ES2848200T3 - Procedimiento para la preparación de 2-vinilfenilsulfonatos 3-sustituidos - Google Patents

Procedimiento para la preparación de 2-vinilfenilsulfonatos 3-sustituidos Download PDF

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Abstract

Procedimiento para la preparación de un vinilfenilsulfonato de fórmula (I): **(Ver fórmula)** en la que R1 representa alquilo C1-C6, fenilo, 4-metilfenilo o bencilo, y R2 representa halógeno o metilo, caracterizado porque (a) un compuesto de fórmula (II) **(Ver fórmula)** se hace reaccionar con un activador en presencia de una base para dar un compuesto de fórmula (III) **(Ver fórmula)** en el que como activador se emplea uno o varios compuestos seleccionados del grupo que consiste en cloruro de tionilo, fosgeno, difosgeno, trifosgeno, tiofosgeno y los ésteres de ácido clorofórmico, y (b) el compuesto de fórmula (III) en presencia de una base con un compuesto de fórmula (IV) R1-SO2-R3 (IV), en la R3 representa F, Cl, Br u OSO2R1 y R1 tal como se define en la fórmula (I), se hace reaccionar para dar el vinilfenilsulfonato de fórmula (I).

Description

DESCRIPCIÓN
Procedimiento para la preparación de 2-vinilfenilsulfonatos 3-sustituidos
La presente invención se refiere a un procedimiento para la preparación de 2-vinilfenilsulfonatos 3-sustituidos, en particular 3-cloro-2-vinilfenilsulfonatos.
Los 2-vinilfenilsulfonatos 3-sustituidos son etapas intermedias importantes para la preparación de principios activos agroquímicos (véanse por ejemplo los documentos WO 2011/076699 o WO 2014/206896).
La preparación de los 2-vinilfenilsulfonatos 3-sustituidos tiene lugar normalmente mediante reacción de los 2-vinilfenoles 3-sustituidos correspondientes con un sulfocloruro de arilo o de alquilo. De este modo, por ejemplo la preparación de 3-cloro-2-vinilfenol a través de tetraclorociclohexanona y tricloro-1,3,3-vinil-2-oxa-7-biciclo-[4.1.0]heptano como etapas intermedias se conoce por el documento EP 0511036 B1. Son desventajas del procedimiento son un bajo rendimiento total así como una baja economía atómica.
En el documento WO 2016/139161 se describe al preparación de 3-cloro-2-vinilfenol en un procedimiento de dos etapas mediante reacción de 2-cloro-6-hidroxibenzaldehído con MeMgBr para dar 3-cloro-2-(1-hidroxietil)fenol y posterior eliminación de agua. El 2-cloro-6-hidroxibenzaldehído se prepara a partir de tricloroacetato de 3-cloro-2-(diclorometil)fenilo. En cuanto a la economía atómica también este procedimiento es sin embargo también mejorable. Un procedimiento alternativo para la preparación de 2-cloro-6-hidroxibenzaldehído se conoce por el documento WO 2012/087229. Debido a los reactivos usados, tal como por ejemplo DMSO como disolvente inadecuado para el uso industrial, y el bajo rendimiento, este procedimiento es también mejorable.
Por lo tanto, era objetivo de la presente invención proporcionar un procedimiento mejorado para la preparación de 2-vinilfenilsulfonatos 3-sustituidos. El procedimiento permitirá preparar el producto deseado con un alto rendimiento con pocos pasos y etapas de purificación con la mejor economía atómica posible.
Este objetivo se consiguió mediante un procedimiento para la preparación de 2-vinilfenilsulfonatos 3-sustituidos de fórmula (I):
Figure imgf000002_0001
en la que
R1 representa alquilo C1-C6, fenilo, 4-metilfenilo o bencilo, y
R2 representa halógeno o metilo,
caracterizado por que
(a) un compuesto de fórmula (II)
Figure imgf000002_0002
se hace reaccionar con un activador seleccionado del grupo que consiste en cloruro de tionilo, fosgeno, difosgeno, trifosgeno, tiofosgeno y ésteres de ácido clorofórmico,
en presencia de una base para dar un compuesto de fórmula (III)
Figure imgf000002_0003
y
(b) el compuesto de fórmula (III) se hace reaccionar en presencia de una base con un compuesto de fórmula (IV) R1-SO2-R3 (IV),
en la que R3 representa F, Cl, Br u OSO2R1 y R1 tal como se define en la fórmula (I),
para dar el 2-vinilfenilsulfonato 3-sustituido de fórmula (I).
Se descubrió sorprendentemente que pueden obtenerse 2-vinilfenilsulfonatos 3-sustituidos con ayuda de un activador, tal como por ejemplo fosgeno o cloruro de tionilo, con alto rendimiento y sin la necesidad de un aislamiento intermedio de productos intermedios a partir de los correspondientes 2-(1-hidroxietil)-fenoles 3-sustituidos.
Con respecto al procedimiento conocido por el documento WO 2016/139161, el procedimiento de acuerdo con la invención tiene la ventaja de que (i) tiene que emplearse una menor cantidad de compuesto de fórmula (IV) y cloruro de tionilo o fosgeno son claramente más económicos en comparación con los compuestos de fórmula (IV), (ii) como productos de desecho en la etapa (a) solo se genera un equivalente de sustancias gaseosas (SO2 , CO2) en lugar de un equivalente de ácido metanosulfónico y (iii) se consigue un rendimiento mejorado. En una variante preferida del procedimiento de acuerdo con la invención puede reciclarse además la base. Debido a estas ventajas el procedimiento de acuerdo con la invención es especialmente adecuado para un uso a escala industrial.
Preferentemente el procedimiento de acuerdo con la invención se realiza como procedimiento de un solo recipiente. De acuerdo con la invención esto significa que las etapas (a) y (b) se llevan a cabo sin aislamiento del producto intermedio (III).
El procedimiento de acuerdo con la invención está representado en el esquema 1.
Figure imgf000003_0001
Se descubrió que la reacción del compuesto de fórmula (II) transcurre en presencia del activador y de la base para dar el compuesto de fórmula (III) a través del producto intermedio cíclico (V). A partir del producto intermedio cíclico (V) se genera a continuación con eliminación de O=X=Y el compuesto de fórmula (III).
De acuerdo con la invención el compuesto de fórmula (III) se hace reaccionar a continuación en presencia de una base con un compuesto de fórmula (IV) para dar el 2-vinilfenilsulfonato 3-sustituido de fórmula (I). Los compuestos de fórmula (IV) se encuentran comercialmente disponibles.
Preferentemente en el procedimiento de acuerdo con la invención R1 a R3 son como se define a continuación:
R1 representa metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, fenilo, 4-metilfenilo o bencilo;
R2 representa Cl, F, Br, I o metilo; y
R3 representa F, Cl u OSO2R1.
