JP2549997B2 - 新規ハロケタール化合物 - Google Patents
新規ハロケタール化合物Info
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- haloketal
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- acid
- dicarboxylic acid
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬として有用なジベ
ンゾチエピン誘導体を製造するための原料などとして有
用な新規ハロケタール化合物に関する。
ンゾチエピン誘導体を製造するための原料などとして有
用な新規ハロケタール化合物に関する。
【０００２】
【発明の背景】次式（〓）：
【０００３】
【化２】 で表わされる２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキ
ソジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン−２−イル）プロピオン
酸（本明細書では単にジベンゾチエピン誘導体という）
は、優れた抗炎症作用と鎮痛作用とを有し、安全性の高
い抗炎症剤として有用な化合物であることが知られてい
る［特開昭５５−５３２８２号公報］。ジベンゾチエピ
ン誘導体の製造法としては、上記特開昭５５−５３２８
２号公報に、（α−シアノエチル）−６−フェニルチオ
フェニル酢酸を閉環させてジベンゾチエピンプロピオン
アミド誘導体としたのち、これを加水分解する方法が開
示されている。ジベンゾチエピン誘導体の他の製造法と
しては、ニトリル基の付いたフェニル酢酸エステルを加
水分解してジカルボン酸誘導体とした後、これを縮合剤
の存在下にて閉環させる製造法が知られている（特開昭
５７−１０６６７８号公報）。なお、上記のジカルボン
酸誘導体は、ヒドロキシアセタール化合物を経由する方
法によっても得られることが既に知られている（特開昭
５８−１１３１６８号公報）。
ソジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン−２−イル）プロピオン
酸（本明細書では単にジベンゾチエピン誘導体という）
は、優れた抗炎症作用と鎮痛作用とを有し、安全性の高
い抗炎症剤として有用な化合物であることが知られてい
る［特開昭５５−５３２８２号公報］。ジベンゾチエピ
ン誘導体の製造法としては、上記特開昭５５−５３２８
２号公報に、（α−シアノエチル）−６−フェニルチオ
フェニル酢酸を閉環させてジベンゾチエピンプロピオン
アミド誘導体としたのち、これを加水分解する方法が開
示されている。ジベンゾチエピン誘導体の他の製造法と
しては、ニトリル基の付いたフェニル酢酸エステルを加
水分解してジカルボン酸誘導体とした後、これを縮合剤
の存在下にて閉環させる製造法が知られている（特開昭
５７−１０６６７８号公報）。なお、上記のジカルボン
酸誘導体は、ヒドロキシアセタール化合物を経由する方
法によっても得られることが既に知られている（特開昭
５８−１１３１６８号公報）。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、ジベンゾチ
エピン誘導体などの製造に有用な新規な原料化合物を提
供することを目的とする。
エピン誘導体などの製造に有用な新規な原料化合物を提
供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】式（Ｉ）：
【０００６】
【化３】 （式中、Ｒ1 とＲ2 は互いに同一でも、異っていてもよ
い炭素数１〜６のアルキル基（メチル基もしくはエチル
基であることが好ましい）を表わし、Ｘはハロゲン原子
を示す）で表わされるハロケタール化合物。
い炭素数１〜６のアルキル基（メチル基もしくはエチル
基であることが好ましい）を表わし、Ｘはハロゲン原子
を示す）で表わされるハロケタール化合物。
【０００７】本発明の上記式（Ｉ）のハロケタール化合
物は、たとえば、まず、
物は、たとえば、まず、
【０００８】
【化４】 （式中、Ｒ1 は前述と同じであり、Ｘはハロゲン原子を
示す）の式で表される公知のハロケトン化合物に、 Ｒ2 ＯＨ （式中、Ｒ2 は前述と同じである）の式で表される一級
アルコールと、 Ｈ−Ｃ（ＯＲ2 ）3 （式中、Ｒ2 は前述と同じである）の式で示されるオル
トギ酸エステルとを反応させる方法により得ることがで
きる。
示す）の式で表される公知のハロケトン化合物に、 Ｒ2 ＯＨ （式中、Ｒ2 は前述と同じである）の式で表される一級
アルコールと、 Ｈ−Ｃ（ＯＲ2 ）3 （式中、Ｒ2 は前述と同じである）の式で示されるオル
トギ酸エステルとを反応させる方法により得ることがで
きる。
【０００９】上記のハロケトン化合物からハロケタール
化合物への反応（ケタール化反応）は、メタルスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、硫酸などの酸触媒の存在
下、上記ハロケトン化合物に、上記アルコールと上記オ
ルトギ酸エステルとを加え、０℃〜還流温度で１／２〜
