RU2012155606A - Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ - Google Patents

Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ Download PDF

Info

Publication number
RU2012155606A
RU2012155606A RU2012155606/04A RU2012155606A RU2012155606A RU 2012155606 A RU2012155606 A RU 2012155606A RU 2012155606/04 A RU2012155606/04 A RU 2012155606/04A RU 2012155606 A RU2012155606 A RU 2012155606A RU 2012155606 A RU2012155606 A RU 2012155606A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
optionally substituted
cycloalkyl
phenyl
compound
Prior art date
Application number
RU2012155606/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Ян С. МИТЧЕЛЛ
Джеймс Ф. БЛЭЙК
Руи КСУ
Николас К. КАЛЛАН
Денгминг КСИАО
Кит Ли СПЕНСЕР
Йозеф Р. БЕНКСИК
Дзун ЛИАНГ
Брайан САФИНА
Биронг ЧЖАНГ
Кристин ЧАБОТ
Стивен ДО
Йлай М. УОЛЛЕС
Анна Л. БЭНКА
Стивен Т. ШЛЕХТЕР
Original Assignee
Эррэй Биофарма Инк.
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38686743&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2012155606(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эррэй Биофарма Инк., Дженентек, Инк. filed Critical Эррэй Биофарма Инк.
Publication of RU2012155606A publication Critical patent/RU2012155606A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/06—Anti-spasmodics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Transplantation (AREA)

Abstract

1. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, выбранное из формулы I:его таутомеров, разделенных энантиомеров, разделенных диастереомеров, сольватов, метаболитов, и солей; и второе лекарственное средство; илипероральная лекарственная форма, содержащая композицию, выбранную из формулы I, таутомеров, разделенных энантиомеров, разделенных диастереомеров, сольватов, метаболитов, и солей этого;где в формуле I:Rпредставляет собой H, Me, Et, винил, CF, CHFили CHF;Rпредставляет собой H или Me;Rпредставляет собой H, Me, Et или CF;A представляет собой структуру:;G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами Rили 5-6-членный гетероарил, необязательно замещенный галогеном;Rи Rпредставляют собой независимо H; OCH; (C-Cциклоалкил)-(CH); (C-Cциклоалкил)-(CHCH); V-(CH), где V представляет собой 5-6-членный гетероарил; W-(CH), где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl, Br, I, OMe, CFили Me; C-C-циклоалкил, необязательно замещенный C-Салкилом или O(C-Салкилом); гидрокси-(C-C-циклоалкил); фтор-(C-C-циклоалкил); CH(CH)CH(OH)фенил; 4-6-членный гетероцикл, необязательно замещенный F, OH, C-Cалкилом, циклопропилметилом или C(=O)(C-Cалкилом); или C-C-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из OH, оксо, O(C-C-алкила), CN, F, NH, NHCC-C-алкил), N(C-C-алкил), циклопропила, фенила, имидазолила, пиперидинила, пирролидинила, морфолинила, тетрагидрофуранила, оксетанила или тетрагидропиранила;или Rи Rвместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF, CHCF, CHCHOH, O(C-Cалкил), C(=O)CH, NH, NHMe, N(M

Claims (24)

1. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, выбранное из формулы I:
Figure 00000001
его таутомеров, разделенных энантиомеров, разделенных диастереомеров, сольватов, метаболитов, и солей; и второе лекарственное средство; или
пероральная лекарственная форма, содержащая композицию, выбранную из формулы I, таутомеров, разделенных энантиомеров, разделенных диастереомеров, сольватов, метаболитов, и солей этого;
где в формуле I:
R1 представляет собой H, Me, Et, винил, CF3, CHF2 или CH2F;
R2 представляет собой H или Me;
R5 представляет собой H, Me, Et или CF3;
A представляет собой структуру:
Figure 00000002
;
G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами R9 или 5-6-членный гетероарил, необязательно замещенный галогеном;
R6 и R7 представляют собой независимо H; OCH3; (C3-C6циклоалкил)-(CH2); (C3-C6циклоалкил)-(CH2CH2); V-(CH2)0-I, где V представляет собой 5-6-членный гетероарил; W-(CH2)1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl, Br, I, OMe, CF3 или Me; C3-C6-циклоалкил, необязательно замещенный C1-С3 алкилом или O(C1-С3 алкилом); гидрокси-(C3-C6-циклоалкил); фтор-(C3-C6-циклоалкил); CH(CH3)CH(OH)фенил; 4-6-членный гетероцикл, необязательно замещенный F, OH, C1-C3 алкилом, циклопропилметилом или C(=O)(C1-C3алкилом); или C1-C6-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из OH, оксо, O(C1-C6-алкила), CN, F, NH2, NHCC1-C6-алкил), N(C1-C6-алкил)2, циклопропила, фенила, имидазолила, пиперидинила, пирролидинила, морфолинила, тетрагидрофуранила, оксетанила или тетрагидропиранила;
или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF3, CH2CF3, CH2CH2OH, O(C1-C3алкил), C(=O)CH3, NH2, NHMe, N(Me)2, S(O)2CH3, циклопропилметила и C1-C3 алкила;
Ra и Rb представляют собой H,
или Ra представляет собой H, a Rb и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце;
Rc и Rd представляют собой H или Me,
или Rc и Rd вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют циклопропильное кольцо;
R8 представляет собой H, Me, F или OH,
или R8 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце;
каждый R9 независимо представляет собой галоген, C1-C6-алкил, C3-С6-циклоалкил, O-(C1-C6-алкил), CF3, OCF3, S(C1-C6-алкил), CN, OCH2-фенил, CH2O-фенил, NH2, NH-(C1-C6-алкил), N-(C1-C6-алкил)2, пиперидин, пирролидин, CH2F, CHF2, OCH2F, OCHF2, OH, SO2(C1-C6-алкил), С(O)NH2, C(O)NH(C1-C6-алкил) и C(O)M(C1-C6-алкил)2;
R10 представляет собой H или Me; и
m, n и p представляют собой, независимо, 0 или 1.
2. Композиция по п.1 для применения в терапии.
3. Композиция по п.1 для применения в лечении состояний, опосредованных АКТ протеинкиназами.
4. Применение композиции по п.1 для изготовления лекарственного средства для лечения состояний, опосредованных AKT протеинкиназами.
5. Композиция по любому из п.п.1-3, где соединение формулы I представляет собой (S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5H-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он.
6. Набор, содержащий соединение, выбранное из формулы I:
Figure 00000001
его таутомеров, разделенных энантиомеров, разделенных диастереомеров, сольватов, метаболитов, и солей; и второе лекарственное средство;
где в формуле I:
R1 представляет собой H, Me, Et, винил, CF3, CHF2 или CH2F;
R2 представляет собой H или Me;
R5 представляет собой H, Me, Et или CF3;
A представляет собой структуру:
Figure 00000002
;
G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами R9 или 5-6-членный гетероарил, необязательно замещенный галогеном;
R6 и R7 представляют собой независимо H; OCH3; (C3-C6 циклоалкил)-(CH2); (C3-C6 циклоалкил)-(CH2CH2); V-(CH2)0-I, где V представляет собой 5-6-членный гетероарил; W-(CH2)1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl, Br, I, OMe, CF3 или Me; C3-C6-Циклоалкил, необязательно замещенный C1-C3 алкилом или O(C1-C3 алкилом); гидрокси-(C3-C6-циклоалкил); фтор-(C3-C6-циклоалкил); CH(CH3)CH(OH)фенил; 4-6-членный гетероцикл, необязательно замещенный F, OH, C1-C3 алкилом, циклопропилметилом или C(=O)(C1-C3алкилом); или C1-C6-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из OH, оксо, O(C1-C6-алкила), CN, F, NH2, NH(C1-C6-алкил), N(C1-C6-алкил)2, циклопропила, фенила, имидазолила, пиперидинила, пирролидинила, морфолинила, тетрагидрофуранила, оксетанила или тетрагидропиранила;
или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из OH, галогена, оксо, CF3, CH2CF3, CH3CH3OH, O(C1-C3алкил), C(=O)CH3, NH2, NHMe, N(Me)2, S(O)2CH3, циклопропилметила и C1-C3алкила;
Ra и Rb представляют собой H,
или Ra представляет собой H, a Rb и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце;
Rc и Rd представляют собой H или Me,
или Rc и Rd вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют циклопропильное кольцо;
R8 представляет собой H, Me, F или OH,
или R8 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце;
каждый R9 независимо представляет собой галоген, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, O-(C1-C6-алкил), CF3, OCF3, S(C1-C6-алкил), CN, OCH2-фенил, CH2O-фенил, NH2, NH-(C1-C6-алкил), N-(C1-C6-алкил)2, пиперидин, пирролидин, CH2F, CHF2, OCH2F, OCHF2, OH, SO2(C1-C6-алкил), C(O)NH2, C(O)NH(C1-C6-алкил) и C(O)N(C1-C6-алкил)2;
R10 представляет собой H или Me; и
m, n и p представляют собой, независимо, 0 или 1.
