JP2007513957A - N−置換ジアリールアミン類縁体を含む,ホスホジエステラーゼ4阻害剤本出願は,参照によりその全開示がここに導入されている2003年12月11日に提出した米国仮出願番号60/528,486の利益を請求するものである。 - Google Patents
N−置換ジアリールアミン類縁体を含む,ホスホジエステラーゼ4阻害剤本出願は,参照によりその全開示がここに導入されている2003年12月11日に提出した米国仮出願番号60/528,486の利益を請求するものである。 Download PDFInfo
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Abstract
Description
本発明は,PDE4酵素を阻害し,そして特に,例えば,比較的嘔吐を催させない(例えば,先に論じた先行技術の化合物に比して)等の改善された副作用プロフィールを有する新規の化合物,例えば,新規のN−置換ジアリールアミン化合物に関する。好ましくは,当該化合物は,PDE4酵素を選択的に阻害する。本発明の化合物は,同時に,細胞,特に神経系の細胞内へ入ることを容易にする。
7〜19個の炭素原子を有するアリールアルキルであって,アリール部分は6〜14個の炭素原子を有しそしてアルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有し,ここに該アリールアルキル基は,無置換であるか,アリール部分において1回以上ハロゲン,トリフルオロメチル,CF3O,ニトロ,アミノ,アルキル,アルコキシ,アミノ,アルキルアミノ,ジアルキルアミノ,又はそれらの組み合わせにより置換されており,及び/又はアルキル部分においてハロゲン,シアノ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル(例えば,メチル)若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,ここにアルキル部分において,1つ以上の−CH2CH2−基は,各々が−CH=CH−又は−C≡C−によって置き換えられていてもよく,及び/又は1個以上の−CH2−基は各々−O−又は−NH−によって置き換えられていてもよいものであるか(例えば,ベンジル,フェネチル,フェンプロピル,メチルベンジル,メトキシベンジル,トリフルオロメチル,ベンジル,メチレンジオキソベンジル,等),又は
ヘテロアリールアルキル基であって,ヘテロアリール部分は部分的に若しくは完全に飽和していてよく,5〜10個の環原子を有しそのうち少なくとも1個の環原子はN,N−0(すなわちN−オキシド),O若しくはSであり,アルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有し,該ヘテロアリールアルキル基は,無置換であるか,ヘテロアリール部分において1回以上ハロゲン,アルキル,アルコキシ,シアノ,トリフルオロメチル,CF3O,ニトロ,オキソ,アミノ,アルキルアミノ,ジアルキルアミノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,及び/又はアルキル部分において1回以上ハロゲン,シアノ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル(例えば,メチル)若しくはそれらの組み合わせによって置換されたものであり(例えば,ピリジルメチル,ピリジルプロピル,メチルピリジルメチル,クロロピリジルメチル,ジクロロピリジルメチル,チエニルメチル,チアゾリルメチル,キノリニルメチル,イソキノリニルメチル,ピペリジニルメチル,フラニルメチル,イミダゾリルメチル,メチルイミダゾリルメチル,ピロリルメチル等);
6〜14個の炭素原子を有するアリールであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,アルケニル,アルキニル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,OCF3,アミノ,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル(例えば,ヒドロキシメチル),ヒドロキサム酸,ピロリル,テトラゾール−5−イル,2(−ヘテロ環)テトラゾール−5−イル(例えば,2−(2−テトラヒドロピラニル(テトラゾール−5−イル),ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,カルボキシアルキル,アルコキシカルボニル(例えば,tert−ブチルオキシカルボニル,エトキシカルボニル),シアノ,アシル, アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル,フェノキシ,トリアルキルシリルオキシ(例えば,tert−ブチルジメチルシリルオキシ),R8−L−若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか(例えば,置換又は無置換のフェニル,ナフチル,及び,ビフェニル,例えばフェニル,メチルフェニル,クロロフェニル,フルオロフェニル,ビニルフェニル,シアノフェニル,メチレンジオキソフェニル,エチルフェニル,ジクロロフェニル,カルボキシフェニル,エトキシカルボキシフェニル,ジメチルフェニル,ヒドロキシメチルフェニル,ニトロフェニル,アミノフェニル等),
5〜10個の環原子を有するヘテロアリールであって,少なくとも1個の環原子はヘテロ原子(例えば,N,S又はO)であり,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,アミノ,アミノメチル,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル(例えば,ヒドロキシメチル),ヒドロキサム酸,テトラゾール−5−イル,ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,カルボキシアルキル,アルコキシカルボニル(例えば,tert−ブチルオキシカルボニル,エトキシカルボニル),シアノ,アシル,アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル,フェノキシ,トリアルキルシリルオキシ(例えば,tert−ブチルジメチルシリルオキシ),R8−L−若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか(例えば,ピリジル,チエニル,ピラジニル,キノリニル,イソキノリニル,ピリミジニル,イミダゾリル,チアゾリル等),
ヘテロ環状基であり,飽和しているか又は部分的に飽和しており,5〜10個の環原子を有し,少なくとも1個の環原子はN,O又はS原子であり,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,オキソ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,OCF3,アミノ,アミノメチル,アミノアルキル,アミノアルコキシ、ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル(例えば,ヒドロキシメチル),ヒドロキサム酸,テトラゾール−5−イル,ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,アルコキシカルボニル(例えば,tert−ブチルオキシカルボニル,エトキシカルボニル)シアノ,アシル(例えば,所望により置換されたアセチル又は所望により置換されたベンゾイル),アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル,フェニルスルホニル,フェノキシ,シクロアルキル,アリール,ヘテロアリール若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか(例えば,ピペリジニル,ピロリジニル,アミダゾリジニル,ピロリニル等),
ヘテロ環−アルキル基であって,へテロ環部分は飽和しているか部分的に飽和しているか又は不飽和であり,5〜10個の環原子を有し,少なくとも1個の環原子は,N,O又はS原子であり,アルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の環原子を有し,該へテロ環−アルキル基は,無置換であるか又はヘテロ環部分において1回以上ハロゲン,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,オキソ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,OCF3,アミノ,アミノメチル,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル(例えば,ヒドロキシメチル),ヒドロキサム酸,テトラゾール−5−イル,ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,アルコキシカルボニル(例えば,tert−ブチルオキシカルボニル,エトキシカルボニル),シアノ,アシル,アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル,フェニルスルホニル,フェノキシ,シクロアルキル,アリール,ヘテロアリール若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,及び/又はアルキル部分において1回以上ハロゲン,オキソ,ヒドロキシ,シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,ここにアルキル部分において1つ以上の−CH2CH2−基は,各々が−CH=CH−若しくは−C≡C−によって置き換えられていてもよく,及び1個以上の−CH2−基は各々が−O−又は−NH−によって置き換えられていてもよいものであり(例えば,ピリジルエチル,ピリジルプロピル,メチルピペラジニルエチル,ピペリジニルメチル,ピロリジニルメチル,アミダゾリジニルメチル,ピロリニルメチル等),又は