４８時間加熱または加熱還流することにより行なわれ
る。また、反応に関与しない有機溶媒（例えばベンゼ
ン、トルエン、ジクロルエタン、トリクロルエタン）を
用いても良い。本発明のハロケタール化合物は、たとえ
ば、下記の工程からなる製造法を利用することによっ
て、高い収率で容易にジベンゾチエピン誘導体に変換す
ることができる。
化合物への反応（ケタール化反応）は、メタルスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、硫酸などの酸触媒の存在
下、上記ハロケトン化合物に、上記アルコールと上記オ
ルトギ酸エステルとを加え、０℃〜還流温度で１／２〜
４８時間加熱または加熱還流することにより行なわれ
る。また、反応に関与しない有機溶媒（例えばベンゼ
ン、トルエン、ジクロルエタン、トリクロルエタン）を
用いても良い。本発明のハロケタール化合物は、たとえ
ば、下記の工程からなる製造法を利用することによっ
て、高い収率で容易にジベンゾチエピン誘導体に変換す
ることができる。
【００１０】［製造法Ｉ］前記式（Ｉ）のハロケタール
化合物をハロゲン化亜鉛の存在下に転位させて、式
（〓）：
化合物をハロゲン化亜鉛の存在下に転位させて、式
（〓）：
【００１１】
【化５】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 は前記と同じ）で表わされるジカル
ボン酸エステルを得た後、これを加水分解して、式
（〓) ：
ボン酸エステルを得た後、これを加水分解して、式
（〓) ：
【００１２】
【化６】 で表わされるジカルボン酸を得て、次いでこれを縮合剤
の存在下にて閉環させることにより２−（１０，１１−
ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン−
２−イル）プロピオン酸を得る方法。
の存在下にて閉環させることにより２−（１０，１１−
ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン−
２−イル）プロピオン酸を得る方法。
【００１３】［製造法〓］上記のジカルボン酸エステル
（〓）を先に、縮合剤の存在下にて閉環させることによ
り、式（〓ａ）：
（〓）を先に、縮合剤の存在下にて閉環させることによ
り、式（〓ａ）：
【００１４】
【化７】 で表わされる化合物を得て、次にこれを加水分解する方
法により２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソジ
ベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン−２−イル）プロピオン酸を
得る方法。なお、各式において、Ｒ1 およびＲ2 は、通
常は炭素数１〜６のアルキル基であるが、特にメチル基
もしくはエチル基であることが好ましい。
法により２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソジ
ベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン−２−イル）プロピオン酸を
得る方法。なお、各式において、Ｒ1 およびＲ2 は、通
常は炭素数１〜６のアルキル基であるが、特にメチル基
もしくはエチル基であることが好ましい。
【００１５】上記の製造法Ｉ（製造法〓も同じ）の第一
工程の反応であるハロケタール化合物（Ｉ）をハロゲン
化亜鉛の存在下にて転位させてジカルボン酸エステル
（〓）とする反応（転位反応）は、トルエン、メタノー
ル、オルトギ酸メチル、ジクロルエタン、トリクロルエ
タンなどの、反応に関与しない有機溶媒の中で、ハロケ
タール（Ｉ）を、ハロゲン化亜鉛の存在下で、室温〜還
流温度にて３０分〜２４時間反応させることにより行な
われる。用いるハロゲン化亜鉛としては、臭化亜鉛が望
ましく、これを直接反応溶媒中に導入してもよいが、反
応系内で生成させてもよい。なお、前記のハロケトン化
合物からジカルボン酸エステル（〓）へのケタール工程
及び転位工程は、同一反応器内で中間生成物（ハロケタ
ール化合物（Ｉ））を単離することなく、同一の希釈剤
もしくは溶媒の存在下にて行なうことができる。
工程の反応であるハロケタール化合物（Ｉ）をハロゲン
化亜鉛の存在下にて転位させてジカルボン酸エステル
（〓）とする反応（転位反応）は、トルエン、メタノー
ル、オルトギ酸メチル、ジクロルエタン、トリクロルエ
タンなどの、反応に関与しない有機溶媒の中で、ハロケ
タール（Ｉ）を、ハロゲン化亜鉛の存在下で、室温〜還
流温度にて３０分〜２４時間反応させることにより行な
われる。用いるハロゲン化亜鉛としては、臭化亜鉛が望
ましく、これを直接反応溶媒中に導入してもよいが、反
応系内で生成させてもよい。なお、前記のハロケトン化
合物からジカルボン酸エステル（〓）へのケタール工程
及び転位工程は、同一反応器内で中間生成物（ハロケタ
ール化合物（Ｉ））を単離することなく、同一の希釈剤
もしくは溶媒の存在下にて行なうことができる。
【００１６】ジカルボン酸エステル（〓）からジカルボ
ン酸（〓）への加水分解反応は常法により行なうことが
できる。すなわち、たとえばジカルボン酸エステル
（〓）をアルカリ水溶液中にて加熱する方法などが利用
