RU2009103899A - Циклопента(d)пиримидины в качестве ингибиторов протеинкиназ - Google Patents

Циклопента(d)пиримидины в качестве ингибиторов протеинкиназ Download PDF

Info

Publication number
RU2009103899A
RU2009103899A RU2009103899/04A RU2009103899A RU2009103899A RU 2009103899 A RU2009103899 A RU 2009103899A RU 2009103899/04 A RU2009103899/04 A RU 2009103899/04A RU 2009103899 A RU2009103899 A RU 2009103899A RU 2009103899 A RU2009103899 A RU 2009103899A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
compound according
alkyl
formula
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2009103899/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2481336C2 (ru
Inventor
Ян С. МИТЧЕЛ (US)
Ян С. МИТЧЕЛ
Джеймс Ф. БЛЭЙК (US)
Джеймс Ф. БЛЭЙК
Руи КСУ (US)
Руи КСУ
Николас К. КАЛЛАН (US)
Николас К. КАЛЛАН
Денгминг КСИАО (US)
Денгминг КСИАО
Кит Ли СПЕНСЕР (US)
Кит Ли СПЕНСЕР
Йозеф Р. БЕНКСИК (US)
Йозеф Р. БЕНКСИК
Дзун ЛИАНГ (US)
Дзун ЛИАНГ
Брайан САФИНА (US)
Брайан САФИНА
Цзун ЛИ (US)
Цзун ЛИ
Кристин ЧАБОТ (US)
Кристин ЧАБОТ
Илай М. УОЛЛЕС (US)
Илай М. УОЛЛЕС
Анна Л. БАНКА (US)
Анна Л. БАНКА
Стивен Т. ШЛЕХТЕР (US)
Стивен Т. ШЛЕХТЕР
Original Assignee
Эррэй Биофарма Инк. (Us)
Эррэй Биофарма Инк.
Дженентек, Инк. (Us)
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38686844&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2009103899(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эррэй Биофарма Инк. (Us), Эррэй Биофарма Инк., Дженентек, Инк. (Us), Дженентек, Инк. filed Critical Эррэй Биофарма Инк. (Us)
Publication of RU2009103899A publication Critical patent/RU2009103899A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2481336C2 publication Critical patent/RU2481336C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Abstract

1. Соединение формулы ! ! и его энантиомеры и соли, где ! R1 и R1a выбирают, независимо, из Н, Me, Et, CH=CH2, CH2OH, CF3, CHF2 или CH2F; ! R2 и R2a выбирают, независимо, из Н или F; ! R5 представляет собой Н, Me, Et или CF3; ! А представлен формулой: ! где G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами R9, или 5-6-членный моноциклический или 9-членный бициклический гетероарил, необязательно замещенный галогеном; ! R6 и R7 представляют собой, независимо, Н, (С3-6-циклоалкил)-(CH2), (С3-6-циклоалкил)-(CH2CH2), V-(CH2)0-1, где V представляет собой 5-6-членный гетроарил, W-(CH2)1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl, Br, I, ОМе, CF3 или Me, (С3-С6)-циклоалкил, гидрокси-(С3-6-циклоалкил), фтор-(С3-6-циклоалкил), СН(СН3)СН(ОН)фенил, 4-6-членный гетероцикл, необязательно замещенный F, ОН, циклопропилметилом, (С1-С3)-алкилом или С(=O)(С1-3-алкилом), или (С1-С6)-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, оксо, O(С1-6-алкила), CN, F, NH2, NH(С1-6-алкила), Н(С1-6-алкил)2, тетрагидропиранила, тетрагидрофуранила, морфолинила, оксетанила, пиперидинила и пирролидинила, ! или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF3, CH2CF3, CH2CH2OH, С(=O)СН3 и (С1-С3)-алкила; ! Ra и Rb представляют собой Н, ! или Ra представляет собой Н, и R6 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо с одним или двумя атомами азота в кольце; ! Rc и Rd представляют собой Н или Me, или ! Rc и Rd вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо; ! R8 п�

Claims (83)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
и его энантиомеры и соли, где
R1 и R1a выбирают, независимо, из Н, Me, Et, CH=CH2, CH2OH, CF3, CHF2 или CH2F;
R2 и R2a выбирают, независимо, из Н или F;
R5 представляет собой Н, Me, Et или CF3;
А представлен формулой:
Figure 00000002
где G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами R9, или 5-6-членный моноциклический или 9-членный бициклический гетероарил, необязательно замещенный галогеном;
R6 и R7 представляют собой, независимо, Н, (С3-6-циклоалкил)-(CH2), (С3-6-циклоалкил)-(CH2CH2), V-(CH2)0-1, где V представляет собой 5-6-членный гетроарил, W-(CH2)1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl, Br, I, ОМе, CF3 или Me, (С3-С6)-циклоалкил, гидрокси-(С3-6-циклоалкил), фтор-(С3-6-циклоалкил), СН(СН3)СН(ОН)фенил, 4-6-членный гетероцикл, необязательно замещенный F, ОН, циклопропилметилом, (С1-С3)-алкилом или С(=O)(С1-3-алкилом), или (С1-С6)-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, оксо, O(С1-6-алкила), CN, F, NH2, NH(С1-6-алкила), Н(С1-6-алкил)2, тетрагидропиранила, тетрагидрофуранила, морфолинила, оксетанила, пиперидинила и пирролидинила,
или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF3, CH2CF3, CH2CH2OH, С(=O)СН3 и (С1-С3)-алкила;
Ra и Rb представляют собой Н,
или Ra представляет собой Н, и R6 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо с одним или двумя атомами азота в кольце;
Rc и Rd представляют собой Н или Me, или
Rc и Rd вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо;
R8 представляет собой Н, Me или ОН,
или R8 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членный гетероциклическое кольцо с одним или двумя атомами азота в кольце;
каждый R9 представляет собой, независимо, галоген, (С1-С6)-алкил, (С3-С6)-циклоалкил, О-(С1-6-алкил), CF3, OCF3, S(С1-6-алкил), CN, OCH2-фенил, CH2O-фенил, NH2, NO2, NH-(С1-6-алкил), N(С1-6-алкил)2, пиперидин, пирролидин, CH2F, CHF2, OCH2F, OCHF2, ОН, SO2(С1-6-алкил), C(O)NH2, C(O)NH(C1-6-алкил) и С(O) N(С1-6-алкил)2; и
m, n и р равны, независимо, 0 или 1.