3〜10個,好ましくは3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキルであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,ヒドロキシ,オキソ,シアノ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル,1〜4個の炭素原子を有するアルコキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか(例えば,シクロペンチル),
4〜16個,好ましくは4〜12個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであって,無置換であるか又はシクロアルキル部分において及び/又はアルキル部分において,1回以上ハロゲン,オキソ,シアノ,ヒドロキシ,C1-4アルキル,C1-4アルコキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか(例えば,シクロペンチルメチル,シクロプロピルメチル等),
6〜14個の炭素原子を有するアリールであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,CF3,OCF3,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,ニトロ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか(例えば,メチルフェニル,メトキシフェニル,クロロフェニル等),
アリールアルキルであって,アリール部分は6〜14個の炭素原子を有しアルキル部分は分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有しており,該アリールアルキル基は無置換であるか,アリール部分において1回以上ハロゲン,CF3,OCF3,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,ニトロ,シアノ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているか,及び/又はアルキル部分において1回以上ハロゲン,オキソ,ヒドロキシ,シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,ここにアルキル部分において1個以上の−CH2CH2−基は,各々が−CH=CH−若しくは−C≡C−によって置き換えられていてもよく,及び1個以上の−CH2−基は各々−O−又は−NH−によって置き換えられていてもよいものであるか(例えば,フェニルエチル,フェニルプロピル,フェニルブチル,メトキシフェニルエチル,メトキシフェニルプロピル,クロロフェニルエチル,クロロフェニルプロピル,フェニルエテニル,フェノキシエチル,フェノキシブチル,クロロフェノキシエチル,クロロフェニルアミノエチル等),
5〜14個の炭素原子を有する部分的に不飽和の炭素環状基であって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,アルコキシ,ヒドロキシ,ニトロ,シアノ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか(例えば,シクロヘキセニル,シクロヘキサジエニル,インダニル,テトラヒドロナフテニル等),
ヘテロ環状基であって,飽和しているか部分的に飽和しているか又は不飽和であり,5〜10個の環原子を有し,少なくとも1個の環原子はN,O又はS原子であり,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,ヒドロキシ,アリール,アルキル,アルコキシ,シアノ,トリフルオロメチル,ニトロ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか(例えば,3−チエニル,3−テトラヒドロフラニル,3−ピロリル等),又は
ヘテロ環−アルキル基であり,ヘテロ環部分は飽和しているか部分的に飽和しているか又は不飽和であり,5〜10個の環原子を有し,少なくとも1個の環原子はN,O又はS原子であり,そしてアルキル部分は分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有し,該ヘテロ環−アルキル基は無置換であるか,ヘテロ環部分において1回以上ハロゲン,OCF3,ヒドロキシ,アリール,アルキル,アルコキシ,シアノ,トリフルオロメチル,ニトロ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているか,及び/又はアルキル部分において1回以上ハロゲン,オキソ,ヒドロキシ,シアノ若しくはそれらの組み合わせによって置換されており,そしてアルキル部分において1個以上の−CH2CH2−基は,各々が−CH=CH−若しくは−C≡C−によって置き換えられていてもよく,及び1個以上の−CH2−基は各々が−O−又は−NH−によって置き換えられていてもよいものであり(例えば,ピリジルエチル,ピリジルプロピル,メチルピペラジニルエチル等),
1〜8個,好ましくは1〜4個の炭素原子を有するアルキルであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,C1-4アルキル,C1-4アルコキシ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか(例えば,メチル,エチル,プロピル等),
アルキルアミノ又はジアルキルアミノであって,各アルキル部分は独立して1〜8個,好ましくは1〜4個の炭素原子を有するものであるか(例えば,ジメチルアミノ等),
部分的に不飽和の炭素環−アルキル基であって,炭素環部分は5〜14個の炭素原子を有しアルキル部分は1〜5個の炭素原子を有しており,無置換であるか又は,好ましくは炭素環部分において,1回以上ハロゲン,アルキル,アルコキシ,ニトロ,シアノ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか(例えば,シクロヘキセニルメチル等),
3〜10個,好ましくは3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキルであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,ヒドロキシ,オキソ,シアノ,アルコキシ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか(例えば,シクロペンチル),
4〜16個の炭素原子,好ましくは4〜12個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであって,無置換であるか又はシクロアルキル部分及び/又はアルキル部分において,1回以上ハロゲン,オキソ,シアノ,ヒドロキシ,アルキル,アルコキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか(例えば,シクロペンチルメチル,シクロプロピルメチル等),
6〜14個の炭素原子を有するアリールであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,アミノ,アミノメチル,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル(例えば,ヒドロキシメチル),ヒドロキサム酸,テトラゾール−5−イル,ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,アルコキシカルボニル(例えば,tert−ブチルオキシカルボニル,エトキシカルボニル),シアノ,アシル,アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル,フェノキシ,シクロアルキル,アリール(例えば,フェニル,ナフチル,ビフェニル),ヘテロアリール若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか(例えば,置換された又は無置換のフェニル及びナフチル,メチルフェニル,クロロフェニル,フルオロフェニル,ビニルフェニル,シアノフェニル,メチレンジオキソフェニル,エチルフェニル,ジクロロフェニル,カルボキシフェニル,エトキシカルボニルフェニル,ジメチルフェニル,ヒドロキシメチルフェニル,ニトロフェニル,アミノフェニル等),
