JP2612161B2 - ジベンゾチエピン誘導体の製造法 - Google Patents
ジベンゾチエピン誘導体の製造法Info
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- JP2612161B2 JP2612161B2 JP61134682A JP13468286A JP2612161B2 JP 2612161 B2 JP2612161 B2 JP 2612161B2 JP 61134682 A JP61134682 A JP 61134682A JP 13468286 A JP13468286 A JP 13468286A JP 2612161 B2 JP2612161 B2 JP 2612161B2
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Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、医薬として有用なジベンゾチエピン誘導体
を製造するための製造法に関する。
を製造するための製造法に関する。
［発明の背景］ 次式： で表わされる２−（10,11−ジヒドロ−10−オキソジベ
ンゾ［b,f］チエピン−２−イル）プロピオン酸（本明
細書では単にジベンゾチエピン誘導体という）は、優れ
た抗炎症作用ならびに鎮痛作用を有し、安全性の高い抗
炎症剤として有用な化合物であることが知られている
［特開昭55−53282号公報］。
ンゾ［b,f］チエピン−２−イル）プロピオン酸（本明
細書では単にジベンゾチエピン誘導体という）は、優れ
た抗炎症作用ならびに鎮痛作用を有し、安全性の高い抗
炎症剤として有用な化合物であることが知られている
［特開昭55−53282号公報］。
ジベンゾチエピン誘導体の製造法としては、上記特開
昭55−53282号公報には、（α−シアノエチル）−６−
フェニルチオフェニル酢酸を閉環させてジベンゾチエピ
ンプロピオンアミド誘導体としたのち、これを加水分解
する方法が開示されている。
昭55−53282号公報には、（α−シアノエチル）−６−
フェニルチオフェニル酢酸を閉環させてジベンゾチエピ
ンプロピオンアミド誘導体としたのち、これを加水分解
する方法が開示されている。
ジベンゾチエピン誘導体の製造法としては、ニトリル
基の付いたフェニル酢酸エステルを加水分解してジカル
ボン酸誘導体としたのち、これを縮合剤の存在下にて閉
環させる製造法も既に知られている（特開昭57−106678
号公報）。
基の付いたフェニル酢酸エステルを加水分解してジカル
ボン酸誘導体としたのち、これを縮合剤の存在下にて閉
環させる製造法も既に知られている（特開昭57−106678
号公報）。
なお、上記のジカルボン酸誘導体は、ヒドロキシアセ
タール化合物を経由する方法によっても得られることが
知られている（特開昭58−113168号公報）。
タール化合物を経由する方法によっても得られることが
知られている（特開昭58−113168号公報）。
［発明の目的］ 本発明は、これまでに知られているジベンゾチエピン
誘導体の製造法とは異った製造法を提供することを目的
とする。
誘導体の製造法とは異った製造法を提供することを目的
とする。
本発明は特に、ジベンゾチエピン誘導体を容易に、か
つ高い収率で得ることのできる製造法を提供することを
目的とする。
つ高い収率で得ることのできる製造法を提供することを
目的とする。
［発明の構成］ 本発明は、式（Ｉ）： （式中、R1とR2は互いに同一でも、異っていてもよく、
低級アルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を示す） で表わされるハロケタール化合物をハロゲン化亜鉛の存
在下に転位させて、 式（II）： （式中、R1、R2は前記と同じ） で表わされるジカルボン酸エステルを得た後、これを加
水分解して、 式（III）： で表わされるジカルボン酸を得て、次いでこれを縮合剤
の存在下にて閉環させることを特徴とする、２−（10,1
1−ジヒドロ−10−オキソジベンゾ［b,f］チエピン−２
−イル）プロピオン酸の製造法にある。
