RU2012155606A - Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ - Google Patents

Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ Download PDF

Info

Publication number
RU2012155606A
RU2012155606A RU2012155606/04A RU2012155606A RU2012155606A RU 2012155606 A RU2012155606 A RU 2012155606A RU 2012155606/04 A RU2012155606/04 A RU 2012155606/04A RU 2012155606 A RU2012155606 A RU 2012155606A RU 2012155606 A RU2012155606 A RU 2012155606A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
optionally substituted
cycloalkyl
phenyl
compound
Prior art date
Application number
RU2012155606/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Ян С. МИТЧЕЛЛ
Джеймс Ф. БЛЭЙК
Руи КСУ
Николас К. КАЛЛАН
Денгминг КСИАО
Кит Ли СПЕНСЕР
Йозеф Р. БЕНКСИК
Дзун ЛИАНГ
Брайан САФИНА
Биронг ЧЖАНГ
Кристин ЧАБОТ
Стивен ДО
Йлай М. УОЛЛЕС
Анна Л. БЭНКА
Стивен Т. ШЛЕХТЕР
Original Assignee
Эррэй Биофарма Инк.
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38686743&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2012155606(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эррэй Биофарма Инк., Дженентек, Инк. filed Critical Эррэй Биофарма Инк.
Publication of RU2012155606A publication Critical patent/RU2012155606A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/06—Anti-spasmodics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)

Abstract

1. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, выбранное из формулы I:его таутомеров, разделенных энантиомеров, разделенных диастереомеров, сольватов, метаболитов, и солей; и второе лекарственное средство; илипероральная лекарственная форма, содержащая композицию, выбранную из формулы I, таутомеров, разделенных энантиомеров, разделенных диастереомеров, сольватов, метаболитов, и солей этого;где в формуле I:Rпредставляет собой H, Me, Et, винил, CF, CHFили CHF;Rпредставляет собой H или Me;Rпредставляет собой H, Me, Et или CF;A представляет собой структуру:;G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами Rили 5-6-членный гетероарил, необязательно замещенный галогеном;Rи Rпредставляют собой независимо H; OCH; (C-Cциклоалкил)-(CH); (C-Cциклоалкил)-(CHCH); V-(CH), где V представляет собой 5-6-членный гетероарил; W-(CH), где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl, Br, I, OMe, CFили Me; C-C-циклоалкил, необязательно замещенный C-Салкилом или O(C-Салкилом); гидрокси-(C-C-циклоалкил); фтор-(C-C-циклоалкил); CH(CH)CH(OH)фенил; 4-6-членный гетероцикл, необязательно замещенный F, OH, C-Cалкилом, циклопропилметилом или C(=O)(C-Cалкилом); или C-C-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из OH, оксо, O(C-C-алкила), CN, F, NH, NHCC-C-алкил), N(C-C-алкил), циклопропила, фенила, имидазолила, пиперидинила, пирролидинила, морфолинила, тетрагидрофуранила, оксетанила или тетрагидропиранила;или Rи Rвместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF, CHCF, CHCHOH, O(C-Cалкил), C(=O)CH, NH, NHMe, N(M

Claims (24)

1. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, выбранное из формулы I:
Figure 00000001
его таутомеров, разделенных энантиомеров, разделенных диастереомеров, сольватов, метаболитов, и солей; и второе лекарственное средство; или
пероральная лекарственная форма, содержащая композицию, выбранную из формулы I, таутомеров, разделенных энантиомеров, разделенных диастереомеров, сольватов, метаболитов, и солей этого;
где в формуле I:
R1 представляет собой H, Me, Et, винил, CF3, CHF2 или CH2F;
R2 представляет собой H или Me;
R5 представляет собой H, Me, Et или CF3;
A представляет собой структуру:
Figure 00000002
;
G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами R9 или 5-6-членный гетероарил, необязательно замещенный галогеном;
R6 и R7 представляют собой независимо H; OCH3; (C3-C6циклоалкил)-(CH2); (C3-C6циклоалкил)-(CH2CH2); V-(CH2)0-I, где V представляет собой 5-6-членный гетероарил; W-(CH2)1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl, Br, I, OMe, CF3 или Me; C3-C6-циклоалкил, необязательно замещенный C1-С3 алкилом или O(C1-С3 алкилом); гидрокси-(C3-C6-циклоалкил); фтор-(C3-C6-циклоалкил); CH(CH3)CH(OH)фенил; 4-6-членный гетероцикл, необязательно замещенный F, OH, C1-C3 алкилом, циклопропилметилом или C(=O)(C1-C3алкилом); или C1-C6-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из OH, оксо, O(C1-C6-алкила), CN, F, NH2, NHCC1-C6-алкил), N(C1-C6-алкил)2, циклопропила, фенила, имидазолила, пиперидинила, пирролидинила, морфолинила, тетрагидрофуранила, оксетанила или тетрагидропиранила;
или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF3, CH2CF3, CH2CH2OH, O(C1-C3алкил), C(=O)CH3, NH2, NHMe, N(Me)2, S(O)2CH3, циклопропилметила и C1-C3 алкила;
Ra и Rb представляют собой H,
или Ra представляет собой H, a Rb и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце;
Rc и Rd представляют собой H или Me,
или Rc и Rd вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют циклопропильное кольцо;
R8 представляет собой H, Me, F или OH,
или R8 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце;
каждый R9 независимо представляет собой галоген, C1-C6-алкил, C3-С6-циклоалкил, O-(C1-C6-алкил), CF3, OCF3, S(C1-C6-алкил), CN, OCH2-фенил, CH2O-фенил, NH2, NH-(C1-C6-алкил), N-(C1-C6-алкил)2, пиперидин, пирролидин, CH2F, CHF2, OCH2F, OCHF2, OH, SO2(C1-C6-алкил), С(O)NH2, C(O)NH(C1-C6-алкил) и C(O)M(C1-C6-алкил)2;
R10 представляет собой H или Me; и
m, n и p представляют собой, независимо, 0 или 1.
2. Композиция по п.1 для применения в терапии.
3. Композиция по п.1 для применения в лечении состояний, опосредованных АКТ протеинкиназами.
4. Применение композиции по п.1 для изготовления лекарственного средства для лечения состояний, опосредованных AKT протеинкиназами.
5. Композиция по любому из п.п.1-3, где соединение формулы I представляет собой (S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5H-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он.
6. Набор, содержащий соединение, выбранное из формулы I:
Figure 00000001
его таутомеров, разделенных энантиомеров, разделенных диастереомеров, сольватов, метаболитов, и солей; и второе лекарственное средство;
где в формуле I:
R1 представляет собой H, Me, Et, винил, CF3, CHF2 или CH2F;
R2 представляет собой H или Me;
R5 представляет собой H, Me, Et или CF3;
A представляет собой структуру:
Figure 00000002
;
G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами R9 или 5-6-членный гетероарил, необязательно замещенный галогеном;
R6 и R7 представляют собой независимо H; OCH3; (C3-C6 циклоалкил)-(CH2); (C3-C6 циклоалкил)-(CH2CH2); V-(CH2)0-I, где V представляет собой 5-6-членный гетероарил; W-(CH2)1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl, Br, I, OMe, CF3 или Me; C3-C6-Циклоалкил, необязательно замещенный C1-C3 алкилом или O(C1-C3 алкилом); гидрокси-(C3-C6-циклоалкил); фтор-(C3-C6-циклоалкил); CH(CH3)CH(OH)фенил; 4-6-членный гетероцикл, необязательно замещенный F, OH, C1-C3 алкилом, циклопропилметилом или C(=O)(C1-C3алкилом); или C1-C6-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из OH, оксо, O(C1-C6-алкила), CN, F, NH2, NH(C1-C6-алкил), N(C1-C6-алкил)2, циклопропила, фенила, имидазолила, пиперидинила, пирролидинила, морфолинила, тетрагидрофуранила, оксетанила или тетрагидропиранила;
или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из OH, галогена, оксо, CF3, CH2CF3, CH3CH3OH, O(C1-C3алкил), C(=O)CH3, NH2, NHMe, N(Me)2, S(O)2CH3, циклопропилметила и C1-C3алкила;
Ra и Rb представляют собой H,
или Ra представляет собой H, a Rb и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце;
Rc и Rd представляют собой H или Me,
или Rc и Rd вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют циклопропильное кольцо;
R8 представляет собой H, Me, F или OH,
или R8 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце;
каждый R9 независимо представляет собой галоген, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, O-(C1-C6-алкил), CF3, OCF3, S(C1-C6-алкил), CN, OCH2-фенил, CH2O-фенил, NH2, NH-(C1-C6-алкил), N-(C1-C6-алкил)2, пиперидин, пирролидин, CH2F, CHF2, OCH2F, OCHF2, OH, SO2(C1-C6-алкил), C(O)NH2, C(O)NH(C1-C6-алкил) и C(O)N(C1-C6-алкил)2;
R10 представляет собой H или Me; и
m, n и p представляют собой, независимо, 0 или 1.