7〜19個の炭素原子を有するアリールアルキルであって,アリール部分は6〜14個の炭素原子を有しアルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有しており,該アリールアルキル基は無置換であるか又は,アリール部分において1回以上ハロゲン,トリフルオロメチル,CF3O,ニトロ,アミノ,アルキル,アルコキシ,アミノ,アルキルアミノ,ジアルキルアミノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているか,及び/又はアルキル部分において,ハロゲン,シアノ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル(例えば,メチル)若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,ここにアルキル部分において1個以上の−CH2CH2−基は,各々が−CH=CH−若しくは−C≡C−によって置き換えられていてもよく,及び/又は1個以上の−CH2−基は各々が−O−又は−NH−によって置き換えられていてもよいものであるか(例えば,ベンジル,フェネチル,フェンプロピル,メチルベンジル,メトキシベンジル,トリフルオロメチル,ベンジル,メチレンジオキソベンジル等),
ヘテロ環状基であって,飽和しているか部分的に飽和しているか又は不飽和であり,5〜10個の環原子を有し少なくとも1個の環原子はN,O又はS原子であり,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,アミノ,アミノメチル,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル(例えば,ヒドロキシメチル),ヒドロキサム酸,テトラゾール−5−イル,ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,アルコキシカルボニル(例えば,tert−ブチルオキシカルボニル,エトキシカルボニル),シアノ,アシル,アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル,フェノキシ,シクロアルキル,アリール,ヘテロアリール若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか(例えば,ピリジル,チエニル,ピラジニル,キノリニル,イソキノリニル,ピリミジニル,イミダゾリル,チアゾリル等),又は
ヘテロ環−アルキル基であって,ヘテロ環部分は飽和しているか部分的に飽和しているか又は不飽和であり,5〜10個の環原子を有し,少なくとも1個の環原子はN,O,又はS原子であり,そしてアルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有し,該へテロ環−アルキル基は,無置換であるか又は,ヘテロ環部分において1回以上ハロゲン,アルキル,アルコキシ,シアノ,トリフルオロメチル,CF3O,ニトロ,オキソ,アミノ,アルキルアミノ,ジアルキルアミノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているか,及び/又はアルキル部分において1回以上ハロゲン,シアノ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル(例えば,メチル)若しくはそれらの組み合わせにより置換されており(例えば,ピリジルメチル,ピリジルプロピル,メチルピリジルメチル等);
1〜8個,好ましくは1〜4個の炭素原子を有するアルキルであって,分枝しているか又は分枝しておらず,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,C1-4アルキル,C1-4アルコキシ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか(例えば,メチル,エチル,プロピル等),
7〜19個の炭素原子を有するアリールアルキルであって,アリール部分は6〜14個の炭素原子を有しアルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有しており,該アリールアルキル基は,無置換であるか又は,アリール部分において1回以上ハロゲン,トリフルオロメチル,CF3O,ニトロ,アミノ,アルキル,アルコキシ,アミノ,アルキルアミノ,ジアルキルアミノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているか,及び/又はアルキル部分においてハロゲン,シアノ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル(例えば,メチル)若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,ここに1個以上の−CH2CH2−基は,各々が−CH=CH−若しくは−C≡C−によって置き換えられていてもよく,及び/又は1個以上の−CH2−基は各々−O−又は−NH−によって置き換えられていてもよいものであるか(例えば,ベンジル,フェネチル,フェンプロピル,メチルベンジル,メトキシベンジル,トリフルオロメチル,ベンジル,メチレンジオキソベンジル等),又は
6〜14個の炭素原子を有するアリールであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,アミノ,アミノメチル,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル(例えば,ヒドロキシメチル),ヒドロキサム酸,テトラゾール−5−イル,ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,アルコキシカルボニル(例えば,tert−ブチルオキシカルボニル,エトキシカルボニル),シアノ,アシル,アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであり(例えば,置換された又は無置換のフェニル及びナフチル,メチルフェニル,クロロフェニル,フルオロフェニル,ビニルフェニル,シアノフェニル,メチレンジオキソフェニル,エチルフェニル,ジクロロフェニル,カルボキシフェニル,エトキシカルボニルフェニル,ジメチルフェニル,ヒドロキシメチルフェニル,ニトロフェニル,アミノフェニル等),及び
1〜4個の炭素原子を有するアルキルであって,分枝しているか又は分枝しておらず,無置換であるか又は1回以上ハロゲンにより置換されているものである(例えば,CH3,CHF2,CF3等)〕及び
薬剤学的に許容し得るそれらの塩を含み,
ここに,該化合物は,5−クロロ−N−(3−クロロフェニル)−4,6−ジフルオロ−N−(4−メトキシベンジル)ピリミジン−2−アミンではないものである。
7〜19個の炭素原子を有するアリールアルキルであって,アリール部分は6〜14個の炭素原子を有しアルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有しており,該アリールアルキル基は,無置換であるか又は,アリール部分において1回以上ハロゲン,トリフルオロメチル,CF3O,ニトロ,アミノ,アルキル,アルコキシ,アミノ,アルキルアミノ,ジアルキルアミノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているか,及び/又はアルキル部分においてハロゲン,シアノ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル(例えば,メチル)若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,ここにアルキル部分において,1個以上の−CH2CH2−基は,各々が−CH=CH−若しくは−C≡C−によって置き換えられていてもよく,及び/又は1個以上の−CH2−基は各々−O−又は−NH−によって置き換えられていてもよいものであるか(例えば,ベンジル,フェネチル,フェンプロピル,メチルベンジル,メトキシベンジル,トリフルオロメチル,ベンジル,メチレンジオキソベンジル等),又は
ヘテロアリールアルキル基であって,ヘテロアリール部分は部分的に若しくは完全に飽和していてよく,5〜10個の環原子を有しそのうち少なくとも1個の環原子はN,N−0(すなわちN−オキシド),O若しくはSであり,アルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有し,該ヘテロアリールアルキル基は,無置換であるか,ヘテロアリール部分において1回以上ハロゲン,アルキル,アルコキシ,シアノ,トリフルオロメチル,CF3O,ニトロ,オキソ,アミノ,アルキルアミノ,ジアルキルアミノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,及び/又はアルキル部分において1回以上ハロゲン,シアノ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル(例えば,メチル)若しくはそれらの組み合わせによって置換されたものであり(例えば,ピリジルメチル,ピリジルプロピル,メチルピリジルメチル,クロロピリジルメチル,ジクロロピリジルメチル,チエニルメチル,チアゾリルメチル,キノリニルメチル,イソキノリニルメチル,ピペリジニルメチル,フラニルメチル,イミダゾリルメチル,メチルイミダゾリルメチル,ピロリルメチル等);