低級アルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を示す） で表わされるハロケタール化合物をハロゲン化亜鉛の存
在下に転位させて、 式（II）： （式中、R1、R2は前記と同じ） で表わされるジカルボン酸エステルを得た後、これを加
水分解して、 式（III）： で表わされるジカルボン酸を得て、次いでこれを縮合剤
の存在下にて閉環させることを特徴とする、２−（10,1
1−ジヒドロ−10−オキソジベンゾ［b,f］チエピン−２
−イル）プロピオン酸の製造法にある。
なお、上記のジカルボン酸エステル（II）を先に、縮
合剤の存在下にて閉環させることにより、 式（IV a）： で表わされる化合物を得て、次いでこれを加水分解する
方法によっても上記の２−（10,11−ジヒドロ−10−オ
キソジベンゾ［b,f］チエピン−２−イル）プロピオン
酸を得ることができる。
合剤の存在下にて閉環させることにより、 式（IV a）： で表わされる化合物を得て、次いでこれを加水分解する
方法によっても上記の２−（10,11−ジヒドロ−10−オ
キソジベンゾ［b,f］チエピン−２−イル）プロピオン
酸を得ることができる。
なお、各式において、R1およびR2は、通常は炭素数１
〜６のアルキル基であるが、特にメチル基もしくはエチ
ル基であることが好ましい。
〜６のアルキル基であるが、特にメチル基もしくはエチ
ル基であることが好ましい。
次に本発明について詳しく説明する。
本発明のジベンゾチエピン誘導体の製造法の出発物質
である、上記式（Ｉ）のハロケタール化合物は、たとえ
ば、まず、 （式中、R1は前述と同じであり、Ｘはハロゲン原子を示
す）の式で表される公知のハロケトン化合物に、 R2OH （式中、R2は前述と同じである）の式で表される一級ア
ルコールと、 Ｈ−Ｃ（OR2）３ （式中、R2は前述と同じである）の式で示されるオルト
ギ酸エステルとを反応させる方法により得ることができ
る。
である、上記式（Ｉ）のハロケタール化合物は、たとえ
ば、まず、 （式中、R1は前述と同じであり、Ｘはハロゲン原子を示
す）の式で表される公知のハロケトン化合物に、 R2OH （式中、R2は前述と同じである）の式で表される一級ア
ルコールと、 Ｈ−Ｃ（OR2）３ （式中、R2は前述と同じである）の式で示されるオルト
ギ酸エステルとを反応させる方法により得ることができ
る。
上記のハロケトン化合物からハロケタール化合物への
反応（ケタール化反応）は、メタルスルホン酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸、硫酸などの酸触媒の存在下、上記ハ
ロケトン化合物に、上記アルコールと上記オルトギ酸エ
ステルとを加え、０℃〜還流温度で1/2〜48時間加熱ま
たは加熱還流することにより行なわれる。また、反応に
関与しない有機溶媒（例えばベンゼン、トルエン、ジク
ロルエタン、トリクロルエタン）を用いても良い。
反応（ケタール化反応）は、メタルスルホン酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸、硫酸などの酸触媒の存在下、上記ハ
ロケトン化合物に、上記アルコールと上記オルトギ酸エ
ステルとを加え、０℃〜還流温度で1/2〜48時間加熱ま
たは加熱還流することにより行なわれる。また、反応に
関与しない有機溶媒（例えばベンゼン、トルエン、ジク
ロルエタン、トリクロルエタン）を用いても良い。
本発明の製造法の第一工程の反応であるハロケタール
化合物（Ｉ）をハロゲン化亜鉛の存在下に転位させてジ
カルボン酸エステル（II）とする反応（転位反応）は、
トルエン、メタノール、オルトギ酸メチル、ジクロルエ
タン、トリクロルエタンなどの、反応に関与しない有機
溶媒の中で、ハロケタール（Ｉ）を、ハロゲン化亜鉛の
存在下にて、室温〜還流温度にて30分〜24時間反応させ
ることにより行なわれる。
化合物（Ｉ）をハロゲン化亜鉛の存在下に転位させてジ
カルボン酸エステル（II）とする反応（転位反応）は、
トルエン、メタノール、オルトギ酸メチル、ジクロルエ
タン、トリクロルエタンなどの、反応に関与しない有機
溶媒の中で、ハロケタール（Ｉ）を、ハロゲン化亜鉛の