される。
ン酸（〓）への加水分解反応は常法により行なうことが
できる。すなわち、たとえばジカルボン酸エステル
（〓）をアルカリ水溶液中にて加熱する方法などが利用
される。
【００１７】ジカルボン酸（〓）を縮合剤の存在下にて
閉環させてジベンゾチエピン誘導体（〓）とする反応に
ついては、前記の特開昭５７−１０６６７８号公報に詳
しい記載がある。すなわち、縮合剤として硫酸、ポリリ
ン酸、ポリリン酸エステルなどのような公知の縮合剤
を、ジカルボン酸（〓）に対して１〜３０重量倍存在さ
せて、ジカルボン酸（〓）を室温から１５０℃の範囲の
温度にて１０分間〜５時間程度加熱する方法が一般的に
利用される。反応終了後は、反応液を水あるいは氷水に
加えるか、あるいは逆に水あるいは氷水を反応液に加え
るような方法により生成物を析出させ、これを有機溶媒
を用いて抽出したのち、溶媒を留去する方法などが利用
される。このようにして取り出された生成物を、必要に
より再結晶などの精製操作により精製することもでき
る。
閉環させてジベンゾチエピン誘導体（〓）とする反応に
ついては、前記の特開昭５７−１０６６７８号公報に詳
しい記載がある。すなわち、縮合剤として硫酸、ポリリ
ン酸、ポリリン酸エステルなどのような公知の縮合剤
を、ジカルボン酸（〓）に対して１〜３０重量倍存在さ
せて、ジカルボン酸（〓）を室温から１５０℃の範囲の
温度にて１０分間〜５時間程度加熱する方法が一般的に
利用される。反応終了後は、反応液を水あるいは氷水に
加えるか、あるいは逆に水あるいは氷水を反応液に加え
るような方法により生成物を析出させ、これを有機溶媒
を用いて抽出したのち、溶媒を留去する方法などが利用
される。このようにして取り出された生成物を、必要に
より再結晶などの精製操作により精製することもでき
る。
【００１８】ジカルボン酸エステル（〓）を閉環させ、
ジベンゾチエピン誘導体（〓ａ）とする反応は、ジカル
ボン酸（〓）を閉環させる反応と同様にして行うことが
できる。ジベンゾチエピン誘導体（〓ａ）の加水分解反
応は常法により行うことができる。たとえば、弱アルカ
リ性水溶液液中、あるいは酸性水溶液中で加熱する方法
が利用できる。即ち、以上のような製造法を利用するこ
とにより、本発明のハロケタール化合物から、容易に、
かつ高い収率で２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オ
キソジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン−２−イル）プロピオ
ン酸を得ることができる。次に実施例と応用例とをあ
げ、本発明をさらに詳しく説明するが、もとより本発明
はこれにより何ら制限されるものではない。
ジベンゾチエピン誘導体（〓ａ）とする反応は、ジカル
ボン酸（〓）を閉環させる反応と同様にして行うことが
できる。ジベンゾチエピン誘導体（〓ａ）の加水分解反
応は常法により行うことができる。たとえば、弱アルカ
リ性水溶液液中、あるいは酸性水溶液中で加熱する方法
が利用できる。即ち、以上のような製造法を利用するこ
とにより、本発明のハロケタール化合物から、容易に、
かつ高い収率で２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オ
キソジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン−２−イル）プロピオ
ン酸を得ることができる。次に実施例と応用例とをあ
げ、本発明をさらに詳しく説明するが、もとより本発明
はこれにより何ら制限されるものではない。
【００１９】［実施例１］ メチル ５−（２−ブロモ−１，１−ジメトキシプロピ
ル）−２−フェニルチオフェニルアセテートの製造
メチル ５−（２−ブロモプロピオニル）−２−フェニ
ルチオフェニルアセテート１５．７２ｇ、オルトギ酸メ
チル１２．７ｇ、メタンスルホン酸０．３８ｇおよびメ
タノール（４０ｍＬ）の混合物を２４時間還流したの
ち、減圧下にて濃縮した。残留物にエーテル（１００ｍ
Ｌ）を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍ
Ｌ）、水（２０ｍＬ）、および飽和食塩水（２０ｍＬ）
で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次い
で、溶媒を留去することにより無色の油状物を得た。こ
の油状物を精製してメチル ５−（２−ブロモ−１，１
−ジメトキシプロピル）−２−フェニルチオフェニルア
セテート（純度９０％）を無色油状物として１６．８５
ｇ得た。
ル）−２−フェニルチオフェニルアセテートの製造
メチル ５−（２−ブロモプロピオニル）−２−フェニ
ルチオフェニルアセテート１５．７２ｇ、オルトギ酸メ
チル１２．７ｇ、メタンスルホン酸０．３８ｇおよびメ
タノール（４０ｍＬ）の混合物を２４時間還流したの
ち、減圧下にて濃縮した。残留物にエーテル（１００ｍ
Ｌ）を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍ
Ｌ）、水（２０ｍＬ）、および飽和食塩水（２０ｍＬ）
で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次い
