EA007106B1 - Способ получения амидов 2-галогенпиридинкарбоновых кислот - Google Patents

Способ получения амидов 2-галогенпиридинкарбоновых кислот Download PDF

Info

Publication number
EA007106B1
EA007106B1 EA200400593A EA200400593A EA007106B1 EA 007106 B1 EA007106 B1 EA 007106B1 EA 200400593 A EA200400593 A EA 200400593A EA 200400593 A EA200400593 A EA 200400593A EA 007106 B1 EA007106 B1 EA 007106B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
aromatic
water
preceding paragraphs
organic solvent
reaction
Prior art date
Application number
EA200400593A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200400593A1 (ru
Inventor
Хорст Майер
Дитер Гольш
Хайнц Исак
Йохен Шрёдер
Original Assignee
Басф Акциенгезельшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Басф Акциенгезельшафт filed Critical Басф Акциенгезельшафт
Publication of EA200400593A1 publication Critical patent/EA200400593A1/ru
Publication of EA007106B1 publication Critical patent/EA007106B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение касается способа получения амидов 2-галогенпиридинкарбоновых кислот первичных ароматических моноаминов I, которые в орто-положении по отношению к аминогруппе имеют заместители, отличающиеся от водорода, путем взаимодействия хлорида 2-галогенпиридинкарбоновой кислоты II с ароматическим моноамином I. Способ согласно изобретению отличается тем, что реакцию проводят в смеси растворителей, состоящей из воды и минимум одного органического растворителя, не смешивающегося с водой, где смесь не содержит или содержит меньше чем 10 мол.% по отношению к хлориду 2-галогенпиридинкарбоновой кислоты II основания, отличающегося от I и II.

