RU2478632C2 - Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ - Google Patents
Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2478632C2 RU2478632C2 RU2009103900/04A RU2009103900A RU2478632C2 RU 2478632 C2 RU2478632 C2 RU 2478632C2 RU 2009103900/04 A RU2009103900/04 A RU 2009103900/04A RU 2009103900 A RU2009103900 A RU 2009103900A RU 2478632 C2 RU2478632 C2 RU 2478632C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- hydroxy
- cyclopenta
- dihydro
- piperazin
- Prior art date
Links
- 0 C*C(C(CN(CCC1N(C)C)CC1F)c(cc1)ccc1Cl)=O Chemical compound C*C(C(CN(CCC1N(C)C)CC1F)c(cc1)ccc1Cl)=O 0.000 description 34
- IZGBUQGYRVYOFQ-DIAVIDTQSA-N C[C@H]1c2c(N(CC3)CCN3C(C(CNC(C)(C)C)c(cc3)ccc3Cl)=O)ncnc2CC1 Chemical compound C[C@H]1c2c(N(CC3)CCN3C(C(CNC(C)(C)C)c(cc3)ccc3Cl)=O)ncnc2CC1 IZGBUQGYRVYOFQ-DIAVIDTQSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N C1NCCNC1 Chemical compound C1NCCNC1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N C1NCCOC1 Chemical compound C1NCCOC1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIDXCTPVSRMREY-UHFFFAOYSA-N C=CC1(CNC1)F Chemical compound C=CC1(CNC1)F IIDXCTPVSRMREY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQFPDAOXUGDZLG-PYMCNQPYSA-N CC(C(F)(F)F)N1CCN(C[C@@H](C(C)=O)c(cc2F)ccc2Cl)CC1 Chemical compound CC(C(F)(F)F)N1CCN(C[C@@H](C(C)=O)c(cc2F)ccc2Cl)CC1 LQFPDAOXUGDZLG-PYMCNQPYSA-N 0.000 description 1
- ZBJKZHQUPWYRLF-ZDUSSCGKSA-N CC(C)(C)NC[C@@H](C(C)=O)c1ccc(C(F)(F)F)cc1 Chemical compound CC(C)(C)NC[C@@H](C(C)=O)c1ccc(C(F)(F)F)cc1 ZBJKZHQUPWYRLF-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- QUVOVVBUKQTGKB-KRWDZBQOSA-N CC(C)(CC1)CCC1NC[C@@H](C(C)=O)c(cc1)ccc1Cl Chemical compound CC(C)(CC1)CCC1NC[C@@H](C(C)=O)c(cc1)ccc1Cl QUVOVVBUKQTGKB-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- VHXLDHSIDUFRTC-CQSZACIVSA-N CC(C)C([C@H](CNC1CCOCC1)c(cc1)cc(Cl)c1Cl)=O Chemical compound CC(C)C([C@H](CNC1CCOCC1)c(cc1)cc(Cl)c1Cl)=O VHXLDHSIDUFRTC-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- BICWQNXNNJVLEA-ZZWBGTBQSA-N CC(C)N(C)C(Cc(cc1)ccc1Cl)C(N(CC1)CCN1c1c([C@H](C)CC2)c2ncn1)=O Chemical compound CC(C)N(C)C(Cc(cc1)ccc1Cl)C(N(CC1)CCN1c1c([C@H](C)CC2)c2ncn1)=O BICWQNXNNJVLEA-ZZWBGTBQSA-N 0.000 description 1
- RRUSNROAFLPNMX-ZDUSSCGKSA-N CC(C)N(C)C[C@@H](C(C)=O)c(ccc(Br)c1)c1F Chemical compound CC(C)N(C)C[C@@H](C(C)=O)c(ccc(Br)c1)c1F RRUSNROAFLPNMX-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- KKTICZNTLABFBK-YIZWMMSDSA-N CC(C)N(C)C[C@@H](C(C)O)C1C=CC([Ar])=CC1 Chemical compound CC(C)N(C)C[C@@H](C(C)O)C1C=CC([Ar])=CC1 KKTICZNTLABFBK-YIZWMMSDSA-N 0.000 description 1
- BVPWYWGYLSMGOH-IFMALSPDSA-N CC(C)N1CCN(C[C@@H](C(N(CC2)CCN2c2c([C@H](C)CC3)c3ncn2)=O)c2cc(F)c(C(F)(F)F)cc2)CC1 Chemical compound CC(C)N1CCN(C[C@@H](C(N(CC2)CCN2c2c([C@H](C)CC3)c3ncn2)=O)c2cc(F)c(C(F)(F)F)cc2)CC1 BVPWYWGYLSMGOH-IFMALSPDSA-N 0.000 description 1
- BVPWYWGYLSMGOH-IRLDBZIGSA-N CC(C)N1CCN(C[C@H](C(N(CC2)CCN2c2c([C@H](C)CC3)c3ncn2)=O)c2cc(F)c(C(F)(F)F)cc2)CC1 Chemical compound CC(C)N1CCN(C[C@H](C(N(CC2)CCN2c2c([C@H](C)CC3)c3ncn2)=O)c2cc(F)c(C(F)(F)F)cc2)CC1 BVPWYWGYLSMGOH-IRLDBZIGSA-N 0.000 description 1
- OGFKPMNYTHKQAD-VIFPVBQESA-N CC(C)NC[C@@H](C(C)=O)c([s]1)ccc1Br Chemical compound CC(C)NC[C@@H](C(C)=O)c([s]1)ccc1Br OGFKPMNYTHKQAD-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- HVHXVXGPGNGWIG-VIFPVBQESA-N CC(C)NC[C@@H](C(C)=O)c([s]1)ccc1Cl Chemical compound CC(C)NC[C@@H](C(C)=O)c([s]1)ccc1Cl HVHXVXGPGNGWIG-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- QWCQYFMVTPRQLC-SJLPKXTDSA-N CC(C)NC[C@@H](C(N(CC1)CCN1c1c([C@H](C)CC2)c2ncn1)=O)c(cc1)cc(F)c1Br Chemical compound CC(C)NC[C@@H](C(N(CC1)CCN1c1c([C@H](C)CC2)c2ncn1)=O)c(cc1)cc(F)c1Br QWCQYFMVTPRQLC-SJLPKXTDSA-N 0.000 description 1
- RFVHSXAEGORYON-MDYRTPRTSA-N CC(C)NC[C@@H](C(N(CC1)CCN1c1c([C@H](C)C[C@@H]2O)c2ncn1)=O)c(cc1)cc(Cl)c1Cl Chemical compound CC(C)NC[C@@H](C(N(CC1)CCN1c1c([C@H](C)C[C@@H]2O)c2ncn1)=O)c(cc1)cc(Cl)c1Cl RFVHSXAEGORYON-MDYRTPRTSA-N 0.000 description 1
- YCBAEQQAMQIXNO-UHFFFAOYSA-N CC(C)c([s]1)ccc1Cl Chemical compound CC(C)c([s]1)ccc1Cl YCBAEQQAMQIXNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTFYYVKXKCJKFD-CYBMUJFWSA-N CC([C@@H](CN(CC1)CCC1O)c(cc1)cc(F)c1Br)=O Chemical compound CC([C@@H](CN(CC1)CCC1O)c(cc1)cc(F)c1Br)=O LTFYYVKXKCJKFD-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- MEJCPCWCULTOKP-HSOSERFQSA-N CC([C@H](CN)c(c(F)c1)ccc1Br)O Chemical compound CC([C@H](CN)c(c(F)c1)ccc1Br)O MEJCPCWCULTOKP-HSOSERFQSA-N 0.000 description 1
- KODIROYSEXKYMK-JTQLQIEISA-N CC([C@H](CN)c(cc1)ccc1Br)=O Chemical compound CC([C@H](CN)c(cc1)ccc1Br)=O KODIROYSEXKYMK-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- VNYLCAHBRQMGBV-VIFPVBQESA-N CC([C@H](CN)c(ccc(Cl)c1)c1F)=O Chemical compound CC([C@H](CN)c(ccc(Cl)c1)c1F)=O VNYLCAHBRQMGBV-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- ITTXUYIVDYFPRL-YUZLPWPTSA-N CC([C@H](CN1CCN(C)CC1)C(CC1)=CC(F)=C1OC(F)(F)F)O Chemical compound CC([C@H](CN1CCN(C)CC1)C(CC1)=CC(F)=C1OC(F)(F)F)O ITTXUYIVDYFPRL-YUZLPWPTSA-N 0.000 description 1
- FCKGINDLLONUBJ-ZDUSSCGKSA-N CC([C@H](CN1CCN(C)CC1)c(cc1F)ccc1Cl)=O Chemical compound CC([C@H](CN1CCN(C)CC1)c(cc1F)ccc1Cl)=O FCKGINDLLONUBJ-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- RUPHVTKWTYUOAR-HNNXBMFYSA-N CC([C@H](CNC(CC1)CCC1=C)c(cc1)cc(F)c1Cl)=O Chemical compound CC([C@H](CNC(CC1)CCC1=C)c(cc1)cc(F)c1Cl)=O RUPHVTKWTYUOAR-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- DDVMQZAQOMWJFV-AWEZNQCLSA-N CC([C@H](CNC1CCOCC1)c(ccc(Cl)c1)c1F)=O Chemical compound CC([C@H](CNC1CCOCC1)c(ccc(Cl)c1)c1F)=O DDVMQZAQOMWJFV-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- JDCUSCCMJINBHP-ZDUSSCGKSA-N CC([C@H](CNCC1CC1)C(CC1)=CC(F)=C1OC)=O Chemical compound CC([C@H](CNCC1CC1)C(CC1)=CC(F)=C1OC)=O JDCUSCCMJINBHP-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- UPMVORWPGOOQNL-PEUVISTOSA-N CC1C=C([C@@H](CNC2CCOCC2)C(C)=O)SC1Br Chemical compound CC1C=C([C@@H](CNC2CCOCC2)C(C)=O)SC1Br UPMVORWPGOOQNL-PEUVISTOSA-N 0.000 description 1
- MAZDCBPDHCDWML-UHFFFAOYSA-N CC1c2c(N(CC3)CCN3C(C(CNC3CCOCC3)c(cc3)ccc3Cl)=O)ncnc2CC1 Chemical compound CC1c2c(N(CC3)CCN3C(C(CNC3CCOCC3)c(cc3)ccc3Cl)=O)ncnc2CC1 MAZDCBPDHCDWML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNVQJKIYERCIMK-MIFVJVCISA-N CC1c2c(N(CC3)CCN3C([C@H](CN3CC(C)N[C@H](C)C3)c(cc3)ccc3Cl)=O)ncnc2CC1 Chemical compound CC1c2c(N(CC3)CCN3C([C@H](CN3CC(C)N[C@H](C)C3)c(cc3)ccc3Cl)=O)ncnc2CC1 MNVQJKIYERCIMK-MIFVJVCISA-N 0.000 description 1