で、溶媒を留去することにより無色の油状物を得た。こ
の油状物を精製してメチル ５−（２−ブロモ−１，１
−ジメトキシプロピル）−２−フェニルチオフェニルア
セテート（純度９０％）を無色油状物として１６．８５
ｇ得た。
【００２０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ３．２１（３Ｈ，ｓ） ３．３５（３Ｈ，ｓ） ３．６１（３Ｈ，ｓ） ３．８７（２Ｈ，ｓ） ４．４５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．１〜７．５（８Ｈ，ｍ）
【００２１】［応用例１］ （１）メチル ５−（１−メトキシカルボニルエチル）
−２−フェニルチオフェニルアセテートの製造 実施例１で得たメチル ５−（２−ブロモ−１，１−ジ
メトキシプロピル）−２−フェニルチオフェニルアセテ
ート［ハロケタール化合物］に、トルエン（３８ｍＬ）
と臭化亜鉛０．８６ｇとを加え、１時間加熱還流した。
冷却後、エーテル（１００ｍＬ）を加え、水（３０ｍ
Ｌ）及び飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を留去した後、
減圧蒸留することにより、標題の化合物（ジカルボン酸
エステル）を黄色油状物として１０．６１ｇ得た（収率
７７％、沸点：２１２〜２１５℃／２ｍｍＨｇ）。
−２−フェニルチオフェニルアセテートの製造 実施例１で得たメチル ５−（２−ブロモ−１，１−ジ
メトキシプロピル）−２−フェニルチオフェニルアセテ
ート［ハロケタール化合物］に、トルエン（３８ｍＬ）
と臭化亜鉛０．８６ｇとを加え、１時間加熱還流した。
冷却後、エーテル（１００ｍＬ）を加え、水（３０ｍ
Ｌ）及び飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を留去した後、
減圧蒸留することにより、標題の化合物（ジカルボン酸
エステル）を黄色油状物として１０．６１ｇ得た（収率
７７％、沸点：２１２〜２１５℃／２ｍｍＨｇ）。
【００２２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．４９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ） ３．６１（３Ｈ，ｓ） ３．６７（３Ｈ，ｓ） ３．８２（２Ｈ，ｓ） ３．５〜３．９（１Ｈ，ｍ） ７．０〜７．４（８Ｈ，ｍ）
【００２３】（２）５−（１−カルボキシエチル）−２
−フェニルチオフェニル酢酸の製造 上記（１）で得たメチル ５−（１−メトキシカルボニ
ルエチル）−２−フェニルチオフェニルアセテート［ジ
カルボン酸エステル］１７．２ｇに２Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液（１２５ｍＬ）を加え、撹拌下にて４時間加熱
還流した。これを冷却した後、反応混合物を１０％硫酸
でｐＨ１に調整し、次いで塩化メチレン（１５０ｍＬ×
２）で抽出した。有機層を飽和食塩水（８０ｍＬ）で洗
浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次に、乾
燥物を減圧下にて濃縮乾固することにより淡褐色の粗結
晶を得た。この粗結晶を１，２−ジクロロエタン（３０
ｍＬ）から再結晶して５−（１−カルボキシエチル）−
２−フェニルチオフェニル酢酸１４．０ｇを微黄色結晶
として得た（収率８９％）。融点：１４５〜１４６℃。
−フェニルチオフェニル酢酸の製造 上記（１）で得たメチル ５−（１−メトキシカルボニ
ルエチル）−２−フェニルチオフェニルアセテート［ジ
カルボン酸エステル］１７．２ｇに２Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液（１２５ｍＬ）を加え、撹拌下にて４時間加熱
還流した。これを冷却した後、反応混合物を１０％硫酸
でｐＨ１に調整し、次いで塩化メチレン（１５０ｍＬ×
２）で抽出した。有機層を飽和食塩水（８０ｍＬ）で洗
浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次に、乾
燥物を減圧下にて濃縮乾固することにより淡褐色の粗結
晶を得た。この粗結晶を１，２−ジクロロエタン（３０
ｍＬ）から再結晶して５−（１−カルボキシエチル）−
２−フェニルチオフェニル酢酸１４．０ｇを微黄色結晶
として得た（収率８９％）。融点：１４５〜１４６℃。
【００２４】（３）２−（１０，１１−ジヒドロ−１０
−オキソジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン−２−イル）プロ
ピオン酸の製造 上記（２）で得られた５−（１−カルボキシエチル）−
２−フェニルチオフェニル酢酸（１５．８ｇ、０．０５
モル）をポリリン酸（６３ｇ）の塩化メチレン（６３ｍ
Ｌ）溶液に加え、内温４０℃で３．５時間撹拌した。反
応液に氷水を加えたのち、酢酸エチルで抽出した。抽出
物を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。次いで乾燥物から溶媒を４０℃以下で減圧留去した
