RU2416607C2 - ЗАМЕЩЕННЫЕ БЕНЗО[d]ИЗОКСАЗОЛ-3-ИЛАМИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕТИКОВ - Google Patents

ЗАМЕЩЕННЫЕ БЕНЗО[d]ИЗОКСАЗОЛ-3-ИЛАМИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕТИКОВ Download PDF

Info

Publication number
RU2416607C2
RU2416607C2 RU2007146385/04A RU2007146385A RU2416607C2 RU 2416607 C2 RU2416607 C2 RU 2416607C2 RU 2007146385/04 A RU2007146385/04 A RU 2007146385/04A RU 2007146385 A RU2007146385 A RU 2007146385A RU 2416607 C2 RU2416607 C2 RU 2416607C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
isoxazol
benzo
thiourea
group
amine
Prior art date
Application number
RU2007146385/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007146385A (ru
Inventor
Беатрикс МЕРЛА (DE)
Беатрикс МЕРЛА
Роберт ФРАНК (DE)
Роберт ФРАНК
Грегор БАРЕНБЕРГ (DE)
Грегор БАРЕНБЕРГ
Вольфганг ШРЁДЕР (DE)
Вольфганг ШРЁДЕР
Заска ЦЕМОЛЬКА (DE)
Заска ЦЕМОЛЬКА
Original Assignee
Грюненталь Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Грюненталь Гмбх filed Critical Грюненталь Гмбх
Publication of RU2007146385A publication Critical patent/RU2007146385A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2416607C2 publication Critical patent/RU2416607C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/20—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым бензо[d]изоксазол-3-иламиновым соединениям формулы I в свободном виде или в виде солей с физиологически совместимыми кислотами, обладающим агонистическим действием в отношении ионного канала KCNQ2/3. В формуле I ! R1, R2, R3 и R4 независимо друг от друга обозначают Н, F, Cl, Br, I, -NR7R8, -OR9 или C1-С10алкил, R5 обозначает -C(=S)NR21R22 или (CHR6)n-R25, где n обозначает 1, 2 или 3, R6 обозначает Н или C1-С6алкил, R25 обозначает арил или гетероарил, R7 и R8 независимо друг от друга обозначают Н или С1-С10алкил, R9 обозначает Н, C1-С10алкил или -(С1-С5алкилен)арил, R21 обозначает Н, R22 обозначает C1-С10алкил, С2-С10алкенил, С3-С8циклоалкил, -(С1-С5алкилен)-С3-С8циклоалкил, -(С1-С5алкилен)гетероциклоалкил, арил, гетероарил или -(С1-С5алкилен)арил, при этом каждый из гетероциклоалкильных остатков является 5-6-членным, содержит в кольце 1 или 2 гетероатома, независимо друг от друга выбранных из кислорода и азота, каждый из арильных остатков представляет собой фенил, антраценил или нафтил, каждый из гетероарильных остатков является 5- или 6-членным, содержит в кольце 1 или 2 гетероатома, независимо друг от друга выбранных из кислорода, серы и азота. Изобретение относится также к способу получения соединений формулы I, лекарственному средству и использованию указанных соединений для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения боли, мигрени, состояний страха, недержания мочи или эпилепсии. 5 н. и 12 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057

Claims (17)

