RU2006124518A - Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина - Google Patents

Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина Download PDF

Info

Publication number
RU2006124518A
RU2006124518A RU2006124518/04A RU2006124518A RU2006124518A RU 2006124518 A RU2006124518 A RU 2006124518A RU 2006124518/04 A RU2006124518/04 A RU 2006124518/04A RU 2006124518 A RU2006124518 A RU 2006124518A RU 2006124518 A RU2006124518 A RU 2006124518A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
substituted
halogen
unsubstituted
Prior art date
Application number
RU2006124518/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2388750C2 (ru
Inventor
Ричард ШУМАХЕР (US)
Ричард Шумахер
Аллен ХОППЕР (US)
Аллен ХОППЕР
Роберт ДАНН (US)
Роберт ДАНН
Эрик КЮСТЕР (US)
Эрик КЮСТЕР
Ашок ТЕХИМ (US)
Ашок Техим
Томас Э. РЕНО (US)
Томас Э. РЕНО
Джоан КАРУН (US)
Джоан КАРУН
Франсиско ТАЛАМАС (US)
Франсиско ТАЛАМАС
Шарада ЛАБАДИ (US)
Шарада ЛАБАДИ
Original Assignee
Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн (Us)
Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн
Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Хоффманн-Ля Рош АГ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн (Us), Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн, Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Хоффманн-Ля Рош АГ filed Critical Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн (Us)
Publication of RU2006124518A publication Critical patent/RU2006124518A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2388750C2 publication Critical patent/RU2388750C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/52—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C229/54—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C229/60—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with amino and carboxyl groups bound in meta- or para- positions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Claims (74)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где А, В и D каждый означает N или CR5, причем по меньшей мере один из А, В и D означает N, R1 означает галоген, С1-С4алкил, галоген(С1-С4)алкил, OR6, COR6, CONR6 или NR6COR10, R2 означает галоген, С1-С4алкил, галоген(С1-С4)алкил, OR7, COR6, CONR6 или NR6COR10, R3 означает С1-С8алкил с разветвленной или неразветвленной цепью, незамещенный или замещенный одной или более группами галоген, циано, С1-С4алкокси, или их комбинациями,
частично ненасыщенную карбоциклилалкильную группу, в которой карбоциклил содержит от 5 до 14 атомов углерода, а алкил с прямой или разветвленной цепью содержит от 1 до 5 атомов углерода, причем карбоциклилалкильная группа незамещена или замещена в карбоциклическом фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, алкокси, нитро, циано, оксо, или их комбинациями, и/или замещена в алкильном фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С1-С4алкокси, циано, или их комбинациями,
С7-С19арилалкил, где арильный фрагмент содержит от 6 до 14 атомов углерода, а алкильный фрагмент, включающий разветвленную или неразветвленную цепь, содержит от 1 до 5 атомов углерода, причем арилалкильный радикал незамещен или замещен в арильном фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, трифторметил, CF3О, нитро, алкил, алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, или их комбинациями, и/или замещен в алкильном фрагменте группой галоген, циано, С1-С4алкил, или их комбинациями, причем в алкильном фрагменте одна или более -СН2СН2-групп, в каждом случае необязательно заменена на группу -СН=СН- или -С≡С-, и/или одна или более -СН2-групп необязательно заменена на -О- или -NH-, или гетероарилалкильную группу, в которой гетероарильный фрагмент частично или полностью насыщен, содержит в цикле от 5 до 10 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N, N-O, О или S, а алкильный фрагмент с разветвленной или неразветвленной цепью содержит от 1 до 5 атомов углерода, причем гетероарилалкильная группа незамещена или замещена в гетероарильном фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, алкокси, циано, трифторметил, CF3О, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино, или их комбинациями, и/или замещена в алкильном фрагменте одной или более группами галоген, циано, С1-С4алкил, или их комбинациями,
R4 означает С3-С10циклоалкил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, оксо, циано, С1-С4алкил, С1-С4алкокси, или их комбинациями, С6-С14арил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, алкенил, алкинил, гидрокси, алкокси, алкоксиалкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, трифторметил, OCF3, амино, аминоалкил, аминоалкокси, диалкиламино, гидроксиалкил, гидроксамовую кислоту, пирролил, тетразол-5-ил, 2-(гетероциклил)тетразол-5-ил, гидроксиалкокси, карбокси, карбоксиалкил, алкоксикарбонил, циано, ацил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, фенокси, триалкилсилилокси, R8-L-, или их комбинациями, гетероарил, содержащий в цикле от 5 до 10 атомов, из которых по меньшей мере 1 атом является гетероатомом, и незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, гидрокси, алкокси, алкоксиалкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, трифторметил, амино, аминометил, аминоалкил, аминоалкокси, диалкиламино, гидроксиалкил, гидроксамовую кислоту, тетразол-5-ил, гидроксиалкокси, карбокси, карбоксиалкил, алкоксикарбонил, циано, ацил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, фенокси, триалкилсилилокси, R8-L-, или их комбинациями,
гетероциклическую группу, насыщенную или частично насыщенную, содержащую в цикле от 5 до 10 атомов, из которых по меньшей мере 1 атом означает N, О или S, незамещеную или замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, гидрокси, алкокси, алкоксиалкокси, нитро, оксо, метилендиокси, этилендиокси, трифторметил, OCF3, амино, аминометил, аминоалкил, аминоалкокси, диалкиламино, гидроксиалкил, гидроксамовую кислоту, тетразол-5-ил, гидроксиалкокси, карбокси, алкоксикарбонил, циано, ацил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, фенилсульфонил, фенокси, циклоалкил, арил, гетероарил, или их комбинациями, гетероциклилалкильную группу, в которой гетероциклический фрагмент является насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным и содержит в цикле от 5 до 10 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N, О или S, а алкильный фрагмент, который является разветвленным или неразветвленным, содержит от 1 до 5 атомов углерода, причем группа гетероциклилалкил является незамещенной или замещенной в гетероциклическом фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, гидрокси, алкокси, алкоксиалкокси, нитро, оксо, метилендиокси, этилендиокси, трифторметил, OCF3, амино, аминометил, аминоалкил, аминоалкокси, диалкиламино, гидроксиалкил, гидроксамовую кислоту, тетразол-5-ил, гидроксиалкокси, карбокси, алкоксикарбонил, циано, ацил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, фенилсульфонил, фенокси, циклоалкил, арил, гетероарил, или их комбинациями, и/или замещенной в алкильном фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, оксо, гидрокси, циано, или их комбинациями, причем в алкильном фрагменте одна или более групп -СН2СН2- в каждом случае необязательно заменена на группу -СН=СН- или -С≡С-, а одна или более групп -СН2- в каждом случае необязательно заменена на -О- или -NH-,
R5 означает Н, галоген, С1-С4алкил, галоген(С1-С4)алкил, С1-С4алкокси или галоген(С1-С4)алкокси,
R6 означает Н или С1-С4алкил с разветвленной или неразветвленной цепью, незамещенный или замещенный одним или более галогенами,
R7 означает Н или С1-С12алкил, с разветвленной или неразветвленной цепью, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, циано, С1-С4алкокси, оксо или их комбинации, причем одна или более -СН2СН2-групп в каждом случае необязательно заменена на группы -СН=СН- или -С≡С-, С3-С10циклоалкил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, оксо, циано, С1-С4алкил, С1-С4алкокси, или их комбинациями, С4-С16циклоалкилалкил, незамещенный или замещенный в циклоалкильном фрагменте и/или алкильном фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, оксо, циано, гидрокси, С1-С4алкил, С1-С4алкокси, или их комбинациями, С6-С14арил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями выбранными из группы, включающей галоген, CF3, OCF3, алкил, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, циано, или их комбинациями, арилалкил, в котором арильный фрагмент содержит от 6 до 14 атомов углерода, а алкильный фрагмент содержит разветвленную или неразветвленную цепь и от 1 до 5 атомов углерода, причем арилалкильный радикал незамещен или замещен в арильном фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, CF3, OCF3, алкил, гидрокси, алкокси, нитро, циано, метилендиокси, этилендиокси, или их комбинациями, и/или замещен в алкильном фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, оксо, гидрокси, циано, или их комбинациями, причем в алкильном фрагменте одна или более -СН2СН2-групп в каждом случае необязательно заменена на группы -СН=СН- или -С≡С-, а одна или более групп -СН2- в каждом случае необязательно заменена на -О- или -NH-, частично ненасыщенную карбоциклическую группу, содержащую от 5 до 14 атомов углерода, незамещенную или замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, алкокси, гидрокси, нитро, циано, оксо, или их комбинациями, гетероциклическую группу, насыщенную, частично насыщенную или ненасыщенную, содержащую в цикле от 5 до 10 атомов, из которых по меньшей мере 1 атом в цикле означает N, О или S, незамещенную или замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, арил, алкил, алкокси, циано, трифторметил, нитро, оксо, или их комбинациями, или
гетероциклилалкильную группу, в которой гетероциклический фрагмент является насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным и содержит в цикле от 5 до 10 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N, О или S, а алкильный фрагмент, который является разветвленным или неразветвленным, содержит от 1 до 5 атомов углерода, причем группа гетероциклилалкил является незамещенной или замещенной в гетероциклическом фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, OCF3, гидрокси, арил, алкил, алкокси, циано, трифторметил, нитро, оксо, или их комбинациями, и/или замещенной в алкильном фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, оксо, гидрокси, циано, или их комбинациями, причем в алкильном фрагменте одна или более групп -СН2СН2- в каждом случае необязательно заменена на группу -СН=СН- или -С≡С-, а одна или более групп -СН2- в каждом случае необязательно заменена на -О- или -NH-,
