RU99105119A - Производные пурина и их применение в качестве антикоагулянтов - Google Patents

Производные пурина и их применение в качестве антикоагулянтов

Info

Publication number
RU99105119A
RU99105119A RU99105119/04A RU99105119A RU99105119A RU 99105119 A RU99105119 A RU 99105119A RU 99105119/04 A RU99105119/04 A RU 99105119/04A RU 99105119 A RU99105119 A RU 99105119A RU 99105119 A RU99105119 A RU 99105119A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
optionally substituted
halogen
aralkyl
haloalkyl
Prior art date
Application number
RU99105119/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2191778C2 (ru
Inventor
Майкл М. Морриссей
Бред БАКМЕН
Раджу Мохан
Original Assignee
Шеринг Акциенгезелльшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US08/689,979 external-priority patent/US5753635A/en
Application filed by Шеринг Акциенгезелльшафт filed Critical Шеринг Акциенгезелльшафт
Publication of RU99105119A publication Critical patent/RU99105119A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2191778C2 publication Critical patent/RU2191778C2/ru

Links

Claims (10)

1. Соединенине, выбранное из группы, включающей следующие формулы:
Figure 00000001

Figure 00000002

Figure 00000003

Figure 00000004

в которых Z1 и Z2, независимо представляют собой -О-, -N(R10)- или -ОС2-;
R1 и R4, независимо представляют собой водород, галоген, алкил, -ОR10, -C(O)OR10, -C(O)N(R10)R11, -N(R10)R11, -N(R10)C(O)R11, или - N(H)S(O)2R13.
R2 представляет собой -C(NH)NH2, -C(NH)N(H)OR10, - C(NH)N(H)C(O)-O-R13, -C(NH)N(H)C(O)R10, -C(NH)N(H)S(O)2R13 или - C(NH)N(H)C(O)N(H)R10
R3 представляет собой галоген, алкил, галоалкил, галоалкокси, уреидо, циано, гуанидино, -OR10, -C(NH)NH2, -C(NH)N(H)OR10, -C(O)N(R10)R11, -R12-C(O)N(R10)R11, -CH-(OH)C(O) -N(R10)R11, -N(R10)R11, -R12-N(R10)R11, -C(O)OR10, -R12-C(O)OR10, -N-(R10)C(O)R10, (1,2)-тетрагидропиримидинил (необязательно замещенный алкилом), (1,2)-имидазолил (необязательно замещенный алкилом), или (1,2)-имидазолинил (необязательно замещенный алкилом);
R5 представляет собой водород, галоген, алкил, циклоалкил, галоалкил, арил, аралкил, алкилтио, гидрокси, меркапто, алкокси, или -N(R10)R11,
R6 представляет собой (С(R7)(R8)n)-R9 (где n имеет значение в интервале 1 - 4), водород, алкил, арил (необязательно замещенный галогеном, алкилом, гидрокси, алкокси, аралкокси, амино, диалкиламино, моноалкиламино, карбокси, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом, или диалкиламинокарбонилом), или аралкил (необязательно замещенный галогеном, алкилом, арилом, алкокси, аралкилом, амино, диалкиламино, моноалкиламино, карбокси, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом, диалкиламинокарбонилом);
каждый R7 независимо представляет собой водород, алкил, алкенил алкинил, галоалкил, галоалкенил, циклоалкил циклоалкилалкил, -С(О)OR10, -R12-C(O)OR10, -R12-C(O)N(R10)R11, -C(O)-R12-N(R10)R11, -R12-C(O)R10, -R12-C(O)N(R10)N(R10)R11, -R12-C(R10)(OR10)R12-N(R10)R11, C(R10)(OR10)C(O)OR11, -R12-C(R10)(C(O)OR10)2, -C(R10)(N(R10)R11)C(O)OR10,
-R12C(R10)(N(R10)R11)C(O)OR10, C(R10)(OR10)R11, -R12-N(R10)R11, -R12-N(R10)C(O)OR13, -R12-N(R10)C(O)R11, -R12-N(R10)C(NR10)R13, -R12-N(R10)S(O)2R13, -R12-N(R10)C(O)N(R10)R11, -R12-N(R10)C(NR10)N(R10)R11,
-R12-N(R10)C(NR10)N(R10)N(R10)R11, -R12-N(R10)-R12-C(R10)(N(R10))R11)C(O)OR10, -R12-N(R10)S(O)R11, -R12-O(R10),
-R12-ON(R10)C(NR10)N(R10)R11, -R12-OS(O)2OR10, -R12-P(O)(OR10)R11, -R12-OP(O)(OR10)2, -R12-P(O)(OR10)2, -R12-SR10, R12-S-R12-C(O)OR10, -R12-S-R12-N(R10)R11, -R12-S-R12-C(R10)(N(R10)R11)C(O)OR10, -R12-S-R12-N(R10)C(O)OR10, -R12-S-R12-N(R10)C(O)R10, -R12-S-S-R12-C(R10)(N(R10)R11)C(O)OR10, -R12-SC(O)N(R10)R11, R12-SC(S)N(R10)R11, R12-S(O)R10, R12-S(O)2R13, R12-S(O)OR10, R12-S(O)2OR10, R12-S(O)2N(R10)R11,
R12-S(O)N(R10)R11.
или каждый R7, независимо представляет собой арил (необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогена, галоалкила, галоалкокси, OR10, SR10, N(R10)R11, C(O)OR10, C(O)N(R10)R11, S(O)2OR10 и OP(O)(OR10)2,
или каждый R7 представляет собой аралкил (необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогена, галоалкила, галоалкокси, OR10, SR10, N(R10)R11, C(O)OR10, C(O)N(R10)R11, S(O)2OR10 и OP(O)(OR10)2,
или каждый R7 представляет собой гетероциклил (необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогена, галоалкила, галоалкокси, аралкила, OR10, C(O)OR10, N(R10)R11, C(O)N(R10)R11, S(O)2OR10 и OP(O)(OR10)2,
