JPS6366828B2 - - Google Patents
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は５−アセチル−２−アルキルベンゼン
スルホニルクロライドの製造方法に関する。 さらに詳しくは４−アルキルアセトフエノンを
スルホン化し、Ｎ・Ｎ−ジアルキルアニリンと反
応させて、アニリン塩となし、これを塩素化して
５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホニル
クロライドを製造する方法に関するものである。
５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホニル
クロライドは心臓薬として知られるフエニルエタ
ノールアミン誘導体製造の中間原料として有用な
化合物である。 従来５−アセチル−２−アルキルベンゼンスル
ホニルクロライドを製造する方法は公知であり、
いくつかの方法が文献に記載されている。 例えば、Indian J.Chem.18B、277〜９（1979）
には４−メチルアセトフエノンをクロロホルム中
でクロルスルホン酸と加熱反応させて５−アセチ
ル−２−メチルベンゼンスルホニルクロライドを
得る方法が記載されているが、５−アセチル−２
−メチルベンゼンスルホンアミドの収率が30％と
低いことから低収率と推定される またGer.Offen 2843016（1979）には３−アミ
ノ−４−メチルアセトフエノンを低温でジアゾ化
した後、氷酢酸中で塩化銅の存在下に亜硫酸ガス
と反応させて５−アセチル−２−メチルベンゼン
スルホニルクロライドを製造する方法が記されて
いるが、原料が高価な上、低濃度の反応であるた
め工業的には容積効率が悪く経済的な方法ではな
い。 本発明者らはこのような状況に鑑み工業的に入
手しやすい４−アルキルアセトフエノンを原料と
して５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホ
ニルクロライドを製造する方法について検討し、
４−アルキルアセトフエノンを濃硫酸中で無水硫
酸または発煙硫酸と反応させ、さらに塩化チオニ
ルと反応させれば工業的に収率よく５−アセチル
−２−アルキルベンゼンスルホニルクロライドが
得られることを知り、さきに「５−アセチル−２
−アルキルベンゼンスルホニルクロライドの製造
法」として特許出願した。〔特願昭56−213888、
（特開昭58−118556）〕 さらに本発明者らは、この製造法について鋭意
検討を加えた結果、４−アルキルアセトフエノン
を濃硫酸中で無水硫酸または発煙硫酸と反応させ
て得た５−アセチル−２−アルキルベンゼンスル
ホン酸またはスルホン酸塩にＮ・Ｎ−ジアルキル
アニリンまたは、そのプロトン酸塩を反応させ、
５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホン酸
Ｎ・Ｎ−ジアルキルアニリン塩となし、この塩に
塩化チオニルを反応させると高収率で５−アセチ
ル−２−アルキルベンゼンスルホニルクロライド
が得られることを知り本発明に到つた。 即ち前記製造法には Na2SO4が同時に析出するので濾過時の温度
コントロールが困難である。 スルホン酸ソーダが一水塩となるため、乾燥
温度が高く乾燥が困難であるばかりか、乾燥後
粉砕する必要がある。 などの問題がある。これに対し本発明の方法はジ
アルキルアニリン塩とすることにより抽出が可能
となり、前記の様な困難な工程が必要なくスムー
ズに次工程へ移ることが出来る。 本発明の目的は工業的に有利な５−アセチル−
２−アルキルベンゼンスルホニルクロライドの製
造法を提供するにあり、その要旨は４−アルキル
アセトフエノンを濃硫酸中で無水硫酸または発煙
硫酸と反応させてスルホン化し、得られたスルホ
ン酸またはスルホン酸塩にＮ・Ｎ−ジアルキルア
ニリンまたは、そのプロトン酸塩を反応させ、５
−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホン酸
Ｎ・Ｎ−ジアルキルアニリン塩となし、得られた
