RU2009105818A - Пиразолы в качестве активаторов глюкокиназы - Google Patents

Пиразолы в качестве активаторов глюкокиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2009105818A
RU2009105818A RU2009105818/04A RU2009105818A RU2009105818A RU 2009105818 A RU2009105818 A RU 2009105818A RU 2009105818/04 A RU2009105818/04 A RU 2009105818/04A RU 2009105818 A RU2009105818 A RU 2009105818A RU 2009105818 A RU2009105818 A RU 2009105818A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
pyrazol
hydroxy
compound
propionamide
Prior art date
Application number
RU2009105818/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Стивен Джозеф БЕРТЕЛ (US)
Стивен Джозеф Бертел
Роберт Франсис КЕСТЕР (US)
Роберт Франсис Кестер
Дуглас Эрик МАРФИ (US)
Дуглас Эрик МАРФИ
Томас Джей ПРИНС (US)
Томас Джей ПРИНС
Франк РЬЮБСАМ (US)
Франк РЬЮБСАМ
Рамакант САРАБУ (US)
Рамакант Сарабу
Чин Вьет ТРАН (US)
Чин Вьет Тран
Дионисиос ВОУРЛОУМИС (GR)
Дионисиос ВОУРЛОУМИС
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2009105818A publication Critical patent/RU2009105818A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C07D231/40—Acylated on said nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Abstract

1. Соединение формулы (I) !! в которой R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, аминогруппы, гидроксиаминогруппы, цианогруппы, нитрогруппы, (низш.)алкила, OR5, -C(O)OR6, перфтор(низш.)алкила, (низш.)алкилтиогруппы, перфтор(низш.)алкилтиогруппы, (низш.)алкилсульфинила, (низш.)алкилсульфонила, цикло(низш.)алкилсульфонила, (низш.)алкокси(низш.)алкилсульфонила, перфтор(низш.)алкилсульфонила и сульфонамидогруппы; ! или R1 и R2, вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены, объединяются с образованием группы, выбранной из группы, состоящей из 2,3-дигидробензо[b]тиофена, 1-оксида 2,3-дигидробензо[b]тиофена, 1,1-диоксида 2,3-дигидробензо[b]тиофена, бензо[b]тиофена, 1-оксидабензо[b]тиофена, 1,1-диоксида бензо[b]тиофена, тиохромана, 1-оксида тиохромана и 1,1-диоксида тиохромана; ! R3 представляет собой циклоалкил, бициклоалкил, или моно- или бициклический гетероцикл, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S, при этом упомянутый циклоалкил или гетероцикл являются незамещенными или моно-, би- или тризамещенными группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, (низш.)алкила, (низш.)алкоксигруппы, карбонила и (низш.)алкилсульфонила; ! R4 выбран из группы, состоящей из водорода, ! , , , ! , , , ! , , , ! , , , ! , , ! алкила, имеющего от 1 до 10 атомов углерода и алкенила, имеющего от 2 до 10 атомов углерода; ! R5 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, имеющего от 1 до 6 атомов углерода, фенила, бензила, замещенного фенила и замещенного бензила; ! R6 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, имеющего от 1 до 6 атомов углерода, бензила и замещенного бензила; ! R7 выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксигруппы, алкоксигр

Claims (38)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
в которой R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, аминогруппы, гидроксиаминогруппы, цианогруппы, нитрогруппы, (низш.)алкила, OR5, -C(O)OR6, перфтор(низш.)алкила, (низш.)алкилтиогруппы, перфтор(низш.)алкилтиогруппы, (низш.)алкилсульфинила, (низш.)алкилсульфонила, цикло(низш.)алкилсульфонила, (низш.)алкокси(низш.)алкилсульфонила, перфтор(низш.)алкилсульфонила и сульфонамидогруппы;
или R1 и R2, вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены, объединяются с образованием группы, выбранной из группы, состоящей из 2,3-дигидробензо[b]тиофена, 1-оксида 2,3-дигидробензо[b]тиофена, 1,1-диоксида 2,3-дигидробензо[b]тиофена, бензо[b]тиофена, 1-оксидабензо[b]тиофена, 1,1-диоксида бензо[b]тиофена, тиохромана, 1-оксида тиохромана и 1,1-диоксида тиохромана;
R3 представляет собой циклоалкил, бициклоалкил, или моно- или бициклический гетероцикл, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S, при этом упомянутый циклоалкил или гетероцикл являются незамещенными или моно-, би- или тризамещенными группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, (низш.)алкила, (низш.)алкоксигруппы, карбонила и (низш.)алкилсульфонила;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода,