или каждый R7 представляет собой гетероциклиалкил (в котором гетероциклильный радикал необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогена, галоалкила, галоалкокси, аралкила, OR10, SR10, C(O)OR10, N(R10)R11, C(O)N(R10)R11, S(O)2OR10 и OP(O)(OR10)2,
или каждый R7 представляет собой адамантил (необязательно замещенный алкилом, галогеном, галоалкилом, галоалкокси, OR10, SR10, C(O)OR10, N(R10)R11, C(O)N(R10)R11, S(O)2OR10 и OP(O)(OR10)2,
или каждый R7 представляет собой адамантилалкил (в котором адамантильный радикал необязательно замещен алкилом, галогеном, галоалкилом, галоалкокси, OR10, SR10, C(O)OR10, N(R10)R11, C(O)N(R10)R11, S(O)2OR10 и OP(P)(OR10)2,
каждый R8, независимо, представляет собой водород, алкил, циклоалкил или арил;
R9 представляет собой - C(O)OR10 или - C(O)N(R10)R11;
каждый R10 и R11, независимо представляет собой водород, алкил, арил (необязательно замещенный галогеном, алкилом, гидрокси, алкокси, аралкокси, амино, диалкиламино, моноалкиламино, карбокси, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом, или диалкиламинокарбонилом), или аралкил (необязательно замещенный галогеном, алкилом, арилом, гидрокси, алкокси, аралкилом, амино, диалкиламино, моноалкиламино, карбокси, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, м оноалкилам инокарбонилом, или диалкиламинокарбонилом);
R12 представляет собой прямую или разветвленную алкиленовую цепь; и
R13 представляет собой алкил, арил (необязательно замещенный галогеном, алкилом, гидрокси, алкокси, аралкокси, амино, диалкиламино, моноалкиламино, карбокси, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом, или диалкиламинокарбонилом), или аралкил (необязательно замещенный галогеном, алкилом, арилом, гидрокси, алкокси, аралкилом, амино, диалкиламино, моноалкиламино, карбокси, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом, или диалкиламинокарбонилом);
в виде индивидуального стереоизомера или их смеси; или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, в котором
Z1 и Z2, независимо представляет собой -О- или -ОСН2-,
каждый из R1 и R4, независимо представляет водород, галоген или -OR10,
R2 представляет собой -С(NH)NH2, -C(NH)N(H)S(O2)R13, или C(NH)N(H)C(O)N(H)R10;
R3 представляет собой уреидо, гуанидино, -C(O)N(R10)R11, N(R10)R11, -C(O)OR10, -N(R10)C(O)R10, (1,2)-тетрагидропиримидинил (необязательно замещенный алкилом, (1,2)-имидазолил (необязательно замещенный алкилом), или (1,2)-имидазолинил (необязательно замещенный алкилом);
R5 представляет собой водород, галоген, алкил, галоалкил, арил, или аралкил;
R6 представляет собой алкил, арил, или аралкил или (C(R7)(R8)n)-R9 (где n равно 1);
R7 представляет собой алкил, -R12-C(O)OR10, -R12-C(O)N(R10)R11, -R12-C(R10)(C(O)OR10)2, -R12-N(R10)R11, -R12-N(R10)C(NR10)R13, -R12-N(R10)C(O)N(R10)R11, -R12N(R10)C(NR10)N(R10)R11, -R12-OR10, -R12-OP(O)(OR10)2, -R12-SR10, -R12-S(O)2R13;
или R7 представляет собой аралкил (необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогена, галоалкила, галоалкокси, OR10, -SR10, -C(O)OR10, -N(R10)R11, -C(O)N(R10)R11, -S(O)2OR10 и -OP(O)(OR10)2;
или R7 представляет собой гетероциклилалкил, где гетероциклильный радикал, необязательно, замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогена, галоалкила, галоалкокси, аралкила, -OR10, -SR10, -C(O)OR10, -N(R10)R11, -C(O)N(R10)R11, -S(O)2OR10 и -OP(O)(OR10)2;
R8 независимо представляет собой водород или алкил;
R9 представляет собой -C(O)OR10 или -C(O)N(R10)R11;
каждый из R10 и R11, независимо представляет собой водород, алкил, арил (необязательно замещенный галогеном, алкилом, гидрокси, алкокси, аралкокси, амино, диалкиламино, моноалкиламино, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом, или диалкиламинокарбонилом), или аралкил (необязательно замещенный галогеном, алкилом, арилом, гидрокси, алкокси, аралкилом, амино, диалкиламино, моноалкиламино, карбокси, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламино карбонилом, или диалкиламинокарбонилом);
R12 представляет собой нормальную или разветвленную алкиленовую цепь; а
R13 представляет собой алкил, арил (необязательно замещенный галогеном, алкилом, гидрокси, алкокси, аралкокси, амино, диалкиламино, моноалкиламино, карбокси, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом, или диалкиламинокарбонилом), или аралкил (необязательно замещенный галогеном, алкилом, арилом, гидрокси, алкокси, аралкилом, амино, диалкиламино, моноалкилам ино, карбокси, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом, или диалкиламинокарбонилом).