アニリン塩に塩化チオニルを反応させることを特
徴とする５−アセチル−２−アルキルベンゼンス
ルホニルクロライドの製造法である。 即ち本発明の特徴は上記反応式のごとく４−ア
ルキルアセトフエノンに硫酸を配位させて硫酸コ
ンプレツクスを生成せしめ低温でSO3を作用させ
選択的に５−アセチル−２−アルキルベンゼンス
ルホン酸を合成し、Ｎ・Ｎ−ジアルキルアニリン
と反応させ、５−アセチル−２−アルキルベンゼ
ンスルホン酸Ｎ・Ｎ−ジアルキルアニリン塩とな
し、さらにこれに塩化チオニルを作用させて５−
アセチル−２−アルキルベンゼンスルホニルクロ
ライドを製造する方法である。その作用機構は充
分詳かではないが、スルホン化反応において４−
アルキルアセトフエノンに硫酸を配位させること
により選択的に５−アセチル−２−アルキルベン
ゼンスルホン酸を収率よく得ることができる。さ
らに生成した５−アセチル−２−アルキルベンゼ
ンスルホン酸をアニリン塩となし、これを塩化チ
オニルと反応させることにより高収率で目的とす
る５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホニ
ルクロライドを得ることができるのは、これ迄に
ない画期的にすぐれた方法である。 ４−アルキルアセトフエノンを濃硫酸を使用し
ないで無水硫酸または発煙硫酸と反応させるとア
セチル基がスルホン化され５−アセチル−２−メ
チルベンゼンスルホン酸はほとんど得られない。 本発明のスルホン化に用いる濃硫酸は98％程度
のものを用い４−アルキルアセトフエノン１モル
に対し３〜15モル、望ましくは４〜８モルを混合
する。３モルより少ないと収率が低下し15モル以
上を用いてもさしたる効果がないので不経済であ
る。 濃硫酸と混合した後に添加する無水硫酸もしく
は発煙硫酸中のSO3の量は４−アルキルアセトフ
エノン１モルに対し２〜15モル、望ましくは４〜
10モルが適当である。２モル未満では収率が低
く、15モルを超えてもさしたる効果がない。この
際の反応は20℃以下の低温で行なうのがよく、就
中０〜10℃の範囲で行なうと好結果が得られる。
20℃を超えると収率が低下するので好ましくな
く、また０℃以下の低温は工業的実施に困難を伴
う。 反応で得られたスルホン酸のままでは分離に困
難であるので、その塩の形で取出すのが望まし
い。経済的にはアルカリ、特に必要量の水酸化ナ
トリウムを加えてスルホン酸ナトリウムとして取
出すのがよいが、さらに本発明の特徴たるアニリ
ン塩として取出すのが、収率もよく抽出も可能で
経済的にもすぐれている。 この際アニリン塩を単離することなくそのまま
塩素化反応に移ることもできるが、工程管理上こ
れを晶析単離した後塩化チオニルと反応させるこ
とが望ましい場合もある。 次に塩素化反応には触媒として例えばジメチル
ホルムアミド、ピリジン、Ｎ−メチルピロリド
ン、ジメチルアセトアミド等の第３級窒素を有す
る塩基を存在させると好結果を得られる場合もあ
るが、無触媒でも充分反応する。特にＮ・Ｎ−ジ
メチルホルムアミドと塩化チオニルをほぼ等モル
予め混合したものを塩素化剤に使用すると好結果
が得られる。反応は通常有機溶媒中で行なう。溶
媒としては活性水素を有しない有機溶媒であれば
如何なるものでも使用できるが、例えばテトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ア
ニソール、エチレングリコールジメチルエーテ
ル、エチレングリコールジエチルエーテル、ベン
ゼン、トルエン、キシレン、塩化メチレン、クロ
ロホルム、四塩化炭素、エチレンジクロリド等が
工業的使用に便利である。 反応に用いる塩化チオニルは５−アセチル−２
−アルキルベンゼンスルホン酸に対し等モル以上
望ましくは1.1〜1.5モルの範囲が好結果を与え
る。また反応温度は−10〜100℃望ましくは、０
〜40℃で行なうのがよい。高すぎると副反応等の
ために収率が低下する場合があるので好ましくな
い。 本発明の反応はスルホン化に際し、一旦硫酸を
配位せしめることにより選択的に３の位置をスル
ホン化すること、および生成した５−アセチル−