R8 означает водород,
С1-С8алкил, который является незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С1-С4алкил, С1-С4алкокси, оксо, или их комбинациями, алкиламино или диалкиламино, в котором каждый алкильный фрагмент независимо друг от друга содержит от 1 до 8 атомов углерода, частично ненасыщенную карбоциклилалкильную группу, в которой карбоциклический фрагмент содержит от 5 до 14 атомов углерода, а алкильный фрагмент содержит от 1 до 5 атомов углерода, причем указанная группа является незамещенной или замещенной одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, алкокси, нитро, циано, оксо, или их комбинациями,
С3-С10циклоалкил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, оксо, циано, алкокси, С1-С4алкил, или их комбинациями, С4-С16циклоалкилалкил, незамещенный или замещенный в циклоалкильном и/или алкильном фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, оксо, циано, гидрокси, алкил, алкокси, или их комбинациями,
С6-С14арил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями выбранными из группы, включающей галоген, алкил, гидрокси, алкокси, алкоксиалкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, трифторметил, амино, аминометил, аминоалкил, аминоалкокси, диалкиламино, гидроксиалкил, гидроксамовую кислоту, тетразол-5-ил, гидроксиалкокси, карбокси, алкоксикарбонил, циано, ацил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, фенокси, циклоалкил, арил, гетероарил, или комбинациями, С7-С19арилалкил, в котором арильный фрагмент содержит от 6 до 14 атомов углерода, а алкильный фрагмент, который является разветвленным или неразветвленным, содержит от 1 до 5 атомов углерода, причем арилалкильный радикал незамещен или замещен в арильном фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, трифторметил, CF3О, нитро, амино, алкил, алкокси, алкиламино, диалкиламино, или их комбинациями, и/или замещенным в алкильном фрагменте группой галоген, циано, С1-С4алкил, или их комбинациями, причем в алкильном фрагменте одна или более -СН2СН2-групп в каждом случае необязательно заменена на группу -СН=СН- или -С≡С-, а одна или более групп -СН2- в каждом случае необязательно заменена на -О- или -NH-, гетероциклическую группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или ненасыщенной и содержит в цикле от 5 до 10 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N, О или S, причем указанная группа является незамещенной или замещенной одним или более заместителями выбранными из группы, включающей галоген, алкил, гидрокси, алкокси, алкоксиалкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, трифторметил, амино, аминометил, аминоалкил, аминоалкокси, диалкиламино, гидроксиалкил, гидроксамовую кислоту, тетразол-5-ил, гидроксиалкокси, карбокси, алкоксикарбонил, циано, ацил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, фенокси, циклоалкил, арил, гетероарил, или их комбинациями, или
гетероциклилалкильную группу, в которой гетероциклический фрагмент является насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным и содержит в цикле от 5 до 10 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N, О или S, а алкильный фрагмент, который является разветвленным или неразветвленным, содержит от 1 до 5 атомов углерода, причем указанная группа незамещена или замещена в гетероциклическом фрагменте одним или более заместителями выбранными из группы, включающей галоген, алкил, алкокси, циано, трифторметил, CF3О, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино, или их комбинациями, и/или замещена в алкильном фрагменте группой галоген, циано, С1-С4алкил, или их комбинациями,
L означает простую химическую связь или двухвалентный алифатический радикал, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, в котором одна или более групп -СН2- в каждом случае необязательно заменена на -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR9-, -SO2NR9-, -NR9SO2-, -CO-, -CO2-, -NR9CO-, -CONR9-, -NHCONH-, -OCONH, -NHCOO-, -SCONH-, -SCSNH-, -NHCSNH-, -CONHSO2- или -SO2NHCO-, a
R9 означает водород,
С1-С8алкил, который является разветвленным или неразветвленным, и который незамещен или замещен одним или более заместителями выбранными из группы, включающей галоген, С1-С4алкил, С1-С4алкокси, оксо, или их комбинациями,
С7-С19арилалкил, в котором арильный фрагмент содержит от 6 до 14 атомов углерода, а алкильный фрагмент, который является разветвленным или неразветвленным, содержит от 1 до 5 атомов углерода, причем арилалкильный радикал незамещен или замещен в арильном фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, трифторметил, CF3О, нитро, амино, алкил, алкокси, алкиламино, диалкиламино, или их комбинациями, и/или замещен в алкильном фрагменте группой галоген, циано, С1-С4алкил, или их комбинациями, причем в алкильном фрагменте одна или более -СН2СН2-групп, в каждом случае необязательно заменена на группу -СН=СН- или -С≡С-, и/или одна или более -СН2-групп необязательно заменена на -О- или -NH-, или
С6-С14арил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, гидрокси, алкокси, алкоксиалкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, трифторметил, амино, аминометил, аминоалкил, аминоалкокси, диалкиламино, гидроксиалкил, гидроксамовую кислоту, тетразол-5-ил, гидроксиалкокси, карбокси, алкоксикарбонил, циано, ацил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, или их комбинациями, а
R10 означает Н или С1-С4алкил с разветвленной или неразветвленной цепью, незамещенный или замещенный одним или более галогенами, или
его фармацевтически приемлемая соль,
причем указанное соединение не означает 5-хлор-N-(3-хлорфенил)-4,6-дифтор-N-(4-метоксибензил)пиримидин-2-амин.
2. Соединение формулы II
Figure 00000002
где А, В и D каждый означает CR5, R1 означает галоген, С1-С4алкил, галоген(С1-С4)алкил, OR6, COR6, CONR6 или NR6COR10, R2 означает галоген, С1-С4алкил, галоген(С1-С4)алкил, OR7, COR6, CONR6 или NR6COR10, R3 означает С1-С8алкил с разветвленной или неразветвленной цепью, незамещенный или замещенный одной или более группами галоген, циано, С1-С4алкокси, или их комбинациями,
частично ненасыщенную группу карбоциклилалкил, где карбоциклил содержит от 5 до 14 атомов углерода, а алкил с прямой или разветвленной цепью содержит от 1 до 5 атомов углерода, причем карбоциклилалкильная группа незамещена или замещена в карбоциклическом фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, алкокси, нитро, циано, оксо, или их комбинациями, и/или замещена в алкильном фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С1-С4алкокси, циано, или их комбинациями, С7-С19арилалкил, где арильный фрагмент содержит от 6 до 14 атомов углерода, а алкильный фрагмент, включающий разветвленную или неразветвленную цепь, содержит от 1 до 5 атомов углерода, причем арилалкильный радикал незамещен или замещен в арильном фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, трифторметил, CF3О, нитро, алкил, алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, или их комбинациями, и/или замещен в алкильном фрагменте группой галоген, циано, С1-С4алкил, или их комбинациями, причем в алкильном фрагменте одна или более -СН2СН2-групп, в каждом случае необязательно заменена на группу -СН=СН- или -С≡С-, и/или одна или более -СН2-групп необязательно заменена на -О- или -NH-, или
гетероарилалкильную группу, где гетероарильный фрагмент частично или полностью насыщен, содержит в цикле от 5 до 10 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N, N-O, О или S, а алкильный фрагмент, разветвленный или неразветвленный, содержит от 1 до 5 атомов углерода, причем гетероарилалкильная группа незамещена или замещена в гетероарильном фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, алкокси, циано, трифторметил, CF3О, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино, или их комбинациями, и/или замещена в алкильном фрагменте одной или более группами галоген, циано, С1-С4алкил, или их комбинациями,
R4 означает С3-С10циклоалкил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, оксо, циано, С1-С4алкил, С1-С4алкокси, или их комбинациями, С6-С14арил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, алкенил, алкинил, гидрокси, алкокси, алкоксиалкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, трифторметил, OCF3, амино, аминоалкил, аминоалкокси, диалкиламино, гидроксиалкил, гидроксамовую кислоту, пирролил, тетразол-5-ил, 2-(гетероциклил)тетразол-5-ил, гидроксиалкокси, карбокси, карбоксиалкил, алкоксикарбонил, циано, ацил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, фенокси, триалкилсилилокси, R8-L-, или их комбинациями, гетероарил, содержащий в цикле от 5 до 10 атомов, из которых по меньшей мере 1 атом является гетероатомом, и незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, гидрокси, алкокси, алкоксиалкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, трифторметил, амино, аминометил, аминоалкил, аминоалкокси, диалкиламино, гидроксиалкил, гидроксамовую кислоту, тетразол-5-ил, гидроксиалкокси, карбокси, карбоксиалкил, алкоксикарбонил, циано, ацил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, фенокси, триалкилсилилокси, R8-L-, или их комбинациями,
гетероциклическую группу, насыщенную или частично насыщенную, содержащую в цикле от 5 до 10 атомов, из которых по меньшей мере 1 атом означает N, О или S, незамещенную или замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, гидрокси, алкокси, алкоксиалкокси, нитро, оксо, метилендиокси, этилендиокси, трифторметил, OCF3, амино, аминометил, аминоалкил, аминоалкокси, диалкиламино, гидроксиалкил, гидроксамовую кислоту, тетразол-5-ил, гидроксиалкокси, карбокси, алкоксикарбонил, циано, ацил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, фенилсульфонил, фенокси, циклоалкил, арил, гетероарил, или их комбинациями,