- JPRMBGKLCGCEPA-ZDUSSCGKSA-N CCC([C@@H](CN(CC1)CCC1O)c(cc1Cl)ccc1Cl)=O Chemical compound CCC([C@@H](CN(CC1)CCC1O)c(cc1Cl)ccc1Cl)=O JPRMBGKLCGCEPA-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- LVMNQOXYURSJHD-OAHLLOKOSA-N CCC([C@H](CN(CC1)CCN1C(C)C)c(cc1Cl)ccc1Cl)=O Chemical compound CCC([C@H](CN(CC1)CCN1C(C)C)c(cc1Cl)ccc1Cl)=O LVMNQOXYURSJHD-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 1
- MURSYSJXYSSULY-ZIAGYGMSSA-N CCC([C@H](CN(CC1)C[C@@H]1N)c(cc1)ccc1Cl)=O Chemical compound CCC([C@H](CN(CC1)C[C@@H]1N)c(cc1)ccc1Cl)=O MURSYSJXYSSULY-ZIAGYGMSSA-N 0.000 description 1
- WXDPZYZBICETPR-CQSZACIVSA-N CCC([C@H](CNCC1CC1)c1ccc(C)c(F)c1)=O Chemical compound CCC([C@H](CNCC1CC1)c1ccc(C)c(F)c1)=O WXDPZYZBICETPR-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- ZCEWOMZUMOVWBI-LYNSQETBSA-N CC[C@@H](C(C)O)c(cc1)ccc1Cl Chemical compound CC[C@@H](C(C)O)c(cc1)ccc1Cl ZCEWOMZUMOVWBI-LYNSQETBSA-N 0.000 description 1
- WJAAZSAKLWMHTN-OAQYLSRUSA-N CCc1ncnc(N(CC2)CCN2C([C@H](CN2CCN(C)CC2)c(cc2)cc(F)c2Cl)=O)c1C(C)C Chemical compound CCc1ncnc(N(CC2)CCN2C([C@H](CN2CCN(C)CC2)c(cc2)cc(F)c2Cl)=O)c1C(C)C WJAAZSAKLWMHTN-OAQYLSRUSA-N 0.000 description 1
- LFHMKODCPPOLIB-UHFFFAOYSA-N CN(CC1)CCC1(F)F Chemical compound CN(CC1)CCC1(F)F LFHMKODCPPOLIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAUWRHPMUVYFOD-UHFFFAOYSA-N CN(CC1)CCC1O Chemical compound CN(CC1)CCC1O BAUWRHPMUVYFOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILKFXNHVQAQVMJ-UHFFFAOYSA-N CN(CCC1)CC1F Chemical compound CN(CCC1)CC1F ILKFXNHVQAQVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKANCZCEGQDKGF-UHFFFAOYSA-N CN(CCC1)CC1O Chemical compound CN(CCC1)CC1O UKANCZCEGQDKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLMWVZYCOKTXJS-UHFFFAOYSA-N CN(CCN1C)CC1O Chemical compound CN(CCN1C)CC1O LLMWVZYCOKTXJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N CN1CCNCC1 Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDTVWEHAAISPNW-UHFFFAOYSA-N CN1CCSCC1 Chemical compound CN1CCSCC1 KDTVWEHAAISPNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCNUBMBFFAMLDD-YTQWVHSASA-N C[C@H](C1)c2c(N(CC3)CCN3C(C(CN)c(cc3)cc(F)c3Br)=O)ncnc2[C@H]1O Chemical compound C[C@H](C1)c2c(N(CC3)CCN3C(C(CN)c(cc3)cc(F)c3Br)=O)ncnc2[C@H]1O VCNUBMBFFAMLDD-YTQWVHSASA-N 0.000 description 1
- XMVKICIFMBWPKU-XLIONFOSSA-N C[C@H](CC1)c2c1[n-][n+](C)c2N(CC1)CCN1C([C@@H](CN(CC1)CCC1O)c(cc1)cc(F)c1Cl)=O Chemical compound C[C@H](CC1)c2c1[n-][n+](C)c2N(CC1)CCN1C([C@@H](CN(CC1)CCC1O)c(cc1)cc(F)c1Cl)=O XMVKICIFMBWPKU-XLIONFOSSA-N 0.000 description 1
- PQUJMRSVHFOEIP-AFYYWNPRSA-N C[C@H]1c2c(N(CC3)CCN3C(C(CN)c(cc3I)ccc3I)=O)ncnc2CC1 Chemical compound C[C@H]1c2c(N(CC3)CCN3C(C(CN)c(cc3I)ccc3I)=O)ncnc2CC1 PQUJMRSVHFOEIP-AFYYWNPRSA-N 0.000 description 1
- GFQDAVQVHZPQJY-QSVWIEALSA-N C[C@H]1c2c(N(CC3)CCN3C(C(CN3CCN(C)CC3)c3cc(F)c(C(F)(F)F)cc3)=O)ncnc2CC1 Chemical compound C[C@H]1c2c(N(CC3)CCN3C(C(CN3CCN(C)CC3)c3cc(F)c(C(F)(F)F)cc3)=O)ncnc2CC1 GFQDAVQVHZPQJY-QSVWIEALSA-N 0.000 description 1
- MOTOUOXFLWFKEU-QRIPLOBPSA-N C[C@H]1c2c(N(CC3)CCN3C(C(Cc(cc3)ccc3Cl)NCCC(F)(F)F)=O)ncnc2CC1 Chemical compound C[C@H]1c2c(N(CC3)CCN3C(C(Cc(cc3)ccc3Cl)NCCC(F)(F)F)=O)ncnc2CC1 MOTOUOXFLWFKEU-QRIPLOBPSA-N 0.000 description 1
- AXJIYNUUECOPHO-VGOKPJQXSA-N C[C@H]1c2c(N(CC3)CCN3C(C(Cc(cc3)ccc3Cl)NCCC3CCOCC3)=O)ncnc2CC1 Chemical compound C[C@H]1c2c(N(CC3)CCN3C(C(Cc(cc3)ccc3Cl)NCCC3CCOCC3)=O)ncnc2CC1 AXJIYNUUECOPHO-VGOKPJQXSA-N 0.000 description 1
- VYVFISFBSOZDHH-XLIONFOSSA-N C[C@H]1c2c(N(CC3)CCN3C([C@@H](CN(CC3)CCC3O)c3cc(F)c(C(F)(F)F)cc3)=O)ncnc2CC1 Chemical compound C[C@H]1c2c(N(CC3)CCN3C([C@@H](CN(CC3)CCC3O)c3cc(F)c(C(F)(F)F)cc3)=O)ncnc2CC1 VYVFISFBSOZDHH-XLIONFOSSA-N 0.000 description 1
- TXFUUXSFANQIFL-JLKOPLJZSA-N C[C@H]1c2c(N(CC3)CCN3C([C@@H](CN3CCN(C)CC3)c(cc3)cc(F)c3Cl)O)ncnc2CC1 Chemical compound C[C@H]1c2c(N(CC3)CCN3C([C@@H](CN3CCN(C)CC3)c(cc3)cc(F)c3Cl)O)ncnc2CC1 TXFUUXSFANQIFL-JLKOPLJZSA-N 0.000 description 1
- RKOPVJXWSLQZDZ-VZUFCGGYSA-N C[C@H]1c2c(N(CC3)CCN3C([C@@H](CN3CCOCC3)c(cc3)cc(F)c3Cl)O)ncnc2CC1 Chemical compound C[C@H]1c2c(N(CC3)CCN3C([C@@H](CN3CCOCC3)c(cc3)cc(F)c3Cl)O)ncnc2CC1 RKOPVJXWSLQZDZ-VZUFCGGYSA-N 0.000 description 1
- HWNQUYBIGDIFTL-NTKDMRAZSA-N C[C@H]1c2c(N(CC3)CCN3C([C@@H](Cc(cc3)ccc3Cl)NCC3CCOCC3)=O)ncnc2CC1 Chemical compound C[C@H]1c2c(N(CC3)CCN3C([C@@H](Cc(cc3)ccc3Cl)NCC3CCOCC3)=O)ncnc2CC1 HWNQUYBIGDIFTL-NTKDMRAZSA-N 0.000 description 1
- VYVFISFBSOZDHH-YLJYHZDGSA-N C[C@H]1c2c(N(CC3)CCN3C([C@H](CN(CC3)CCC3O)c3cc(F)c(C(F)(F)F)cc3)=O)ncnc2CC1 Chemical compound C[C@H]1c2c(N(CC3)CCN3C([C@H](CN(CC3)CCC3O)c3cc(F)c(C(F)(F)F)cc3)=O)ncnc2CC1 VYVFISFBSOZDHH-YLJYHZDGSA-N 0.000 description 1
- IVZSPMQGEORXKB-DGXMUYMBSA-N C[C@H]1c2c(N(CC3)CCN3C([C@H](CN(CC3)CCC3OC)c(cc3)cc([I-])c3Cl)=[U])ncnc2CC1 Chemical compound C[C@H]1c2c(N(CC3)CCN3C([C@H](CN(CC3)CCC3OC)c(cc3)cc([I-])c3Cl)=[U])ncnc2CC1 IVZSPMQGEORXKB-DGXMUYMBSA-N 0.000 description 1
- QHSYVLLBAWMKDT-DYESRHJHSA-N C[C@H]1c2c(N(CC3)CCN3C([C@H](CNCC3CC3)c(cc3)ccc3OC(F)(F)F)=O)ncnc2CC1 Chemical compound C[C@H]1c2c(N(CC3)CCN3C([C@H](CNCC3CC3)c(cc3)ccc3OC(F)(F)F)=O)ncnc2CC1 QHSYVLLBAWMKDT-DYESRHJHSA-N 0.000 description 1
- KVTUSMPNLUCCQO-UHFFFAOYSA-N FC1(CNCC1)F Chemical compound FC1(CNCC1)F KVTUSMPNLUCCQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBLLOOKBLTTXHB-UHFFFAOYSA-N FC1CCNCC1 Chemical compound FC1CCNCC1 QBLLOOKBLTTXHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDDGNGVFPQRJJM-UHFFFAOYSA-N FC1CNCC1 Chemical compound FC1CNCC1 CDDGNGVFPQRJJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDDGNGVFPQRJJM-BYPYZUCNSA-N F[C@@H]1CNCC1 Chemical compound F[C@@H]1CNCC1 CDDGNGVFPQRJJM-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- JHHZLHWJQPUNKB-UHFFFAOYSA-N OC1CNCC1 Chemical compound OC1CNCC1 JHHZLHWJQPUNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHHZLHWJQPUNKB-BYPYZUCNSA-N O[C@@H]1CNCC1 Chemical compound O[C@@H]1CNCC1 JHHZLHWJQPUNKB-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- JHHZLHWJQPUNKB-SCSAIBSYSA-N O[C@H]1CNCC1 Chemical compound O[C@H]1CNCC1 JHHZLHWJQPUNKB-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/06—Anti-spasmodics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Virology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychology (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I)
(значения радикалов приведены в формуле изобретения) включая их разделенные энантиомеры, разделенные диастереомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли. Описывается также способ получения новых соединений, фармацевтическая композиция их содержащая, применение соединений по настоящему изобретению в качестве ингибиторов АКТ протеинкиназы и способ лечения рака. 7 н. и 106 з.п. ф-лы, 49 пр., 1 табл.