２−アルキルベンゼンスルホン酸をアニリン塩と
することに特徴を有し、また塩素化剤として塩化
チオニルを用いることにより収率よく５−アセチ
ル−２−アルキルベンゼンスルホニルクロライド
を得ることができるのはこれまでに見られないす
ぐれた方法である。 なお、本発明の方法に適用されるアルキル基と
してはC1〜C5の低級アルキル基が一般に用いら
れるが、その他アルコキシ基、アリール基等の炭
化水素を含む基にも広く利用できる。 また、Ｎ・Ｎ−ジアルキルアニリンとしては、
Ｎ・Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ・Ｎ−ジエチルア
ニリン、Ｎ・Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアニリン等が
挙げられるが反応性、経済性等から考えて、Ｎ・
Ｎ−ジエチルアニリンを用いると最も好結果が得
られる。工業的には、スルホン化の反応液を中和
してＮ・Ｎ−ジアルキルアニリンのプロトン酸
塩、例えばＮ・Ｎ−ジエチルアニリン塩酸塩と反
応させて、アニリン塩として分離することができ
る。Ｎ・Ｎ−ジアルキルアニリンの使用量は、４
−アルキルアセトフエノンに対し等モル以上であ
りさえすればよいが、1.0〜1.5モル倍用いると好
結果が得られる。 以下実施例を示して本発明をさらに詳細に説明
するが、これが本発明を限定するものではない。 実施例 １ 98％硫酸250ｇ（2.5モル）中に、４−メチルア
セトフエノン134ｇ（1.0モル）を15℃に保持しな
がら滴下し、30分間同温度に保つて撹拌を続け
た。 次いで、５〜10℃に冷却しながら65％発煙硫酸
861ｇ（SO3として7.0モル）を滴下した後、５℃
に保つて５時間撹拌を続けた。 水２に得られた反応液を添加して希釈した
後、45％水酸化ナトリウム水溶液2187ｇ（24.6モ
ル）を加えて中和した。この中和反応液に50％
Ｎ・Ｎ−ジエチルアニリン塩酸塩の水溶液444ｇ
（1.196モル）を加え、さらにクロロホルム1050ｇ
を加えて40℃に昇温した後、分液してクロロホル
ム相を分離し、脱水した後、Ｎ・Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド93.9ｇ（1.286モル）と塩化チオニル
153ｇ（1.286モル）の混合物を２〜３℃で添加し
同温度に保つて１時間撹拌した。次で20〜30℃に
昇温して１時間撹拌を続けた。この反応液に水
1266ｇを添加し、分液してクロロホルム相を取
り、さらに水400ｇで２回水洗した。 得られた反応液を高速液体クロマトグラフイー
で分析したところ、５−アセチル−２−メチルベ
ンゼンスルホニルクロライド203.1ｇ（0.874モ
ル）を得た。 その収率は、４−メチルアセトフエノンに対し
ては87.4％であつた。 実施例 ２ ４−メチルアセトフエノンのかわりに４−ｎ−
ブチルアセトフエノンを使用した以外は、実施例
１と同様にして５−アセチル−２−ｎ−ブチルベ
ンゼンスルホニルクロライド230.7ｇ（0.842モ
ル）を得た。収率は４−ｎ−ブチルアセトフエノ
ンに対しては、84.2％であつた。 実施例 ３ Ｎ・Ｎ−ジエチルアニリンのかわりにＮ・Ｎ−
ジメチルアニリンを使用した以外は実施例１と同
様にして５−アセチル−２−メチルベンゼンスル
ホニルクロライド198.6ｇ（0.854モル）を得た。 その収率は、４−メチルアセトフエノンに対し
て、85.4％であつた。 実施例 ４〜６ 以下実施例１と同様にして次表の結果を得た。
スルホニルクロライドの製造方法に関する。 さらに詳しくは４−アルキルアセトフエノンを
スルホン化し、Ｎ・Ｎ−ジアルキルアニリンと反
応させて、アニリン塩となし、これを塩素化して
５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホニル
クロライドを製造する方法に関するものである。
５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホニル
クロライドは心臓薬として知られるフエニルエタ