存在下にて、室温〜還流温度にて30分〜24時間反応させ
ることにより行なわれる。
用いるハロゲン化亜鉛としては、臭化亜鉛が望まし
く、これを直接反応溶媒中に導入してもよいが、反応系
内で作ってもよい。
く、これを直接反応溶媒中に導入してもよいが、反応系
内で作ってもよい。
なお、前記のハロケトン化合物からジカルボン酸エス
テル（II）へのケタール工程および転位工程は、同一反
応器内で、中間生成物（ハロケタール化合物（Ｉ））を
単離することなく、同一の希釈剤もしくは溶媒の存在下
にて行なうことができる。
テル（II）へのケタール工程および転位工程は、同一反
応器内で、中間生成物（ハロケタール化合物（Ｉ））を
単離することなく、同一の希釈剤もしくは溶媒の存在下
にて行なうことができる。
ジカルボン酸エステル（II）からジカルボン酸（II
I）への加水分解反応は常法により行なうことができ
る。すなわち、たとえばジカルボン酸エステル（II）を
アルカリ水溶液中にて加熱する方法などが利用される。
I）への加水分解反応は常法により行なうことができ
る。すなわち、たとえばジカルボン酸エステル（II）を
アルカリ水溶液中にて加熱する方法などが利用される。
ジカルボン酸（III）を縮合剤の存在下にて閉環させ
てジベンゾチエピン誘導体（IV）とする反応について
は、前記の特開昭57−106678号公報に詳しい記載があ
る。
てジベンゾチエピン誘導体（IV）とする反応について
は、前記の特開昭57−106678号公報に詳しい記載があ
る。
すなわち、縮合剤として硫酸、ポリリン酸、ポリリン
酸エステルなどのような公知の縮合剤を、ジカルボン酸
（III）に対して１〜30重量倍存在させて、ジカルボン
酸（III）を室温から150℃の範囲の温度にて10分間〜５
時間程度加熱する方法が一般的に利用される。反応終了
後は、反応液を水あるいは氷水に加えるか、あるいは逆
に水あるいは氷水を反応液に加えるような方法により生
成物を析出させ、これを有機溶媒を用いて抽出したの
ち、溶媒を留去する方法などが利用される。このように
して取り出された生成物を、必要により再結晶などの精
製操作により精製することもできる。
酸エステルなどのような公知の縮合剤を、ジカルボン酸
（III）に対して１〜30重量倍存在させて、ジカルボン
酸（III）を室温から150℃の範囲の温度にて10分間〜５
時間程度加熱する方法が一般的に利用される。反応終了
後は、反応液を水あるいは氷水に加えるか、あるいは逆
に水あるいは氷水を反応液に加えるような方法により生
成物を析出させ、これを有機溶媒を用いて抽出したの
ち、溶媒を留去する方法などが利用される。このように
して取り出された生成物を、必要により再結晶などの精
製操作により精製することもできる。
ジカルボン酸エステル（II）を閉環させ、ジベンゾチ
エピン誘導体（IV a）とする反応は、ジカルボン酸（II
I）を閉環させる反応と同様にして行うことができる。
エピン誘導体（IV a）とする反応は、ジカルボン酸（II
I）を閉環させる反応と同様にして行うことができる。
ジベンゾチエピン誘導体（IV a）の加水分解反応は常
法により行うことができる。すなわち、弱アルカリ性水
溶液中、あるいは酸性水溶液中で加熱する方法が利用で
きる。
法により行うことができる。すなわち、弱アルカリ性水
溶液中、あるいは酸性水溶液中で加熱する方法が利用で
きる。
以上のような本発明の製造法を利用することにより、
容易に、かつ高い収率で２−（10,11−ジヒドロ−10−
オキソジベンゾ［b,f］チエピン−２−イル）プロピオ
ン酸を得ることができる。
容易に、かつ高い収率で２−（10,11−ジヒドロ−10−
オキソジベンゾ［b,f］チエピン−２−イル）プロピオ
ン酸を得ることができる。
次に実施例をあげ、本発明をさらに詳しく説明する
が、もとより本発明はこれにより何ら制限されるもので
はない。
が、もとより本発明はこれにより何ら制限されるもので
はない。
［実施例１］ （１）メチル ５−（２−ブロモ−1,1−ジメトキシプ
ロピル）−２−フェニルチオフェニルアセテートの製造 メチル ５−（２−ブロモプロピオニル）−２−フェ
ニルチオフエニルアセテート15.72g、オルトギ酸メチル
