JPH0414114B2 - - Google Patents

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JPH0414114B2
JPH0414114B2 JP22746782A JP22746782A JPH0414114B2 JP H0414114 B2 JPH0414114 B2 JP H0414114B2 JP 22746782 A JP22746782 A JP 22746782A JP 22746782 A JP22746782 A JP 22746782A JP H0414114 B2 JPH0414114 B2 JP H0414114B2
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JP
Japan
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hydroxymethylene
alkali metal
metal salt
substituted
acid ester
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JP22746782A
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English (en)
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JPS59112975A (ja
Inventor
Hiroshi Yoshida
Teruhiko Inoe
Masayoshi Yamashita
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Ube Corp
Original Assignee
Ube Industries Ltd
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Publication date
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  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、４−置換イソオキサゾール類、すな
わち、４−位にシアノ基の置換した４−イソオキ
サゾールカルボニトリル、あるいは４−位に低級
アルコキシカルボニル基の置換した４−イソオキ
サゾールカルボン酸エステルの新規な製造法に関
するものである。
更に詳しくは、本発明は、２−ヒドロキシメチ
レン−３，３−ジアルコキシプロパンニトリルの
アルカリ金属塩、または２−ヒドロキシメチレン
−３，３−ジアルコキシプロピオン酸エステルの
アルカリ金属塩と、ヒドロキシルアミンの鉱酸塩
を反応させることを特徴とする、４−置換イソオ
キサゾール類の新規な製造法に関するものであ
る。
本発明によつて製造される４−置換イソオキサ
ゾール類は、医薬、農薬などの合成中間体として
有用である。
従来、イソオキサゾール類の製法について、
種々提案がなされている。しかし、本発明のよう
な前記アルカリ金属塩と鉱酸塩の反応によつて、
４−位にシアノ基あるいは低級アルコキシカルボ
ニル基の置換した４−置換イソオキサゾール類を
製造した例は、これまでない。
本発明の原料である２−ヒドロキシメチレン−
３，３−ジアルコキシプロパンニトリルのアルカ
リ金属塩の構造式は、次の一般式（）で表わす
ことができる。
また２−ヒドロキシメチレン−３，３−ジアル
コキシプロピオン酸エステルのアルカリ金属塩の
構造式は、次の一般式（）で表わすことができ
る。
ただし一般式（）および（）において、
R1、R2およびR3は、メチル、エチル、プロピル、
ブチル、ペンチルなどの炭素数１〜５を有する低
級アルキル基を示し、R1とR2さらにはR3は同一
のアルキル基であつてもよく、相異なるアルキル
基であることもできる。また、一般式（）およ
び（）におけるＭは、ナトリウム、カリウムあ
るいはリチウムの如きアルカリ金属を示す。
これらの２−ヒドロキシメチレン−３，３−ジ
アルコキシプロパンニトリルのアルカリ金属塩、
および２−ヒドロキシメチレン−３，３−ジアル
コキシプロピオン酸エステルのアルカリ金属塩
は、公知の方法によつて合成することができる。
例えば、３，３−ジアルコキシプロパンニトリル
または、３，３−ジアルコキシプロピオン酸エス
テルを、アルカリ金属アルコラートの存在下に、
ギ酸エステルあるいは一酸化炭素の如きホルミル
化剤と０〜100℃の温度で反応させることによつ
て合成することができる。
本発明のもう一方の原料であるヒドロキシルア
ミンの鉱酸塩としては、ヒドロキシルアミンの塩
酸塩、硫酸塩、リン酸塩などを挙げることができ
る。これらヒドロキシルアミンの鉱酸塩は、余り
多く使用すると副反応生成物が多くなり、またそ
の使用量が余り少なすぎると、未反応の前記もう
一方の原料が多く残り、いずれも工業的に好まし
くない。従つてその使用量は、２−ヒドロキシメ
チレン−３，３−ジアルコキシプロパンニトリル
のアルカリ金属塩、または２−ヒドロキシメチレ
ン−３，３−ジアルコキシプロピオン酸エステル
のアルカリ金属塩１モルに対して、通常0.1〜10
モル、好ましくは0.5〜５モルである。
本発明の反応は、溶媒中で行われる。使用に供
される溶媒としては、反応に不活性なものであれ
ばいずれも有用である。その具体例としては、メ
タノール、エタノール、プロパノール、ブタノー
ル、エチレングリコールなどのアルコール系溶
媒；ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、ジオ
キサン、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶
媒；ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、
ヘプタン、シクロヘキサンなどの炭化水素系溶
媒；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、
ジクロロエタンなどのハロゲ化炭化水素系溶媒；
酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエス
テル系溶媒；さらにはアセトニトリルジメチルス
ルホキシド、ジメチルホルムアミドなどを例示す
ることができる。これらの中でも、特にアルコー
ル系溶媒、あるいはアルコール系溶媒と他の溶媒
との混合溶媒の使用が好ましい。
本発明の反応は、０〜100℃の温度で0.1〜10時
間行なうことで完結する。
反応終了後、例えば過、濃縮、抽出あるいは
再結晶などの操作を適宜採用することにより、４