3. Соединение по п.2, в котором:
Z1 и Z2, каждый представляет собой -O-;
R1 представляет водород или -OR10;
R2 представляет собой -C(NH)NH2;
R3 представляет собой -C(O)N(R10)R11, (1,2)-тетрагидропиримидинил (необязательно замещенный алкилом, (1,2)-имидазолил (необязательно замещенный алкилом), или (1,2)-имидазолинил (необязательно замещенный алкилом);
R4 представляет собой водород;
R5 представляет собой алкил или аралкил;
R6 представляет собой алкил, аралкил или -C(R7)(R8)n-R9;
R7 представляет собой алкил, -R12-C(O)OR10, -R12-C(O)N(R10)R11, -R12-C(R10)(C(O)OR10)2, -R12-N(R10)R11, -R12-N(R10)C(NR10)R13, -R12-N(R10)C(O)N(R10)R11, -R12-N(R10)C(NB10)N(R10)R11, -R12-OR10, -R12OP(O)(OR10)2, -R12-SR10, -R12-S(O)2R13;
или R7 представляет собой аралкил (необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галоалкила, гидрокси и -OP(O)(OR10)2;
или R7 представляет собой имидазолилалкил или индолилалкил;
R8 представляет собой водород или алкил;
R9 представляет собой -C(O)OR10 или -C(O)N(R10)R11;
каждый из R10 и R11 независимо представляет собой водород или алкил;
R12 представляет собой прямую или разветвленную алкиленовую цепь; и
R13 представляет собой алкил или арил.
4. Соединение по п.3, в котором:
Z1 и Z2, каждый представляет собой -О-;
R1 представляет водород;
R2 представляет собой -C(NH)NH2;
R3 представляет собой -C(O)N(R10)R11, (1,2)-тетрагидропиримидинил (необязательно замещенный алкилом, (1,2)-имидазолил (необязательно замещенный алкилом), или (1,2)-имидазолинил (необязательно замещенный алкилом);
R4 представляет собой водород;
R5 представляет собой алкил;
R6 представляет собой аралкил или -C(R7)(R8)-R9;
R7 представляет собой алкил, -R12-C(O)OR10, -R12-C(O)N(R10)R11, -R12-C(R10)(C(O)OR10)2, -R12-N(R10)R11, -R12-N(R10)C(NR10)R13, -R12-N(R10)C(O)N(R10)R11, -R12-N(R10)C(NR10)N(R10)R11, -R12-OR10, -R12-OP(O)(OR10)2, -R12-SR10, -R12-S(O)2R13;
или R7 представляет собой аралкил (необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галоалкила, гидрокси и -OP(O)(OR10)2;
или R7 представляет собой имидазолилалкил или индолилалкил;
R8 представляет собой водород или алкил;
R9 представляет собой -С(О)OR10 или -C(O)N(R10)R11;
каждый R10 и R11 независимо представляет собой водород или алкил;
R12 представляет собой прямую или разветвленную алкиленовую цепь; и
R13 представляет собой алкил или арил.
5. Соединение по п.4, в котором:
R3 представляет собой -C(O)N(R10)R11, (1,2)-имидазолил (необязательно замещенный алкилом), или (1,2)-имидазолинил (необязательно замещенный алкилом);
R4 представляет собой водород;
R5 представляет собой алкил;
R6 представляет собой аралкил или -C(R7)(R8)-R9;
R7 представляет собой алкил, -R12-C(O)OR10, -R12-C(O)N(R10)R11, -R12-C(R10)(C(O)OR10)2, -R12-N(R10)R11, -R12-N(R10)C(NR10)R13, -R12-N(R10)C(O)N(R10)R11, -R12-N(R10)C(NR10)N(R10)R11, -R12-OR10, -R12-OP(O)(OR10)2, -R12-SR10, -R12-S(O)2R13;
R8 представляет собой водород или алкил;
R9 представляет собой -C(O)OR10;
каждый R10 и R11 независимо представляет собой водород или алкил;
R12 представляет собой прямую или разветвленную алкиленовую цепь; и
R13 представляет собой алкил или арил.
6. Соединение по п.5, в котором:
R3 представляет собой -C(O)N(R10)R11;
R4 представляет собой водород;
R5 представляет собой метил или этил;
R6 представляет собой бензил; и
R10 и R11 независимо представляет собой водород или метил.
7. Соединение по п.6, в котором, указанное соединение представляет собой соединение формулы (I), в которой R3 представляет собой -C(O)N(R10)R11, где R10 и R11 оба представляют собой метил, R4 представляет собой водород, R5 представляет собой метил, и R6 представляет собой бензил, а именно, 2-(2-гидрокси-5-амидинофенокси)-6-(3-диметиламинокарбонилфенокси)-8-метил-9-бензилпурин.
8. Соединение по п.6, в котором, указанное соединение является соединением формулы (II), где R3 представляет собой -C(O)N(R10)R11, где R10 и R11 оба представляют собой метил, R4 представляет собой водород, R5 представляет собой метил, и R6 представляет собой бензил, а именно, 2-(2-гидрокси-5-амидинофенокси)-2-(3-диметиламинокарбонилфенокси)-8-метил-9-бензилпурин.
9. Фармацевтическая композиция полезная для лечения людей с болезненным состоянием, характеризующимся тромботической активностью, включающая терапевтически эффективное количество соединения, выбранного из группы, состоящей из следующих формул:
Figure 00000005