12.7g、メタンスルホン酸0.38gおよびメタノール（40m
l）の混合物を24時間還流した後、減圧下にて濃縮し
た。残留物にエーテル（100ml）を加え、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液（20ml）、水（20ml）、および飽和食
塩水（20ml）で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。次いで、溶媒を留去することにより無色の油状
物を得た。この油状物を精製してメチル ５−（２−ブ
ロモ−1,1−ジメトキシプロピル）−２−フェニルチオ
フェニルアセテート（純度90％）を無色油状物として1
6.85g得た。
ロピル）−２−フェニルチオフェニルアセテートの製造 メチル ５−（２−ブロモプロピオニル）−２−フェ
ニルチオフエニルアセテート15.72g、オルトギ酸メチル
12.7g、メタンスルホン酸0.38gおよびメタノール（40m
l）の混合物を24時間還流した後、減圧下にて濃縮し
た。残留物にエーテル（100ml）を加え、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液（20ml）、水（20ml）、および飽和食
塩水（20ml）で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。次いで、溶媒を留去することにより無色の油状
物を得た。この油状物を精製してメチル ５−（２−ブ
ロモ−1,1−ジメトキシプロピル）−２−フェニルチオ
フェニルアセテート（純度90％）を無色油状物として1
6.85g得た。
NMR（CDCl3）δ： 1.52（3H,d,J＝8Hz） 3.21（3H,s） 3.35（3H,s） 3.61（3H,s） 3.87（2H,s） 4.45（1H,q,J＝8Hz） 7.1〜7.5（8H,m） （２）メチル ５−（１−メトキシカルボニルエチル）
−２−フェニルチオフェニルアセテートの製造 上記（１）で得られたメチル ５−（２−ブロモ−1,
1−ジメトキシプロピル）−２−フェニルチオフェニル
アセテート［ハロケタール化合物］に、トルエン（38m
l）と臭化亜鉛0.86gとを加え、１時間加熱還流した。冷
却後、エーテル（100ml）を加え、水（30ml）および飽
和食塩水（30ml）で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。次いで、溶媒を留去したのち、減圧蒸留す
ることにより、標題の化合物（ジカルボン酸エステル）
を、黄色油状物として10.61g得た（収率77％、沸点:212
〜215℃/2mmHg）。
−２−フェニルチオフェニルアセテートの製造 上記（１）で得られたメチル ５−（２−ブロモ−1,
1−ジメトキシプロピル）−２−フェニルチオフェニル
アセテート［ハロケタール化合物］に、トルエン（38m
l）と臭化亜鉛0.86gとを加え、１時間加熱還流した。冷
却後、エーテル（100ml）を加え、水（30ml）および飽
和食塩水（30ml）で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。次いで、溶媒を留去したのち、減圧蒸留す
ることにより、標題の化合物（ジカルボン酸エステル）
を、黄色油状物として10.61g得た（収率77％、沸点:212
〜215℃/2mmHg）。
NMR（CDCl3）δ： 1.49（3H,d,J＝7Hz） 3.61（3H,s） 3.67（3H,s） 3.82（2H,s） 3.5〜3.9（1H,m） 7.0〜7.4（8H,m） （３）５−（１−カルボキシエチル）−２−フェニルチ
オフェニル酢酸の製造 上記（２）で得られたメチル ５−（１−メトキシカ
ルボニルエチル）−２−フェニルチオフェニルアセテー
ト［ジカルボン酸エステル］17.2gに2N水酸化ナトリウ
ム水溶液（125ml）を加え、撹拌下にて４時間加熱還流
した。これを冷却した後、反応混合物を10％硫酸でpH1
に調整し、次いで塩化メチレン（150ml×２）で抽出し