ノールアミン誘導体製造の中間原料として有用な
化合物である。 従来５−アセチル−２−アルキルベンゼンスル
ホニルクロライドを製造する方法は公知であり、
いくつかの方法が文献に記載されている。 例えば、Indian J.Chem.18B、277〜９（1979）
には４−メチルアセトフエノンをクロロホルム中
でクロルスルホン酸と加熱反応させて５−アセチ
ル−２−メチルベンゼンスルホニルクロライドを
得る方法が記載されているが、５−アセチル−２
−メチルベンゼンスルホンアミドの収率が30％と
低いことから低収率と推定される またGer.Offen 2843016（1979）には３−アミ
ノ−４−メチルアセトフエノンを低温でジアゾ化
した後、氷酢酸中で塩化銅の存在下に亜硫酸ガス
と反応させて５−アセチル−２−メチルベンゼン
スルホニルクロライドを製造する方法が記されて
いるが、原料が高価な上、低濃度の反応であるた
め工業的には容積効率が悪く経済的な方法ではな
い。 本発明者らはこのような状況に鑑み工業的に入
手しやすい４−アルキルアセトフエノンを原料と
して５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホ
ニルクロライドを製造する方法について検討し、
４−アルキルアセトフエノンを濃硫酸中で無水硫
酸または発煙硫酸と反応させ、さらに塩化チオニ
ルと反応させれば工業的に収率よく５−アセチル
−２−アルキルベンゼンスルホニルクロライドが
得られることを知り、さきに「５−アセチル−２
−アルキルベンゼンスルホニルクロライドの製造
法」として特許出願した。〔特願昭56−213888、
（特開昭58−118556）〕 さらに本発明者らは、この製造法について鋭意
検討を加えた結果、４−アルキルアセトフエノン
を濃硫酸中で無水硫酸または発煙硫酸と反応させ
て得た５−アセチル−２−アルキルベンゼンスル
ホン酸またはスルホン酸塩にＮ・Ｎ−ジアルキル
アニリンまたは、そのプロトン酸塩を反応させ、
５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホン酸
Ｎ・Ｎ−ジアルキルアニリン塩となし、この塩に
塩化チオニルを反応させると高収率で５−アセチ
ル−２−アルキルベンゼンスルホニルクロライド
が得られることを知り本発明に到つた。 即ち前記製造法には Na2SO4が同時に析出するので濾過時の温度
コントロールが困難である。 スルホン酸ソーダが一水塩となるため、乾燥
温度が高く乾燥が困難であるばかりか、乾燥後
粉砕する必要がある。 などの問題がある。これに対し本発明の方法はジ
アルキルアニリン塩とすることにより抽出が可能
となり、前記の様な困難な工程が必要なくスムー
ズに次工程へ移ることが出来る。 本発明の目的は工業的に有利な５−アセチル−
２−アルキルベンゼンスルホニルクロライドの製
造法を提供するにあり、その要旨は４−アルキル
アセトフエノンを濃硫酸中で無水硫酸または発煙
硫酸と反応させてスルホン化し、得られたスルホ
ン酸またはスルホン酸塩にＮ・Ｎ−ジアルキルア
ニリンまたは、そのプロトン酸塩を反応させ、５
−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホン酸
Ｎ・Ｎ−ジアルキルアニリン塩となし、得られた
アニリン塩に塩化チオニルを反応させることを特
徴とする５−アセチル−２−アルキルベンゼンス
ルホニルクロライドの製造法である。 即ち本発明の特徴は上記反応式のごとく４−ア
ルキルアセトフエノンに硫酸を配位させて硫酸コ
ンプレツクスを生成せしめ低温でSO3を作用させ
選択的に５−アセチル−２−アルキルベンゼンス
ルホン酸を合成し、Ｎ・Ｎ−ジアルキルアニリン
と反応させ、５−アセチル−２−アルキルベンゼ
ンスルホン酸Ｎ・Ｎ−ジアルキルアニリン塩とな
し、さらにこれに塩化チオニルを作用させて５−
アセチル−２−アルキルベンゼンスルホニルクロ
ライドを製造する方法である。その作用機構は充
分詳かではないが、スルホン化反応において４−
アルキルアセトフエノンに硫酸を配位させること
