RU2393156C2 - Замещенные гидантоины для лечения рака - Google Patents

Замещенные гидантоины для лечения рака Download PDF

Info

Publication number
RU2393156C2
RU2393156C2 RU2007114125/04A RU2007114125A RU2393156C2 RU 2393156 C2 RU2393156 C2 RU 2393156C2 RU 2007114125/04 A RU2007114125/04 A RU 2007114125/04A RU 2007114125 A RU2007114125 A RU 2007114125A RU 2393156 C2 RU2393156 C2 RU 2393156C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
thiazole
carboxylic acid
methyl ester
dioxoimidazolidin
acid methyl
Prior art date
Application number
RU2007114125/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007114125A (ru
Inventor
Роберт Алан Джр. ГУДНАУ (US)
Роберт Алан Джр. ГУДНАУ
Николас Джон Силвестер ХЬЮБИ (US)
Николас Джон Силвестер ХЬЮБИ
Норман КОНГ (US)
Норман КОНГ
Ли Апостл МАКДЕРМОТТ (US)
Ли Апостл МАКДЕРМОТТ
Джон Антони МОЛИТЕРНИ (US)
Джон Антони Молитерни
Чжумин ЧЖАН (US)
Чжумин ЧЖАН
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2007114125A publication Critical patent/RU2007114125A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2393156C2 publication Critical patent/RU2393156C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Описаны соединения формулы (I), значения радикалов указаны в формуле изобретения. Соединения обладают ингибирующей активностью в отношении протеинкиназ МЕК1/2 и предназначены для применения в качестве терапевтически активного вещества, полезного для лечения заболевания, опосредованного МЕК1/2. Описана также фармацевтическая композиция, включающая соединений формулы (I). 2 н.и 11 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139

Claims (13)