De manera especialmente preferente en el procedimiento de acuerdo con la invención R1 a R3 son como se define a continuación:
R1 representa metilo, etilo, n-propilo, fenilo o 4-metilfenilo;
R2 representa Cl o Br; y
R3 representa F, Cl u OSO2R1.
De manera muy especialmente preferente en el procedimiento de acuerdo con la invención R1 a R3 son como se define a continuación:
R1 representa metilo o 4-metilfenilo, en particular representa metilo;
R2 representa Cl o Br, en particular representa Cl;
R3 representa F, Cl u OSO2R1.
En las etapas (a) y (b) del procedimiento de acuerdo con la invención se emplea en cada caso al menos una base. Las bases empleadas en las etapas (a) y (b) pueden ser iguales o distintas. Preferentemente en las etapas (a) y (b) se emplea la misma base.
De manera especialmente preferente el procedimiento de acuerdo con la invención se realiza como procedimiento de un solo recipiente, en el que en las etapas (a) y (b) se emplea la misma base. La base usada a este respecto se añade a este respecto al menos en parte, preferentemente por completo, en la etapa (a).
La cantidad total de base empleada en las etapas (a) y (b) asciende preferentemente a de 0,9 a 10 equivalentes, de manera especialmente preferente de 1,5 a 6,0 equivalentes, de manera muy especialmente preferente de 3,0 a 5,0 equivalentes, en cada caso con respecto a un equivalente del compuesto de fórmula (II).
Como base son adecuadas una o varias bases orgánicas seleccionadas del grupo que consiste en las trialquilaminas, tales como por ejemplo trimetilamina, trietilamina, etildiisopropilamina, tri-n-propilamina y tri-n-butilamina; bases de alcóxido, tales como por ejemplo ferc-butilato de potasio; bases de piridilo, tales como por ejemplo piridina, 2 ,6-lutidina, 2-picolina, 3-picolina y 4-picolina; y bases de amidina, tales como por ejemplo 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU). Se prefiere especialmente tri-n-butilamina.
Definiciones generales
Halógeno representa F, Cl, Br o I, preferentemente representa Cl, Br o I, y de manera especialmente preferente representa Cl o Br.
A lquilo C1-C6 representa un resto hidrocarburo saturado, ramificado o no ramificado con 1 a 6, preferentemente 1 a 3 átomos de C, tal como por ejemplo metilo, etilo, n-propilo, i-propilo (1-metiletilo), n-butilo, 1 -metilpropilo, 2-metilpropilo, 1,1-dimetiletilo, n-pentilo, 1 -metilbutilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, 2,2-dimetilpropilo, 1 -etilpropilo, hexilo, 1,1 -dimetilpropilo, 1,2-dimetilpropilo, 1 -metilpentilo, 2-metilpentilo, 3-metilpentilo, 4-metilpentilo, 1,1 -dimetilbutilo, 1,2-dimetilbutilo, 1,3-dimetilbutilo, 2,2-dimetilbutilo, 2,3-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, 1 -etilbutilo, 2-etilbutilo, 1,1,2-trimetilpropilo, 1,2 ,2-trimetilpropilo, 1 -etil-1 -metilpropilo y 1 -etil-2-metilpropilo.
Etapa (a)
En la etapa (a) se hace reaccionar el compuesto de fórmula (II) con un activador en presencia de una base para dar el compuesto de fórmula (III).
De acuerdo con la invención como activador se emplean uno o varios compuestos seleccionados del grupo que consiste en cloruro de tionilo, fosgeno, difosgeno, trifosgeno, tiofosgeno y los ésteres de ácido clorofórmico. Como éster de ácido clorofórmico son adecuados éster alquílico C1-C6 de ácido clorofórmico, tal como éster etílico de ácido clorofórmico y éster metílico de ácido clorofórmico. Activadores especialmente preferidos son cloruro de tionilo y fosgeno, se prefiere muy especialmente cloruro de tionilo.
La cantidad empleada del activador asciende preferentemente a de 0,8 a 2,5 equivalentes, de manera especialmente preferente de 0,9 a 2,0 equivalentes, y de manera muy especialmente preferente de 0,9 a 1,5 equivalentes, en cada caso con respecto a un equivalente del compuesto de fórmula (II).
La reacción se lleva a cabo en presencia de una base y de un disolvente.
Bases adecuadas son bases orgánicas, preferentemente seleccionadas del grupo que consiste en las trialquilaminas, tal como por ejemplo trimetilamina, trietilamina, etildiisopropilamina, tri-n-propilamina o tri-n-butilamina; bases de alcóxido, tal como por ejemplo ferc-butilato de potasio; bases de piridilo, tal como por ejemplo piridina, 2 ,6-lutidina, 2-picolina, 3-picolina o 4-picolina; y bases de amidina, tal como por ejemplo 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU). Se prefiere especialmente tri-n-butilamina.
La cantidad de base empleada asciende preferentemente a de 0,9 a 5 equivalentes, de manera especialmente preferente de 2,0 a 3,5 equivalentes, de manera muy especialmente preferente a 3,1 equivalentes, en cada caso con respecto a un equivalente del compuesto de fórmula (II).
Disolventes adecuados son hidrocarburos alifáticos, alicíclicos o aromáticos, tal como por ejemplo éter de petróleo, nhexano, n-heptano, ciclohexano, metilciclohexano, tolueno, o-xileno, m-xileno, p-xileno o decalina; hidrocarburos halogenados, tal como por ejemplo clorobenceno, 1,2-diclorobenceno, diclorometano, cloroformo, tetraclorometano, dicloroetano o tricloroetano; éteres, tal como por ejemplo dietil éter, diisopropil éter, metil-terc-butil éter(MTBE), metilterc-amil éter, 1,4-dioxano, tetrahidrofurano (THF), 2-metiltetrahidrofurano (2-Me-THF), 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano, diglima o anisol; nitrilos, tal como por ejemplo acetonitrilo, propionitrilo, n-butironitrilo, isobutironitrilo o benzonitrilo; disolventes de éster, tal como por ejemplo acetato de etilo; disolventes de amida, tal como por ejemplo N,N-dimetilformamida (DMF) o N,N-dimetilacetamida (DMAc); disolventes apróticos dipolares, tal como por ejemplo dimetilsulfóxido (DMSO); o mezclas de estos disolventes. Disolventes especialmente preferidos son tolueno, acetonitrilo, MTBE, THF y 2-Me-THF, y sus mezclas. Se prefieren muy especialmente tolueno y MTBE.
La reacción en la etapa (a) se lleva a cabo preferentemente a presión normal, pero también puede llevarse a cabo a presión reducida o elevada.
Preferentemente se dispone una solución que contiene el compuesto de fórmula (II), la base y el disolvente y se añade el activador bajo enfriamiento hasta preferentemente -20 a 10 °C, preferentemente de 0 a 5 °C. A este respecto se genera el producto intermedio (V).
