JPH10330341A - アミド誘導体の製造方法 - Google Patents
アミド誘導体の製造方法Info
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- JPH10330341A JPH10330341A JP16042597A JP16042597A JPH10330341A JP H10330341 A JPH10330341 A JP H10330341A JP 16042597 A JP16042597 A JP 16042597A JP 16042597 A JP16042597 A JP 16042597A JP H10330341 A JPH10330341 A JP H10330341A
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- ammonium
- derivative
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 取り扱いが困難な液体アンモニアやアンモニ
アガスを用いることなく、工業的に簡便で、特殊な設備
を必要とせず、また濾過性も良いアミド誘導体の製造方
法を提供する。 【解決手段】 一般式（１）で表されるエステル誘導体
にアンモニア塩類及びアルカリ化合物を反応させて、γ
−ピロン環を開環させ一般式（２）で表されるアミド誘
導体を得ることを特徴とするアミド誘導体の製造方法。 【化１】 （式中、Ｒ1はフェニル基で置換されていてもよい炭素
数２〜５のアルキル基、Ｒ2は炭素数１〜６のアルキル
基を示す。） 【化２】 （式中、Ｒ1は上記に同じ、Ｒ3はＮＨ2又はＯＨを示
す。）
アガスを用いることなく、工業的に簡便で、特殊な設備
を必要とせず、また濾過性も良いアミド誘導体の製造方
法を提供する。 【解決手段】 一般式（１）で表されるエステル誘導体
にアンモニア塩類及びアルカリ化合物を反応させて、γ
−ピロン環を開環させ一般式（２）で表されるアミド誘
導体を得ることを特徴とするアミド誘導体の製造方法。 【化１】 （式中、Ｒ1はフェニル基で置換されていてもよい炭素
数２〜５のアルキル基、Ｒ2は炭素数１〜６のアルキル
基を示す。） 【化２】 （式中、Ｒ1は上記に同じ、Ｒ3はＮＨ2又はＯＨを示
す。）
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は医薬、農薬等の中間
体として有用なアミド誘導体の改良された製造方法に関
する。
体として有用なアミド誘導体の改良された製造方法に関
する。
【０００２】
【従来の技術】本発明の上記アミド誘導体は、例えば特
開平３−９５１４４号公報、特開平７−５３４９１号公
報に記載された公知の化合物である。
開平３−９５１４４号公報、特開平７−５３４９１号公
報に記載された公知の化合物である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】これらの方法は、いず
れも液体アンモニアやアンモニアガスを用いる方法で、
取り扱いが不便で工業的に有利な方法とは言えなかっ
た。本発明の課題は取り扱いが困難な液体アンモニアや
アンモニアガスを用いることなく、工業的に簡便で、特
殊な設備を必要とせず、また濾過性も良いアミド誘導体
の製造方法を提供することにある。
れも液体アンモニアやアンモニアガスを用いる方法で、
取り扱いが不便で工業的に有利な方法とは言えなかっ
た。本発明の課題は取り扱いが困難な液体アンモニアや
アンモニアガスを用いることなく、工業的に簡便で、特
殊な設備を必要とせず、また濾過性も良いアミド誘導体
の製造方法を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は一般式（１）で
表されるエステル誘導体にアンモニア塩類及びアルカリ
化合物を反応させて、γ−ピロン環を開環させ一般式
（２）で表されるアミド誘導体を得ることを特徴とする
アミド誘導体の製造方法に係る。
表されるエステル誘導体にアンモニア塩類及びアルカリ
化合物を反応させて、γ−ピロン環を開環させ一般式
（２）で表されるアミド誘導体を得ることを特徴とする
アミド誘導体の製造方法に係る。
【０００５】
【化３】 （式中、Ｒ1はフェニル基で置換されていてもよい炭素
数２〜５のアルキル基、Ｒ2は炭素数１〜６のアルキル
基を示す。）
数２〜５のアルキル基、Ｒ2は炭素数１〜６のアルキル
基を示す。）
【０００６】
【化４】 （式中、Ｒ1は上記に同じ、Ｒ3はＮＨ2又はＯＨを示
す。）
す。）
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明の出発原料の一般式（１）
のエステル誘導体において、Ｒ1で示される基としては
エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、フェニルエチ
ル、フェニルプロピル、フェニルブチル、フェニルペン
チルを挙げることができる。一般式（１）の化合物の例
として、例えば８−〔４−（４−プロポキシ）ベンゾイ
ル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２
−カルボン酸メチルエステル、８−〔４−（４−ペンチ
ルオキシ）ベンゾイル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１
−ベンゾピラン−２−カルボン酸メチルエステル、８−
〔４−（４−フェニルエトキシ）ベンゾイル〕アミノ−
４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸
メチルエステル、８−〔４−（４−フェニルブトキシ）
ベンゾイル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−２−カルボン酸メチルエステル、これらの対応す
るエチルエステル、プロピルエステル、ブチルエステル
等を挙げることができる。一般式（１）のエステル誘導
