用できる。

以下実施例を示して本発明をさらに詳細に説明するが、
これが本発明を限定するものではない。

実施例 １９８％硫酸５３０夕（５．３モル）中に、４
−メチルアセトフェノン１３４夕（１．０モル）を１５
ｏｏに保持しながら滴下し、３０分間同温度に保って櫨
梓を続けた。

次いで、５〜１ｏｏ０に冷却しながら無水硫酸５６０夕
（７．０モル）を滴下した後、５℃に保って５時間擬拝
を続けた。

水２夕に得られた反応液を添加して希釈した後、４５％
水酸化ナトリウム水溶液２１８７夕（２４．６モル）を
加えて中和した。

この中和した反応液を６０℃に昇温した後、３４℃まで
徐冷して、生成した５ーアセチルー２−メチルベンゼン
スルホン酸ナトリウムを晶析させ炉取した。収量は２２
８．５夕で純度は９５．０％であり、収率は９２．０％
であった。

得られた５ーアセチル−２−メチルベンゼンスルホン酸
ナトリウム２０５夕（０．８２５モル）をテトラヒドロ
フラン９５０＃中に懸濁させ、触媒としてジメチルホル
ムアミド６．０夕（０．０８２モル）を添加し、６４℃
に昇温した後、塩化チオニル１１７．８夕（０．９９０
モル）を滴下した。

次いで６４〜６６０で１時間燈杵を続けた。得られた反
応液を高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、
５−アセチルー２−メチルベンゼンスルホニルクロライ
ド１７７．８夕（０．７６５モル）を得た。

その収率は９２．７％であり、４−メチルアセトフェノ
ンに対しては８５．３％であった。実施例 ２ 実施例１と同様にして得られた５−アセチル−２ーメチ
ルスルホン酸ナトリウム２１夕（０．０８５モル）をト
ルェン８０タ中に懸濁させ、触媒としてピリジン０．６
７夕（０．００８５モル）を加えた後、実施例１と同様
にして塩化チオニル１１．１夕（０．０９４モル）を加
え、５ーアセチル−２−メチルベンゼンスルホニルクロ
ラィド１６．８夕（０．０７２モル）を得た。

収率は８４．７％であり、４一メチルアセトフェノンに
対しては７７．９％であった。実施例 ３〜５ 以下実施例１と同様にして次表の結果を得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ４−アルキルアセトフエノンを濃硫酸中で無水硫酸
   または発煙硫酸と反応させてスルホン化し、得られた５
   −アセチル−２−アルキルベンゼンスルホン酸またはス
   ルホン酸塩に塩化チオニルを反応させることを特徴とす
   る５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホニルクロ
   ライドの製造法。 ２ スルホン化反応を２０℃以下の低温で行なう特許請
   求の範囲１記載の方法。 ３ ５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホン酸を
   ナトリウム塩として単離した後、塩化チオニルと反応さ
   せる特許請求の範囲１記載の方法。 ４ アルキル基がメチル基である特許請求の範囲１記載
   の方法。