6〜14個の炭素原子を有するアリールであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,アルケニル,アルキニル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,OCF3,アミノ,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル(例えば,ヒドロキシメチル),ヒドロキサム酸,ピロリル,テトラゾール−5−イル,2(−ヘテロ環)テトラゾール−5−イル(例えば,2−(2−テトラヒドロピラニル(テトラゾール−5−イル),ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,カルボキシアルキル,アルコキシカルボニル(例えば,tert−ブチルオキシカルボニル,エトキシカルボニル),シアノ,アシル, アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル,フェノキシ,トリアルキルシリルオキシ(例えば,tert−ブチルジメチルシリルオキシ),R8−L−若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか(例えば,置換又は無置換のフェニル,ナフチル,及び,ビフェニル,例えばフェニル,メチルフェニル,クロロフェニル,フルオロフェニル,ビニルフェニル,シアノフェニル,メチレンジオキソフェニル,エチルフェニル,ジクロロフェニル,カルボキシフェニル,エトキシカルボニルフェニル,ジメチルフェニル,ヒドロキシメチルフェニル,ニトロフェニル,アミノフェニル等),
5〜10個の環原子を有するヘテロアリールであって,少なくとも1個の環原子はヘテロ原子(例えば,N,S又はO)であり,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,アミノ,アミノメチル,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル(例えば,ヒドロキシメチル),ヒドロキサム酸,テトラゾール−5−イル,ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,カルボキシアルキル,アルコキシカルボニル(例えば,tert−ブチルオキシカルボニル,エトキシカルボニル),シアノ,アシル,アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル,フェノキシ,トリアルキルシリルオキシ(例えば,tert−ブチルジメチルシリルオキシ),R8−L−若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか(例えば,ピリジル,チエニル,ピラジニル,キノリニル,イソキノリニル,ピリミジニル,イミダゾリル,チアゾリル等),
ヘテロ環状基であって,飽和しているか部分的に飽和しているか又は不飽和であり,5〜10個の環原子を有し少なくとも1個の環原子はN,O又はS原子であり,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,オキソ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,OCF3,アミノ,アミノメチル,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル(例えば,ヒドロキシメチル),ヒドロキサム酸,テトラゾール−5−イル,ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,アルコキシカルボニル(例えば,tert−ブチルオキシカルボニル,エトキシカルボニル),シアノ,アシル(例えば,所望により置換されたアセチル又は所望により置換されたベンゾイル),アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル,フェニルスルホニル,フェノキシ,シクロアルキル,アリール,ヘテロアリール若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか(例えば,ピペリジニル,ピロリジニル,アミダゾリジニル,ピロリニル等),
ヘテロ環−アルキル基であって,へテロ環部分は飽和され,部分的に飽和され又は不飽和であり,5〜10個の環原子を有し,少なくとも1個の環原子は,N,O又はS原子であり,アルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の環原子を有し,該へテロ環−アルキル基は,無置換であるか,ヘテロ環部分において1回以上ハロゲン,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,オキソ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,OCF3,アミノ,アミノメチル,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル(例えば,ヒドロキシメチル),ヒドロキサム酸,テトラゾール−5−イル,ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,アルコキシカルボニル(例えば,tert−ブチルオキシカルボニル,エトキシカルボニル),シアノ,アシル,アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル,フェニルスルホニル,フェノキシ,シクロアルキル,アリール,ヘテロアリール若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,及び/又はアルキル部分において1回以上ハロゲン,オキソ,ヒドロキシ,シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,ここにアルキル部分において1つ以上の−CH2CH2−基は,各々が−CH=CH−若しくは−C≡C−によって置き換えられていてもよく,及び/又は1個以上の−CH2−基は各々が−O−又は−NH−によって置き換えられていてもよいものであり(例えば,ピリジルエチル,ピリジルプロピル,メチルピペラジニルエチル,ピペリジニルメチル,ピロリジニルメチル,アミダゾリジニルメチル,ピロリニルメチル等),
3〜10個,好ましくは3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキルであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,ヒドロキシ,オキソ,シアノ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル,1〜4個の炭素原子を有するアルコキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか(例えば,シクロペンチル),
4〜16個,好ましくは4〜12個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであって,無置換であるか又は,シクロアルキル部分において及び/又はアルキル部分において,1回以上ハロゲン,オキソ,シアノ,ヒドロキシ,C1-4アルキル,C1-4アルコキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか(例えば,シクロペンチルメチル,シクロプロピルメチル等),
6〜14個の炭素原子を有するアリールであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,CF3,OCF3,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,ニトロ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか(例えば,メチルフェニル,メトキシフェニル,クロロフェニル等),
アリールアルキルであって,アリール部分は6〜14個の炭素原子を有しアルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有しており,該アリールアルキル基は無置換であるか,アリール部分において1回以上ハロゲン,CF3,OCF3,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,ニトロ,シアノ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているか,及び/又はアルキル部分において1回以上ハロゲン,オキソ,ヒドロキシ,シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,ここにアルキル部分において1個以上の−CH2CH2−基は,各々が−CH=CH−若しくは−C≡C−によって置き換えられていてもよく,及び/又は1個以上の−CH2−基は各々が−O−又は−NH−によって置き換えられていてもよいものであるか(例えば,フェニルエチル,フェニルプロピル,フェニルブチル,メトキシフェニルエチル,メトキシフェニルプロピル,クロロフェニルエチル,クロロフェニルプロピル,フェニルエテニル,フェノキシエチル,フェノキシブチル,クロロフェノキシエチル,クロロフェニルアミノエチル等),