Description

Область техники изобретения
Настоящее изобретение касается способа получения амидов 2-галогенпиридинкарбоновых кислот, в частности, амидов 2-галогенпиридинкарбоновых кислот первичных ароматических моноаминов, которые в орто-положении, по отношению к аминогруппе, имеют заместители, отличающиеся от водорода.
Предпосылки создания изобретения
Амиды 2-галогенпиридинкарбоновых кислот первичных ароматических моноаминов I, которые в орто-положении, по отношению к аминогруппе, имеют заместители, отличающиеся от водорода, известны как вещества с фунгицидной активностью из ЕР-А 545 099. Их получение происходит путем взаимодействия хлоридов 2-галогенпиридинкарбоновых кислот с орто-замещенными ароматическими моноаминами в органическом растворителе в присутствии основания, преимущественно третичного амина. Основание служит для связывания образующегося при реакции галогеноводорода и поэтому применяется в, по крайней мере, стехиометрическом количестве. В этом способе присутствует недостаток, состоящий в том, что в полученном первичном продукте реакции остаются незначительные количества основания, удалять которые необходимо с помощью дорогостоящих способов очистки для получения соответствующего спецификации активного вещества. В остальном, применение основания является дополнительным фактором затрат при получении этих активных веществ.
Поэтому принципиально существует интерес в способе получения этих активных веществ, который обходится без применения основания. При этом орто-замещенный ароматический моноамин, в дальнейшем моноамин I, из-за орто-заместителей характеризуется стерическими затруднениями, и является, следовательно, сравнительно химически инертным. К тому же, ароматические моноамины I достаточно основные, чтобы протонироваться от возникающего при реакции галогеноводорода, так что при отсутствии основания реакция проходит, как правило, только частично. Поэтому применение стехиометрических количеств вспомогательного основания при реакции хлоридов 2-галогенпиридинкарбоновых кислот II с ароматическими, орто-замещенными моноаминами I считалось до сих пор необходимым.
Краткое описание изобретения
Целью настоящего изобретения является обеспечение способа получения амидов 2галогенпиридинкарбоновых кислот путем взаимодействия первичных ароматических моноаминов I с хлоридами 2-галогенпиридинкарбоновой кислоты II, который обеспечит получение желаемых амидов 2галогенпиридинкарбоновых кислот с высокими выходами, без необходимости добавлять эквимолярное количество основания. Способ должен предназначаться, в особенности, для взаимодействия хлоридов 2галогенпиридинкарбоновых кислот с особо реакционно-способными ароматическими моноаминами, типа 2-аминобифенила. Кроме того, способ должен также осуществляться в больших масштабах.
Эта цель может быть неожиданно достигнута посредством способа, при котором хлорид 2галогенпиридинкарбоновой кислоты II с ароматическим моноамином I взаимодействуют в смеси растворителей, содержащей воду и минимум один не смешивающийся с водой органический растворитель, при значительном или полном отсутствии вспомогательного основания. Достигнутые при этом преобразовании высокие выходы являются, в частности, также неожиданными потому, что хлориды пиридинкарбоновых кислот являются крайне неустойчивыми к гидролизу. Поэтому, как правило, реакции с хлоридами пиридинкарбоновых кислот проводятся только в безводных условиях.
Следовательно, настоящее изобретение касается способа получения амидов 2галогенпиридинкарбоновых кислот первичных ароматических моноаминов I, содержащих отличные от водорода заместители в орто-положении к аминогруппе, путем взаимодействия хлорида 2галогенпиридинкарбоновой кислоты II с ароматическим моноамином I, причем взаимодействие протекает в смеси растворителей, состоящей из воды и минимум одного не смешивающегося с водой органического растворителя, причем смесь не содержит совсем или содержит меньше, чем 10 мол.%, по отношению к хлориду галогенпиридинкарбоновой кислоты II, основания отличного от одного из I и II.
Под не смешивающимися с водой органическими растворителями подразумевают все органические растворители и смеси растворителей, которые в присутствии соляной кислоты при смешивании с водой формируют многофазную систему, содержащую как минимум одну органическую и как минимум одну водную фазу. При этом как правило речь идет о таком растворителе, в котором растворяется меньше, чем 10 об.% водного раствора соляной кислоты. К ним принадлежат также смеси растворителей, которые содержат наряду с выше упомянутыми растворителями апротонные растворители, смешивающиеся с водой, так как эти смеси в условиях реакции в присутствии воды также могут образовывать 2-фазную систему.
К не смешивающимся с водой органическим растворителям относятся, например, ароматические, алифатические и циклические алифатические углеводороды, галогенпроизводные ароматических, алифатических и циклических алифатических углеводородов, ациклические эфиры с преимущественно 4-10 атомами С, содержащие 3-10 атомов С сложные эфиры, преимущественно алифатических или циклоалифатических спиртов с преимущественно алифатическими карбоновыми кислотами, например, сложные эфиры уксусной, пропионовой или масляной кислоты с предельными спиртами С3-С8, такие как метил-, этил-, н-пропил-, н-бутил- или изобутилацетат, -пропионат, -бутират и так далее, а также кетоны с преимущественно 4-10 атомами С, такие как метилэтилкетон, а также алифатические нитрилы с преимуще
