RU2009103900A - Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ - Google Patents

Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ Download PDF

Info

Publication number
RU2009103900A
RU2009103900A RU2009103900/04A RU2009103900A RU2009103900A RU 2009103900 A RU2009103900 A RU 2009103900A RU 2009103900/04 A RU2009103900/04 A RU 2009103900/04A RU 2009103900 A RU2009103900 A RU 2009103900A RU 2009103900 A RU2009103900 A RU 2009103900A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
alkyl
compound
optionally substituted
phenyl
Prior art date
Application number
RU2009103900/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2478632C2 (ru
Inventor
Ян С. МИТЧЕЛЛ (US)
Ян С. МИТЧЕЛЛ
Джеймс Ф. БЛЭЙК (US)
Джеймс Ф. БЛЭЙК
Руи КСУ (US)
Руи КСУ
Николас К. КАЛЛАН (US)
Николас К. КАЛЛАН
Денгминг КСИАО (US)
Денгминг КСИАО
Кит Ли СПЕНСЕР (US)
Кит Ли СПЕНСЕР
Йозеф Р. БЕНКСИК (US)
Йозеф Р. БЕНКСИК
Дзун ЛИАНГ (US)
Дзун ЛИАНГ
Брайан САФИНА (US)
Брайан САФИНА
Биронг ЧЖАНГ (US)
Биронг ЧЖАНГ
Кристин ЧАБОТ (US)
Кристин ЧАБОТ
Стивен ДО (US)
Стивен ДО
Илай М. УОЛЛЕС (US)
Илай М. УОЛЛЕС
Анна Л. БЭНКА (US)
Анна Л. БЭНКА
Стивен Т. ШЛЕХТЕР (US)
Стивен Т. ШЛЕХТЕР
Original Assignee
Эррэй Биофарма Инк. (Us)
Эррэй Биофарма Инк.
Дженентек, Инк. (Us)
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38686743&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2009103900(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эррэй Биофарма Инк. (Us), Эррэй Биофарма Инк., Дженентек, Инк. (Us), Дженентек, Инк. filed Critical Эррэй Биофарма Инк. (Us)
Publication of RU2009103900A publication Critical patent/RU2009103900A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2478632C2 publication Critical patent/RU2478632C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/06—Anti-spasmodics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! и его таутомеры, разделенные энантиомеры, разделенные диастереомеры, сольваты, метаболиты и соли, где ! R1 представляет собой Н, Me, Et, винил, CF3, CHF2 или CH2F; ! R2 представляет собой Н или Me; ! R5 представляет собой Н, Me, Et или CF3; ! А представляет собой структуру ! ! G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами R9 или 5-6-членный гетероарил, необязательно замещенный галогеном; ! R6 и R7 представляют собой независимо Н, ОСН3, (С3-С6циклоалкил)-(СН2), (С3-С6циклоалкил)-(СН2СН2), V-(CH2)0-1, где V представляет собой 5-6-членный гетероарил, W-(СН2)1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl, Br, I, ОМе, CF3 или Me, С3-С6-циклоалкил, необязательно замещенный C1-С3алкилом или O(С1-С3алкилом); гидрокси-(С3-С6-циклоалкил), фтор-(С3-С6-циклоалкил), СН(СН3)СН(ОН)фенил, 4-6-членный гетероцикл, необязательно замещенный F, ОН, C1-С3алкилом, циклопропилметилом или С(=O)(С1-С3 алкилом), или C1-С6-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, оксо, O(С1-С6-алкила), CN, F, NH2, NH(C1-С6-алкил), N(С1-С6-алкил)2, циклопропила, фенила, имидазолила, пиперидинила, пирролидинила, морфолинила, тетрагидрофуранила, оксетанила или тетрагидропиранила, ! или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF3, CH2CF3, CH2CH2OH, O(C1-С3алкил), С(=O)СН3, NH2, NHMe, N(Me)2, S(O)2СН3, циклопропилметила и C1-С3алкила; ! Ra и Rb представляют собой Н ! или Ra представляет собой Н, a Rb и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, соде�

Claims (85)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
и его таутомеры, разделенные энантиомеры, разделенные диастереомеры, сольваты, метаболиты и соли, где
R1 представляет собой Н, Me, Et, винил, CF3, CHF2 или CH2F;
R2 представляет собой Н или Me;
R5 представляет собой Н, Me, Et или CF3;
А представляет собой структуру
Figure 00000002
G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами R9 или 5-6-членный гетероарил, необязательно замещенный галогеном;
R6 и R7 представляют собой независимо Н, ОСН3, (С3-С6циклоалкил)-(СН2), (С3-С6циклоалкил)-(СН2СН2), V-(CH2)0-1, где V представляет собой 5-6-членный гетероарил, W-(СН2)1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl, Br, I, ОМе, CF3 или Me, С3-С6-циклоалкил, необязательно замещенный C1-С3алкилом или O(С1-С3алкилом); гидрокси-(С3-С6-циклоалкил), фтор-(С3-С6-циклоалкил), СН(СН3)СН(ОН)фенил, 4-6-членный гетероцикл, необязательно замещенный F, ОН, C1-С3алкилом, циклопропилметилом или С(=O)(С1-С3 алкилом), или C1-С6-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, оксо, O(С1-С6-алкила), CN, F, NH2, NH(C1-С6-алкил), N(С1-С6-алкил)2, циклопропила, фенила, имидазолила, пиперидинила, пирролидинила, морфолинила, тетрагидрофуранила, оксетанила или тетрагидропиранила,
или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF3, CH2CF3, CH2CH2OH, O(C1-С3алкил), С(=O)СН3, NH2, NHMe, N(Me)2, S(O)2СН3, циклопропилметила и C1-С3алкила;
Ra и Rb представляют собой Н
или Ra представляет собой Н, a Rb и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце;
Rc и Rd представляют собой Н или Me,
или Rc и Rd вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют циклопропильное кольцо;
R8 представляет собой Н, Me, F или ОН,
или R8 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце;
каждый R9 независимо представляет собой галоген, C1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил, O-(С1-С6-алкил), CF3, OCF3, S(С1-С6-алкил), CN, ОСН2-фенил, CH2O-фенил, NH2, NH-(C1-С6-алкил), N-(С1-С6-алкил)2, пиперидин, пирролидин, CH2F, CHF2, OCH2F, OCHF2, ОН, SO2(С1-С6-алкил), C(O)NH2, C(O)NH(C1-C6-алкил) и С(O)N(С1-С6-алкил)2;
R10 представляет собой Н или Me; и
m, n и p представляют собой, независимо, 0 или 1.
2. Соединение по п.1, где R10 представляет собой Н.
3. Соединение по п.1, где R10 представляет собой метил.
4. Соединение по п.1, где OR2 имеет (S) или (R) конфигурацию.
5. Соединение по п.1, где R2 представляет собой Н.
6. Соединение по п.1, где R2 представляет собой метил.
7. Соединение по п.1, где R5 представляет собой Н.
8. Соединение по п.1, где R5 представляет собой метил.
9. Соединение по п.8, где R5 имеет (S) конфигурацию.
10. Соединение по п.1, где R1 представляет собой метил.
11. Соединение по п.10, где R1 имеет (R) конфигурацию.
12. Соединение по п.1, где R1 представляет собой Н.
13. Соединение по п.1, где G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, Me, этила, изопропила, CN, CF3, OCF3, SMe, OMe и OCH2Ph.
14. Соединение по п.13, где G представляет собой 4-хлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 3,4-дифторфенил, 4-хлор-3-фторфенил, 3-фтор-4-бромфенил, 3,4-дихлорфенил, 4-метоксифенил, 4-фторфенил, 4-бромфенил, 4-цианофенил, 4-трифторметилфенил, 4-тиометилфенил или 4-метилфенил.
15. Соединение по п.13, где G представляет собой 4-йодфенил, 4-трифторметоксифенил, 3,5-дифторфенил, 4-бром-3-фторфенил, 3-фтор-4-метоксифенил, 3-фтор-4-трифторметилфенил, 3-трифторметокси-4-хлорфенил, 3-фтор-4-трифторметоксифенил, 3-трифторметил-4-хлорфенил, 3-трифторметокси-4-фторфенил, 3,5-бис(трифторметил)фенил, 3-хлор-5-фторфенил, 3-бром-4-метоксифенил, 2-фтор-4-хлорфенил, 2-фтор-4-бромфенил, 2-фтор-4-трифторметилфенил или 3-трифторметил-4-фторфенил.
16. Соединение по п.1, где G представляет собой 5-6-членный гетероарил, необязательно замещенный галогеном.
17. Соединение по п.16, где G представляет собой тиофен или пиридин, необязательно замещенный галогеном.
18. Соединение по п.17, где G выбирают из структур
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
19. Соединение по п.1, где R6 и R7 независимо выбирают из Н, ОСН3, (С3-С6циклоалкил)-(СН2), (С3-С6циклоалкил)-(СН2СН2), V-(CH2)0-1, где V представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий от одного до двух гетероатомов в кольце, независимо выбранных из N, О и S, W-(CH2)1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl или Me, С3-С6-циклоалкил, необязательно замещенный ОСН3, гидрокси-(С3-С6-циклоалкил), фтор-(С3-С6-циклоалкил), СН(СН3)СН(ОН)фенил, 5-6-членный гетероцикл, необязательно замещенный СН3 или С(=O)СН3 или C1-С6-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, оксо, O(С1-С6-алкил), CN, F, NH2, NH(C1-C6-алкил), N(С1-С6-алкил)2, фенил, имидазолил, пиперидинил, пирролидинил, морфолинил и тетрагидропиранил.
20. Соединение по п.19, где R6 и R7 независимо выбирают из Н, метила, этила, изопропила, изобутила, трет-бутил, 3-пентила, ОСН3, CH2CH2OH, CH2CH2OMe, CH2CH2CF3, СН2СН(СН3)ОН, СН2СН(CF3)ОН, CH2CF3, CH2CH2F, CH2C(O)NH2, СН2С(=O)NH(СН3), СН2С(=O)N(СН3)2, CH2C(=O)NH(i-Pr), CH2CH2C(=O)NH2, СН2-циклопропила, СН2-циклопентила, СН2-t-Bu (неопентила), циклопропила, циклопентила, циклогексила, 4-метоксициклогексила, 4,4-диметилциклогексила, 3,3-диметилциклогексила, СН2-(пирид-3-ил), 4-гидроксициклогексил-1-ила, СН(СН3)СН(ОН)фенила, СН(фенил)CH2OH, СН(тетрагидропиранил)CH2OH, СН2СН2СН2(имидазолил), СН2СН2(морфолинил), СН2(тетрагидропиранил), СН2СН2(тетрагидропиранил), пирролидинила, пиперидинила, тетрагидропиранила, тетрагидрофуранила,
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
21. Соединение по п.1, где R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF3, CH2CF3, CH2CH2OH, ОСН3, С(=O)СН3, NH2, NHMe, N(Me)2, S(O)2CH3 и (С1-С3)алкила.