Description
Claims (113)
1. Соединение формулы I:
и его таутомеры, разделенные энантиомеры, разделенные диастереомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли, где
R1 представляет собой Н, Me, Et, винил, CF3, CHF2 или CH2F;
R2 представляет собой Н или Me;
R5 представляет собой Н, Me, Et или CF3;
А представляет собой структуру:
G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами R9, или 5-6-членный гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный галогеном;
R6 и R7 представляют собой независимо Н; ОСН3; (С3-С6- циклоалкил)-(СН2); (С3-С6-циклоалкил)-(СН2СН2); V-(CH2)0-I, где V представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы; W-(CH2)1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl, Br, I, ОМе, CF3 или Me; С3-С6-циклоалкил, необязательно замещенный С1-С3-алкилом или O(С1-С3-алкилом); гидрокси-(С3-С6-циклоалкил); фтор-(С3-С6-циклоалкил); СН(СН3)СН(ОН)фенил; 4-6-членный гетероцикл, в котором, по меньшей мере, один атом кольца представляет собой гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный F, ОН, С1-С3-алкилом, циклопропилметилом или С(=O)(С1-С3-алкилом); или С1-С6-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, оксо, O(С1-С6-алкила), CN, F, NH2, NH(С1-С6-алкил), N(С1-С6-алкил)2, циклопропила, фенила, имидазолила, пиперидинила, пирролидинила, морфолинила, тетрагидрофуранила, оксетанила или тетрагидропиранила;
или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF3, CH2CF3, СН2СН2ОН, O(С1-С3-алкил), С(=O)СН3, NH2, NHMe, N(Me)2, S(O)2CH3, циклопропилметила и C1-C3-алкила;
Ra и Rb представляют собой H,
или Ra представляет собой Н, a Rb и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце; Rc и Rd представляют собой Н или Me,
или Rc и Rd вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют циклопропильное кольцо;
R8 представляет собой Н, Me, F или ОН,
или R8 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце;
каждый R9 независимо представляет собой галоген, С1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил, O-(С1-С6-алкил), CF3, OCF3, S(С1-С6-алкил), CN, ОСН2-фенил, CH2O-фенил, NH2, NH-(С1-С6-алкил), N-(С1-С6-алкил)2, пиперидин, пирролидин, CH2F, CHF2, OCH2F, OCHF2, ОН, SO2(С1-С6-алкил), C(O)NH2, С(O)NH(С1-С6-алкил) и С(O)N(С1-С6-алкил)2;
R10 представляет собой Н или Me; и
m, n и р представляют собой, независимо, 0 или 1.
и его таутомеры, разделенные энантиомеры, разделенные диастереомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли, где
R1 представляет собой Н, Me, Et, винил, CF3, CHF2 или CH2F;
R2 представляет собой Н или Me;
R5 представляет собой Н, Me, Et или CF3;
А представляет собой структуру:
G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами R9, или 5-6-членный гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный галогеном;
R6 и R7 представляют собой независимо Н; ОСН3; (С3-С6- циклоалкил)-(СН2); (С3-С6-циклоалкил)-(СН2СН2); V-(CH2)0-I, где V представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы; W-(CH2)1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl, Br, I, ОМе, CF3 или Me; С3-С6-циклоалкил, необязательно замещенный С1-С3-алкилом или O(С1-С3-алкилом); гидрокси-(С3-С6-циклоалкил); фтор-(С3-С6-циклоалкил); СН(СН3)СН(ОН)фенил; 4-6-членный гетероцикл, в котором, по меньшей мере, один атом кольца представляет собой гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный F, ОН, С1-С3-алкилом, циклопропилметилом или С(=O)(С1-С3-алкилом); или С1-С6-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, оксо, O(С1-С6-алкила), CN, F, NH2, NH(С1-С6-алкил), N(С1-С6-алкил)2, циклопропила, фенила, имидазолила, пиперидинила, пирролидинила, морфолинила, тетрагидрофуранила, оксетанила или тетрагидропиранила;
или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF3, CH2CF3, СН2СН2ОН, O(С1-С3-алкил), С(=O)СН3, NH2, NHMe, N(Me)2, S(O)2CH3, циклопропилметила и C1-C3-алкила;
Ra и Rb представляют собой H,
или Ra представляет собой Н, a Rb и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце; Rc и Rd представляют собой Н или Me,
или Rc и Rd вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют циклопропильное кольцо;
R8 представляет собой Н, Me, F или ОН,
или R8 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце;
каждый R9 независимо представляет собой галоген, С1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил, O-(С1-С6-алкил), CF3, OCF3, S(С1-С6-алкил), CN, ОСН2-фенил, CH2O-фенил, NH2, NH-(С1-С6-алкил), N-(С1-С6-алкил)2, пиперидин, пирролидин, CH2F, CHF2, OCH2F, OCHF2, ОН, SO2(С1-С6-алкил), C(O)NH2, С(O)NH(С1-С6-алкил) и С(O)N(С1-С6-алкил)2;
R10 представляет собой Н или Me; и
m, n и р представляют собой, независимо, 0 или 1.
2. Соединение по п.1, где R10 представляет собой Н.
3. Соединение по п.1, где R10 представляет собой метил.
4. Соединение по п.1, где OR2 имеет (S) или (R) конфигурацию.
5. Соединение по п.1, где R2 представляет собой Н.
6. Соединение по п.1, где R2 представляет собой метил.
7. Соединение по п.1, где R5 представляет собой Н.
8. Соединение по п.1, где R5 представляет собой метил.
9. Соединение по п.8, где R5 имеет (S) конфигурацию.
10. Соединение по п.1, где R1 представляет собой метил.
11. Соединение по п.10, где R1 имеет (R) конфигурацию.
12. Соединение по п.1, где R1 представляет собой Н.
13. Соединение по п.1, где G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, Me, этила, изопропила, CN, CF3, OCF3, SMe, ОМе и OCH2Ph.
14. Соединение по п.13, где G представляет собой 4-хлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 3,4-дифторфенил, 4-хлор-3-фторфенил, 3-фтор-4-бромфенил, 3,4-дихлорфенил, 4-метоксифенил, 4-фторфенил, 4-бромфенил, 4-цианофенил, 4-трифторметилфенил, 4-тиометилфенил или 4-метилфенил.
15. Соединение по п.13, где G представляет собой 4-йодфенил, 4-трифторметоксифенил, 3,5-дифторфенил, 4-бром-3-фторфенил, 3-фтор-4-метоксифенил, 3-фтор-4-трифторметилфенил, 3-трифторметокси-4-хлорфенил, 3-фтор-4-трифторметоксифенил, 3-трифторметил-4-хлорфенил, 3-трифторметокси-4-фторфенил, 3,5-бис(трифторметил)фенил, 3-хлор-5-фторфенил, 3-бром-4-метоксифенил, 2-фтор-4-хлорфенил, 2-фтор-4-бромфенил, 2-фтор-4-трифторметилфенил или 3-трифторметил-4-фторфенил.
16. Соединение по п.1, где G представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный галогеном.
17. Соединение по п.16, где G представляет собой тиофен или пиридин, необязательно замещенный галогеном.
19. Соединение по п.1, где R6 и R7 независимо выбирают из Н, ОСН3, (С3-С6циклоалкил)-(СН2), (С3-С6циклоалкил)-(СН2СН2), V-(CH2)0-1, где V представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий от одного до двух гетероатомов в кольце, независимо выбранных из N, О и S, W-(CH2)1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl или Me, С3-С6-циклоалкил, необязательно замещенный ОСН3, гидрокси-(С3-С6-циклоалкил), фтор-(С3-С6-циклоалкил), СН(СН3)СН(ОН)фенил, 5-6-членный гетероцикл, в котором, по меньшей мере, один атом кольца представляет собой гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный СН3 или С(=O)СН3, или С1-С6-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, оксо, O(С1-С6-алкил), CN, F, NH2, NH(C1-С6-алкил), N(С1-С6-алкил)2, фенил, имидазолил, пиперидинил, пирролидинил, морфолинил и тетрагидропиранил.