- 1 007106 ственно 4-10 атомами С, такие как бутиронитрил, а также смеси выше упомянутых органических растворителей. Смешивающимися с водой растворителям считаются, например, ацетон, циклические эфиры, такие как тетрагидрофуран, диоксан, а также ацетонитрил или пропионитрил. Доля смешивающихся с водой растворителей составляет, как правило, не больше, чем 50 мас.%, предпочтительно не больше, чем 20 мас.%, по отношению ко всей массе в органическом растворителе. Предпочтителен подход, при котором используемый растворитель в основном не содержит смешивающегося с водой растворителя (доля <5 мас.%). Лучше использовать такие органические растворители, в которых достаточно хорошо растворяются, по меньшей мере, аддукты I и II. Предпочтительно применять, в особенности, такие растворители, в которых можно достичь концентраций аддуктов, составляющих как минимум 20 мас.% и, в особенности, минимум 30 мас.%. Примеры таких предпочитаемых органических растворителей включают ароматические, преимущественно алкилзамещенные углеводороды, такие как толуол, этилбензол, о-, м- и пксилол, кумол и п-метилкумол, галогенпроизводные углеводородов, в особенности, хлорпроизводные, такие как дихлорметан, трихлорметан, 1,2-дихлорэтан, хлорбензол и дихлорбензол, эфиры, например, С2С4 диалкиловые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, ди-н-бутиловый эфир, втор. дибутиловый эфир, а также третичный метилбутиловый эфир, а также циклические эфиры, такие как тетрагидрофуран и метадиоксан, а также вышеупомянутые сложные эфиры с 3-10 атомами С. К ним принадлежат также смеси вышеупомянутых растворителей. Особенно предпочтительно применять растворители и смеси растворителей, которые, главным образом, содержат долю, преимущественно до минимум 80 об.% и в особенности до минимум 90 об.% минимум одного ароматического углеводорода. В качестве ароматических углеводородов предпочтительно использовать С1-С4-моноалкил- и С1-С4диалкилбензолы, в частности ксилол.
Согласно изобретению соотношение воды к органическим растворителям выбирается таким образом, чтобы в условиях реакции образовывалась первая фаза, содержащая растворитель и продукт реакции, а также вторая водная фаза. При этом количество воды выбирается преимущественно таким образом, чтобы оно составляло минимум 100 г, преимущественно минимум 200 г и, в особенности, минимум 300 г на моль хлорида пиридинкарбоновой кислоты II. Как правило не используют больше, чем 1 кг воды на моль хлорида 2 галогенпиридинкарбоновой кислоты II.
Количество смешивающегося с водой органического растворителя определяется как правило таким образом, чтобы объемное соотношение воды к растворителю находилось в области от 10:1 до 1:10. Из экономических соображений выгодно использовать как можно меньшее количество растворителя. Преимущественно поэтому применяют столько растворителя, чтобы общее количество аддукта I и II составляло минимум 25 мас.ч., преимущественно минимум 30 мас.ч. и, в особенности, минимум 50 мас.ч. по отношению к 100 мас.ч. не смешивающегося с водой органического растворителя. Преимущественно количество растворителя выбирают таким образом, чтобы аддукты и также амид пиридинкарбоновой кислоты в условиях реакции были в большей или меньшей степени полностью растворимы в органическом растворителе, таким образом, чтобы могла образоваться абсолютно гомогенная органическая фаза. Поэтому, как правило, используют минимум 100 мас.ч. растворителя и преимущественно минимум 130 мас.ч. растворителя на 100 мас.ч. аддукта (общее количество I и II).
Подход к проведению реакции хлорида 2-галогенпиридинкарбоновой кислоты II с ароматическим моноамином I состоит, как правило, в том, чтобы в органическом растворителе в присутствии желаемого количества воды интенсивно смешивались аддукты I и II в виде растворов. При этом происходит спонтанная экзотермическая реакция с образованием амидов 2-галогенпиридинкарбоновых кислот. Как правило, реакцию проводят при температуре выше комнатной, однако, преимущественно выше 40°С и, в особенности, выше 50°С. Преимущественно подход состоит в том, чтобы растворы аддуктов I и II в органическом растворителе в присутствии воды при температуре выше 40°С и, в особенности, выше 50°С, например 60-65°С при квазиадиабатических условиях смешивать друг с другом таким образом, чтобы нагрелось содержимое реактора. Под квазиадиабатическими условиями подразумевают при этом такие условия реакции, при которых основное количество высвобождающегося при образовании амида тепла не уходило непосредственно через холодильник, а способствовало подогреву содержимого реактора. Во время реакции как обычно заботятся о сильном смешивании, например, путем интенсивного перемешивания и/или встряхивания содержимого реактора. В частности, подход состоит в том, чтобы поместить желаемое количество воды, а также раствор ароматического моноамина I в желаемом органическом растворителе в реактор, содержимое реактора подогреть до желаемой температуры и после этого при размешивании добавить в реактор раствор хлорида 2-галогенпиридинкарбоновой кислоты в органическом растворителе. Добавлять можно от нескольких минут до нескольких часов. При предпочитаемом квазиадиабатическом процессе раствор хлорида 2-галогенпиридинкарбоновой кислоты II добавляют преимущественным как можно быстрее, например, на протяжении 1-30 мин, в особенности 1-15 мин. Концентрация хлорида 2-галогенпиридинкарбоновой кислоты II в органическом растворителе составляет, как правило, от 20 до 200 массовых долей на 100 массовых долей органического растворителя.