22. Соединение по п.21, где NR6R7 выбирают из структур
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
23. Соединение по п.1, где R8 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце.
24. Соединение по п.23, где R7 представляет собой Н.
25. Соединение по п.1, где Ra представляет собой Н, a Rb и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце.
26. Соединение по п.25, где R7 представляет собой Н.
27. Соединение по п.1, где m равно 1, n равно 0, p равно 0, а А представлен структурой формулы
Figure 00000042
28. Соединение по п.27, где А имеет конфигурацию:
Figure 00000043
29. Соединение по п.27, где R8 представляет собой Н или ОН.
30. Соединение по п.29, где R8 представляет собой Н.
31. Соединение по п.30, где Rc и Rd представляют собой Н.
32. Соединение по п.31, где R6 и R7 независимо представляют собой Н, метил, этил, изопропил, изобутил, трет-бутил, 3-пентил, СН(изопропил)2, CH2CH2OH, CH2CH2CH2OH, СН(CH2CH2OH)2, CH2CH2OMe, СН(CH2CH2OMe)2, CH2CH2CH2OMe, CH2CN, СН2-циклопропил, СН2-циклобутил, СН2-трет-бутил, циклопентил, циклогексил, СН2-фенил, СН2-(пирид-2-ил), СН2-(пирид-3-ил), СН2-(пирид-4-ил), 4-гидроксициклогекс-1-ил или СН(СН3)СН(ОН)фенил,
или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинильное, пиперидинильное, азетидинильное, морфолинильное или пиперазинильное кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, ОН и Me.
33. Соединение по п.31, где R6 или R7 могут независимо представлять собой CH2CF3, CH2CH2F, СН2-циклопентил, 4-метоксициклогексил, 4,4-диметилциклогексил, 3,3-диметилциклогексил, пирролидинил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил,
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
34. Соединение по п.32, где NR6R7 представляет собой NH2, NHMe, NHEt, NHPr, NH-i-Pr, NH-t-Bu, NH(CH2-t-Bu), NH(CH2-циклопропил), NH(СН2-циклобутил), NH(циклопентил), NH(СН2-пиридил), NН(циклогексил), NH(3-пентил), NHCH(изопропил)2, NH(CH2CH2OH), NH(CH2CH2CH2OH), NH(CH2CH2OMe), NH(CH2CH2CH2OMe), NH(CH2CN), NMe2, NMeEt, NMePr, NMe(i-Pr), NMe(CH2-циклопропил), NMe(СН2-циклобутил), NMe(CH2CH2OH), NMe(CH2CH2CH2OH), NMe(CH2CH2OMe), NMe(CH2CH2CH2OMe), NEt2, NEtPr, NEt(i-Pr), NEt(CH2-циклопропил), NEt(CH2-циклобутил), NEt(CH2CH2OH), NEt(CH2CH2CH2OH),
Figure 00000051
, или
Figure 00000052
35. Соединение по п.32, где NR6R7 выбирают из структур
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
36. Соединение по п.31, где R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членное гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF3, CH2CF3, CH2CH2OH, ОСН3, С(=O)СН3, NH2, NHMe, N(Me)2, S(O)2CH3 и (С1-С3)алкила.
37. Соединение по п.36, где NR6R7 имеет структуру
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
38. Соединение по п.27, где А выбирают из структур
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
39. Соединение по п.27, где А выбирают из структур
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282
Figure 00000283
Figure 00000284
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
Figure 00000288
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
Figure 00000293
Figure 00000294
Figure 00000295
Figure 00000296
Figure 00000297
Figure 00000298
Figure 00000299
Figure 00000300
Figure 00000301
Figure 00000302
Figure 00000303
Figure 00000304
Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307
Figure 00000308
Figure 00000309
Figure 00000310
40. Соединение по п.27, где А выбирают из структур
Figure 00000311
Figure 00000312
Figure 00000313
Figure 00000314
Figure 00000315
Figure 00000316
Figure 00000317
Figure 00000318
Figure 00000319
41. Соединение по п.1, где m равно 1, n равно 1, p равно 0, а А представлен структурой формулы
Figure 00000320
42. Соединение по п.41, где А имеет конфигурацию
Figure 00000321
43. Соединение по п.41, где R8 представляет собой Н.
44. Соединение по п.43, где Rc и Rd представляют собой метил.
45. Соединение по п.43, где Rc и Rd представляют собой Н.
46. Соединение по п.43, где Rc и Rd вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо.
47. Соединение по п.41, где R6 и R7 независимо представляют собой Н, метил, этил, пропил, изопропил, СН2-циклопропил, или СН2-циклобутил
или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинильное, пирролидинильное или азетидинильное кольцо.
или R6 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют пиперидинильное или пирролидинильное кольцо.
48. Соединение по п.41, где R6 или R7 могут независимо представлять собой изобутил, тетрагидропиранил, СН(фенил)CH2OH, СН(тетрагидропиранил)CH2OH, циклогексил, CH2CH2OH, CH2CH2OCH3, СН2СН(СН3)ОН, СН2СН(CF3)ОН, СН2С(=O)N(СН3)2, CH2C(=O)NH2, СН2СН2СН2(имидазолил) или
Figure 00000322
49. Соединение по п.41, где NR6R7 представляет собой NH2, NHMe, NHEt, NHPr, NH(i-Pr), NH(СН2-циклопропил), NH(CH2-циклобутил), NMe2, NMeEt, NMePr, NMe(i-Pr), NEt2, NEtPr, или NEt(i-Pr).
50. Соединение по п.48, где NR6R7 представляет собой NH(изобутил), NH(CH2CH2OH), NH(CH2CH2OCH3), NH(CH2C(=O)N(CH3)2), NH(CH2CH(CH3)OH), NH(циклогексил), NH(тетрагидропиранил), NH(СН(фенил)CH2OH), NH(СН(тетрагидропиранил)CH2OH), NMe(CH2CH2OMe), NH(CH2C(=O)NH2), NH(СН2СН2СН2(имидазолил)) или
Figure 00000323
51. Соединение по п.41, где NR6R7 выбирают из структур
Figure 00000324
Figure 00000325
Figure 00000326
52. Соединение по п.41, где NR6R7 выбирают из структур
Figure 00000327
53. Соединение по п.41, где R6 и R7 представляют собой Н.
54. Соединение по п.41, где А выбирают из структур
Figure 00000328
Figure 00000329
Figure 00000330
Figure 00000331
Figure 00000332
Figure 00000333
Figure 00000334
Figure 00000335
Figure 00000336
Figure 00000337