La reacción posterior del producto intermedio (V) para dar el compuesto de fórmula (III) con eliminación de O=X=Y tiene lugar preferentemente a una temperatura de al menos 0 °C:
En el caso del uso de una base de piridilo, tal como por ejemplo 3-picolina, en combinación con cloruro de tionilo como activador o en el caso del uso de tiofosgeno como activador, la temperatura de reacción para la eliminación asciende preferentemente a al menos 60 °C, de manera especialmente preferente 80- 120 °C.
En el caso del uso de una base de trialquilamina, tal como por ejemplo tributilamina, en combinación con cloruro de tionilo o fosgeno como activador, la temperatura de reacción asciende preferentemente a de 0 a 25 °C. Esta forma de realización es por lo tanto especialmente ventajosa.
Preferentemente la mezcla de reacción obtenida que contiene el compuesto de fórmula (III) se emplea sin tratamiento en la etapa (b).
Etapa (b)
En la etapa (b) se hace reaccionar el compuesto de fórmula (III) en presencia de una base con el compuesto de fórmula (IV) para dar el 2-vinilfenilsulfonato 3-sustituido de fórmula (I).
La cantidad de compuesto de fórmula (IV) empleado asciende preferentemente a de 0,8 a 2,5 equivalentes, de manera especialmente preferente de 0,9 a 1,8 equivalentes, de manera muy especialmente preferente de 1,0 a 1,5 equivalentes, en cada caso con respecto a un equivalente del compuesto de fórmula (III).
La reacción se lleva a cabo en presencia de una base y de un disolvente.
Son adecuados aquellas bases y disolventes como se definieron ya para la etapa (a). Preferentemente la reacción tiene lugar en presencia de la base empleada en la etapa (a) y en presencia del disolvente empleado en la etapa (a).
La cantidad de base empleada para la etapa (b) se añade tal como se describe anteriormente preferentemente ya en la etapa (a) y asciende preferentemente a de 0,9 a 3,0 equivalentes, de manera especialmente preferente de 1,0 a 2,0 equivalentes, de manera muy especialmente preferente de 1,1a 1,5 equivalentes, en cada caso con respecto a un equivalente del compuesto de fórmula (II).
La reacción en la etapa (a) se lleva a cabo preferentemente a presión normal, pero también puede llevarse a cabo a presión reducida o elevada.
La temperatura de reacción asciende preferentemente a de -20 a 100 °C, de manera especialmente preferente de -10 a 60°C, y de manera muy especialmente preferente de 0 a 30 °C.
Preferentemente el producto bruto, tras finalizar la reacción, se lava en primer lugar con ácido acuoso y se extrae, las fases orgánicas reunidas se separan y el disolvente se retira a presión reducida. El producto puede purificarse mediante recristalización en por ejemplo etanol.
En una forma de realización especialmente ventajosa del procedimiento de acuerdo con la invención, en la que se emplea tri-n-butilamina como base, se recicla la tri-n-butilamina. Preferentemente se ajustan de manera alcalina para ello las fases acuosas reunidas mediante adición de hidróxido de sodio o hidróxido de potasio y mediante separación de la fase orgánica que se separa a este respecto se recupera la tri-n-butilamina. La tri-n-butilamina puede purificarse por destilación.
Producto intermedio de fórmula (V)
El procedimiento de acuerdo con la invención se caracteriza por que la reacción del compuesto de fórmula (II) transcurre en presencia del activador y de la base para dar el compuesto de fórmula (III) a través del producto intermedio cíclico (V).
Otro objeto de la invención es por lo tanto un compuesto de fórmula (V),
Figure imgf000006_0001
en la que X representa C o S, Y representa S u O, y X e Y no pueden representar ambos S (es decir X # Y); y R2 es tal como se define en la fórmula (II).
Se prefieren especialmente compuestos de fórmula (V), en la que X representa C e Y representa S u O. Se prefieren muy especialmente compuestos de fórmula (V), en la que X representa S e Y representa O.
Preparación del compuesto de fórmula (II)
El compuesto de fórmula (II) puede obtenerse mediante reacción de un compuesto de fórmula (VI) o de una sal de metal alcalino o alcalinotérreo del compuesto de fórmula (VI)
Figure imgf000006_0002
con al menos un compuesto de fórmula (VII)
Me-Q (VII)
en presencia de un disolvente, en la que Q representa Li, Na, K, MgCl, MgBr o MgI, y Me representa metilo.
Preferentemente Q representa Li, MgCl, MgBr o MgI, y de manera especialmente preferente representa MgCl o MgBr. En la reacción del compuesto de fórmula (VI) con el compuesto organometálico de fórmula (VII) tanto se desprotona el compuesto de fórmula (VI) como se añade de manera nucleófila el compuesto de fórmula (VII), siempre que el compuesto de fórmula (VI) no se encuentre ya como anión fenolato por ejemplo en forma de una sal de metal alcalino o alcalinotérreo.
Sales de metal alcalino preferidas son sales de sodio y potasio. Sales de metal alcalinotérreo preferidas son sales de magnesio o calcio.
El compuesto de fórmula (VII) puede servir tanto como agente de desprotonación como también como nucleófilo para la reacción de adición.
Variante i)
Siempre que uno o varios compuestos de fórmula (VII) se empleen tanto como agente de desprotonación como también como nucleófilo, la cantidad total de compuesto empleado de fórmula (VII) asciende preferentemente a de 1,8 a 4,0 equivalentes, de manera especialmente preferente de 2,0 a 2,5 equivalentes, en cada caso con respecto a 1 equivalente del compuesto de fórmula (VI).
Variante ii)
Preferentemente se emplea sin embargo un agente de desprotonación que no es un compuesto de fórmula (VII). En esta forma de realización el compuesto de fórmula (VI) se mezcla en primer lugar en presencia de un disolvente con el agente de desprotonación, antes de hacerse reaccionar con el compuesto de fórmula (VII).
Como agente de desprotonación son adecuados alcoholatos de metal alcalino e hidróxidos de metal alcalino, preferentemente seleccionados del grupo que consiste en hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, metanolato de sodio, etanolato de sodio, terc-butanolato de sodio, metanolato de potasio y terc-butanolato de potasio.
Siempre que se use un agente de desprotonación, este se añade preferentemente a una temperatura de reacción de 0 a 100 °C, de manera especialmente preferente de 20 a 80 °C, y de manera muy especialmente preferente de 40 a 80 °C.
Como disolvente para la desprotonación son adecuados éteres tal como THF, Me-THF, dioxano, MTBE o anisol, alcoholes tal como metanol o etanol e hidrocarburos aromáticos tal como tolueno, xileno, clorobenceno o 1 ,2-diclorobenceno. Se prefiere especialmente THF, MTBE o tolueno en combinación con una solución de metanolato de sodio en metanol.