После окончания добавления реакционную смесь оставляют, как правило, еще на некоторое время, преимущественно не больше, чем на 1 ч после реакции, до выделения продуктов реакции. Преимущественно это происходит при перемешивании содержимого реактора.
- 2 007106
Разделение продуктов реакции происходит с помощью общепринятого способа экстракции из водной фазы. К тому же отделяют, как правило, сперва водную фазу, которая в данном случае называется реакционной смесью. После этого нейтрализуется органическая фаза, в данном случае после дальнейшего разведения органическим растворителем, путем добавления водного раствора неорганического основания. В качестве основания, к примеру, используются такие гидроксиды щелочных металлов, как гидроксид натрия или гидроксид калия, карбонаты и гидрокарбонаты щелочных металлов и, в особенности, карбонат натрия. Нейтрализация может происходить в один или несколько этапов. Преимущественно при нейтрализации устанавливают величину рН в области 6-10 и, в особенности в области 7-9. Преимущественно процесс нейтрализации происходит также при температуре выше 40°С, в особенности выше 60°С, и, в частности, выше 85°С, например, в диапазоне 60-100°С или в диапазоне 85-100°С. При этом преимущественно добавляют горячие водные растворы основания к горячей органической фазе. Нейтрализация может происходить в один или несколько этапов, причем после окончания каждого этапа отделяют водную фазу от органической фазы.
Как правило, для получения следующих количеств активного вещества первую водную фазу или объединенные водные фазы повторно экстрагируют органическим растворителем и при этом полученный в этом случае органический раствор нейтрализуют описанным выше способом. Преимущественно такой полученный повторный экстракт возвращают в реакцию, например, на следующем этапе. Активное вещество можно также выделить из повторного экстракта.
Выделение таких синтезированных амидов 2-галогенпиридинкарбоновых кислот из органической фазы происходит по общепринятой схеме, например, упариванием и/или охлаждением органического раствора и кристаллизацией. Кристаллизация может проводиться, к примеру, в присутствии затравочных кристаллов.
Для получения амидов 2-галогенпиридинкарбоновых кислот аддукты I и II используют в почти стехиометрических количествах, т.е. мольное отношение хлорида 2-галогенпиридинкарбоновой кислоты II и ароматических аминов I составляет от 0,9:1 до 1:1,1. Тем не менее, предпочтительнее брать хлорид 2галогенпиридинкарбоновой кислоты II в по крайней мере эквимолярном количестве или в незначительном избытке от до 10 мол.%, преимущественно до 5 мол.% по отношению к I.
Согласно изобретению в этом способе могут использоваться все первичные ароматические моноамины II, которые в орто-положении по отношению к аминогруппе, имеют заместители, отличающиеся от водорода. При этом в расчет принимаются в основном такие заместители, которые инертны при указанных условиях реакции, т.е. не вступают ни в какую конкурентную реакцию с хлоридами 2галогенпиридинкарбоновых кислот II. К таким заместителям относятся, например, такие заместители, как галогено-, нитро-, циано-, алкил-, галогеналкил-, циклоалкил-, алкокси-, алкоксиалкил-, алкилтио-, алкилсульфонил-, арил-, гетероарил-, алкиларил- и гетероарилалкилгруппа. Арил- и гетероарилгруппы вышеупомянутых остатков могут при этом со своей стороны содержать в качестве заместителей 1, 2 или 3 выше упомянутые группы, например, галогено, нитро-, циано-, алкил-, галогеналкил-, алкокси-, алкоксиалкил-, алкилтио-, алкилсульфонил-, арил- и/или циклоалкил. Наряду с заместителями в ортоположении по отношению к аминогруппе ароматический моноамин может содержать также еще, например, 1 или 2 других заместителя вышеуказанных типов. 2 соседних атома С связанных ароматических заместителей могут также образовывать вместе карбоциклическое или гетероциклическое 5 или 6членное кольца, которые могут быть замещены со своей стороны, например, галогеном или алкилом.
Ароматические моноамины являются преимущественно производными анилина. Но также в качестве моноамина I могут использоваться и полициклические ароматические амины такие, как нафтиламин или бензогетероциклические амины. Ароматические моноамины, в частности, соединения анилина могут сами по себе наряду с заместителями в орто-положении содержать еще другие, например, 1 или 2 заместителя указанного выше типа. В предпочитаемом способе данного изобретения используется анилин, который замещен только в орто-положении.