20. Соединение по п.19, где R6 и R7 независимо выбирают из Н, метила, этила, изопропила, изобутила, трет-бутил, 3-пентила, ОСН3, СН2СН2ОН, СН2СН2ОМе, CH2CH2CF3, СН2СН(СН3)ОН, CH2CH(CF3)OH, CH2CF3, CH2CH2F, CH2C(O)NH2, CH2C(=O)NH(CH3), CH2C(=O)N(CH3)2, CH2C(=O)NH(i-Pr), CH2CH2C(=O)NH2, СН2-циклопропила, CH2-циклопентила, CH2-t-Bu (неопентила), циклопропила, циклопентила, циклогексила, 4-метоксициклогексила, 4,4-диметилциклогексила, 3,3-диметилциклогексила, СН2-(пирид-3-ил), 4-гидроксициклогексил-1-ила, СН(СН3)СН(ОН)фенила, СН(фенил)СН2ОН, СН(тетрагидропиранил)СН2ОН, СН2СН2СН2(имидазолил), СН2СН2(морфолинил), СН2(тетрагидропиранил), СН2СН2(тетрагидропиранил), пирролидинила, пиперидинила, тетрагидропиранила, тетрагидрофуранила,
21. Соединение по п.1, где R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF3, CH2CF3, СН2СН2ОН, ОСН3, C(=O)CH3, NH2, NHMe, N(Me)2, S(O)2CH3 и (С1-С3)алкила.
23. Соединение по п.1, где R8 и R9 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце.
24. Соединение по п.23, где R7 представляет собой Н.
25. Соединение по п.1, где Ra представляет собой Н, a Rb и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце.
26. Соединение по п.25, где R7 представляет собой Н.
29. Соединение по п.27, где R8 представляет собой Н или ОН.
30. Соединение по п.29, где R8 представляет собой Н.
31. Соединение по п.30, где Rc и Rd представляют собой Н.
32. Соединение по п.31, где R6 и R7 независимо представляют собой Н, метил, этил, изопропил, изобутил, трет-бутил, 3-пентил, СН(изопропил)2, СН2СН2ОН, СН2СН2СН2ОН, СН(СН2СН2ОН)2, СН2СН2ОМе, СН(СН2СН2ОМе)2, СН2СН2СН2ОМе, CH2CN, СН2-циклопропил, СН2-циклобутил, СН2-трет-бутил, циклопентил, циклогексил, СН2-фенил, СН2-(пирид-2-ил), СН2-(пирид-3-ил), СН2-(пирид-4-ил), 4-гидроксициклогекс-1-ил или СН(СН3)СН(ОН)фенил,
или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинильное, пиперидинильное, азетидинильное, морфолинильное или пиперазинильное кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, ОН и Me.
или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинильное, пиперидинильное, азетидинильное, морфолинильное или пиперазинильное кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, ОН и Me.
34. Соединение по п.32, где NR6R7 представляет собой NH2, NHMe, NHEt, NHPr, NH-i-Pr, NH-t-Bu, NH(CH2-t-Bu), NН(СН2-циклопропил), NH(СН2-циклобутил), NH(циклопентил), NH(СН2-пиридил), NH(циклогексил), NH(3-пентил), NHCH(изопропил)2, NH(CH2CH2OH), NH(CH2CH2CH2OH), NH(CH2CH2OMe), NH(CH2CH2CH2OMe), NH(CH2CN), NMe2, NMeEt, NMePr, NMe(i-Pr), NMe(СН2-циклопропил), NMe(СН2-циклобутил), NMe(CH2CH2OH), NMe(CH2CH2CH2OH), NMe(CH2CH2OMe), NMe(CH2CH2CH2OMe), NEt2, NEtPr, NEt(i-Pr), NEt(СН2-циклопропил), NEt(СН2-циклобутил), NEt(CH2CH2OH), NEt(CH2CH2CH2OH),
или
или
36. Соединение по п.31, где R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6 членное гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF3, CH2CF3, СН2СН2ОН, ОСН3, C(=O)CH3, NH2, NHMe, N(Me)2, S(O)2CH3 и (С1-С3)алкила.
43. Соединение по п.41, где R8 представляет собой Н.
44. Соединение по п.43, где Rc и Rd представляют собой метил.
45. Соединение по п.43, где Rc и Rd представляют собой Н.
46. Соединение по п.43, где Rc и Rd вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо.
47. Соединение по п.41, где Rc и Rd независимо представляют собой Н, метил, этил, пропил, изопропил, СН2-циклопропил или СН2-циклобутил,
или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинильное, пирролидинильное или азетидинильное кольцо,
или R6 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют пиперидинильное или пирролидинильное кольцо.
или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинильное, пирролидинильное или азетидинильное кольцо,
или R6 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют пиперидинильное или пирролидинильное кольцо.
49. Соединение по п.41, где NR6R7 представляет собой NH2, NHMe, NHEt, NHPr, NH(i-Pr), KH(СН2-циклопропил), NH(СН2-циклобутил), NMe2, NMeEt, NMePr, NMe(i-Pr), NEt2, NEtPr или NEt(i-Pr).
53. Соединение по п.41, где R6 и R7 представляют собой Н.
58. Соединение по п.56, где R8 представляет собой Н.
59. Соединение по п.58, где Rc и Rd представляют собой Н.
60. Соединение по п.58, где Rc и Rd вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо.
61. Соединение по п.56, где R6 и R7 независимо представляют собой Н, метил, этил, пропил, изопропил, t-бутил, СН2-циклопропил или СН2-циклобутил.
62. Соединение по п.56, где NR6R7 представляет собой NH2, NHMe, NHEt, NHPr, NH(i-Pr), NHt-Bu, NH(СН2-циклопропил) или NH(CH2-циклобутил).
63. Соединение по п.62, где NR6R7 представляет собой NH2.
65. Соединение по п.56, где Ra и R8 представляют собой Н, a Rb и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-членное гетероциклическое кольцо.
66. Соединение по п.65, где Rb и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют пирролидинильное кольцо.
70. Соединение по п.68, где R8 представляет собой Н.
71. Соединение по п.70, где R6 и R7 независимо представляют собой Н или Me.
75. Соединение формулы I:
и его таутомеры, разделенные энантиомеры, разделенные диастереомеры, и их сольваты, и фармацевтически приемлемые соли,
где R1 представляет собой Н, Me, Et, CF3, CHF2 или CH2F;
R2 представляет собой Н или Me;
R5 представляет собой Н, Me, Et или CF3;
А представляет собой структуру:
;
G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами R9;
R6 и R7 представляют собой независимо Н; (С3-С6циклоалкил)-(СН2); (С3-С6циклоалкил)-(СН2СН2); V-(CH2)0-1, где V представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы; W-(CH2)1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl или Me; С3-С6-циклоалкил; гидрокси-(С3-С6-циклоалкил); фтор-(С3-С6-циклоалкил); СН(СН3)СН(ОН)фенил; или С1-С6-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, O(С1-С6-алкила), CN, F, NH2, NH(С1-С6-алкил), N(С1-С6-алкил)2, пиперидинила и пирролидинила;
или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF3, CH2CF3 и С1-С3 алкила;
Ra и Rb представляют собой Н
или Ra представляет собой Н, a Rb и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце;
Rc и Rd представляют собой Н или Me;
R8 представляет собой Н, Me или ОН
или R8 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце;
каждый R9 независимо представляет собой галоген, С1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил, O-(С1-С6-алкил), CF3, OCF3, S(С1-С6-алкил), CN, CH2O-фенил, NH2, NH-(С1-С6-алкил), N(С1-С6-алкил)2, пиперидин, пирролидин, CH2F, CHF2, OCH2F, OCHF2, ОН, SO2(С1-С6-алкил), C(O)NH2, C(O)NH(C1-C6-алкил) и С(O)N(С1-С6-алкил)2;
R10 представляет собой Н или Me; и
m, n и р независимо представляют собой 0 или 1.
и его таутомеры, разделенные энантиомеры, разделенные диастереомеры, и их сольваты, и фармацевтически приемлемые соли,
где R1 представляет собой Н, Me, Et, CF3, CHF2 или CH2F;
R2 представляет собой Н или Me;
R5 представляет собой Н, Me, Et или CF3;
А представляет собой структуру:
;
G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами R9;
R6 и R7 представляют собой независимо Н; (С3-С6циклоалкил)-(СН2); (С3-С6циклоалкил)-(СН2СН2); V-(CH2)0-1, где V представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы; W-(CH2)1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl или Me; С3-С6-циклоалкил; гидрокси-(С3-С6-циклоалкил); фтор-(С3-С6-циклоалкил); СН(СН3)СН(ОН)фенил; или С1-С6-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, O(С1-С6-алкила), CN, F, NH2, NH(С1-С6-алкил), N(С1-С6-алкил)2, пиперидинила и пирролидинила;
или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF3, CH2CF3 и С1-С3 алкила;
Ra и Rb представляют собой Н
или Ra представляет собой Н, a Rb и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце;
Rc и Rd представляют собой Н или Me;
R8 представляет собой Н, Me или ОН
или R8 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце;
каждый R9 независимо представляет собой галоген, С1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил, O-(С1-С6-алкил), CF3, OCF3, S(С1-С6-алкил), CN, CH2O-фенил, NH2, NH-(С1-С6-алкил), N(С1-С6-алкил)2, пиперидин, пирролидин, CH2F, CHF2, OCH2F, OCHF2, ОН, SO2(С1-С6-алкил), C(O)NH2, C(O)NH(C1-C6-алкил) и С(O)N(С1-С6-алкил)2;
R10 представляет собой Н или Me; и
m, n и р независимо представляют собой 0 или 1.
77. Соединение формулы 1В:
и его таутомеры, разделенные энантиомеры, разделенные диастереомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли, где:
G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами R9, или 5-6-членный гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный галогеном;
R6 и R7 представляют собой независимо Н; ОСН3; (С3-С6циклоалкил)-(СН2); (С3-С6циклоалкил)-(СН2СН2); V-(CH2)0-1, где V представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы; W-(CH2)1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl, Br, I, ОМе, CF3 или Me; С3-С6-циклоалкил, необязательно замещенный С1-С3алкилом или O(С1-С3алкилом); гидрокси-(С3-С6-циклоалкил); фтор-(С3-С6-циклоалкил); СН(СН3)СН(ОН)фенил; 4-6-членный гетероцикл, в котором, по меньшей мере, один атом кольца представляет собой гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный F, ОН, С1-С3алкилом, циклопропилметилом или С(=O)(С1-С3алкилом); или С1-С6-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, оксо, O(С1-С6-алкила), CN, F, NH2, NH(С1-С6-алкил), N(С1-С6-алкил)2, циклопропила, фенила, имидазолила, пиперидинила, пирролидинила, морфолинила, тетрагидрофуранила, оксетанила или тетрагидропиранила;
или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF3, CH2CF3, СН2СН2ОН, O(C1-С3алкил), С(=O)СН3, NH2, NHMe, N(Me)2, S(O)2CH3, циклопропилметила и C1-С3алкила; и
каждый R9 независимо представляет собой галоген, С1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил, O-(С1-С6-алкил), CF3, OCF3, S(С1-С6-алкил), CN, ОСН2-фенил, CH2O-фенил, NH2, NH-(С1-С6-алкил), N-(С1-С6-алкил)2, пиперидин, пирролидин, CH2F, CHF2, OCH2F, OCHF2, ОН, SO2(С1-С6-алкил), C(O)NH2, С(O)NH(С1-С6-алкил) и С(O)N(С1-С6-алкил)2.