7. Композиция по п.3, или применение по п.4, где состояние, опосредованное АКТ протеинкиназами, выбирают из гиперпролиферативных заболеваний, которые в свою очередь выбирают из следующих категорий рака: относящихся к сердцу, относящихся к легким, желудочно-кишечного, относящихся к моче-половому тракту, относящихся к печени, относящихся к костям, относящихся к нервной системе, относящихся к гинекологии, гематологических видов рака, относящихся к коже, рака надпочечных желез, относящихся к молочной железе, рака толстой кишки, рака ротовой полости, лейкоза ворсистых клеток, рака головы и шеи, метастазирующих опухолей, саркомы Капоши, синдрома Баньяна-Зонана, болезни Коудена и болезни Лермитта-Дугласа; ревматоидного артрита, остеоартрита, болезни Крона, ангиофибромы, глазных болезней (например, васкуляризации сетчатки, диабетической ретинопатии, дегенерации желтого пятна, связанная с возрастом, дегенерация желтого пятна), рассеянного склероза, ожирения, болезни Альцгеймера, рестеноза, аутоиммунных заболеваний, аллергии, астмы, эндометриоза, атеросклероза, стеноза венозного трансплантата, стеноза пери-анастомотического протезного трансплантата, гиперплазии предстательной железы, хронической обструктивной болезни легких, псориаза, ингибирования неврологических поражений, обусловленных восстановлением тканей, образованием рубцовых тканей, рассеянным склерозом, воспалением тонкого кишечника, инфекцией (например, бактериальной, вирусной, ретровирусной или паразитной инфекциями), заболеванием легких, новообразованием, болезнью Паркинсона, отторжением трансплантата и септическим шоком.
8. Композиция по п.3, применение по п.4, или набор по п.7, где второе лекарственное средство присутствует в количестве от 0,01 до 100 массовых частей на массовую часть соединения формулы I.
9. Композиция по п.3, применение по п.4, или набор по п.7, где второе лекарственное средство представляет собой химиотерапевтическое средство.
10. Композиция по п.3, применение по п.4, или набор по п.7, где второе лекарственное средство выбирают из следующего: эрлотиниб (TARCEVA®, Genentech/OSI Pharm.), бортезомиб (VELCADE®, Millennium Pharm.), фульвестрант (FASLODEX®, AstraZeneca), сутент (SU1 1248, Pfizer), летрозол (FEMARA®, Novartis), иматиниб мезилат (GLEEVEC®, Novartis), PTK787/ZK 222584 (Novartis), оксалиплптин (Eloxatin®, Sanofi), 5-FU (5-фторурацил), леуковорин, рапамицин (Sirolimus, RAPAMUNE®, Wyeth), лапатиниб (TYKERB®, GSK572016, Glaxo Smith Kline), лонафарниб (SCH 66336), сорафениб (BAY43-9006, Bayer Labs), иринотекан (CAMPTOSAR®, Pfizer) и гефитиниб (IRESSA®, AstraZeneca), AG1478, AG1571 (SU 5271; Sugen), алкилирующие средства, такие как тиотепа и CYTOXAN® циклофосфамид; алкилсульфонаты, такие как бисульфан, импросульфан и пипосульфан; азиридины, такие как бензодопа, карбоквон метуредопа и уредопа; этиленимины и метиламеламины, включающие алтретамин, триэтиленмеламин, триэтиленфосфорамид, триэтилентиофосфорамид и триметиломеламин; ацетогенины (особенно буллатацин и буллатацинон); камптотецин (включая синтетический аналог топотекан); бриостатин; каллистатин; CC-1065 (в том числе его синтетические аналоги адозелезин, карзелезин и бизелезин); криптофицины (конкретно криптофицин 1 и криптофицин 8); доластатин; дуокармицин (включая синтетические аналоги, KW-2189 и CB1-TM1); элеутеробин; панкратистатин; саркодиктин; спонгистатин; азотистый иприт, такой как хлорамбуцил, хлорнафазин, хлорфосфамид, эстрамустин, ифосфамид, мехлоретамин, гидрохлорид оксида мехлоретамина, мелфалан, новембицин, фенестерин, преднимустин, трофосфамид, урацилиприт; нитрозомочевины, такие как кармустин, хлорзотоцин, фотемустин, ломустин, нимустин и ранимнустин; антибиотики, такие как епдииновые антибиотики (например, калихеамицин, главным образом калихеамицин гамма II и калихеамицин омегаI1 (Angew Chem. Intl. Ed. Engl. (1994) 33:183-186); динемицин, включая динемицин A; бисфосфонаты, такие как клодронат, эсперамицин; а также неокарзиносиатин хромофор и родственные хромопротеиновые хромофоры ендииновых антибиотиков), аклациномизины, актиномицин, антрамицин, азасерин, блеомицины, кактиномицин, карабицин, карминомицин, карзинофилин, хромомицины, дактиномицин, даунорубицин, деторубицин, 6-диазо-5-оксо-1-норлейцин, ADRIAMYCIN® (доксорубицин), морфолино-доксорубицин, цианоморфолино-доксорубицин, 2-пирролино-доксорубицин и дезоксидоксорубицин), эпирубицин, эзорубицин, идарубицин, марселломицин, митомицин, например, митомицин С, микофеноловая кислота, ногаламицин, оливомицины, пепломицин, порфиромицин, пуромицин, квеламицин, родорубицин, стрептонигрин, стрептозоцин, туберцидин, убенимекс, зиностатин, зорубицин; антиметаболиты, такие как метотрексат и 5-фторурацил (5-FU); аналоги фолиевой кислоты, такие как деноптерин, метотрексат, птероптерин, триметрексат; аналоги пурина, такие как флударабин, 6-меркаптопурин, тиамиприн, тиогуанин; аналоги пиримидина, такие как анцитабин, азацитидин, 6-азауридин, кармофур, цитарабин, дидеоксиуридин, доксифлуридин, эноцитабин, флоксуридин; андрогены, такие как калустерон, пропионат дромостанолона, эпитиостанол, мепитиостан, тестолактон; ингибиторы коры надпочечников, такие как аминоглутетимид, митотан, трилостан; производные фолиевой кислоты, такие как фолиновая кислота; ацеглатон, альдофосфамид гликозид; аминолевулиновая кислота; энилурацил; амсакрин; бестрабуцил; бисантрен; эдатраксат; дефофамин; демеколцин; диазиквон; элфорнитин; ацетат эллиптиния; эпотилон; этоглуцид; нитрат галлия; гидроксимочевина; лентинан; лонидамин; мейтансиноиды, такие как мейтансин и ансамитоцины; митогуазон; митоксантрон; мопиданмол; нитраерин; пентостатин; фенамет; пирарубицин; лосоксантрон; подофиллиновая кислота; 2-этилгидразид; прокарбазин; полисахаридный комплекс PSK® (JHS Natural Products, Eugene, OR); разоксан; ризоксин; сизофиран; спирогерманий; тенуазоновая кислота; триазиквон; 2,2',2''-трихлортриэтиламин; трихотецены (особенно токсин T-2, верракурин A, роридин A и ангуидин); уретан; виндесин; дакарбазин; манномустин; митобронитол; митолактол; пипоброман; гацитозин; арабинозид ("Ara-C"); циклофосфамид; тиотера; таксоиды, например, TAXOL® (паклитаксел; Bristol-Myers Squibb Oncology, Princeton, NJ.), ABRAXANE™ (не содержащий Кремофор), альбуминовые нанокомпозиции паклитаксела (American Pharmaceutical Partners, Schaumberg, Illinois), и TAXOTERE® (доксетаксел; Rhóne-Poulenc Rorer, Antony, France); хлорамбуцил; GEMZAR® (гемцитабин); 6-тиогуанин; меркаптопурин; метотрексат; аналоги платины, такие как цисплатин и карбоплатин, винбластин, этопозид (VP-16); ифосфамид; митоксантрон; винкристин; NAVELBINE® (винорелбин); новантрон; тенипозид; эдатрексат; дауномицин; аминоптерин; капетацибин (XELODA®); ибандронат; CPT-I1; ингибитор топоизомеразы RFS 2000; дифторметилорнитин (ДМФАО); ретиноиды, такие как ретиноевая кислота; и фармацевтически приемлемые соли, кислоты и производные любых веществ из вышеперечисленных.