5〜14個の炭素原子を有する部分的に不飽和の炭素環状基であって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,アルコキシ,ヒドロキシ,ニトロ,シアノ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか(例えば,シクロヘキセニル,シクロヘキサジエニル,インダニル,テトラヒドロナフテニル等),
ヘテロ環状基であって,飽和しているか部分的に飽和しているか又は不飽和であり,5〜10個の環原子を有し,少なくとも1個の環原子はN,O又はS原子であり,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,ヒドロキシ,アリール,アルキル,アルコキシ,シアノ,トリフルオロメチル,ニトロ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか(例えば,3−チエニル,3−テトラヒドロフラニル,3−ピロリル等),又は
ヘテロ環−アルキル基であり,ヘテロ環部分は飽和しているか部分的に飽和しているか又は不飽和であり,5〜10個の環原子を有し,少なくとも1個の環原子はN,O又はS原子であり,そしてアルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有し,該ヘテロ環−アルキル基は無置換であるか,ヘテロ環部分において1回以上ハロゲン,OCF3,ヒドロキシ,アリール,アルキル,アルコキシ,シアノ,トリフルオロメチル,ニトロ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているか,及び/又はアルキル部分において1回以上ハロゲン,オキソ,ヒドロキシ,シアノ若しくはそれらの組み合わせによって置換されており,そしてアルキル部分において1個以上の−CH2CH2−基は,各々が−CH=CH−若しくは−C≡C−によって置き換えられていてもよく,及び1個以上の−CH2−基は各々が−O−又は−NH−によって置き換えられていてもよいものであり(例えば,ピリジルエチル,ピリジルプロピル,メチルピペラジニルエチル等),
1〜8個,好ましくは1〜4個の炭素原子を有するアルキルであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,C1-4アルキル,C1-4アルコキシ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか(例えば,メチル,エチル,プロピル等),
アルキルアミノ又はジアルキルアミノであって,各アルキル部分は独立して1〜8個,好ましくは1〜4個の炭素原子を有するものであるか(例えば,ジメチルアミノ等),
部分的に不飽和の炭素環−アルキル基であって,炭素環部分は5〜14個の炭素原子を有しアルキル部分は1〜5個の炭素原子を有しており,無置換であるか又は,好ましくは炭素環部分において,1回以上ハロゲン,アルキル,アルコキシ,ニトロ,シアノ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか(例えば,シクロヘキセニルメチル等),
3〜10個,好ましくは3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキルであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,ヒドロキシ,オキソ,シアノ,アルコキシ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか(例えば,シクロペンチル),
4〜16個の炭素原子,好ましくは4〜12個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであって,無置換であるか又はシクロアルキル部分及び/又はアルキル部分において,1回以上ハロゲン,オキソ,シアノ,ヒドロキシ,アルキル,アルコキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか(例えば,シクロペンチルメチル,シクロプロピルメチル等),
6〜14個の炭素原子を有するアリールであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,アミノ,アミノメチル,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル(例えば,ヒドロキシメチル),ヒドロキサム酸,テトラゾール−5−イル,ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,アルコキシカルボニル(例えば,tert−ブチルオキシカルボニル,エトキシカルボニル),シアノ,アシル,アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル,フェノキシ,シクロアルキル,アリール(例えば,フェニル,ナフチル,ビフェニル),ヘテロアリール若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか(例えば,置換された又は無置換のフェニル及びナフチル,メチルフェニル,クロロフェニル,フルオロフェニル,ビニルフェニル,シアノフェニル,メチレンジオキソフェニル,エチルフェニル,ジクロロフェニル,カルボキシフェニル,エトキシカルボニルフェニル,ジメチルフェニル,ヒドロキシメチルフェニル,ニトロフェニル,アミノフェニル等),
7〜19個の炭素原子を有するアリールアルキルであって,アリール部分は6〜14個の炭素原子を有しアルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有しており,該アリールアルキル基は無置換であるか又は,アリール部分において1回以上ハロゲン,トリフルオロメチル,CF3O,ニトロ,アミノ,アルキル,アルコキシ,アミノ,アルキルアミノ,ジアルキルアミノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているか,及び/又はアルキル部分において,ハロゲン,シアノ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル(例えば,メチル)若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,ここにアルキル部分において1個以上の−CH2CH2−基は,各々が−CH=CH−若しくは−C≡C−によって置き換えられていてもよく,及び/又は1個以上の−CH2−基は各々が−O−又は−NH−によって置き換えられていてもよいものであるか(例えば,ベンジル,フェネチル,フェンプロピル,メチルベンジル,メトキシベンジル,トリフルオロメチル,ベンジル,メチレンジオキソベンジル等),
ヘテロ環状基であって,飽和しているか部分的に飽和しているか又は不飽和であり,5〜10個の環原子を有し少なくとも1個の環原子はN,O又はS原子であり,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,アミノ,アミノメチル,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル(例えば,ヒドロキシメチル),ヒドロキサム酸,テトラゾール−5−イル,ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,アルコキシカルボニル(例えば,tert−ブチルオキシカルボニル,エトキシカルボニル),シアノ,アシル,アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル,フェノキシ,シクロアルキル,アリール,ヘテロアリール若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか(例えば,ピリジル,チエニル,ピラジニル,キノリニル,イソキノリニル,ピリミジニル,イミダゾリル,チアゾリル等),又は
ヘテロ環−アルキル基であって,ヘテロ環部分は飽和しているか部分的に飽和しているか又は不飽和であり,5〜10個の環原子を有し,少なくとも1個の環原子はN,O,又はS原子であり,そしてアルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有し,該へテロ環−アルキル基は,無置換であるか又は,ヘテロ環部分において1回以上ハロゲン,アルキル,アルコキシ,シアノ,トリフルオロメチル,CF3O,ニトロ,オキソ,アミノ,アルキルアミノ,ジアルキルアミノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているか,及び/又はアルキル部分において1回以上ハロゲン,シアノ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル(例えば,メチル)若しくはそれらの組み合わせにより置換されており(例えば,ピリジルメチル,ピリジルプロピル,メチルピリジルメチル等);
1〜8個,好ましくは1〜4個の炭素原子を有するアルキルであって,分枝しているか又は分枝しておらず,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,C1-4アルキル,C1-4アルコキシ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか(例えば,メチル,エチル,プロピル等),