и его таутомеры, разделенные энантиомеры, разделенные диастереомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли, где:
G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами R9, или 5-6-членный гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный галогеном;
R6 и R7 представляют собой независимо Н; ОСН3; (С3-С6циклоалкил)-(СН2); (С3-С6циклоалкил)-(СН2СН2); V-(CH2)0-1, где V представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы; W-(CH2)1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl, Br, I, ОМе, CF3 или Me; С3-С6-циклоалкил, необязательно замещенный С1-С3алкилом или O(С1-С3алкилом); гидрокси-(С3-С6-циклоалкил); фтор-(С3-С6-циклоалкил); СН(СН3)СН(ОН)фенил; 4-6-членный гетероцикл, в котором, по меньшей мере, один атом кольца представляет собой гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный F, ОН, С1-С3алкилом, циклопропилметилом или С(=O)(С1-С3алкилом); или С1-С6-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, оксо, O(С1-С6-алкила), CN, F, NH2, NH(С1-С6-алкил), N(С1-С6-алкил)2, циклопропила, фенила, имидазолила, пиперидинила, пирролидинила, морфолинила, тетрагидрофуранила, оксетанила или тетрагидропиранила;
или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF3, CH2CF3, СН2СН2ОН, O(C1-С3алкил), С(=O)СН3, NH2, NHMe, N(Me)2, S(O)2CH3, циклопропилметила и C1-С3алкила; и
каждый R9 независимо представляет собой галоген, С1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил, O-(С1-С6-алкил), CF3, OCF3, S(С1-С6-алкил), CN, ОСН2-фенил, CH2O-фенил, NH2, NH-(С1-С6-алкил), N-(С1-С6-алкил)2, пиперидин, пирролидин, CH2F, CHF2, OCH2F, OCHF2, ОН, SO2(С1-С6-алкил), C(O)NH2, С(O)NH(С1-С6-алкил) и С(O)N(С1-С6-алкил)2.
78. Соединение по п.77, где G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, Me, этила, изопропила, CN, CF3, OCF3, SMe, ОМе и OCH2Ph.
79. Соединение по п.77, где G представляет собой фенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил, 4-бромфенил, 4-метилфенил, 4-этилфенил, 4-изопропилфенил, 4-трифторметилфенил, 4-цианофенил, 4-метоксифенил, 4-этоксифенил, 4-тиометилфенил, 4-трифторметоксифенил, 4-циклопропилфенил, 4-хлор-3-фторфенил, 3,4-дифторфенил, 4-бром-3-фторфенил, 3-фтор-4-метилфенил, 3-фтор-4-метоксифенил, 3-фтор-4-бромфенил, 3-фтор-4-трифторметилфенил, 4-циано-3-фторфенил, 3,4-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 2,4-дифторфенил, 2-хлор-4-фторфенил, 2-фтор-4-хлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 3,5-дифторфенил, 3-хлор-5-фторфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 3-бром-4-фторфенил, 3,5-дифтор-4-хлорфенил, 2,3-дифтор-4-хлорфенил, 2,5-дифтор-4-хлорфенил, 3,5-дифтор-4-бромфенил, 2,3-дифтор-4-бромфенил, 2,5-дифтор-4-бромфенил или 4-(OCH2Ph)-фенил.
80. Соединение по п.79, где G представляет собой 4-хлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 3,4-дифторфенил, 4-хлор-3-фторфенил, 3-фтор-4-бромфенил, 3,4-дихлорфенил, 4-метоксифенил, 4-фторфенил, 4-бромфенил, 4-цианофенил, 4-трифторметилфенил, 4-тиометилфенил или 4-метилфенил.
81. Соединение по п.77, где G представляет собой тиофен или пиридин, необязательно замещенный галогеном.
83. Соединение по п.82, где R6 и R7 независимо выбирают из Н, ОСН3, (С3-С6циклоалкил)-(СН2), (С3-С6циклоалкил)-(СН2СН2), V-(CH2)0-1, где V представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий от одного до двух гетероатомов в кольце, независимо выбранных из N, О и S, W-(CH2)1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl или Me, С3-С6-циклоалкил, необязательно замещенный ОСН3, гидрокси-(С3-С6-циклоалкил), фтор-(С3-С6-циклоалкил), СН(СН3)СН(ОН)фенил, 5-6-членный гетероцикл, в котором, по меньшей мере, один атом кольца представляет собой гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный СН3 или С(=O)СН3 или C1-С6-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, оксо, O(С1-С6-алкил), CN, F, NH2, NH(C1-С6-алкил), Н(С1-С6-алкил)2, фенил, имидазолил, пиперидинил, пирролидинил, морфолинил и тетрагидропиранил.
84. Соединение по п.83, где R6 и R7 независимо выбирают из Н, метила, этила, изопропила, изобутила, трет-бутил, 3-пентила, ОСН3, СН2СН2ОН, СН2СН2ОМе, CH2CH2CF3, СН2СН(СН3)ОН, CH2CH(CF3)OH, CH2CF3, CH2CH2F, CH2C(O)NH2, CH2C(=O)NH(CH3), CH2C(=O)N(CH3)2, CH2C(=O)NH(i-Pr), CH2CH2C(=O)NH2, СН2-циклопропила, CH2-циклопентила, CH2-t-Bu (неопентила), циклопропила, циклопентила, циклогексила, 4-метоксициклогексила, 4,4-диметилциклогексила, 3,3-диметилциклогексила, СН2-(пирид-3-ил), 4-гидроксициклогексил-1-ила, СН(СН3)СН(ОН)фенила, СН(фенил)СН2ОН, СН(тетрагидропиранил)СН2ОН, СН2СН2СН2(имидазолил), СН2СН2(морфолинил), СН2(тетрагидропиранил), СН2СН2(тетрагидропиранил), пирролидинила, пиперидинила, тетрагидропиранила, тетрагидрофуранила,
85. Соединение по п.82, где R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF3, CH2CF3, СН2СН2ОН, ОСН3, C(=O)CH3, NH2, NHMe, N(Me)2, S(O)2CH3 и (С1-С3)алкила.
87. Соединение по п.84, где NR6R7 представляет собой NH2, NHMe, NHEt, NHPr, NH-i-Pr, NH-t-Bu, NH(CH2-t-Bu), NH(СН2-циклопропил), NH(CH2-циклобутил), NH(циклопентил), NH(СН2-пиридил), NH(циклогексил), NH(3-пентил), NHCH(изопропил)2, NH(CH2CH2OH), NH(CH2CH2CH2OH), NH(CH2CH2OMe), NH(CH2CH2CH2OMe), NH(CH2CN), NMe2, NMeEt, NMePr, NMe(i-Pr), NMe(СН2-циклопропил), NMe(СН2-циклобутил), NMe(CH2CH2OH), NMe(CH2CH2CH2OH), NMe(CH2CH2OMe), NMe(CH2CH2CH2OMe), NEt2, NEtPr, NEt(i-Pr), NEt(СН2-циклопропил), NEt(CH2-циклобутил), NEt(CH2CH2OH), NEt(CH2CH2CH2OH),
или
или
88. Соединение формулы IB, как определено в п.77, выбранное из следующих:
(S)-3-амино-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5H-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-3-амино-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5H-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(метил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пропан-1-он;
(S)-2-(5-хлортиофен-2-ил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)-2-(4-(трифторметокси)фенил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(циклопропиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(3-гидроксиазетидин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-((R)-пирролидин-3-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-((S)-пирролидин-3-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-тиоморфолинопропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(4-фторпиперидин-1-ил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(3-метоксиазетидин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(диметиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-фтор-3-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(метоксиамино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(4-метоксипиперидин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-3-(4-аминопиперидин-1-ил)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[6]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(метил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропил(метил)амино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(4-(метиламино)пиперидин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлор-3-(трифторметокси)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(3-фтор-4-(трифторметокси)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлор-3-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(4-этилпиперазин-1-ил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-((S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-((R)-тетрагидрофуран-3-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(2-фторэтиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-фтор-3-(трифторметокси)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(3-фтор-4-метоксифенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(3-хлор-5-фторфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(3-бром-4-метоксифенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(1,4-оксазепан-4-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлор-2-фторфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[е]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(циклогексиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[(1]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бромфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бромфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)пропан-1-он;
(S)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)-2-(4-(трифторметил)фенил)пропан-1-он;
(S)-3-(циклопропилметиламино)-2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-3-амино-2-(4-бром-2-фторфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бромфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропил(метил)амино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бром-2-фторфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-3-амино-2-(4-хлор-2-фторфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-3-(трет-бутиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлор-2-фторфенил)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бром-2-фторфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлор-2-фторфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бромфенил)-3-(третбутиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлор-3-фторфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изобутиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлор-3-фторфенил)-3-(циклопентилметиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлор-3-фторфенил)-3-(циклопентиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропил(метил)амино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-((2-гидроксиэтил)(изопропил)амино)пропан-1-он;
(S)-3-амино-2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бромфенил)-3-(4,4-диметилциклогексиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бромфенил)-3-(3,3-диметилциклогексиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(4,4-диметилциклогексиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(3,3-диметилциклогексиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)-2-(тиофен-2-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(5-бромтиофен-2-ил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(5-бромтиофен-2-ил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(R)-2-(5-бромпиридин-2-ил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(5-бромтиофен-2-ил)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(5-хлортиофен-2-ил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он; и
(S)-2-(5-хлортиофен-2-ил)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он.