1. Соединение формулы
Figure 00000140

где R1 означает COR5,
R2 означает водород,
R3 выбирают из группы, включающей (низш.)алкил и циклоалкил, содержащий от 3 до 10 атомов углерода, которые могут быть замещены (низш.)алкилтио, (низш.)алкилсульфонилом или фенилом; тетрагидропиранил; арил, представляющий собой моноциклическую или бициклическую 6-10-членную ароматическую систему, которая может быть замещена 1-2 заместителями, выбранными из группы, включающей гидроксил, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, амино, ди(низш.)алкиламино, нитро, циано, фенил, трифторметил, карбамоил, метилсульфониламино и метоксикарбонилметокси; и гетероарил, представляющий собой ароматическую гетероциклическую 5-9-членную систему, содержащую до двух циклов, в которой 1-2 атома углерода заменены на гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, которая может быть замещена (низш.)алкилом;
R4 выбирают из группы, включающей нафтил; фенил, который может быть замещен 1-2 заместителями, выбранными из группы, включающей гидроксил, (низш.)алкокси, гидрокси(низш.)алкокси, метоксиэтокси, метоксипропокси, 2,3-дигидроксипропокси, пирролидинилэтокси, (низш.)алкилтио, (низш.)алкилсульфонил, (низш.)алкил, галоген, трифторметил и ди(низш.)алкиламино, причем несколько заместителей могут образовывать второй цикл, конденсированный с фенильным циклом, такие как [2,3]дигидробензофуранил, [2,2]дифторбензо[1,3]диоксолил, бензо[1,3]диоксолил и дигидробензо[1,4]диоксинил; фуранил; тиенил; и бензимидазолил, замещенный (низш.)алкилом;
R5 выбирают из группы, включающей (низш.)алкил, (низш.)алкокси или амин, независимо замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей водород, (низш.)алкил и (низш.)алкокси; необязательно в форме его рацематов, энантиомеров, диастереомеров и их смесей, или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, в котором R1 означает COR5, где R5 означает (низш.)алкокси.
3. Соединение по п.1 или 2, в котором R3 означает фенил.
4. Соединение по п.1 или 2, в котором R3 означает 2-пропил.
5. Соединение по п.1 или 2, в котором R4 означает фенил.
6. Соединение по п.1, в котором R1 означает COR5, где R5 означает (низш.)алкокси, а R3 выбирают из группы, включающей фенил и 2-пропил.
7. Соединение по п.1, в котором R1 означает COR5, где R5 означает (низш.)алкокси, а R4 означает фенил.
8. Соединение по п.1 или 2, в котором R5 означает метокси.
9. Соединение по п.1, в котором R1 означает COR5, где R5 означает (низш.)алкокси, R3 означает замещенный арил или замещенный гетероарил как определено в п.1, а R4 означает замещенный фенил как определено в п.1, или бензимидазолил, замещенный (низш.)алкилом.
10. Соединение по п.9, где R5 означает метокси.
11. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
метиловый эфир 2-[(S)-2-((S)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-4-метилпентаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-3-циклогексил-2-((5)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-((S)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)гексаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-((S)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-2-фенилацетиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(R)-2-((S)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-3-(4-гидроксифенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-((S)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-4-метилсульфанилбутириламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-((S)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-3-тиофен-2-илпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-((S)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-4-фенилбутириламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(R)-2-((S)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)пентаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(R)-2-((S)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-4-метилпентаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-((S)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-3-фенилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-((R)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-4-метилпентаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-((S)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-3-нафталин-2-илпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-3-бифенил-4-ил-2-((S)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(2,5-диоксо-4-(2-метилфенил)имидазолидин-1-ил)-4-метилпентаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-фуран-2-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-фенилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-нафталин-2-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-фенилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(4-гидроксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3-гидроксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[2,5-диоксо-4-(4-трифторметилфенил)имидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2-хлорфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино} тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(2,5-диоксо-4-(3-метилфенил)имидазолидин-1-ил)-3-фенилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(2,5-диоксо-4-(4-метилфенил)имидазолидин-1-ил)-4-метилпентаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(4-изопропилфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(4-хлорфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-фуран-2-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-4-метилпентаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-4-метил-2-(4-нафталин-2-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)пентаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(2,5-диоксо-4-тиофен-3-илимидазолидин-1-ил)-4-метилпентаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(4-фторфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-4-метилпентаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3-иодфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(4-гидроксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3-гидроксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[2,5-диоксо-4-(3-трифторметилфенил)имидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2-хлорфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2-фторфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3-фторфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(2,5-диоксо-4-(3-метилфенил)имидазолидин-1-ил)-4-метилпентаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(2,5-диоксо-4-(4-метилфенил)имидазолидин-1-ил)-3-фенилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[2-(2,5-диоксо-4-тиофен-3-илимидазолидин-1-ил)-3-фенилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-5-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты.
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3,4-диметоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2,3-дифторфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2,4-дифторфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3-хлор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3,5-дифторфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2,6-дифторфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(5-фтор-2-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(4-диметиламинофенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-(4-цианофенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-(4-карбамоилфенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-((S)-2-{2,5-диоксо-4-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]имидазолидин-1-ил}-3-фенилпропиониламино)тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-((S)-2-{(R)-4-[4-(3-метоксипропокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилпропиониламино)тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(1-метил-1Н-бензимидазол-5-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-(2-трифторметилфенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-метилсульфанилфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(2-трифторметилфенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-[4-(4-метансульфинилфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(2-трифторметилфенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(2,5-диоксо-4-тиофен-2-илимидазолидин-1-ил)-3-фенилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(1Н-индол-3-ил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3,5-диметоксифенил)-2,5-диоксоимидзолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-пиридин-3-илпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-(тетрагидропиран-4-ил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-(1-метил-1Н-имидазол-4-ил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(4-метансульфониламинофенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-фенилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2,3-дифторфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-4-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{3-циклопентил-(S)-2-[4-(3-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]пропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир (S)-2-[2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-циклопентилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир (S)-2-[2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-циклопропилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир (S)-2-[2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-4-метансульфонилбутириламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-(3-хлорфенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-(2-хлорфенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(2-метоксифенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-(3-метоксифенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-[4-(3-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(2-метоксифенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-(4-метоксифенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-орто-толилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-индан-1-илпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(2-фторфенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(3,4-диметоксифенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(3-метоксикарбонилметоксифенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-3-бензоксазол-5-ил-2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]пропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты, изомер 1,
метиловый эфир 2-{(S)-3-бензоксазол-5-ил-2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]пропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты, изомер 2,
метиловый эфир 2-[(S)-2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(4-диметиламинофенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты, изомер 1,
метиловый эфир 2-[(S)-2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(4-диметиламинофенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты, изомер 2,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-тиазол-4-илпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-тиазол-4-илпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-тиазол-4-илпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фуран-2-илпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-(3-метил-3Н-имидазол-4-ил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-пиридин-3-илпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(3-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(S)-4-(3-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(3-хлор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(3,5-дифторфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(3-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(2-метоксифенил)пропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-((R)-4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-циклопропилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-((R)-4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-циклопентилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{3-циклопентил-(S)-2-[(R)-4-(3-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]пропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-((S)-2,5-диоксо-4-тиофен-3-илимидазолидин-1-ил)-3-фенилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-тиазол-2-илпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(2-фтор-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-(2,5-диоксо-(R)-4-фенилимидазолидин-1-ил)-3-фенилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(4-фторфенил)пропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{3-(3,5-дифторфенил)-(S)-2-[(R)-4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]пропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-[(R)-4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(2-фторфенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{3-(2-метоксифенил)-(S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]пропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-[(R)-4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(3-фторфенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{3-(3,4-дифторфенил)-(S)-2-[(R)-4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]пропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-((S)-2-{(R)-4-[4-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилпропиониламино)тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-тиофен-2-илпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-тиазол-4-илпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-тиазол-2-илпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-тиазол-4-илпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-тиофен-3-илпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-пиразол-1-илпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(R)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[(S)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-((S)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилпропиониламино)тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(3-нитрофенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-(4-нитрофенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-3-(4-аминофенил)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]пропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-3-(4-диметиламинофенил)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]пропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-[(S)-2-{4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-(2-метоксифенил)пропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-3-(2-цианофенил)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]пропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-((S)-3-(2-цианофенил)-2-{4-[(R)-4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}пропиониламино)тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-((R)-(4-этоксифенил))-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-((S)-2-{(R)-4-[4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилпропиониламино)тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(4-метокси-3-метилфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3-изопропил-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метиловый эфир 2-{(S)-2-[4-(3-этил-4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
метоксиметиламид 2-{(S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпропиониламино}тиазол-4-карбоновой кислоты,
(S)-N-(4-ацетилтиазол-2-ил)-2-(2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-3-фенилпропионамид,
амид 2-[(S)-2-(2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-3-фенилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты,
диметиламид 2-[(S)-2-(2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-3-фенилпропиониламино]тиазол-4-карбоновой кислоты.
12. Соединение по п.1, предназначенное для применения в качестве терапевтически активного вещества, полезного для лечения заболевания, опосредованного МЕК1/2.
13. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении протеинкиназ МЕК1/2, включающая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
RU2007114125/04A 2004-09-17 2005-09-15 Замещенные гидантоины для лечения рака RU2393156C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US61065504P 2004-09-17 2004-09-17
US60/610,655 2004-09-17