Figure 00000338
Figure 00000339
Figure 00000340
Figure 00000341
Figure 00000342
Figure 00000343
Figure 00000344
Figure 00000345
Figure 00000346
Figure 00000347
55. Соединение по п.41, где А выбирают из структур
Figure 00000348
Figure 00000349
Figure 00000350
Figure 00000351
Figure 00000352
Figure 00000353
Figure 00000354
Figure 00000355
Figure 00000356
Figure 00000357
Figure 00000358
Figure 00000359
Figure 00000360
Figure 00000361
Figure 00000362
Figure 00000363
Figure 00000364
Figure 00000365
Figure 00000366
Figure 00000367
Figure 00000368
56. Соединение по п.1, где m равно 1, n равно 0 и p равно 1, а А представлен структурой формулы
Figure 00000369
57. Соединение по п.56, где А имеет конфигурацию
Figure 00000370
58. Соединение по п.56, где R8 представляет собой Н.
59. Соединение по п.58, где Rc и Rd представляют собой Н.
60. Соединение по п.58, где Rc и Rd вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо.
61. Соединение по п.56, где R6 и R7 независимо представляют собой Н, метил, этил, пропил, изопропил, t-бутил, СН2-циклопропил или СН2-циклобутил.
62. Соединение по п.56, где NR6R7 представляет собой NH2, NHMe, NHEt, NHPr, NH(i-Pr), NHt-Bu, NH(СН2-циклопропил) или МН(СН2-циклобутил).
63. Соединение по п.62, где NR6R7 представляет собой NH2.
64. Соединение по п.56, где А выбирают из структур
Figure 00000371
Figure 00000372
65. Соединение по п.56, где Ra и R8 представляют собой Н, a Rb и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-членное гетероциклическое кольцо.
66. Соединение по п.65, где Rb и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют пирролидинильное кольцо.
67. Соединение по п.66, где А выбирают из структур
Figure 00000373
Figure 00000374
Figure 00000375
Figure 00000376
68. Соединение по п.1, где m равно 0, n равно 0, p равно 1, Ra и Rb представляют собой Н, а А представлен структурой формулы
Figure 00000377
69. Соединение по п.68, где А имеет конфигурацию
Figure 00000378
70. Соединение по п.68, где R8 представляет собой Н.
71. Соединение по п.70, где R6 и R7 независимо представляют собой Н или Me.
72. Соединение по п.70, где R6 или R7 могут представлять собой метил, i-Pr, пиперидинил, тетрагидрофуранил, CH2CH2CF3, СН2СН2(морфолинил), СН2(тетрагидропиранил), СН2СН2(тетрагидропиранил), CH2C(=O)NH(i-Pr), CH2C(=O)N(Me)2 или
Figure 00000379
73. Соединение по п.68, где А выбирают из структур
Figure 00000380
Figure 00000381
Figure 00000382
Figure 00000383
Figure 00000384
Figure 00000385
Figure 00000386
Figure 00000387
74. Соединение по п.68, где А выбирают из структур
Figure 00000388
Figure 00000389
Figure 00000390
Figure 00000391
Figure 00000392
Figure 00000393
Figure 00000394
Figure 00000395
Figure 00000396
Figure 00000397
Figure 00000398
Figure 00000399
Figure 00000400
Figure 00000401
Figure 00000402
Figure 00000403
Figure 00000404
75. Соединение формулы I
Figure 00000405
и его таутомеры, разделенные энантиомеры, разделенные диастереомеры, и их сольваты, метаболиты и соли, где
R1 представляет собой Н, Me, Et, CF3, CHF2 или CH2F;
R2 представляет собой Н или Me;
R5 представляет собой Н, Me, Et или CF3;
А представляет собой структуру
Figure 00000406
G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами R9;
R6 и R7 представляют собой независимо Н, (С3-С6циклоалкил)-(СН2), (С3-С6циклоалкил)-(СН2СН2), V-(CH2)0-1, где V представляет собой 5-6-членный гетероарил, W-(CH2)1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl или Me, С3-С6-циклоалкил, гидрокси-(С3-С6-циклоалкил), фтор-(С3-С6-циклоалкил), СН(СН3)СН(ОН)фенил или C1-С6-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, О(С1-С6-алкила), CN, F, NH2, NH(С1-С6-алкил), N(С1-С6-алкил)2, пиперидинила и пирролидинила,
или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF3, CH2CF3 и C1-С3алкила;
Ra и Rb представляют собой Н
или Ra представляет собой Н, a Rb и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце;
Rc и Rd представляют собой Н или Me;
R8 представляет собой Н, Me или ОН
или R8 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце;
каждый R9 независимо представляет собой галоген, C1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил, О-(С1-С6-алкил), CF3, OCF3, S(С1-С6-алкил), CN, СН2О-фенил, NH2, NH-(С1-С6-алкил), N-(С1-С6-алкил)2, пиперидин, пирролидин, CH2F, CHF2, OCH2F, OCHF2, ОН, SO2(C1-C6-алкил), C(O)NH2, С(O)NH(С1-С6-алкил) и C(O)N(C1-C6-алкил)2;
R10 представляет собой Н или Me; и
m, n и p независимо представляют собой 0 или 1.
76. Соединение формулы I, как определено в п.1, выбранное из
Figure 00000407
Figure 00000408
Figure 00000409
Figure 00000410
Figure 00000411
Figure 00000412
Figure 00000413
Figure 00000414
Figure 00000415
Figure 00000416
Figure 00000417
Figure 00000418
Figure 00000419
Figure 00000420
Figure 00000421
Figure 00000422
Figure 00000423
Figure 00000424
Figure 00000425
Figure 00000426
Figure 00000427
Figure 00000428
Figure 00000429
Figure 00000430
Figure 00000431
Figure 00000432
Figure 00000433
Figure 00000434
Figure 00000435
Figure 00000436
Figure 00000437
Figure 00000438
Figure 00000439
Figure 00000440
Figure 00000441
Figure 00000442
Figure 00000443
Figure 00000444
Figure 00000445
Figure 00000446
Figure 00000447
Figure 00000448
Figure 00000449
Figure 00000450
Figure 00000451
Figure 00000452
Figure 00000453
Figure 00000454
Figure 00000455
Figure 00000456
Figure 00000457
Figure 00000458
Figure 00000459
Figure 00000460
Figure 00000461
Figure 00000462
Figure 00000463
Figure 00000464
Figure 00000465
Figure 00000466
Figure 00000467
Figure 00000468
Figure 00000469
Figure 00000470
Figure 00000471
Figure 00000472
Figure 00000473
Figure 00000474
Figure 00000475
Figure 00000476
Figure 00000477
Figure 00000478
Figure 00000479