Figure 00000006

Figure 00000007

Figure 00000008

где Z1 и Z2, независимо представляет собой -О-, -N(R10)- или -ОСН2-;
R1 и R2, независимо представляют собой водород, галоген, алкил, -OR10, -C(O)OR10, -C(O)N(R10)R11, -N(R10)R11, -N(R10)C(O)R11, или -N(H)S(O)2R13.
R2 представляет собой -C(NH)NH2, -C(NH)N(H)OR10, - C(NH)N(H)C(O)-O-R13, -C(NH)N(H)C(O)R10, -C(NH)N(H)S(O)2R13 или -C(NH)N(H)C(O)N(H)R10;
R3 представляет собой галоген, алкил, галоалкил, галоалкокси, уреидо, циано, гуанидино, -OR10, -C(NH)NH2, -C(NH)N(H)OR10, -C(O)N(R10)R11, -R12-C(O)N(R10)R11, -CH-(OH)C(O)-N(R10)R11, -N(R10)R11, -R12-N(R10)R11, -C(O)OR10, -R12-C(O)OR10, -N-(R10)C(O)R10, (1,2)-тетрагидропиримидинил (необязательно замещенный алкилом), (1,2)-имидазолил (необязательно замещенный алкилом), или (1,2)-имидазолинил (необязательно замещенный алкилом);
R5 представляет собой водород, галоген, алкил, циклоалкил, галоалкил, арил, аралкил, алкилтио, гидрокси, меркапто, алкокси, или -N(R10)R11,
R6 представляет собой (C(R7)(R8)n)-R9 (где n равно от 1 до 4), водород, алкил, арил (необязательно замещенный галогеном, алкилом, гидрокси, алкокси, аралкокси, амино, диалкиламино, моноалкиламино, карбокси, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом, или диалкиламинокарбонилом), или аралкил (необязательно замещенный галогеном, алкилом, арилом, алкокси, аралкилом, амино, диалкиламино, моноалкиламино, карбокси, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом);
каждый R7 независимо представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, галоалкил, галоалкенил, циклоалкил циклоалкилалкил, -C(O)OR10, -R12-C(O)OR10, -R12-C(O)N(R10)R11, -C(O)-R12-N(R10)R11, -R12-C(O)R10, -R12-C(O)N(R10)N(R10)R11, -R12-C(R10)(OR10)R12-N(R10)R11, C(R10)(OR10)C(O)OR11, -R12-C(R10)(C(O)OR10)2, C(R10)(N(R10)R11)C(O)OR10,
-R12C(R10)(N(R10)R11)C(O)OR10, C(R10)(OR10)R11, -R12-N(R10)R11, -R12-N(R10)C(O)OR13, -R12-N(R10)C(O)R11, -R12-N(R10)C(NR10)R13, -R12-N(R10)S(O)2R13, -R12-N(R10)C(O)N(R10)R11, -R12-N(R10)C(NR10)N(R10)R11,
-R12-N(R10)C(NR10)N(R10)N(R10)R11, -R12-N(R10)-R12-C(R10)(N(R10))R11)C(O)OR10, -R12-N(R10)S(O)R11, -R12-O(R10),
-R12-ON(R10)C(NR10)N(R10)R11, -R12-OS(O)2OR10, -R12-P(O)(OR10)R11, -R12-OP(O)(OR10)2, -R12-P(O)(OR10)2, -R12-SR10, R12-S-R12-C(O)OR10, -R12-S-R12-N(R10)R11, -R12-S-R12-C(R10)(N(R10)R11)C(O)OR10, -R12-S-R12-N(R10)C(O)OR10, -R12-S-R12-N(R10)C(O)R10, -R12-S-S-R12-C(R10)(N(R10)R11)C(O)OR10, -R12-SC(O)N(R10)R11, R12SC(S)N(R10)R11, R12-S(O)R10, R12-S(O)2R13 , R12-S(O)OR10, R12-S(O)2OR10, R12-S(O)2N(R10)R11,
R12-S(O)N(R10)R11,
или каждый R7, независимо представляет собой арил (необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогена, галоалкила, галоалкокси, OR10, SR10, N(R10)R11, C(O)OR10, C(O)N(R10)R11, S(O)2OR10 и OP(O)(OR10)2,
или каждый R7 представляет собой аралкил (необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогена, галоалкила, галоалкокси, OR10, SR10, N(R10)R11, C(O)OR10, C(O)N(R10)R11, S(O)2OR10 и OP(O)(OR10)2,
или каждый R7 представляет собой гетероциклил (необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогена, галоалкила, галоалкокси, аралкила, OR10, C(O)OR10, N(R10)R11, C(O)N(R10)R11, S(O)2OR10 и OP(O)(OR10)2,
или каждый R7 представляет собой гетероциклилалкил (в котором гетероциклильный радикал необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогена, галоалкила, галоалкокси, аралкила, OR10, SR10, C(O)OR10, N(R10)R11, C(O)N(R10)R11, S(O)2OR10 и OP(O)(OR10)2,
или каждый R7 представляет собой адамантил (необязательно замещенный алкилом, галогеном, галоалкилом, галоалкокси, OR10, SR10, C(O)OR10, N(R10)R11, C(O)N(R10)R11, S(O)2OR10 и OP(O)(OR10)2,
или каждый R7 представляет собой адамантилалкил (в котором адамантильный радикал необязательно замещен алкилом, галогеном, галоалкилом, галоалкокси, OR10, SR10, C(O)OR10, N(R10)R11, C(O)N(R10)R11, S(O)2OR10 и OP(O)(OR10)2,
каждый R8, независимо, представляет собой водород, алкил, циклоалкил или арил;
R9 представляет собой - C(O)OR10 или -C(O)N(R10)R11;
каждый R10 и R11 , независимо представляет собой водород, алкил, арил (необязательно замещенный галогеном, алкилом, гидрокси, алкокси, аралкокси, амино, диалкиламино, моноалкиламино, карбокси, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом, или диалкиламинокарбонилом), или аралкил (необязательно замещенный галогеном, алкилом, арилом, гидрокси, алкокси, аралкилом, амино, диалкиламино, моноалкиламино, карбокси, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, м оноалкилам инокарбонилом, или диалкиламинокарбонилом);
R12 представляет собой прямую или разветвленную алкиленовую цепь; и
R13 представляет собой алкил, арил (необязательно замещенный галогеном, алкилом, гидрокси, алкокси, аралкокси, амино, диалкиламино, моноалкиламино, карбокси, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом, или диалкиламинокарбонилом), или аралкил (необязательно замещенный галогеном, алкилом, арилом, гидрокси, алкокси, аралкилом, амино, диалкиламино, моноалкиламино, карбокси, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом, или диалкиламинокарбонилом);
в виде индивидуального стереоизомера или их смеси; или его фармацевтически приемлемой соли, а также фармацевтически приемлемый наполнитель.
10. Способ лечения болезненного состояния человека, характеризующегося тромботической активностью, включающий введение пациенту, нуждающемуся в лечении, терапевтически эффективного количества соединения, выбранного из группы, включающей формулы:
Figure 00000009