た。有機層を飽和食塩水（80ml）で洗浄したのち、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。次に、乾燥物を減圧下にて
濃縮乾固することにより、淡褐色の粗結晶を得た。この
粗結晶を1,2−ジクロロエタン（30ml）から再結晶して
５−（１−カルボキシエチル）−２−フェニルチオフェ
ニル酢酸14.0gを微黄色結晶として得た（収率89％）。
融点:145〜146℃。
オフェニル酢酸の製造 上記（２）で得られたメチル ５−（１−メトキシカ
ルボニルエチル）−２−フェニルチオフェニルアセテー
ト［ジカルボン酸エステル］17.2gに2N水酸化ナトリウ
ム水溶液（125ml）を加え、撹拌下にて４時間加熱還流
した。これを冷却した後、反応混合物を10％硫酸でpH1
に調整し、次いで塩化メチレン（150ml×２）で抽出し
た。有機層を飽和食塩水（80ml）で洗浄したのち、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。次に、乾燥物を減圧下にて
濃縮乾固することにより、淡褐色の粗結晶を得た。この
粗結晶を1,2−ジクロロエタン（30ml）から再結晶して
５−（１−カルボキシエチル）−２−フェニルチオフェ
ニル酢酸14.0gを微黄色結晶として得た（収率89％）。
融点:145〜146℃。
（４）２−（10,11−ジヒドロ−10−オキソジベンゾ
［b,f］チエピン−２−イル）プロピオン酸の製造 上記（３）で得られた５−（１−カルボキシエチル）
−２−フェニルチオフェニル酢酸（15.8g、0.05モル）
をポリリン酸（63g）の塩化メチレン（63ml）溶液に加
え、内温40℃で3.5時間撹拌した。反応液に氷水を加え
たのち、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで乾燥物
から溶媒を40℃以下で減圧留去したのち、残留物を塩化
メチレン・ヘキサンで２回再結晶して２−（10,11−ジ
ヒドロ−10−オキソジベンゾ［b,f］チエピン−２−イ
ル）プロピオン酸の微黄色結晶10.9gを得た（収率73
％）。
［b,f］チエピン−２−イル）プロピオン酸の製造 上記（３）で得られた５−（１−カルボキシエチル）
−２−フェニルチオフェニル酢酸（15.8g、0.05モル）
をポリリン酸（63g）の塩化メチレン（63ml）溶液に加
え、内温40℃で3.5時間撹拌した。反応液に氷水を加え
たのち、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで乾燥物
から溶媒を40℃以下で減圧留去したのち、残留物を塩化
メチレン・ヘキサンで２回再結晶して２−（10,11−ジ
ヒドロ−10−オキソジベンゾ［b,f］チエピン−２−イ
ル）プロピオン酸の微黄色結晶10.9gを得た（収率73
％）。
［実施例２］ （１）メチル ２−（10,11−ジヒドロ−10−オキソジ
ベンゾ［b,f］チエピン−２−イル）プロピオネートの
製造 実施例１の（２）で得られたメチル ５−（１−メト
キシカルボニルエチル）−２−フェニルチオフェニルア
セテート［ジカルボン酸エステル］0.5gとポリリン酸5.
3gとの混合物を60〜80℃に加温して約６時間撹拌を行な
った。そののち冷却し、次いで氷水を加えて過剰のポリ
リン酸を分解した後、酢酸エチルを加えて、抽出操作を
行なった。有機層を取り出し、飽和食塩水、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、飽和食塩水を用い順次洗浄を行な
ったのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、乾
燥物から溶媒を減圧留去したのち、残査をベンゼン・ヘ
キサン混合溶媒を利用して再結晶し、メチル ２−（1
0,11−ジヒドロ−10−オキソジベンゾ［b,f］チエピン
−２−イル）プロピオネート0.4g（収率:89％、融点:8
1.0〜82.0℃）を得た。
ベンゾ［b,f］チエピン−２−イル）プロピオネートの
製造 実施例１の（２）で得られたメチル ５−（１−メト
キシカルボニルエチル）−２−フェニルチオフェニルア
セテート［ジカルボン酸エステル］0.5gとポリリン酸5.