Agua y disolventes próticos tal como alcoholes tienen que retirarse antes de que se haga reaccionar el compuesto desprotonado de fórmula (VI) con el compuesto organometálico de fórmula (VII). En el caso del agua, esta se separa preferentemente mediante destilación azeotrópica con por ejemplo tolueno. En el caso de alcoholes tales como metanol o etanol puede tener lugar la eliminación mediante destilación en presencia de un disolvente de alto punto de ebullición tal como por ejemplo tolueno.
Mediante el uso del agente de desprotonación puede reducirse la cantidad de compuesto de fórmula (VII) usado. Así, con el uso de un agente de desprotonación se usan preferentemente como máximo 1,8 equivalentes, de manera especialmente preferente como máximo 1,5 equivalentes, y de manera muy especialmente preferente de 0,9 a 1,2 equivalentes de compuesto de fórmula (VII), en cada caso con respecto a 1 equivalente del compuesto de fórmula (VI).
Como disolvente para la adición del reactivo organometálico (VII) son adecuados hidrocarburos alifáticos, alicíclicos o aromáticos, tal como por ejemplo éter de petróleo, n-hexano, n-heptano, ciclohexano, metilciclohexano, tolueno, oxileno, m-xileno, p-xileno o decalina; éteres, tal como por ejemplo dietil éter, diisopropil éter, metil-terc-butil éter (MTBE), metil-terc-amil éter, 1,4-dioxano, tetrahidrofurano (THF), 2-metiltetrahidrofurano (2-Me-THF), 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano o anisol; y mezclas de estos disolventes. Disolventes especialmente preferidos son tolueno, o-xileno, m-xileno, p-xileno, n-hexano, ciclohexano, metilciclohexano, MTBE, THF o 2-Me-THF, y sus mezclas. Se prefieren muy especialmente THF, 2-Me-THF, MTBE, tolueno, o-xileno, m-xileno, p-xileno y sus mezclas.
Preparación del compuesto de fórmula (VI)
El compuesto de fórmula (VI), en la que R2 representa Cl, puede obtenerse mediante reacción de un compuesto de fórmula (VIII)
Figure imgf000007_0001
en la que R2 representa Cl,
con una base de hidróxido en presencia de un disolvente.
Esta síntesis del compuesto de fórmula (VI) es conocida en principio por el documento WO 2012/087229. En el mismo se describe la reacción con el uso de KOH en DMSO como disolvente. DMSO es sin embargo un disolvente inadecuado para el uso industrial y el rendimiento descrito es moderado.
Como base de hidróxido en el procedimiento de acuerdo con la invención son adecuados hidróxidos de metal alcalino, en particular hidróxido de sodio e hidróxido de potasio. Se prefieren especialmente soluciones acuosas de hidróxido de metal alcalino, en particular soluciones de hidróxido de potasio y soluciones acuosas de hidróxido de sodio. Como disolvente son adecuados disolventes de amida, tal como por ejemplo N,N-dimetilformamida (DMF) y N,N-dimetilacetamida (DMAc); diglima; mezclas de estos disolventes así como mezclas de disolventes de disolventes de amida o diglima con disolventes aromáticos, tal como por ejemplo tolueno, xileno (o-xileno, p-xileno y/o m-xileno), clorobenceno y 1,2-diclorobenceno, o disolventes de éter, tal como THF, Me-THF y dioxano.
Preferentemente se usa diglima o un disolvente de amida seleccionado de DMF y DMAc. De manera especialmente preferente se usa DMAc.
De manera muy especialmente preferente se emplea una combinación de solución acuosa de hidróxido de potasio como base de hidróxido y N,N-dimetilacetamida como disolvente.
La síntesis preferida de acuerdo con la invención del compuesto de fórmula (II) partiendo del compuesto de fórmula (VIII) a través del compuesto de fórmula (VI) está representada en el esquema 2, en el que R2 representa en cada caso Cl:
Figure imgf000008_0001
Ejemplos
La presente invención se explica en detalle por medio de los siguientes ejemplos, sin limitarse a estos la invención a este respecto.
Ejemplo 1
2-Cloro-6-hidroxibenzaldehído (VI, R2 = Cl)
Figure imgf000008_0002
En un matraz de 4 bocas de 500 ml bajo nitrógeno se dispone una solución de 50,0 g (0,31 mol, 1,0 eq) de 2-cloro-6-fluorobenzaldehído en 150 ml de N,N-dimetilacetamida a 23 °C. Se dosifican 87,6 g (0,78 mol, 2,5 eq) de solución acuosa al 50 % de KOH a 20 - 30 °C en el plazo de 3 h. La reacción es ligeramente exotérmica y se obtiene una suspensión de color amarillo. Tras finalizar la adición se agita posteriormente durante 1 h a 23 °C. Cg muestra > 99 % de conversión. Bajo enfriamiento a 10 - 30 °C se añaden 200 ml de agua y a continuación se dosifican 80,0 g de HCl al 37 % en el plazo de 10 - 20 min (pH = 1 -2 ). Precipita un sólido de color beige.
Opcionalmente puede aislarse este sólido mediante filtración. Después de secado a 20 mbar/ 23 °C se obtienen 43,0 g de un sólido de color beige (88 % de rendimiento).
Como alternativa se añaden 150 ml de tolueno y se agita durante 10 min a 23 °C. La fase acuosa se separa y se extrae una vez más con 150 ml de tolueno. Las fases orgánicas reunidas se lavan con 150 ml de HCl al 10 % y se concentran en el evaporador rotatorio a 40 °C / 50 mbar hasta aproximadamente 250 g. La solución de producto se usa así en la etapa siguiente (rendimiento calculado mediante determinación de contenido por medio de RMN cuant.: 90 %).
RMN de 1H (CDCls, 400 MHz) 5 (ppm) = 11,91 (s, 1H), 10,42 (s, 1H), 7,42 (t, J = 8,3 Hz, 1H), 6,96 (dd, J = 8,0 Hz, 1,0 Hz, 1H), 6,90 (d, J = 8,4 Hz, 1H).