Figure 00000010

Figure 00000011

Figure 00000012

Z1 и Z2, независимо представляют собой -О-, -N(R10)- или -ОСН2-;
R1 и R4, каждый независимо представляет собой водород, галоген, алкил, OR10, C(O)OR10, - C(O)N(R10)R11, -N(R10R11, -N(R10)C(O)R11, или -N(H)S(O)2R13,
R2 представляет собой -C(NH)NH2, -C(NH)N(H)OR10, -C(NH)N(H)C(O)-O-R13, -C(NH)N(H)C(O)R10, -C(NH)N(H)S(O)2R13 или -C(NH)N(H)C(O)N(H)R10
R3 представляет собой галоген, алкил, галоалкил, галоалкокси, уреидо, циано, гуанидино, -OR10, -C(NH)NH2), -C(NH)N(H)OR10, -C(O)N(R10)R11, -R12-C(O)N(R10)R11, -CH-(OH)C(O) -N(R10)R11, -N(R10)R11, -R12-N(R10)R11, -C(O)OR10, -R12-C(O)OR10, -N-(R10)C(O)R10, (1,2)-тетрагидропиримидинил (необязательно замещенный алкилом), (1,2)-имидазолил (необязательно замещенный алкилом), или (1,2)-имидазолинил (небязательно замещенный алкилом);
R5 представляет собой водород, галоген, алкил, циклалкил, галоалкил, арил, аралкил, алкилтио, гидрокси, меркапто, алкокси, или -N(R10)R10,
R6 представляет собой (C(R7)(R8)n)-9 (где n равно от 1 до 4), водород, алкил, арил (необязательно замещенный галогеном, алкилом, гидрокси, алкокси, аралкокси, амино, диалкиламино, моноалкиламино, карбокси, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом, или диалкиламинокарбонилом), или аралкил (необязательно замещенный галогеном, алкилом, арилом, алкокси, аралкилом, амино, диалкиламино, моноалкиламино, карбокси, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом, диалкиламинокарбонилом);
каждый R7 независимо представляет собой водород, алкил, алкенил алкинил, галоалкенил, циклоалкил циклоалкилалкил, -С(О)OR10, -R12-C(O)OR10, -R12-C(O)N(R10)R11, -C(O)-R12-N(R10)R11, -R12-C(O)R10, -R12-C(O)N(R10)N(R10)R11, -R12-C(R10)(OR10)R12-N(R10)R11, C(R10)(OR10)C(O)OR11, -R12-C(R10)(C(O)OR10)2, -C(R10)(N(R10)R11)C(O)OR10, -R12 C(R10)(N(R10)R11)C(O)OR10, C(R10)(OR10)R11, -R12-N(R10)R11, -R12-N(R10)C(O)OR13, -R12-N(R10)C(O)R11, -R12-N(R10)C(NR10)R13, -R12-N(R10)S(O)2R13, -R12-N(R10)C(O)N(R10)R11, -R12-N(R10)C(NR10)N(R10)R11,
-R12-N(R10)C(NR10)N(R10)N(R10)R11, -R12-N(R10)-R12-C(R10)(N(R10)R11)C(O)OR10, -R12-N(R10)S(O)R11, -R12-0(R10),
-R12-ON(R10)C(NR10)N(R10)R11, -R12-OS(O)2OR10, -R12-P(O)(OR10)R11, -R12-OP(O)(OR10)2, -R12-P(O)(OR10)2, -R12-SP10, -R12-S-R12-C(O)OR10, -R12-S-R12-N(R10)R11, -R12-S-R12-C(R10)(N(R10)R11)C(O)OR10, -R12-S-R12-N(R10)C(O)OR10, -R12-S-R12-N(R10)C(O)R10, -R12-S-S-R12-C(R10)(N(R10)R11)C(O)OR10, -R12-SC(O)N(R10)R11, R12-SC(S)N(R10)R11, R12-S(O)R10, R12-S(O)2R13, R12-S(O)OR10, R12-S(O)2OR10, R12-S(O)2N(R10)R11,
R12-S(O)N(R10)R11,
или каждый R7, независимо представляет собой арил (необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогена, галоалкила, галоалкокси, OR10, SR10, N(R10)R11, C(O)OR10, C(O)N(R10)R11, S(O)2OR10 и OP(O)(OR10)2,
или каждый R7 представляет собой аралкил (необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогена, галоалкила, галоалкокси, OR10, SR10, N(R10)R11, C(O)OR10, C(O)N(R10)R11, S(O)2OR10 и OP(O)(OR10)2,
или каждый R7 представляет собой гетероциклил (необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогена, галоалкила, галоалкокси, аралкила, OR10, C(O)OR10, N(R10)R11, C(O)N(R10)R11, S(O)2OR10 и OP(O)(OR10)2,
или каждый R7 представляет собой гетероциклилалкил (где гетероциклильный радикал необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, галогена, галоалкила, галоалкокси, аралкила, OR10, SR10, C(O)OR10, N(R10)R11, C(O)N(R10)R11, S(O)2OR10 и OP(O)(OR10)2,
или каждый R7 представляет собой адамантил (необязательно замещенный алкилом, галогеном, галоалкилом, галоалкокси, OR10, SR10, C(O)OR10, N(R10)R11, C(O)N(R10)R11, S(O)2OR10 и OP(P)(OR10)2,
или каждый R7 представляет собой адамантилалкил (где адамантильный радикал необязательно замещен алкилом, галогеном, галоалкилом, галоалкокси, OR10, SR10, C(O)OR10, N(R10)R11, C(O)N(R10)R11, S(O)2OR10 и OP(O)(OR10)2,
каждый R8, независимо, представляет собой водород, алкил, циклоалкил или арил;
R9 представляет собой -C(O)OR10 или -C(O)N(R10)R11;
каждый R10 и R11, независимо представляет собой водород, алкил, арил (необязательно замещенный галогеном, алкилом, гидрокси, алкокси, аралкокси, амино, диалкиламино, моноалкиламино, карбокси, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом, или диалкиламинокарбонилом, или аралкил (необязательно замещенный галогеном, алкилом, арилом, гидрокси, алкокси, аралкилом, амино, диалкиламино, моноалкиламино, карбокси, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, м оноалкилам инокарбонилом, или диалкиламинокарбонилом);
R12 представляет собой прямую или разветвленную алкиленовую цепь; и
R13 представляет собой алкил, арил (необязательно замещенный галогеном, алкилом, гидрокси, алкокси, аралкокси, амино, диалкиламино, моноалкиламино, карбокси, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом, или диалкиламинокарбонилом), или аралкил (необязательно замещенный галогеном, алкилом, арилом, гидрокси, алкокси, аралкилом, амино, диалкиламино, моноалкиламино, карбокси, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом, или диалкиламинокарбонилом);
в виде индивидуального стереоизомера или их смеси; или его фармацевтически приемлемой соли.
RU99105119/04A 1996-08-16 1997-08-14 Производные пурина, фармацевтическая композиция и способ лечения RU2191778C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/689,979 1996-08-16
US08/689,979 US5753635A (en) 1996-08-16 1996-08-16 Purine derivatives and their use as anti-coagulants