1. Замещенные бензо[d]изоксазол-3-иламиновые соединения общей формулы I
Figure 00000058
,
в которой
R1, R2, R3 и R4 независимо друг от друга обозначают Н, F, Cl, Br, I, -NR7R8, -OR9 или C1-С10алкил,
R5 обозначает -C(=S)NR21R22 или (CHR6)n-R25,
где n обозначает 1, 2 или 3,
R6 обозначает Н или C1-С6алкил, а
R25 обозначает арил или гетероарил,
R7 и R8 независимо друг от друга обозначают Н или C1-С10алкил,
R9 обозначает Н, C1-С10алкил или -(С1-С5алкилен)арил,
R21 обозначает Н,
R22 обозначает С1-С10алкил, С2-С10алкенил, С3-С8циклоалкил, -(С1-С5алкилен)-С3-С8циклоалкил, -(С1-С5алкилен)гетероциклоалкил, арил, гетероарил или -(С1-С5алкилен)арил, при этом
каждый из вышеуказанных C1-С10алкильных остатков имеет прямую или разветвленную цепь и необязательно может быть замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей F, СООС1-С4алкил или -O-С1-С2алкил, каждый из вышеуказанных гетероциклоалкильных остатков является 5-6-членным, содержит 1 или 2 гетероатома в качестве кольцевых членов, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей кислород и азот, и каждый из вышеуказанных арильных остатков представляет собой фенильный, антраценильный или нафтильный остаток, который может быть замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I, -CF3, -OCF3, -SCF3, С(=O)С1-С5алкил,
Figure 00000059
, -NO2, циклогексил, -CN, -ОН, -С1-С5алкил, -O-С1-С5алкил, -S-C1-C5алкил, -С(=O)-ОН, -O(С=O)С1-С2алкил, -С(=O)-ОС1-С5алкил, -N(С1-С5алкил)(С1-С5алкил), фенил, феноксигруппу, бензил или бензилоксигруппу,
каждый из вышеуказанных гетероарильных остатков является 5- или 6-членным, содержит 1 или 2 гетероатома в качестве кольцевых членов, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей кислород, серу и азот, и необязательно может быть замещен заместителем, выбранным из группы, включающей Cl или -С1-C5алкил, в свободном виде или в виде солей с физиологически совместимыми кислотами.
2. Соединения по п.1, в которых
R1, R2, R3 и R4 независимо друг от друга обозначают Н, F, Cl, Br, I, -NR7R8, -OR9 или С1-С4алкил,
R5 обозначает -C(=S)NR21R22 или -(CHR6)n-R25,
где n обозначает 1, 2 или 3,
R6 обозначает Н или C1-С6алкил, а
R25 обозначает арил или гетероарил,
R7 и R8 независимо друг от друга обозначают Н или С1-С4алкил,
R9 обозначает Н, С1-С4алкил или -(С1, 2 или 3алкилен)арил,
R21 обозначает Н,
R22 обозначает C1-С10алкил, С2-С10алкенил, С3-С8циклоалкил,
-(C1, 2 или 3алкилен)-С3-С8циклоалкил,
-(С1, 2 или 3алкилен)гетероциклоалкил, арил, гетероарил или
-(C1, 2 или 3алкилен)арил, при этом
каждый из вышеуказанных C1-С10алкильных остатков имеет прямую или разветвленную цепь и необязательно может быть замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей F, СООС1-С4алкил или -O-С1-С2алкил, каждый из вышеуказанных С1-С4алкильных остатков имеет прямую или разветвленную цепь и необязательно может быть замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей F или -ОСН3, каждый из вышеуказанных гетероциклоалкильных остатков является 5-6-членным, содержит 1 или 2 гетероатома в качестве кольцевых членов, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей кислород и азот, каждый из вышеуказанных арильных остатков представляет собой фенильный, антраценильный или нафтильный остаток, который может быть замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо друг от друга выбранивши из группы, включающей F, Cl, Br, -CF3, -OCF3, -SCF3,
Figure 00000059
, -NO2, -С(=O)С1-С2алкил, циклогексил, -O(С=O)С1-С2алкил, -CN, -ОН, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутал, метоксигруппу, этоксигруппу, -N(СН3)2, -N(C2H5)2, фенил, бензилоксигруппу, феноксигруппу, бензил,
каждый из вышеуказанных гетероарильных остатков представляет собой фуранильный, тиенильный (тиофенильный) или пиридинильный остаток и необязательно может быть замещен заместителем, выбранным из группы, включающей Cl, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил,
в свободном виде или в виде солей с физиологически совместимыми кислотами.
3. Соединения по п.1 или 2, в которых R5 обозначает -C(=S)NR21R22.
4. Соединения по п.1 или 2, в которых R5 обозначает -(CHR6)n-R25.
5. Соединения по п.3, в которых R21 обозначает Н, а R22 обозначает бензил, фенил, нафтил или фенетил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещен метилом, этилом, изопропилом, атомом Cl, атомом F, атомом Br, группой NO2, ацетилом, группой CN, группой СООН, СООС1-С4алкилом, метоксигруппой, этоксигруппой, группой N(СН3)2, группой N(C2H5)2, группой
Figure 00000059
, группой CF3, SCH3, либо R22 обозначает пиридил, который является незамещенным или одно- либо многозамещен метилом, этилом, изопропилом, атомом Cl.