11. Композиция по п.3, применение по п.4, или набор по п.7, где второе лекарственное средство выбирают из (i) антигормональных средств, которые действуют как регуляторы или ингибиторы действия гормонов на опухоли; (ii) ингибиторов ароматазы, которые ингибируют фермент ароматазу; iii) антиандрогенов; (iv) ингибиторов протеинкиназ; (v) ингибиторов киназ липидов; (vi) антисмысловых олигонуклеотидов; (vii) рибозимов; (viii) вакцин; (ix) антиангиогенных средств; и фармацевтически приемлемых солей, кислот и производных любых средств из перечисленных; (x) лечебных антител; (xi) моноклональных антител человека.
12. Композиция, применение, или набор по п.11, где второе лекарственное средство выбирают из следующего: (i) тамоксифен (в том числе NOLVADEX®; цитрат тамоксифена), ралоксифен, дролоксифен, 4-гидрокситамоксифен, триоксифен, кеоксифен, LY1 17018, онапристон и FARESTON® (цитрат торемифина); (ii) 4(5)-имидазолы, аминоглутетимид, MEGASE® (ацетат мегестрола), AROMASIN® (эксеместан; Pfizer), форместанин, фадрозол, RIVISOR® (ворозол), FEMARA® (летрозол; Novartis), и ARIMIDEX® (анастрозол; AstraZeneca); (iii) флутамид, нилутамид, бикалутамид, лейпролид и госерелин; а также троксацитабин (а 1,3-диоксолановый аналог нуклеозид-цитозина); (vi) РКС-альфа, RaIf и H-Ras; (vii) ANGIOZYME® и ингибиторы HER2 экспрессии; (viii) ALLOVECTIN®, LEUVECTIN®, и VAXID®; PROLEUKIN® rIL-2; LURTOTECAN®; ABARELIX® rmRH; (ix) бевасизумаб (AVASTIN®, Genentech); и фармацевтически приемлемые соли, кислоты и производные любых средств из перечисленных; или второе лекарственное средство выбирают из следующего: (x) алемтузумаб (Campath), бевасизумаб (AVASTIN®, Genentech); цетуксимаб (ERBITUX®, Imclone); панитумумаб (VECTIBIX®, Amgen), ритуксимаб (RITUXAN®, Genentech/Biogen Idee), пертузумаб (OMNITARG®, 2C4, Genentech), трастузумаб (HERCEPTIN®, Genentech), тозитумомаб (Bexxar, Corixia), и конъюгаты антител с лекарственными средствами, гемтузумаб озогамицин (MYLOTARG®, Wyeth); и (xi) алемтузумаб, аполизумаб, азелизумаб, атлизумаб, бапинеузумаб, бевацизумаб, биватузумаб мертансин, кантузумаба мертансин, цеделизумаб, цертолизумаб пегол, цидфуситузумаб, цидтузумаб, даклизумаб, экулизумаб, эфализумаб, эпратузумаб, эрлизумаб, фелвизумаб, фонтолизумаб, гемтузумаб озогамицин, инотузумаб озогамицин, ипилимумаб, лабетузумаб, линтузумаб, матузумаб, меполизумаб, мотавизумаб, мотовизумаб, натализумаб, нимотузумаб, ноловизумаб, нумавизумаб, окрелизумаб, омализумаб, паливизумаб, пасколизумаб, пекфуситузумаб, пектузумаб, пертузумаб, пекселизумаб, раливизумаб, ранибизумаб, ресливизумаб, ресливизумаб, ресивизумаб, ровелизумаб, руплизумаб, сибротузумаб, сиплизумаб, сонтизумаб, такатузумаб, тетраксетан, тадоцизумаб, тализумаб, тефибазумаб, тоцилизумаб, торализумаб, трастузумаб, тукотузумаб, целмолеукиы, тукуситузумаб, умавизумаб, уртоксазумаб и висилизумаб.
13. Пероральная лекарственная форма по п.1, содержащая указанное соединение в количестве от около 0,001 до около 60 мг/кг массы тела пациента.
14. Соединение формулы:
Figure 00000003
,
где:
R1 представляет собой H, Me, Et, винил, CF3, CHF2 или CH2F;
R5 представляет собой H, Me, Et или CF3; и
A представляет собой H или защитную группу.
15. Соединение по п.14, где R5 представляет собой H и R1 представляет собой H или Me.
16. Соединение по п.14, где R1 представляет собой Me в (R) конфигурации.
17. Соединение по любому из п.п.14-16, где A представляет собой H.
18. Соединение формулы:
Figure 00000004
,
где:
R1 представляет собой H, Me, Et, винил, CF3, CHR3 или CH3F;
R5 представляет собой H, Me, Et или CF3; и
A представляет собой Н или защитную группу.
19. Соединение по п.18, где R5 представляет собой H и R1 представляет собой H или Me.
20. Соединение по п.18, где R1 представляет собой Me в (R) конфигурации.
21. Соединение по любому из п.п.18-20, где A представляет собой H.
22. Соединение формулы:
Figure 00000005
,
где R' представляет собой H или алкил;
Pg представляет собой Н или защитную группу;
R6 представляет собой H; OCH3; (C3-C6циклоалкил)-(CH2); (C3-C6циклоалкил)-(CH2CH2); V-(CH2)0-I, где V представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; W-(CH2)1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl, Br, I, OMe, CF3 или Me; C3-C6-циклоалкил, необязательно замещенный C1-C3алкилом или O(C1-C3алкилом); гидрокси-(C3-C6-циклоалкил); фтор-(C3-C6-циклоалкил); CH(CH3)CH(OH)фенил; 4-6-членный гетероцикл, необязательно замещенный F, OH, C1-C3алкилом, циклопропилметилом или C(=O)(C1-C3алкилом); или C1-C6-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из OH, оксо, О(С1-C6-алкила), CN, F, NH2, NH(C1-C6-алкил), N(C1-C6-алкил)2, циклопропила, фенила, имидазолила, пиперидинила, пирролидинила, морфолинила, тетрагидрофуранила, оксетанила или тетрагидропиранила;
R9 независимо представляет собой галоген, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, O-(C1-C6-алкил), CF3, OCF3, S(C1-C6-алкил), CN, OCH2-фенил, CH2O-фенил, NH2, NH-(C1-C6-алкил), N-(C1-C6-алкил)2, пиперидин, пирролидин, CH2F, CHF2, OCH2F, OCHF2, OH, SO2(C1-C6-алкил), C(O)NH2, C(O)NH(C1-C6-алкил) и C(O)N(C1-C6-алкил)2; и
t равно 0-4.
23. Соединение по п.22, где R6 представляет собой изопропил, R9 представляет собой хлор и t равно 1.
24. Соединение по любому из п.п.22-23, имеющее формулу:
Figure 00000006
RU2012155606/04A 2006-07-06 2012-12-20 Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ RU2012155606A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US81871806P 2006-07-06 2006-07-06
US60/818,718 2006-07-06