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007114125A RU2007114125A (ru) 2008-10-27
RU2393156C2 true RU2393156C2 (ru) 2010-06-27

Family

ID=35447646

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007114125/04A RU2393156C2 (ru) 2004-09-17 2005-09-15 Замещенные гидантоины для лечения рака

Country Status (16)

Country Link
US (1) US7371869B2 (ru)
EP (1) EP1791837B1 (ru)
JP (1) JP4685873B2 (ru)
KR (1) KR100869681B1 (ru)
CN (1) CN101023079B (ru)
AR (1) AR051290A1 (ru)
AT (1) ATE440097T1 (ru)
AU (1) AU2005284293B2 (ru)
BR (1) BRPI0515371A (ru)
CA (1) CA2579130A1 (ru)
DE (1) DE602005016127D1 (ru)
ES (1) ES2329264T3 (ru)
MX (1) MX2007003166A (ru)
RU (1) RU2393156C2 (ru)
TW (1) TW200621766A (ru)
WO (1) WO2006029862A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2605091C2 (ru) * 2015-05-12 2016-12-20 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития" 2-амино-1-арил-5-(3,3-диметил-2-оксобутилиден)-4-оксо-n-(тиазол-5-ил)-4,5-дигидро-1н-пиррол-3-карбоксамиды, проявляющие противоопухолевую и антирадикальную активность, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7612212B2 (en) 2006-02-22 2009-11-03 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted hydantoins
EP2155166A2 (en) * 2007-05-11 2010-02-24 F. Hoffmann-Roche AG Pharmaceutical compositions for poorly soluble drugs
US7557221B2 (en) 2007-08-16 2009-07-07 Hoffman-La Roche Inc. Substituted hydantoins
WO2009080523A1 (en) 2007-12-20 2009-07-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Substituted hydantoins as mek kinase inhibitors
JP5746630B2 (ja) 2008-11-10 2015-07-08 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ ＧｍｂＨ 置換スルホンアミドフェノキシベンズアミド
EP2370568B1 (en) 2008-12-10 2017-07-19 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Mek mutations conferring resistance to mek inhibitors
WO2011047796A1 (en) 2009-10-21 2011-04-28 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituted halophenoxybenzamide derivatives
JP2013508318A (ja) 2009-10-21 2013-03-07 バイエル・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフト 置換されたベンゾスルホンアミド誘導体
WO2011047795A1 (en) 2009-10-21 2011-04-28 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituted benzosulphonamides
US10632106B2 (en) 2009-11-02 2020-04-28 Ariagen, Inc. Methods of cancer treatment with 2-(1′H-Indole-3′-carbonyl)-thiazole-4-carboxylic acid methyl ester
ES2791684T3 (es) 2009-11-02 2020-11-05 Ariagen Inc ITE para la intervención y erradicación del cáncer
CN103002894B (zh) 2010-02-25 2016-04-06 达纳－法伯癌症研究所公司 对braf抑制剂具有抗性的braf突变
EA030276B1 (ru) 2010-03-09 2018-07-31 Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк. Способы идентификации страдающих раком пациентов и лечения рака у пациентов, у которых имеется или развивается резистентность к первой терапии рака
US9045429B2 (en) 2010-10-29 2015-06-02 Bayer Intellectual Property Gmbh Substituted phenoxypyridines
KR101472175B1 (ko) * 2012-02-17 2014-12-15 중앙대학교 산학협력단 신규한 2-아미노티아졸 유도체 및 이를 유효성분으로 포함하는 항암용 조성물
WO2013169858A1 (en) 2012-05-08 2013-11-14 The Broad Institute, Inc. Diagnostic and treatment methods in patients having or at risk of developing resistance to cancer therapy
KR102282187B1 (ko) 2014-09-12 2021-07-26 아리아젠, 인크. 2-(1'h-인돌-3'-카르보닐)-티아졸-4-카르복실산 메틸 에스테르 및 그의 구조 유사체의 효율적이고 확장 가능한 합성
CN113480530A (zh) 2016-12-26 2021-10-08 阿里根公司 芳香烃受体调节剂
MX2019012434A (es) 2017-04-18 2019-12-11 Shanghai Fochon Pharmaceutical Co Ltd Agentes inductores de apoptosis.
US11459322B2 (en) 2017-11-20 2022-10-04 Ariagen, Inc. Indole compounds and their use
US10555558B2 (en) 2017-12-29 2020-02-11 Rai Strategic Holdings, Inc. Aerosol delivery device providing flavor control
EP3956327A1 (en) 2019-04-15 2022-02-23 Ariagen, Inc. Chiral indole compounds and their use
CN112341446B (zh) * 2019-08-09 2022-06-17 成都先导药物开发股份有限公司 一种免疫调节剂