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
алкила, имеющего от 1 до 10 атомов углерода и алкенила, имеющего от 2 до 10 атомов углерода;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, имеющего от 1 до 6 атомов углерода, фенила, бензила, замещенного фенила и замещенного бензила;
R6 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, имеющего от 1 до 6 атомов углерода, бензила и замещенного бензила;
R7 выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксигруппы, алкоксигруппы, перфторалкоксигруппы, аминогруппы, алкиламиногруппы, диалкиламино(низш.)алкил и -O-С(O)-СН3;
R8 представляет собой водород или (низш.)алкил;
R9 выбран из группы, состоящей из водорода, циклоалкила и (низш.)алкила;
R10 выбран из группы, состоящей из гидроксигруппы, (низш.)алкоксигруппы, аминогруппы, метиламиногруппы, диметиламиногруппы и -NН-СН2-циклоалкила;
R11 выбран из группы, состоящей из гидроксигруппы, аминогруппы, (низш.)алкиламиногруппы, циклопропилметиламиногруппы, метоксигруппы и NHCH2CH2CH2L, где L представляет собой метоксигруппу, гидроксигруппу или диметиламиногруппу;
R12 представляет собой водород или (низш.)алкил;
R13 представляет собой водород или (низш.)алкил;
R14 выбран из группы, состоящей из водорода, (низш.)алкила, SO2X', где X' представляет собой (низш.)алкил, и C(O)Y′′, где Y′′ представляет собой (низш.)алкил или O-алкил;
R15 выбран из группы, состоящей из гидроксигруппы, метоксигруппы, трет-бутоксигруппы, (низш.)алкила, 2-гидрокси-2-метилпропила, аминогруппы, метиламиногруппы, пропиламиногруппы, диметиламиногруппы, диэтиламиногруппы, морфолинила, фениламиногруппы, бензиламиногруппы, аллилкарбамоил(низш.)алкила, аллиламиногруппы, пиразин-2-иламиногруппы и NH-(CH2)vZ, где Z представляет собой метоксигруппу или морфолинил;
R16 представляет собой (низш.)алкил;
R17 представляет собой метоксигруппу;
R18 выбран из группы, состоящей из водорода, (низш.)алкила и C(O)R', где R' представляет собой (низш.)алкил;
Х и Y независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, цианогруппы, (низш.)алкила, метоксигруппы, SO2X′′, где X′′ представляет собой алкил и циклоалкил;
m представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4; при этом, если m представляет собой 0, R7 не может быть гидроксигруппой, алкоксигруппой, перфторалкоксигруппой, аминогруппой, алкиламиногруппой или диалкиламиногруппой;
n представляет собой 0, 1, 2;
p представляет собой 0, 1;
q представляет собой 0, 1, 2; и
v представляет собой 2, 3;
или их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение формулы (I) по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, (низш.)алкилсульфонила и цикло(низш.)алкилсульфонила.
3. Соединение формулы (I) по п.1, где R1 представляет собой метансульфонил, хлор или водород.
4. Соединение формулы (I) по п.1, где R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циаоногруппы, (низш.)алкила, -OR5, где R5 представляет собой алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, первтор(низш.)алкил и (низш.)алкилсульфонил.
5. Соединение формулы (I) по п.1, где R2 выбран из группы, состоящей из водорода, хлора, метила, трифторметила и цианогруппы.
6. Соединение формулы (I) по п.1, где R1 и R2 вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены, объединяются с образованием группы, выбранной из 1,1-диоксида 2,3-дигидробензо[b]тиофена и 1,1-диоксида бензо[b]тиофена.
7. Соединение формулы (I) по п.1, где R3 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
,
где R представляет собой водород или (низш.)алкил.
8. Соединение формулы (I) по п.1, где R3 выбран из группы, состоящей из циклобутила, циклопентила, оксетанила, тетрагидрофуранила и тетрагидропиранила, при этом упомянутый циклоалкил или гетероцикл является незамещенным или моно- или бизамещенным галогеном, (низш.)алкилом, (низш.)алкоксигруппой, карбонилом или (низш.)алкилсульфонилом.
9. Соединение формулы (I) по п.1, где R3 выбран из группы, состоящей из циклобутила, циклопентила, оксетанила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, 3-оксоциклобутила, 3-оксоциклопентила и 3,3-дифторциклопентила.
10. Соединение формулы (I) по п.1, где R3 представляет собой (С3-С7)-циклоалкил.
11. Соединение формулы (I) по п.1, где R3 представляет собой циклопентил или тетрагидропиран-4-ил.