6. Соединения по п.5, в которых R21 обозначает Н, а R22 обозначает бензил, фенил, 2-метилфенил, фенетил, 2-изопропилфенил, 2-хлорфенил, 4-фторбензил, 1-(4-фторфенил)этил, 4-хлорбензил, 4-хлорфенетил, 4-нитрофенил, 4-ацетилфенил, 3-карбоксифенил, 3-метилбензоат, 4-этилбензоат, 2,6-диэтилфенил, 3-хлор-4-метилфенил, 2-метоксиэтил, 3-метоксипропил, циклопентил, циклогексил, 3-пиридил, 4-диметиламинофенил, 4-диэтиламинофенил, СН2СООСН3, СН(СН3)СООС2Н5, СН(СН3)СН2СООС2Н5, циклогексилметил, 4-этоксифенил, 3,4-диметоксифенил, 1-нафтил, 3,4,5-триметоксифенил, 2,3,4,5,6-пентафторфенил, бензодиоксол, 4-фторфенил, метил, этил, пропил, изопропил, трет-бутил, 2-метилпроп-2-енил, 2-нитрофенил, 3-трифторметилфенил, 2-трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил, циклопропил, 2-метилсульфанилфенил, 3-метилсульфанилфенил, 4-метилсульфанилфенил, 3,5-диметилфенил, этилморфолин, ((4-пропил)циклогексил)фенил, 4-бром-2-трифторметилфенил, н-октил, н-нонанил, тетрагидрофурилметил, 2-этилфенил, 4-цианофенил, 3-цианофенил, 2,6-диизопропилфенил, н-пентил, н-гексил, втор-бутил, пропилморфолин, 5-хлор-2-метоксифенил, 4-хлор-3-трифторметилфенил, 3-хлорфенил, 1-фенилэтил, СН(СН3)СООСН3, 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, СН2СН2СООС2Н5, 2-метилбензоат, 4-метилбензоат, 2-этилбензоат, 2-фторфенил, 2-метокси-5-хлорфенил или 2,4-диметоксифенил.
7. Соединения по п.4, в которых R6 обозначает Н.
8. Соединения по п.4, в которых R6 обозначает СН3.
9. Соединения по п.4, в которых R25 обозначает фенил, который является незамещенным или одно- либо многозамещен группой CF3, группой SCF3, С1-С4алкил, атомом Cl, группой NO2, O-ацетилом, группой ОСН3, атомом F, O-фенилом, группой OCF3, атомом Br, O-бензилом, фенилом, атомом I, группой CN или группой ОН, либо R25 обозначает пиридил, тиенил или фурил каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещен С1-С4алкилом или атомом Cl.
10. Соединения по п.7, в которых R25 обозначает фенил, который является незамещенным или одно- либо многозамещен группой CF3, группой SCF3, С1-С4алкил, атомом Cl, группой NO2, O-ацетилом, группой ОСН3, атомом F, O-фенилом, группой OCF3, атомом Br, O-бензилом, фенилом, атомом I, группой CN или группой ОН, либо R25 обозначает пиридил, тиенил или фурил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещен С1-С4алкилом или атомом Cl.
11. Соединения по п.8, в которых R25 обозначает фенил, который является незамещенным или одно- либо многозамещен группой CF3, группой SCF3, С1-С4алкил, атомом Cl, группой NO2, O-ацетилом, группой ОСН3, атомом F, O-фенилом, группой OCF3, атомом Br, O-бензилом, фенилом, атомом I, группой CN или группой ОН, либо R25 обозначает пиридил, тиенил или фурил, каждый из которых является незамещенным или одно- либо многозамещен С1-С4алкилом или атомом Cl.
12. Соединения по одному из пп.9-11, в которых R25 обозначает 4-трифторметилфенил, 4-SCF3-фенил, 2-метилфенил, фенил, антраценил, 4-Cl-фенил, 4-OCF3-фенил, 4-н-бутилфенил, 3-(3-CF3-фенокси)фенил, 4-OCHF2-фенил, 3,5-диметилфенил, 3-бром-4-метоксифенил, 4-бензилокси-3,5-диметилфенил, 3-нитрофенил, 3-метокси-4-(ацетилметил)фенил, 2,4,5-триметоксифенил, 4-этилфенил, 3,4-дихлорфенил, 2,3,5-трифторфенил, 4-феноксифенил, 3-хлор-4-фторфенил, 3-бензилоксифенил, 3-бром-4,5-диметоксифенил, 3-фтор-2-метилфенил, 2-хлор-3-трифторметилфенил, 3-хлор-2-фтор-5-трифторметилфенил, 2-фтор-4-трифторметилфенил, 2-(бензилокси)-4,5-диметоксифенил, 2-фенилфенил, 2,3,4-трифторфенил, 2-фтор-5-трифторфенил, 4-метокси-3-метилфенил, 2-фтор-3-хлорфенил, 3,4-дифторфенил, 2,6-дихлорфенил, 3-иодфенил, 3-иод-4,5-диметоксифенил, 2-цианофенил, 4-гидроксифенил, 3,4-диметилфенил или 3-OCF3-фенил.
13. Соединения по п.1 из группы, включающей
бензо[d]изоксазол-3-ил-[1-(4-трифторметилфенил)этил]амин,
бензо[d]изоксазол-3-ил-[1-(4-трифторметилсульфанилфенил)этил]амин,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-бензилтиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-фенилтиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-о-толилтиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-фенетилтиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-(2-изопропилфенил)тиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-(2-хлорфенил)тиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-(4-фторбензил)тиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-[1-(4-фторфенил)этил]тиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-(4-хлорбензил)тиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-[2-(4-хлорфенил)этил]тиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-(4-нитрофенил)тиомочевину,
1-(4-ацетилфенил)-3-бензо[d]изоксазол-3-илтиомочевину,
3-(3-бензо[d]изоксазол-3-илтиоуреидо)бензойную кислоту,
метиловый эфир 3-(3-бензо[d]изоксазол-3-илтиоуреидо)бензойной кислоты,
этиловый эфир 4-(3-бензо[d]изоксазол-3-илтиоуреидо)бензойной кислоты,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-(2,6-диэтилфенил)тиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-(3-хлор-4-метилфенил)тиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-(2-метоксиэтил)тиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-(3-метоксипропил)тиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-циклопентилтиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-циклогексилтиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-пиридин-3-илтиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-(4-диметиламинофенил)тиомочевину,
l-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-(4-диэтиламинофенил)тиомочевину,
метиловый эфир (3-бензо[d]изоксазол-3-илтиоуреидо)уксусной кислоты,
этиловый эфир 2-(3-бензо[d]изоксазол-3-илтиоуреидо)пропионовой кислоты,