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009103900/04A Division RU2478632C2 (ru) 2006-07-06 2007-07-05 Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012155606A true RU2012155606A (ru) 2014-06-27

Family

ID=38686743

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009103900/04A RU2478632C2 (ru) 2006-07-06 2007-07-05 Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ
RU2012155606/04A RU2012155606A (ru) 2006-07-06 2012-12-20 Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009103900/04A RU2478632C2 (ru) 2006-07-06 2007-07-05 Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ

Country Status (34)

Country Link
EP (4) EP2402325B1 (ru)
JP (4) JP5266216B2 (ru)
KR (5) KR20140093291A (ru)
CN (2) CN102816124A (ru)
AR (3) AR061842A1 (ru)
AT (1) ATE524447T1 (ru)
AU (1) AU2007269060B2 (ru)
BR (3) BRPI0713923B8 (ru)
CA (2) CA2836316A1 (ru)
CL (1) CL2007001993A1 (ru)
CO (1) CO6150161A2 (ru)
CR (1) CR10600A (ru)
CY (1) CY1112117T1 (ru)
DK (2) DK2049501T3 (ru)
ES (3) ES2554228T3 (ru)
HR (1) HRP20110908T1 (ru)
HU (1) HUE026237T2 (ru)
IL (2) IL196028A (ru)
IN (1) IN2014KN02886A (ru)
MA (1) MA31655B1 (ru)
MX (4) MX2008016202A (ru)
MY (1) MY147364A (ru)
NO (1) NO342346B1 (ru)
NZ (3) NZ610633A (ru)
PL (2) PL2402325T3 (ru)
PT (1) PT2049501E (ru)
RS (1) RS52212B (ru)
RU (2) RU2478632C2 (ru)
SG (4) SG184706A1 (ru)
SI (2) SI2049501T1 (ru)
TW (2) TWI402266B (ru)
UA (1) UA95641C2 (ru)
WO (1) WO2008006040A1 (ru)
ZA (1) ZA200900070B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2702355C1 (ru) * 2013-11-15 2019-10-08 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Способ получения пиримидинилциклопентановых соединений