2. Соединение по п.1, где R2 и R2a представляют собой Н.
3. Соединение по п.1, где R2 представляет собой Н, и R2a представляет собой F.
4. Соединение по п.1, где R2 и R2a представляют собой F.
5. Соединение по любому из пп.1-4, где R5 представляет собой Н.
6. Соединение по любому из пп.1-4, где R5 представляет собой метил.
7. Соединение по п.6, где R5 находится в (S)-конфигурации.
8. Соединение по любому из пп.1-4, где R5 представляет собой этил.
9. Соединение по п.1, где R1 и R1a выбирают, независимо, из Н, метила, этила, СН=CH2 и CH2OH.
10. Соединение по п.1, где R1 представляет собой метил.
11. Соединение по п.10, где R1 находится в (R)-конфигурации.
12. Соединение по п.1, где R1 представляет собой Н.
13. Соединение по п.1, где R1 представляет собой CH2OH.
14. Соединение по п.13, где R1 находится в (R)-конфигурации.
15. Соединение по п.13, где R находится в (S)-конфигурации.
16. Соединение по п.1, где R1 представляет собой СН=СН2.
17. Соединение по п.16, где R1 находится в (R)-конфигурации.
18. Соединение по п.16, где R1 находится в (S)-конфигурации.
19. Соединение по п.1, где R1 представляет собой этил.
20. Соединение по п.19, где R1 находится в (S)-конфигурации.
21. Соединение по п.1, где R1a представляет собой Н.
22. Соединение по п.1 где R1a представляет собой метил.
23. Соединение по п.1, где G представляет собой фенил, необязательно замещенный одно-тремя группами R9, выбранными независимо из F, Cl, Br, I, метила, этила, изопропила, трет-бутила, CN, ОСН3, CF3, OCF3, SCH3, NO2, циклопропила и OCH2Ph.
24. Соединение по п.23, где G представляет собой 4-хлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 4-хлор-3-фторфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 3-фтор-4-бромфенил, 4-фторфенил, 3,4-дифторфенил, 2,4-дифторфенил, 4-бромфенил, 4-хлор-2-фторфенил, 4-метоксифенил, 4-метилфенил, 4-цианофенил, 4-трифторметилфенил, 2-фторфенил, 3-трифторметилфенил, 2-фтор-4-трифторметилфенил, 3-фтор-4-трифторметоксифенил, 3-фтор-4-трифторметилфенил, 4-трифторметоксифенил, 4-иодфенил, 4-нитрофенил или 4-трет-бутилфенил.
25. Соединение по п.1, где G представляет собой 5-6-членный моноциклический гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогенов.
26. Соединение по п.25, где G представляет собой тиофен или пиридин, необязательно замещенный галогеном.
27. Соединение по п.п.25 или 26, где G выбирают из структур формулы
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
28. Соединение по п.1, где G представляет собой 9-членный бициклический гетероарил, необязательно замещенный галогеном.
29. Соединение по п.28, где G представляет собой индол, необязательно замещенный галогеном.
30. Соединение по п.28 или 29, где G представляет собой структуру формулы:
Figure 00000007
31. Соединение по п.1, где R6 или R7 может представлять собой Н, (С3-6-циклоалкил)-CH2, гетероарил-(CH2), (С3-С6)-циклоалкил, гидрокси-(С3-6-циклоалкил), СН(СН3)СН(ОН)фенил, 5-6-членный гетероцикл, необязательно замещенный С(=O)СН3, или C1-6-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными независимо из ОН, оксо, ОМе, CN и F.
32. Соединение по п.31, где R6 или R7 выбирают из Н, метила, этила, изопропила, -С(=O)Н, CH2CH2OH, CH2-трет-Bu (неопентила) или CH2CF3, СН2-циклопропила, CH2-(пирид-3-ила), циклогексила, или выбирают из структур формулы
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
33. Соединение по п.1, где R6 или R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-6-членный гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF3, CH2CF3, CH2CH2OH, С(=O)СН3 и (С1-С3)-алкила.
34. Соединение по п.33, где NR6R7 выбирают из структур формулы
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
35. Соединение по п.1, где Ra представляет собой Н, и Rb и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо с одним или двумя атомами азота в кольце.
36. Соединение по п.1, где R8 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо с одним или двумя атомами азота в кольце.
37. Соединение по п.1, где m равен 1, n равен 0, и р равен 0, так что А представлен формулой
Figure 00000028
38. Соединение по п.37, где А имеет конфигурацию формулы
Figure 00000029
39. Соединение по п.37 или 38, где Rc и Rd представляют собой Н.
40. Соединение по п.39, где R8 представляет собой Н или ОН.
41. Соединение по п.40, где R6 и R7 представляют собой, независимо, Н, метил, этил, изопропил, изобутил, трет-бутил-, 3-пентил, СН(изопропил)2, CH2CH2OH, CH2CH2CH2OH, СН(CH2CH2OH)2, CH2CH2OMe, СН(CH2CH2OMe)2, CH2CH2CH2OMe, CH2CN, CH2-циклопропил, CH2-циклобутил, CH2-трет-Bu, циклопентил, циклогексил, CH2-фенил, CH2-(пирид-2-ил), CH2-(пирид-3-ил), CH2-(пирид-4-ил), 4-гидроксициклогекс-1-ил, СН(СН3)СН(ОН)фенил, CH2CF3, -С(=O)Н или выбраны из структур формулы
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
или R6 или R7 вместе с атомом N образуют пирролидинильное, пиперидинильное, азетидинильное, морфолинильное или пиперазинильное кольцо, где указанные пирролидинильное, пиперидинильное, азетидинильное, морфолинильное или пиперазинильное кольцо необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными независимо из Me, Et, ОН, CH2CH2OH, С(=O)СН3, изопропила и F,
или R6 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют пирролидинильное кольцо.