7〜19個の炭素原子を有するアリールアルキルであって,アリール部分は6〜14個の炭素原子を有しアルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有しており,該アリールアルキル基は,無置換であるか又は,アリール部分において1回以上ハロゲン,トリフルオロメチル,CF3O,ニトロ,アミノ,アルキル,アルコキシ,アミノ,アルキルアミノ,ジアルキルアミノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているか,及び/又はアルキル部分においてハロゲン,シアノ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル(例えば,メチル)若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,アルキル部分において1個以上の−CH2CH2−基は,各々が−CH=CH−若しくは−C≡C−によって置き換えられていてもよく,及び/又は1個以上の−CH2−基は各々−O−又は−NH−によって置き換えられていてもよいものであるか(例えば,ベンジル,フェネチル,フェンプロピル,メチルベンジル,メトキシベンジル,トリフルオロメチル,ベンジル,メチレンジオキソベンジル等),又は
6〜14個の炭素原子を有するアリールであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,アミノ,アミノメチル,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル(例えば,ヒドロキシメチル),ヒドロキサム酸,テトラゾール−5−イル,ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,アルコキシカルボニル(例えば,tert−ブチルオキシカルボニル,エトキシカルボニル),シアノ,アシル,アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであり(例えば,置換された又は無置換のフェニル及びナフチル,メチルフェニル,クロロフェニル,フルオロフェニル,ビニルフェニル,シアノフェニル,メチレンジオキソフェニル,エチルフェニル,ジクロロフェニル,カルボキシフェニル,エトキシカルボニルフェニル,ジメチルフェニル,ヒドロキシメチルフェニル,ニトロフェニル,アミノフェニル等);及び
薬剤学的に許容し得るそれらの塩を含み,
ここに,R1はOR6であり,及び/又はR2はOR7であり、R1がOR6であり且つR2がOR7であるときは,少なくとも1個のR5はHでなく(例えば、R5はハロゲンである)又はR4は飽和のヘテロ環状基,例えばR4は置換された又は無置換のピペリジニルである。
ヘテロアリールアルキル基(例えば,ピリジルメチル)であって,ヘテロアリール部分は部分的に若しくは完全に飽和していてよく,5〜10個の環原子を有しそのうち少なくとも1個の環原子はN,N−0(すなわちN−オキシド),O若しくはSであり,アルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有し,該ヘテロアリールアルキル基は,無置換であるか,ヘテロアリール部分において1回以上ハロゲン,アルキル,アルコキシ,シアノ,トリフルオロメチル,CF3O,ニトロ,オキソ,アミノ,アルキルアミノ,ジアルキルアミノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,及び/又はアルキル部分において1回以上ハロゲン,シアノ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル(例えば,メチル)若しくはそれらの組み合わせによって置換されたものであり(例えば,ピリジルメチル,ピリジルプロピル,メチルピリジルメチル,クロロピリジルメチル,ジクロロピリジルメチル,チエニルメチル,チアゾリルメチル,キノリニルメチル,イソキノリニルメチル,ピペリジニルメチル,フラニルメチル,イミダゾリルメチル,メチルイミダゾリルメチル,ピロリルメチル等);
6〜14個の炭素原子を有するアリールであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,アルケニル,アルキニル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,OCF3,アミノ,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル(例えば,ヒドロキシメチル),ヒドロキサム酸,ピロリル,テトラゾール−5−イル,2(−ヘテロ環)テトラゾール−5−イル(例えば,2−(2−テトラヒドロピラニル(テトラゾール−5−イル)(例えば,2−(2−テトラヒドロピラニル)テトラゾール−5−イル),ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,アルコキシカルボニル(例えば,tert−ブチルオキシカルボニル,エトキシカルボニル),シアノ,アシル, アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル,フェノキシ,トリアルキルシリルオキシ(例えば,tert−ブチルジメチルシリルオキシ),R8−L−若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか(例えば,置換又は無置換のフェニル,ナフチル,及び,ビフェニル,例えばフェニル,メチルフェニル,クロロフェニル,フルオロフェニル,ビニルフェニル,シアノフェニル,メチレンジオキソフェニル,エチルフェニル,ジクロロフェニル,カルボキシフェニル,エトキシカルボニルフェニル,ジメチルフェニル,ヒドロキシメチルフェニル,ニトロフェニル,アミノフェニル等),
5〜10個の環原子を有するヘテロアリールであって,少なくとも1個の環原子はヘテロ原子(例えば,N,S又はO)であり,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,アミノ,アミノメチル,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル(例えば,ヒドロキシメチル),ヒドロキサム酸,テトラゾール−5−イル,ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,アルコキシカルボニル(例えば,tert−ブチルオキシカルボニル,エトキシカルボニル),シアノ,アシル,アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル,フェノキシ,トリアルキルシリルオキシ(例えば,tert−ブチルジメチルシリルオキシ),R8−L−若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか(例えば,ピリジル,チエニル,ピラジニル,キノリニル,イソキノリニル,ピリミジニル,イミダゾリル,チアゾリル等),
ヘテロ環状基であって,飽和しているか部分的に飽和しているか又は不飽和であり,5〜10個の環原子を有し少なくとも1個の環原子はN,O又はS原子であり,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,オキソ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,OCF3,アミノ,アミノメチル,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル(例えば,ヒドロキシメチル),ヒドロキサム酸,テトラゾール−5−イル,ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,アルコキシカルボニル(例えば,tert−ブチルオキシカルボニル,エトキシカルボニル),シアノ,アシル,アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル,フェニルスルホニル,フェノキシ,シクロアルキル,アリール,ヘテロアリール若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか(例えば,ピペリジニル,ピロリジニニル,アミダゾリジニル,ピロリニル等),