Ejemplo 2
3-Cloro-2-(1 -hidroxietil)fenol (II, R2 = Cl)
Figure imgf000008_0003
En un matraz de 4 bocas de 1 l bajo nitrógeno se dispone la solución de producto del Ejemplo 1 que se compone de 43,8 g (0,28 mol, 1,0 eq) de 2-cloro-6-hidroxibenzaldehído en tolueno (90 % de rendimiento determinado) y se calienta a 60 °C. Se dosifican 50,3 g (0,28 mol, 1,0 eq) de solución al 30 % de metilato de sodio en metanol a 60 °C en el plazo de 1 h y tras finalizar la adición se agita posteriormente durante 2 h a 60 °C. La suspensión de color amarillo se enfría a 23 °C, se mezcla con 300 ml de tolueno y se concentra en el evaporador rotatorio a 40 °C / 50 mbar hasta un peso residual de aproximadamente 250 g. Se dosifican 105,4 g (0,31 mol, 1,1 eq) de solución al 22% de cloruro de metilmagnesio en THF a 20 - 30 °C en el plazo de 3 h y se agita posteriormente durante 1 h a 23 °C. HPLC muestra conversión completa. Bajo enfriamiento se dosifican a 10 - 20 °C en el plazo de 30 min 250 ml de HCl al 10 % (pH = 1-2). La fase acuosa se separa y se extrae con 200 ml de tolueno. Las fases orgánicas reunidas se lavan con 100 ml de solución al 10 % de NaHcO3. La fase orgánica se separa, se lava con 100 ml de agua y se concentra en el evaporador rotatorio a 40 °C / 50 mbar hasta un peso residual de aproximadamente 200 g. La solución de producto se usa así en la etapa siguiente (rendimiento calculado mediante determinación de contenido por medio de RMN cuant.: 98 %).
RMN de 1H (CDCI3, 400 MHz) 5 (ppm) = 8,84 (s, 1H), 7,07 (t, J = 8,0 Hz, 1H), 6,85 (dd, J = 8,0 Hz, 1,2 Hz, 1H), 6,78 (dd, J = 8,3 Hz, 1,1 Hz, 1H), 5,60 (qd, J = 6,5 Hz, 3,1 Hz, 1H), 2,65 (m, 1H), 1,57 (d, J = 6,5 Hz, 3H).
Ejemplos 3-6
De manera análoga a la descripción de procedimiento del ejemplo 2 para la preparación del compuesto de fórmula (II) con R2 = Cl pueden obtenerse los compuestos de fórmula (II) de los siguientes ejemplos 3-6:
Ejemplo 3: 3-Fluoro-2-(1-hidroxietil)fenol (II, R2 = F)
RMN de 1H (CDCh, 400 MHz) 5 (ppm) = 8,59 (s a, 1H), 7,08 (dt, J = 8,3 Hz, 6,5 Hz, 1H), 6,65 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 6,58 - 6,51 (m, 1H), 5,48 (q, J = 6,5 Hz, 1H), 2,69 (s a, 1H), 1,58 (d, J = 6,7 Hz, 3H).
Ejemplo 4: 2-(1-Hidroxietil)-3-yodofenol (II, R2 = I)
RMN de 1H (CDCls, 400 MHz) 5 (ppm) = 8,88 (s a, 1H), 7,33 (dd, J = 7,5 Hz, 1,6 Hz, 1H), 6,88-6,80 (m, 2H), 5,38 (q, J = 6,7 Hz, 1H), 2,80 (s a, 1H), 1,54 (d, J = 6,7 Hz, 3H).
Ejemplo 5: 3-Bromo-2-(1-hidroxietil)fenol (II, R2 = Br)
RMN de 1H (CDCls, 400 MHz) 5 (ppm) = 9,02 (s a, 1H), 7,04 (dd, J = 8,0 Hz, 1,1 Hz, 1H), 6,99 (t, J = 8,0 Hz, 1H), 6,82 (dd, J = 8,0 Hz, 1,3 Hz, 1H), 5,53 (q, J = 6,7 Hz, 1H), 3,25 (s a, 1H), 1,56 (d, J = 6,7 Hz, 3H).
Ejemplo 6: 2-(1-Hidroxietil)-3-metilfenol (II, R2 = Me)
RMN de 1H (CDCh, 400 MHz) 5 (ppm) = 8,61 (s a, 1H), 7,04 (t, J = 8,0 Hz, 1H), 6,73 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 6,65 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 5,33 (q, J = 6,7 Hz, 1H), 2,92 (s a, 1H), 2,22 (s, 3H), 1,54 (d, J = 6,7 Hz, 3H).
Ejemplo 7
Metanosulfonato de 3-cloro-2-vinilfenilo (I, R1 = Me, R2 = Cl)
Figure imgf000009_0001
Paso a) 3-Cloro-2-vinilfenol (III, R2 = Cl)
Figure imgf000009_0002
En un matraz de 4 bocas de 1 l bajo nitrógeno se dispone la solución de producto del Ejemplo 2 que se compone de 46,6 g (0,27 mol, 1,0 eq) de 3-cloro-2-(1-hidroxietil)fenol en tolueno (98 % de rendimiento determinado) y 222,3 g (1,2 mol, 4,5 eq) de tributilamina y se dosifica una solución que se compone de 35,7 g (0,30 mol, 1,1 eq) de cloruro de tionilo en 30 ml de tolueno a 0 - 5 °C a lo largo de un periodo de tiempo de 2 h. Tras finalizar la adición se agita durante 1 h a 23 °C. HPLC muestra > 98 % de conversión con respecto a estireno. Los datos analíticos de 3-cloro-2-vinilfenol (III, R2 = Cl) son tal como sigue: RMN de 1H (CDCh, 400 MHz) 5 (ppm) = 7,08 (dd, J = 8,0, 8,0 Hz, 1H), 6,96 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 6,84 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 6,79 (dd, J = 12,0 Hz, 12,0 Hz, 1H), 5,74 (d, J = 12,0 Hz, 1H), 5,73 (s, 1H), 5,68 (d, J = 12,0 Hz, 1H).
El producto intermedio cíclico 5-cloro-4-metil-4H-1,3,2-benzodioxatiin-2-óxido (V, R2 = Cl, X = S, Y = O) no puede aislarse o detectarse mediante diversos métodos analíticos. El derivado hidrolizado, con apertura de anillo mediante agua hidrogenosulfito de 1-(2-cloro-6-hidroxifenil)etilo puede detectarse durante la reacción por medio de CL-EM en cantidades muy pequeñas (< 5 %). Los datos analíticos de hidrogenosulfito de 1-(2-cloro-6-hidroxifenil)etilo son tal como sigue: eS i neg. m/z = 235 [M-H]+; tiempo de retención: 1,18 min (columna de HPLC: Phenomenex Kinetex C18, 100 m mx2,1 mm x 1,7 pl, eluyente A: 0,1 % de ácido fórmico/agua, eluyente B: acetonitrilo, gradiente: 90/10 (0 min) ^ 18/82 (2,4 min) ^ 0/100 (2,6 min) ^ 0/100 (3,59 min), caudal: 0,8 ml/min, horno: 40 °C, iny.: 1,0 pl).