42. Соединение по п.41, где NR6R7 выбирают из структур формулы
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000018
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000021
Figure 00000046
Figure 00000026
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000025
Figure 00000049
43. Соединение по п.37, где А выбирают из структур формулы
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
.
44. Соединение по п.37, где А выбирают из структур формулы
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
45. Соединение по п.37, где m равен 1, n равен 1, и р равен 0, так что А представлен формулой
Figure 00000135
46. Соединение по п.45, где А имеет конфигурацию формулы
Figure 00000136
47. Соединение по п.45 или 46, где R8 представляет собой Н.
48. Соединение по п.45 или 46, где R8 представляет собой метил.
49. Соединение по п.45, где Rc и Rd представляют собой Н.
50. Соединение по п.45, где Rc и Rd представляют собой метильные группы.
51. Соединение по п.45, где R6 и R7 представляют собой, независимо, Н, метил, этил, пропил, изопропил, циклопропилметил или циклобутилметил,
или R6 и R7 вместе с атомом N образуют пирролидинильное, пиперидинильное или азетидинильное кольцо,
или R6 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют пиперидинильное или пирролидинильное кольцо.
52. Соединение по п.51, где NR6R7 представляет собой NH2, NHMe, NHEt, NHPr, NH(изо-Pr), NH(циклопропилметил), NH(циклобутилметил), NMe2, NMeEt, NMePr, NMe(изо-Pr), NEt2, NetPr или NEt(изо-Pr).
53. Соединение по п.51, где NR6R7 выбирают из структур формулы
Figure 00000012
Figure 00000137
Figure 00000138
54. Соединение по п.45, где R6 и R7 представляют собой, независимо, Н или Me.
55. Соединение по п.45, где А выбирают из структур формулы
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000154
.
56. Соединение по п.1, где m равен 1, n равен 0, и р равен 1, так что А представлен формулой
Figure 00000158
57. Соединение по п.56, где А имеет конфигурацию формулы
Figure 00000159
58. Соединение по п.56 или 57, где R представляет собой Н.
59. Соединение по п.58, где R6 и R7 представляют собой, независимо, Н, метил, этил, пропил, изопропил, трет-бутил, CH2-циклопропил или CH2-циклобутил.
60. Соединение по п.59, где NR6R7 представляет собой NH2, NHMe, NHEt, NHPr, NH(изо-Pr), NH(трет-Bu), NH(CH2-циклопропил) или NH(CH2-циклобутил).
61. Соединение по п.56, где А представляет собой структуру формулы
Figure 00000160
Figure 00000161
62. Соединение по п.56, где Ra и R8 представляют собой Н, и Rb и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо.
63. Соединение по п.62, где Rb и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют пирролидинильное кольцо.
64. Соединение по п.62 или 63, где R7 представляет собой Н.
65. Соединение по п.54, где А выбирают из структур формул
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
66. Соединение по п.1, где m равен 0, n равен 0, и р равен 1, так что А представлен формулой
Figure 00000166
67. Соединение по п.66, где А имеет конфигурацию формулы
Figure 00000167
68. Соединение по п.66, где R8 представляет собой Н.
69. Соединение по любому из пп.66-68, где R6 и R7 представляют собой, независимо, Н или Me.
70. Соединение по п.69, где А выбирают из структур формулы
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
71. Соединение по п.69, где А выбирают из структур формулы
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
72. Соединение по п.1, формулы
Figure 00000191
его энантиомеры и соли, где
R1 представляет собой Н, Me, Et, CF3, CHF2 или CH2F;
R2 и R2a представляют собой Н или F;
R5 представляет собой Н, Me, Et или CF3;
А представлен формулой
Figure 00000192
где G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами R9;
R6 и R7 представляют собой, независимо, Н, (С3-6-циклоалкил)-(CH2), (С3-6-циклоалкил)-(CH2CH2), V-(CH2)0-1, где V представляет собой 5-6-членный гетроарил, W-(CH2)1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl или Me, (С3-С6)-циклоалкил, гидрокси-(С3-6-циклоалкил), фтор-(С3-6-циклоалкил), СН(СН3)СН(ОН)фенил или (С1-С6)-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, O(С1-6-алкила), CN, F, NH2, NH(С1-6-алкила), N(С1-6-алкил)2, пиперидинила и пирролидинила,
или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF3, CH2CF3 и (С1-С3)-алкила;
Ra и Rb представляют собой Н,
или Ra представляет собой Н, и Rb и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо с одним или двумя атомами азота в кольце;
Rc и Rd представляют собой Н или Me;
R8 представляет собой Н, Me или ОН,
или R8 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо с одним или двумя атомами азота в кольце;
каждый R9 представляет собой, независимо, галоген, (С1-С6)-алкил, (С3-С6)-циклоалкил, O-(C1-6-алкил), CF3, OCF3, S(C1-6-алкил), CN, СН2О-фенил, NH2, NH-(C1-6-алкил), N-(С1-6-алкил)2, пиперидин, пирролидин, CH2F, CHF2, OCH2F, OCHF2, ОН, SO2(C1-6-алкил), C(O)NH2, С(O)NH(С1-6-алкил) и С(O)R(С1-6-алкил)2; и
m, n и р равны, независимо, 0 или 1.
73. Соединение по п.1 или 72 и названное в примерах 1-168.
74. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-73.
75. Способ лечения опосредуемого АКТ заболевания или расстройства у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по любому из пп.1-73.