12. Соединение формулы (I) по п.1, где R4 выбран из группы, состоящей из водорода,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000004
,
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000010
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000015
,
алкила, имеющего от 1 до 10 атомов углерода и алкенила, имеющего от 2 до 10 атомов углерода; и
R7 выбран из группы, состоящей из гидроксигруппы, алкоксигруппы, аминогруппы и -O-С(O)-СН3;
R8 представляет собой водород или (низш.)алкил;
R9 выбран из группы, состоящей из водорода, циклоалкила и (низш.)алкила;
R10 выбран из группы, состоящей из гидроксигруппы, (низш.)алкоксигруппы, аминогруппы, метиламиногруппы, диметиламиногруппы и -NН-СН2-циклоалкила;
R11 выбран из группы, состоящей из гидроксигруппы, аминогруппы, метоксигруппы и NHCH2CH2CH2L, где L представляет собой метоксигруппу, гидроксигруппу или диметиламиногруппу;
R12 представляет собой водород или (низш.)алкил;
R13 представляет собой водород или (низш.)алкил;
R14 выбран из группы, состоящей из водорода, (низш.)алкила, SO2X', где X' представляет собой (низш.)алкил, и C(O)Y′′, где Y′′ представляет собой (низш.)алкил или O-алкил;
R15 выбран из группы, состоящей из гидроксигруппы, метоксигруппы, трет-бутоксигруппы, (низш.)алкила, 2-гидрокси-2-метилпропила, аминогруппы, метиламиногруппы, пропиламиногруппы, диметиламиногруппы, диэтиламиногруппы, морфолинила, фениламиногруппы, бензиламиногруппы, аллиламиногруппы и NH-(CH2)vZ, где Z представляет собой метоксигруппу или морфолинил;
R16 представляет собой (низш.)алкил;
R17 представляет собой метоксигруппу;
R18 представляет собой водород или (низш.)алкил;
Х и Y независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, цианогруппы, (низш.)алкила и метоксигруппы;
m представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4; при этом, если m представляет собой 0, R7 не может быть гидроксигруппой, алкоксигруппой или аминогруппой;
n представляет собой 0, 1, 2;
p представляет собой 0, 1;
q представляет собой 0, 1, 2; и
v представляет собой 2, 3.
13. Соединение формулы (I) по п.1, где R4 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, имеющего от 1 до 10 атомов углерода и алкенила, имеющего от 2 до 10 атомов углерода.
14. Соединение формулы (I) по п.1, где R4 представляет собой
Figure 00000052
,
где R7 выбран из группы, состоящей из гидроксигруппы, алкоксигруппы, аминогруппы и -O-С(O)-СН3;
R8 представляет собой водород или (низш.)алкил;
R9 выбран из группы, состоящей из водорода, циклоалкила и (низш.)алкила;
и m представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4; при этом, если m представляет собой 0, R7 не может быть гидроксигруппой, алкоксигруппой или аминогруппой;
15. Соединение формулы (I) по п.14, где R7 представляет собой гидроксигруппу или алкоксигруппу.
16. Соединение формулы (I) по п.1, где R4 представляет собой
Figure 00000053
,
где R8 представляет собой водород или (низш.)алкил;
R9 выбран из группы, состоящей из водорода, циклоалкила и (низш.)алкила.
17. Соединение формулы (I) по п.1, где R4 выбран из
Figure 00000054
,
Figure 00000055
и
Figure 00000056
,
где R10 выбран из группы, состоящей из гидроксигруппы, (низш.)алкоксигруппы, аминогруппы, метиламиногруппы, диметиламиногруппы и -NН-СН2-циклоалкила;
R11 выбран из группы, состоящей из гидроксигруппы, аминогруппы, метоксигруппы и NHCH2CH2CH2L, где L представляет собой метоксигруппу, гидроксигруппу или диметиламиногруппу;
R12 представляет собой водород или (низш.)алкил;
R13 представляет собой водород или (низш.)алкил; и
R14 выбран из группы, состоящей из водорода, (низш.)алкила, SO2X', где X' представляет собой (низш.)алкил, и C(O)Y′′, где Y′′ представляет собой (низш.)алкил или O-алкил;
18. Соединение формулы (I) по п.1, где R4 выбран из
Figure 00000057
и
Figure 00000058
,
где R15 выбран из группы, состоящей из гидроксигруппы, метоксигруппы, трет-бутоксигруппы, (низш.)алкила, 2-гидрокси-2-метилпропила, аминогруппы, метиламиногруппы, пропиламиногруппы, диметиламиногруппы, диэтиламиногруппы, морфолинила, фениламиногруппы, бензиламиногруппы, аллиламиногруппы и NH-(CH2)vZ, где Z представляет собой метоксигруппу или морфолинил;
R16 представляет собой (низш.)алкил;
n представляет собой 0, 1, 2; и
p представляет собой 0, 1.
19. Соединение формулы (I) по п.1, где R4 выбран из группы, состоящей из метила, гексила, карбоксиметила, метилкарбамоилметила, диметилкарбамоилметила, диэтилкарбамоилметила, 2-морфолин-4-ил-2-оксоэтила, 2-трет-бутоксикарбонилэтила, 2-карбоксиэтила, 2-метилкарбамоилэтила, 2-пропилкарбамоилэтила, 2-диметилкарбамоилэтила, 3-морфолин-4-ил-3-оксопропила, 2-(3-метоксипропилкарбамоил)этила, 2-аллилкарбамоилэтила, 2-метоксикарбонилэтила, карбамоилметила, метансульфонилметила, 3-гидроксипропила, бензила, 4-хлорбензила, 4-цианобензила, 4-метилбензила, 4-метоксибензила, 3,4-дихлорбензила, фенетила, пропионила, пропила, этансульфонила, метилкарбамоила, 3-гидрокси-3-метилбутирила, этила, бутила, октила, изобутила, 3-метилбутила, 4-карбоксибензила, 4-карбамоилбензила, 3-гидрокси-3-метилбутила, 3-метилбут-2-енила, 4-гидроксибут-2-инила, 4-гидроксибутила, изопропила, 3-аминобензила, 3-карбамоилбензила, 2-гидроксиэтила, циклопропилметила, 2-ацетоксиэтила, 2-метоксиэтила, 1-гидроксициклопропилметила, 2-гидрокси-2-метилпропила, 2-гидроксипропила, тетрагидрофуранила, 2-метоксиэтила и 3-гидроксипропила.