этиловый эфир 3-(3-бензо[d]изоксазол-3-илтиоуреидо)масляной кислоты,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-циклогексилметилтиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-(4-этоксифенил)тиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-(3,4-диметоксифенил)тиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-(3,4,5-триметоксифенил)тиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-пентафторфенилтиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-нафталин-1-илтиомочевину,
1-бензо[1,3]диоксол-5-илметил-3-бензо[d]изоксазол-3-илтиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-(4-фторфенил)тиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-метилтиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-этилтиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-пропилтиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-изопропилтиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-трет-бутилтиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-(2-нитрофенил)тиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-(2-трифторметилфенил)тиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-(3-трифторметилфенил)тиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-(4-трифторметилфенил)тиомочевину,
1-бензо[d]изоксазол-3-ил-3-циклопропилтиомочевину,
метиловый эфир 2-[3-(4-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)тиоуреидо]пропионовой кислоты,
1-(4-хлорбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-о-толилтиомочевину,
1-бензил-3-(4-хлорбензо[d]изоксазол-3-ил)тиомочевину,
1-(4-хлорбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(1-фенилэтил)тиомочевину,
1-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)-3-изобутилтиомочевину,
1-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)-3-n-толилтиомочевину,
1-(3-хлорфенил)-3-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)тиомочевину,
1-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(3-метоксифенил)тиомочевину,
1-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(2-метилсульфанилфенил)тиомочевину,
1-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(3-метилсульфанилфенил)тиомочевину,
1-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(4-метилсульфанилфенил)тиомочевину,
1-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(2-метоксифенил)тиомочевину,
1-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(4-метоксифенил)тиомочевину,
1-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(3,5-диметилфенил)тиомочевину,
1-бензил-3-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)тиомочевину,
1-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(3-метоксипропил)тиомочевину,
этиловый эфир 3-[3-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)тиоуреидо]пропионовой кислоты,
этиловый эфир 2-[3-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)тиоуреидо]пропионовой кислоты,
этиловый эфир 3-[3-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)тиоуреидо]масляной кислоты,
3-[3-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)тиоуреидо]бензойную кислоту,
1-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(4-этоксифенил)тиомочевину,
метиловый эфир 2-[3-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)тиоуреидо]бензойной кислоты,
метиловый эфир 3-[3-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-ил)тиоуреидо]бензойной кислоты,
метиловый эфир 4-[3-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)тиоуреидо]бензойной кислоты,
этиловый эфир 2-[3-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)тиоуреидо]бензойной кислоты,
этиловый эфир 4-[3-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)тиоуреидо]бензойной кислоты,
1-(4-ацетилфенил)-3-(4-диметиламинобензо[d]изоксазол-3-ил)тиомочевину,
1-(2-хлорфенил)-3-(4-метоксибензо[d]изоксазол-3-ил)тиомочевину,
1-(4-диэтиламинофенил)-3-(4-метоксибензо[d]изоксазол-3-ил)тиомочевину,
1-(4-метоксибензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(2-морфолин-4-илэтил)тиомочевину,
метиловый эфир 2-{3-[4-(2,2,2-трифторэтокси)бензо[d]изоксазол-3-ил]тиоуреидо}пропионовой кислоты,
1-бензо[1,3]диоксол-5-илметил-3-[4-(2,2,2-трифторэтокси)бензо[d]изоксазол-3-ил]тиомочевину,
1-[4-(4-пропилциклогексил)фенил]-3-[4-(2,2,2-трифторэтокси)бензо[d]изоксазол-3-ил]тиомочевину,
1-(4-бром-2-трифторметилфенил)-3-[4-(2,2,2-трифторэтокси)бензо[d]изоксазол-3-ил]тиомочевину,
1-(4-метоксифенил)-3-[4-(2,2,2-трифторэтокси)бензо[d]изоксазол-3-ил]тиомочевину,
этиловый эфир 3-{3-[4-(2,2,2-трифторэтокси)бензо[d]изоксазол-3-ил]тиоуреидо}пропионовой кислоты,
1-[4-(4-метилбензилокси)бензо[d]изоксазол-3-ил]-3-октилтиомочевину,
1-[4-(4-метилбензилокси)бензо[d]изоксазол-3-ил]-3-нонилтиомочевину,
1-циклопропил-3-[4-(4-метилбензилокси)бензо[d]изоксазол-3-ил]тиомочевину,
1-циклопентил-3-[4-(4-метилбензилокси)бензо[d]изоксазол-3-ил]тиомочевину,
1-циклогексил-3-[4-(4-метилбензилокси)бензо[d]изоксазол-3-ил]тиомочевину,
1-циклогексилметил-3-[4-(4-метилбензилокси)бензо[d]изоксазол-3-ил]тиомочевину,
1-(4-диметиламинофенил)-3-[4-(2,2,2-трифторэтокси)бензо[d]изоксазол-3-ил]тиомочевину,
метиловый эфир [3-(5-метилбензо[d]изоксазол-3-ил)тиоуреидо]уксусной кислоты,
1-(2-изопропилфенил)-3-(5-метилбензо[d]изоксазол-3-ил)тиомочевину,
1-(5-метилбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(4-трифторметилфенил)тиомочевину,