76. Способ по п.75, где указанное заболевание или расстройство представляет собой гиперпролиферативное, сердечнососудистое, нейродегенеративное, гинекологическое или дерматологическое заболевание.
77. Способ ингибирования продуцирования протеинкиназы АКТ у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по любому из пп.1-73.
78. Соединение по п.1 для применения в качестве лекарственного средства при лечении состояний, опосредуемых протеинкиназой АКТ.
79. Применение соединения по любому из пп.1-73 при получении лекарственного средства для лечения состояний, опосредуемых протеинкиназой АКТ.
80. Набор для лечения состояния, опосредуемого протеинкиназой АКТ, включающий
a) первую фармацевтическую композицию, включающую соединение по любому из пп.1-73; и
b) инструкции по применению.
81. Набор по п.80, также включающий (с) вторую фармацевтическую композицию, включающую второе соединение, которое является ингибитором протеинкиназы АКТ.
82. Способ получения соединения по п.1, включающий взаимодействие соединения формулы
Figure 00000193
с соединением формулы
Figure 00000194
83. Способ получения соединения по п.1 или 72, включающий взаимодействие соединения формулы
Figure 00000195
с соединением формулы
Figure 00000194
RU2009103899/04A 2006-07-06 2007-07-05 Циклопента(d)пиримидины в качестве ингибиторов протеинкиназ акт RU2481336C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US81876206P 2006-07-06 2006-07-06
US60/818,762 2006-07-06
PCT/US2007/072876 WO2008006032A1 (en) 2006-07-06 2007-07-05 Cyclopenta [d] pyrimidines as akt protein kinase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009103899A true RU2009103899A (ru) 2010-08-20
RU2481336C2 RU2481336C2 (ru) 2013-05-10

Family

ID=38686844

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009103899/04A RU2481336C2 (ru) 2006-07-06 2007-07-05 Циклопента(d)пиримидины в качестве ингибиторов протеинкиназ акт

Country Status (32)

Country Link
US (3) US8003651B2 (ru)
EP (1) EP2049500B1 (ru)
JP (3) JP5268904B2 (ru)
KR (2) KR101527232B1 (ru)
CN (2) CN101631778B (ru)
AR (1) AR061844A1 (ru)
AT (1) ATE523499T1 (ru)
AU (1) AU2007269052B2 (ru)
BR (1) BRPI0713555A2 (ru)
CA (1) CA2656618C (ru)
CL (1) CL2007001992A1 (ru)
CO (1) CO6160229A2 (ru)
CR (2) CR10601A (ru)
CY (1) CY1112142T1 (ru)
DK (1) DK2049500T3 (ru)
ES (1) ES2372955T3 (ru)
HK (1) HK1126758A1 (ru)
HR (1) HRP20110882T1 (ru)
IL (1) IL196051A (ru)
MA (1) MA30952B1 (ru)
MX (1) MX2008016203A (ru)
MY (1) MY147628A (ru)
NO (1) NO20090580L (ru)
NZ (1) NZ573979A (ru)
PL (1) PL2049500T3 (ru)
PT (1) PT2049500E (ru)
RS (1) RS52210B (ru)
RU (1) RU2481336C2 (ru)
SI (1) SI2049500T1 (ru)
TW (1) TWI428335B (ru)
UA (1) UA99597C2 (ru)
WO (1) WO2008006032A1 (ru)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY147628A (en) 2006-07-06 2012-12-31 Array Biopharma Inc Cyclopenta [d] pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
UA95641C2 (en) * 2006-07-06 2011-08-25 Эррей Биофарма Инк. Hydroxylated cyclopenta [d] pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
AU2014201211B2 (en) * 2006-07-06 2016-04-14 Array Biopharma Inc. Hydroxylated and methoxylated cyclopenta [d] pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
WO2008006039A1 (en) * 2006-07-06 2008-01-10 Array Biopharma Inc. Dihydrothieno pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
US8063050B2 (en) 2006-07-06 2011-11-22 Array Biopharma Inc. Hydroxylated and methoxylated pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
DE602007011628D1 (de) * 2006-07-06 2011-02-10 Array Biopharma Inc Dihydrofuropyrimidine als akt-proteinkinaseinhibitoren
US9409886B2 (en) 2007-07-05 2016-08-09 Array Biopharma Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
CA2692506C (en) 2007-07-05 2015-11-24 Array Biopharma Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as akt protein kinase inhibitors
US8846683B2 (en) 2007-07-05 2014-09-30 Array Biopharma, Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as Akt protein kinase inhibitors
CN103396409B (zh) * 2007-07-05 2015-03-11 阵列生物制药公司 作为akt蛋白激酶抑制剂的嘧啶基环戊烷
JP5608097B2 (ja) 2008-01-08 2014-10-15 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド キナーゼ阻害薬としてのピロロピリジン
US8329709B2 (en) 2008-01-09 2012-12-11 Genentech, Inc. 5H-cyclopenta[D]pyrimidines as AKT protein kinase inhibitors
JP5608098B2 (ja) 2008-01-09 2014-10-15 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド キナーゼ阻害薬としてのピラゾロピリジン
CA2711699A1 (en) * 2008-01-09 2009-07-16 Array Biopharma Inc. Hydroxylated pyrimidyl cyclopentanes as akt protein kinase inhibitors
EP2240455B1 (en) * 2008-01-09 2012-12-26 Array Biopharma, Inc. Hydroxylated pyrimidyl cyclopentane as akt protein kinase inhibitor
ES2403284T3 (es) 2008-01-09 2013-05-17 Array Biopharma, Inc. Pirimidil ciclopentanos como inhibidores de la proteína quinasa AKT
US20100048912A1 (en) 2008-03-14 2010-02-25 Angela Brodie Novel C-17-Heteroaryl Steroidal CYP17 Inhibitors/Antiandrogens, In Vitro Biological Activities, Pharmacokinetics and Antitumor Activity
US20110312916A1 (en) 2009-02-05 2011-12-22 Tokai Pharmaceuticals, Inc. Novel prodrugs of steroidal cyp17 inhibitors/antiandrogens
US20100233733A1 (en) * 2009-02-10 2010-09-16 Nodality, Inc., A Delaware Corporation Multiple mechanisms for modulation of the pi3 kinase pathway
MX2012011887A (es) * 2010-04-16 2012-11-30 Genentech Inc Foxo 3a como biomarcador predictivo para la eficacia del inhibidor de la via de quinasa pi3k/akt.