20. Соединение формулы (I) по п.1, где
R1 представляет собой метансульфонил, хлор или водород; и
R3 представляет собой циклопентил или тетрагидропиран-4-ил.
21. Соединение формулы (I) по п.1, где
R1 представляет собой метансульфонил, хлор или водород; и
R4 выбран из группы, состоящей из метила, гексила, карбоксиметила, метилкарбамоилметила, диметилкарбамоилметила, диэтилкарбамоилметила, 2-морфолин-4-ил-2-оксоэтила, 2-трет-бутоксикарбонилэтила, 2-карбоксиэтила, 2-метилкарбамоилэтила, 2-пропилкарбамоилэтила, 2-диметилкарбамоилэтила, 3-морфолин-4-ил-3-оксопропила, 2-(3-метоксипропилкарбамоил)этила, 2-аллилкарбамоилэтила, 2-метоксикарбонилэтила, карбамоилметила, метансульфонилметила, 3-гидроксипропила, бензила, 4-хлорбензила, 4-цианобензила, 4-метилбензила, 4-метоксибензила, 3,4-дихлорбензила, фенетила, пропионила, пропила, этансульфонила, метилкарбамоила, 3-гидрокси-3-метилбутирила, этила, бутила, октила, изобутила, 3-метилбутила, 4-карбоксибензила, 4-карбамоилбензила, 3-гидрокси-3-метилбутила, 3-метилбут-2-енила, 4-гидроксибут-2-инила, 4-гидроксибутила, изопропила, 3-аминобензила, 3-карбамоилбензила, 2-гидроксиэтила, циклопропилметила, 2-ацетоксиэтила, 2-метоксиэтила, 1-гидроксициклопропилметила, 2-гидрокси-2-метилпропила, 2-гидроксипропила, тетрагидрофуран-2-ила, 2-метоксиэтила и 3-гидроксипропила.
22. Соединение формулы (I) по п.1, где
R2 представляет собой хлор, метил, трифторметил или цианогруппу; и
R3 представляет собой циклопентил или тетрагиропиран-4-ил.
23. Соединение формулы (I) по п.1, где
R2 представляет собой хлор, метил, трифторметил или цианогруппу; и
R4 выбран из группы, состоящей из метила, гексила, карбоксиметила, метилкарбамоилметила, диметилкарбамоилметила, диэтилкарбамоилметила, 2-морфолин-4-ил-2-оксоэтила, 2-трет-бутоксикарбонилэтила, 2-карбоксиэтила, 2-метилкарбамоилэтила, 2-пропилкарбамоилэтила, 2-диметилкарбамоилэтила, 3-морфолин-4-ил-3-оксопропила, 2-(3-метоксипропилкарбамоил)этила, 2-аллилкарбамоилэтила, 2-метоксикарбонилэтила, карбамоилметила, метансульфонилметила, 3-гидроксипропила, бензила, 4-хлорбензила, 4-цианобензила, 4-метилбензила, 4-метоксибензила, 3,4-дихлорбензила, фенетила, пропионила, пропила, этансульфонила, метилкарбамоила, 3-гидрокси-3-метилбутирила, этила, бутила, октила, изобутила, 3-метилбутила, 4-карбоксибензила, 4-карбамоилбензила, 3-гидрокси-3-метилбутила, 3-метилбут-2-енила, 4-гидроксибут-2-инила, 4-гидроксибутила, изопропила, 3-аминобензила, 3-карбамоилбензила, 2-гидроксиэтила, циклопропилметила, 2-ацетоксиэтила, 2-метоксиэтила, 1-гидроксициклопропилметила, 2-гидрокси-2-метилпропила, 2-гидроксипропила, тетрагидрофуран-2-ила, 2-метоксиэтила и 3-гидроксипропила.
24. Соединение формулы (I) по п.1, где
R1 представляет собой метансульфонил; и
R3 представляет собой хлор или метил.
25. Соединение формулы (I) по п.1, где
R1 представляет собой метансульфонил; и
R3 представляет собой циклопентил.
26. Соединение формулы (I) по п.1, где упомянутое соединение выбрано из
2(R)-(3-Хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[1-((S)-2,3-дигидроксипропил)-1H-пиразол-3-ил]пропионамида,
2(R)-(3-Хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[1-((R)-2,3-дигидроксипропил)-1H-пиразол-3-ил]пропионамида,
{3-[2(R)-(3-Хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентилпропиониламино]пиразол-1-ил}этилового эфира уксусной кислоты,
2(R)-(3-Хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1H-пиразол-3-ил]пропионамида,
3-Циклопентил-N-[1-(2-гидроксиэтил)-1H-пиразол-3-ил]-2(R)-(4-метансульфонил-3-метилфенил)пропионамида,
2(R)-(3-Хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[1-(1-гидроксициклопропилметил)-1H-пиразол-3-ил]пропионамида,
3-Циклопснтил-N-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1H-пиразол-3-ил]-2(R)-(4-метансульфонил-3-метилфенил)пропионамида,
3-Циклопентил-2(R)-(4-метансульфонил-3-метилфенил)-N-[1-(2-метоксиэтил)-1H-пиразол-3-ил]пропионамида,
3-Циклопентил-N-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1H-пиразол-3-ил]-2(R)-(3-трифторметилфенил)пропионамида.