(S)-3-амино-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5H-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-3-амино-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5H-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(метил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пропан-1-он;
(S)-2-(5-хлортиофен-2-ил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)-2-(4-(трифторметокси)фенил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(циклопропиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(3-гидроксиазетидин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-((R)-пирролидин-3-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-((S)-пирролидин-3-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-тиоморфолинопропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(4-фторпиперидин-1-ил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(3-метоксиазетидин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(диметиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-фтор-3-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(метоксиамино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(4-метоксипиперидин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-3-(4-аминопиперидин-1-ил)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[6]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(метил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропил(метил)амино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(4-(метиламино)пиперидин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлор-3-(трифторметокси)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(3-фтор-4-(трифторметокси)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлор-3-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(4-этилпиперазин-1-ил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-((S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-((R)-тетрагидрофуран-3-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(2-фторэтиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-фтор-3-(трифторметокси)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(3-фтор-4-метоксифенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(3-хлор-5-фторфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(3-бром-4-метоксифенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(1,4-оксазепан-4-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлор-2-фторфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[е]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(циклогексиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[(1]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бромфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бромфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)пропан-1-он;
(S)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)-2-(4-(трифторметил)фенил)пропан-1-он;
(S)-3-(циклопропилметиламино)-2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-3-амино-2-(4-бром-2-фторфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бромфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропил(метил)амино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бром-2-фторфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-3-амино-2-(4-хлор-2-фторфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-3-(трет-бутиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлор-2-фторфенил)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бром-2-фторфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлор-2-фторфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бромфенил)-3-(третбутиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлор-3-фторфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изобутиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлор-3-фторфенил)-3-(циклопентилметиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлор-3-фторфенил)-3-(циклопентиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропил(метил)амино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-((2-гидроксиэтил)(изопропил)амино)пропан-1-он;
(S)-3-амино-2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бромфенил)-3-(4,4-диметилциклогексиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бромфенил)-3-(3,3-диметилциклогексиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(4,4-диметилциклогексиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(3,3-диметилциклогексиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)-2-(тиофен-2-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(5-бромтиофен-2-ил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(5-бромтиофен-2-ил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(R)-2-(5-бромпиридин-2-ил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(5-бромтиофен-2-ил)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(5-хлортиофен-2-ил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он; и
(S)-2-(5-хлортиофен-2-ил)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он.
89. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.
90. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(метил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.
91. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(3-гидроксиазетидин-1-ил)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.
92. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-((R)-пирролидин-3-иламино)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.
93. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[е]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-((S)-пирролидин-3-иламино)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.
94. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-3-(1-ацетилпиперидин-4-иламино)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.
95. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.
96. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.
97. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-2-(4-хлорфенил)-3-(диметиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.
98. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропил(метил)амино)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.
99. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-2-(4-хлор-3-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.
100. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(4-метоксициклогексиламино)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.
101. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-2-(4-бромфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.
102. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-3-амино-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.
103. Соединение по п.77, которое представляет собой (S)-2-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он и его фармацевтически приемлемые соли.
105. Соединение формулы I по п.104, где G представляет собой фенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил, 4-бромфенил, 4-метилфенил, 4-этилфенил, 4-изопропилфенил, 4-трифторметилфенил, 4-цианофенил, 4-метоксифенил, 4-этоксифенил, 4-тиометилфенил, 4-трифторметоксифенил, 4-циклопропилфенил, 4-хлор-3-фторфенил, 3,4-дифторфенил, 4-бром-3-фторфенил, 3-фтор-4-метилфенил, 3-фтор-4-метоксифенил, 3-фтор-4-бромфенил, 3-фтор-4-трифторметилфенил, 4-циано-3-фторфенил, 3,4-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 2,4-дифторфенил, 2-хлор-4-фторфенил, 2-фтор-4-хлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 3,5-дифторфенил, 3-хлор-5-фторфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 3-бром-4-фторфенил, 3,5-дифтор-4-хлорфенил, 2,3-дифтор-4-хлорфенил, 2,5-дифтор-4-хлорфенил, 3,5-дифтор-4-бромфенил, 2,3-дифтор-4-бромфенил, 2,5-дифтор-4-бромфенил или 4-(ОСН2Рh)-фенил.
106. Соединение формулы I по п.104, где NR6R7 представляет собой NH2, NHMe, NHEt, NHPr, NHiPr, NHtBu, NH(CH2-tBu), NH(СН2-циклопропил), NH(СН2-циклобутил), NH(циклопентил), NH(СН2-пиридил), NH(циклогексил), NH(3-пентил), NHCH(изопропил)2, NH(CH2CH2OH), NH(CH2CH2CH2OH), NH(CH2CH2OMe), NH(CH2CH2CH2OMe), NH(CH2CN), NMe2, NMeEt, NMePr, NMe(iPr), NMe(СН2-циклопропил), NMe(СН2-циклобутил), NMe(CH2CH2OH), NMe(CH2CH2CH2OH), NMe(CH2CH2OMe), NMe(CH2CH2CH2OMe), NEt2, NEtPr, NEt(iPr), NEt(CH2-циклопропил), NEt-циклобутил), NEt(CH2CH2OH), NEt(CH2CH2CH2OH),
или
или
107. Соединение формулы I no п.104, выбранное из следующих:
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(метил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пропан-1-oн;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-((R)-тетрагидрофуран-3-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(циклогексиламино)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бромфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлор-3-фторфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-3-амино-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бромфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бромфенил)-3-((циклопропилметил)(метил)амино)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-3-амино-2-(4-бром-3-фторфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бром-3-фторфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бром-3-фторфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бромфенил)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бром-3-фторфенил)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бромфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропил(метил)амино)пропан-1-он;
(S)-3-амино-2-(4-бром-2-фторфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бром-2-фторфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бром-2-фторфенил)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(3-фтор-4-(трифторметокси)фенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлор-2-фторфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)-2-(4-(трифторметил)фенил)пропан-1-он;
(S)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)пропан-1-он;
(S)-2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-3-(циклопропилметиламино)-2-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-3-(циклопропилметиламино)-2-(3-фтор-4-(трифторметокси)фенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(5-бромтиофен-2-ил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(5-бромтиофен-2-ил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(5-хлортиофен-2-ил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(5-хлортиофен-2-ил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(5-хлортиофен-2-ил)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
и его фармацевтически приемлемых солей.
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(метил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)пропан-1-oн;
(S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-((R)-тетрагидрофуран-3-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлорфенил)-3-(циклогексиламино)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бромфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлор-3-фторфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-3-амино-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бромфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бромфенил)-3-((циклопропилметил)(метил)амино)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-3-амино-2-(4-бром-3-фторфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бром-3-фторфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бром-3-фторфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бромфенил)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бром-3-фторфенил)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бромфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропил(метил)амино)пропан-1-он;
(S)-3-амино-2-(4-бром-2-фторфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бром-2-фторфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-бром-2-фторфенил)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(3-фтор-4-(трифторметокси)фенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(4-хлор-2-фторфенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)-2-(4-(трифторметил)фенил)пропан-1-он;
(S)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-2-(4-(трифторметил)фенил)пропан-1-он;
(S)-2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(2-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-3-(циклопропилметиламино)-2-(3-фтор-4-(трифторметил)фенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-3-(циклопропилметиламино)-2-(3-фтор-4-(трифторметокси)фенил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-(5-бромтиофен-2-ил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(5-бромтиофен-2-ил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(5-хлортиофен-2-ил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)пропан-1-он;
(S)-2-(5-хлортиофен-2-ил)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он;
(S)-2-(5-хлортиофен-2-ил)-3-(циклопропилметиламино)-1-(4-((5R,7S)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
и его фармацевтически приемлемых солей.
108. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием по отношению к АКТ протеинкиназам, содержащая соединение по любому из пп.1-107.
110. Соединение по любому из пп.1-107 или его таутомеры, разделенные энантиомеры, разделенные диастереомеры, сольваты или фармацевтически приемлемые соли для применения в лекарственной терапии.
111. Способ лечения рака у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-107 или его таутомера, разделенного энантиомера, разделенного диастереомера, сольвата или фармацевтически приемлемой соли.
112. Применение соединения по любому из пп.1-107 или его таутомера, разделенного энантиомера, разделенного диастереомера, сольвата или фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для лечения рака у млекопитающего.