3gとの混合物を60〜80℃に加温して約６時間撹拌を行な
った。そののち冷却し、次いで氷水を加えて過剰のポリ
リン酸を分解した後、酢酸エチルを加えて、抽出操作を
行なった。有機層を取り出し、飽和食塩水、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、飽和食塩水を用い順次洗浄を行な
ったのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、乾
燥物から溶媒を減圧留去したのち、残査をベンゼン・ヘ
キサン混合溶媒を利用して再結晶し、メチル ２−（1
0,11−ジヒドロ−10−オキソジベンゾ［b,f］チエピン
−２−イル）プロピオネート0.4g（収率:89％、融点:8
1.0〜82.0℃）を得た。
1730、1670NMR（CDCl3、δ）： 1.44（3H,d,J＝8Hz,−CH3） 3.60（3H,s,−CO2CH3） 3.66（1H,q,J＝8Hz,→CH） 6.96〜7.60（5H,m,芳香族） 7.96〜8.20（1H,m,芳香族） （２）２−（10,11−ジヒドロ−10−オキソジベンゾ
［b,f］チエピン−２−イル）プロピオン酸の製造 上記（１）で得られたメチル ２−（10,11−ジヒド
ロ−10−オキソジベンゾ［b,f］チエピン−２−イル）
ピロピオネート0.36g、メタノール4ml、炭酸水素ナトリ
ウム0.32gの水溶液3.7ml溶液を撹拌下に約６時間加熱還
流した。還流終了後に冷却したのち、これを８％炭酸水
素ナトリウム水溶液20mlと塩化メチレン10mlとともに振
とうし、次いで水層を分取した。この水層を濃塩酸で酸
性となし、酢酸エチルを用いて抽出した。酢酸エチル層
を飽和食塩水で振とう洗浄した後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。乾燥物から酢酸エチルを減圧留去し、残渣
約0.34gを得た。これを塩化メチレン・ヘキサンで再結
晶して２−（10,11−ジヒドロ−10−オキソジベンゾ
［b,f］チエピン−２−イル）プロピオン酸0.31g（収
率:90％）を得た。
［b,f］チエピン−２−イル）プロピオン酸の製造 上記（１）で得られたメチル ２−（10,11−ジヒド
ロ−10−オキソジベンゾ［b,f］チエピン−２−イル）
ピロピオネート0.36g、メタノール4ml、炭酸水素ナトリ
ウム0.32gの水溶液3.7ml溶液を撹拌下に約６時間加熱還
流した。還流終了後に冷却したのち、これを８％炭酸水
素ナトリウム水溶液20mlと塩化メチレン10mlとともに振
とうし、次いで水層を分取した。この水層を濃塩酸で酸
性となし、酢酸エチルを用いて抽出した。酢酸エチル層
を飽和食塩水で振とう洗浄した後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。乾燥物から酢酸エチルを減圧留去し、残渣
約0.34gを得た。これを塩化メチレン・ヘキサンで再結
晶して２−（10,11−ジヒドロ−10−オキソジベンゾ
［b,f］チエピン−２−イル）プロピオン酸0.31g（収
率:90％）を得た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭56−135444（ＪＰ，Ａ) 特開 昭57−171994（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−113108（ＪＰ，Ａ)
Claims (4)
- 【請求項１】式（Ｉ）： （式中、R1とR2は互いに同一でも、異っていてもよく、
低級アルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を示す） で表わされるハロケタール化合物をハロゲン化亜鉛の存
在下に転位させて、 式（II） （式中、R1、R2は前記と同じ） で表わされるジカルボン酸エステルを得た後、これを加
水分解して、 式（III） で表わされるジカルボン酸を得て、次いでこれを縮合剤
の存在下にて閉環させることを特徴とする、 式（IV）： で表わされるジベンゾチエピン誘導体の製造法。 - 【請求項２】R1およびR2が、メチル基もしくはエチル基
である特許請求の範囲第１項記載のジベンゾチエピン誘
導体の製造法。 - 【請求項３】式（Ｉ）： （式中、R1とR2は互いに同一でも、異っていてもよく、
低級アルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を示す） で表わされるハロケタール化合物をハロゲン化亜鉛の存
在下に転位させて、 式（II） （式中、R1とR2は前記と同じ） で表わされるジカルボン酸エステルを得た後、これを縮
合剤の存在下にて閉環させることにより、 式（IV a）： （式中、R2は前記と同じ） で表わされる化合物を得て、次いでこれを加水分解する
ことを特徴とする、 式（IV）： で表わされるジベンゾチエピン誘導体の製造法。 - 【請求項４】R1およびR2が、メチル基もしくはエチル基
である特許請求の範囲第３項記載のジベンゾチエピン誘
導体の製造法。
Priority Applications (3)
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|---|---|---|---|
| JP61134682A JP2612161B2 (ja) | 1986-06-10 | 1986-06-10 | ジベンゾチエピン誘導体の製造法 |
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| KR1019920004865A KR920005381B1 (ko) | 1986-06-10 | 1992-03-25 | 할로아세탈 화합물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61134682A JP2612161B2 (ja) | 1986-06-10 | 1986-06-10 | ジベンゾチエピン誘導体の製造法 |
Related Child Applications (1)
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|---|---|
| JPS62292780A JPS62292780A (ja) | 1987-12-19 |
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-
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