により選択的に５−アセチル−２−アルキルベン
ゼンスルホン酸を収率よく得ることができる。さ
らに生成した５−アセチル−２−アルキルベンゼ
ンスルホン酸をアニリン塩となし、これを塩化チ
オニルと反応させることにより高収率で目的とす
る５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホニ
ルクロライドを得ることができるのは、これ迄に
ない画期的にすぐれた方法である。 ４−アルキルアセトフエノンを濃硫酸を使用し
ないで無水硫酸または発煙硫酸と反応させるとア
セチル基がスルホン化され５−アセチル−２−メ
チルベンゼンスルホン酸はほとんど得られない。 本発明のスルホン化に用いる濃硫酸は98％程度
のものを用い４−アルキルアセトフエノン１モル
に対し３〜15モル、望ましくは４〜８モルを混合
する。３モルより少ないと収率が低下し15モル以
上を用いてもさしたる効果がないので不経済であ
る。 濃硫酸と混合した後に添加する無水硫酸もしく
は発煙硫酸中のSO3の量は４−アルキルアセトフ
エノン１モルに対し２〜15モル、望ましくは４〜
10モルが適当である。２モル未満では収率が低
く、15モルを超えてもさしたる効果がない。この
際の反応は20℃以下の低温で行なうのがよく、就
中０〜10℃の範囲で行なうと好結果が得られる。
20℃を超えると収率が低下するので好ましくな
く、また０℃以下の低温は工業的実施に困難を伴
う。 反応で得られたスルホン酸のままでは分離に困
難であるので、その塩の形で取出すのが望まし
い。経済的にはアルカリ、特に必要量の水酸化ナ
トリウムを加えてスルホン酸ナトリウムとして取
出すのがよいが、さらに本発明の特徴たるアニリ
ン塩として取出すのが、収率もよく抽出も可能で
経済的にもすぐれている。 この際アニリン塩を単離することなくそのまま
塩素化反応に移ることもできるが、工程管理上こ
れを晶析単離した後塩化チオニルと反応させるこ
とが望ましい場合もある。 次に塩素化反応には触媒として例えばジメチル
ホルムアミド、ピリジン、Ｎ−メチルピロリド
ン、ジメチルアセトアミド等の第３級窒素を有す
る塩基を存在させると好結果を得られる場合もあ
るが、無触媒でも充分反応する。特にＮ・Ｎ−ジ
メチルホルムアミドと塩化チオニルをほぼ等モル
予め混合したものを塩素化剤に使用すると好結果
が得られる。反応は通常有機溶媒中で行なう。溶
媒としては活性水素を有しない有機溶媒であれば
如何なるものでも使用できるが、例えばテトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ア
ニソール、エチレングリコールジメチルエーテ
ル、エチレングリコールジエチルエーテル、ベン
ゼン、トルエン、キシレン、塩化メチレン、クロ
ロホルム、四塩化炭素、エチレンジクロリド等が
工業的使用に便利である。 反応に用いる塩化チオニルは５−アセチル−２
−アルキルベンゼンスルホン酸に対し等モル以上
望ましくは1.1〜1.5モルの範囲が好結果を与え
る。また反応温度は−10〜100℃望ましくは、０
〜40℃で行なうのがよい。高すぎると副反応等の
ために収率が低下する場合があるので好ましくな
い。 本発明の反応はスルホン化に際し、一旦硫酸を
配位せしめることにより選択的に３の位置をスル
ホン化すること、および生成した５−アセチル−
２−アルキルベンゼンスルホン酸をアニリン塩と
することに特徴を有し、また塩素化剤として塩化
チオニルを用いることにより収率よく５−アセチ
ル−２−アルキルベンゼンスルホニルクロライド
を得ることができるのはこれまでに見られないす
ぐれた方法である。 なお、本発明の方法に適用されるアルキル基と
してはC1〜C5の低級アルキル基が一般に用いら
れるが、その他アルコキシ基、アリール基等の炭
化水素を含む基にも広く利用できる。 また、Ｎ・Ｎ−ジアルキルアニリンとしては、
Ｎ・Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ・Ｎ−ジエチルア
ニリン、Ｎ・Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアニリン等が