113. Соединение по любому из пп.1-107 или его таутомеры, разделенные энантиомеры, разделенные диастереомеры, сольваты или фармацевтически приемлемые соли для профилактического или терапевтического лечения рака.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US81871806P | 2006-07-06 | 2006-07-06 | |
US60/818,718 | 2006-07-06 | ||
PCT/US2007/072885 WO2008006040A1 (en) | 2006-07-06 | 2007-07-05 | Hydroxylated and methoxylated cyclopenta [d] pyrimidines as akt protein kinase inhibitors |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012155606/04A Division RU2012155606A (ru) | 2006-07-06 | 2012-12-20 | Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2009103900A RU2009103900A (ru) | 2010-08-20 |
RU2478632C2 true RU2478632C2 (ru) | 2013-04-10 |
Family
ID=38686743
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009103900/04A RU2478632C2 (ru) | 2006-07-06 | 2007-07-05 | Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ |
RU2012155606/04A RU2012155606A (ru) | 2006-07-06 | 2012-12-20 | Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012155606/04A RU2012155606A (ru) | 2006-07-06 | 2012-12-20 | Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ |
Country Status (35)
Country | Link |
---|---|
EP (4) | EP2399909B1 (ru) |
JP (4) | JP5266216B2 (ru) |
KR (5) | KR101178672B1 (ru) |
CN (2) | CN102816124A (ru) |
AR (3) | AR061842A1 (ru) |
AT (1) | ATE524447T1 (ru) |
AU (1) | AU2007269060B2 (ru) |
BR (3) | BR122013028012B8 (ru) |
CA (2) | CA2656622C (ru) |
CL (1) | CL2007001993A1 (ru) |
CO (1) | CO6150161A2 (ru) |
CR (1) | CR10600A (ru) |
CY (1) | CY1112117T1 (ru) |
DK (2) | DK2049501T3 (ru) |
ES (3) | ES2554252T3 (ru) |
HK (3) | HK1160134A1 (ru) |
HR (1) | HRP20110908T1 (ru) |
HU (1) | HUE026237T2 (ru) |
IL (2) | IL196028A (ru) |
IN (1) | IN2014KN02886A (ru) |
MA (1) | MA31655B1 (ru) |
MX (4) | MX366319B (ru) |
MY (1) | MY147364A (ru) |
NO (1) | NO342346B1 (ru) |
NZ (3) | NZ597647A (ru) |
PL (2) | PL2049501T3 (ru) |
PT (1) | PT2049501E (ru) |
RS (1) | RS52212B (ru) |
RU (2) | RU2478632C2 (ru) |
SG (4) | SG188905A1 (ru) |
SI (2) | SI2049501T1 (ru) |
TW (2) | TWI402266B (ru) |
UA (1) | UA95641C2 (ru) |
WO (1) | WO2008006040A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200900070B (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2643811C2 (ru) * | 2012-05-17 | 2018-02-06 | Аррэй Байофарма Инк. | Способ получения гидроксилированных циклопентилпиримидиновых соединений |
RU2732404C2 (ru) * | 2014-09-26 | 2020-09-16 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ (ЦИКЛОПЕНТИЛ[d]ПИРИМИДИН-4-ИЛ)ПИПЕРАЗИНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ |
Families Citing this family (44)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
UA95641C2 (en) * | 2006-07-06 | 2011-08-25 | Эррей Биофарма Инк. | Hydroxylated cyclopenta [d] pyrimidines as akt protein kinase inhibitors |
US8063050B2 (en) | 2006-07-06 | 2011-11-22 | Array Biopharma Inc. | Hydroxylated and methoxylated pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors |
CA2656566C (en) | 2006-07-06 | 2014-06-17 | Array Biopharma Inc. | Dihydrofuro pyrimidines as akt protein kinase inhibitors |
DK2054418T3 (da) | 2006-07-06 | 2012-02-27 | Array Biopharma Inc | Dihydrothieno-pyrimidiner som AKT-proteinkinase-inhibitorer |
SI2049500T1 (sl) | 2006-07-06 | 2012-01-31 | Array Biopharma Inc | Ciklopenta (d) pirimidini kot AKT protein kinazni inhibitorji |
WO2008115511A1 (en) | 2007-03-20 | 2008-09-25 | Peak Biosciences, Inc. | Method for therapeutic administration of radionucleosides |
KR20150089099A (ko) | 2007-07-05 | 2015-08-04 | 어레이 바이오파마 인크. | Akt 단백질 키나제 억제제로서의 피리미딜 시클로펜탄 |
AU2008272832B2 (en) | 2007-07-05 | 2014-02-20 | Array Biopharma Inc. | Pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors |
US8846683B2 (en) | 2007-07-05 | 2014-09-30 | Array Biopharma, Inc. | Pyrimidyl cyclopentanes as Akt protein kinase inhibitors |
US9409886B2 (en) | 2007-07-05 | 2016-08-09 | Array Biopharma Inc. | Pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors |
EP2250155B1 (en) | 2008-01-09 | 2013-07-03 | Array Biopharma, Inc. | 5h-cyclopenta[d]pyrimidines as akt protein kinase inhibitors |
ES2403284T3 (es) | 2008-01-09 | 2013-05-17 | Array Biopharma, Inc. | Pirimidil ciclopentanos como inhibidores de la proteína quinasa AKT |
ES2422733T3 (es) | 2008-01-09 | 2013-09-13 | Array Biopharma Inc | Pirimidilciclopentanos hidroxilados como inhibidores de proteínas cinasas AKT |
JP5539225B2 (ja) * | 2008-01-09 | 2014-07-02 | アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド | Aktタンパク質キナーゼ阻害剤としての水酸化されたピリミジルシクロペンタン |
RU2013134359A (ru) * | 2010-12-23 | 2015-01-27 | Дженентек, Инк. | Комбинированная терапия с применением индуктора и ингибитора аутофагии для лечения новообразований |
KR102021157B1 (ko) | 2011-04-01 | 2019-09-11 | 제넨테크, 인크. | Akt 억제제 화합물 및 아비라테론의 조합물, 및 사용 방법 |
ES2688809T3 (es) * | 2011-04-01 | 2018-11-07 | Genentech, Inc. | Combinaciones de compuestos inhibidores de AKT y MEK para tratar el cáncer |
PL2694959T3 (pl) * | 2011-04-01 | 2020-05-18 | Genentech, Inc. | Biomarkery do przewidywania wrażliwości w leczeniu nowotworu złośliwego |
SI2850054T1 (en) | 2012-05-17 | 2018-06-29 | Genentech, Inc. | A process for the production of amino acid compounds |
US9315471B2 (en) * | 2012-05-17 | 2016-04-19 | Genetech, Inc. | Process of making hydroxylated cyclopentapyrimidine compounds and salts thereof |
NZ702513A (en) * | 2012-05-17 | 2016-09-30 | Genentech Inc | Amorphous form of an akt inhibiting pyrimidinyl - cyclopentane compound, compositions and methods thereof |
CN104487430B (zh) * | 2012-05-17 | 2016-08-24 | 阵列生物制药公司 | 用于制造羟基化的环戊基嘧啶化合物的方法 |
EP2914260A1 (en) | 2012-10-31 | 2015-09-09 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for preventing antiphospholipid syndrome (aps) |
WO2014089570A1 (en) | 2012-12-07 | 2014-06-12 | The General Hospital Corporation | Combinations of a pi3k/akt inhibitor compound with an her3/egfr inhibitor compound and use thereof in the treatment of a hyperproliferative disorder |
JP6340162B2 (ja) | 2012-12-20 | 2018-06-06 | 日東電工株式会社 | アポトーシス誘導剤 |
EP3068770B1 (en) | 2013-11-15 | 2019-10-23 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Processes for the preparation of pyrimidinylcyclopentane compounds |
EP3496722A1 (en) | 2016-08-10 | 2019-06-19 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Pharmaceutical compositions comprising akt protein kinase inhibitors |
CN112154146A (zh) * | 2018-03-06 | 2020-12-29 | 西奈山伊坎医学院 | 丝氨酸苏氨酸激酶(akt)降解/破坏化合物和使用方法 |
WO2020131765A1 (en) | 2018-12-19 | 2020-06-25 | Genentech, Inc. | Treatment of breast cancer using combination therapies comprising an akt inhibitor, a taxane, and a pd-l1 inhibitor |
CN113195000A (zh) | 2018-12-21 | 2021-07-30 | 第一三共株式会社 | 抗体-药物缀合物和激酶抑制剂的组合 |
WO2020156437A1 (zh) | 2019-01-29 | 2020-08-06 | 南京正大天晴制药有限公司 | Akt抑制剂 |
EP3946330A1 (en) | 2019-03-29 | 2022-02-09 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | Methods for the treatment of keloid, hypertrophic scars and/or hyperpigmentation disorders |
WO2020210337A1 (en) * | 2019-04-09 | 2020-10-15 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Degradation of akt by conjugation of atp-competitive akt inhibitor gdc-0068 with e3 ligase ligands and methods of use |
CN115916758A (zh) | 2020-06-16 | 2023-04-04 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于制备羟基化环戊基嘧啶化合物的方法 |
CA3186568A1 (en) | 2020-07-22 | 2022-01-27 | Changyou MA | Salt of dihydropyrido[2,3-d]pyrimidinone derivative, preparation method therefor, and use thereof |
TWI750905B (zh) * | 2020-11-19 | 2021-12-21 | 財團法人國家衛生研究院 | 噻唑化合物作為蛋白質激酶抑制劑 |
KR102689151B1 (ko) * | 2021-09-06 | 2024-07-29 | 연세대학교 산학협력단 | Akt 신호경로 억제제를 유효성분으로 포함하는 아토피피부염의 예방 또는 치료용 조성물 |
WO2023043869A1 (en) * | 2021-09-15 | 2023-03-23 | Teva Pharmaceuticals International Gmbh | Solid state forms of ipatasertib citrate |
CN113788834B (zh) * | 2021-09-18 | 2022-11-29 | 河南奥思恩医药科技有限公司 | 2,4-二氯-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-d]嘧啶盐酸盐的制备方法 |
CN117677614A (zh) * | 2021-12-17 | 2024-03-08 | 中国医药研究开发中心有限公司 | 具有akt激酶抑制活性的杂环化合物及其制备方法和医药用途 |
WO2023187037A1 (en) | 2022-03-31 | 2023-10-05 | Astrazeneca Ab | Epidermal growth factor receptor (egfr) tyrosine kinase inhibitors in combination with an akt inhibitor for the treatment of cancer |
WO2024083716A1 (en) | 2022-10-17 | 2024-04-25 | Astrazeneca Ab | Combinations of a serd for the treatment of cancer |
WO2024100236A1 (en) | 2022-11-11 | 2024-05-16 | Astrazeneca Ab | Combination therapies for the treatment of cancer |
WO2024160843A1 (en) | 2023-01-31 | 2024-08-08 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Mutant ketoreductase with increased ketoreductase activity as well as methods and uses involving the same |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005051304A2 (en) * | 2003-11-21 | 2005-06-09 | Array Biopharma Inc. | Akt protein kinase inhibitors |
EA005809B1 (ru) * | 2000-08-18 | 2005-06-30 | Милленниум Фармасьютикалз, Инк. | Производные хиназолина в качестве ингибиторов киназы |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
NL7112938A (ru) * | 1970-09-30 | 1972-04-05 | ||
US5543523A (en) | 1994-11-15 | 1996-08-06 | Regents Of The University Of Minnesota | Method and intermediates for the synthesis of korupensamines |