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT993439E (pt) 1997-07-01 2004-12-31 Warner Lambert Co Derivados de acido 4-bromo ou 4-iodofenilaminobenzidroxamico e sua utilizacao como inibidores de mek
KR19990012061A (ko) 1997-07-26 1999-02-25 성재갑 파네실 전이효소 저해제로 유용한 하이덴토인 유도체
JP3842131B2 (ja) 2000-05-03 2006-11-08 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ヒダントイン含有グルコキナーゼ活性化物質
NZ530524A (en) * 2001-07-19 2006-12-22 Pharmacia Italia S Phenylacetamido-thiazole derivatives, process for their preparation and their use as antitumor agents
KR20090006885A (ko) * 2004-08-17 2009-01-15 에프. 호프만-라 로슈 아게 치환 히단토인

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2605091C2 (ru) * 2015-05-12 2016-12-20 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития" 2-амино-1-арил-5-(3,3-диметил-2-оксобутилиден)-4-оксо-n-(тиазол-5-ил)-4,5-дигидро-1н-пиррол-3-карбоксамиды, проявляющие противоопухолевую и антирадикальную активность, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе

Also Published As

Publication number Publication date
JP4685873B2 (ja) 2011-05-18
CN101023079A (zh) 2007-08-22
KR20070043895A (ko) 2007-04-25
RU2007114125A (ru) 2008-10-27
MX2007003166A (es) 2007-05-15
AR051290A1 (es) 2007-01-03
CN101023079B (zh) 2010-05-05
US20060063814A1 (en) 2006-03-23
KR100869681B1 (ko) 2008-11-21
AU2005284293A1 (en) 2006-03-23
AU2005284293B2 (en) 2011-10-06
ATE440097T1 (de) 2009-09-15
TW200621766A (en) 2006-07-01
DE602005016127D1 (de) 2009-10-01
CA2579130A1 (en) 2006-03-23
EP1791837A1 (en) 2007-06-06
ES2329264T3 (es) 2009-11-24
US7371869B2 (en) 2008-05-13
JP2008513397A (ja) 2008-05-01
BRPI0515371A (pt) 2008-07-22
WO2006029862A1 (en) 2006-03-23
EP1791837B1 (en) 2009-08-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2393156C2 (ru) Замещенные гидантоины для лечения рака
RU2424233C2 (ru) Производные бензимидазола, методы их получения, применение их в качестве агонистов фарнезоид-х-рецептора (fxr) и содержащие их фармацевтические препараты
RU2448103C2 (ru) Бициклические амиды как ингибиторы киназы
RU2326869C2 (ru) Производные пиридазин-3(2h)-она в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (pde4), способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения
RU2454415C9 (ru) Производное индола
RU2492167C2 (ru) Производные аминотриазола в качестве агонистов alх
RU2481336C2 (ru) Циклопента(d)пиримидины в качестве ингибиторов протеинкиназ акт
RU2395506C2 (ru) Антагонисты рецептора хемокина
RU2355683C2 (ru) Производные 1-бензоилпиперазина в качестве ингибиторов поглощения глицина для лечения психозов
JP2003507328A5 (ru)
RU2495873C2 (ru) Новое урациловое соединение или его соль, обладающие ингибирующей активностью относительно дезоксиуридинтрифосфатазы человека
RU2460732C2 (ru) Производные 2-аза-бицикло[3.1.0.]гексана в качестве антагонистов рецептора орексина
RU2320648C2 (ru) 4,6,7,13-замещенные производные 1-бензил-изохинолина и фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении гфат
RU2413723C2 (ru) Соединения и композиции как модуляторы активированных рецепторов пролифератора пероксисомы
JP2007513957A5 (ru)
RU2007140737A (ru) Пиразолы
JP2008509982A5 (ru)
RU2010120681A (ru) Производное оксадиазолидиндиона
RU2001130163A (ru) Производные пиперидина и фармацевтическая композиция на их основе
CA2436225A1 (en) N-(arylsulphonyl)beta-amino acid derivatives comprising a substituted aminomethyl group, process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them
RU2004135064A (ru) Новые замещенные индолы
EP2320886A1 (en) Glucosylceramide synthase inhibition for the treatment of collapsing glomerulopathy and other glomerular disease
JP2004531473A5 (ru)
RU2006124518A (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина
RU2004127925A (ru) N3-алкилированные бензимидазольные производные в качестве ингибиторов мек

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130916