7. Композиция по п.3, или применение по п.4, где состояние, опосредованное АКТ протеинкиназами, выбирают из гиперпролиферативных заболеваний, которые в свою очередь выбирают из следующих категорий рака: относящихся к сердцу, относящихся к легким, желудочно-кишечного, относящихся к моче-половому тракту, относящихся к печени, относящихся к костям, относящихся к нервной системе, относящихся к гинекологии, гематологических видов рака, относящихся к коже, рака надпочечных желез, относящихся к молочной железе, рака толстой кишки, рака ротовой полости, лейкоза ворсистых клеток, рака головы и шеи, метастазирующих опухолей, саркомы Капоши, синдрома Баньяна-Зонана, болезни Коудена и болезни Лермитта-Дугласа; ревматоидного артрита, остеоартрита, болезни Крона, ангиофибромы, глазных болезней (например, васкуляризации сетчатки, диабетической ретинопатии, дегенерации желтого пятна, связанная с возрастом, дегенерация желтого пятна), рассеянного склероза, ожирения, болезни Альцгеймера, рестеноза, аутоиммунных заболеваний, аллергии, астмы, эндометриоза, атеросклероза, стеноза венозного трансплантата, стеноза пери-анастомотического протезного трансплантата, гиперплазии предстательной железы, хронической обструктивной болезни легких, псориаза, ингибирования неврологических поражений, обусловленных восстановлением тканей, образованием рубцовых тканей, рассеянным склерозом, воспалением тонкого кишечника, инфекцией (например, бактериальной, вирусной, ретровирусной или паразитной инфекциями), заболеванием легких, новообразованием, болезнью Паркинсона, отторжением трансплантата и септическим шоком.
8. Композиция по п.3, применение по п.4, или набор по п.7, где второе лекарственное средство присутствует в количестве от 0,01 до 100 массовых частей на массовую часть соединения формулы I.
9. Композиция по п.3, применение по п.4, или набор по п.7, где второе лекарственное средство представляет собой химиотерапевтическое средство.
10. Композиция по п.3, применение по п.4, или набор по п.7, где второе лекарственное средство выбирают из следующего: эрлотиниб (TARCEVA®, Genentech/OSI Pharm.), бортезомиб (VELCADE®, Millennium Pharm.), фульвестрант (FASLODEX®, AstraZeneca), сутент (SU1 1248, Pfizer), летрозол (FEMARA®, Novartis), иматиниб мезилат (GLEEVEC®, Novartis), PTK787/ZK 222584 (Novartis), оксалиплптин (Eloxatin®, Sanofi), 5-FU (5-фторурацил), леуковорин, рапамицин (Sirolimus, RAPAMUNE®, Wyeth), лапатиниб (TYKERB®, GSK572016, Glaxo Smith Kline), лонафарниб (SCH 66336), сорафениб (BAY43-9006, Bayer Labs), иринотекан (CAMPTOSAR®, Pfizer) и гефитиниб (IRESSA®, AstraZeneca), AG1478, AG1571 (SU 5271; Sugen), алкилирующие средства, такие как тиотепа и CYTOXAN® циклофосфамид; алкилсульфонаты, такие как бисульфан, импросульфан и пипосульфан; азиридины, такие как бензодопа, карбоквон метуредопа и уредопа; этиленимины и метиламеламины, включающие алтретамин, триэтиленмеламин, триэтиленфосфорамид, триэтилентиофосфорамид и триметиломеламин; ацетогенины (особенно буллатацин и буллатацинон); камптотецин (включая синтетический аналог топотекан); бриостатин; каллистатин; CC-1065 (в том числе его синтетические аналоги адозелезин, карзелезин и бизелезин); криптофицины (конкретно криптофицин 1 и криптофицин 8); доластатин; дуокармицин (включая синтетические аналоги, KW-2189 и CB1-TM1); элеутеробин; панкратистатин; саркодиктин; спонгистатин; азотистый иприт, такой как хлорамбуцил, хлорнафазин, хлорфосфамид, эстрамустин, ифосфамид, мехлоретамин, гидрохлорид оксида мехлоретамина, мелфалан, новембицин, фенестерин, преднимустин, трофосфамид, урацилиприт; нитрозомочевины, такие как кармустин, хлорзотоцин, фотемустин, ломустин, нимустин и ранимнустин; антибиотики, такие как епдииновые антибиотики (например, калихеамицин, главным образом калихеамицин гамма II и калихеамицин омегаI1 (Angew Chem. Intl. Ed. Engl. (1994) 33:183-186); динемицин, включая динемицин A; бисфосфонаты, такие как клодронат, эсперамицин; а также неокарзиносиатин хромофор и родственные хромопротеиновые хромофоры ендииновых антибиотиков), аклациномизины, актиномицин, антрамицин, азасерин, блеомицины, кактиномицин, карабицин, карминомицин, карзинофилин, хромомицины, дактиномицин, даунорубицин, деторубицин, 6-диазо-5-оксо-1-норлейцин, ADRIAMYCIN® (доксорубицин), морфолино-доксорубицин, цианоморфолино-доксорубицин, 2-пирролино-доксорубицин и дезоксидоксорубицин), эпирубицин, эзорубицин, идарубицин, марселломицин, митомицин, например, митомицин С, микофеноловая кислота, ногаламицин, оливомицины, пепломицин, порфиромицин, пуромицин, квеламицин, родорубицин, стрептонигрин, стрептозоцин, туберцидин, убенимекс, зиностатин, зорубицин; антиметаболиты, такие как метотрексат и 5-фторурацил (5-FU); аналоги фолиевой кислоты, такие как деноптерин, метотрексат, птероптерин, триметрексат; аналоги пурина, такие как флударабин, 6-меркаптопурин, тиамиприн, тиогуанин; аналоги пиримидина, такие как анцитабин, азацитидин, 6-азауридин, кармофур, цитарабин, дидеоксиуридин, доксифлуридин, эноцитабин, флоксуридин; андрогены, такие как калустерон, пропионат дромостанолона, эпитиостанол, мепитиостан, тестолактон; ингибиторы коры надпочечников, такие как аминоглутетимид, митотан, трилостан; производные фолиевой кислоты, такие как фолиновая кислота; ацеглатон, альдофосфамид гликозид; аминолевулиновая кислота; энилурацил; амсакрин; бестрабуцил; бисантрен; эдатраксат; дефофамин; демеколцин; диазиквон; элфорнитин; ацетат эллиптиния; эпотилон; этоглуцид; нитрат галлия; гидроксимочевина; лентинан; лонидамин; мейтансиноиды, такие как мейтансин и ансамитоцины; митогуазон; митоксантрон; мопиданмол; нитраерин; пентостатин; фенамет; пирарубицин; лосоксантрон; подофиллиновая кислота; 2-этилгидразид; прокарбазин; полисахаридный комплекс PSK® (JHS Natural Products, Eugene, OR); разоксан; ризоксин; сизофиран; спирогерманий; тенуазоновая кислота; триазиквон; 2,2',2''-трихлортриэтиламин; трихотецены (особенно токсин T-2, верракурин A, роридин A и ангуидин); уретан; виндесин; дакарбазин; манномустин; митобронитол; митолактол; пипоброман; гацитозин; арабинозид ("Ara-C"); циклофосфамид; тиотера; таксоиды, например, TAXOL® (паклитаксел; Bristol-Myers Squibb Oncology, Princeton, NJ.), ABRAXANE™ (не содержащий Кремофор), альбуминовые нанокомпозиции паклитаксела (American Pharmaceutical Partners, Schaumberg, Illinois), и TAXOTERE® (доксетаксел; Rhóne-Poulenc Rorer, Antony, France); хлорамбуцил; GEMZAR® (гемцитабин); 6-тиогуанин; меркаптопурин; метотрексат; аналоги платины, такие как цисплатин и карбоплатин, винбластин, этопозид (VP-16); ифосфамид; митоксантрон; винкристин; NAVELBINE® (винорелбин); новантрон; тенипозид; эдатрексат; дауномицин; аминоптерин; капетацибин (XELODA®); ибандронат; CPT-I1; ингибитор топоизомеразы RFS 2000; дифторметилорнитин (ДМФАО); ретиноиды, такие как ретиноевая кислота; и фармацевтически приемлемые соли, кислоты и производные любых веществ из вышеперечисленных.