Алкил при этом представляет собой линейный или разветвленный насыщенный остаток углеводорода с преимущественно 1-6 и, в особенности, 1-4 атомами С, такой как метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, 2-бутил, изобутил и трет.-бутил. Это же касается алкильной части в алкокси-, алкилтио-, алкоксиалкил- и алкилсульфонилгруппе.
Галогеналкил при этом представляет собой частично или полностью замещенный галогеном, в частности, фтором, хлором, бромом или йодом, линейный или разветвленный остаток насыщенного углеводорода с преимущественно 1-4 атомами С, например, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, фторметил, дифторметил, хлордифторметил, дихлорфторметил, трифторметил, бромметил, 2,2,2-трихлорэтил, 2,2,2-трифторметил, 2-хлорэтил, пентафторэтил, пентахлорэтил, 3-хлопропил, 3-бромпропил, и т.д.
Алкоксиалкил представляет собой линейный или разветвленный остаток алкила, который замещен С1-С4алкоксигруппой, например, метоксиметил, этоксиметил, н- или изо-пропоксиметил, нбутоксиметил, 1-метоксиэтил, 1-этоксиэтил, 2-метоксиэтил, 2-этоксиэтил и т.д.
Циклоалкил представляет собой моно- или бициклический углеводородный остаток с, как правило, 3-10 атомами С, такой как циклопропил, циклопентил, циклогексил, норборнил, деканил или адамантил.
- 3 007106
Арил представляет собой преимущественно фенил или нафтил, которые могут быть замещены 1, 2 или 3 упомянутыми выше заместителями.
Гетероарил представляет собой гетероароматический остаток, который может быть моно- или бициклическим и содержать от 1 до 3 гетероатомов, О, N и 8, причем ни один из гетероатомов не протонируется водой. К гетарилам относятся, в частности, тиенил, фуранил, бензотиенил, индолил и т.п. Арил и гетарил могут замещаться одним или несколькими, например, 1, 2 или 3 вышеуказанными заместителями.
В особенно подходящем способе настоящего изобретения используется первичный ароматический моноамин I, который содержит фенильный заместитель в орто-положении по отношению к аминогруппе, который в свою очередь может быть замещен, например, 1, 2 или 3 упомянутыми выше заместителями. В особенности, настоящее изобретение касается способа, при котором в качестве ароматического моноамина I используют соединение анилина, которое имеет замещенное фенильное кольцо в ортоположении по отношению к аминогруппе, то есть ароматический моноамин I типа 2-аминобифенил. Фенильное кольцо может быть замещено описанным выше способом и содержать преимущественно 1, 2 или 3 вышеуказанных заместителя. Заместители особенно предпочтительно выбирают из группы, включающей галоген, метил, дифторметил, трифторметил, метокси, метилтио или метилсульфонил. В специальном способе данного изобретения применяют в качестве ароматического моноамина I 2(галогенфенил)анилин, например, 2-(4-хлорфенил)анилин или 2-(4-фторфенил)анилин.
В изобретенном способе речь идет о применении хлорида 2-галогенпиридинкарбоновой кислоты, преимущественно, хлорида 2-галогенникотиновой кислоты и, в особенности, хлорида 2хлорникотиновой кислоты (=хлорид 2-хлор-3-пиридинкарбоновой кислоты).
Способ согласно изобретению обеспечивает получение амидов 2-галогенкарбоновых кислот из стерически затрудненных, первичных ароматических моноаминов I, которые в орто-положении, по отношению к аминогруппе, имеют заместители, отличающиеся от водорода, с высоким выходом, в котором не требуется применение основания. Выходы при обычном выделении превышают, как правило, 80% теоретического выхода. Путем повторной экстракции водной фазы выход может увеличиваться до свыше 90%. Неожиданным оказалось образование в условиях реакции только очень незначительного количества амида 2-гидроксиникотиновой кислоты, который обычно получается при кислом гидролизе из амида 2галогенникотиновой кислоты.
Далее настоящее изобретение будет проиллюстрировано с помощью примера, который, однако, никоим образом не ограничивают настоящее изобретение.
Получение 2-хлор-[2-(4-хлорфенил)фениламинокарбонил] пиридина путем взаимодействия хлорида 2-хлор-3-никотиновой кислоты II с 2-(4-хлорфенил)анилином I.
800 г воды и раствор 396 г (1,944 моль) 2-амино-4'-хлорбифенила в 311 г ксилола поместили в реактор и при перемешивании нагрели до внутренней температуры 65°С. Затем прилили туда же нагретый до 65°С раствор 349 г (1,984 моль) хлорида 2-хлор-3-никотиновой кислоты в 233 г ксилола. При этом температура в реакторе поднялась до примерно 95°С. После окончания добавления температуру поддерживали еще в течение 10 мин при перемешивании, оставляли мешалку и дали возможность фазам разделиться. Нижнюю водную фазу выпустили и собрали. К органической фазе прилили примерно 360 г горячей воды, перемешали, после чего добавили первое количество 20 мас.%, водного раствора карбоната натрия. Отделили водную фазу и снова добавили к органической фазе 360 г горячей воды и следующую порцию 20 мас.% раствора карбоната натрия. После отделения водной фазы горячую органическую фазу поместили в предварительно нагретую емкость. Охладили при перемешивании до комнатной температуры. При этом выкристаллизовался конечный продукт. После отделения маточного раствора и высушивания кристаллизата, получили 567 г активного вещества. Это соответствует выходу 85% по отношению к использованному 2-аминобифенилу.
Повторной экстракцией водной фаз с ксилолом получили еще 53 г конечного продукта. Весь выход составил 620 г (93% теоретического выхода).