Figure 00000480
Figure 00000481
Figure 00000482
Figure 00000483
Figure 00000484
Figure 00000485
Figure 00000486
Figure 00000487
Figure 00000488
Figure 00000489
Figure 00000490
Figure 00000491
Figure 00000492
Figure 00000493
Figure 00000494
Figure 00000495
Figure 00000496
Figure 00000497
Figure 00000498
Figure 00000499
Figure 00000500
Figure 00000501
Figure 00000502
Figure 00000503
Figure 00000504
Figure 00000505
Figure 00000506
Figure 00000507
Figure 00000508
Figure 00000509
Figure 00000510
Figure 00000511
Figure 00000512
Figure 00000513
Figure 00000514
Figure 00000515
Figure 00000516
Figure 00000517
Figure 00000518
Figure 00000519
Figure 00000520
Figure 00000521
Figure 00000522
Figure 00000523
Figure 00000524
Figure 00000525
Figure 00000526
Figure 00000527
Figure 00000528
Figure 00000529
Figure 00000530
Figure 00000531
Figure 00000532
Figure 00000533
Figure 00000534
Figure 00000535
Figure 00000536
Figure 00000537
Figure 00000538
Figure 00000539
Figure 00000540
Figure 00000541
Figure 00000542
Figure 00000543
Figure 00000544
Figure 00000545
Figure 00000546
Figure 00000547
Figure 00000548
Figure 00000549
Figure 00000550
Figure 00000551
Figure 00000552
Figure 00000553
Figure 00000554
Figure 00000555
Figure 00000556
Figure 00000557
Figure 00000558
Figure 00000559
Figure 00000560
Figure 00000561
Figure 00000562
Figure 00000563
Figure 00000564
Figure 00000565
Figure 00000566
Figure 00000567
Figure 00000568
Figure 00000569
Figure 00000570
Figure 00000571
Figure 00000572
Figure 00000573
Figure 00000574
Figure 00000575
Figure 00000576
Figure 00000577
Figure 00000578
Figure 00000579
Figure 00000580
Figure 00000581
Figure 00000582
Figure 00000583
Figure 00000584
Figure 00000585
Figure 00000586
Figure 00000587
Figure 00000588
Figure 00000589
Figure 00000590
Figure 00000591
Figure 00000592
Figure 00000593
Figure 00000594
Figure 00000595
Figure 00000596
Figure 00000597
Figure 00000598
Figure 00000599
Figure 00000600
Figure 00000601
Figure 00000602
Figure 00000603
Figure 00000604
Figure 00000605
Figure 00000606
Figure 00000607
Figure 00000608
Figure 00000609
Figure 00000610
Figure 00000611
Figure 00000612
Figure 00000613
Figure 00000614
Figure 00000615
Figure 00000616
Figure 00000616
Figure 00000617
Figure 00000618
Figure 00000619
Figure 00000620
Figure 00000621
Figure 00000622
Figure 00000623
Figure 00000624
Figure 00000625
Figure 00000626
Figure 00000627
Figure 00000628
Figure 00000629
Figure 00000630
Figure 00000631
Figure 00000632
Figure 00000633
Figure 00000634
Figure 00000635
Figure 00000636
Figure 00000637
Figure 00000638
Figure 00000639
Figure 00000640
Figure 00000641
Figure 00000642
Figure 00000643
Figure 00000644
Figure 00000645
Figure 00000646
Figure 00000647
Figure 00000648
Figure 00000649
Figure 00000650
Figure 00000651
Figure 00000652
Figure 00000653
Figure 00000654
Figure 00000655
Figure 00000656
Figure 00000657
Figure 00000658
Figure 00000659
Figure 00000660
Figure 00000661
Figure 00000662
Figure 00000663
Figure 00000664
Figure 00000665
Figure 00000666
Figure 00000667
Figure 00000668
Figure 00000669
Figure 00000670
Figure 00000671
Figure 00000672
Figure 00000673
Figure 00000674
Figure 00000675
Figure 00000676
Figure 00000677
Figure 00000678
Figure 00000679
Figure 00000680
Figure 00000681
Figure 00000682
Figure 00000683
Figure 00000684
Figure 00000685
Figure 00000686
Figure 00000687
Figure 00000688
Figure 00000689
Figure 00000690
Figure 00000691
Figure 00000692
Figure 00000693
Figure 00000694
Figure 00000695
Figure 00000696
Figure 00000697
Figure 00000698
Figure 00000699
Figure 00000700
Figure 00000701
Figure 00000702
Figure 00000703
Figure 00000704
Figure 00000705
Figure 00000706
Figure 00000707
Figure 00000708
Figure 00000709
Figure 00000710
Figure 00000711
Figure 00000712
Figure 00000713
Figure 00000714
Figure 00000715
Figure 00000716
Figure 00000717
Figure 00000718
Figure 00000719
Figure 00000720
Figure 00000721
Figure 00000722
Figure 00000723
Figure 00000724
Figure 00000725
Figure 00000726
Figure 00000727
Figure 00000728
Figure 00000729
и
Figure 00000730
77. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1.
78. Способ лечения АКТ-опосредованного заболевания или нарушения у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
79. Способ по п.78, где указанное заболевание или нарушение представляет собой воспалительное, гиперпролиферативное, сердечнососудистое, нейродегенеративное, гинекологическое или дерматологическое заболевание или нарушение.
80. Способ ингибирования продуцирования АКТ протеинкиназы у млекопитающего, который включает введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по п.1.
81. Способ ингибирования активности АКТ протеинкиназы у млекопитающего, который включает контакт указанной киназы с соединением по п.1.
82. Соединение по п.1 для применения в качестве лекарственного средства в лечении заболеваний, опосредованных АКТ протеинкиназой.
83. Применение соединения по п.1 для изготовления лекарственного средства для терапии.
84. Набор для лечения заболевания, опосредованного АКТ протеинкиназой, который включает: а) первую фармацевтическую композицию, содержащую соединение по п.1; и b) необязательно инструкции по применению.
85. Способ получения соединения по п.1, включающий
взаимодействие соединения формулы
Figure 00000731
с соединением формулы
Figure 00000732
RU2009103900/04A 2006-07-06 2007-07-05 Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ RU2478632C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US81871806P 2006-07-06 2006-07-06
US60/818,718 2006-07-06
PCT/US2007/072885 WO2008006040A1 (en) 2006-07-06 2007-07-05 Hydroxylated and methoxylated cyclopenta [d] pyrimidines as akt protein kinase inhibitors