体は例えば上記特開平３−９５１４４号、特開平７−５
３４９１号に記載された公知の化合物であり、入手容易
な化合物である。
のエステル誘導体において、Ｒ1で示される基としては
エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、フェニルエチ
ル、フェニルプロピル、フェニルブチル、フェニルペン
チルを挙げることができる。一般式（１）の化合物の例
として、例えば８−〔４−（４−プロポキシ）ベンゾイ
ル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２
−カルボン酸メチルエステル、８−〔４−（４−ペンチ
ルオキシ）ベンゾイル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１
−ベンゾピラン−２−カルボン酸メチルエステル、８−
〔４−（４−フェニルエトキシ）ベンゾイル〕アミノ−
４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸
メチルエステル、８−〔４−（４−フェニルブトキシ）
ベンゾイル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−２−カルボン酸メチルエステル、これらの対応す
るエチルエステル、プロピルエステル、ブチルエステル
等を挙げることができる。一般式（１）のエステル誘導
体は例えば上記特開平３−９５１４４号、特開平７−５
３４９１号に記載された公知の化合物であり、入手容易
な化合物である。
【０００８】次に式（１）のエステル誘導体にアンモニ
ア塩類及びアルカリ化合物を反応させて、γ−ピロン環
を開環させることにより一般式（２）で表されるアミド
誘導体が得られる。アンモニア塩類としては例えば塩化
アンモニウム、臭化アンモニウム、炭酸アンモニウム、
硫酸アンモニウム、燐酸アンモニウム、酢酸アンモニウ
ム等を挙げることができる。アルカリ化合物としては例
えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基、
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリ
ウムブトキシド等の有機塩基を挙げることができる。ア
ンモニア塩類の使用量は通常一般式（１）のエステル誘
導体の１モルに対して１〜２０モル程度、好ましくは８
〜１２モル程度とするのが良い。アルカリ化合物の使用
量は通常一般式（１）のエステル誘導体の１モルに対し
て１〜２０モル程度、好ましくは８〜１２モル程度とす
るのが良い。
ア塩類及びアルカリ化合物を反応させて、γ−ピロン環
を開環させることにより一般式（２）で表されるアミド
誘導体が得られる。アンモニア塩類としては例えば塩化
アンモニウム、臭化アンモニウム、炭酸アンモニウム、
硫酸アンモニウム、燐酸アンモニウム、酢酸アンモニウ
ム等を挙げることができる。アルカリ化合物としては例
えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基、
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリ
ウムブトキシド等の有機塩基を挙げることができる。ア
ンモニア塩類の使用量は通常一般式（１）のエステル誘
導体の１モルに対して１〜２０モル程度、好ましくは８
〜１２モル程度とするのが良い。アルカリ化合物の使用
量は通常一般式（１）のエステル誘導体の１モルに対し
て１〜２０モル程度、好ましくは８〜１２モル程度とす
るのが良い。
【０００９】反応は溶媒の存在下に行うのが好ましい。
溶媒としてはピリジン、２−メチル−５−エチルピリジ
ン等のピリジン類、メタノール、エタノール、イソプロ
パノール、ｔ−ブタノール等のアルコール類、ジオキサ
ン、テトラハイドロフラン等のエーテル類、アセトニト
リル等のニトリル類、ベンゼン、トルエン、キシレン、
ヘキサン等の炭化水素類、クロロベンゼン、クロロホル
ム等のハロゲン化炭化水素類等を挙げることができる。
これらの中、アルコール類が好ましい。溶媒は１種又は
２種以上の混合物としても用いることができる。反応は
通常１０〜８０℃、好ましくは２０〜６０℃の温度で、
約１〜３０時間、好ましくは６〜２３時間行うのが好ま
しい。
溶媒としてはピリジン、２−メチル−５−エチルピリジ
ン等のピリジン類、メタノール、エタノール、イソプロ
パノール、ｔ−ブタノール等のアルコール類、ジオキサ
ン、テトラハイドロフラン等のエーテル類、アセトニト
リル等のニトリル類、ベンゼン、トルエン、キシレン、
ヘキサン等の炭化水素類、クロロベンゼン、クロロホル
ム等のハロゲン化炭化水素類等を挙げることができる。
これらの中、アルコール類が好ましい。溶媒は１種又は
２種以上の混合物としても用いることができる。反応は
通常１０〜８０℃、好ましくは２０〜６０℃の温度で、
約１〜３０時間、好ましくは６〜２３時間行うのが好ま
しい。
【００１０】本発明では上記で得られた一般式（２）の
アミド誘導体は通常の単離、精製方法により分離するこ
とができ、例えば濾過、抽出、濃縮、冷却晶析、貧溶解
度溶媒添加による結晶化、クロマトグラフィー等を挙げ
ることができる。
アミド誘導体は通常の単離、精製方法により分離するこ
とができ、例えば濾過、抽出、濃縮、冷却晶析、貧溶解
度溶媒添加による結晶化、クロマトグラフィー等を挙げ
ることができる。
【００１１】
【実施例】以下に参考例、実施例及び比較例を挙げて説
明する。 参考例１ （原料の８−〔４−（４−フェニルブトキ
シ）ベンゾイル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベン
ゾピラン−２−カルボン酸メチルエステルの合成） 特開平３−９５１４４号の参考例１２〜１３に準じて上
記化合物を得た。 ２７０ＭＨz，1Ｈ−ＮＭＲ（δppm）（ＣＤＣl3）８.９
（１Ｈ，ｄ），８.７７（１Ｈ，ｓ），７.９５（２Ｈ，
ｄ），７.８（１Ｈ，ｄ），７.４７（１Ｈ，ｔ），７.