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE602007011628D1 (de) * 2006-07-06 2011-02-10 Array Biopharma Inc Dihydrofuropyrimidine als akt-proteinkinaseinhibitoren
EP2054418B1 (en) 2006-07-06 2011-11-09 Array Biopharma Inc. Dihydrothieno pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
CA2656618C (en) 2006-07-06 2014-08-26 Array Biopharma Inc. Cyclopenta [d] pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
US8063050B2 (en) 2006-07-06 2011-11-22 Array Biopharma Inc. Hydroxylated and methoxylated pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
UA95641C2 (xx) * 2006-07-06 2011-08-25 Эррей Биофарма Инк. Гідроксильовані піримідильні циклопентани як інгібітори акт протеїнкінази$гидроксилированные пиримидильные циклопентаны как ингибиторы акт протеинкиназы
WO2008115511A1 (en) 2007-03-20 2008-09-25 Peak Biosciences, Inc. Method for therapeutic administration of radionucleosides
ES2533557T3 (es) 2007-07-05 2015-04-13 Array Biopharma, Inc. Pirimidil ciclopentanos como inhibidores de proteína cinasa AKT
US8846683B2 (en) 2007-07-05 2014-09-30 Array Biopharma, Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as Akt protein kinase inhibitors
AR067413A1 (es) 2007-07-05 2009-10-07 Genentech Inc Compuestos heterociclicos que contienen ciclopenta[d]pirimidina inhibidores de proteinquinasas akt, composiciones farmaceuticas que los contienen, metodo de preparacion y uso de las mismas para el tratamiento de enfermedades hiperproliferativas, tales como cancer
US9409886B2 (en) 2007-07-05 2016-08-09 Array Biopharma Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
MX2010007546A (es) * 2008-01-09 2010-09-30 Array Biopharma Inc Pirimidil ciclopentanos hidroxilados en forma de inhibidores de akt proteína quinasa.
CA2711782C (en) 2008-01-09 2017-01-03 Array Biopharma Inc. 5h-cyclopenta[d]pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
WO2009089459A1 (en) 2008-01-09 2009-07-16 Array Biopharma Inc. Hydroxylated pyrimidyl cyclopentanes as akt protein kinase inhibitors
US8324221B2 (en) 2008-01-09 2012-12-04 Array Biopharma Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as Akt protein kinase inhibitors
JP2014507129A (ja) * 2010-12-23 2014-03-27 ジェネンテック， インコーポレイテッド 腫瘍の治療のためのオートファジー誘導剤及び阻害剤の併用療法
CN103841976A (zh) * 2011-04-01 2014-06-04 基因泰克公司 Akt和mek抑制剂化合物的组合及其使用方法
CN103858007B (zh) * 2011-04-01 2017-03-29 基因泰克公司 用于预测对癌症治疗的敏感性的生物标记
CN103841975A (zh) 2011-04-01 2014-06-04 基因泰克公司 Akt抑制剂化合物和厄洛替尼的组合以及使用方法
MX354373B (es) * 2012-05-17 2018-02-28 Genentech Inc Proceso para hacer compuestos de ciclopentapirimidina hidroxilada y sus sales.
RS60417B9 (sr) 2012-05-17 2021-07-30 Genentech Inc Amorfni oblik aktivnog jedinjenja koje inhibira pirimidinil-ciklopentansko jedinjenje, smeše i njegove metode
JP6284928B2 (ja) 2012-05-17 2018-02-28 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド ヒドロキシル化シクロペンチルピリミジン化合物を作製するためのプロセス
NZ702939A (en) * 2012-05-17 2016-08-26 Genentech Inc Process for making amino acid compounds
DK2861583T3 (en) 2012-05-17 2016-10-03 Array Biopharma Inc METHOD OF PRODUCING hydroxylated CYCLOPENTYLPYRIMIDINFORBINDELSER
US20150258127A1 (en) 2012-10-31 2015-09-17 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for preventing antiphospholipid syndrome (aps)
MX2015007054A (es) 2012-12-07 2016-01-12 Gen Hospital Corp Combinaciones de un compuesto inhibidor de pi3k/akt con un compuesto inhibidor de her3/egfr, y métodos de uso.
JP6340162B2 (ja) 2012-12-20 2018-06-06 日東電工株式会社 アポトーシス誘導剤
US10457648B2 (en) * 2014-09-26 2019-10-29 Genentech Inc. Process for preparing (cyclopentyl[d]pyrimidin-4-yl)piperazine compounds
KR20250023595A (ko) 2016-08-10 2025-02-18 에프. 호프만-라 로슈 아게 Akt 단백질 키나아제 저해제를 포함하는 약학 조성물
JP2019537585A (ja) 2016-10-28 2019-12-26 アイカーン スクール オブ メディスン アット マウント シナイ Ｅｚｈ２媒介性がんを治療するための組成物および方法
US11472799B2 (en) * 2018-03-06 2022-10-18 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Serine threonine kinase (AKT) degradation / disruption compounds and methods of use
JP2021527666A (ja) 2018-06-21 2021-10-14 アイカーン スクール オブ メディスン アット マウント シナイ Ｗｄ４０反復ドメインタンパク質５（ｗｄｒ５）分解／破壊化合物および使用の方法
EP3897612A1 (en) 2018-12-19 2021-10-27 Genentech, Inc. Treatment of breast cancer using combination therapies comprising an akt inhibitor, a taxane, and a pd-l1 inhibitor
US20220040324A1 (en) 2018-12-21 2022-02-10 Daiichi Sankyo Company, Limited Combination of antibody-drug conjugate and kinase inhibitor
PL3919491T3 (pl) 2019-01-29 2025-10-20 Nanjing Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Co., Ltd. Inhibitor akt
EP3946330A1 (en) 2019-03-29 2022-02-09 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Methods for the treatment of keloid, hypertrophic scars and/or hyperpigmentation disorders
EP3952871A4 (en) * 2019-04-09 2023-06-07 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. AKT DEGRADATION BY CONJUGATION OF ATP COMPETITIVE AKT INHIBITOR GDC-0068 WITH E3 LIGASE LIGANDS AND METHODS OF USE
CN114423463B (zh) 2019-05-06 2025-09-26 西奈山伊坎医学院 作为hpk1的降解剂的异双功能化合物
KR20220154722A (ko) * 2020-03-17 2022-11-22 지앙수 헨그루이 파마슈티컬스 컴퍼니 리미티드 융합된 이환식 유도체, 이의 제조 방법, 및 이의 약학적 용도
US12103924B2 (en) 2020-06-01 2024-10-01 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) degradation compounds and methods of use
IL295929A (en) 2020-06-16 2022-10-01 Hoffmann La Roche Process for making hydroxylated cyclopentylpyrimidine compounds
WO2022017449A1 (zh) 2020-07-22 2022-01-27 南京正大天晴制药有限公司 一种二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶酮衍生物的盐、其制备方法及用途
TWI750905B (zh) * 2020-11-19 2021-12-21 財團法人國家衛生研究院 噻唑化合物作為蛋白質激酶抑制劑
KR102689151B1 (ko) * 2021-09-06 2024-07-29 연세대학교 산학협력단 Akt 신호경로 억제제를 유효성분으로 포함하는 아토피피부염의 예방 또는 치료용 조성물
WO2023043869A1 (en) * 2021-09-15 2023-03-23 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Solid state forms of ipatasertib citrate
CN113788834B (zh) * 2021-09-18 2022-11-29 河南奥思恩医药科技有限公司 2,4-二氯-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-d]嘧啶盐酸盐的制备方法
WO2023109540A1 (zh) * 2021-12-17 2023-06-22 中国医药研究开发中心有限公司 具有akt激酶抑制活性的杂环化合物及其制备方法和医药用途
CN119278041A (zh) 2022-03-31 2025-01-07 阿斯利康(瑞典)有限公司 用于治疗癌症的与akt抑制剂组合的表皮生长因子受体（egfr）酪氨酸激酶抑制剂
IL320302A (en) 2022-10-17 2025-06-01 Astrazeneca Ab SERD combinations for cancer treatment
CN120187416A (zh) 2022-11-11 2025-06-20 阿斯利康(瑞典)有限公司 用于治疗癌症的组合疗法
WO2024160843A1 (en) 2023-01-31 2024-08-08 F. Hoffmann-La Roche Ag Mutant ketoreductase with increased ketoreductase activity as well as methods and uses involving the same
EP4643858A1 (en) 2024-04-29 2025-11-05 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Methods and pharmaceutical composition for the treatment of uterine disease