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012155606/04A Division RU2012155606A (ru) 2006-07-06 2012-12-20 Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009103900A true RU2009103900A (ru) 2010-08-20
RU2478632C2 RU2478632C2 (ru) 2013-04-10

Family

ID=38686743

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009103900/04A RU2478632C2 (ru) 2006-07-06 2007-07-05 Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ
RU2012155606/04A RU2012155606A (ru) 2006-07-06 2012-12-20 Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012155606/04A RU2012155606A (ru) 2006-07-06 2012-12-20 Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ

Country Status (35)

Country Link
EP (4) EP2399909B1 (ru)
JP (4) JP5266216B2 (ru)
KR (5) KR101578877B1 (ru)
CN (2) CN102816124A (ru)
AR (3) AR061842A1 (ru)
AT (1) ATE524447T1 (ru)
AU (1) AU2007269060B2 (ru)
BR (3) BR122013028005B8 (ru)
CA (2) CA2836316A1 (ru)
CL (1) CL2007001993A1 (ru)
CO (1) CO6150161A2 (ru)
CR (1) CR10600A (ru)
CY (1) CY1112117T1 (ru)
DK (2) DK2402325T3 (ru)
ES (3) ES2554252T3 (ru)
HK (3) HK1160638A1 (ru)
HR (1) HRP20110908T1 (ru)
HU (1) HUE026237T2 (ru)
IL (2) IL196028A (ru)
IN (1) IN2014KN02886A (ru)
MA (1) MA31655B1 (ru)
MX (4) MX2008016202A (ru)
MY (1) MY147364A (ru)
NO (1) NO342346B1 (ru)
NZ (3) NZ610633A (ru)
PL (2) PL2402325T3 (ru)
PT (1) PT2049501E (ru)
RS (1) RS52212B (ru)
RU (2) RU2478632C2 (ru)
SG (4) SG10201802127UA (ru)
SI (2) SI2402325T1 (ru)
TW (2) TW201332994A (ru)
UA (1) UA95641C2 (ru)
WO (1) WO2008006040A1 (ru)
ZA (1) ZA200900070B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2504542C2 (ru) * 2008-01-09 2014-01-20 Эррэй Биофарма Инк. Гидроксилированные пиримидилциклопентаны в качестве ингибиторов протеинкиназы (акт)
RU2643146C2 (ru) * 2012-05-17 2018-01-31 Дженентек, Инк. Способ получения аминокислотных соединений

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE602007011628D1 (de) 2006-07-06 2011-02-10 Array Biopharma Inc Dihydrofuropyrimidine als akt-proteinkinaseinhibitoren
US8063050B2 (en) * 2006-07-06 2011-11-22 Array Biopharma Inc. Hydroxylated and methoxylated pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
UA95641C2 (en) * 2006-07-06 2011-08-25 Эррей Биофарма Инк. Hydroxylated cyclopenta [d] pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
ATE523499T1 (de) 2006-07-06 2011-09-15 Array Biopharma Inc Cyclopenta [d]-pyrimidine als akt-proteinkinasehemmer
CA2656364C (en) * 2006-07-06 2014-11-25 Array Biopharma Inc. Dihydrothieno pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
WO2008115511A1 (en) 2007-03-20 2008-09-25 Peak Biosciences, Inc. Method for therapeutic administration of radionucleosides
US8846683B2 (en) 2007-07-05 2014-09-30 Array Biopharma, Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as Akt protein kinase inhibitors
US8377937B2 (en) 2007-07-05 2013-02-19 Array Biopharma Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
US9409886B2 (en) 2007-07-05 2016-08-09 Array Biopharma Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
TWI450720B (zh) 2007-07-05 2014-09-01 Array Biopharma Inc 作為ａｋｔ蛋白質激酶抑制劑之嘧啶環戊烷
JP5635910B2 (ja) * 2008-01-09 2014-12-03 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド ＡＫＴタンパク質キナーゼ阻害剤としての５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン
ES2401685T3 (es) 2008-01-09 2013-04-23 Array Biopharma, Inc. Pirimidil ciclopentano hidroxilado como inhibidor de la proteína quinasa AKT
PE20091315A1 (es) 2008-01-09 2009-09-21 Array Biopharma Inc Ciclopentanos de pirimidilo como inhibidores de la proteina cinasa akt
RU2013134359A (ru) * 2010-12-23 2015-01-27 Дженентек, Инк. Комбинированная терапия с применением индуктора и ингибитора аутофагии для лечения новообразований
US20140031259A1 (en) * 2011-04-01 2014-01-30 Genentech, Inc. Biomarkers for predicting sensitivity to cancer treatments
CN103841976A (zh) * 2011-04-01 2014-06-04 基因泰克公司 Akt和mek抑制剂化合物的组合及其使用方法
CN103874689B (zh) 2011-04-01 2016-04-27 基因泰克公司 Akt抑制剂化合物和威罗菲尼的组合及使用方法
JP6284928B2 (ja) * 2012-05-17 2018-02-28 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド ヒドロキシル化シクロペンチルピリミジン化合物を作製するためのプロセス
PL2861583T3 (pl) 2012-05-17 2016-12-30 Sposób wytwarzania hydroksylowanych związków cyklopentylopirymidyny
CN104471070B (zh) * 2012-05-17 2018-09-25 基因泰克公司 制备羟基化环戊并嘧啶化合物和其盐的方法
US9290458B2 (en) * 2012-05-17 2016-03-22 Genentech, Inc. Amorphous form of an AKT inhibiting pyrimidinyl-cyclopentane compound, compositions and methods thereof
US20150258127A1 (en) 2012-10-31 2015-09-17 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for preventing antiphospholipid syndrome (aps)
EP2928488A1 (en) * 2012-12-07 2015-10-14 The General Hospital Corporation Combinations of a pi3k/akt inhibitor compound with an her3/egfr inhibitor compound and use thereof in the treatment of a hyperproliferative disorder
JP6340162B2 (ja) 2012-12-20 2018-06-06 日東電工株式会社 アポトーシス誘導剤
CN105899492B (zh) * 2013-11-15 2021-08-24 豪夫迈·罗氏有限公司 用于制备嘧啶基环戊烷化合物的方法
JP6676043B2 (ja) 2014-09-26 2020-04-08 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト （シクロペンチル［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン化合物を調製する方法
BR112019002007B1 (pt) 2016-08-10 2024-01-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Composição farmacêutica e uso de uma composição farmacêutica
CA3092677A1 (en) * 2018-03-06 2019-09-12 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Serine threonine kinase (akt) degradation / disruption compounds and methods of use
EP3897612A1 (en) 2018-12-19 2021-10-27 Genentech, Inc. Treatment of breast cancer using combination therapies comprising an akt inhibitor, a taxane, and a pd-l1 inhibitor
CN113195000A (zh) 2018-12-21 2021-07-30 第一三共株式会社 抗体-药物缀合物和激酶抑制剂的组合
JP2022517866A (ja) 2019-01-29 2022-03-10 南京正大天晴制薬有限公司 Ａｋｔ阻害剤
WO2020201073A1 (en) 2019-03-29 2020-10-08 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the treatment of keloid, hypertrophic scars and/or hyperpigmentation disorders
WO2020210337A1 (en) * 2019-04-09 2020-10-15 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Degradation of akt by conjugation of atp-competitive akt inhibitor gdc-0068 with e3 ligase ligands and methods of use
AU2021294219A1 (en) 2020-06-16 2022-09-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Process for making hydroxylated cyclopentylpyrimidine compounds
JP2023535702A (ja) 2020-07-22 2023-08-21 南京正大天晴制薬有限公司 ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジノン誘導体の塩、その調製方法及び用途
TWI750905B (zh) * 2020-11-19 2021-12-21 財團法人國家衛生研究院 噻唑化合物作為蛋白質激酶抑制劑
KR20230035773A (ko) * 2021-09-06 2023-03-14 연세대학교 산학협력단 Akt 신호경로 억제제를 유효성분으로 포함하는 아토피피부염의 예방 또는 치료용 조성물
WO2023043869A1 (en) * 2021-09-15 2023-03-23 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Solid state forms of ipatasertib citrate
CN113788834B (zh) * 2021-09-18 2022-11-29 河南奥思恩医药科技有限公司 2,4-二氯-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-d]嘧啶盐酸盐的制备方法
CN117677614A (zh) * 2021-12-17 2024-03-08 中国医药研究开发中心有限公司 具有akt激酶抑制活性的杂环化合物及其制备方法和医药用途
WO2023187037A1 (en) 2022-03-31 2023-10-05 Astrazeneca Ab Epidermal growth factor receptor (egfr) tyrosine kinase inhibitors in combination with an akt inhibitor for the treatment of cancer
WO2024083716A1 (en) 2022-10-17 2024-04-25 Astrazeneca Ab Combinations of a serd for the treatment of cancer