２（６Ｈ，ｍ），７.０（２Ｈ，ｄ），４.０５（２Ｈ，
ｔ），３.９（３Ｈ，ｓ），２.７１（２Ｈ，ｔ），１.
８（４Ｈ，ｍ）
明する。 参考例１ （原料の８−〔４−（４−フェニルブトキ
シ）ベンゾイル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベン
ゾピラン−２−カルボン酸メチルエステルの合成） 特開平３−９５１４４号の参考例１２〜１３に準じて上
記化合物を得た。 ２７０ＭＨz，1Ｈ−ＮＭＲ（δppm）（ＣＤＣl3）８.９
（１Ｈ，ｄ），８.７７（１Ｈ，ｓ），７.９５（２Ｈ，
ｄ），７.８（１Ｈ，ｄ），７.４７（１Ｈ，ｔ），７.
２（６Ｈ，ｍ），７.０（２Ｈ，ｄ），４.０５（２Ｈ，
ｔ），３.９（３Ｈ，ｓ），２.７１（２Ｈ，ｔ），１.
８（４Ｈ，ｍ）
【００１２】実施例１ メタノール ６４mlに、８−〔４−（４−フェニルブト
キシ）ベンゾイル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−２−カルボン酸メチルエステル４gを懸濁
させ、塩化アンモニウム ６.８g、ナトリウムメトキシ
ド ６gを加えて、５０℃まで昇温させ、２２時間撹拌し
た。その後、１０℃まで冷却し、結晶を濾取し、メタノ
ール、水で洗浄し、乾燥して目的物である４−〔２−ヒ
ドロキシ−３−［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾ
イルアミノ］フェニル〕−４−オキソ−２−アミノ−２
ＥＺ−ブテン酸アミド（収率９６.４％）を得た。
キシ）ベンゾイル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−２−カルボン酸メチルエステル４gを懸濁
させ、塩化アンモニウム ６.８g、ナトリウムメトキシ
ド ６gを加えて、５０℃まで昇温させ、２２時間撹拌し
た。その後、１０℃まで冷却し、結晶を濾取し、メタノ
ール、水で洗浄し、乾燥して目的物である４−〔２−ヒ
ドロキシ−３−［４−（４−フェニルブトキシ）ベンゾ
イルアミノ］フェニル〕−４−オキソ−２−アミノ−２
ＥＺ−ブテン酸アミド（収率９６.４％）を得た。
【００１３】ｍ.ｐ．１９８〜２０１℃ ＩＲ（ｃｍ-1）（ＫＢｒ）３４２０（−ＮＨ−），３３
６０（−ＮＨ−），１６１０（−ＣＯ−），１５４０
（−ＣＯ−）
６０（−ＮＨ−），１６１０（−ＣＯ−），１５４０
（−ＣＯ−）
【００１４】２７０ＭＨz、1Ｈ−ＮＭＲ（δppm）（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ6）１４.２（１Ｈ，ｔ），９.４６（１Ｈ，
ｓ），９.２８（１Ｈ，ｔ），８.４２（１Ｈ，ｔ），
７.９（６Ｈ，ｍ），７.１（８Ｈ，ｍ），６.５（１
Ｈ，ｔ），４.０５（２Ｈ，ｓ），２.６５（２Ｈ，
ｔ），１.７５（４Ｈ，ｍ）
ＭＳＯ−ｄ6）１４.２（１Ｈ，ｔ），９.４６（１Ｈ，
ｓ），９.２８（１Ｈ，ｔ），８.４２（１Ｈ，ｔ），
７.９（６Ｈ，ｍ），７.１（８Ｈ，ｍ），６.５（１
Ｈ，ｔ），４.０５（２Ｈ，ｓ），２.６５（２Ｈ，
ｔ），１.７５（４Ｈ，ｍ）
【００１５】実施例２ メタノール ５００mlに、８−〔４−（４−フェニルブ
トキシ）ベンゾイル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−
ベンゾピラン−２−カルボン酸メチルエステル５０gを
懸濁させ、塩化アンモニウム ８５g、水酸化ナトリウム
５９.５gを加えて、５０℃まで昇温させ、２２時間撹
拌した。その後、１０℃まで冷却し、結晶を濾取し、メ
タノール、水で洗浄し、乾燥して目的物である４−〔２
−ヒドロキシ−３−［４−（４−フェニルブトキシ）ベ
ンゾイルアミノ］フェニル〕−４−オキソ−２−アミノ
−２ＥＺ−ブテン酸アミド（収率９５.３％）を得た。
トキシ）ベンゾイル〕アミノ−４−オキソ−４Ｈ−１−
ベンゾピラン−２−カルボン酸メチルエステル５０gを
懸濁させ、塩化アンモニウム ８５g、水酸化ナトリウム
５９.５gを加えて、５０℃まで昇温させ、２２時間撹
拌した。その後、１０℃まで冷却し、結晶を濾取し、メ
タノール、水で洗浄し、乾燥して目的物である４−〔２
−ヒドロキシ−３−［４−（４−フェニルブトキシ）ベ