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
NL7112938A (ru) * 1970-09-30 1972-04-05
US5543523A (en) 1994-11-15 1996-08-06 Regents Of The University Of Minnesota Method and intermediates for the synthesis of korupensamines
CA2276098C (en) * 1997-01-08 2007-05-08 F. Hoffmann-La Roche Ag Tricyclic benzo[e]isoindoles and benzo[h]isoquinolines
ES2152902B1 (es) * 1999-07-27 2001-08-16 Medichem Sa Procedimiento de obtencion de venlafaxina
EP2277877A1 (en) * 2000-08-18 2011-01-26 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Quinazoline derivatives as kinase inhibitors
DK1318997T3 (da) * 2000-09-15 2006-09-25 Vertex Pharma Pyrazolforbindelser der er nyttige som proteinkinase-inhibitorer
MXPA03008936A (es) * 2001-03-30 2005-03-07 King Pharmaceuticals Res & Dev Compuestos farmaceuticamente activos y metodos de uso.
JP4391825B2 (ja) * 2001-12-06 2009-12-24 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 有糸分裂キネシン阻害剤
MXPA04007191A (es) * 2002-01-23 2005-03-31 Bayer Pharmaceuticals Corp Derivados de pirimidina como inhibidores de rho-quinasa.
TW200306819A (en) * 2002-01-25 2003-12-01 Vertex Pharma Indazole compounds useful as protein kinase inhibitors
EP1684694A2 (en) * 2003-11-21 2006-08-02 Array Biopharma, Inc. Akt protein kinase inhibitors
DE602005020611D1 (de) * 2004-04-28 2010-05-27 Vertex Pharma Als inhibitoren von rock und anderen proteinkinasen geeignete zusammensetzungen
WO2005113762A1 (en) 2004-05-18 2005-12-01 Pfizer Products Inc. CRYSTAL STRUCTURE OF PROTEIN KINASE B-α (AKT-1) AND USES THEREOF
WO2006094230A2 (en) * 2005-03-03 2006-09-08 The Burnham Institute For Medical Research Screening methods for protein kinase b inhibitors employing virtual docking approaches and compounds and compositions discovered thereby
UA95641C2 (xx) * 2006-07-06 2011-08-25 Эррей Биофарма Инк. Гідроксильовані піримідильні циклопентани як інгібітори акт протеїнкінази$гидроксилированные пиримидильные циклопентаны как ингибиторы акт протеинкиназы
CA2656618C (en) * 2006-07-06 2014-08-26 Array Biopharma Inc. Cyclopenta [d] pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
EP2054418B1 (en) * 2006-07-06 2011-11-09 Array Biopharma Inc. Dihydrothieno pyrimidines as akt protein kinase inhibitors

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2702355C1 (ru) * 2013-11-15 2019-10-08 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Способ получения пиримидинилциклопентановых соединений