27. Соединение формулы (I) по п.1, где упомянутое соединение выбрано из
3-Циклопентил-N-[1-(3-гидроксипропил)-1H-пиразол-3-ил]-2(R)-(3-трифторметилфенил)пропионамида,
(R)-2-(3-Циано-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[1-(2-гидроксиэтил)-1H-пиразол-3-ил]пропионамида,
(R)-2-(3-Хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[1-(2-метокси-2-метилпропил)-1H-пиразол-3-ил]пропионамида,
N-[1-(2-Гидрокси-2-мстилпропил)-1H-пиразол-3-ил]-2(R)-(4-метансульфонил-3-метилфенил)-3-(тетрагидропиран-4-ил)пропионамида,
2(R)-(3-Хлор-4-метансульфонилфенил)-N-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1H-пиразол-3-ил]-3-(тетрагидрофуран-2(R)-ил)пропионамида,
2(R)-(3-Хлор-4-метансульфонилфенил)-N-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1H-пиразол-3-ил]-3-(3-оксоциклобутил)пропионамида,
(R)-3-Циклопентил-2-(3,4-дихлорфенил)-N-[1-(2-гидроксиэтил)-1H-пиразол-3-ил]пропионамида,
(R)-3-Циклопентил-2-(3,4-дихлорфенил)-N-[1-(3-гидроксипропил)-1H-пиразол-3-ил]пропионамида,
(R)-3-Циклопентил-2-(3,4-дихлорфенил)-N-[1-(2-метоксиэтил)-1H-пиразол-3-ил]пропионамида.
28. Соединение формулы (I) по п.1, где упомянутое соединение представляет собой:
(R)-3-Циклопентил-2-(3,4-дихлорфенил)-N-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1H-пиразол-3-ил]пропионамид,
(R)-2-(3-Хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[1-(2-изопропиоксиэтил)-1H-пиразол-3-ил]пропионамид,
(R)-2-(3-Хлор-4-метансульфонилфенил)-N-[1-(2-гидроксиэтил)-1H-пиразол-3-ил]-3-((R)-3-оксоциклопентил)пропионамид,
3-Циклопентил-N-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1H-пиразол-3-ил]-2-(R)-(4-метансульфонилфенил)пропионамид,
3-Циклопентил-N-[1-(2-метоксиэтил)-1H-пиразол-3-ил]-2-(R)-(3-трифторметилфенил)пропионамид,
3-Циклопентил-N-[1-(3-гидроксипропил)-1H-пиразол-3-ил]-2-(R)-(4-метансульфонил-3-метилфенил)пропионамид,
2(R)-(3-Хлор-4-метансульфонилфенил)-N-[1-(2-гидроксиэтил)-1H-пиразол-3-ил]-3-(тетрагидропиран-4-ил)пропионамид, или
2(R)-(3-Хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[1-(2-метоксиэтил)-1H-пиразол-3-ил]пропионамид.
29. Соединение формулы (I) по п.1, где
R1 представляет собой метансульфонил, циклопропансульфонил или изопропансульфонил;
R2 представляет собой хлор или водород; и
R3 представляет собой циклопентил или циклобутил.
30. Соединение формулы (I) по п.1, где упомянутые соединения выбраны из
2(R)-(3-Хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[1-(4-метансульфонилбензил)-1H-пиразол-3-ил]пропионамида,
2(R)-(3-Хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[1-(3-гидроксипропил)-1H-пиразол-3-ил]пропионамида,
N-(1-Бензил-1H-пиразол-3-ил)-2(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентилпропионамида,
2-(R)-(3-Хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(1-этил-1H-пиразол-3-ил)пропионамида,
2-(R)-(3-Хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(1-циклопропилметил-1H-пиразол-3-ил)пропионамида,
2-(R)-(3-Хлор-4-метасульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[1-(4-метоксибензил)-1H-пиразол-3-ил]пропионамида,
2-(R)-(3-Хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(1-бутил-1H-пиразол-3-ил)пропионамида,
2-(R)-(3-Хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-(1-изо-пентил-1H-пиразол-3-ил)пропионамида,
4-{3-[2-(R)-(3-Хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентилпропиониламино]пиразол-1-илметил}-N-(3-метоксипропил)бензамида,
3-{3-[2-(R)-(3-Хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентилпропиониламино]пиразол-1-илметил}-N-метилбензамида,
2-(R)-(3-Хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[1-(2-гидроксиэтил)-1H-пиразол-3-ил)пропионамида,
Метилового эфира 4-{3-[2-(R)-(3-хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентилпропиониламино]пиразол-1-илметил}циклогексанкарбоновой кислоты,
(R)-2-(3-Хлор-4-метансульфонилфенил)-3-((R)-3,3-дифторциклопентил)-N-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1H-пиразол-3-ил)пропионамида,
(R)-2-(3-Хлор-4-метансульфонилфенил)-3-((R)-3,3-дифторциклопентил)-N-[1-(2-метокси-2-метилпропил)-1H-пиразол-3-ил)пропионамида,
(R)-2-(3-Хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклопентил-N-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1H-пиразол-3-ил)пропионамида,
(R)-2-(3-Хлор-4-метансульфонилфенил)-3-циклобутил-N-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1H-пиразол-3-ил)пропионамида,
(R)-3-Циклопентил-2-(4-циклопропансульфонилфенил)-N-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1H-пиразол-3-ил)пропионамида, или
(R)-3-Циклопентил-N-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1H-пиразол-3-ил]-2-[4-(пропан-2-сульфонил)фенил]пропионамида.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
32. Способ лечения нарушений и/или расстройств обмена веществ, включающий стадию введения пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
33. Способ по п.32, где упомянутое нарушение представляет собой сахарный диабет.