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
NL7112938A (ru) * 1970-09-30 1972-04-05
US5543523A (en) 1994-11-15 1996-08-06 Regents Of The University Of Minnesota Method and intermediates for the synthesis of korupensamines
WO1998030546A1 (en) * 1997-01-08 1998-07-16 F. Hoffmann-La Roche Ag TRICYCLIC BENZO[e]ISOINDOLES AND BENZO[h]ISOQUINOLINES
ES2152902B1 (es) * 1999-07-27 2001-08-16 Medichem Sa Procedimiento de obtencion de venlafaxina
US6982266B2 (en) * 2000-08-18 2006-01-03 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Quinazoline derivatives as kinase inhibitors
CA2422371C (en) * 2000-09-15 2010-05-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
DE60239864D1 (de) * 2001-03-30 2011-06-09 King Pharmaceuticals Inc Kondensierte thiophene verbindungen und deren verwendung zur behandlung von chronischen schmerzen
WO2003049678A2 (en) * 2001-12-06 2003-06-19 Merck & Co., Inc. Mitotic kinesin inhibitors
CA2473510A1 (en) * 2002-01-23 2003-07-31 Bayer Pharmaceuticals Corporation Pyrimidine derivatives as rho-kinase inhibitors
TW200306819A (en) * 2002-01-25 2003-12-01 Vertex Pharma Indazole compounds useful as protein kinase inhibitors
RU2006121990A (ru) * 2003-11-21 2007-12-27 Эррэй Биофарма Инк. (Us) Ингибиторы протеинкиназ акт
US7531556B2 (en) * 2004-04-28 2009-05-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions useful as inhibitors of rock and other protein kinases
WO2005113762A1 (en) 2004-05-18 2005-12-01 Pfizer Products Inc. CRYSTAL STRUCTURE OF PROTEIN KINASE B-α (AKT-1) AND USES THEREOF
WO2006094230A2 (en) * 2005-03-03 2006-09-08 The Burnham Institute For Medical Research Screening methods for protein kinase b inhibitors employing virtual docking approaches and compounds and compositions discovered thereby
UA95641C2 (en) * 2006-07-06 2011-08-25 Эррей Биофарма Инк. Hydroxylated cyclopenta [d] pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
ATE523499T1 (de) * 2006-07-06 2011-09-15 Array Biopharma Inc Cyclopenta [d]-pyrimidine als akt-proteinkinasehemmer
CA2656364C (en) * 2006-07-06 2014-11-25 Array Biopharma Inc. Dihydrothieno pyrimidines as akt protein kinase inhibitors

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2504542C2 (ru) * 2008-01-09 2014-01-20 Эррэй Биофарма Инк. Гидроксилированные пиримидилциклопентаны в качестве ингибиторов протеинкиназы (акт)
RU2643146C2 (ru) * 2012-05-17 2018-01-31 Дженентек, Инк. Способ получения аминокислотных соединений