11. Композиция по п.3, применение по п.4, или набор по п.7, где второе лекарственное средство выбирают из (i) антигормональных средств, которые действуют как регуляторы или ингибиторы действия гормонов на опухоли; (ii) ингибиторов ароматазы, которые ингибируют фермент ароматазу; iii) антиандрогенов; (iv) ингибиторов протеинкиназ; (v) ингибиторов киназ липидов; (vi) антисмысловых олигонуклеотидов; (vii) рибозимов; (viii) вакцин; (ix) антиангиогенных средств; и фармацевтически приемлемых солей, кислот и производных любых средств из перечисленных; (x) лечебных антител; (xi) моноклональных антител человека.
12. Композиция, применение, или набор по п.11, где второе лекарственное средство выбирают из следующего: (i) тамоксифен (в том числе NOLVADEX®; цитрат тамоксифена), ралоксифен, дролоксифен, 4-гидрокситамоксифен, триоксифен, кеоксифен, LY1 17018, онапристон и FARESTON® (цитрат торемифина); (ii) 4(5)-имидазолы, аминоглутетимид, MEGASE® (ацетат мегестрола), AROMASIN® (эксеместан; Pfizer), форместанин, фадрозол, RIVISOR® (ворозол), FEMARA® (летрозол; Novartis), и ARIMIDEX® (анастрозол; AstraZeneca); (iii) флутамид, нилутамид, бикалутамид, лейпролид и госерелин; а также троксацитабин (а 1,3-диоксолановый аналог нуклеозид-цитозина); (vi) РКС-альфа, RaIf и H-Ras; (vii) ANGIOZYME® и ингибиторы HER2 экспрессии; (viii) ALLOVECTIN®, LEUVECTIN®, и VAXID®; PROLEUKIN® rIL-2; LURTOTECAN®; ABARELIX® rmRH; (ix) бевасизумаб (AVASTIN®, Genentech); и фармацевтически приемлемые соли, кислоты и производные любых средств из перечисленных; или второе лекарственное средство выбирают из следующего: (x) алемтузумаб (Campath), бевасизумаб (AVASTIN®, Genentech); цетуксимаб (ERBITUX®, Imclone); панитумумаб (VECTIBIX®, Amgen), ритуксимаб (RITUXAN®, Genentech/Biogen Idee), пертузумаб (OMNITARG®, 2C4, Genentech), трастузумаб (HERCEPTIN®, Genentech), тозитумомаб (Bexxar, Corixia), и конъюгаты антител с лекарственными средствами, гемтузумаб озогамицин (MYLOTARG®, Wyeth); и (xi) алемтузумаб, аполизумаб, азелизумаб, атлизумаб, бапинеузумаб, бевацизумаб, биватузумаб мертансин, кантузумаба мертансин, цеделизумаб, цертолизумаб пегол, цидфуситузумаб, цидтузумаб, даклизумаб, экулизумаб, эфализумаб, эпратузумаб, эрлизумаб, фелвизумаб, фонтолизумаб, гемтузумаб озогамицин, инотузумаб озогамицин, ипилимумаб, лабетузумаб, линтузумаб, матузумаб, меполизумаб, мотавизумаб, мотовизумаб, натализумаб, нимотузумаб, ноловизумаб, нумавизумаб, окрелизумаб, омализумаб, паливизумаб, пасколизумаб, пекфуситузумаб, пектузумаб, пертузумаб, пекселизумаб, раливизумаб, ранибизумаб, ресливизумаб, ресливизумаб, ресивизумаб, ровелизумаб, руплизумаб, сибротузумаб, сиплизумаб, сонтизумаб, такатузумаб, тетраксетан, тадоцизумаб, тализумаб, тефибазумаб, тоцилизумаб, торализумаб, трастузумаб, тукотузумаб, целмолеукиы, тукуситузумаб, умавизумаб, уртоксазумаб и висилизумаб.
13. Пероральная лекарственная форма по п.1, содержащая указанное соединение в количестве от около 0,001 до около 60 мг/кг массы тела пациента.
14. Соединение формулы:
Figure 00000003
,
где:
R1 представляет собой H, Me, Et, винил, CF3, CHF2 или CH2F;
R5 представляет собой H, Me, Et или CF3; и
A представляет собой H или защитную группу.
15. Соединение по п.14, где R5 представляет собой H и R1 представляет собой H или Me.
16. Соединение по п.14, где R1 представляет собой Me в (R) конфигурации.
17. Соединение по любому из п.п.14-16, где A представляет собой H.
18. Соединение формулы:
Figure 00000004
,
где:
R1 представляет собой H, Me, Et, винил, CF3, CHR3 или CH3F;
R5 представляет собой H, Me, Et или CF3; и
A представляет собой Н или защитную группу.
19. Соединение по п.18, где R5 представляет собой H и R1 представляет собой H или Me.
20. Соединение по п.18, где R1 представляет собой Me в (R) конфигурации.
21. Соединение по любому из п.п.18-20, где A представляет собой H.
22. Соединение формулы:
Figure 00000005
,
где R' представляет собой H или алкил;
Pg представляет собой Н или защитную группу;
R6 представляет собой H; OCH3; (C3-C6циклоалкил)-(CH2); (C3-C6циклоалкил)-(CH2CH2); V-(CH2)0-I, где V представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; W-(CH2)1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl, Br, I, OMe, CF3 или Me; C3-C6-циклоалкил, необязательно замещенный C1-C3алкилом или O(C1-C3алкилом); гидрокси-(C3-C6-циклоалкил); фтор-(C3-C6-циклоалкил); CH(CH3)CH(OH)фенил; 4-6-членный гетероцикл, необязательно замещенный F, OH, C1-C3алкилом, циклопропилметилом или C(=O)(C1-C3алкилом); или C1-C6-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из OH, оксо, О(С1-C6-алкила), CN, F, NH2, NH(C1-C6-алкил), N(C1-C6-алкил)2, циклопропила, фенила, имидазолила, пиперидинила, пирролидинила, морфолинила, тетрагидрофуранила, оксетанила или тетрагидропиранила;
R9 независимо представляет собой галоген, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, O-(C1-C6-алкил), CF3, OCF3, S(C1-C6-алкил), CN, OCH2-фенил, CH2O-фенил, NH2, NH-(C1-C6-алкил), N-(C1-C6-алкил)2, пиперидин, пирролидин, CH2F, CHF2, OCH2F, OCHF2, OH, SO2(C1-C6-алкил), C(O)NH2, C(O)NH(C1-C6-алкил) и C(O)N(C1-C6-алкил)2; и
t равно 0-4.
23. Соединение по п.22, где R6 представляет собой изопропил, R9 представляет собой хлор и t равно 1.
24. Соединение по любому из п.п.22-23, имеющее формулу:
Figure 00000006
RU2012155606/04A 2006-07-06 2012-12-20 Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ RU2012155606A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US81871806P 2006-07-06 2006-07-06
US60/818,718 2006-07-06