гетероциклилалкильную группу, в которой гетероциклический фрагмент является насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным и содержит в цикле от 5 до 10 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N, О или S, а алкильный фрагмент, который является разветвленным или неразветвленным, содержит от 1 до 5 атомов углерода, причем группа гетероциклилалкил является незамещенной или замещенной в гетероциклическом фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, гидрокси, алкокси, алкоксиалкокси, нитро, оксо, метилендиокси, этилендиокси, трифторметил, OCF3, амино, аминометил, аминоалкил, аминоалкокси, диалкиламино, гидроксиалкил, гидроксамовую кислоту, тетразол-5-ил, гидроксиалкокси, карбокси, алкоксикарбонил, циано, ацил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, фенилсульфонил, фенокси, циклоалкил, арил, гетероарил, или их комбинациями, и/или замещенной в алкильном фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, оксо, гидрокси, циано, или их комбинациями, причем в алкильном фрагменте одна или более групп -СН2СН2- в каждом случае необязательно заменена на группу -СН=СН- или -С≡С-, а одна или более групп -СН2- в каждом случае необязательно заменена на -О- или -NH-,
R5 означает Н, галоген, С1-С4алкил, галоген(С1-С4)алкил, С1-С4алкокси или галоген(С1-С4)алкокси,
R6 означает Н или С1-С4алкил с разветвленной или неразветвленной цепью, незамещенный или замещенный одним или более галогенами,
R7 означает Н или С1-С4алкил с разветвленной или неразветвленной цепью, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, циано, С1-С4алкокси, оксо, или их комбинациями, причем одна или более -СН2СН2-групп в каждом случае необязательно заменена на группы -СН=СН- или -С≡С-,
С3-С10циклоалкил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, оксо, циано, С1-С4алкил, С1-С4алкокси, или их комбинациями,
С4-С16циклоалкилалкил, незамещенный или замещенный в циклоалкильном форагменте и/или алкильном фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, оксо, циано, гидрокси, С1-С4алкил, С1-С4алкокси, или их комбинациями,
С6-С14арил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями выбранными из группы, включающей галоген, CF3, OCF3, алкил, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, циано, или их комбинациями, арилалкил, в котором арильный фрагмент содержит от 6 до 14 атомов углерода, а алкильный фрагмент содержит разветвленную или неразветвленную цепь и от 1 до 5 атомов углерода, причем арилалкильный радикал незамещен или замещен в арильном фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, CF3, OCF3, алкил, гидрокси, алкокси, нитро, циано, метилендиокси, этилендиокси, или их комбинациями, и/или замещен в алкильном фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, оксо, гидрокси, циано, или их комбинациями, причем в алкильном фрагменте одна или более -CH2CH2-групп в каждом случае необязательно заменена на группы -СН=СН- или -С≡С-, а одна или более групп -СН2- в каждом случае необязательно заменена на -О- или -NH-,
частично ненасыщенную карбоциклическую группу, содержащую от 5 до 14 атомов углерода, незамещенную или замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, алкокси, гидрокси, нитро, циано, оксо, или их комбинациями,
гетероциклическую группу, насыщенную, частично насыщенную или ненасыщенную, содержащую в цикле от 5 до 10 атомов, из которых по меньшей мере 1 атом в цикле означает N, О или S, незамещенную или замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, арил, алкил, алкокси, циано, трифторметил, нитро, оксо, или их комбинациями, или
гетероциклилалкильную группу, в которой гетероциклический фрагмент является насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным и содержит в цикле от 5 до 10 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N, О или S, а алкильный фрагмент, который является разветвленным или неразветвленным, содержит от 1 до 5 атомов углерода, причем группа гетероциклилалкил незамещена или замещена в гетероциклическом фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, OCF3, гидрокси, арил, алкил, алкокси, циано, трифторметил, нитро, оксо, или их комбинациями, и/или замещена в алкильном фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, оксо, гидрокси, циано, или их комбинациями, причем в алкильном фрагменте одна или более групп -СН2СН2- в каждом случае необязательно заменена на группу -СН=СН- или -С≡С-, а одна или более групп -СН2- в каждом случае необязательно заменена на -О- или -NH-,
R8 означает водород,
С1-С8алкил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С1-С4алкил, С1-С4алкокси, оксо, или их комбинациями,
алкиламино или диалкиламино, в котором каждый алкильный фрагмент независимо друг от друга содержит от 1 до 8 атомов углерода, частично ненасыщенную карбоциклилалкильную группу, в которой карбоциклический фрагмент содержит от 5 до 14 атомов углерода, а алкильный фрагмент содержит от 1 до 5 атомов углерода, причем указанная группа является незамещенной или замещенной одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, алкокси, нитро, циано, оксо, или их комбинациями,
С3-С10циклоалкил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, оксо, циано, алкокси, С1-С4алкил, или их комбинациями,
С4-С16циклоалкилалкил, незамещенный или замещенный в циклоалкильном и/или алкильном фрагменте одним или более заместителями выбранными из группы, включающей галоген, оксо, циано, гидрокси, алкил, алкокси, или их комбинациями,
С6-С14арил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями выбранными из группы, включающей галоген, алкил, гидрокси, алкокси, алкоксиалкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, трифторметил, амино, аминометил, аминоалкил, аминоалкокси, диалкиламино, гидроксиалкил, гидроксамовую кислоту, тетразол-5-ил, гидроксиалкокси, карбокси, алкоксикарбонил, циано, ацил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, фенокси, циклоалкил, арил, гетероарил, или комбинациями, С7-С19арилалкил, в котором арильный фрагмент содержит от 6 до 14 атомов углерода, а алкильный фрагмент, который является разветвленным или неразветвленным, содержит от 1 до 5 атомов углерода, причем арилалкильный радикал незамещен или замещен в арильном фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, трифторметил, CF3О, нитро, амино, алкил, алкокси, алкиламино, диалкиламино, или их комбинациями, и/или замещенным в алкильном фрагменте группой галоген, циано, С1-С4алкил, или их комбинациями, причем в алкильном фрагменте одна или более -СН2СН2-групп в каждом случае необязательно заменена на группу -СН=СН- или -С≡С-, а одна или более групп -СН2- в каждом случае необязательно заменена на -О- или -NH-,
гетероциклическую группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или ненасыщенной и содержит в цикле от 5 до 10 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N, О или S, причем указанная группа является незамещенной или замещенной одним или более заместителями выбранными из группы, включающей галоген, алкил, гидрокси, алкокси, алкоксиалкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, трифторметил, амино, аминометил, аминоалкил, аминоалкокси, диалкиламино, гидроксиалкил, гидроксамовую кислоту, тетразол-5-ил, гидроксиалкокси, карбокси, алкоксикарбонил, циано, ацил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, фенокси, циклоалкил, арил, гетероарил, или их комбинациями, или
гетероциклилалкильную группу, в которой гетероциклический фрагмент является насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным и содержит в цикле от 5 до 10 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N, О или S, а алкильный фрагмент, который является разветвленным или неразветвленным, содержит от 1 до 5 атомов углерода, причем указанная группа незамещена или замещена в гетероциклическом фрагменте одним или более заместителями выбранными из группы, включающей галоген, алкил, алкокси, циано, трифторметил, CF3О, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино или их комбинациями, и/или замещена в алкильном фрагменте группой галоген, циано, С1-С4алкил, или их комбинациями,
L означает простую химическую связь или двухвалентный алифатический радикал, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, в котором одна или более групп -СН2- в каждом случае необязательно заменена на -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR9-, -SO2NR9-, -NR9SO2-, -CO-, -CO2-, -NR9CO-, -CONR9-, -NHCONH-, -OCONH, -NHCOO-, -SCONH-, -SCSNH-, -NHCSNH-, -CONHSO2- или -SO2NHCO-, a
R9 означает водород,
С1-С8алкил, который является разветвленным или неразветвленным, и который незамещен или замещен одним или более заместителями выбранными из группы, включающей галоген, С1-С4алкил, С1-С4алкокси, оксо, или их комбинациями,
С7-С19арилалкил, в котором арильный фрагмент содержит от 6 до 14 атомов углерода, а алкильный фрагмент, который является разветвленным или неразветвленным, содержит от 1 до 5 атомов углерода, причем арилалкильный радикал незамещен или замещен в арильном фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, трифторметил, CF3О, нитро, амино, алкил, алкокси, алкиламино, диалкиламино, или их комбинациями, и/или замещен в алкильном фрагменте группой галоген, циано, С1-С4алкил, или их комбинациями, причем в алкильном фрагменте одна или более -СН2СН2-групп, в каждом случае необязательно заменена на группу -СН=СН- или -С≡С-, и/или одна или более -СН2-групп необязательно заменена на -О- или -NH-, или
С6-С14арил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, гидрокси, алкокси, алкоксиалкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, трифторметил, амино, аминометил, аминоалкил, аминоалкокси, диалкиламино, гидроксиалкил, гидроксамовую кислоту, тетразол-5-ил, гидроксиалкокси, карбокси, алкоксикарбонил, циано, ацил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, или их комбинациями, а
R10 означает H или С1-С4алкил с разветвленной или неразветвленной цепью, незамещенный или замещенный одним или более галогенами, или
его фармацевтически приемлемая соль,
причем R1 означает OR6 и/или R2 означает OR7, и, если оба R1 означает OR6 и R2 означает OR7, то по меньшей мере один из R5 не означает Н или R4 означает насыщенную гетероциклическую группу, которая является замещенной или незамещенной.