挙げられるが反応性、経済性等から考えて、Ｎ・
Ｎ−ジエチルアニリンを用いると最も好結果が得
られる。工業的には、スルホン化の反応液を中和
してＮ・Ｎ−ジアルキルアニリンのプロトン酸
塩、例えばＮ・Ｎ−ジエチルアニリン塩酸塩と反
応させて、アニリン塩として分離することができ
る。Ｎ・Ｎ−ジアルキルアニリンの使用量は、４
−アルキルアセトフエノンに対し等モル以上であ
りさえすればよいが、1.0〜1.5モル倍用いると好
結果が得られる。 以下実施例を示して本発明をさらに詳細に説明
するが、これが本発明を限定するものではない。 実施例 １ 98％硫酸250ｇ（2.5モル）中に、４−メチルア
セトフエノン134ｇ（1.0モル）を15℃に保持しな
がら滴下し、30分間同温度に保つて撹拌を続け
た。 次いで、５〜10℃に冷却しながら65％発煙硫酸
861ｇ（SO3として7.0モル）を滴下した後、５℃
に保つて５時間撹拌を続けた。 水２に得られた反応液を添加して希釈した
後、45％水酸化ナトリウム水溶液2187ｇ（24.6モ
ル）を加えて中和した。この中和反応液に50％
Ｎ・Ｎ−ジエチルアニリン塩酸塩の水溶液444ｇ
（1.196モル）を加え、さらにクロロホルム1050ｇ
を加えて40℃に昇温した後、分液してクロロホル
ム相を分離し、脱水した後、Ｎ・Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド93.9ｇ（1.286モル）と塩化チオニル
153ｇ（1.286モル）の混合物を２〜３℃で添加し
同温度に保つて１時間撹拌した。次で20〜30℃に
昇温して１時間撹拌を続けた。この反応液に水
1266ｇを添加し、分液してクロロホルム相を取
り、さらに水400ｇで２回水洗した。 得られた反応液を高速液体クロマトグラフイー
で分析したところ、５−アセチル−２−メチルベ
ンゼンスルホニルクロライド203.1ｇ（0.874モ
ル）を得た。 その収率は、４−メチルアセトフエノンに対し
ては87.4％であつた。 実施例 ２ ４−メチルアセトフエノンのかわりに４−ｎ−
ブチルアセトフエノンを使用した以外は、実施例
１と同様にして５−アセチル−２−ｎ−ブチルベ
ンゼンスルホニルクロライド230.7ｇ（0.842モ
ル）を得た。収率は４−ｎ−ブチルアセトフエノ
ンに対しては、84.2％であつた。 実施例 ３ Ｎ・Ｎ−ジエチルアニリンのかわりにＮ・Ｎ−
ジメチルアニリンを使用した以外は実施例１と同
様にして５−アセチル−２−メチルベンゼンスル
ホニルクロライド198.6ｇ（0.854モル）を得た。 その収率は、４−メチルアセトフエノンに対し
て、85.4％であつた。 実施例 ４〜６ 以下実施例１と同様にして次表の結果を得た。
【表】
ホニルクロライド
(注2) 実施例5は60％発煙硫酸使用
実施例 ７ 98％硫酸250ｇ（2.5モル）中に、４−メチルア
セトフエノン134ｇ（1.0モル）を15℃に保持しな
がら滴下し、30分間同温度に保つて撹拌を続け
た。 次いて、５〜10℃に冷却しながら65％発煙硫酸
861ｇ（SO3として7.0モル）を滴下した後、５℃
に保つて５時間撹拌を続けた。 水２に得られた反応液を添加して希釈した
後、45％水酸化ナトリウム水溶液2187ｇ（24.6モ
ル）を加えて中和した。この中和反応液に50％
Ｎ・Ｎ−ジエチルアニリン塩酸塩の水溶液444ｇ
（1.196モル）を加え、さらにクロロホルム1.050
ｇを加えて40℃に昇温した後、分液してクロロホ
ルム相を分離し、クロロホルムを留去した後、四
塩化炭素1200ｇを添加し、70℃に昇温した。 次いで、５℃まで徐冷して、５−アセチル−２
−メチルベンゼンスルホン酸のＮ・Ｎ−ジエチル
アニリン塩以下（DEASと略す）を晶析させ、濾
取、乾燥して、DEAS316ｇ（0.870モル）を得
た。得られたDEAS316ｇをクロロホルム780ｇに
分散させ、これにＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミド
72ｇ（0.987モル）と塩化チオニル117.5ｇ（0.987