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009103900/04A Division RU2478632C2 (ru) 2006-07-06 2007-07-05 Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012155606A true RU2012155606A (ru) 2014-06-27

Family

ID=38686743

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009103900/04A RU2478632C2 (ru) 2006-07-06 2007-07-05 Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ
RU2012155606/04A RU2012155606A (ru) 2006-07-06 2012-12-20 Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009103900/04A RU2478632C2 (ru) 2006-07-06 2007-07-05 Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ

Country Status (35)

Country Link
EP (4) EP2399909B1 (ru)
JP (4) JP5266216B2 (ru)
KR (5) KR101578877B1 (ru)
CN (2) CN102816124A (ru)
AR (3) AR061842A1 (ru)
AT (1) ATE524447T1 (ru)
AU (1) AU2007269060B2 (ru)
BR (3) BR122013028005B8 (ru)
CA (2) CA2836316A1 (ru)
CL (1) CL2007001993A1 (ru)
CO (1) CO6150161A2 (ru)
CR (1) CR10600A (ru)
CY (1) CY1112117T1 (ru)
DK (2) DK2402325T3 (ru)
ES (3) ES2554252T3 (ru)
HK (3) HK1160638A1 (ru)
HR (1) HRP20110908T1 (ru)
HU (1) HUE026237T2 (ru)
IL (2) IL196028A (ru)
IN (1) IN2014KN02886A (ru)
MA (1) MA31655B1 (ru)
MX (4) MX2008016202A (ru)
MY (1) MY147364A (ru)
NO (1) NO342346B1 (ru)
NZ (3) NZ610633A (ru)
PL (2) PL2402325T3 (ru)
PT (1) PT2049501E (ru)
RS (1) RS52212B (ru)
RU (2) RU2478632C2 (ru)
SG (4) SG10201802127UA (ru)
SI (2) SI2402325T1 (ru)
TW (2) TW201332994A (ru)
UA (1) UA95641C2 (ru)
WO (1) WO2008006040A1 (ru)
ZA (1) ZA200900070B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2702355C1 (ru) * 2013-11-15 2019-10-08 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Способ получения пиримидинилциклопентановых соединений