3. Соединение формулы III
Figure 00000003
где А, В и D каждый означает N или CR5,
R1 означает галоген, С1-С4алкил, галоген(С1-С4)алкил или OR7,
R2 означает галоген, С1-С4алкил, галоген(С1-С4)алкил или OR7,
R3 означает С7-С19арилалкил, где арильный фрагмент содержит от 6 до 14 атомов углерода, а алкильный фрагмент, включающий разветвленную или неразветвленную цепь, содержит от 1 до 5 атомов углерода, причем арилалкильный радикал незамещен или замещен в арильном фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, трифторметил, CF3О, нитро, алкил, алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, или их комбинациями, и/или замещен в алкильном фрагменте группой галоген, циано, С1-С4алкил, или их комбинациями, причем в алкильном фрагменте одна или более -СН2СН2-групп, в каждом случае необязательно заменена на группу -СН=СН- или -С≡С-, и/или одна или более -СН2-групп необязательно заменена на -О- или -NH-, или гетероарилалкильную группу, где гетероарильный фрагмент частично или полностью насыщен, содержит в цикле от 5 до 10 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N, N-O, О или S, а алкильный фрагмент, включающий разветвленную или неразветвленную цепь, содержит от 1 до 5 атомов углерода, причем гетероарилалкильная группа незамещена или замещена в гетероарильном фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, алкокси, циано, трифторметил, CF3О, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино, или их комбинациями, и/или замещена в алкильном фрагменте одной или более группами галоген, циано, С1-С4алкил, или их комбинациями,
R4 означает С3-С10циклоалкил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, оксо, циано, С1-С4алкил, С1-С4алкокси, или их комбинациями, С6-С14арил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, алкенил, алкинил, гидрокси, алкокси, алкоксиалкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, трифторметил, OCF3, амино, аминоалкил, аминоалкокси, диалкиламино, гидроксиалкил, гидроксамовую кислоту, пирролил, тетразол-5-ил, 2-(гетероциклил)тетразол-5-ил, гидроксиалкокси, карбокси, карбоксиалкил, алкоксикарбонил, циано, ацил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, фенокси, триалкилсилилокси, R8-L-, или их комбинациями, гетероарил, содержащий в цикле от 5 до 10 атомов, из которых по меньшей мере 1 атом является гетероатомом, и незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, гидрокси, алкокси, алкоксиалкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, трифторметил, амино, аминометил, аминоалкил, аминоалкокси, диалкиламино, гидроксиалкил, гидроксамовую кислоту, тетразол-5-ил, гидроксиалкокси, карбокси, карбоксиалкил, алкоксикарбонил, циано, ацил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, фенокси, триалкилсилилокси, R8-L-, или их комбинациями,
гетероциклическую группу, насыщенную или частично насыщенную, содержащую в цикле от 5 до 10 атомов, из которых по меньшей мере 1 атом означает N, О или S, незамещенную или замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, гидрокси, алкокси, алкоксиалкокси, нитро, оксо, метилендиокси, этилендиокси, трифторметил, OCF3, амино, аминометил, аминоалкил, аминоалкокси, диалкиламино, гидроксиалкил (например, гидроксиметил), гидроксамовую кислоту, тетразол-5-ил, гидроксиалкокси, карбокси, алкоксикарбонил, циано, ацил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, фенилсульфонил, феиокси, циклоалкил, арил, гетероарил, или их комбинациями,
гетероциклилалкильную группу, в которой гетероциклический фрагмент является насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным и содержит в цикле от 5 до 10 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N, О или S, а алкильный фрагмент, который является разветвленным или неразветвленным и содержит от 1 до 5 атомов углерода, причем группа гетероциклилалкил является незамещенной или замещенной в гетероциклическом фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, гидрокси, алкокси, алкоксиалкокси, нитро, оксо, метилендиокси, этилендиокси, трифторметил, OCF3, амино, аминометил, аминоалкил, аминоалкокси, диалкиламино, гидроксиалкил, гидроксамовую кислоту, тетразол-5-ил, гидроксиалкокси, карбокси, алкоксикарбонил, циано, ацил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, фенилсульфонил, фенокси, циклоалкил, арил, гетероарил, или их комбинациями, и/или замещенной в алкильном фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, оксо, гидрокси, циано, или их комбинациями, причем в алкильном фрагменте одна или более групп -СН2СН2- в каждом случае необязательно заменена на группу -СН=СН- или -С≡С-, а одна или более групп -СН2- в каждом случае необязательно заменена на -О- или -NH-,
R5 означает Н, галоген, С1-С4алкил, галоген(С1-С4)алкил, С1-С4алкокси или галоген(С1-С4)алкокси,
R6 означает Н или С1-С4алкил с разветвленной или неразветвленной цепью, незамещенный или замещенный одним или более галогенами,
R7 означает Н или С1-С12алкил с разветвленной или неразветвленной цепью, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, циано, С1-С4алкокси, оксо, или их комбинациями, причем одна или более -СН2СН2-групп в каждом случае необязательно заменена на группы -СН=СН- или -С≡С-,
С3-С10циклоалкил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, оксо, циано, С1-С4алкил, С1-С4алкокси, или их комбинациями,
С4-С16циклоалкилалкил, незамещенный или замещенный в циклоалкильном фрагменте и/или алкильном фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, оксо, циано, гидрокси, С1-С4алкил, С1-С4алкокси, или их комбинациями,
С6-С14арил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями выбранными из группы, включающей галоген, CF3, OCF3, алкил, гидрокси, алкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, циано, или их комбинациями, арилалкил, в котором арильный фрагмент содержит от 6 до 14 атомов углерода, а алкильный фрагмент содержит разветвленную или
неразветвленную цепь и от 1 до 5 атомов углерода, причем арилалкильный радикал незамещен или замещен в арильном фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, CF3, OCF3, алкил, гидрокси, алкокси, нитро, циано, метилендиокси, этилендиокси, или их комбинациями, и/или замещен в алкильном фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, оксо, гидрокси, циано, или их комбинациями, причем в алкильном фрагменте одна или более -СН2СН2-групп в каждом случае необязательно заменена на группы -СН=СН- или -С≡С-, а одна или более групп -СН2- в каждом случае необязательно заменена на -О- или -NH-,
частично ненасыщенную карбоциклическую группу, содержащую от 5 до 14 атомов углерода, незамещенную или замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, алкокси, гидрокси, нитро, циано, оксо, или их комбинациями,
гетероциклическую группу, насыщенную, частично насыщенную или ненасыщенную, содержащую в цикле от 5 до 10 атомов, из которых по меньшей мере 1 атом в цикле означает N, О или S, незамещенную или замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, арил, алкил, алкокси, циано, трифторметил, нитро, оксо, или их комбинациями, или
гетероциклилалкильную группу, в которой гетероциклический фрагмент является насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным и содержит в цикле от 5 до 10 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N, О или S, а алкильный фрагмент, который является разветвленным или неразветвленным, содержит от 1 до 5 атомов углерода, причем группа гетероциклилалкил незамещена или замещена в гетероциклическом фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, OCF3, гидрокси, арил, алкил, алкокси, циано, трифторметил, нитро, оксо, или их комбинациями, и/или замещена в алкильном фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, оксо, гидрокси, циано, или их комбинациями, причем в алкильном фрагменте одна или более групп -СН2СН2- в каждом случае необязательно заменена на группу -СН=СН- или -С≡С-, а одна или более групп -СН2- в каждом случае необязательно заменена на -О- или -NH-,
R8 означает водород,
C1-C8алкил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С1-С4алкил, С1-С4алкокси, оксо, или их комбинациями,
алкиламино или диалкиламино, в котором каждый алкильный фрагмент независимо друг от друга содержит от 1 до 8 атомов углерода, частично ненасыщенную карбоциклилалкильную группу, в которой карбоциклический фрагмент содержит от 5 до 14 атомов углерода, а алкильный фрагмент содержит от 1 до 5 атомов углерода, причем указанная группа является незамещенной или замещенной одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, алкокси, нитро, циано, оксо, или их комбинациями,
С3-С10циклоалкил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, оксо, циано, алкокси, С1-С4алкил, или их комбинациями,
С4-С16циклоалкилалкил, незамещенный или замещенный в циклоалкильном и/или алкильном фрагменте одним или более заместителями выбранными из группы, включающей галоген, оксо, циано, гидрокси, алкил, алкокси, или их комбинациями,
С6-С14арил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, гидрокси, алкокси, алкоксиалкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, трифторметил, амино, аминометил, аминоалкил, аминоалкокси, диалкиламино, гидроксиалкил, гидроксамовую кислоту, тетразол-5-ил, гидроксиалкокси, карбокси, алкоксикарбонил, циано, ацил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, фенокси, циклоалкил, арил, гетероарил, или комбинациями,
С7-С19арилалкил, в котором арильный фрагмент содержит от 6 до 14 атомов углерода, а алкильный фрагмент, который является разветвленным или неразветвленным, содержит от 1 до 5 атомов углерода, причем арилалкильный радикал незамещен или замещен в арильном фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, трифторметил, CF3О, нитро, амино, алкил, алкокси, алкиламино, диалкиламино, или их комбинациями, и/или замещенным в алкильном фрагменте группой галоген, циано, С1-С4алкил, или их комбинациями, причем в алкильном фрагменте одна или более -СН2СН2-групп в каждом случае необязательно заменена на группу -СН=СН- или -С≡С-, а одна или более групп -СН2- в каждом случае необязательно заменена на -О- или -NH-,
гетероциклическую группу, которая является насыщенной, частично насыщенной или ненасыщенной и содержит в цикле от 5 до 10 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N, О или S, причем указанная группа является незамещенной или замещенной одним или более заместителями выбранными из группы, включающей галоген, алкил, гидрокси, алкокси, алкоксиалкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, трифторметил, амино, аминометил, аминоалкил, аминоалкокси, диалкиламино, гидроксиалкил, гидроксамовую кислоту, тетразол-5-ил, гидроксиалкокси, карбокси, алкоксикарбонил, циано, ацил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, фенокси, циклоалкил, арил, гетероарил, или их комбинациями, или
гетероциклилалкильную группу, в которой гетероциклический фрагмент является насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным и содержит в цикле от 5 до 10 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N, О или S, а алкильный фрагмент, который является разветвленным или неразветвленным, содержит от 1 до 5 атомов углерода, причем указанная группа незамещена или замещена в гетероциклическом фрагменте одним или более заместителями выбранными из группы, включающей галоген, алкил, алкокси, циано, трифторметил, CF3О, нитро, оксо, амино, алкиламино, диалкиламино, или их комбинациями, и/или замещена в алкильном фрагменте группой галоген, циано, С1-С4алкил, или их комбинациями, L означает простую химическую связь или двухвалентный алифатический радикал, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, в котором одна или более групп -СН2- в каждом случае необязательно заменена на -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR9-, -SO2NR9-, -NR9SO2-, -CO-, -CO2-, -NR9CO-, -CONR9-, -NHCONH-, -OCONH, -NHCOO-, -SCONH-, -SCSNH-, -NHCSNH-, -CONHSO2- или -SO2NHCO-, a
R9 означает водород,
С1-С8алкил, который является разветвленным или неразветвленным и который незамещен или замещен одним или более заместителями выбранными из группы, включающей галоген, С1-С4алкил, С1-С4алкокси, оксо, или их комбинациями,
С7-С19арилалкил, в котором арильный фрагмент содержит от 6 до 14 атомов углерода, а алкильный фрагмент, который является разветвленным или неразветвленным и содержит от 1 до 5 атомов углерода, причем арилалкильный радикал незамещен или замещен в арильном фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, трифторметил, CF3О, нитро, амино, алкил, алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, или их комбинациями, и/или замещен в алкильном фрагменте группой галоген, циано, С1-С4алкил (например, метил), или их комбинациями, причем в алкильном фрагменте одна или более -СН2СН2-групп, в каждом случае необязательно заменена на группу -СН=СН- или -С≡С-, и/или одна или более -СН2-групп необязательно заменена на -О- или -NH-, или С6-С14арил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, гидрокси, алкокси, алкоксиалкокси, нитро, метилендиокси, этилендиокси, трифторметил, амино, аминометил, аминоалкил, аминоалкокси, диалкиламино, гидроксиалкил, гидроксамовую кислоту, тетразол-5-ил, гидроксиалкокси, карбокси, алкоксикарбонил, циано, ацил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, или их комбинациями,
причем R1 означает OR6 и/или R2 означает OR7, и
если А, В и D каждый означает CR5, то или
по меньшей мере один из R1 и R2 означает галоген, С1-С4алкил или галоген(С1-С4)алкил,
по меньшей мере один из R5 означает галоген, С1-С4алкил, галоген(С1-С4)алкил, С1-С4алкокси или галоген(С1-С4)алкокси, или
R4 означает насыщенную гетероциклическую группу, или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.1, где R1 означает OR6 и/или R2 означает OR7.