SG194048A1 (en) 2011-04-01 2013-11-29 Genentech Inc Combinations of akt inhibitor compounds and chemotherapeutic agents, and methods of use
CN103841976A (zh) 2011-04-01 2014-06-04 基因泰克公司 Akt和mek抑制剂化合物的组合及其使用方法
ES2731833T3 (es) 2012-09-10 2019-11-19 Principia Biopharma Inc Compuestos pirazolopirimidínicos comos inhibidores de cinasas
SG11201507093WA (en) 2013-03-14 2015-10-29 Univ Maryland Baltimore Office Of Technology Transfer Androgen receptor down-regulating agents and uses thereof
CN105764501A (zh) 2013-07-26 2016-07-13 现代化制药公司 改善比生群治疗效益的组合物
RU2016104643A (ru) 2013-08-12 2017-09-19 Токай Фармасьютикалз, Инк. Биомаркёры для лечения неопластических заболеваний с применением нацеленных на андроген методов лечения
EP4282973A3 (en) * 2013-11-15 2024-03-27 F. Hoffmann-La Roche AG Processes for the preparation of pyrimidinylcyclopentane compounds
SG11201606858RA (en) 2014-02-21 2016-09-29 Principia Biopharma Inc Salts and solid form of a btk inhibitor
EP3186378A1 (en) * 2014-08-27 2017-07-05 Peptimed, Inc. Anti-tumor compositions and methods
MA41197B1 (fr) 2014-12-18 2021-01-29 Principia Biopharma Inc Traitement de le pemphigus
US20180305350A1 (en) 2015-06-24 2018-10-25 Principia Biopharma Inc. Tyrosine kinase inhibitors
US10722484B2 (en) 2016-03-09 2020-07-28 K-Gen, Inc. Methods of cancer treatment
IL263815B (en) 2016-06-29 2022-07-01 Principia Biopharma Inc Modified release formulations of 2-[3-[4-amino-3-(2-fluoro-4-phenoxy-phenyl)pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-1-yl]piperidine-1-carbonyl]-4 -Methyl-4-[4-(Oxtan-3-yl)piperazin-1-yl)pent-2-ananitrile
US11472799B2 (en) * 2018-03-06 2022-10-18 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Serine threonine kinase (AKT) degradation / disruption compounds and methods of use
ES2944735T3 (es) * 2018-05-11 2023-06-23 Dizal Jiangsu Pharmaceutical Co Ltd Compuestos de ciclopentano
IT201800005561A1 (it) * 2018-05-21 2019-11-21 Metodo per la pulizia dei denti mediante una composizione in polvere a base di idrossiapatite.
CA3127884A1 (en) 2019-01-29 2020-08-06 Nanjing Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Co., Ltd. Akt inhibitor
CN115485276A (zh) * 2020-05-15 2022-12-16 南京正大天晴制药有限公司 氘代akt激酶抑制剂
CA3186568A1 (en) 2020-07-22 2022-01-27 Changyou MA Salt of dihydropyrido[2,3-d]pyrimidinone derivative, preparation method therefor, and use thereof
JP2023534551A (ja) * 2020-07-22 2023-08-09 南京正大天晴制薬有限公司 Ａｋｔ阻害剤の単位剤形組成物
WO2023109540A1 (zh) * 2021-12-17 2023-06-22 中国医药研究开发中心有限公司 具有akt激酶抑制活性的杂环化合物及其制备方法和医药用途

Family Cites Families (95)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3885035A (en) 1972-04-05 1975-05-20 Sandoz Ag Method for treating arrhythmia by using 1,4-bis(4 quinazolinyl) piperazines
US3956495A (en) 1973-10-30 1976-05-11 Eli Lilly And Company 2,4-Diaminoquinazolines as antithrombotic agents
US3966936A (en) 1974-02-21 1976-06-29 Pfizer Inc. Piperazino quinazoline bronchodilators
US4060615A (en) 1976-02-18 1977-11-29 Mead Johnson & Company 2-Piperazinyl-6,7-dimethoxyquinazolines
US4051412A (en) * 1976-09-02 1977-09-27 General Electric Company Discharge lamp operating circuit
JPS562968A (en) 1979-06-21 1981-01-13 Mitsubishi Yuka Yakuhin Kk Novel pyrimidine derivative
JPS6270A (ja) 1985-03-07 1987-01-06 Sankyo Co Ltd シクロペンタ〔ｄ〕ピリミジン誘導体
EP0257102B1 (en) 1986-02-24 1997-11-19 Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. Agents for treating neurophathy
US4871739A (en) 1987-01-21 1989-10-03 Merck & Co., Inc. Substituted 6H-7,8-dihydrothiapyrano(3,2-D)-pyrimidines as hyopglycemic agents
US4889856A (en) 1987-08-31 1989-12-26 Merck & Co., Inc. 7,8-dihydro-4-(1-pierazinyl)-6H-thiopyrano-[3,2-d] pyrimidines as β-blockers
US4994464A (en) 1987-08-31 1991-02-19 Merck & Co., Inc. Piperazinylpyrimidines as β-adrenergic receptor blockers
WO1990007926A1 (en) 1989-01-20 1990-07-26 Pfizer Inc. 3-(1,2,5,6-tetrahydropyridyl)-pyrrolopyridines
CA2146333A1 (en) 1992-10-05 1994-04-14 Tomio Kimura Pyrimidine compound
EP0710654A4 (en) 1993-07-23 1996-08-28 Green Cross Corp TRIAZOLE DERIVATIVE AND ITS PHARMACEUTICAL USE
GB9416189D0 (en) 1994-08-10 1994-09-28 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
DE69530989T2 (de) 1994-08-13 2004-05-19 Yuhan Corp. Neue pyrimidinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
US5525625A (en) 1995-01-24 1996-06-11 Warner-Lambert Company 2-(2-Amino-3-methoxyphenyl)-4-oxo-4H-[1]benzopyran for treating proliferative disorders
US7125880B1 (en) 1995-06-06 2006-10-24 Pfizer Inc. Corticotropin releasing factor antagonists
ZA979961B (en) 1996-11-15 1999-05-05 Lilly Co Eli 5-HT1F agonists
UA73073C2 (ru) 1997-04-03 2005-06-15 Уайт Холдінгз Корпорейшн Замещенные 3-циан хинолины
US6310060B1 (en) 1998-06-24 2001-10-30 Warner-Lambert Company 2-(4-bromo or 4-iodo phenylamino) benzoic acid derivatives and their use as MEK inhibitors
US6506798B1 (en) 1997-07-01 2003-01-14 Warner-Lambert Company 4-Arylamino, 4-aryloxy, and 4-arylthio diarylamines and derivatives thereof as selective MEK inhibitors
WO1999001426A1 (en) 1997-07-01 1999-01-14 Warner-Lambert Company 4-bromo or 4-iodo phenylamino benzhydroxamic acid derivatives and their use as mek inhibitors
ES2274572T3 (es) 1997-07-01 2007-05-16 Warner-Lambert Company Llc Derivados de acido 2-(4-bromo- o 4-yodo-fenilamino) benzoico y su uso como inhibidor de mek.