34. Способ получения соединений по одному из пп.1-30, включающий
а) взаимодействие соединения формулы (X)
Figure 00000061
в которой R1, R2 и R3 такие, как определены в п.1,
с соединением формулы (IX)
Figure 00000062
в которой R4 такой, как определено в п.1,
с получением соединения формулы
Figure 00000063
и, при необходимости, превращение соединения формулы I в фармацевтически приемлемую соль.
35. Соединение по п.1, для применения в качестве терапевтически активного вещества.
36. Соединение по п.1, для применения в качестве терапевтически активного вещества для лечения нарушений и/или расстройств обмена веществ.
37. Применение соединения по одному из пп.1-30 для получения лекарственных средств для лечения нарушений и/или расстройств обмена веществ.
38. Применение по п.37 для лечения сахарного диабета.
RU2009105818/04A 2006-07-24 2007-07-16 Пиразолы в качестве активаторов глюкокиназы RU2009105818A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US83290706P 2006-07-24 2006-07-24
US60/832,907 2006-07-24
US93081907P 2007-05-18 2007-05-18
US60/930,819 2007-05-18

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009105818A true RU2009105818A (ru) 2010-08-27

Family

ID=38657003

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009105818/04A RU2009105818A (ru) 2006-07-24 2007-07-16 Пиразолы в качестве активаторов глюкокиназы

Country Status (16)

Country Link
US (1) US7935699B2 (ru)
EP (2) EP2261216A3 (ru)
JP (1) JP2009544648A (ru)
KR (1) KR20090025358A (ru)
AR (1) AR062012A1 (ru)
AU (1) AU2007278261A1 (ru)
BR (1) BRPI0715531A2 (ru)
CA (1) CA2657566A1 (ru)
CL (1) CL2007002121A1 (ru)
IL (1) IL196321A0 (ru)
MX (1) MX2009000688A (ru)
NO (1) NO20090064L (ru)
PE (1) PE20080406A1 (ru)
RU (1) RU2009105818A (ru)
TW (1) TWI332948B (ru)
WO (1) WO2008012227A2 (ru)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200831081A (en) * 2006-12-25 2008-08-01 Kyorin Seiyaku Kk Glucokinase activator
KR20090121376A (ko) 2007-03-07 2009-11-25 교린 세이야꾸 가부시키 가이샤 글루코키나아제 활성화 물질
MX2010007853A (es) * 2008-01-18 2010-10-06 Astellas Pharma Inc Derivado de fenilacetamida.
US7741327B2 (en) 2008-04-16 2010-06-22 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrolidinone glucokinase activators
NZ588462A (en) 2008-04-28 2012-07-27 Kyorin Seiyaku Kk Cyclopentylacrylic acid amide derivative
UA104742C2 (ru) * 2008-12-19 2014-03-11 Эли Лилли Энд Компани Производные арилциклопропилацетамида, применимые как активаторы глюкокиназы
US20110021570A1 (en) * 2009-07-23 2011-01-27 Nancy-Ellen Haynes Pyridone glucokinase activators
WO2011105595A1 (ja) * 2010-02-23 2011-09-01 セーレン株式会社 透湿防水布帛
CA2800498C (en) 2010-03-31 2021-11-16 The Scripps Research Institute Reprogramming cells
US8178689B2 (en) 2010-06-17 2012-05-15 Hoffman-La Roche Inc. Tricyclic compounds
EP2402327B1 (en) 2010-06-29 2018-03-07 Impetis Biosciences Ltd. Acetamide compounds as glucokinase activators, their process and medicinal applications
AR082590A1 (es) 2010-08-12 2012-12-19 Hoffmann La Roche Inhibidores de la tirosina-quinasa de bruton
SI2655375T1 (sl) 2010-12-23 2015-03-31 Sanofi Derivati pirimidinona, njihova priprava in njihova farmacevtska uporaba
US8470866B2 (en) 2011-05-03 2013-06-25 Hoffmann-La Roche Inc. Isoindolinone derivatives
CN104662013A (zh) * 2012-09-26 2015-05-27 兴和株式会社 新型的苯基乙酰胺化合物及含有其的药物
PE20170129A1 (es) 2014-06-03 2017-03-30 Actelion Pharmaceuticals Ltd Compuestos de pirazol y su uso como bloqueadores de los canales de calcio tipo t
MX367519B (es) 2014-09-15 2019-08-26 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Compuestos triazolicos como bloqueadores de canales de calcio tipo t.