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE602007011628D1 (de) 2006-07-06 2011-02-10 Array Biopharma Inc Dihydrofuropyrimidine als akt-proteinkinaseinhibitoren
US8063050B2 (en) * 2006-07-06 2011-11-22 Array Biopharma Inc. Hydroxylated and methoxylated pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
UA95641C2 (en) * 2006-07-06 2011-08-25 Эррей Биофарма Инк. Hydroxylated cyclopenta [d] pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
ATE523499T1 (de) 2006-07-06 2011-09-15 Array Biopharma Inc Cyclopenta [d]-pyrimidine als akt-proteinkinasehemmer
CA2656364C (en) * 2006-07-06 2014-11-25 Array Biopharma Inc. Dihydrothieno pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
WO2008115511A1 (en) 2007-03-20 2008-09-25 Peak Biosciences, Inc. Method for therapeutic administration of radionucleosides
US8846683B2 (en) 2007-07-05 2014-09-30 Array Biopharma, Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as Akt protein kinase inhibitors
US8377937B2 (en) 2007-07-05 2013-02-19 Array Biopharma Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
US9409886B2 (en) 2007-07-05 2016-08-09 Array Biopharma Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
TWI450720B (zh) 2007-07-05 2014-09-01 Array Biopharma Inc 作為ａｋｔ蛋白質激酶抑制劑之嘧啶環戊烷
JP5635910B2 (ja) * 2008-01-09 2014-12-03 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド ＡＫＴタンパク質キナーゼ阻害剤としての５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン
ES2401685T3 (es) 2008-01-09 2013-04-23 Array Biopharma, Inc. Pirimidil ciclopentano hidroxilado como inhibidor de la proteína quinasa AKT
PE20091315A1 (es) 2008-01-09 2009-09-21 Array Biopharma Inc Ciclopentanos de pirimidilo como inhibidores de la proteina cinasa akt
AU2009204025B2 (en) * 2008-01-09 2014-02-20 Array Biopharma Inc. Hydroxylated pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
RU2013134359A (ru) * 2010-12-23 2015-01-27 Дженентек, Инк. Комбинированная терапия с применением индуктора и ингибитора аутофагии для лечения новообразований
US20140031259A1 (en) * 2011-04-01 2014-01-30 Genentech, Inc. Biomarkers for predicting sensitivity to cancer treatments
CN103841976A (zh) * 2011-04-01 2014-06-04 基因泰克公司 Akt和mek抑制剂化合物的组合及其使用方法
CN103874689B (zh) 2011-04-01 2016-04-27 基因泰克公司 Akt抑制剂化合物和威罗菲尼的组合及使用方法
JP6284928B2 (ja) * 2012-05-17 2018-02-28 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド ヒドロキシル化シクロペンチルピリミジン化合物を作製するためのプロセス
PL2861583T3 (pl) 2012-05-17 2016-12-30 Sposób wytwarzania hydroksylowanych związków cyklopentylopirymidyny
CN104471070B (zh) * 2012-05-17 2018-09-25 基因泰克公司 制备羟基化环戊并嘧啶化合物和其盐的方法
ES2668477T3 (es) * 2012-05-17 2018-05-18 Genentech, Inc. Proceso de preparación de compuestos de aminoácidos
US9290458B2 (en) * 2012-05-17 2016-03-22 Genentech, Inc. Amorphous form of an AKT inhibiting pyrimidinyl-cyclopentane compound, compositions and methods thereof
US20150258127A1 (en) 2012-10-31 2015-09-17 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for preventing antiphospholipid syndrome (aps)
EP2928488A1 (en) * 2012-12-07 2015-10-14 The General Hospital Corporation Combinations of a pi3k/akt inhibitor compound with an her3/egfr inhibitor compound and use thereof in the treatment of a hyperproliferative disorder
JP6340162B2 (ja) 2012-12-20 2018-06-06 日東電工株式会社 アポトーシス誘導剤
JP6676043B2 (ja) 2014-09-26 2020-04-08 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト （シクロペンチル［ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン化合物を調製する方法
BR112019002007B1 (pt) 2016-08-10 2024-01-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Composição farmacêutica e uso de uma composição farmacêutica
CA3092677A1 (en) * 2018-03-06 2019-09-12 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Serine threonine kinase (akt) degradation / disruption compounds and methods of use
EP3897612A1 (en) 2018-12-19 2021-10-27 Genentech, Inc. Treatment of breast cancer using combination therapies comprising an akt inhibitor, a taxane, and a pd-l1 inhibitor
CN113195000A (zh) 2018-12-21 2021-07-30 第一三共株式会社 抗体-药物缀合物和激酶抑制剂的组合
JP2022517866A (ja) 2019-01-29 2022-03-10 南京正大天晴制薬有限公司 Ａｋｔ阻害剤
WO2020201073A1 (en) 2019-03-29 2020-10-08 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the treatment of keloid, hypertrophic scars and/or hyperpigmentation disorders
WO2020210337A1 (en) * 2019-04-09 2020-10-15 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Degradation of akt by conjugation of atp-competitive akt inhibitor gdc-0068 with e3 ligase ligands and methods of use
AU2021294219A1 (en) 2020-06-16 2022-09-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Process for making hydroxylated cyclopentylpyrimidine compounds
JP2023535702A (ja) 2020-07-22 2023-08-21 南京正大天晴制薬有限公司 ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジノン誘導体の塩、その調製方法及び用途
TWI750905B (zh) * 2020-11-19 2021-12-21 財團法人國家衛生研究院 噻唑化合物作為蛋白質激酶抑制劑
KR20230035773A (ko) * 2021-09-06 2023-03-14 연세대학교 산학협력단 Akt 신호경로 억제제를 유효성분으로 포함하는 아토피피부염의 예방 또는 치료용 조성물
WO2023043869A1 (en) * 2021-09-15 2023-03-23 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Solid state forms of ipatasertib citrate
CN113788834B (zh) * 2021-09-18 2022-11-29 河南奥思恩医药科技有限公司 2,4-二氯-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-d]嘧啶盐酸盐的制备方法
CN117677614A (zh) * 2021-12-17 2024-03-08 中国医药研究开发中心有限公司 具有akt激酶抑制活性的杂环化合物及其制备方法和医药用途
WO2023187037A1 (en) 2022-03-31 2023-10-05 Astrazeneca Ab Epidermal growth factor receptor (egfr) tyrosine kinase inhibitors in combination with an akt inhibitor for the treatment of cancer
WO2024083716A1 (en) 2022-10-17 2024-04-25 Astrazeneca Ab Combinations of a serd for the treatment of cancer