US6821963B2 (en) 1997-07-01 2004-11-23 Warner-Lambert Company 4-Bromo or 4-iodo phenylamino benzhydroxamic acid derivatives and their use as MEK inhibitors
DE69943144D1 (de) 1998-03-31 2011-03-03 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Stickstoffenthaltende heterocyclische verbindungen
DE19853278A1 (de) 1998-11-19 2000-05-25 Aventis Pharma Gmbh Substituierte 4-Amino-2-aryl-cyclopenta[d]pyrimidine, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
AU2483000A (en) 1999-01-07 2000-07-24 Warner-Lambert Company Treatment of asthma with mek inhibitors
CA2358438A1 (en) 1999-01-07 2000-07-13 David Thomas Dudley Antiviral method using mek inhibitors
CA2349832A1 (en) 1999-01-13 2000-07-20 Warner-Lambert Company Benzenesulfonamide derivatives and their use as mek inhibitors
AU2482800A (en) 1999-01-13 2000-08-01 Warner-Lambert Company Sulphohydroxamic acids and sulphohydroxamates and their use as mek inhibitors
ATE302193T1 (de) 1999-01-13 2005-09-15 Warner Lambert Co Benzoheterozyklen und ihre verwendung als mek inhibitoren
BR9916857A (pt) 1999-01-13 2001-12-04 Warner Lambert Co 4 heteroaril diarilaminas
CA2348236A1 (en) 1999-01-13 2000-07-20 Stephen Douglas Barrett 4-arylamino, 4-aryloxy, and 4-arylthio diarylamines and derivatives thereof as selective mek inhibitors
CZ20012528A3 (cs) 1999-01-13 2002-06-12 Warner-Lambert Company 1-Heterocyklicky substituované diarylaminy, farmaceutické kompozice na jejich bázi a způsoby léčení
GB9910577D0 (en) 1999-05-08 1999-07-07 Zeneca Ltd Chemical compounds
ATE250932T1 (de) 1999-07-16 2003-10-15 Warner Lambert Co Verfahren zur behandlung von chronischem schmerz durch verabreichung von einem mek hemmer
HUP0202319A3 (en) 1999-07-16 2004-12-28 Warner Lambert Co Use of mek inhibitors for the preparation of pharmaceutical compositions treating chronic pain
KR20020015379A (ko) 1999-07-16 2002-02-27 로즈 암스트롱, 크리스틴 에이. 트러트웨인 엠이케이 억제제를 사용하는 만성 동통의 치료방법
HUP0202623A3 (en) 1999-07-16 2003-03-28 Warner Lambert Co Method for treating chronic pain using mek inhibitors
GB0003636D0 (en) * 2000-02-16 2000-04-05 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
WO2001068619A1 (en) 2000-03-15 2001-09-20 Warner-Lambert Company 5-amide substituted diarylamines as mex inhibitors
AU2001273498B2 (en) 2000-07-19 2006-08-24 Warner-Lambert Company Oxygenated esters of 4-iodo phenylamino benzhydroxamic acids
PL360699A1 (en) 2000-08-25 2004-09-20 Warner-Lambert Company Llc. Process for making n-aryl-anthranilic acids and their derivatives
AU2001292670A1 (en) 2000-09-15 2002-03-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US7067532B2 (en) 2000-11-02 2006-06-27 Astrazeneca Substituted quinolines as antitumor agents
WO2002083139A1 (en) 2001-04-10 2002-10-24 Merck & Co., Inc. Inhibitors of akt activity
RU2003134646A (ru) * 2001-04-30 2005-04-20 Глэксо Груп Лимитед (GB) Конденсированные пиримидины в качестве антагонистов кортикотропинвысокобождающего фактора (crf)
CN1649848A (zh) 2001-04-30 2005-08-03 葛兰素集团有限公司 作为促肾上腺皮质激素释放因子(crf)拮抗剂的稠合嘧啶衍生物
WO2003022214A2 (en) 2001-09-06 2003-03-20 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Piperazine and homopiperazine compounds
DE60231439D1 (de) * 2001-12-06 2009-04-16 Merck & Co Inc Mitotische kinesinhemmer
US20030187026A1 (en) 2001-12-13 2003-10-02 Qun Li Kinase inhibitors
CA2473510A1 (en) * 2002-01-23 2003-07-31 Bayer Pharmaceuticals Corporation Pyrimidine derivatives as rho-kinase inhibitors