JP6931701B2 (ja) 2016-12-16 2021-09-08 イドーシア ファーマシューティカルズ リミテッドＩｄｏｒｓｉａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｌｔｄ Ｔ型カルシウムチャンネルブロッカーを含有する薬学的合剤
CN110234622B (zh) 2017-02-06 2023-07-04 爱杜西亚药品有限公司 用于合成1-芳基-1-三氟甲基环丙烷的新颖方法
CN108947940A (zh) * 2018-06-20 2018-12-07 天津全和诚科技有限责任公司 一种2-氧杂环丁烷衍生物的合成方法
CN108727309B (zh) * 2018-06-20 2023-04-07 天津全和诚科技有限责任公司 一种3-氧杂环丁烷羧酸的合成方法
CN109053496B (zh) * 2018-08-09 2020-10-20 吉尔生化（上海）有限公司 一种3-Boc-氨甲基环丁酮的合成方法
CN114940658A (zh) * 2022-05-12 2022-08-26 山东华阳药业有限公司 一种色瑞替尼的制备工艺及其制备方法

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MXPA01009814A (es) 1999-03-29 2002-04-24 Hoffmann La Roche Activadores de la glucoquinasa.
CA2407416C (en) 2000-05-03 2006-07-18 Paige Erin Mahaney Alkynyl phenyl heteroaromatic glucokinase activators
ES2230309T3 (es) 2000-05-08 2005-05-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Fenilacetamidas sustituidas y su empleo con ativadores de qucokinasa.
AU6591401A (en) 2000-05-08 2001-11-20 Hoffmann La Roche Para-amine substituted phenylamide glucokinase activators
KR100545431B1 (ko) 2000-12-06 2006-01-24 에프. 호프만-라 로슈 아게 축합된 이종방향족 글루코키나제 활성화제
SE0102764D0 (sv) 2001-08-17 2001-08-17 Astrazeneca Ab Compounds
CA2482346C (en) 2002-04-26 2010-03-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Substituted phenylacetamides and their use as glucokinase activators
CA2498089A1 (en) 2002-10-03 2004-06-17 Novartis Ag Substituted (thiazol-2-yl) -amide or sulfonamide as glycokinase activators useful in the treatment of type 2 diabetes
MY141521A (en) 2002-12-12 2010-05-14 Hoffmann La Roche 5-substituted-six-membered heteroaromatic glucokinase activators
JP4621198B2 (ja) 2003-02-11 2011-01-26 プロシディオン・リミテッド トリ（シクロ）置換アミドグルコキナーゼ活性化化合物
PL378117A1 (pl) * 2003-02-11 2006-03-06 Prosidion Limited Tricyklopodstawione związki amidowe
AU2004220234C1 (en) * 2003-02-13 2013-01-17 Msd K.K. Novel 2-pyridinecarboxamide derivatives
EP1600442B1 (en) 2003-02-26 2018-01-17 Msd K.K. Heteroarylcarbamoylbenzene derivative
CA2554686A1 (en) 2004-02-18 2005-09-01 Astrazeneca Ab Compounds
RU2392275C2 (ru) 2004-02-18 2010-06-20 Астразенека Аб Бензамидные производные и их применение в качестве активирующих глюкокиназу агентов
US7687502B2 (en) 2004-03-23 2010-03-30 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Substituted quinazoline or pyridopyrimidine derivative
CA2560689C (en) 2004-04-02 2011-03-01 Novartis Ag Sulfonamide-thiazolpyridine derivatives as glucokinase activators useful in the treatment of type 2 diabetes
CA2561157A1 (en) 2004-04-02 2005-10-13 Novartis Ag Thiazolopyridine derivatives, pharmaceutical conditions containing them and methods of treating glucokinase mediated conditions
MXPA06012008A (es) 2004-04-21 2007-01-25 Prosidion Ltd Compuestos de amida tri(ciclo) sustituidos.