ヘテロ環−アルキル基であって,へテロ環部分は飽和され,部分的に飽和され又は不飽和であり,5〜10個の環原子を有し,少なくとも1個の環原子は,N,O又はS原子であり,アルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の環原子を有し,該へテロ環−アルキル基は,無置換であるか,ヘテロ環部分において1回以上ハロゲン,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,オキソ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,OCF3,アミノ,アミノメチル,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル(例えば,ヒドロキシメチル),ヒドロキサム酸,テトラゾール−5−イル,ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,アルコキシカルボニル(例えば,tert−ブチルオキシカルボニル,エトキシカルボニル),シアノ,アシル,アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル,フェニルスルホニル,フェノキシ,シクロアルキル,アリール,ヘテロアリール若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,及び/又はアルキル部分において1回以上ハロゲン,オキソ,ヒドロキシ,シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,ここにアルキル部分において1つ以上の−CH2CH2−基は,各々が−CH=CH−若しくは−C≡C−によって置き換えられていてもよく,及び/又は1個以上の−CH2−基は各々が−O−又は−NH−によって置き換えられていてもよいものであり(例えば,ピリジルエチル,ピリジルプロピル,メチルピペラジニルエチル,ピペリジニルメチル,ピロリジニルメチル,アミダゾリジニルメチル,ピロリニルメチル等),
3〜10個,好ましくは3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキルであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,ヒドロキシ,オキソ,シアノ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル,1〜4個の炭素原子を有するアルコキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか(例えば,シクロペンチル),
4〜16個,好ましくは4〜12個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであって,無置換であるか又は,シクロアルキル部分において及び/又はアルキル部分において,1回以上ハロゲン,オキソ,シアノ,ヒドロキシ,C1-4アルキル,C1-4アルコキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか(例えば,シクロペンチルメチル,シクロプロピルメチル等),
6〜14個の炭素原子を有するアリールであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,CF3,OCF3,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,ニトロ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか(例えば,メチルフェニル,メトキシフェニル,クロロフェニル等),
アリールアルキルであって,アリール部分は6〜14個の炭素原子を有しアルキル部分は分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有しており,該アリールアルキル基は無置換であるか,アリール部分において1回以上ハロゲン,CF3,OCF3,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,ニトロ,シアノ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているか,及び/又はアルキル部分において1回以上ハロゲン,オキソ,ヒドロキシ,シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,ここにアルキル部分において1個以上の−CH2CH2−基は,各々が−CH=CH−若しくは−C≡C−によって置き換えられていてもよく,及び/又は1個以上の−CH2−基は各々が−O−又は−NH−によって置き換えられていてもよいものであるか(例えば,フェニルエチル,フェニルプロピル,フェニルブチル,メトキシフェニルエチル,メトキシフェニルプロピル,クロロフェニルエチル,クロロフェニルプロピル,フェニルエテニル,フェノキシエチル,フェノキシブチル,クロロフェノキシエチル,クロロフェニルアミノエチル等),
5〜14個の炭素原子を有する部分的に不飽和の炭素環状基であって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,アルコキシ,ヒドロキシ,ニトロ,シアノ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか(例えば,シクロヘキセニル,シクロヘキサジエニル,インダニル,テトラヒドロナフテニル等),
ヘテロ環状基であって,飽和しているか部分的に飽和しているか又は不飽和であり,5〜10個の環原子を有し,少なくとも1個の環原子はN,O又はS原子であり,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,ヒドロキシ,アリール,アルキル,アルコキシ,シアノ,トリフルオロメチル,ニトロ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか(例えば,3−チエニル,3−テトラヒドロフラニル,3−ピロリル等),又は
ヘテロ環−アルキル基であり,ヘテロ環部分は飽和しているか部分的に飽和しているか又は不飽和であり,5〜10個の環原子を有し,少なくとも1個の環原子はN,O又はS原子であり,そしてアルキル部分は分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有し,該ヘテロ−状アルキル基は無置換であるか,ヘテロ環部分において1回以上ハロゲン,OCF3,ヒドロキシ,アリール,アルキル,アルコキシ,シアノ,トリフルオロメチル,ニトロ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているか,及び/又はアルキル部分において1回以上ハロゲン,オキソ,ヒドロキシ,シアノ若しくはそれらの組み合わせによって置換されており,そしてアルキル部分において1個以上の−CH2CH2−基は,各々が−CH=CH−若しくは−C≡C−によって置き換えられていてもよく,及び1個以上の−CH2−基は各々が−O−又は−NH−によって置き換えられていてもよいものであり(例えば,ピリジルエチル,ピリジルプロピル,メチルピペラジニルエチル等),
1〜8個,好ましくは1〜4個の炭素原子を有するアルキルであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,C1-4アルキル,C1-4アルコキシ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか(例えば,メチル,エチル,プロピル等),
アルキルアミノ又はジアルキルアミノであって,各アルキル部分は独立して1〜8個,好ましくは1〜4個の炭素原子を有するものであるか(例えば,ジメチルアミノ等),
部分的に不飽和の炭素環−アルキル基であって,炭素環部分は5〜14個の炭素原子を有しアルキル部分は1〜5個の炭素原子を有しており,無置換であるか又は,好ましくは炭素環部分において,1回以上ハロゲン,アルキル,アルコキシ,ニトロ,シアノ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか(例えば,シクロヘキセニルメチル等),
3〜10個,好ましくは3〜8個の炭素原子を有するシクロアルキルであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,ヒドロキシ,オキソ,シアノ,アルコキシ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか(例えば,シクロペンチル),
4〜16個の炭素原子,好ましくは4〜12個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであって,無置換であるか又はシクロアルキル部分及び/又はアルキル部分において,1回以上ハロゲン,オキソ,シアノ,ヒドロキシ,アルキル,アルコキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか(例えば,シクロペンチルメチル,シクロプロピルメチル等),
6〜14個の炭素原子を有するアリールであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,アミノ,アミノメチル,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル(例えば,ヒドロキシメチル),ヒドロキサム酸,テトラゾール−5−イル,ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,アルコキシカルボニル(例えば,tert−ブチルオキシカルボニル,エトキシカルボニル),シアノ,アシル,アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル,フェノキシ,シクロアルキル,アリール(例えば,フェニル,ナフチル,ビフェニル),ヘテロアリール若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか(例えば,置換された又は無置換のフェニル及びナフチル,メチルフェニル,クロロフェニル,フルオロフェニル,ビニルフェニル,シアノフェニル,メチレンジオキソフェニル,エチルフェニル,ジクロロフェニル,カルボキシフェニル,エトキシカルボニルフェニル,ジメチルフェニル,ヒドロキシメチルフェニル,ニトロフェニル,アミノフェニル等),