TW200306819A (en) 2002-01-25 2003-12-01 Vertex Pharma Indazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US7235537B2 (en) 2002-03-13 2007-06-26 Array Biopharma, Inc. N3 alkylated benzimidazole derivatives as MEK inhibitors
SG148857A1 (en) 2002-03-13 2009-01-29 Array Biopharma Inc N3 alkylated benzimidazole derivatives as mek inhibitors
UA76837C2 (ru) 2002-03-13 2006-09-15 Еррей Байофарма Інк. N3 алкилированные производные бензимидазола в качестве ингибиторов мек
US20050130977A1 (en) 2002-04-08 2005-06-16 Lindsley Craig W. Inhibitors of akt activity
AU2003226250B2 (en) 2002-04-08 2007-08-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of Akt activity
JP4394960B2 (ja) 2002-04-08 2010-01-06 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド Ａｋｔ活性阻害薬
WO2003086404A1 (en) 2002-04-08 2003-10-23 Merck & Co., Inc. Fused quinoxaline derivatives as inhibitors of akt activity
CA2484968A1 (en) 2002-05-10 2003-11-20 Neurocrine Biosciences, Inc. Substituted piperazine as melanocortin receptors ligands
US20040102360A1 (en) 2002-10-30 2004-05-27 Barnett Stanley F. Combination therapy
US7399764B2 (en) 2002-10-30 2008-07-15 Merck & Co., Inc. Inhibitors of Akt activity
EA200500721A1 (ru) 2002-11-28 2005-12-29 Шеринг Акциенгезельшафт Пиримидины, ингибирующие chk, pdk и акт, их получение и применение в качестве лекарственных средств
GB0308208D0 (en) 2003-04-09 2003-05-14 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
AU2004233827B2 (en) 2003-04-24 2009-05-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of Akt activity
US6994380B2 (en) * 2003-06-02 2006-02-07 Cooke Jr Charles M High pressure quick connect coupling and seal
WO2004111014A1 (en) 2003-06-06 2004-12-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrimidine derivatives as modulators of atp-binding cassette transporters
TW200521119A (en) 2003-08-05 2005-07-01 Vertex Pharma Compositions useful as inhibitors of voltage-gated ion channels
ATE374190T1 (de) 2003-08-12 2007-10-15 Hoffmann La Roche Tetrahydrochinazolinderivate als cfr-antagonisten
EP1666468A4 (en) 2003-09-09 2007-03-21 Ono Pharmaceutical Co CRF ANTAGONISTS AND HETEROBICYCLIC COMPOUNDS
US20050182061A1 (en) 2003-10-02 2005-08-18 Jeremy Green Phthalimide compounds useful as protein kinase inhibitors
KR101223914B1 (ko) * 2003-11-21 2013-01-18 어레이 바이오파마 인크. Ａｋｔ 단백질 키나제 억제제
WO2005117909A2 (en) 2004-04-23 2005-12-15 Exelixis, Inc. Kinase modulators and methods of use
JP5065017B2 (ja) 2004-06-28 2012-10-31 バイエル・シエーリング・ファーマ アクチエンゲゼルシャフト ４，６位で二置換されたピリミジン及びプロテインキナーゼインヒビターとしてのそれらの使用
US20060025074A1 (en) 2004-07-30 2006-02-02 Chih-Ming Liang Bluetooth-based headset
TWM266655U (en) 2004-09-23 2005-06-01 Blueexpert Technology Corp Bluetooth earphone device capable of wirelessly receiving and transmitting stereo sound signal and digital information signal
TW200621257A (en) 2004-10-20 2006-07-01 Astellas Pharma Inc Pyrimidine derivative fused with nonaromatic ring
UY29177A1 (es) 2004-10-25 2006-05-31 Astex Therapeutics Ltd Derivados sustituidos de purina, purinona y deazapurina, composiciones que los contienen métodos para su preparación y sus usos
ATE543821T1 (de) 2004-12-28 2012-02-15 Exelixis Inc Ä1h-pyrazoloä3,4-düpyrimidin-4-ylü-piperidin- oder piperazinverbindungen als serin-threonin- kinasemodulatoren (p70s6k, atk1 und atk2) zur behandlung von immunologischen, entzündlichen und proliferativen erkrankungen
US20090111805A1 (en) 2005-02-24 2009-04-30 Pfizer Inc. Bicyclic heteroaromatic derivatives useful as anticancer agents
MX2007014619A (es) 2005-05-20 2009-02-13 Vertex Pharma Pirrolopiridinas de utilidad como inhibidores de proteina quinasa.