ンゾイルアミノ］フェニル〕−４−オキソ−２−アミノ
−２ＥＺ−ブテン酸アミド（収率９５.３％）を得た。
【００１６】参考例２ 実施例１で得られた４−〔２−ヒドロキシ−３−［４−
（４−フェニルブトキシ）ベンゾイルアミノ］フェニ
ル〕−４−オキソ−２−アミノ−２ＥＺ−ブテン酸アミ
ドを出発原料として、以下、例えば特開平３−９５１４
４号公報の参考例１４に記載のある塩酸処理、次いで参
考例１５〜１６に準じて８−［４−（４−フェニルブト
キシ）ベンゾイル］アミノ−２−（５−テトラゾリル）
−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン（プランルカス
ト、抗喘息薬）を合成することができる。
（４−フェニルブトキシ）ベンゾイルアミノ］フェニ
ル〕−４−オキソ−２−アミノ−２ＥＺ−ブテン酸アミ
ドを出発原料として、以下、例えば特開平３−９５１４
４号公報の参考例１４に記載のある塩酸処理、次いで参
考例１５〜１６に準じて８−［４−（４−フェニルブト
キシ）ベンゾイル］アミノ−２−（５−テトラゾリル）
−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン（プランルカス
ト、抗喘息薬）を合成することができる。
【００１７】
【発明の効果】本発明では取り扱いが困難な液体アンモ
ニアやアンモニアガスを用いることなく、工業的に簡便
で、特殊な設備を必要とせず、また濾過性も良いアミド
誘導体を製造することができる。
ニアやアンモニアガスを用いることなく、工業的に簡便
で、特殊な設備を必要とせず、また濾過性も良いアミド
誘導体を製造することができる。
フロントページの続き (72)発明者 岸本 秀一 大阪府吹田市芳野町18番23号 昭和化工株 式会社吹田工場内 (72)発明者 白水 正直 大阪府吹田市芳野町18番23号 昭和化工株 式会社吹田工場内 (72)発明者 赤崎 志津夫 大阪府吹田市芳野町18番23号 昭和化工株 式会社吹田工場内 (72)発明者 大徳 義巳 大阪府吹田市芳野町18番23号 昭和化工株 式会社吹田工場内 (72)発明者 小寺 薫 大阪府吹田市芳野町18番23号 昭和化工株 式会社吹田工場内
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式（１）で表されるエステル誘導体
にアンモニア塩類及びアルカリ化合物を反応させて、γ
−ピロン環を開環させ一般式（２）で表されるアミド誘
導体を得ることを特徴とするアミド誘導体の製造方法。 【化１】 （式中、Ｒ1はフェニル基で置換されていてもよい炭素
数２〜５のアルキル基、Ｒ2は炭素数１〜６のアルキル
基を示す。） 【化２】 （式中、Ｒ1は上記に同じ、Ｒ3はＮＨ2又はＯＨを示
す。）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16042597A JPH10330341A (ja) | 1997-06-02 | 1997-06-02 | アミド誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16042597A JPH10330341A (ja) | 1997-06-02 | 1997-06-02 | アミド誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10330341A true JPH10330341A (ja) | 1998-12-15 |
Family
ID=15714658
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16042597A Pending JPH10330341A (ja) | 1997-06-02 | 1997-06-02 | アミド誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10330341A (ja) |
-
1997
- 1997-06-02 JP JP16042597A patent/JPH10330341A/ja active Pending
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