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
NL7112938A (ru) * 1970-09-30 1972-04-05
US5543523A (en) 1994-11-15 1996-08-06 Regents Of The University Of Minnesota Method and intermediates for the synthesis of korupensamines
WO1998030546A1 (en) * 1997-01-08 1998-07-16 F. Hoffmann-La Roche Ag TRICYCLIC BENZO[e]ISOINDOLES AND BENZO[h]ISOQUINOLINES
ES2152902B1 (es) * 1999-07-27 2001-08-16 Medichem Sa Procedimiento de obtencion de venlafaxina
US6982266B2 (en) * 2000-08-18 2006-01-03 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Quinazoline derivatives as kinase inhibitors
CA2422371C (en) * 2000-09-15 2010-05-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
DE60239864D1 (de) * 2001-03-30 2011-06-09 King Pharmaceuticals Inc Kondensierte thiophene verbindungen und deren verwendung zur behandlung von chronischen schmerzen
WO2003049678A2 (en) * 2001-12-06 2003-06-19 Merck & Co., Inc. Mitotic kinesin inhibitors
CA2473510A1 (en) * 2002-01-23 2003-07-31 Bayer Pharmaceuticals Corporation Pyrimidine derivatives as rho-kinase inhibitors
TW200306819A (en) * 2002-01-25 2003-12-01 Vertex Pharma Indazole compounds useful as protein kinase inhibitors
RU2006121990A (ru) * 2003-11-21 2007-12-27 Эррэй Биофарма Инк. (Us) Ингибиторы протеинкиназ акт
US7531556B2 (en) * 2004-04-28 2009-05-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions useful as inhibitors of rock and other protein kinases
WO2005113762A1 (en) 2004-05-18 2005-12-01 Pfizer Products Inc. CRYSTAL STRUCTURE OF PROTEIN KINASE B-α (AKT-1) AND USES THEREOF
WO2006094230A2 (en) * 2005-03-03 2006-09-08 The Burnham Institute For Medical Research Screening methods for protein kinase b inhibitors employing virtual docking approaches and compounds and compositions discovered thereby
UA95641C2 (en) * 2006-07-06 2011-08-25 Эррей Биофарма Инк. Hydroxylated cyclopenta [d] pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
ATE523499T1 (de) * 2006-07-06 2011-09-15 Array Biopharma Inc Cyclopenta [d]-pyrimidine als akt-proteinkinasehemmer
CA2656364C (en) * 2006-07-06 2014-11-25 Array Biopharma Inc. Dihydrothieno pyrimidines as akt protein kinase inhibitors

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2702355C1 (ru) * 2013-11-15 2019-10-08 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Способ получения пиримидинилциклопентановых соединений