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU99105119A true RU99105119A (ru) 2001-01-20
RU2191778C2 RU2191778C2 (ru) 2002-10-27

Family

ID=24770610

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99105119/04A RU2191778C2 (ru) 1996-08-16 1997-08-14 Производные пурина, фармацевтическая композиция и способ лечения

Country Status (23)

Country Link
US (1) US5753635A (ru)
EP (1) EP0920430B1 (ru)
JP (1) JP2000516242A (ru)
KR (1) KR20000068177A (ru)
CN (1) CN1096461C (ru)
AT (1) ATE250606T1 (ru)
AU (1) AU722631B2 (ru)
CA (1) CA2262876A1 (ru)
CZ (1) CZ50299A3 (ru)
DE (1) DE69725151T2 (ru)
DK (1) DK0920430T3 (ru)
ES (1) ES2206746T3 (ru)
HK (1) HK1020057A1 (ru)
HU (1) HUP9902308A3 (ru)
IL (1) IL128160A (ru)
NO (1) NO314584B1 (ru)
NZ (1) NZ333895A (ru)
PL (1) PL331608A1 (ru)
PT (1) PT920430E (ru)
RU (1) RU2191778C2 (ru)
SK (1) SK19399A3 (ru)
UA (1) UA57746C2 (ru)
WO (1) WO1998007725A1 (ru)