5. Соединение по п.1, где один из А, В и D означает N, а остальные два радикала означают CR5.
6. Соединение по п.2, где R1 означает OR6 и R4 означает насыщенную гетероциклическую группу, которая является замещенной или незамещенной.
7. Соединение по п.2, где R2 означает OR7 и R4 означает насыщенную гетероциклическую группу, которая является замещенной или незамещенной.
8. Соединение по п.2, где R1 означает OR6, R2 означает OR7 и R4 означает насыщенную гетероциклическую группу, которая является замещенной или незамещенной.
9. Соединение по п.2, где R1 означает OR6 и по меньшей мере один из R5 не означает Н.
10. Соединение по п.2, где R2 означает OR7 и по меньшей мере один из R5 не означает Н.
11. Соединение по п.2, где R1 означает OR6, R2 означает OR7, и по меньшей мере один из R5 не означает Н.
12. Соединение по п.2, где по меньшей мере один из R1 и R2 означает галоген, С1-С4алкил или галоген(С1-С4)алкил.
13. Соединение по п.2, где по меньшей мере один из R5 означает галоген, С1-С4алкил, галоген(С1-С4)алкил, С1-С4алкокси или галоген(С1-С4)алкокси.
14. Соединение по п.1 или 2, где R1 и/или R2 означает COR6, CONR6 или NR6COR10.
15. Соединение по любому из пп.1-3, где R1 означает галоген или OR6, a R6 означает алкил или галогеналкил.
16. Соединение по любому из пп.1-3, где R2 означает галоген или OR7, a R7 означает алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклическую группу или галогеналкил.
17. Соединение по любому из пп.1-2, где R3 означает арилалкил или гетероарилалкил, в каждом случае замещенный или незамещенный.
18. Соединение по любому из пп.1-3, где R3 означает бензил или пиридилметил, в каждом случае замещенный или незамещенный.
19. Соединение по любому из пп.1-3, где R4 означает циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклическую группу, которая является замещенной или незамещенной.
20. Соединение по п.19, где R4 означает циклоалкил, арил или гетероциклическую группу, которая является замещенной или незамещенной.
21. Соединение по п.20, где R4 означает циклогексил, пиперидинил или фенил, в каждом случае замещенный или незамещенный.
22. Соединение по п.20, где R4 означает фенил, замещенный группой карбокси, циано, тетразол и/или L-R8.
23. Соединение по любому из пп.1-3, где R4 является по меньшей мере монозамещенным группой R8-L-, в которой L означает простую химическую связь или двухвалентный алифатический радикал, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, где по меньшей мере одна -СН2- группа заменена на группу -SO2NR9, -NR9-, - NR9CO-, - CONR9-, -CO2-, -CONHSO2-, -SO2NHCO-, -SO2- или -NR9SO2-.
24. Соединение по любому из пп.1-3, где R8 означает метил, этил, пропил или фенил, который в каждом случае является незамещенным или замещенным.
25. Соединение по любому из пп.1-3, где R9 означает Н, С1-С4алкил или арил.
26. Соединение по любому из пп.1-3, где R5 означает Н, F или метил.
27. Соединение по п.1 или 3, где А означает N или CR5, В и D каждый независимо означает CR5, R1 означает OR6, R2 означает галоген или OR7, R3 означает пиридилметил, фторбензил или 2,6-дифторбензил, R4 означает арил, циклоалкил или насыщенную гетероциклическую группу, в каждом случае замещенную или незамещенную, R5 означает Н, галоген или алкил, замещенный или незамещенный, R6 означает алкил, замещенный или незамещенный, а R7 означает алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил или насыщенную гетероциклическую группу, в каждом случае замещенные или незамещенные.
28. Соединение по п.1 или 3, где А означает N или CR5, В и D каждый независимо означает CR5, R1 означает OR6, R2 означает галоген или OR7, R3 означает пиридилметил, фторбензил, 2,6-дифторбензил, 5-тиазолилметил или 5-пиримидинилметил, R4 означает фенил, незамещенный или замещенный, R5 означает H, галоген или алкил, замещенный или незамещенный, R6 означает алкил, замещенный или незамещенный, а R7 означает алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил или насыщенную гетероциклическую группу, в каждом случае замещенные или незамещенные.
29. Соединение по п.28, где R3 означает пиридилметил, фторбензил, 2,6-дифторбензил.
30. Соединение по п.1 или 3, где А означает N, В и D каждый независимо означает СН, R1 означает OR6, R2 означает галоген или OR7, R3 означает пиридилметил, 5-тиазолилметил или 5-пиримидинилметил, R4 означает незамещенный циклоалкил, арил, замещенный или незамещенный, или пиперидинил, замещенный или незамещенный, R6 означает незамещенный алкил или CHF2, а R7 означает алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил или тетрагидрофуранил, в каждом случае замещенный или незамещенный.
31. Соединение по п.30, где R3 означает пиридилметил.
32. Соединение по п.1 или 3, где А означает N, В и D каждый независимо означает СН, R1 означает OR6, R2 означает галоген или OR7, R3 означает 3-пиридилметил, 5-тиазолилметил или 5-пиримидинилметил, R4 означает циклогексил, фенил, замещенный или незамещенный, или пиперидинил, замещенный или незамещенный, R6 означает незамещенный алкил или CHF2, a R7 означает алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил или тетрагидрофуранил, в каждом случае замещенный или незамещенный.
33. Соединение по п.32, где R3 означает 3-пиридилметил.
34. Соединение по п.1 или 3, где А означает N, В и D каждый независимо означает CR5, R1 означает OR6, R2 означает OR7, R3 означает гетероарилалкил, R4 означает гетероциклическую группу незамещенную или замещенную, R5 означает Н, галоген или алкил, замещенный или незамещенный, R6 означает алкил, R7 означает алкил, циклоалкил или циклоалкилалкил, в каждом случае замещенный или незамещенный.
35. Соединение по п.2 или 3, где А, В и D каждый независимо означает СН, R1 означает OR6, R2 означает F или Cl, R3 означает пиридилметил, фторбензил, 2,6-дифторбензил, 5-тиазолилметил или 5-пиримидинилметил, R4 означает арил, замещенный или незамещенный, а R6 означает алкил, замещенный или незамещенный.
36. Соединение по п.35, где R3 означает пиридилметил, фторбензил или 2,6-дифторбензил.
37. Соединение по п.2 или 3, где А, В и D каждый независимо означает CH, R1 означает OR6, R2 означает F или Cl, R3 означает 3-пиридилметил, 5-тиазолилметил или 5-пиримидинилметил, R4 означает фенил, замещенный или незамещенный, а R6 означает СН3.
38. Соединение по п.37, где R3 означает 3-пиридилметил.
39. Соединение по п.2 или 3, где А, В и D каждый независимо означает CR5, R1 означает галоген, R2 означает OR7, R3 означает гетероарилалкил, R4 означает фенил, замещенный или незамещенный, R5 означает Н, галоген или алкил, замещенный или незамещенный, а R7 означает алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил или насыщенную гетероциклическую группу, в каждом случае замещенные или незамещенные.
40. Соединение по п.2 или 3, где А, В и D каждый независимо означает CR5, R1 означает OR6, R2 означает галоген, R3 означает гетероарилалкил, R4 означает фенил, замещенный или незамещенный, R5 означает Н, галоген или алкил, замещенный или незамещенный, а R6 означает алкил, замещенный или незамещенный.
41. Соединение по п.2, где А, В и D каждый независимо означает CR5, R1 означает COR6 или CONR6, R2 означает OR7, R3 означает гетероарилалкил, R4 означает фенил, незамещенный или замещенный, R5 означает Н, галоген или алкил, замещенный или незамещенный, а R7 означает алкил, замещенный или незамещенный.
42. Соединение по п.2, где А, В и D каждый независимо означает CR5, R1 означает OR6, R2 означает CONR6 или NR6COR10, R3 означает гетероарилалкил, R4 означает фенил, незамещенный или замещенный, R5 означает Н, галоген или алкил, замещенный или незамещенный, R6 означает Н или алкил, R7 означает алкил, замещенный или незамещенный, R10 означает Н или алкил.