Paso b) Metanosulfonato de 3-cloro-2-vinilfenilo (I, R1 = Me, R2 = Cl)
Figure imgf000009_0003
A continuación se dosifican a 0 - 5 °C 36,6 g (0,32 mol, 1,2 eq) de cloruro de metanosulfonilo en el plazo de 2 h. Tras finalizar la adición se agita durante 1 h a 23 °C. HPLC muestra > 98 % de conversión con respecto al metanosulfonato. La mezcla de reacción se dosifica a 0 -10 °C en el plazo de 1 h a 350 ml de HCl al 10 % y la fase acuosa se extrae a continuación dos veces con respectivamente 200 ml de tolueno. Las fases orgánicas reunidas se lavan con 150 ml de HCl al 10 % y se concentran en el evaporador rotatorio a 40 °C / 50 mbar. El residuo oleoso se recoge en 50 ml de DMAc y se dosifica a 15 - 25 °C en el plazo de 1 h a una mezcla de 125 ml de HCl al 37 % y 500 ml de agua. El sólido de color beige se succiona y se lava con 200 ml de agua. Después de secado a 35 °C / 20 mbar se obtienen 63,7 g de un sólido de color beige (88 % de rendimiento; 78 % de rendimiento a lo largo de todos los pasos; 88 % de pureza según HPLC cuant.).
Mediante recristalización en 30 g de etanol se obtienen 51,2 g de cristales incoloros (80 % de rendimiento; 70 % de rendimiento a lo largo de todos los pasos; >98 % de pureza según HPLC cuant.)
RMN de 1H (CDCh, 400 MHz) 8 (ppm) = 7,36 (dd, J = 8,0, 1,2 Hz, 1H), 7,34 (dd, J = 8,0, 1,2 Hz, 1H), 7,23 (t, J = 8,0 Hz, 1H), 6,76 (dd, J = 18,0 Hz, 11,7 Hz, 1H), 5,91 (dd, J = 18,0, 1,6 Hz, 1H), 5,73 (dd, J = 11,8, 1,4 Hz, 1H), 3,11 (s, 3H).
Ejemplo 8
Metanosulfonato de 3-cloro-2-vinilfenilo (I, R1 = Me, R2 = Cl): Variante con rendimiento aislado a lo largo de los dos pasos y reciclado de tri-n-butilamina.
Paso a) 3-Cloro-2-vinilfenol (III, R2 = Cl)
En un matraz de 4 bocas de 250 ml bajo nitrógeno se dispone una solución de 10,0 g (57,9 mmol, 1,0 eq) de 3-cloro-2-(1-hidroxietil)fenol así como 48,3 g de tri-n-butilamina (260,7 mmol, 4,5 eq) en 50 ml de metil-terc-butil éter y se dosifican 7,6 g (63,7 mmol, 1,1 eq) de cloruro de tionilo a 0 - 5 °C a lo largo de un periodo de tiempo de 1 h. Tras finalizar la adición se agita durante 1 h a 23 °C. HPLC muestra > 98 % de conversión con respecto a estireno. Los datos analíticos de 3-cloro-2-vinilfenol (III, R2 = Cl) son tal como sigue: RMN de 1H (CDCl3, 400 MHz) 8 (ppm) = 7,08 (dd, J = 8,0, 8,0 Hz, 1H), 6,96 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 6,84 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 6,79 (dd, J = 12,0 Hz, 12,0 Hz, 1H), 5,74 (d, J = 12,0 Hz, 1H), 5,73 (s, 1H), 5,68 (d, J = 12,0 Hz, 1H).
Paso b) Metanosulfonato de 3-cloro-2-vinilfenilo (I, R1 = Me, R2 = Cl)
A continuación se dosifican a 0 - 5 °C 8,0 g (69,5 mmol, 1,2 eq) de cloruro de metanosulfonilo en el plazo de 1 h. Tras finalizar la adición se agita durante 1 h a 23 °C. HPLC muestra > 98 % de conversión con respecto al metanosulfonato. Se dosifican 100 ml de HCl al 10 % a 10 - 15 °C a la mezcla de reacción y las fases se separan a continuación. La fase acuosa se extrae dos veces con en cada caso 100 ml de metil-terc-butil éter. Las fases orgánicas reunidas se lavan dos veces con en cada caso 50 ml de HCl al 10 %, se secan sobre MgSO4 y se concentran en el evaporador rotatorio a 40 °C /10 mbar (13,9 g; pureza según HPLC cuant.: 83%; 86% de rendimiento). El material así obtenido se recristaliza en etanol/n-heptano (10,8 g; pureza según HPLC cuant.: 99%; 80% de rendimiento).
La fase acuosa se lleva, mediante adición de NaOH al 50% a un valor de pH 11-12. La fase orgánica que se separa se separa y se sobredestila en el evaporador rotatorio a 90 °C /10 mbar. Se obtiene un líquido incoloro, que puede identificarse mediante comparación con datos bibliográficos (RMN de 1H) como tri-n-butilamina (43,6 g; 90% de recuperación).
Ejemplos 9-13
De manera análoga a las descripciones de procedimiento de los Ejemplos 7 y 8 pueden obtenerse los compuestos mencionados a continuación de fórmula (III) o (I):
Ejemplo 9: 3-Bromo-2-vinilfenol (III, R2 = Br):
RMN de 1H (CDCla, 400 MHz) 8 (ppm) = 7,13 (dd, J = 7,8, 1,3 Hz, 1H), 7,00 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 6,94 (dd, J = 8,0, 1,3 Hz, 1H), 6,74 (dd, J = 18,1 Hz, 11,4 Hz, 1H), 5,72 (dd, J = 18,1, 1,6 Hz, 1H), 5,70 (dd, J = 11,4, 1,6 Hz, 1H).
Ejemplo 10: Metanosulfonato de 3-bromo-2-vinilfenilo (I, R1 = Me, R2 = Br)
RMN de 1H (CDCls, 600 MHz) 8 (ppm) = 7,56 (dd, J = 8,1, 1,1 Hz, 1H), 7,38 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,16 (t, J = 8,1 Hz, 1H), 6,72 (dd, J = 17,9 Hz, 11,7 Hz, 1H), 5,84 (dd, J = 17,9, 1,3 Hz, 1H), 5,71 (dd, J = 11,7, 1,3 Hz, 1H), 3,11 (s, 3H).
Ejemplo 11: Metanosulfonato de 3-fluoro-2-vinilfenilo (I, R1 = Me, R2 = F)
RMN de 1H (CDCls, 400 MHz) 8 (ppm) = 7,27 - 7,24 (m, 1H), 7,23 - 7,19 (m, 1H), 7,10 - 7,04 (m, 1H), 6,75 (dd, J = 18,0 Hz, 11,9 Hz, 1H), 6,06 (dd, J = 18,0, 1,3 Hz, 1H), 5,68 (dd, J = 11,9, 1,6 Hz, 1H), 3,15 (s, 3H).