метиловый эфир 2-[3-(5-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)тиоуреидо]пропионовой кислоты,
1-(5-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(тетрагидрофуран-2-илметил)тиомочевину,
1-(5-бромбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(2-фторфенил)тиомочевину,
1-(5-бромбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(2-этилфенил)тиомочевину,
1-(6-хлорбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(4-фторфенил)тиомочевину,
1-(6-хлорбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(2-фторфенил)тиомочевину,
1-(6-хлорбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-циклопентилтиомочевину,
1-(6-хлорбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(4-цианофенил)тиомочевину,
3-[3-(6-хлорбензо[d]изоксазол-3-ил)тиоуреидо]бензойную кислоту,
1-(6-хлорбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(4-метоксифенил)тиомочевину,
1-(6-хлорбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(3-метоксифенил)тиомочевину,
1-(6-бромбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(3,4-диметоксифенил)тиомочевину,
1-(6-бромбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-нафталин-1-илтиомочевину,
1-бензо[1,3]диоксол-5-илметил-3-(6-бромбензо[d]изоксазол-3-ил)тиомочевину,
1-(6-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(2-метилсульфанилфенил)тиомочевину,
1-(3-цианофенил)-3-(6-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)тиомочевину,
1-(2-хлор-6-метилфенил)-3-(6-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)тиомочевину,
1-(2,6-диизопропилфенил)-3-(6-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)тиомочевину,
1-(7-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-метилтиомочевину,
1-этил-3-(7-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)тиомочевину,
1-(7-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-пропилтиомочевину,
1-(7-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-пентилтиомочевину,
1-(7-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-гексилтиомочевину,
1-(7-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-октилтиомочевину,
1-(7-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-нонилтиомочевину,
1-(7-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-изобутилтиомочевину,
1-(7-фторбензо[d]]изоксазол-3-ил)-3-n-толилтиомочевину,
1-(5-бромбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(4-диметиламинофенил)тиомочевину,
1-(7-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(2-морфолин-4-илэтил)тиомочевину,
1-(7-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(3-морфолин-4-илпропил)тиомочевину,
1-(4-метоксибензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(1-фенилэтил)тиомочевину,
1-(4-хлорбензил)-3-(4-метоксибензо[d]изоксазол-3-ил)тиомочевину,
1-(4-метоксибензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(2-метоксифенил)тиомочевину,
1-(5-бромбензо[d]изоксазол-3-ил)-3-(4-диметиламинофенил)тиомочевину,
1-(5-хлор-2-метоксифенил)-3-(4-метоксибензо[d]изоксазол-3-ил)тиомочевину,
1-(4-хлор-3-трифторметилфенил)-3-(4-метоксибензо[d]изоксазол-3-ил)тиомочевину,
1-(2,4-диметоксифенил)-3-(4-метоксибензо[d]изоксазол-3-ил)тиомочевину,
1-[4-(2,2,2-трифторэтокси)бензо[d]изоксазол-3-ил]-3-(3,4,5-триметоксифенил)тиомочевину,
(5-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-(2-метилбензил)амин,
N4,N4-диметил-N3-(3-фенилпропил)бензо[d]изоксазол-3,4-диамин,
антрацен-9-илметил-(4-метоксибензо[d]изоксазол-3-ил)амин,
(4-хлорбензил)-(4-метоксибензо[d]изоксазол-3-ил)амин,
(6-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-(3-нитробензил)амин,
4-[(6-хлорбензо[d]изоксазол-3-иламино)метил]-2-метоксифениловый эфир уксусной кислоты,
4-[(6-бромбензо[d]изоксазол-3-иламино)метил]-2-метоксифениловый эфир уксусной кислоты,
бензо[d]изоксазол-3-ил-(3,4-дихлорбензил)амин,
бензо[d]изоксазол-3-ил-(2,4,5-триметоксибензил)амин,
бензо[d]изоксазол-3-ил-(4-этилбензил)амин,
(6-хлорбензо[d]изоксазол-3-ил)-(3,4-дихлорбензил)амин,
бензо[d]изоксазол-3-ил-(2,3,5-трифторбензил)амин,
(6-хлорбензо[d]изоксазол-3-ил)-(4-феноксибензил)амин,
(3-хлор-4-фторбензил)-(7-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)амин,
бензо[d]изоксазол-3-ил-(4-трифторметилбензил)амин,
N4,N4-диметил-N3-(2,3,4-трифторбензил)бензо[d]изоксазол-3,4-диамин,
N3-(2-фтор-5-трифторметилбензил)-N4,N4-диметилбензо[d]изоксазол-3,4-диамин,
N3-(4-метокси-3-метилбензил)бензо[d]изоксазол-3,4-диамин,
N3-(4-метокси-3-метилбензил)бензо[d]изоксазол-3,4-диамин,
бензо[d]изоксазол-3-ил-(4-трифторметоксибензил)амин,
(5-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-(4-трифторметоксибензил)амин,
бензо[d]изоксазол-3-ил-(4-трифторметилсульфанилбензил)амин,
(4-бутилбензил)-(6-хлорбензо[d]изоксазол-3-ил)амин,
(5-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-(4-трифторметилсульфанилбензил)амин,
бензо[d]изоксазол-3-ил-(2-фтор-4-трифторметилбензил)амин,
(7-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-(4-трифторметоксибензил)амин,
(7-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-[3-(3-трифторметил-фенокси)бензил]амин,
(4-дифторметоксибензил)-(4-метоксибензо[d]изоксазол-3-ил)амин,
(3,5-диметилбензил)-(7-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)амин,
(3-бром-4-метоксибензил)-(6-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)амин,