43. Соединение, выбранное из группы, включающей
трет-бутиловый эфир 4-{N-[4-метокси-3-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)фенил]пиридин-3-илметиламино}пиперидин-1-карбоновой кислоты,
3-[N-(6-циклопропилметокси-5-метоксипиридин-2-ил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
3-[N-(5,6-диметоксипиридин-2-ил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
3-[N-(6-циклобутилокси-5-метоксипиридин-2-ил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
3-[N-(6-циклопропилметокси-5-дифторметоксипиридин-2-ил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
3-[N-(5-дифторметокси-6-метоксипиридин-2-ил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
3-[N-(6-этокси-5-метоксипиридин-2-ил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
3-[N-(6-изопропокси-5-метоксипиридин-2-ил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
3-[N-(5-дифторметокси-6-изопропоксипиридин-2-ил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
3-[N-(6-циклобутилокси-5-дифторметоксипиридин-2-ил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
4-[N-(3-хлор-4-метоксифенил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
3-[N-(3-хлор-4-метоксифенил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
4-фтор-{N-4-[N-(3-фтор-4-метоксифенил)пиридин-3-илметиламино]бензоил}бензолсульфонамид,
3-[N-(3-фтор-4-метоксифенил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
4-[N-(3-фтор-4-метоксифенил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
N-(1-бензолсульфонилпиперидин-3-ил)-N-[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]пиридин-3-илметиламин,
N-(1-метансульфонилпиперидин-3-ил)-N-[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]пиридин-3-илметиламин,
N-[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]-N-пиперидин-3-илпиридин-3-илметиламин,
N-[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]-N-пиперидин-4-илметилпиридин-3-илметиламин,
трет-бутиловый эфир 4-(N-{[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]пиридин-3-илметиламино}метил)-N-пиперидин-1-карбоновой кислоты,
N-(1-бензолсульфонилпиперидин-4-ил)-N-[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]пиридин-3-илметиламин,
1-(4-{N-[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]пиридин-3-илметиламино}-N-пиперидин-1-ил)этанон,
N-[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]пиперидин-4-илпиридин-3-илметиламин,
трет-бутиловый эфир 4-{N-[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил] пиридин-3-илметиламино}пиперидин-1-карбоновой кислоты,
3-{N-[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]пиридин-3-илметиламино}бензойная кислота,
N-[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]пиридин-3-илметил-N-[4-(2Н-тетразол-5-ил)фенил]амин,
N-циклогексил-N-[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил] пиридин-3-илметиламин,
N-[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]-N-фенилпиридин-3-илметиламин,
N-(3-хлорфенил)-N-[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]пиридин-3-илметиламин,
3-{N-[5-метокси-6-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]пиридин-3-илметиламино}бензойная кислота,
3-[N-(3-циклопентилокси-2-фтор-4-метоксифенил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
3-[N-(2-хлор-5-циклопентилокси-4-метоксифенил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
4-[N-(2-хлор-5-циклопентилокси-4-метоксифенил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
4-[N-(3-циклопентилокси-2-фтор-4-метоксифенил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
3-[N-(6-циклопентилокси-5-метоксипиридин-2-ил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
4-[N-(5-циклопентилокси-4-метокси-2-метилфенил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
3-[N-(5-циклопентилокси-4-метокси-2-метилфенил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
N-(5-циклопентилокси-4-метокси-2-метилфенил)-N-фенилпиридин-3-илметиламин,
4-[N-(5-циклопентилокси-2-фтор-4-метоксифенил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
3-[N-(5-циклопентилокси-2-фтор-4-метоксифенил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
N-(5-циклопентилокси-2-фтор-4-метоксифенил)-N-фенилпиридин-3-илметиламин,
3-[(4-дифторметокси-3-фторфенил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
3-[(4-дифторметокси-3-фторфенил)(3-фторбензил)амино]бензойная кислота,
3-[(2,6-дифторбензил)(4-дифторметокси-3-фторфенил)амино]бензойная кислота
и их фармацевтически приемлемые соли,
причем указанные оптически активные соединения присутствуют в форме отдельных энантиомеров или их смеси, включая рацемические смеси.
44. Соединение, выбранное из группы, включающей
гидрохлорид (6-циклопентилокси-5-метоксипиридин-2-ил)пиперидин-4-илпиридин-3-илметиламина,
(6-циклопентилокси-5-метоксипиридин-2-ил)пиперидин-4-илпиридин-4-илметиламин,
(6-циклопропилметокси-5-метоксипиридин-2-ил)пиперидин-4-илпиридин-3-илметиламин,
{4-[(6-циклопентилокси-5-метоксипиридин-2-ил)пиридин-3-илметиламино]пиперидин-1-ил}(4-фторфенил)метанон,
(6-циклопентилокси-5-метоксипиридин-2-ил)(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)пиридин-3-илметиламин,
3-[{4-фтор-3-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)фенил}пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
4-[{4-фтор-3-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)фенил}пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
3-[(3-циклопентилокси-4-фторфенил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
4-[(3-циклопентилокси-4-фторфенил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
3-[(4-фтор-3-метоксифенил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
4-[(4-фтор-3-метоксифенил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
3-[(3-фторбензил)(4-фтор-3-метоксифенил)амино]бензойная кислота,
3-[(4-фтор-3-метоксифенил)пиридин-4-илметиламино]бензойная кислота,
3-[(4-ацетил-3-метоксифенил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
1-{4-[(3-хлорфенил)пиридин-3-илметиламино]-2-метоксифенил}этанон,
трет-бутиловый эфир 3-[(4-карбамоил-3-метоксифенил)пиридин-3-илметиламино]бензойной кислоты,
4-[(3-хлорфенил)пиридин-3-илметиламино]-2-метоксибензамид,
5-[(3-хлорфенил)пиридин-3-илметиламино]-2-метоксибензамид,
4-[(4-карбамоил-3-метоксифенил)тиазол-5-илметиламино]бензойная кислота,
3-[(4-карбамоил-3-метоксифенил)тиазол-5-илметиламино]бензойная кислота,
3-[(4-карбамоил-3-метоксифенил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
3-[(3-метокси-4-метилкарбамоилфенил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
4-[(3-фтор-4-метоксифенил)тиазол-5-илметиламино]бензойная кислота,
3-[(3-фтор-4-метоксифенил)тиазол-5-илметиламино]бензойная кислота,
3-[(3-изобутироиламино-4-метоксифенил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,
6-(циклопентилокси)-5-метокси-N-пиперидин-3-ил-N-(пиридин-3-илметил)пиридин-2-амин,
оксалат 6-(циклопентилокси)-5-метокси-N-пиперидин-3-ил-N-(пиридин-3-илметил)пиридин-2-амина,
6-изопропокси-5-метокси-N-пиперидин-4-ил-N-(пиридин-3-илметил)пиридин-2-амин,
оксалат 6-изопропокси-5-метокси-N-пиперидин-4-ил-N-(пиридин-3-илметил)пиридин-2-амина,
6-(циклопропилметокси)-5-(дифторметокси)-N-пиперидин-4-ил-N-(пиридин-3-илметил)пиридин-2-амин,
трифторацетат 6-(циклопропилметокси)-5-(дифторметокси)-N-пиперидин-4-ил-N-(пиридин-3-илметил)пиридин-2-амина,
6-(циклопентилокси)-5-метокси-N-фенил-N-пиперидин-4-илпиридин-2-амин,
6-(циклопентилокси)-5-метокси-N-пиперидин-4-ил-N-(пиримидин-5-илметил)пиридин-2-амин и их фармацевтически приемлемые соли,
причем указанные оптически активные соединения присутствуют в форме отдельных энантиомеров или их смеси, включая рацемические смеси.
45. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1, 2, 3, 43 и 44 и фармацевтически приемлемый носитель.
46. Композиция по п.45, причем указанная композиция содержит 0,1-50 мг указанного соединения.
47. Композиция по п.45, причем указанная композиция также включает дополнительный фармацевтический агент, выбранный из блокаторов кальциевого канала, холинергических лекарственных средств, модуляторов рецептора аденозина, амфакиновых модуляторов NMDA-R, модуляторов mGluR, ингибиторов холинэстеразы, или их любые комбинации.
48. Композиция по п.45, причем указанная композиция также включает дополнительный фармацевтический агент, выбранный из блокаторов кальциевого канала, холинергических лекарственных средств, модуляторов рецептора аденозина, амфакиновых модуляторов NMDA-R, модуляторов mGluR, ингибиторов холинэстеразы, или их любые комбинации.
49. Композиция по п.48, где указанным дополнительным фармацевтическим агентом является донепезил.
50. Способ повышения познавательной способности у пациента, для которого требуется такое повышение, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1, 2, 3, 43 и 44.
51. Способ по п.50, где указанное соединение вводят в количестве 0,01-100 мг/кг массы тела в сут.
52. Способ по п.50, где указанный пациент является человеком.
53. Способ лечения пациента, страдающего от недостаточности познавательных способностей или хронически прогрессирующего заболевания, причем указанный способ включает введение указанному пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1, 2, 3, 43 и 44.
54. Способ по п.53, где указанный пациент является человеком.
55. Способ по п.54, где указанный пациент страдает от недостаточности памяти.
56. Способ по п.53, где указанное соединение вводят в количестве 0,01-100 мг/кг массы тела в сут.
57. Способ по п.55, где указанный пациент страдает от недостаточности памяти в связи с болезнью Альцгеймера, шизофренией, болезнью Паркинсона, болезнью Гентингтона, болезнью Пика, болезнью Крейцфельда-Якоба, депрессией, возрастными изменениями, травмой головы, инсультом, гипоксией ЦНС, старением головного мозга, мультиинфарктной деменцией, ВИЧ или сердечно-сосудистым заболеванием.
58. Способ лечения пациента, страдающего от заболевания, ассоциированного с пониженными уровнями цАМФ, включающий введение пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1, 2, 3, 43 и 44.
59. Способ ингибирования ферментативной активности PDE4 у пациента, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1, 2, 3, 43 и 44.
60. Способ лечения пациента, страдающего от недостаточности памяти в связи с нейродегенеративным заболеванием, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1, 2, 3, 43 и 44.