Ejemplo 12: Metanosulfonato de 3-yodo-2-vinilfenilo (I, R1 = Me, R2 = I)
RMN de 1H (CDCls, 400 MHz) 8 (ppm) = 7,84 (dd, J = 8,1 Hz, 1,1 Hz, 1H), 7,41 (dd, J = 8,1 Hz, 1,1 Hz, 1H), 7,00 (t, J = 8,0 Hz, 1H), 6,60 (dd, J = 17,8 Hz, 11,6 Hz, 1H), 5,72 (dd, J = 17,8, 1,4 Hz, 1H), 5,67 (dd, J = 11,6, 1,4 Hz, 1H), 3,11 (s, 3H).
Ejemplo 13: Metanosulfonato de 3-metil-2-vinilfenilo (I, R1 = Me, R2 = Me)
RMN de 1H (CDCI3, 400 MHz) 8 (ppm) = 7,24 (dd, J = 8,0, 1,8 Hz, 1H), 7,19 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,15 (dd, J = 7,5, 1,3 Hz, 1H), 6,71 (dd, J = 17,8 Hz, 11,8 Hz, 1H), 5,66 (dd, J = 11,8, 1,8 Hz, 1H), 5,63 (dd, J = 17,8, 1,8 Hz, 1H), 3,09 (s, 3H), 2,37 (s, 3H).
Ejemplo 14
Condiciones alternativas para la preparación de 3-cloro-2-vinilfenol (III, R2 = Cl) a partir de 3-cloro-2-(1-hidroxietil)fenol (II, R2 = Cl):
a) 3-Picolina como base
Se dispone 1,0 g de 3-cloro-2-(1-hidroxietil)fenol (5,8 mmol, 1,0 eq) en 9 ml de DMAc y se mezcla con 2,43 g de 3-picolina (26,1 mmol, 4,5 eq). Se dosifican 0,76 g de cloruro de tionilo (6,4 mmol, 1,1 eq) a 0 - 5 °C en el plazo de 1 h y a continuación se agita durante 1 ha 23 °C. HPLC muestra >95% de conversión con respecto a fenolato de 3-cloro-2-[1-(3-metilpiridinio1-il)etilo]. Los datos analíticos de fenolato de 3-cloro-2-[1-(3-metilpiridinio-1-il)etilo] son tal como sigue: ESI pos. m/z = 248 [M+H]+; RMN de 1H (CDCla, 400 MHz) 8 (ppm) = 8,88 (d, J = 6,2 Hz, 1H), 8,73 (s, 1H), 8,25 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,95 (t, J = 6,2 Hz, 1H), 7,59 (dd, J = 8,4 Hz, 1,0 Hz, 1H), 7,14 (t, J = 8,3 Hz, 1H), 6,89 (dd, J = 8,0 Hz, 1,1 Hz, 1H), 6,46 (q, J = 7,0 Hz, 1H), 2,59 (s, 3H), 2,22 (d, J = 7,0 Hz, 3H).
La mezcla de reacción se calienta a continuación a 120 °C y se agita durante 2 h a esta temperatura. HPLC muestra >85% de 3-cloro-2-vinilfenol (III, R2 = Cl, datos analíticos: véanse los Ejemplos 7 y 8, Paso a).
b) Fosgeno como activador (con reacción del producto intermedio (V) para dar el compuesto (III) a 110°C)
Se disponen 5,0 g de 3-cloro-2-(1-hidroxietil)fenol (29,0 mmol, 1,0 eq) en 50 ml de tolueno y se mezclan con 21,5 g de tributilamina (115,9 mmol, 4,0 eq). A 0 - 5 °C se introducen en el plazo de 1 h 5,8 g de fosgeno (58,0 mmol, 2,0 eq) y a continuación se agita durante 1 h a 23 °C. HPCL-EM muestra >80% de 5-cloro-4-metil-4H-1,3-benzodioxin-2-ona (V, R2 = Cl, X = C, Y = O) como producto intermedio. Los datos analíticos de 5-cloro-4-metil-4H-1,3-benzodioxin-2-ona (V, R2 = Cl, X = C, Y = O) son tal como sigue: ESI pos. m/z = 199 [M+H]+; tiempo de retención: 1,02 min (columna de HPLC: Zorbax Eclipse Plus C18, 50 mmx2,1 mmx 1,8 pl; eluyente A: 0,1 % de ácido fórmico/acetonitrilo; eluyente B: 0,1 % de ácido fórmico/agua; gradiente: 10/9047% / min ^-95/5 (0,7 min); caudal: 1 ml/min; horno: 55 °C; inyección: 0,8 pl).
La mezcla de reacción se calienta a continuación a 110 °C y se agita durante 12 h a esta temperatura. HPLC muestra >90% de 3-cloro-2-vinilfenol (III, R2 = Cl, datos analíticos véanse los Ejemplos 7 y 8, Paso a).
c) Fosgeno como activador (con reacción del producto intermedio (V) para dar el compuesto (III) a temperatura ambiente)
Se disponen 10,0 g de 3-cloro-2-(1-hidroxietil)fenol (57,9 mmol, 1,0 eq) en 50 ml de tolueno y se mezclan con 43 g de tributilamina (231 mmol, 4,0 eq). A 0 - 6 °C se introducen en el plazo de 30 min 8,6 g de fosgeno (86,9 mmol, 1,5 eq) y a continuación se agita durante 1 h a 0°C. HPCL-EM muestra 80% de 5-cloro-4-metil-4H-1,3-benzodioxin-2-ona (V, R2 = Cl, X = C, Y = O) como producto intermedio. Los datos analíticos de 5-cloro-4-metil-4H-1,3-benzodioxin-2-ona (V, R2 = Cl, X = C, Y = O) son tal como sigue: ESI pos. m/z = 199 [M+H]+; tiempo de retención: 1,02 min (columna de HPLC: Zorbax Eclipse Plus C18, 50 mmx 2,1 mmx 1,8 pl; eluyente A: 0,1 % de ácido fórmico/acetonitrilo; eluyente B: 0,1 % de ácido fórmico/agua; gradiente: 10/9047% / min ^ 95 /5 (0,7 min); caudal: 1 ml/min; horno: 55 °C; inyección: 0,8 pl).