Claims (11)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Способ получения амидов 2-галогенпиридинкарбоновых кислот первичных ароматических моноаминов I, которые в орто-положении, по отношению к аминогруппе, имеют заместители, отличающиеся от водорода, путем взаимодействия хлоридов 2-галогенпиридинкарбоновых кислот II с ароматическими моноаминами I, отличающийся тем, что реакцию проводят в смеси растворителей, состоящей из воды и
    - 4 007106 минимум одного не смешивающегося с водой органического растворителя, образующего при смешении с водой в присутствии соляной кислоты многофазную систему, причем смесь не содержит или содержит меньше, чем 10 мол.%, по отношению к хлориду 2-галогенпиридинкарбоновой кислоты II, основания отличающегося от I и II.
  2. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что количество воды составляет минимум 100 г на моль хлорида 2-галогенпиридинкарбоновой кислоты II.
  3. 3. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что общее количество соединений I и II составляет от 25 до 100 мас.ч. по отношению к 100 мас.ч. органического растворителя.
  4. 4. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что органический растворитель выбирают из ароматических, алифатических и циклоалифатических углеводородов, галогенпроизводных углеводородов, эфиров, сложных эфиров, содержащих от 3 до 10 атомов С и смесей этих растворителей.
  5. 5. Способ по п.4, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют ароматический углеводород.
  6. 6. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что реакцию проводят при температурах выше 40°С.
  7. 7. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что реакцию проводят при отсутствии оснований, отличающихся от I и II.
  8. 8. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что хлорид 2галогенпиридинкарбоновой кислоты II и ароматический амин I применяют в мольном соотношении от 1:1,1 до 1:1.
  9. 9. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что заместитель в ортоположении, по отношению к аминогруппе в I представляет собой необязательно замещенную фенильную группу.
  10. 10. Способ по п.8, отличающийся тем, что ароматический амин I выбирают из 2(галогенфенил)анилинов.
  11. 11. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что в качестве соединения II применяют хлорид 2-хлорпиридинкарбоновой кислоты.
EA200400593A 2001-11-02 2002-10-31 Способ получения амидов 2-галогенпиридинкарбоновых кислот EA007106B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP01126113 2001-11-02
PCT/EP2002/012214 WO2003037868A1 (de) 2001-11-02 2002-10-31 Verfahren zur herstellung von 2-halogenpyridincarbonsäureamiden