61. Способ лечения пациента, страдающего от недостаточности памяти в связи с острым нейродегенеративным нарушением, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1, 2, 3, 43 и 44.
62. Способ лечения пациента, страдающего от аллергического или воспалительного заболевания, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1, 2, 3, 43 и 44.
63. Способ лечения пациента, страдающего от шизофрении, биполярной или маниакальной депрессии, глубокой депрессии, синдрома отказа наркотического средства и/или зависимости от морфина, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1, 2, 3, 43 и 44.
64. Способ по п.63, где указанный пациент страдает от шизофрении.
65. Способ по п.63, где указанный пациент страдает от биполярного нарушения.
66. Способ по п.63, где указанный пациент страдает от маниакальной депрессии.
67. Способ по п.63, где указанный пациент страдает от глубокой депрессии.
68. Способ по п.63, где указанный пациент страдает от синдрома отказа от наркотического средства.
69. Способ по п.63, где указанный пациент страдает от привыкания к морфину.
70. Способ лечения пациента, страдающего от психоза, который характеризуется повышенными уровнями PDE 4 и проявляется в форме депрессии, причем указанный способ включает введение указанному пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1, 2, 3, 43 и 44.
71. Способ по п.70, где указанный пациент страдает от маниакальной депрессии.
72. Способ по п.70, где указанный пациент страдает от глубокой депрессии.
73. Способ по п.70, где указанный пациент страдает от депрессии, ассоциированной с психиатрическим нарушением.
74. Способ по п.63, где указанный пациент страдает от депрессии, ассоциированной с неврологическим нарушением.
RU2006124518/04A 2003-12-11 2004-12-10 Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина RU2388750C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US52848603P 2003-12-11 2003-12-11
US60/528,486 2003-12-11

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006124518A true RU2006124518A (ru) 2008-01-27
RU2388750C2 RU2388750C2 (ru) 2010-05-10

Family

ID=34710083

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006124518/04A RU2388750C2 (ru) 2003-12-11 2004-12-10 Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина

Country Status (16)

Country Link
US (1) US20050222207A1 (ru)
EP (1) EP1692109B1 (ru)
JP (1) JP2007513957A (ru)
KR (1) KR20060128909A (ru)
CN (1) CN1922144A (ru)
AR (1) AR046789A1 (ru)
AT (1) ATE478049T1 (ru)
AU (1) AU2004303855A1 (ru)
BR (1) BRPI0417110A (ru)
CA (1) CA2548824A1 (ru)
DE (1) DE602004028754D1 (ru)
MX (1) MXPA06006557A (ru)
MY (1) MY141255A (ru)
RU (1) RU2388750C2 (ru)
TW (1) TW200602322A (ru)
WO (1) WO2005061458A2 (ru)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030149052A1 (en) * 2002-01-22 2003-08-07 Memory Pharmaceuticals Corp. Phosphodiesterase 4 inhibitors
TWI329105B (en) 2002-02-01 2010-08-21 Rigel Pharmaceuticals Inc 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses
BR0313000A (pt) 2002-07-19 2005-07-12 Memory Pharm Corp Compostos, composição farmacêutica e método para efetuar a inibição da enzima pde4, realçar a cognição e/ou tratar a psicose em um paciente
AU2003265336B8 (en) 2002-07-29 2009-04-23 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating or preventing autoimmune diseases with 2,4-pyrimidinediamine compounds
PL1656372T3 (pl) 2003-07-30 2013-08-30 Rigel Pharmaceuticals Inc Związki 2,4-pirymidynodiaminy do stosowania w leczeniu lub zapobieganiu chorobom autoimmunologicznym
ATE451381T1 (de) 2005-01-19 2009-12-15 Rigel Pharmaceuticals Inc Prodrugs aus 2,4-pyrimidindiamin-verbindungen und ihre verwendungen
US20070203161A1 (en) 2006-02-24 2007-08-30 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the jak pathway
CN105348203B (zh) 2005-06-08 2018-09-18 里格尔药品股份有限公司 抑制jak途径的组合物和方法
AU2006257863A1 (en) * 2005-06-10 2006-12-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Trisubstituted amines as phosphodiesterase 4 inhibitors
WO2007048846A1 (de) * 2005-10-27 2007-05-03 Neuraxo Biopharmaceuticals Gmbh Verwendung von eisen chelatisierenden verbindungen, zyklisches adenosinmonophosphat erhöhende verbindungen oder kombinationen davon zur behandlung von axonalen läsionen im zns
CN101355876B (zh) 2005-11-09 2012-09-05 康宾纳特克斯公司 一种适用于眼部给药的组合物
AU2007209981B2 (en) * 2006-02-01 2011-11-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Potassium channel inhibitors
JP2009528295A (ja) 2006-02-24 2009-08-06 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｊａｋ経路の阻害のための組成物および方法
PL2125077T3 (pl) * 2006-12-22 2018-07-31 F.Hoffmann-La Roche Ag Układy i urządzenia do przedłużonego doprowadzania płynu leczniczego
JP4691619B2 (ja) * 2007-02-27 2011-06-01 国立大学法人 岡山大学 アルコキシ基を有するレキシノイド化合物
AR066016A1 (es) * 2007-04-11 2009-07-15 Alcon Res Ltd Uso de un inhibidor del tnf alfa junto con una antihistamina para tratar la rinitis alergica y la conjuntivitis alergica
AU2008257559B2 (en) * 2007-05-25 2013-10-10 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Heterocyclic compounds as positive modulators of metabotropic glutamate receptor 2 (MGLU2 receptor)
EP2070913A1 (en) 2007-12-14 2009-06-17 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Ester derivatives as phosphodiesterase inhibitors
EP2110375A1 (en) 2008-04-14 2009-10-21 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Phosphodiesterase-4 inhibitors belonging to the tertiary amine class
LT2300013T (lt) 2008-05-21 2017-12-27 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Fosforo dariniai kaip kinazių inhibitoriai
US9273077B2 (en) 2008-05-21 2016-03-01 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Phosphorus derivatives as kinase inhibitors
US20100029689A1 (en) * 2008-07-02 2010-02-04 Memory Pharmaceuticals Corporation Phosphodiesterase 4 inhibitors
WO2010041449A1 (ja) * 2008-10-09 2010-04-15 国立大学法人 岡山大学 Rxr作動性物質を有効成分とする抗アレルギー剤
US20100113608A1 (en) * 2008-11-04 2010-05-06 Alberte Randall S Tryptase Enzyme Inhibiting Aminothiophenols
RU2012117141A (ru) * 2009-10-01 2013-11-10 Алькон Рисерч, Лтд. Композиции олопатадина и способы их применения
CN103501612B (zh) 2011-05-04 2017-03-29 阿里亚德医药股份有限公司 抑制表皮生长因子受体导致的癌症中细胞增殖的化合物
GB201111704D0 (en) 2011-07-07 2011-08-24 Takeda Pharmaceutical Novel compounds
GB201111705D0 (en) 2011-07-07 2011-08-24 Takeda Pharmaceutical Compounds and their use
JO3115B1 (ar) 2011-08-22 2017-09-20 Takeda Pharmaceuticals Co مركبات بيريدازينون واستخدامها كمثبطات daao
JP6169492B2 (ja) 2011-11-15 2017-07-26 武田薬品工業株式会社 ジヒドロキシ芳香族へテロ環化合物
US20150166591A1 (en) 2012-05-05 2015-06-18 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for raf kinase mediated diseases
WO2014081617A1 (en) * 2012-11-20 2014-05-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyridone derivatives as pde10 inhibitors
GB201222711D0 (en) 2012-12-17 2013-01-30 Takeda Pharmaceutical Novel compounds
SG11201504709PA (en) * 2013-03-14 2015-07-30 Dart Neuroscience Llc Substituted pyridine and pyrazine compounds as pde4 inhibitors
US9611283B1 (en) 2013-04-10 2017-04-04 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Methods for inhibiting cell proliferation in ALK-driven cancers
EP3033082B1 (en) 2013-08-16 2021-06-16 Universiteit Maastricht Treatment of cognitive impairment with pde4 inhibitor
KR20210110623A (ko) 2018-12-28 2021-09-08 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 아라키도네이트15-리폭시게나제 (alox15) 억제제를 사용하는 호흡기 장애의 치료

Family Cites Families (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3259623A (en) * 1963-06-14 1966-07-05 Olin Mathieson Process for preparing 2-(secondary amino)-halogenopyrimidines
GB1337389A (en) * 1969-12-10 1973-11-14 Ici Ltd Pyrimidine derivatives
ZA865090B (en) * 1985-07-22 1988-02-24 Riker Laboratories Inc Substituted di-t-butylphenols
JPH01118957A (ja) 1987-10-31 1989-05-11 Sharp Corp 販売管理装置
US5935978A (en) * 1991-01-28 1999-08-10 Rhone-Poulenc Rorer Limited Compounds containing phenyl linked to aryl or heteroaryl by an aliphatic- or heteroatom-containing linking group
US5698711A (en) * 1991-01-28 1997-12-16 Rhone-Poulenc Rorer Limited Compounds containing phenyl linked to aryl or heteroaryl by an aliphatic- or heteroatom-containing linking group
GB9311281D0 (en) * 1993-06-01 1993-07-21 Rhone Poulenc Rorer Ltd Novel composition of matter
US6096768A (en) * 1992-01-28 2000-08-01 Rhone-Poulenc Rorer Limited Compounds containing phenyl linked to aryl or heteroaryl by an aliphatic- or heteroatom-containing linking group