Families Citing this family (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2208737T3 (es) 1995-03-10 2004-06-16 Berlex Laboratories, Inc. Derivados de benzamidina, su preparacion y su utilizacion como anticoagulantes.
US7091346B1 (en) 1995-11-01 2006-08-15 Novartis Ag Purine derivatives and processes for their preparation
US5994375A (en) 1996-02-12 1999-11-30 Berlex Laboratories, Inc. Benzamidine derivatives substituted by amino acid and hydroxy acid derivatives and their use as anti-coagulants
ZA971896B (en) * 1996-03-26 1998-09-07 Du Pont Merck Pharma Aryloxy-and arythio-fused pyridines and pyrimidines and derivatives
AU723999B2 (en) 1996-09-12 2000-09-07 Schering Aktiengesellschaft Benzamidine derivatives substituted by cyclic amino acid and cyclic hydroxy acid derivatives and their use as anti-coagulants
US6004985A (en) * 1996-10-09 1999-12-21 Berlex Laboratories, Inc. Thio acid derived monocylic N-heterocyclics as anticoagulants
US6686364B2 (en) 1997-12-08 2004-02-03 Berlex Laboratories, Inc. Benzamidine derivatives and their use as anti-coagulants
US6140351A (en) * 1997-12-19 2000-10-31 Berlex Laboratories, Inc. Ortho-anthranilamide derivatives as anti-coagulants
DE69821985T2 (de) 1997-12-19 2005-05-04 Schering Ag Ortho-anthranilamide derivate als antikoagulantien
US6262088B1 (en) 1998-11-19 2001-07-17 Berlex Laboratories, Inc. Polyhydroxylated monocyclic N-heterocyclic derivatives as anti-coagulants
US6127376A (en) * 1998-12-04 2000-10-03 Berlex Laboratories, Inc. Aryl and heterocyclyl substituted pyrimidine derivatives as anti-coagulants
WO2000039102A1 (en) 1998-12-23 2000-07-06 Du Pont Pharmaceuticals Company THROMBIN OR FACTOR Xa INHIBITORS
GB9903762D0 (en) 1999-02-18 1999-04-14 Novartis Ag Organic compounds
US6350761B1 (en) 1999-07-30 2002-02-26 Berlex Laboratories, Inc. Benzenamine derivatives as anti-coagulants
EA007485B1 (ru) * 2001-02-24 2006-10-27 Берингер Ингельхайм Фарма Гмбх Унд Ко. Кг Производные ксантина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ ее получения
PE20030008A1 (es) 2001-06-19 2003-01-22 Bristol Myers Squibb Co Inhibidores duales de pde 7 y pde 4
EP1465869B1 (en) 2001-12-21 2013-05-15 Exelixis Patent Company LLC Modulators of lxr
US7482366B2 (en) 2001-12-21 2009-01-27 X-Ceptor Therapeutics, Inc. Modulators of LXR
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7495005B2 (en) * 2002-08-22 2009-02-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, their preparation and their use in pharmaceutical compositions
US7569574B2 (en) 2002-08-22 2009-08-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Purine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7482337B2 (en) * 2002-11-08 2009-01-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10254304A1 (de) * 2002-11-21 2004-06-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DK1569912T3 (en) 2002-12-03 2015-06-29 Pharmacyclics Inc 2- (2-hydroxybiphenyl-3-yl) -1h-benzoimidazole-5-carboxamidine derivatives as factor VIIa inhibitors.
US7566707B2 (en) 2003-06-18 2009-07-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazopyridazinone and imidazopyridone derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10355304A1 (de) * 2003-11-27 2005-06-23 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(Piperazin-1-yl)-und 8-([1,4]Diazepan-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7501426B2 (en) * 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
DE102004009039A1 (de) 2004-02-23 2005-09-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
US7393847B2 (en) * 2004-03-13 2008-07-01 Boehringer Ingleheim International Gmbh Imidazopyridazinediones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
US7179809B2 (en) * 2004-04-10 2007-02-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh 2-Amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-ones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
US7439370B2 (en) 2004-05-10 2008-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazole derivatives, their preparation and their use as intermediates for the preparation of pharmaceutical compositions and pesticides
DE102004030502A1 (de) * 2004-06-24 2006-01-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Imidazole und Triazole, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
DE102004043944A1 (de) * 2004-09-11 2006-03-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-7-(but-2-inyl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004044221A1 (de) * 2004-09-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 3-Methyl-7-butinyl-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004054054A1 (de) 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
DE102005035891A1 (de) * 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
CA2810839A1 (en) 2006-05-04 2007-11-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh A polymorphic form of 1-[(4-methyl-quinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-(3-(r)-amino-piperidin-1-yl)-xanthine
PE20110235A1 (es) * 2006-05-04 2011-04-14 Boehringer Ingelheim Int Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina
EP1852108A1 (en) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
EP2057160A1 (en) * 2006-08-08 2009-05-13 Boehringer Ingelheim International GmbH Pyrrolo [3, 2 -d]pyrimidines as dpp-iv inhibitors for the treatment of diabetes mellitus
MX2009003913A (es) * 2006-10-27 2009-04-24 Signal Pharm Llc Formas solidas que comprenden 4-[9-(tetrahidro-furano-3-il)-8-(2,4 ,6-trifluoro-fenilamino)-9h-purin-2-ilamino]-ciclohexan-1-ol, composiciones de las mismas, y su uso.
AU2008290582B2 (en) * 2007-08-17 2014-08-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Purin derivatives for use in the treatment of fab-related diseases
PE20091730A1 (es) 2008-04-03 2009-12-10 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
PE20100156A1 (es) * 2008-06-03 2010-02-23 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de nafld
BRPI0916997A2 (pt) 2008-08-06 2020-12-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inibidor de dpp-4 e seu uso
UY32030A (es) 2008-08-06 2010-03-26 Boehringer Ingelheim Int "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina"
MX2011001525A (es) * 2008-08-15 2011-03-29 Boehringer Ingelheim Int Derivados de purina para su uso en el tratamiento de enfermedades relacionadas con fab.
CN102149407A (zh) 2008-09-10 2011-08-10 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 治疗糖尿病和相关病症的组合疗法
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
BRPI0923121A2 (pt) 2008-12-23 2015-08-11 Boehringer Ingelheim Int Formas salinas de compostos orgânico
AR074990A1 (es) 2009-01-07 2011-03-02 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de diabetes en pacientes con un control glucemico inadecuado a pesar de la terapia con metformina
CN107115530A (zh) 2009-11-27 2017-09-01 勃林格殷格翰国际有限公司 基因型糖尿病患者利用dpp‑iv抑制剂例如利拉利汀的治疗
KR101927068B1 (ko) 2010-05-05 2018-12-10 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 체중 감소 치료에 후속하는 dpp-4 억제제에 의한 순차적 병용 요법
CN102971005A (zh) 2010-06-24 2013-03-13 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 糖尿病治疗
US9034883B2 (en) 2010-11-15 2015-05-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy
EP3517539B1 (en) 2011-07-15 2022-12-14 Boehringer Ingelheim International GmbH Substituted dimeric quinazoline derivative, its preparation and its use in pharmaceutical compositions for the treatment of type i and ii diabetes
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
US20130303462A1 (en) 2012-05-14 2013-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of a dpp-4 inhibitor in podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
JP6615109B2 (ja) 2014-02-28 2019-12-04 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｄｐｐ−４阻害薬の医学的使用
CA3022202A1 (en) 2016-06-10 2017-12-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations of linagliptin and metformin
AU2017345736B2 (en) 2016-10-21 2022-04-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited TYK2 inhibitors and uses thereof
AU2020300002A1 (en) 2019-07-01 2022-02-24 Tonix Pharma Limited Anti-CD154 antibodies and uses thereof
US20240059781A1 (en) 2021-01-06 2024-02-22 Tonix Pharma Limited Methods of inducing immune tolerance with modified anti-cd154 antibodies