TW200600086A (en) 2004-06-05 2006-01-01 Astrazeneca Ab Chemical compound
JP2008509898A (ja) * 2004-08-12 2008-04-03 プロシディオン・リミテッド 置換されたフェニルアセトアミドおよびグルコキナーゼ活性化剤としてのこれらの使用
GB0418046D0 (en) * 2004-08-12 2004-09-15 Prosidion Ltd Eantioselective process
GB0423044D0 (en) 2004-10-16 2004-11-17 Astrazeneca Ab Compounds
JP2008521864A (ja) 2004-12-03 2008-06-26 トランステック・ファーマ、インコーポレイテッド ヘテロ芳香族グルコキナーゼ活性化剤
TW200714597A (en) 2005-05-27 2007-04-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
AU2006268406C1 (en) 2005-07-09 2011-02-24 Astrazeneca Ab Heteroaryl benzamide derivatives for use as GLK activators in the treatment of diabetes
US20080234273A1 (en) 2005-07-09 2008-09-25 Mckerrecher Darren Heteroaryl Benzamide Derivatives for Use as Glk Activators in the Treatment of Diabetes
WO2007007040A1 (en) 2005-07-09 2007-01-18 Astrazeneca Ab 2 -heterocyclyloxybenzoyl amino heterocyclyl compounds as modulators of glucokinase for the treatment of type 2 diabetes
KR100965040B1 (ko) 2005-07-11 2010-06-21 미쓰비시 타나베 파마 코퍼레이션 옥심 유도체 및 그의 제조 방법
WO2007017649A1 (en) 2005-08-09 2007-02-15 Astrazeneca Ab Heteroarylcarbamoylbenzene derivatives for the treatment of diabetes
AU2006285834A1 (en) 2005-08-31 2007-03-08 Astellas Pharma Inc. Thiazole derivative
GT200600428A (es) * 2005-09-30 2007-05-21 Compuestos organicos
GT200600429A (es) 2005-09-30 2007-04-30 Compuestos organicos
US20080293741A1 (en) 2005-11-03 2008-11-27 Matthew Colin Thor Fyfe Tricyclo Substituted Amides as Glucokinase Modulators
BRPI0618067A2 (pt) * 2005-11-03 2011-08-16 Prosidion Ltd composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica, e, uso e processo para a preparação de um composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo
US20090005391A1 (en) * 2005-11-03 2009-01-01 Matthew Colin Thor Fyfe Tricyclo Substituted Amides
WO2007104034A2 (en) 2006-03-08 2007-09-13 Takeda San Diego, Inc. Glucokinase activators
ES2487967T3 (es) 2006-04-20 2014-08-25 Pfizer Products Inc. Compuestos amido heterocíclicos condensados con fenilo para la prevención y el tratamiento de enfermedades mediadas por la glucoquinasa

Also Published As

Publication number Publication date
US20080021032A1 (en) 2008-01-24
JP2009544648A (ja) 2009-12-17
NO20090064L (no) 2009-02-04
TW200812974A (en) 2008-03-16
AR062012A1 (es) 2008-08-10
CA2657566A1 (en) 2008-01-31
BRPI0715531A2 (pt) 2014-06-24
CL2007002121A1 (es) 2008-02-22
EP2046755A2 (en) 2009-04-15
EP2261216A3 (en) 2011-12-14
WO2008012227A8 (en) 2008-09-12
EP2261216A2 (en) 2010-12-15
KR20090025358A (ko) 2009-03-10
TWI332948B (en) 2010-11-11
PE20080406A1 (es) 2008-04-28
IL196321A0 (en) 2009-09-22
WO2008012227A2 (en) 2008-01-31
AU2007278261A1 (en) 2008-01-31
MX2009000688A (es) 2009-01-30
US7935699B2 (en) 2011-05-03
WO2008012227A3 (en) 2008-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009105818A (ru) Пиразолы в качестве активаторов глюкокиназы
RU2378258C2 (ru) Производные сульфонамида
HRP20141126T1 (hr) Derivat spiroimidazolona
JP2002536445A5 (ru)
RU2489426C2 (ru) Производные аминопиразола
RU2416607C2 (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ БЕНЗО[d]ИЗОКСАЗОЛ-3-ИЛАМИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕТИКОВ
RU2349589C2 (ru) 5-ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 1,1-ДИОКСО-1,2,5-ТИАЗОЛИДИН-3-ОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ РТРазы 1В
RU2010146384A (ru) Пирролидиноновые активаторы глюкокиназы
RU2008141510A (ru) Новые соединения
RU2013106755A (ru) 1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-иламины
JP2002532493A5 (ru)
RU2007119427A (ru) Соединения, являющиеся ингибиторами гликогенфосфорилазы, и фармацевтические композиции на их основе
RU2011116232A (ru) Пиразолопиридиновые производные как ингибиторы надфн-оксидазы
RU2005124360A (ru) Новые обратные агонисты рецептора св 1
RU2012139828A (ru) Производные пиразолопиперидина в качестве ингибиторов nadph-оксидазы
CA2450007A1 (en) Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections
JP2005531516A5 (ru)
JP2008519761A5 (ru)
RU2000111472A (ru) Производные аминомасляной кислоты
RU2007137987A (ru) Цис-2, 4, 5-триарилимидазолины и их применение в качестве противораковых лекарственных средств
RU2011115111A (ru) Замещенные пирролидин-2-карбоксамиды
JP2004509953A5 (ru)
JPWO2003030937A1 (ja) ミトコンドリアルベンゾジアゼピン受容体アンタゴニストからなるストレス疾患の治療剤
RU2006105639A (ru) Новые производные аминобензофенона
RU2005102002A (ru) Новые производные тетрагидропиридина

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20111007