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200400593A1 EA200400593A1 (ru) 2004-10-28
EA007106B1 true EA007106B1 (ru) 2006-06-30

Family

ID=8179149

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200400593A EA007106B1 (ru) 2001-11-02 2002-10-31 Способ получения амидов 2-галогенпиридинкарбоновых кислот

Country Status (21)

Country Link
US (1) US7241896B2 (ru)
EP (1) EP1444205B1 (ru)
JP (1) JP4430392B2 (ru)
KR (1) KR100947402B1 (ru)
CN (1) CN1317269C (ru)
AR (1) AR037513A1 (ru)
AT (1) ATE316959T1 (ru)
AU (1) AU2002346823B2 (ru)
BR (1) BR0213561B1 (ru)
CA (1) CA2463625C (ru)
DE (1) DE50205766D1 (ru)
DK (1) DK1444205T3 (ru)
EA (1) EA007106B1 (ru)
ES (1) ES2256565T3 (ru)
HU (1) HUP0401595A3 (ru)
IL (2) IL161359A0 (ru)
MX (1) MXPA04003733A (ru)
PL (1) PL370556A1 (ru)
SI (1) SI1444205T1 (ru)
WO (1) WO2003037868A1 (ru)
ZA (1) ZA200404284B (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI1005793B1 (pt) 2009-02-19 2018-04-03 Basf Se Processo para preparar 2-aminobifenis substituídos, processo para preparar pirazolcarboxamidas e compostos
CN102348675B (zh) 2009-03-09 2014-10-01 巴斯夫欧洲公司 制备取代2-硝基联苯的方法
US20130338369A1 (en) 2011-03-07 2013-12-19 Basf Se Process for the Synthesis of Aminobiphenylene
CN106103404B (zh) * 2014-01-17 2017-11-24 迈克斯(如东)化工有限公司 联苯化合物的制备及应用
CN103980192B (zh) * 2014-01-20 2016-02-17 泰州百力化学股份有限公司 一种选择性合成不同晶型啶酰菌胺的方法
CN104725303B (zh) * 2015-02-02 2017-09-08 西安近代化学研究所 一种2‑氯‑n‑(4′‑氯联苯‑2‑基)烟酰胺的合成方法
GB2539022B (en) * 2015-06-04 2018-02-07 Rotam Agrochem Int Co Ltd Process for preparing boscalid
GB2536979B (en) * 2015-06-04 2019-03-13 Rotam Agrochem Int Co Ltd Process for preparing boscalid
GB2550138B (en) 2016-05-09 2019-06-12 Rotam Agrochem Int Co Ltd Process for preparing boscalid
GB2552696B (en) * 2016-08-04 2020-03-04 Rotam Agrochem Int Co Ltd Process for preparing boscalid
GB2552699B (en) * 2016-08-04 2021-03-10 Rotam Agrochem Int Co Ltd Process for preparing boscalid
GB2552697B (en) * 2016-08-04 2021-03-10 Rotam Agrochem Int Co Ltd Process for the preparation of boscalid
ES2947574T3 (es) * 2016-09-28 2023-08-11 Upl Ltd Procedimiento para preparar la forma I anhidra de boscalida y la forma II anhidra de boscalida
CN114634444A (zh) * 2022-03-22 2022-06-17 泰州百力化学股份有限公司 一种酰胺类化合物的制备方法
CN115960609B (zh) * 2022-12-30 2023-10-24 浙江奥首材料科技有限公司 一种高选择性蚀刻晶圆表面氧化层的蚀刻液、其制备方法及用途