JP3297058B2 (ja) * | 1997-01-08 | 2002-07-02 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 三環式ベンゾ[e]イソインドール及びベンゾ[h]イソキノリン |
ES2152902B1 (es) * | 1999-07-27 | 2001-08-16 | Medichem Sa | Procedimiento de obtencion de venlafaxina |
US7115739B2 (en) * | 2000-09-15 | 2006-10-03 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Triazole compounds useful as protein kinase inhibitors |
WO2002083083A2 (en) * | 2001-03-30 | 2002-10-24 | King Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutically active compounds and methods of use |
JP4391825B2 (ja) * | 2001-12-06 | 2009-12-24 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 有糸分裂キネシン阻害剤 |
EP1470121B1 (en) * | 2002-01-23 | 2012-07-11 | Bayer HealthCare LLC | Pyrimidine derivatives as rho-kinase inhibitors |
TW200306819A (en) * | 2002-01-25 | 2003-12-01 | Vertex Pharma | Indazole compounds useful as protein kinase inhibitors |
WO2005105780A2 (en) * | 2004-04-28 | 2005-11-10 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compositions useful as inhibitors of rock and other protein kinases |
WO2005113762A1 (en) | 2004-05-18 | 2005-12-01 | Pfizer Products Inc. | CRYSTAL STRUCTURE OF PROTEIN KINASE B-α (AKT-1) AND USES THEREOF |
JP2008538102A (ja) * | 2005-03-03 | 2008-10-09 | ザ バーナム インスティテュート フォー メディカル リサーチ | バーチャルドッキングアプローチを適用したプロテインキナーゼb阻害剤のスクリーニング方法並びにそれにより見出された化合物及び組成物 |
SI2049500T1 (sl) * | 2006-07-06 | 2012-01-31 | Array Biopharma Inc | Ciklopenta (d) pirimidini kot AKT protein kinazni inhibitorji |
UA95641C2 (en) * | 2006-07-06 | 2011-08-25 | Эррей Биофарма Инк. | Hydroxylated cyclopenta [d] pyrimidines as akt protein kinase inhibitors |
DK2054418T3 (da) * | 2006-07-06 | 2012-02-27 | Array Biopharma Inc | Dihydrothieno-pyrimidiner som AKT-proteinkinase-inhibitorer |
-
2007
- 2007-05-07 UA UAA200900764A patent/UA95641C2/ru unknown
- 2007-07-05 PL PL07799337T patent/PL2049501T3/pl unknown
- 2007-07-05 KR KR1020097002395A patent/KR101178672B1/ko active IP Right Grant
- 2007-07-05 EP EP11166123.7A patent/EP2399909B1/en active Active
- 2007-07-05 CN CN2012101841274A patent/CN102816124A/zh active Pending
- 2007-07-05 ES ES11166125.2T patent/ES2554252T3/es active Active
- 2007-07-05 BR BR122013028012A patent/BR122013028012B8/pt active IP Right Grant
- 2007-07-05 CA CA2656622A patent/CA2656622C/en active Active
- 2007-07-05 ES ES07799337T patent/ES2372774T3/es active Active
- 2007-07-05 CA CA2836316A patent/CA2836316A1/en not_active Abandoned
- 2007-07-05 RU RU2009103900/04A patent/RU2478632C2/ru active
- 2007-07-05 HU HUE11166125A patent/HUE026237T2/en unknown
- 2007-07-05 IN IN2886KON2014 patent/IN2014KN02886A/en unknown
- 2007-07-05 AU AU2007269060A patent/AU2007269060B2/en active Active
- 2007-07-05 SI SI200730780T patent/SI2049501T1/sl unknown
- 2007-07-05 NZ NZ597647A patent/NZ597647A/xx unknown
- 2007-07-05 NZ NZ610633A patent/NZ610633A/en unknown
- 2007-07-05 SG SG2013019468A patent/SG188905A1/en unknown
- 2007-07-05 ES ES11166123.7T patent/ES2554228T3/es active Active
- 2007-07-05 CN CN2007800330851A patent/CN101578273B/zh active Active
- 2007-07-05 DK DK07799337.6T patent/DK2049501T3/da active
- 2007-07-05 BR BR122013028005A patent/BR122013028005B8/pt active IP Right Grant
- 2007-07-05 KR KR1020127011042A patent/KR101495408B1/ko active IP Right Grant
- 2007-07-05 JP JP2009518636A patent/JP5266216B2/ja active Active
- 2007-07-05 KR KR1020137031899A patent/KR101578877B1/ko active Application Filing
- 2007-07-05 SG SG10201802127UA patent/SG10201802127UA/en unknown
- 2007-07-05 EP EP07799337A patent/EP2049501B1/en active Active
- 2007-07-05 MY MYPI20090024A patent/MY147364A/en unknown
- 2007-07-05 WO PCT/US2007/072885 patent/WO2008006040A1/en active Application Filing
- 2007-07-05 EP EP11166125.2A patent/EP2402325B1/en active Active
- 2007-07-05 EP EP15178003.8A patent/EP2966065A3/en not_active Withdrawn
- 2007-07-05 PT PT07799337T patent/PT2049501E/pt unknown
- 2007-07-05 MX MX2015013326A patent/MX366319B/es unknown
- 2007-07-05 PL PL11166125T patent/PL2402325T3/pl unknown
- 2007-07-05 SG SG2012063863A patent/SG184706A1/en unknown
- 2007-07-05 SG SG2012082871A patent/SG185980A1/en unknown
- 2007-07-05 SI SI200731699T patent/SI2402325T1/sl unknown
- 2007-07-05 DK DK11166125.2T patent/DK2402325T3/en active
- 2007-07-05 KR KR1020157010625A patent/KR20150051240A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-07-05 AT AT07799337T patent/ATE524447T1/de active
- 2007-07-05 NZ NZ573732A patent/NZ573732A/en unknown
- 2007-07-05 BR BRPI0713923A patent/BRPI0713923B8/pt active IP Right Grant
- 2007-07-05 RS RS20110551A patent/RS52212B/en unknown
- 2007-07-05 MX MX2008016202A patent/MX2008016202A/es active IP Right Grant
- 2007-07-05 KR KR1020147017714A patent/KR20140093291A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-07-06 TW TW096124780A patent/TWI402266B/zh active
- 2007-07-06 TW TW102117449A patent/TW201332994A/zh unknown
- 2007-07-06 CL CL200701993A patent/CL2007001993A1/es unknown
- 2007-07-06 AR ARP070103033A patent/AR061842A1/es not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-12-17 MX MX2019008117A patent/MX2019008117A/es unknown
- 2008-12-17 MX MX2011010569A patent/MX337843B/es unknown
- 2008-12-18 IL IL196028A patent/IL196028A/en active IP Right Grant
-
2009
- 2009-01-05 ZA ZA200900070A patent/ZA200900070B/xx unknown
- 2009-02-03 MA MA31609A patent/MA31655B1/fr unknown
- 2009-02-04 CO CO09010508A patent/CO6150161A2/es unknown
- 2009-02-05 CR CR10600A patent/CR10600A/es unknown
- 2009-02-05 NO NO20090581A patent/NO342346B1/no unknown
- 2009-06-25 HK HK12100669.6A patent/HK1160134A1/xx unknown
- 2009-06-25 HK HK09105739.6A patent/HK1126768A1/xx unknown
- 2009-06-25 HK HK12100670.3A patent/HK1160638A1/xx unknown
-
2011
- 2011-12-02 HR HR20110908T patent/HRP20110908T1/hr unknown
- 2011-12-08 CY CY20111101222T patent/CY1112117T1/el unknown
-
2012
- 2012-12-20 RU RU2012155606/04A patent/RU2012155606A/ru not_active Application Discontinuation
-
2013
- 2013-02-19 JP JP2013029956A patent/JP5836294B2/ja active Active
- 2013-06-26 JP JP2013133983A patent/JP2013177470A/ja active Pending
- 2013-12-05 AR ARP130104510A patent/AR093810A2/es unknown
-
2014
- 2014-09-16 JP JP2014188238A patent/JP2014231530A/ja not_active Withdrawn
-
2015
- 2015-09-20 IL IL241705A patent/IL241705A0/en unknown
-
2017
- 2017-08-25 AR ARP170102366A patent/AR109424A2/es active IP Right Grant
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EA005809B1 (ru) * | 2000-08-18 | 2005-06-30 | Милленниум Фармасьютикалз, Инк. | Производные хиназолина в качестве ингибиторов киназы |
WO2005051304A2 (en) * | 2003-11-21 | 2005-06-09 | Array Biopharma Inc. | Akt protein kinase inhibitors |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2643811C2 (ru) * | 2012-05-17 | 2018-02-06 | Аррэй Байофарма Инк. | Способ получения гидроксилированных циклопентилпиримидиновых соединений |
RU2732404C2 (ru) * | 2014-09-26 | 2020-09-16 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ (ЦИКЛОПЕНТИЛ[d]ПИРИМИДИН-4-ИЛ)ПИПЕРАЗИНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2478632C2 (ru) | Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ | |
JP2009542723A5 (ru) | ||
JP2009542722A5 (ru) | ||
US7034049B1 (en) | 3(5)-amino-pyrazole derivatives, process for their preparation and their use as antitumor agents | |
JP2009542720A5 (ru) | ||
RU2359967C2 (ru) | Производные тиофена и фармацевтическая композиция (варианты) | |
JP2009542721A5 (ru) | ||
AP1122A (en) | Therapeutically active compounds based on based on based on indazole bioisostere replacement of catechol in PDE4 inhibitors. | |
CA2731146C (en) | 3,4-diarylpyrazoles as protein kinase inhibitors | |
RU2207132C2 (ru) | Фталазины, обладающие ангиогенезингибирующей активностью | |
EP1506176B1 (en) | Aminoindazole derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them | |
RU2008145225A (ru) | Соединения индазола и способы ингибирования cd7 | |
EA006645B1 (ru) | Производные аминофталазинона, активные как ингибиторы киназ, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
RU2017139727A (ru) | Гетероциклические ингибиторы erk1 и erk2 и их применение для лечения злокачественного новообразования | |
JP2010533715A5 (ru) | ||
RU2007133602A (ru) | Производные n-[(4,5-дифенил-2-тиенил)метил]амина, их получение и применение в терапии | |
IL175609A (en) | N-acylsulfonamide apoptosis promoters for use in treating diseases during which anti-apoptotic protein family members are expressed | |
JP6251275B2 (ja) | ナトリウムチャンネル阻害剤、その製造方法およびその用途 | |
RU2003118448A (ru) | Производные замещенного триазолдиамина и их применение в качестве ингибиторов киназы | |
RU2007130532A (ru) | Дизамещенные мочевины в качестве ингибиторов киназы | |
RU2013114844A (ru) | Новые соединения и композиции для ингибирования nampt | |
RU2008105761A (ru) | 4-5-дигидро-1н-пиразольные производные, их получение и применение в качестве лекарственного средства | |
ES2799300T3 (es) | Compuestos heteroarilo y su uso como fármacos terapéuticos | |
EA011032B1 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 1H-ТИЕНО[2,3-c]ПИРАЗОЛА, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЕ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗЫ | |
US7632854B2 (en) | Aminoindazole derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them |