Also Published As

Publication number Publication date
DK2402325T3 (en) 2015-12-07
KR20130029364A (ko) 2013-03-22
SG184706A1 (en) 2012-10-30
BRPI0713923B1 (pt) 2020-09-29
MX337843B (es) 2016-03-22
BR122013028005B1 (pt) 2021-04-06
DK2049501T3 (da) 2011-12-12
MX2008016202A (es) 2009-02-11
AU2007269060B2 (en) 2014-02-20
PL2049501T3 (pl) 2012-02-29
EP2966065A2 (en) 2016-01-13
JP2013177470A (ja) 2013-09-09
KR101578877B1 (ko) 2016-02-22
SI2049501T1 (sl) 2012-01-31
HUE026237T2 (en) 2016-06-28
EP2399909A1 (en) 2011-12-28
ES2372774T3 (es) 2012-01-26
PL2402325T3 (pl) 2016-01-29
TW200817373A (en) 2008-04-16
SG10201802127UA (en) 2018-04-27
MY147364A (en) 2012-11-30
CN101578273B (zh) 2012-11-14
NZ610633A (en) 2014-12-24
EP2966065A3 (en) 2016-03-02
NO20090581L (no) 2009-04-06
HK1160638A1 (en) 2012-08-10
KR20140093291A (ko) 2014-07-25
SG185980A1 (en) 2012-12-28
IN2014KN02886A (ru) 2015-05-08
NZ573732A (en) 2012-03-30
SI2402325T1 (sl) 2015-12-31
AR109424A2 (es) 2018-11-28
CA2836316A1 (en) 2008-01-10
AU2007269060A1 (en) 2008-01-10
HK1126768A1 (en) 2009-09-11
JP2009542723A (ja) 2009-12-03
BR122013028012B1 (pt) 2021-04-06
BR122013028012B8 (pt) 2021-05-25
RU2478632C2 (ru) 2013-04-10
CL2007001993A1 (es) 2008-06-20
EP2399909B1 (en) 2015-08-26
CY1112117T1 (el) 2015-11-04
NO342346B1 (no) 2018-05-07
HK1160134A1 (en) 2012-08-10
MX2019008117A (es) 2019-09-04
BR122013028005B8 (pt) 2021-05-25
JP5836294B2 (ja) 2015-12-24
KR101178672B1 (ko) 2012-09-07
ZA200900070B (en) 2010-03-31
MA31655B1 (fr) 2010-09-01
EP2402325A3 (en) 2012-06-13
BRPI0713923B8 (pt) 2021-05-25
BRPI0713923A2 (pt) 2013-07-02
KR101495408B1 (ko) 2015-02-25
NZ597647A (en) 2013-08-30
KR20150051240A (ko) 2015-05-11
CO6150161A2 (es) 2010-04-20
AR061842A1 (es) 2008-09-24
EP2049501B1 (en) 2011-09-14
EP2402325A2 (en) 2012-01-04
KR20090030333A (ko) 2009-03-24
ES2554228T3 (es) 2015-12-17
CN101578273A (zh) 2009-11-11
AR093810A2 (es) 2015-06-24
JP2014231530A (ja) 2014-12-11
EP2049501A1 (en) 2009-04-22
TW201332994A (zh) 2013-08-16
JP5266216B2 (ja) 2013-08-21
EP2402325B1 (en) 2015-08-26
IL196028A (en) 2017-02-28
CN102816124A (zh) 2012-12-12
IL241705A0 (en) 2015-11-30
CA2656622C (en) 2017-09-12
CA2656622A1 (en) 2008-01-10
ES2554252T3 (es) 2015-12-17
SG188905A1 (en) 2013-04-30
ATE524447T1 (de) 2011-09-15
HRP20110908T1 (hr) 2012-02-29
UA95641C2 (en) 2011-08-25
TWI402266B (zh) 2013-07-21
IL196028A0 (en) 2009-09-01
JP2013091670A (ja) 2013-05-16
WO2008006040A1 (en) 2008-01-10
KR20130141717A (ko) 2013-12-26
MX366319B (es) 2019-07-05
RU2009103900A (ru) 2010-08-20
CR10600A (es) 2009-02-20
RS52212B (en) 2012-10-31
PT2049501E (pt) 2011-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012155606A (ru) Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ
US9808466B2 (en) Macrocyclic compounds as protein kinase inhibitors
EP2526102B1 (en) Inhibitors of PI3 kinase
US20220073625A1 (en) Humanized anti-axl antibodies
JP2013091670A5 (ru)
EP2524918A1 (en) Imidazopyrazines derivates as kinase inhibitors
SG178853A1 (en) Raf inhibitor compounds and methods of use thereof
WO2022125971A1 (en) Combination therapies for the treatment of cancer
US20240050441A1 (en) Combination therapies for the treatment of cancer
US20240058352A1 (en) Combination therapies for the treatment of cancer
WO2022271966A1 (en) Shp2 and cdk4/6 inhibitors combination therapies for the treatment of cancer
EP3341376B1 (en) Condensed tricyclic compounds as protein kinase inhibitors
WO2023059771A1 (en) Uses of tri-substituted heteroaryl derivatives as src homology-2 phosphatase inhibitors
WO2022271919A1 (en) Erk1/2 or shp2 inhibitors and flt3 inhibitors combination therapy
WO2011121317A9 (en) Imidazothiadiazoles for use as kinase inhibitors
WO2023057545A1 (en) Substituted chalcones
TW202409075A (zh) 用莫蘇妥珠單抗及來那度胺治療先前未經治療的濾泡性淋巴瘤之方法

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20151221