のち、残留物を塩化メチレン・ヘキサンで２回再結晶し
て２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ
［ｂ，ｆ］チエピン−２−イル）プロピオン酸の微黄色
結晶１０．９ｇを得た（収率７３％）。
−オキソジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン−２−イル）プロ
ピオン酸の製造 上記（２）で得られた５−（１−カルボキシエチル）−
２−フェニルチオフェニル酢酸（１５．８ｇ、０．０５
モル）をポリリン酸（６３ｇ）の塩化メチレン（６３ｍ
Ｌ）溶液に加え、内温４０℃で３．５時間撹拌した。反
応液に氷水を加えたのち、酢酸エチルで抽出した。抽出
物を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。次いで乾燥物から溶媒を４０℃以下で減圧留去した
のち、残留物を塩化メチレン・ヘキサンで２回再結晶し
て２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ
［ｂ，ｆ］チエピン−２−イル）プロピオン酸の微黄色
結晶１０．９ｇを得た（収率７３％）。
【００２５】［応用例２］ （１）メチル ２−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オ
キソジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン−２−イル）プロピオ
ネートの製造 応用例１の（１）で得たメチル ５−（１−メトキシカ
ルボニルエチル）−２−フェニルチオフェニルアセテー
ト［ジカルボン酸エステル］０．５ｇとポリリン酸５．
３ｇとの混合物を６０〜８０℃に加温して約６時間撹拌
を行なった。そののち冷却し、次いで氷水を加えて過剰
のポリリン酸を分解した後、酢酸エチルを加えて、抽出
操作を行なった。有機層を取り出し、飽和食塩水、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水を用い順次洗浄
を行なったのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次い
で、乾燥物から溶媒を減圧留去したのち、残査をベンゼ
ン・ヘキサン混合溶媒を利用して再結晶し、メチル ２
−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ
［ｂ，ｆ］チエピン−２−イル）プロピオネート０．４
ｇ（収率：８９％、融点：８１．０〜８２．０℃）を得
た。
キソジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン−２−イル）プロピオ
ネートの製造 応用例１の（１）で得たメチル ５−（１−メトキシカ
ルボニルエチル）−２−フェニルチオフェニルアセテー
ト［ジカルボン酸エステル］０．５ｇとポリリン酸５．
３ｇとの混合物を６０〜８０℃に加温して約６時間撹拌
を行なった。そののち冷却し、次いで氷水を加えて過剰
のポリリン酸を分解した後、酢酸エチルを加えて、抽出
操作を行なった。有機層を取り出し、飽和食塩水、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水を用い順次洗浄
を行なったのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次い
で、乾燥物から溶媒を減圧留去したのち、残査をベンゼ
ン・ヘキサン混合溶媒を利用して再結晶し、メチル ２
−（１０，１１−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ
［ｂ，ｆ］チエピン−２−イル）プロピオネート０．４
ｇ（収率：８９％、融点：８１．０〜８２．０℃）を得
た。
【００２６】 ＩＲνmax(neat) ｃｍ-1：１７３０、１６７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ： １．４４（３Ｈ, ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，−ＣＨ3 ） ３．６０（３Ｈ，ｓ，−ＣＯ2 ＣＨ3 ） ３．６６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，−ＣＨ） ６．９６〜７．６０（５Ｈ，ｍ，芳香族） ７．９６〜８．２０（１Ｈ，ｍ，芳香族）
【００２７】（２）２−（１０，１１−ジヒドロ−１０
−オキソジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン−２−イル）プロ
ピオン酸の製造 上記の（１）で得たメチル ２−（１０，１１−ジヒド
ロ−１０−オキソジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン−２−イ
ル）プロピオネート０．３６ｇ、メタノール４ｍＬ、炭
酸水素ナトリウム０．３２ｇの水溶液３．７ｍＬ溶液を
撹拌下に約６時間加熱還流した。還流終了後に冷却した
後、これを８％炭酸水素ナトリウム水溶液２０ｍＬと塩