AR054485A1 (es) 2005-06-21 2007-06-27 Cancer Rec Tech Ltd ARIL-ALQUILAMINAS Y HETEROARIL-ALQUILAMINAS COMO INHIBIDORES DE PROTEINA QUINASA A Y B, UN PROCESO PARA SU PREPARACION, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LAS CONTIENEN Y SU USO EN LA FABRICACIoN DE MEDICAMENTOS PARA EL TRATAMIENTO O PROFILAXIS DE ENFERMEDADES ORIGINADAS EN EL CRECIMIENTO ANORMAL DE LA
EA200800664A1 (ru) 2005-10-13 2009-02-27 Глаксо Груп Лимитед Производные пирролопиримидина в качестве ингибиторов syk
US20090253687A1 (en) 2005-12-28 2009-10-08 Shoji Fukumoto Fused Heterocyclic Compounds and Their Use as Mineralocorticoid Receptor Ligands
US20090124610A1 (en) 2006-04-25 2009-05-14 Gordon Saxty Pharmaceutical compounds
RU2008152171A (ru) 2006-07-05 2010-08-10 Интермьюн, Инк. (Us) Новые ингибиторы вирусной репликации гепатита с
EP2049478B1 (en) 2006-07-06 2012-05-30 Glaxo Group Limited Substituted n-phenylmethyl -5-oxo-proline-2-amides as p2x7-receptor antagonists and their methods of use
TW200808325A (en) 2006-07-06 2008-02-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
MY147628A (en) 2006-07-06 2012-12-31 Array Biopharma Inc Cyclopenta [d] pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
US7910747B2 (en) 2006-07-06 2011-03-22 Bristol-Myers Squibb Company Phosphonate and phosphinate pyrazolylamide glucokinase activators
GB0613518D0 (en) 2006-07-06 2006-08-16 Phytopharm Plc Chemical compounds
UA95641C2 (en) 2006-07-06 2011-08-25 Эррей Биофарма Инк. Hydroxylated cyclopenta [d] pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
WO2008012635A2 (en) 2006-07-26 2008-01-31 Pfizer Products Inc. Amine derivatives useful as anticancer agents

Also Published As

Publication number Publication date
TW200817372A (en) 2008-04-16
CA2656618A1 (en) 2008-01-10
JP5268904B2 (ja) 2013-08-21
PT2049500E (pt) 2011-12-23
RS52210B (en) 2012-10-31
MA30952B1 (fr) 2009-12-01
US20080058327A1 (en) 2008-03-06
NZ573979A (en) 2012-02-24
MY147628A (en) 2012-12-31
JP2013209381A (ja) 2013-10-10
US20110245230A1 (en) 2011-10-06
RU2481336C2 (ru) 2013-05-10
NO20090580L (no) 2009-04-06
ATE523499T1 (de) 2011-09-15
EP2049500A1 (en) 2009-04-22
CN101631778B (zh) 2013-05-08
CR20140215A (es) 2014-07-11
WO2008006032A1 (en) 2008-01-10
IL196051A (en) 2012-10-31
CL2007001992A1 (es) 2008-07-18
IL196051A0 (en) 2009-09-01
AU2007269052A1 (en) 2008-01-10
AU2007269052B2 (en) 2014-10-23
DK2049500T3 (da) 2011-12-12
KR101527232B1 (ko) 2015-06-09
JP5586735B2 (ja) 2014-09-10
BRPI0713555A2 (pt) 2012-03-20
HK1126758A1 (en) 2009-09-11
PL2049500T3 (pl) 2012-02-29
CA2656618C (en) 2014-08-26
CY1112142T1 (el) 2015-11-04
MX2008016203A (es) 2009-01-27
US8003651B2 (en) 2011-08-23
TWI428335B (zh) 2014-03-01
CN103288753A (zh) 2013-09-11
JP2013231040A (ja) 2013-11-14
CN101631778A (zh) 2010-01-20
CO6160229A2 (es) 2010-05-20
HRP20110882T1 (hr) 2012-01-31
JP2009542721A (ja) 2009-12-03
UA99597C2 (ru) 2012-09-10
US8846681B2 (en) 2014-09-30
ES2372955T3 (es) 2012-01-30
CR10601A (es) 2009-02-20
AR061844A1 (es) 2008-09-24
KR20090029287A (ko) 2009-03-20
SI2049500T1 (sl) 2012-01-31
US20140349996A1 (en) 2014-11-27
KR20150041164A (ko) 2015-04-15
EP2049500B1 (en) 2011-09-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009103899A (ru) Циклопента(d)пиримидины в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2009103900A (ru) Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ
JP2009542722A5 (ru)
JP2009542720A5 (ru)
JP2009542721A5 (ru)
JP2009542723A5 (ru)
AR046080A1 (es) Piridinonas sustituidas
AR102722A2 (es) Un derivado de pirazolo-quinazolina, su uso, un procedimiento para prepararlos, composiciones farmacéuticas que los comprenden, compuestos utilizables en su preparación, una biblioteca de dos o más compuestos, y un producto o kit
RU2009105826A (ru) 2,4-ди(ариламино)питимидин-5-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов jak-киназ
RU2004139068A (ru) 1-(аминоалкил)-3-сульфонилазаиндолы в качестве лиганов 5-гидрокситриптамина-6
RU99105119A (ru) Производные пурина и их применение в качестве антикоагулянтов
RU2004109812A (ru) Ингибиторы цистеинпротеазы 2-циано-4-аминопиримидинового строения с ингибирующим действием на катепсин к для лечения воспалительных и других заболеваний
RU2019114600A (ru) Соединение аминопиразолопиримидина, используемое в качестве ингибитора тирозинкиназного рецептора нейротрофического фактора
RU2010103813A (ru) Пиримидилциклопентаны как ингибиторы акт протеинкиназ
AR038914A1 (es) Indazoles substituidos, composiciones que los contienen, procedimiento de fabricacion y utilizacion para fabricar un medicamento
RU2012118504A (ru) Пирролидиновые модуляторы gpr40
RU2007133602A (ru) Производные n-[(4,5-дифенил-2-тиенил)метил]амина, их получение и применение в терапии
RU2007136783A (ru) ГИДРАЗИНОКАРБОНИЛТИЕНО[2, 3-c]ПИРАЗОЛЫ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ КОМПОЗИЦИИ И ПРИМЕНЕНИЕ
JP2010532387A5 (ru)
RU2007112501A (ru) Бензимидазольные производные, содержащие их композиции, их получение и применение
RU2010132911A (ru) Гидроксилированные пиримидилциклопентаны в качестве ингибиторов протеинкиназы (акт)
RU2000132729A (ru) Производные аминокислот и фармацевтические композиции, содержащие их в качестве активных ингредиентов
RU2005129550A (ru) Антагонисты рецептора ccr-3
RU2007138100A (ru) Дипиразолы в качестве средств для центральной нервной системы
RU2008103700A (ru) Производные азинил-3-сульфонилиндазола в качестве лиганд 5ов 5-гидрокситриптамина-6

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200706