La mezcla de reacción se lleva a continuación hasta temperatura ambiente y se retira fosgeno en exceso mediante introducción de una corriente de gas argón. Entonces se mezcla con 50 ml de metanol a temperatura ambiente y se agita durante 1 h. La CL-EM muestra >80% de 3-cloro-2-vinilfenol. La preparación se ajusta con NaOH diluido a pH 10-11, se separan las fases y la fase orgánica se extrae también 2 x con NaOH diluido. Las fases acuosas se reúnen, se ajusta con HCl diluido a pH 2 y se extrae respectivamente 3 x con acetato de etilo. La fase orgánica reunida se seca sobre sulfato de sodio y se concentra en el evaporador rotatorio. Se obtienen 7,9 g de 3-cloro-2-vinilfenol (III, R2 = Cl, datos analíticos véanse los Ejemplos 7 y 8, Paso a) con una pureza del 87% (rendimiento: 76,7% del teórico) como aceite de color amarillo.
d) Tiofosgeno como activador (con aislamiento y caracterización del producto intermedio (V))
Se dispone 1,0 g de 3-cloro-2-(1-hidroxietil)fenol (5,8 mmol, 1,0 eq) en 5 ml de MTBE y se mezcla con 2,15 g de trin-butilamina (11,6 mmol, 2,0 eq). Se dosifican 0,76 g de tiofosgeno (6,4 mmol, 1,1 eq) a 0 - 5 °C en el plazo de 1 h y a continuación se agita durante 1 h a 23 °C. HPLC muestra >80% de 5-cloro-4-metil-4H-1,3-benzodioxin-2-tiona (V, R2 = Cl, X = C, Y = S) como producto intermedio. Se extrae aproximadamente 1 ml de la solución de reacción y se trata a pequeña escala mediante lavado con HCl al 10 %. La fase orgánica se concentra a continuación en el evaporador rotatorio. Los datos analíticos de 5-doro-4-metil-4H-1,3-benzodioxin-2-tiona (V, R2 = Cl, X = C, Y = S) son tal como sigue: CI m/z = 215 [M+H]+; RMN de 1H (CDCI3, 400 MHz) 8 (ppm) = 7,35 (t, J = 8,3 Hz, 1H), 7,27 (dd, J = 8,0 Hz, 1,1 Hz, 1H), 7,11 (dd, J = 8,3 Hz, 0,8 Hz, 1H), 5,75 (q, J = 6,7 Hz, 3,1 Hz, 1H), 1,72 (d, J = 6,7 Hz, 3H).
Se añaden 1,61 g de tri-n-butilamina (8,7 mmol, 1,5 eq) a la mezcla de reacción restante y a continuación se calienta a 80 °C. HPLC muestra >80% de conversión con respecto a 3-cloro-2-vinilfenol (III, R2 = Cl, datos analíticos: véanse los Ejemplos 7 y 8, Paso a).

Claims (15)

REIVINDICACIONES
1. Procedimiento para la preparación de un vinilfenilsulfonato de fórmula (I):
Figure imgf000013_0001
en la que R1 representa alquilo C1-C6, fenilo, 4-metilfenilo o bencilo, y
R2 representa halógeno o metilo,
caracterizado porque
(a) un compuesto de fórmula (II)
Figure imgf000013_0002
se hace reaccionar con un activador en presencia de una base para dar un compuesto de fórmula (III)
Figure imgf000013_0003
en el que como activador se emplea uno o varios compuestos seleccionados del grupo que consiste en cloruro de tionilo, fosgeno, difosgeno, trifosgeno, tiofosgeno y los ésteres de ácido clorofórmico,
y
(b) el compuesto de fórmula (III) en presencia de una base con un compuesto de fórmula (IV)
R1-SO2-R3 (IV),
en la R3 representa F, Cl, Br u OSO2 R1 y R1 tal como se define en la fórmula (I), se hace reaccionar para dar el vinilfenilsulfonato de fórmula (I).
2. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque las etapas (a) y (b) se llevan a cabo en un procedimiento de un solo recipiente.
3. Procedimiento según la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque en las etapas (a) y (b) se emplea una o varias bases seleccionadas del grupo que consiste en trialquilaminas, bases de piridilo, bases de alcóxido y bases de amidina.
4. Procedimiento según la reivindicación 3, caracterizado porque como base se emplea tributilamina.
5. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque en las etapas (a) y (b) se emplea uno o varios disolventes seleccionados del grupo que consiste en éter de petróleo, n-hexano, n-heptano, ciclohexano, metilciclohexano, tolueno, o-xileno, m-xileno, p-xileno, decalina, clorobenceno, 1,2-diclorobenceno, diclorometano, cloroformo, tetraclorometano, dicloroetano, tricloroetano, dietil éter, diisopropil éter, metil-terc-butil éter, metil-terc-amil éter, 1,4-dioxano, tetrahidrofurano, 2-metiltetrahidrofurano, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano, diglima, anisol, acetonitrilo, propionitrilo, n-butironitrilo, isobutironitrilo, benzonitrilo, acetato de etilo, N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, dimetilsulfóxido.
6. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque como disolvente se emplea tolueno o metil-terc-butil éter.
7. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque
R1 representa metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, fenilo, 4-metilfenilo o bencilo,
R2 representa Cl, F, Br, I o metilo, y
R3 representa F, Cl u OSO2 R1.
8. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque el compuesto de fórmula (II) se obtiene mediante reacción de un compuesto de fórmula (VI)) o de una sal de metal alcalino o alcalinotérreo del compuesto de fórmula (VI)
Figure imgf000014_0001
con al menos un compuesto de fórmula (VII)
Me-Q (VII)
en presencia de un disolvente, en la que Q representa Li, Na, K, MgCl, MgBr o MgI.
9. Procedimiento según la reivindicación 8, caracterizado porque el compuesto de fórmula (IV) se mezcla en primer lugar con un agente de desprotonación, antes de hacerse reaccionar con el compuesto de fórmula (VII), en el que el agente de desprotonación no es un compuesto de fórmula (VII).
10. Procedimiento según la reivindicación 9, caracterizado porque como agente de desprotonación se emplea un alcoholato de metal alcalino y/o hidróxido de metal alcalino.
11. Procedimiento según la reivindicación 10, caracterizado porque el agente de desprotonación se selecciona del grupo que consiste en hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, metanolato de sodio, etanolato de sodio, tercbutanolato de sodio, metanolato de potasio y terc-butanolato de potasio.
12. Procedimiento según una de las reivindicaciones 8 a 11, caracterizado porque el compuesto de fórmula (VI) se obtiene mediante reacción de un compuesto de fórmula (VIII)
Figure imgf000014_0002
en la que R2 representa metilo, I, Br o Cl,
con una base de hidróxido.
13. Procedimiento según una de las reivindicaciones 8 a 12, caracterizado porque como base de hidróxido se emplea una solución acuosa de hidróxido de potasio o una solución acuosa de hidróxido de sodio.
14. Procedimiento según una de las reivindicaciones 8 a 13, caracterizado porque la reacción del compuesto de fórmula (VIII) para dar el compuesto de fórmula (VI) se lleva a cabo en presencia de un disolvente de amida, o de una mezcla de disolvente de amida o diglima con disolvente de éter o disolvente aromático.
15. Un compuesto de fórmula (V),
Figure imgf000014_0003
en la que R2 representa halógeno o metilo;
X representa C o S, Y representa S u O, y en la que X e Y no pueden representar ambos S.
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