TW229142B (ru) * 1992-04-15 1994-09-01 Nissan Detrochem Corp
ATE150447T1 (de) 1992-06-15 1997-04-15 Celltech Therapeutics Ltd Trisubstituierte phenylderivate als selektive phosphodiesterase iv inhibitoren
US5679696A (en) * 1992-07-28 1997-10-21 Rhone-Poulenc Rorer Limited Compounds containing phenyl linked to aryl or heteroaryl by an aliphatic-or heteroatom-containing linking group
US5814651A (en) * 1992-12-02 1998-09-29 Pfizer Inc. Catechol diethers as selective PDEIV inhibitors
TW263495B (ru) 1992-12-23 1995-11-21 Celltech Ltd
US5622977A (en) * 1992-12-23 1997-04-22 Celltech Therapeutics Limited Tri-substituted (aryl or heteroaryl) derivatives and pharmaceutical compositions containing the same
GB9304920D0 (en) * 1993-03-10 1993-04-28 Celltech Ltd Chemical compounds
GB9304919D0 (en) * 1993-03-10 1993-04-28 Celltech Ltd Chemical compounds
DK0706513T3 (da) * 1993-07-02 2002-09-09 Altana Pharma Ag Fluoralkoxysubstituerede benzamider og anvendelse deraf som cyklisk-nukleotid phosphodiesteraseinhibitorer
AU692484B2 (en) * 1993-10-12 1998-06-11 Du Pont Pharmaceuticals Company 1N-alkyl-N-arylpyrimidinamines and derivatives thereof
GB9326600D0 (en) * 1993-12-22 1994-03-02 Celltech Ltd Chemical compounds
ATE260911T1 (de) * 1993-12-22 2004-03-15 Celltech R&D Ltd Trisubstituierte phenyl-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als phosphodiesterase (typ iv) hemmstoffe
GB9401460D0 (en) * 1994-01-26 1994-03-23 Rhone Poulenc Rorer Ltd Compositions of matter
US6245774B1 (en) * 1994-06-21 2001-06-12 Celltech Therapeutics Limited Tri-substituted phenyl or pyridine derivatives
US5786354A (en) * 1994-06-21 1998-07-28 Celltech Therapeutics, Limited Tri-substituted phenyl derivatives and processes for their preparation
GB9412573D0 (en) * 1994-06-22 1994-08-10 Celltech Ltd Chemical compounds
GB9412571D0 (en) * 1994-06-22 1994-08-10 Celltech Ltd Chemical compounds
GB9412672D0 (en) * 1994-06-23 1994-08-10 Celltech Ltd Chemical compounds
US5591776A (en) * 1994-06-24 1997-01-07 Euro-Celtique, S.A. Pheynl or benzyl-substituted rolipram-based compounds for and method of inhibiting phosphodiesterase IV
AU707323B2 (en) * 1995-03-10 1999-07-08 Berlex Laboratories, Inc. Benzamidine derivatives and their use as anti-coagulants
AU5772196A (en) * 1995-05-19 1996-11-29 Chiroscience Limited 3,4-disubstituted-phenylsulphonamides and their therapeutic use
FR2735777B1 (fr) * 1995-06-21 1997-09-12 Sanofi Sa Derives de 4-phenylaminothiazole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant
US5710170A (en) * 1995-12-15 1998-01-20 Merck Frosst Canada, Inc. Tri-aryl ethane derivatives as PDE IV inhibitors
GB9603723D0 (en) * 1996-02-22 1996-04-24 Merck & Co Inc Diphenyl pyridyl derivatives as pde iv inhibitors
GB9526243D0 (en) * 1995-12-21 1996-02-21 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9526245D0 (en) * 1995-12-21 1996-02-21 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9526246D0 (en) * 1995-12-21 1996-02-21 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
CA2258285C (en) * 1996-06-25 2002-11-26 Anthony Marfat Substituted indazole derivatives and their use as phosphodiesterase (pde) type iv and tumor necrosis factor (tnf) inhibitors
JPH1072415A (ja) 1996-06-26 1998-03-17 Nikken Chem Co Ltd ３−アニリノ−２−シクロアルケノン誘導体
AU724549B2 (en) * 1996-09-04 2000-09-28 Pfizer Inc. Indazole derivatives and their use as inhibitors of phosphodiesterase (PDE) type IV and the production of tumor necrosis factor (TNF)
GB9622386D0 (en) 1996-10-28 1997-01-08 Sandoz Ltd Organic compounds
GB9625184D0 (en) * 1996-12-04 1997-01-22 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
DE19705012A1 (de) * 1997-02-11 1998-08-13 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Herbizide 3-Arylamino-6-trifluormethyluracile
CA2295106C (en) * 1997-06-24 2007-03-13 Nikken Chemicals Co., Ltd. 3-anilino-2-cycloalkenone derivatives
US5919937A (en) * 1997-10-29 1999-07-06 Merck & Co., Inc. Process for phosphodiesterase IV inhibitors
DK1045690T3 (da) * 1997-11-25 2003-08-04 Warner Lambert Co Benzensulfonamidinhibitorer af PDE-IV og deres terapeutiske anvendelse
EP1157007A1 (en) * 1999-02-25 2001-11-28 Merck Frosst Canada Inc. Pde iv inhibiting compounds, compositions and methods of treatment
US6180650B1 (en) * 1999-04-23 2001-01-30 Merck Frosst Canada & Co. Heterosubstituted pyridine derivatives as PDE 4 inhibitors
US6200993B1 (en) * 1999-05-05 2001-03-13 Merck Frosst Canada & Co. Heterosubstituted pyridine derivatives as PDE4 inhibitors
AU5020400A (en) * 1999-05-20 2000-12-12 E.I. Du Pont De Nemours And Company Heteroaryloxypyrimidine insecticides and acaricides
US6699890B2 (en) * 2000-12-22 2004-03-02 Memory Pharmaceuticals Corp. Phosphodiesterase 4 inhibitors
AU2002303078B2 (en) * 2001-01-22 2007-08-30 Memory Pharmaceuticals Corporation Aniline derivatives useful as phosphodiesterase 4 inhibitors
FR2827288B1 (fr) * 2001-07-12 2003-10-31 Servier Lab Nouveaux derives d'octahydro-2h-pyrido[1,2-a]pyrazine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US20030149052A1 (en) * 2002-01-22 2003-08-07 Memory Pharmaceuticals Corp. Phosphodiesterase 4 inhibitors
EP1500643A4 (en) * 2002-04-03 2007-03-28 Dainippon Sumitomo Pharma Co BENZAMIDE DERIVATIVES
BR0312999A (pt) * 2002-07-19 2005-06-07 Memory Pharm Corp Compostos, composições farmacêticas, método para aumentar a cognição, de tratamento, de inibição da atividade de enzima pde4 em um paciente
CA2506297A1 (en) * 2002-11-19 2004-06-03 Memory Pharmaceuticals Corporation Pyridine n-oxide compounds as phosphodiesterase 4 inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
EP1692109A2 (en) 2006-08-23
MY141255A (en) 2010-03-31
DE602004028754D1 (de) 2010-09-30
WO2005061458A3 (en) 2005-10-13
TW200602322A (en) 2006-01-16
US20050222207A1 (en) 2005-10-06
JP2007513957A (ja) 2007-05-31
AR046789A1 (es) 2005-12-21
EP1692109B1 (en) 2010-08-18
RU2388750C2 (ru) 2010-05-10
ATE478049T1 (de) 2010-09-15
MXPA06006557A (es) 2007-04-16
CA2548824A1 (en) 2005-07-07
BRPI0417110A (pt) 2007-02-06
AU2004303855A1 (en) 2005-07-07
WO2005061458A2 (en) 2005-07-07
CN1922144A (zh) 2007-02-28
KR20060128909A (ko) 2006-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006124518A (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина
JP2007513957A5 (ru)
RU2005132616A (ru) Производные 2-фенокси и 2-фенилсульфонамида с ссr3 антагонистической активностью для лечения астмы и других воспалительных или иммунологических заболеваний
JP2008543781A5 (ru)
KR100728665B1 (ko) 함질소 복소환 화합물 및 그 의약
US4668687A (en) Psychogeriatric 1-(2-pyrimidinyl)piperazinyl derivatives of 1-pyrrolidin-2-ones
US20120225881A1 (en) Methods of using as analgesics 1-benzyl-1-hydroxy-2, 3-diamino-propyl amines, 3-benzyl-3-hyrdroxy-2-amino-propionic acid amides and related compounds
RU2007108861A (ru) Трифтометилзамещенные бензамиды в качестве ингибиторов киназ
RU2002101935A (ru) Аминовые и амидные производные как лиганды для рецептора Y5 нейропептида Y, используемые для лечения ожирения и других расстройств
RU2008126391A (ru) Производные 1,5-замещенного индол-2-иламида
HRP20120077T1 (hr) Benzimidazolonski spojevi s aktivnošću agonista 5-ht4 receptora
RU2008120850A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2004106783A (ru) Производные 4-амино-6-фенилпирроло[2, 3] пиримидина
RU2004127925A (ru) N3-алкилированные бензимидазольные производные в качестве ингибиторов мек
RU2008123376A (ru) Производные 4-(4-алкокси-3-гидроксифенил)-2-пирролидона в качестве ингибиторов pde-4 для лечения неврологических синдромов
KR940013507A (ko) 아릴 치환 헤테로사이클릭 화합물
JP2003507328A5 (ru)
RU2003121018A (ru) Производные карбоксамида и их использование в лечении тромбоэмболических заболеваний и опухолей
AU2009244082A1 (en) NMDA receptor antagonists for the treatment of neuropsychiatric disorders
IL155165A (en) History of piperidine, process for their preparation, pharmaceutical preparations containing them and their use in the preparation of drugs for the treatment of conditions related to tequinin
CZ283143B6 (cs) Kondenzované benzoderiváty, jejich použití a farmaceutické prostředky a jejich obsahem
JP2002508364A5 (ru)
RU2004130426A (ru) Циклические амиды
RU2371444C1 (ru) ФУРО- И ТИЕНО[2,3-b]-ХИНОЛИН-2-КАРБОКСАМИДЫ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНАЯ АКТИВНОСТЬ
JP6046149B2 (ja) Ｈ３受容体阻害剤としてのピペリジン及びピペラジン環を含むカルバメート／尿素誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20101211