(3,5-диметилбензил)-(6-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)амин,
(4-бензилокси-3,5-диметилбензил)-(6-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)амин,
(4-бутилбензил)-(6-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)амин,
(6-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-(4-трифторметилсульфанилбензил)амин,
(3-бензилоксибензил)-(6-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)амин,
N3-(3,5-диметилбензил)бензо[d]изоксазол-3,4-диамин,
N3-(4-бутилбензил)бензо[d]изоксазол-3,4-диамин,
(5-бромбензо[d]изоксазол-3-ил)-(4-трифторметилсульфанилбензил)амин,
(3-бром-4,5-диметоксибензил)-(7-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)амин,
(7-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-(2-фтор-4-трифторметилбензил)амин,
N3-(3-фтор-2-метилбензил)-N4,N4-диметилбензо[d]изоксазол-3,4-диамин,
N3-(2-хлор-3-трифторметилбензил)-N4,N4-диметилбензо[d]изоксазол-3,4-диамин,
N3-(3-хлор-2-фтор-5-трифторметилбензил)-N4,N4-диметилбензо[d]изоксазол-3,4-диамин,
(6-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-(2-фтор-4-трифторметилбензил)амин,
бензо[d]изоксазол-3-ил-(2-бензилокси-4,5-диметоксибензил)амин,
(2-бензилокси-4,5-диметоксибензил)-(6-хлорбензо[d]изоксазол-3-ил)амин,
N3-(2-бензилокси-4,5-диметоксибензил)-N4,N4-диметилбензо[d]изоксазол-3,4-диамин,
N3-дифенил-2-илметил-N4,N4-диметилбензо[d]изоксазол-3,4-диамин,
(6-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-(3-иодбензил)амин,
(2-бензилокси-4,5-диметоксибензил)-(4-метоксибензо[d]изоксазол-3-ил)амин,
(4-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-(3-иод-4,5-диметоксибензил)амин,
2-[(5-метилбензо[d]изоксазол-3-иламино)метил]бензонитрил,
(3-бром-4,5-диметоксибензил)-(5-метилбензо[d]изоксазол-3-ил)амин,
4-[(4-хлорбензо[d]изоксазол-3-иламино)метил]фенол,
(6-хлорбензо[d]изоксазол-3-ил)-(3,4-диметилбензил)амин,
(4-хлорбензо[d]изоксазол-3-ил)-(3-хлор-2-фторбензил)амин,
(3,4-дифторбензил)-(5-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)амин,
(6-бромбензо[d]изоксазол-3-ил)-(2,6-дихлорбензил)амин,
(7-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)-(3-трифторметоксибензил)амин,
а также в каждом случае их соответствующие соли с физиологически совместимыми кислотами, прежде всего их аддитивные соли в виде гидрохлоридов.
14. Способ получения замещенных бензо[d]изоксазол-3-иламиновых соединений по одному из пп.1-13, заключающийся в том, что необязательно замещенное 2-фторбензонитрильное соединение общей формулы II
Figure 00000060
,
в которой остатки R1, R2, R3 и R4 имеют указанные выше значения, подвергают в реакционной среде, предпочтительно выбранной из группы, включающей диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, ацетонитрил, диметилсульфоксид, диметилформамид и дихлорметан, в присутствии основания, предпочтительно в присутствии по меньшей мере одного алкоголята щелочного металла, наиболее предпочтительно в присутствии алкоголята щелочного металла, выбранного из группы, включающей метанолят калия, метанолят натрия, трет-бутилат калия и трет-бутилат натрия, взаимодействию с ацетгидроксамовой кислотой формулы III
Figure 00000061
,
предпочтительно при температуре в пределах от 20 до 100°С, с получением соединения общей формулы I
Figure 00000062
,
в которой остатки R1-R4 имеют указанные выше значения, а остаток R5 обозначает водород, и затем это соединение при необходимости очищают и/или при необходимости выделяют,
после чего подвергают взаимодействию в реакционной среде, предпочтительно выбранной из группы, включающей ацетонитрил, толуол, диметилформамид, бензол, этанол, метанол и их соответствующие смеси, в присутствии основания, предпочтительно выбранного из группы, включающей триэтиламин, 4,4-диметиламинопиридин и диизопропилэтиламин, с изотиоцианатом общей формулы S=C=N-R22, в которой R22 имеет указанные выше значения, с получением соединения общей формулы I, в которой R1, R2, R3, R4 имеют указанные выше значения, а R5 обозначает -C(=S)-NR21R22, где R22 имеет указанные выше значения, а R21 обозначает водород, и затем это соединение при необходимости очищают и/или при необходимости выделяют.
15. Лекарственное средство, обладающее агонистическим действием в отношении ионного канала KCNQ2/3, содержащее соединение по п.1 в эффективном количестве и необязательно одно или несколько физиологически совместимых вспомогательных веществ.
16. Применение соединения по п.1 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения боли, мигрени, состояний страха, недержания мочи или эпилепсии.
17. Применение соединения по п.1 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения боли, выбранной из группы, включающей острую боль, хроническую боль, невропатическую боль, мышечную боль и боль при воспалении.
RU2007146385/04A 2005-05-18 2006-05-18 ЗАМЕЩЕННЫЕ БЕНЗО[d]ИЗОКСАЗОЛ-3-ИЛАМИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕТИКОВ RU2416607C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102005023589.1 2005-05-18
DE102005023589 2005-05-18
DE102005038947.3 2005-08-16
DE102005038947A DE102005038947A1 (de) 2005-05-18 2005-08-16 Substituierte Benzo[d]isoxazol-3-yl-amin-Verbindungen und deren Verwendung in Arzneimitteln