−置換イソオキサゾール類を単離・精製すること
ができる。
すなわち原料として２−ヒドロキシメチレン−
３，３−ジアルコキシプロパンニトリルのアルカ
リ金属塩を用いた場合には、次の構造式（）で
表わされる４−イソオキサゾールカルボニトリル
を得ることができる。
また原料として２−ヒドロキシメチレン−３，
３−ジアルコキシプロピオン酸エステルのアルカ
リ金属塩を用いた場合には、次の一般式（）で
表わされる４−イソオキサゾールカルボン酸エス
テルを得ることができる。
ただし式中R3は、前記一般式（）における
R3に相当する。一般式（）の具体例としては、
４−イソオキサゾールカルボン酸メチル、４−イ
ソオキサゾールカルボン酸エチル、４−イソオキ
サゾールカルボン酸プロピル、４−イソオキサゾ
ールカルボン酸ブチル及び４−イソオキサゾール
カルボン酸ペンチルなどが挙げられる。
次に本発明の実施例を挙げる。なお各例中の目
的物の収率は、使用に供した２−ヒドロキシメチ
レン−３，３−ジアルコキシプロパンニトリルの
アルカリ金属塩、または２−ヒドロキシメチレン
−３，３−ジアルコキシプロピオン酸エステルの
アルカリ金属塩基準である。
実施例 １ 温度計、シリカゲル管付還流冷却器を取り付け
た内容積100mlの三つ口フラスコに、２−ヒドロ
キシメチレン−３，３−ジメトキシプロパンニト
リルのナトリウム塩10.0ｇ（純度91.6％、55.5ミ
リモル）およびメタノール60ｇを加え、撹拌しな
がら液温を25℃に保持した。次いで、ヒドロキシ
ルアミン塩酸塩3.86ｇ（55.5ミリモル）の粉末を
一度に加えると、ただちに発熱し液温は35℃に達
した。30分撹拌を続けた後、減圧下30℃以下の温
度でメタノールを留去し、水25mlを加え、無機塩
を溶解させ、次いで塩化メチレン50mlで５回抽出
した。塩化メチレン層を硫酸ナトリウムで乾燥し
た後、硫酸ナトリウムを除き、濃縮すると淡黄色
の粗結晶4.54ｇが得られた。
ガスクロマトグラフイーで内部標準法により、
４−イソオキサゾールカルボニトリルを定量する
と、この粗結晶の純度は91.0％であり、従つて収
率は79.1％であつた。この粗結晶を水から活性炭
を用いて再結晶し、融点65.5〜66.5℃の白色針状
晶結晶が得られた。このもののIR、NMR、MS
は、４−イソオキサゾールカルボニトリルに一致
した。
実施例 ２ 温度計、シリカゲル管付還流冷却器を取り付け
た内容積200mlの三つ口フラスコに、２−ヒドロ
キシメチレン−３，３−ジエトキシプロピオン酸
エチルのナトリウム塩10.0ｇ（純度92.3％、38.5
ミリモル）およびエタノール120ｇを加え、撹拌
しながら液温を25℃に保持した。
次いで、ヒドロキシルアミン塩酸塩3.13ｇ
（45.0ミリモル）の粉末を一度に加え、撹拌下加
熱昇温し液温を55〜60℃の温度に30分間保持し
た。冷却後、エタノールを減圧留去し、水25mlを
加え、無機塩を溶解させ、エチルエーテル50mlで
５回抽出した。エーテル層を硫酸ナトリウムで乾
燥した後、硫酸ナトリウムを除きエーテルを濃縮
し、次いで真空蒸留し、沸点87〜88℃／10mmHg
の無色透明オイル4.18ｇを得た。このもののIR、
NMR、MSは、４−イソオキサゾールカルボン
酸エチルエステルに一致した。収率77.0％。
実施例 ３ 温度計、シリカゲル管付還流冷却器を取り付け
た内容積50mlの三つ口フラスコに、２−ヒドロキ
シメチレン−３，３−ジ−ｎ−ブトキシプロパン
ニトリルのナトリウム塩2.50ｇ（純度90.5％、
9.09ミリモル）、ヒドロキシルアミン塩酸塩0.632
ｇ（9.09ミリモル）およびｎ−ブタノール25ｇを
加え、撹拌下加熱昇温し30〜35℃の温度に１時間
保持した。反応液を、ガスクロマトグラフイーに
て内部標準法により定量した。その結果、４−イ
ソオキサゾールカルボニトリルが75.6％の収率で
生成していることが確認された。
実施例 ４ 実施例３と同じ装置に２−ヒドロキシメチレン
−３，３−ジメトキシプロパンニトリルのナトリ
ウム塩1.80ｇ（純度91.6％、10.0ミリモル）、ヒド
ロキシルアミン硫酸塩0.821ｇ（5.0ミリモル）お
よびエタノール40ｇを加え、20〜25℃の温度で６
時間撹拌した。反応液を、ガスクロマトグラフイ
ーにて内部標準法により定量した。その結果、４
−イソオキサゾールカルボニトリルが41.5％の収
率で生成していることが確認された。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. １ ２−ヒドロキシメチレン−３，３−ジアルコ
    キシプロパンニトリルのアルカリ金属塩、または
    ２−ヒドロキシメチレン−３，３−ジアルコキシ
    プロピオン酸エステルのアルカリ金属塩と、ヒド
    ロキシルアミンの鉱酸塩を反応させることを特徴
    とする、４−シアノ置換又は４−低級アルコキシ
    カルボニル置換イソオキサゾール類の製造法。
JP22746782A 1982-12-18 1982-12-18 ４−置換イソオキサゾ−ル類の製造法 Granted JPS59112975A (ja)

Priority Applications (1)

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JP22746782A JPS59112975A (ja) 1982-12-18 1982-12-18 ４−置換イソオキサゾ−ル類の製造法

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JP22746782A JPS59112975A (ja) 1982-12-18 1982-12-18 ４−置換イソオキサゾ−ル類の製造法

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Publication Number Publication Date
JPS59112975A JPS59112975A (ja) 1984-06-29
JPH0414114B2 true JPH0414114B2 (ja) 1992-03-11

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JP22746782A Granted JPS59112975A (ja) 1982-12-18 1982-12-18 ４−置換イソオキサゾ−ル類の製造法

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JPS59112975A (ja) 1984-06-29

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