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2186773A (en) * 1939-08-11 1940-01-09 Lilly Co Eli 2(p-nicotinylaminobenzenesulfon-amide) pyridine and its salts, and process of preparing them
IL103614A (en) * 1991-11-22 1998-09-24 Basf Ag Carboxamides for controlling botrytis and certain novel such compounds
EP1140881B1 (en) * 1998-12-23 2006-05-17 Eli Lilly And Company Antithrombotic amides

Also Published As

Publication number Publication date
SI1444205T1 (sl) 2006-06-30
CA2463625A1 (en) 2003-05-08
US20040266837A1 (en) 2004-12-30
US7241896B2 (en) 2007-07-10
AR037513A1 (es) 2004-11-17
KR20050042031A (ko) 2005-05-04
KR100947402B1 (ko) 2010-03-15
EP1444205A1 (de) 2004-08-11
JP4430392B2 (ja) 2010-03-10
AU2002346823B2 (en) 2009-03-12
DE50205766D1 (de) 2006-04-13
BR0213561B1 (pt) 2013-04-16
ES2256565T3 (es) 2006-07-16
EP1444205B1 (de) 2006-02-01
CN1317269C (zh) 2007-05-23
EA200400593A1 (ru) 2004-10-28
ZA200404284B (en) 2005-06-01
CA2463625C (en) 2010-12-21
ATE316959T1 (de) 2006-02-15
MXPA04003733A (es) 2004-07-23
HUP0401595A2 (hu) 2004-11-29
IL161359A0 (en) 2004-09-27
IL161359A (en) 2012-12-31
BR0213561A (pt) 2004-10-26
JP2005526699A (ja) 2005-09-08
DK1444205T3 (da) 2006-05-29
CN1575281A (zh) 2005-02-02
HUP0401595A3 (en) 2005-11-28
PL370556A1 (en) 2005-05-30
WO2003037868A1 (de) 2003-05-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101263032B1 (ko) 4-｛4-［（｛［4-클로로-3-（트리플루오로메틸）페닐］아미노｝카르보닐）아미노］페녹시｝-ｎ-메틸피리딘-2-카르복사미드의 제조 방법
EA007106B1 (ru) Способ получения амидов 2-галогенпиридинкарбоновых кислот
DK159777B (da) N-alkyl-norscopiner og fremgangsmaade til fremstilling heraf samt deres anvendelse som mellemprodukter
US11230517B2 (en) Method for aromatic fluorination
JP2530848B2 (ja) Ｏ−置換ヒドロキシルアミンの製造法
CZ286391B6 (cs) o-nitrofenylcyklopropylketon a způsob jeho výroby
JP2018511606A (ja) ２−チオフェンカルボニルクロリドを調製するためのプロセス
CA2234132A1 (en) Process to chloroketoamines using carbamates
CZ290533B6 (cs) Způsob výroby o-aminofenylcyklopropylketonu
JP3834184B2 (ja) 縮合剤およびその保存方法
CZ279743B6 (cs) Způsob výroby N-sukcinimidylkarbonátů
JPH0782252A (ja) イミド酸エステル化合物及びｎ−ピラゾリルアミドオキシム化合物の製造方法
JP2966041B2 (ja) イミダゾール環のクロル化方法
EP4378929A1 (en) Synthesis of aromatic boronic acids
KR950011118B1 (ko) 유기 n-히드록시이미데이트의 제조방법
KR20020091180A (ko) 옥심 에테르의 제조 방법
JPS6051187A (ja) ５−メルカプト−１，２，３−チアジアゾ−ル塩の製法
JP2001316350A (ja) ヒドロキシグアニジンの炭酸エステル化合物、およびその製造方法
UA71664C2 (ru) Способ получения эфиров арилиминометилкарбаминовой кислоты
JPS58192860A (ja) 置換カルバミン酸エステルの製法
JPH10330341A (ja) アミド誘導体の製造方法
HRP940779A2 (en) Process for the preparation of n-succinimidylcarbonates
JPH1045724A (ja) Ｎ−スルホニルピリミジンカルボン酸アミド誘導体の製造法
JPH07309843A (ja) ２−シアノイミダゾール系化合物の製造方法
JPH04244096A (ja) アデノシン−３’，５’−環状リン酸ベンジルトリエステルの製法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ KG TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): BY RU