Also Published As

Publication number Publication date
DK2402325T3 (en) 2015-12-07
KR20130029364A (ko) 2013-03-22
SG184706A1 (en) 2012-10-30
BRPI0713923B1 (pt) 2020-09-29
MX337843B (es) 2016-03-22
BR122013028005B1 (pt) 2021-04-06
DK2049501T3 (da) 2011-12-12
MX2008016202A (es) 2009-02-11
AU2007269060B2 (en) 2014-02-20
PL2049501T3 (pl) 2012-02-29
EP2966065A2 (en) 2016-01-13
JP2013177470A (ja) 2013-09-09
KR101578877B1 (ko) 2016-02-22
SI2049501T1 (sl) 2012-01-31
HUE026237T2 (en) 2016-06-28
EP2399909A1 (en) 2011-12-28
ES2372774T3 (es) 2012-01-26
PL2402325T3 (pl) 2016-01-29
TW200817373A (en) 2008-04-16
SG10201802127UA (en) 2018-04-27
MY147364A (en) 2012-11-30
CN101578273B (zh) 2012-11-14
NZ610633A (en) 2014-12-24
EP2966065A3 (en) 2016-03-02
NO20090581L (no) 2009-04-06
HK1160638A1 (en) 2012-08-10
KR20140093291A (ko) 2014-07-25
SG185980A1 (en) 2012-12-28
IN2014KN02886A (ru) 2015-05-08
NZ573732A (en) 2012-03-30
SI2402325T1 (sl) 2015-12-31
AR109424A2 (es) 2018-11-28
CA2836316A1 (en) 2008-01-10
AU2007269060A1 (en) 2008-01-10
HK1126768A1 (en) 2009-09-11
JP2009542723A (ja) 2009-12-03
BR122013028012B1 (pt) 2021-04-06
BR122013028012B8 (pt) 2021-05-25
RU2478632C2 (ru) 2013-04-10
CL2007001993A1 (es) 2008-06-20
EP2399909B1 (en) 2015-08-26
CY1112117T1 (el) 2015-11-04
NO342346B1 (no) 2018-05-07
HK1160134A1 (en) 2012-08-10
MX2019008117A (es) 2019-09-04
BR122013028005B8 (pt) 2021-05-25
JP5836294B2 (ja) 2015-12-24
RU2012155606A (ru) 2014-06-27
KR101178672B1 (ko) 2012-09-07
ZA200900070B (en) 2010-03-31
MA31655B1 (fr) 2010-09-01
EP2402325A3 (en) 2012-06-13
BRPI0713923B8 (pt) 2021-05-25
BRPI0713923A2 (pt) 2013-07-02
KR101495408B1 (ko) 2015-02-25
NZ597647A (en) 2013-08-30
KR20150051240A (ko) 2015-05-11
CO6150161A2 (es) 2010-04-20
AR061842A1 (es) 2008-09-24
EP2049501B1 (en) 2011-09-14
EP2402325A2 (en) 2012-01-04
KR20090030333A (ko) 2009-03-24
ES2554228T3 (es) 2015-12-17
CN101578273A (zh) 2009-11-11
AR093810A2 (es) 2015-06-24
JP2014231530A (ja) 2014-12-11
EP2049501A1 (en) 2009-04-22
TW201332994A (zh) 2013-08-16
JP5266216B2 (ja) 2013-08-21
EP2402325B1 (en) 2015-08-26
IL196028A (en) 2017-02-28
CN102816124A (zh) 2012-12-12
IL241705A0 (en) 2015-11-30
CA2656622C (en) 2017-09-12
CA2656622A1 (en) 2008-01-10
ES2554252T3 (es) 2015-12-17
SG188905A1 (en) 2013-04-30
ATE524447T1 (de) 2011-09-15
HRP20110908T1 (hr) 2012-02-29
UA95641C2 (en) 2011-08-25
TWI402266B (zh) 2013-07-21
IL196028A0 (en) 2009-09-01
JP2013091670A (ja) 2013-05-16
WO2008006040A1 (en) 2008-01-10
KR20130141717A (ko) 2013-12-26
MX366319B (es) 2019-07-05
CR10600A (es) 2009-02-20
RS52212B (en) 2012-10-31
PT2049501E (pt) 2011-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009103900A (ru) Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ
RU2009103899A (ru) Циклопента(d)пиримидины в качестве ингибиторов протеинкиназ
JP2009542722A5 (ru)
JP2009542723A5 (ru)
JP2009542720A5 (ru)
RU2007133602A (ru) Производные n-[(4,5-дифенил-2-тиенил)метил]амина, их получение и применение в терапии
RU2486181C2 (ru) Пиримидилциклопентаны как ингибиторы акт-протеинкиназ
ES2411655T3 (es) Derivados de aminoindazol activos como inhibidores de quinasas, procedimiento para su preparación y composiciones farmacéuticas que los comprenden
JP2009542721A5 (ru)
JP2021011495A5 (ru)
RU2012132426A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[3,2-d]ПИРИМИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ПРОТЕИНКИНАЗЫ
RU2007141892A (ru) 5-метил-1-(замещенный фенил)-2-(1н)-пиридон для производства медикаментов для лечения фиброза в органах и тканях
RU2008145225A (ru) Соединения индазола и способы ингибирования cd7
RU2009110183A (ru) Производные 4-замещенной феноксифенилуксусной кислоты
BR112013026137B1 (pt) pirimidinil-pirróis substituídos ativos como inibidores da quinase
JP2010533715A5 (ru)
AU2011209234B2 (en) Sulfonamido derivatives of 3,4-diarylpyrazoles as protein kinase inhibitors
RU2006134022A (ru) Производные индазола и содержащие их фармацевтические композиции
EA200600509A1 (ru) Соединения пиримидотиофена
RU2008105761A (ru) 4-5-дигидро-1н-пиразольные производные, их получение и применение в качестве лекарственного средства
JP2004520302A5 (ru)
RU2012143212A (ru) Способ лечения артрита
RU2019137094A (ru) Ингибиторы magl на основе пиразола
RU2007116987A (ru) Новые соединения
RU2007136783A (ru) ГИДРАЗИНОКАРБОНИЛТИЕНО[2, 3-c]ПИРАЗОЛЫ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ КОМПОЗИЦИИ И ПРИМЕНЕНИЕ