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5922697B2 (ja) * 1976-01-13 1984-05-28 エーザイ株式会社 ビス−（メタ−アミジノフエノキシ）−化合物
ZA928276B (en) * 1991-10-31 1993-05-06 Daiichi Seiyaku Co Aromatic amidine derivates and salts thereof.
JP3194953B2 (ja) * 1992-02-14 2001-08-06 コルバス・インターナショナル、インコーポレイテッド 血栓症抑制剤
DE4213919A1 (de) * 1992-04-28 1993-11-04 Thomae Gmbh Dr K Cyclische iminoderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
AU675981B2 (en) * 1992-12-02 1997-02-27 Bristol-Myers Squibb Company Guanidinyl-substituted heterocyclic thrombin inhibitors
CA2151044A1 (en) * 1992-12-15 1994-06-23 Terence K. Brunck Novel inhibitors for factor xa
US5332822A (en) * 1992-12-24 1994-07-26 Bristol-Myers Squibb Company Heteroaromatic and thioheteroaromatic substituted sulfonamide thrombin inhibitors
EP0684830B1 (en) * 1993-02-12 1999-06-16 Corvas International, Inc. Inhibitors of thrombosis
IL115420A0 (en) * 1994-09-26 1995-12-31 Zeneca Ltd Aminoheterocyclic derivatives
US5994375A (en) * 1996-02-12 1999-11-30 Berlex Laboratories, Inc. Benzamidine derivatives substituted by amino acid and hydroxy acid derivatives and their use as anti-coagulants

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU99105119A (ru) Производные пурина и их применение в качестве антикоагулянтов
RU99105117A (ru) Бициклические производные пиримидина и их применение в качестве антикоагулянтов
RU98117078A (ru) Производные бензамидина, замещенные производными аминокислот и гидроксикислот, и их применение в качестве антикоагулятов
NO20013367L (no) Colchinolderivater som vaskulorskadende midler
RU2004110055A (ru) Новые ингибиторы дипептидил пептидазы iv в качестве антидиабетических агентов
RU94044671A (ru) Применение непептидных антагонистов рецептора тахикинина
RU2007101685A (ru) Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения
RU97118591A (ru) Производные ацетамида, способ его получения и содержащие его фармацевтические композиции
RU2000117278A (ru) Производное 2-арил-8-оксодигидропурина, способ для его получения, содержащая его фармацевтическая композиция, и промежуточное соединение
RU2001118826A (ru) N-замещенные 2-цианопирролидины
RU2003132687A (ru) Лечение диабета типа 2 ингибиторами дипептидилпептидазы iv
RU95122754A (ru) Производные 2,6-диаминопурина и способ их получения, способ производства лекарства, фармацевтический состав и способ лечения
RU2006105101A (ru) Арилокси и арилалкиленокси замещенные имидазохинолины
RU96121572A (ru) Сульфонимидамиды, способ их получения, фармацевтический состав, способ его получения, способ лечения
RU2007128085A (ru) Соли четвертичного аммония в качестве антагонистов м3
RU2002135312A (ru) Средство, усиливающие секрецию гормона роста
JPS6197228A (ja) ジヒドロピリジン類とａｃｅ阻害剤との配合物
RU2000131184A (ru) Соединения, обладающие свойствами, способствующими выделению гормона роста
RU2011105810A (ru) Азотсодержащие бициклические гетероциклические соединения
KR960701007A (ko) 피롤-아미딘계 화합물 및 약제학적으로 허용 가능한 그 염, 그 제조방법 및 상기 화합물을 포함하는 약제조성물
RU94036771A (ru) Ингибиторы ангиогенеза и ангиогенных заболеваний
RU2006137656A (ru) Производные пролинила для лечения тромбоза
RU2003130070A (ru) Производные бигуанида
RU2002113661A (ru) Пролекарства 6-метокси-2-нафтилуксусной кислоты
RU2004129767A (ru) Хинолиновые производные