化メチレン１０ｍＬとともに振とうし、次いで水層を分
取した。この水層を濃塩酸で酸性となし、酢酸エチルを
用いて抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で振とう洗
浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥物から
酢酸エチルを減圧留去し、残渣約０．３４ｇを得た。こ
れを塩化メチレン・ヘキサンで再結晶して２−（１０，
１１−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ［ｂ，ｆ］チエ
ピン−２−イル）プロピオン酸０．３１ｇ（収率：９０
％）を得た。
−オキソジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン−２−イル）プロ
ピオン酸の製造 上記の（１）で得たメチル ２−（１０，１１−ジヒド
ロ−１０−オキソジベンゾ［ｂ，ｆ］チエピン−２−イ
ル）プロピオネート０．３６ｇ、メタノール４ｍＬ、炭
酸水素ナトリウム０．３２ｇの水溶液３．７ｍＬ溶液を
撹拌下に約６時間加熱還流した。還流終了後に冷却した
後、これを８％炭酸水素ナトリウム水溶液２０ｍＬと塩
化メチレン１０ｍＬとともに振とうし、次いで水層を分
取した。この水層を濃塩酸で酸性となし、酢酸エチルを
用いて抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で振とう洗
浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥物から
酢酸エチルを減圧留去し、残渣約０．３４ｇを得た。こ
れを塩化メチレン・ヘキサンで再結晶して２−（１０，
１１−ジヒドロ−１０−オキソジベンゾ［ｂ，ｆ］チエ
ピン−２−イル）プロピオン酸０．３１ｇ（収率：９０
％）を得た。
Claims (2)
- 【請求項１】 式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｒ1 とＲ2 は互いに同一でも、異っていてもよ
い炭素数１〜６のアルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原
子を示す）で表わされるハロケタール化合物。 - 【請求項２】 式（Ｉ）におけるＲ1 およびＲ2 がそれ
ぞれ独立にメチル基もしくはエチル基である請求項１に
記載のハロケタール化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7123151A JP2549997B2 (ja) | 1995-04-24 | 1995-04-24 | 新規ハロケタール化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7123151A JP2549997B2 (ja) | 1995-04-24 | 1995-04-24 | 新規ハロケタール化合物 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61134682A Division JP2612161B2 (ja) | 1986-06-10 | 1986-06-10 | ジベンゾチエピン誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0899953A JPH0899953A (ja) | 1996-04-16 |
| JP2549997B2 true JP2549997B2 (ja) | 1996-10-30 |
Family
ID=14853454
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7123151A Expired - Lifetime JP2549997B2 (ja) | 1995-04-24 | 1995-04-24 | 新規ハロケタール化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2549997B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6207837B1 (en) | 1997-07-18 | 2001-03-27 | Nippon Suisan Kaisha, Ltd. | Process for producing dibenzo[b,f]thiepine derivatives |
| SG11201406873QA (en) | 2012-04-24 | 2014-12-30 | Nippon Chemiphar Co | Method for preparing zaltoprofen and derivative thereof |
-
1995
- 1995-04-24 JP JP7123151A patent/JP2549997B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0899953A (ja) | 1996-04-16 |
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