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007146385A RU2007146385A (ru) 2009-10-27
RU2416607C2 true RU2416607C2 (ru) 2011-04-20

Family

ID=36699120

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007146385/04A RU2416607C2 (ru) 2005-05-18 2006-05-18 ЗАМЕЩЕННЫЕ БЕНЗО[d]ИЗОКСАЗОЛ-3-ИЛАМИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕТИКОВ

Country Status (16)

Country Link
US (2) US7977360B2 (ru)
EP (2) EP1888541B1 (ru)
JP (2) JP2008540597A (ru)
AT (2) ATE438633T1 (ru)
AU (1) AU2006249065B2 (ru)
CA (2) CA2608773A1 (ru)
CY (2) CY1109568T1 (ru)
DE (3) DE102005038947A1 (ru)
DK (2) DK1888541T3 (ru)
ES (2) ES2331259T3 (ru)
HK (1) HK1112238A1 (ru)
PL (2) PL1881967T3 (ru)
PT (2) PT1888541E (ru)
RU (1) RU2416607C2 (ru)
SI (2) SI1881967T1 (ru)
WO (2) WO2006122800A1 (ru)

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102005038947A1 (de) * 2005-05-18 2006-11-30 Grünenthal GmbH Substituierte Benzo[d]isoxazol-3-yl-amin-Verbindungen und deren Verwendung in Arzneimitteln
US20100080773A1 (en) 2008-09-26 2010-04-01 Sdg, Inc. Orally Bioavailable Lipid-Based Constructs
US8557872B2 (en) 2008-01-28 2013-10-15 Amorepacific Corporation Compounds, isomer thereof, or pharmaceutically acceptable salts thereof as vanilloid receptor antagonist; and pharmaceutical compositions containing the same
JP5438103B2 (ja) 2008-07-02 2014-03-12 アモーレパシフィック コーポレイション バニロイド受容体アンタゴニストとしての新規化合物、その異性体またはその薬学的に許容される塩、並びにそれを含む医薬組成物
US8349852B2 (en) 2009-01-13 2013-01-08 Novartis Ag Quinazolinone derivatives useful as vanilloid antagonists
WO2010102778A2 (de) 2009-03-10 2010-09-16 Grünenthal GmbH Substituierte 3-aminoisoxazolopyridine als kcnq2/3 modulatoren
TWI504395B (zh) 2009-03-10 2015-10-21 Substituted 3-amino-2-mercaptoquinoline as a KCNQ2 / 3 modifier
TWI461197B (zh) 2009-03-12 2014-11-21 2-mercaptoquinoline-3-carboxamide as a KCNQ2 / 3 modifier
TW201038565A (en) 2009-03-12 2010-11-01 Gruenenthal Gmbh Substituted 2-mercapto-3-aminopyridines as KCNQ2/3 modulators
WO2011092293A2 (en) 2010-02-01 2011-08-04 Novartis Ag Cyclohexyl amide derivatives as crf receptor antagonists
AR080055A1 (es) 2010-02-01 2012-03-07 Novartis Ag Derivados de pirazolo-[5,1-b]-oxazol como antagonistas de los receptores de crf -1
JP5748777B2 (ja) 2010-02-02 2015-07-15 ノバルティス アーゲー Ｃｒｆ受容体アンタゴニストとしてのシクロヘキシルアミド誘導体
RU2012139491A (ru) 2010-02-11 2014-03-20 Вандербилт Юниверсити Бензизоксазолы и азабензизоксазолы как аллостерические потенциаторы mglur4, композиции и способы лечения неврологических дисфункций
ES2537628T3 (es) 2010-08-27 2015-06-10 Grünenthal GmbH 2-Oxiquinolin-3-carboxamidas sustituidas como moduladores de KCNQ2/3
CN103189357B (zh) 2010-08-27 2015-11-25 格吕伦塔尔有限公司 作为kcnq2/3调节剂的取代的2-氧代-和2-硫代-二氢喹啉-3-甲酰胺
JP5887345B2 (ja) 2010-08-27 2016-03-16 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング Ｋｃｎｑ２／３調節因子としての置換２−アミノ−キノリン−３−カルボキサミド
US8618129B2 (en) 2010-09-01 2013-12-31 Gruenenthal Gmbh Substituted 1-oxo-dihydroisoquinoline-3-carboxamides as KCNQ2/3 modulators
BR112014010368A2 (pt) 2011-10-31 2017-04-25 Xenon Pharmaceuticals Inc biaril éter sulfonamidas e seu uso como agentes terapêuticos
RU2014121984A (ru) 2011-10-31 2015-12-10 Ксенон Фармасьютикалз Инк. Бензолсульфонамидные соединения и их применение в качестве терапевтических средств
MX2014014234A (es) 2012-05-22 2015-05-07 Genentech Inc Benzamidas n-sustituidas y su uso en el tratamiento del dolor.
KR101663436B1 (ko) 2012-07-06 2016-10-06 제넨테크, 인크. N-치환된 벤즈아미드 및 이의 사용 방법
RU2015143906A (ru) 2013-03-14 2017-04-18 Дженентек, Инк. Замещенные триазолопиридины и способы их применения
MX2015010775A (es) 2013-03-15 2016-04-25 Genentech Inc Benzoxazoles sustituidos y metodos para usarlos.
CA2931732A1 (en) 2013-11-27 2015-06-04 Genentech, Inc. Substituted benzamides and methods of use thereof
MX2016008257A (es) * 2013-12-20 2016-10-14 Gilead Sciences Inc Compuestos heterociclicos fusionados como moduladores de canales ionicos.
CN106715418A (zh) 2014-07-07 2017-05-24 基因泰克公司 治疗化合物及其使用方法
US10888567B2 (en) 2014-08-13 2021-01-12 Auckland Uniservices Limited Inhibitors of tryptophan dioxygenases (IDO1 and TDO) and their use in therapy
WO2016096709A1 (en) * 2014-12-16 2016-06-23 Eudendron S.R.L. Heterocyclic derivatives modulating activity of certain protein kinases
ES2764660T3 (es) 2014-12-16 2020-06-04 Axovant Sciences Gmbh Compuestos de amida de quinuclidina sustituida geminal como agonistas de receptores alfa-7 nicotínicos de acetilcolina
BR112017024853A2 (pt) 2015-05-22 2018-08-07 Genentech Inc composto, composição farmacêutica, método para tratar uma doença ou condição em um mamífero, para tratamento de prurido em um mamífero, para tratamento ou profilaxia e uso de um composto
AU2016274694A1 (en) 2015-06-10 2018-01-18 Axovant Sciences Gmbh Aminobenzisoxazole compounds as agonists of A7-nicotinic acetylcholine receptors
WO2017027600A1 (en) * 2015-08-12 2017-02-16 Forum Pharmaceuticals, Inc. GEMINAL SUBSTITUTED AMINOBENZISOXAZOLE COMPOUNDS AS AGONISTS OF α7-NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTORS
CA2996681C (en) * 2015-08-27 2024-04-09 Auckland Uniservices Limited Inhibitors of tryptophan dioxygenases (ido1 and tdo) and their use in therapy
EP3341353A1 (en) 2015-08-27 2018-07-04 Genentech, Inc. Therapeutic compounds and methods of use thereof
JP6987746B2 (ja) 2015-09-28 2022-01-05 ジェネンテック， インコーポレイテッド 治療用化合物及びその使用方法
EP3380466A1 (en) 2015-11-25 2018-10-03 Genentech, Inc. Substituted benzamides useful as sodium channel blockers
EP3854782A1 (en) 2016-03-30 2021-07-28 Genentech, Inc. Substituted benzamides and methods of use thereof
CA3039853A1 (en) 2016-10-17 2018-04-26 Genentech, Inc. Therapeutic compounds and methods of use thereof
EP3601273B1 (en) 2017-03-24 2021-12-01 Genentech, Inc. 4-piperidin-n-(pyrimidin-4-yl)chroman-7-sulfonamide derivatives as sodium channel inhibitors
AR114263A1 (es) 2018-02-26 2020-08-12 Genentech Inc Compuestos terapéuticos y métodos para utilizarlos
US10947251B2 (en) 2018-03-30 2021-03-16 Genentech, Inc. Therapeutic compounds and methods of use thereof
GB201810581D0 (en) 2018-06-28 2018-08-15 Ctxt Pty Ltd Compounds
JP7352662B2 (ja) 2019-06-18 2023-09-28 ファイザー・インク ベンゾイソオキサゾールスルホンアミド誘導体
EP4069688A1 (en) 2019-12-04 2022-10-12 Syngenta Crop Protection AG Pesticidally active fused bicyclic heteroaromatic amino compounds
US20230142606A1 (en) 2020-01-30 2023-05-11 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active fused bicyclic heteroaromatic amino compounds
CN112142683B (zh) * 2020-09-01 2022-05-24 成都大学 一种氮杂十一元环化合物及其制备方法、用途以及包含该化合物的药物