モル）の混合物を２〜３℃で添加し同温度に保つ
て１次間撹拌した。この反応液に水1.266ｇを添
加し、分液してクロロホルム相を取り、さらに冷
水400ｇで３回水洗した。 得られた反応液を高速液体クロマトグラフイー
で分析したところ、５−アセチル−２−メチルベ
ンゼンスルホニルクロライド192.2ｇ（0.827モ
ル）を得た。 その収率は、４−メチルアセトフエノンに対し
ては82.7％であつた。
(注2) 実施例5は60％発煙硫酸使用
実施例 ７ 98％硫酸250ｇ（2.5モル）中に、４−メチルア
セトフエノン134ｇ（1.0モル）を15℃に保持しな
がら滴下し、30分間同温度に保つて撹拌を続け
た。 次いて、５〜10℃に冷却しながら65％発煙硫酸
861ｇ（SO3として7.0モル）を滴下した後、５℃
に保つて５時間撹拌を続けた。 水２に得られた反応液を添加して希釈した
後、45％水酸化ナトリウム水溶液2187ｇ（24.6モ
ル）を加えて中和した。この中和反応液に50％
Ｎ・Ｎ−ジエチルアニリン塩酸塩の水溶液444ｇ
（1.196モル）を加え、さらにクロロホルム1.050
ｇを加えて40℃に昇温した後、分液してクロロホ
ルム相を分離し、クロロホルムを留去した後、四
塩化炭素1200ｇを添加し、70℃に昇温した。 次いで、５℃まで徐冷して、５−アセチル−２
−メチルベンゼンスルホン酸のＮ・Ｎ−ジエチル
アニリン塩以下（DEASと略す）を晶析させ、濾
取、乾燥して、DEAS316ｇ（0.870モル）を得
た。得られたDEAS316ｇをクロロホルム780ｇに
分散させ、これにＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミド
72ｇ（0.987モル）と塩化チオニル117.5ｇ（0.987
モル）の混合物を２〜３℃で添加し同温度に保つ
て１次間撹拌した。この反応液に水1.266ｇを添
加し、分液してクロロホルム相を取り、さらに冷
水400ｇで３回水洗した。 得られた反応液を高速液体クロマトグラフイー
で分析したところ、５−アセチル−２−メチルベ
ンゼンスルホニルクロライド192.2ｇ（0.827モ
ル）を得た。 その収率は、４−メチルアセトフエノンに対し
ては82.7％であつた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ４−アルキルアセトフエノンを濃硫酸中で無
水硫酸または発煙硫酸と反応させてスルホン化
し、得られた５−アセチル−２−アルキルベンゼ
ンスルホン酸またはスルホン酸塩にＮ・Ｎ−ジア
ルキルアニリンまたは、そのプロトン酸塩を反応
させ、５−アセチル−２−アルキルベンゼンスル
ホン酸のＮ・Ｎ−ジアルキルアニリン塩となし、
この塩に塩化チオニルを反応させることを特徴と
する５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホ
ニルクロライドの製造法。 ２ スルホン化反応を20℃以下の低温で行なう特
許請求の範囲１記載の方法。 ３ ５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホ
ン酸をＮ・Ｎ−ジアルキルアニリン塩として単離
した後、塩化チオニルと反応させる特許請求の範
囲１記載の方法。 ４ アルキル基がメチル基である特許請求の範囲
１記載の方法。 ５ Ｎ・Ｎ−ジアルキルアニリンが、Ｎ・Ｎ−ジ
エチルアニリンである特許請求の範囲１記載の方
法。 ６ ５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホ
ン酸のＮ・Ｎ−ジアルキルアニリン塩と塩化チオ
ニルの反応を10℃以下の低温で行なう特許請求の
範囲１記載の方法。 ７ 塩化チオニルとＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドの混合物を予め調整した後、５−アセチル−２
−アルキルベンゼンスルホン酸のＮ・Ｎ−ジアル
キルアニリン塩と反応させる特許請求の範囲１記