Also Published As

Publication number Publication date
RU2009103900A (ru) 2010-08-20
CO6150161A2 (es) 2010-04-20
MX2019008117A (es) 2019-09-04
CA2656622C (en) 2017-09-12
MY147364A (en) 2012-11-30
DK2049501T3 (da) 2011-12-12
SI2402325T1 (sl) 2015-12-31
AR093810A2 (es) 2015-06-24
HRP20110908T1 (hr) 2012-02-29
IL241705A0 (en) 2015-11-30
EP2966065A3 (en) 2016-03-02
NO20090581L (no) 2009-04-06
KR20090030333A (ko) 2009-03-24
SG10201802127UA (en) 2018-04-27
IN2014KN02886A (ru) 2015-05-08
HUE026237T2 (en) 2016-06-28
HK1160638A1 (en) 2012-08-10
WO2008006040A1 (en) 2008-01-10
JP2014231530A (ja) 2014-12-11
ES2554252T3 (es) 2015-12-17
CN101578273A (zh) 2009-11-11
KR20130029364A (ko) 2013-03-22
EP2402325B1 (en) 2015-08-26
PT2049501E (pt) 2011-12-30
KR20150051240A (ko) 2015-05-11
BRPI0713923B8 (pt) 2021-05-25
IL196028A (en) 2017-02-28
JP2009542723A (ja) 2009-12-03
RU2478632C2 (ru) 2013-04-10
EP2049501A1 (en) 2009-04-22
JP5266216B2 (ja) 2013-08-21
EP2399909B1 (en) 2015-08-26
NZ597647A (en) 2013-08-30
RS52212B (sr) 2012-10-31
CN101578273B (zh) 2012-11-14
SI2049501T1 (sl) 2012-01-31
IL196028A0 (en) 2009-09-01
MX377920B (es) 2025-03-11
BR122013028005B1 (pt) 2021-04-06
NO342346B1 (no) 2018-05-07
CY1112117T1 (el) 2015-11-04
BRPI0713923A2 (pt) 2013-07-02
JP5836294B2 (ja) 2015-12-24
TW201332994A (zh) 2013-08-16
NZ610633A (en) 2014-12-24
JP2013177470A (ja) 2013-09-09
KR101178672B1 (ko) 2012-09-07
NZ573732A (en) 2012-03-30
MX337843B (es) 2016-03-22
KR20140093291A (ko) 2014-07-25
CL2007001993A1 (es) 2008-06-20
BR122013028012B8 (pt) 2021-05-25
HK1160134A1 (en) 2012-08-10
AR061842A1 (es) 2008-09-24
DK2402325T3 (en) 2015-12-07
HK1126768A1 (en) 2009-09-11
MX366319B (es) 2019-07-05
MA31655B1 (fr) 2010-09-01
EP2399909A1 (en) 2011-12-28
ES2372774T3 (es) 2012-01-26
ES2554228T3 (es) 2015-12-17
TW200817373A (en) 2008-04-16
AU2007269060B2 (en) 2014-02-20
PL2049501T3 (pl) 2012-02-29
PL2402325T3 (pl) 2016-01-29
ATE524447T1 (de) 2011-09-15
BR122013028005B8 (pt) 2021-05-25
KR101578877B1 (ko) 2016-02-22
BRPI0713923B1 (pt) 2020-09-29
CA2836316A1 (en) 2008-01-10
MX2008016202A (es) 2009-02-11
AR109424A2 (es) 2018-11-28
KR20130141717A (ko) 2013-12-26
CA2656622A1 (en) 2008-01-10
KR101495408B1 (ko) 2015-02-25
EP2966065A2 (en) 2016-01-13
SG184706A1 (en) 2012-10-30
SG188905A1 (en) 2013-04-30
EP2402325A3 (en) 2012-06-13
TWI402266B (zh) 2013-07-21
JP2013091670A (ja) 2013-05-16
CR10600A (es) 2009-02-20
AU2007269060A1 (en) 2008-01-10
ZA200900070B (en) 2010-03-31
SG185980A1 (en) 2012-12-28
CN102816124A (zh) 2012-12-12
EP2049501B1 (en) 2011-09-14
BR122013028012B1 (pt) 2021-04-06
UA95641C2 (xx) 2011-08-25
EP2402325A2 (en) 2012-01-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012155606A (ru) Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ
US20240293422A1 (en) Shp2 and cdk4/6 inhibitors combination therapies for the treatment of cancer
AU2012257513B2 (en) Macrocyclic compounds as protein kinase inhibitors
EP2526102B1 (en) Inhibitors of PI3 kinase
JP2013091670A5 (ru)
US20220073625A1 (en) Humanized anti-axl antibodies
SG178853A1 (en) Raf inhibitor compounds and methods of use thereof
EP2524918A1 (en) Imidazopyrazines derivates as kinase inhibitors
US20250195533A1 (en) Combination therapies for the treatment of cancer
US20240050441A1 (en) Combination therapies for the treatment of cancer
US20240058352A1 (en) Combination therapies for the treatment of cancer
CN111655256A (zh) Adam9抑制剂及其用途
AU2022359757A1 (en) Uses of tri-substituted heteroaryl derivatives as src homology-2 phosphatase inhibitors
WO2011121317A9 (en) Imidazothiadiazoles for use as kinase inhibitors
WO2025226830A1 (en) Shp2 and egfr inhibitors for the treatment of chordoma
WO2023057545A1 (en) Substituted chalcones
HK1196813A (en) Macrocyclic compounds as protein kinase inhibitors
HK1196813B (en) Macrocyclic compounds as protein kinase inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20151221