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2188584T3 (es) * 1991-03-28 2003-07-01 Eisai Co Ltd Derivados heterociclicos de amina.
US5328920A (en) * 1991-04-17 1994-07-12 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated Substituted (pyridinylamino)-indoles
US5494908A (en) * 1992-11-23 1996-02-27 Hoechst-Roussel Pharmaceutical Incorporated Substituted 3-(aminoalkylamino)-1,2-benzisoxazoles and related compounds
CA2149918A1 (en) * 1992-11-23 1994-06-09 Mark G. Palermo Substituted 3-(aminoalkylamino)-1,2-benzisoxazoles and related compounds
ATE199147T1 (de) * 1995-06-06 2001-02-15 Aventis Pharma Inc Benzisoxazol- und indazol- derivate als antipsychotika
EE04680B1 (et) * 1998-10-06 2006-08-15 Janssen Pharmaceutica N.V. Tritsklilised 3-piperidiinid, nende valmistamismeetod, kasutamine, farmatseutiline kompositsioon ja selle valmistamismeetod
WO2000027627A1 (en) * 1998-11-12 2000-05-18 Eli Lilly And Company Aryloxime linkers in the solid-phase synthesis of 3-aminobenzisoxazoles
WO2000027199A1 (en) * 1998-11-12 2000-05-18 Eli Lilly And Company Aminobenzisoxazole compounds and libraries thereof
DE60011430T2 (de) * 1999-07-16 2005-07-07 Bristol-Myers Squibb Pharma Co. Stickstoff enthaltende heterobicyclen als factor xa inhibitoren
US20030176454A1 (en) * 2000-05-15 2003-09-18 Akira Yamada N-coating heterocyclic compounds
WO2002072088A2 (en) 2001-02-20 2002-09-19 Bristol-Myers Squibb Company Modulators of kcnq potassium channels and use thereof in treating migraine and mechanistically related diseases
US6469042B1 (en) * 2001-02-20 2002-10-22 Bristol-Myers Squibb Company Fluoro oxindole derivatives as modulators if KCNQ potassium channels
CZ20032233A3 (cs) * 2001-02-20 2004-12-15 Bristol-Myers Squibb Company Derivát 2,4-disubstituovaného pyrimidin-5-karboxamidu jako modulátor draslíkového kanálku KCNQ
US6593349B2 (en) * 2001-03-19 2003-07-15 Icagen, Inc. Bisarylamines as potassium channel openers
KR100789567B1 (ko) * 2001-11-06 2007-12-28 동화약품공업주식회사 3-아미도-1,2-벤조이소옥사졸 유도체, 그 염, 제조방법 및 용도
DE10229070A1 (de) * 2002-06-28 2004-01-15 Merck Patent Gmbh Phenylderivate 5
GB0217757D0 (en) * 2002-07-31 2002-09-11 Glaxo Group Ltd Novel compounds
JO2696B1 (en) * 2002-12-23 2013-03-03 شركة جانسين فارماسوتيكا ان. في Derivatives of 1-piperdine-4-yl-4-biprolidine-3-yl-piperazine substituted and used as quinine antagonists
EP2246333B1 (en) * 2003-05-22 2012-10-24 Abbott Laboratories Indazole, benzisoxazole, and benzisothiazole kinase inhibitors
GB0319150D0 (en) * 2003-08-14 2003-09-17 Glaxo Group Ltd Novel compounds
JP2007529468A (ja) * 2004-03-16 2007-10-25 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ ベンズイソオキサゾール
US7759337B2 (en) * 2005-03-03 2010-07-20 Amgen Inc. Phthalazine compounds and methods of use
DE102005038947A1 (de) * 2005-05-18 2006-11-30 Grünenthal GmbH Substituierte Benzo[d]isoxazol-3-yl-amin-Verbindungen und deren Verwendung in Arzneimitteln
DE102005026194A1 (de) * 2005-06-06 2006-12-07 Grünenthal GmbH Substituierte N-Benzo[d]isoxazol-3-yl-amin-Derivate und deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
US7989461B2 (en) * 2005-12-23 2011-08-02 Amgen Inc. Substituted quinazolinamine compounds for the treatment of cancer

Also Published As

Publication number Publication date
RU2007146385A (ru) 2009-10-27
DE102005038947A1 (de) 2006-11-30
US20090042945A1 (en) 2009-02-12
JP2008540598A (ja) 2008-11-20
US20080176915A1 (en) 2008-07-24
EP1888541A1 (de) 2008-02-20
ATE466002T1 (de) 2010-05-15
SI1881967T1 (sl) 2010-08-31
US7977360B2 (en) 2011-07-12
DK1881967T3 (da) 2010-08-16
ES2331259T3 (es) 2009-12-28
ES2344272T3 (es) 2010-08-23
EP1881967B1 (de) 2010-04-28
AU2006249065A1 (en) 2006-11-23
US7696238B2 (en) 2010-04-13
DE502006006854D1 (de) 2010-06-10
HK1112238A1 (en) 2008-08-29
PL1881967T3 (pl) 2010-10-29
CA2608386A1 (en) 2006-11-23
AU2006249065B2 (en) 2011-04-21
CA2608773A1 (en) 2006-11-23
WO2006122800A1 (de) 2006-11-23
WO2006122799A1 (de) 2006-11-23
PL1888541T3 (pl) 2010-01-29
SI1888541T1 (sl) 2010-01-29
PT1881967E (pt) 2010-06-30
PT1888541E (pt) 2009-11-10
JP2008540597A (ja) 2008-11-20
DK1888541T3 (da) 2009-12-07
EP1881967A1 (de) 2008-01-30
CY1110209T1 (el) 2015-01-14
EP1888541B1 (de) 2009-08-05
DE502006004453D1 (de) 2009-09-17
ATE438633T1 (de) 2009-08-15
CY1109568T1 (el) 2014-08-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2416607C2 (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ БЕНЗО[d]ИЗОКСАЗОЛ-3-ИЛАМИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕТИКОВ
RU2011109339A (ru) Новые пиррольные ингибиторы s-нитрозоглутатионредуктазы в качестве терапевтических агентов
RU2008109654A (ru) Производные бензохиназолина и их применение для лечения костных нарушений
RU2416599C2 (ru) Новые ингибиторы гистон-деацетилаз
RU2424233C2 (ru) Производные бензимидазола, методы их получения, применение их в качестве агонистов фарнезоид-х-рецептора (fxr) и содержащие их фармацевтические препараты
RU2012125763A (ru) Спироиндолинонпирролидины
CA2536136A1 (en) Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted imidazoquinolines
CA2526430A1 (en) Indazole, benzisoxazole, and benzisothiazole kinase inhibitors
RU2393156C2 (ru) Замещенные гидантоины для лечения рака
RU2006134022A (ru) Производные индазола и содержащие их фармацевтические композиции
RU2408589C2 (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов ppar-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом
JP2008509982A5 (ru)
RU2004127925A (ru) N3-алкилированные бензимидазольные производные в качестве ингибиторов мек
RU2008100606A (ru) Ингибиторы сфингозинкиназы
JP2009525960A5 (ru)
RU2008138163A (ru) 4-фенилтиазол-5-карбоновые кислоты и амиды 4-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты как ингибиторы polo-подобной киназы plk1
RU2009112726A (ru) Производные пиридин-3-ила в качестве иммуномодулирующих агентов
JP2007500226A5 (ru)
JP2007516173A5 (ru)
RU2008101805A (ru) Новые производные тиофена
JP2010527368A5 (ru)
RU2009103900A (ru) Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ
RU2009105818A (ru) Пиразолы в качестве активаторов глюкокиназы
RU2007143966A (ru) Конденсированные гетероциклические соединения
RU2013114771A (ru) Диамиды азетидинила как ингибиторы моноацилглицерол липазы

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140519