載の方法。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9832784A JPS60239457A (ja) | 1984-05-15 | 1984-05-15 | ５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホニルクロライドの製造法 |
| DE8585105921T DE3564569D1 (en) | 1984-05-15 | 1985-05-14 | Process for preparing 2-alkyl-5-haloacetylbenzenesulfonamide |
| EP85105921A EP0162404B1 (en) | 1984-05-15 | 1985-05-14 | Process for preparing 2-alkyl-5-haloacetylbenzenesulfonamide |
| US07/178,833 US4853158A (en) | 1984-05-15 | 1988-03-25 | Process for preparing N,N-dialkylaniline salt of 5-acetyl-2-alkylbenzene sulfonic acid |
| US07/328,388 US4943655A (en) | 1984-05-15 | 1989-03-24 | Salt of 5-acetyl-2-alkylbenzenesulfonic acid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9832784A JPS60239457A (ja) | 1984-05-15 | 1984-05-15 | ５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホニルクロライドの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60239457A JPS60239457A (ja) | 1985-11-28 |
| JPS6366828B2 true JPS6366828B2 (ja) | 1988-12-22 |
Family
ID=14216806
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9832784A Granted JPS60239457A (ja) | 1984-05-15 | 1984-05-15 | ５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホニルクロライドの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60239457A (ja) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58206550A (ja) * | 1982-05-27 | 1983-12-01 | Seitetsu Kagaku Co Ltd | ５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホン酸またはその塩の製造法 |
-
1984
- 1984-05-15 JP JP9832784A patent/JPS60239457A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58206550A (ja) * | 1982-05-27 | 1983-12-01 | Seitetsu Kagaku Co Ltd | ５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホン酸またはその塩の製造法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS60239457A (ja) | 1985-11-28 |
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