7〜19個の炭素原子を有するアリールアルキルであって,アリール部分は6〜14個の炭素原子を有しアルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有しており,該アリールアルキル基は無置換であるか又は,アリール部分において1回以上ハロゲン,トリフルオロメチル,CF3O,ニトロ,アミノ,アルキル,アルコキシ,アミノ,アルキルアミノ,ジアルキルアミノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているか,及び/又はアルキル部分において,ハロゲン,シアノ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル(例えば,メチル)若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,ここにアルキル部分において1個以上の−CH2CH2−基は,各々が−CH=CH−若しくは−C≡C−によって置き換えられていてもよく,及び/又は1個以上の−CH2−基は各々が−O−又は−NH−によって置き換えられていてもよいものであるか(例えば,ベンジル,フェネチル,フェンプロピル,メチルベンジル,メトキシベンジル,トリフルオロメチル,ベンジル,メチレンジオキソベンジル等),
ヘテロ環状基であって,飽和しているか部分的に飽和しているか又は不飽和であり,5〜10個の環原子を有し少なくとも1個の環原子はN,O又はS原子であり,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,アミノ,アミノメチル,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル(例えば,ヒドロキシメチル),ヒドロキサム酸,テトラゾール−5−イル,ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,アルコキシカルボニル(例えば,tert−ブチルオキシカルボニル,エトキシカルボニル),シアノ,アシル,アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル,フェノキシ,シクロアルキル,アリール,ヘテロアリール若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか(例えば,ピリジル,チエニル,ピラジニル,キノリニル,イソキノリニル,ピリミジニル,イミダゾリル,チアゾリル等),又は
ヘテロ環−アルキル基であって,ヘテロ環部分は飽和しているか部分的に飽和しているか又は不飽和であり,5〜10個の環原子を有し,少なくとも1個の環原子はN,O,又はS原子であり,そしてアルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有し,該へテロ環−アルキル基は,無置換であるか又は,ヘテロ環部分において1回以上ハロゲン,アルキル,アルコキシ,シアノ,トリフルオロメチル,CF3O,ニトロ,オキソ,アミノ,アルキルアミノ,ジアルキルアミノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているか,及び/又はアルキル部分において1回以上ハロゲン,シアノ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル(例えば,メチル)若しくはそれらの組み合わせにより置換されており(例えば,ピリジルメチル,ピリジルプロピル,メチルピリジルメチル等);
1〜8個,好ましくは1〜4個の炭素原子を有するアルキルであって,分枝しているか又は分枝しておらず,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,C1-4アルキル,C1-4アルコキシ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか(例えば,メチル,エチル,プロピル等),
7〜19個の炭素原子を有するアリールアルキルであって,アリール部分は6〜14個の炭素原子を有しアルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有しており,該アリールアルキル基は,無置換であるか又は,アリール部分において1回以上ハロゲン,トリフルオロメチル,CF3O,ニトロ,アミノ,アルキル,アルコキシ,アミノ,アルキルアミノ,ジアルキルアミノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているか,及び/又はアルキル部分においてハロゲン,シアノ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル(例えば,メチル)若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,アルキル部分において1個以上の−CH2CH2−基は,各々が−CH=CH−若しくは−C≡C−によって置き換えられていてもよく,及び/又は1個以上の−CH2−基は各々−O−又は−NH−によって置き換えられていてもよいものであるか(例えば,ベンジル,フェネチル,フェンプロピル,メチルベンジル,メトキシベンジル,トリフルオロメチル,ベンジル,メチレンジオキソベンジル等),又は
6〜14個の炭素原子を有するアリールであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,アミノ,アミノメチル,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル(例えば,ヒドロキシメチル),ヒドロキサム酸,テトラゾール−5−イル,ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,アルコキシカルボニル(例えば,tert−ブチルオキシカルボニル,エトキシカルボニル),シアノ,アシル,アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであり(例えば,置換された又は無置換のフェニル及びナフチル,メチルフェニル,クロロフェニル,フルオロフェニル,ビニルフェニル,シアノフェニル,メチレンジオキソフェニル,エチルフェニル,ジクロロフェニル,カルボキシフェニル,エトキシカルボニルフェニル,ジメチルフェニル,ヒドロキシメチルフェニル,ニトロフェニル,アミノフェニル等);及び
R1及びR2の少なくとも1個が,ハロゲン,1〜4個の炭素原子を有するアルキル又は1〜4個の炭素原子を有するハロゲン化アルキルであるか,
R5の少なくとも1個がハロゲン,1〜4個の炭素原子を有するアルキル,1〜4個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル,1〜4個の炭素原子を有するアルコキシ,若しくは1〜4個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシであるか,又は
R4が飽和のヘテロ環状基である。〕及び
薬剤学的に許容しうるその塩を更に含む。
Aは,N又はCR5であり,
B及びDは,各々独立してCR5であり,
R1は,OR6であり,
R2は,ハロゲン又はOR7であり,
R3は,ピリジルメチル,フルオロベンジル又は2,6−ジフルオロベンジルであり,
R4は,アリール,シクロアルキル又は飽和のヘテロ環状基であり,各場合において,置換されているか又は無置換であり,
R5は,H,ハロゲン又は,置換された又は無置換のアルキルであり,
R6は,置換された又は無置換のアルキルであり,そして
R7は,アルキル,シクロアルキル,シクロアルキルアルキル又は飽和のヘテロ環状基であり,
各場合において,置換されているか又は無置換である。
Aは,N又はCR5であり,
B及びDは,各々独立してCR5であり,
R1は,OR6であり,
R2は,ハロゲン又はOR7であり,
R3は,ピリジルメチル,フロオロベンジル,又は2,6−ジフルオロベンジルであり,
R4は,フェニルであり,無置換であるか又は置換されており,例えば,カルボキシ,シアノ,テトラゾール,及び/又はL−R8により置換されており,
R5は,H,ハロゲン,又は置換された若しくは無置換のアルキルであり(例えば,CH3),
R6は,置換された又は無置換のアルキルであり,そして
R7は,アルキル,シクロアルキル,シクロアルキルアルキル,又は飽和のヘテロ環状基であり,
各場合において,置換されているか又は無置換である。
Aは,N又はCR5であり,
B及びDは,各々独立してCR5であり,
R1は,OR6であり,
R2は,ハロゲン又はOR7であり,
R3は,ピリジルメチル,フルオロベンジル,2,6−ジフルオロベンジル,5−チアゾリルメチル,又は5−ピリミジニルメチルであり,
R4は,フェニルであり,無置換であるか又は置換されており,例えば、カルボキシ、シアノ,テトラゾール、及び/又はL−R8により置換されており,
R5は,H,ハロゲン,又は置換された若しくは無置換のアルキル(例えば,CH3)であり,
R6は,置換された又は無置換のアルキルであり,そして
R7は,アルキル,シクロアルキル,シクロアルキルアルキル,又は飽和のヘテロ環状基,であり,各場合において置換されているか又は無置換である。
Aは,Nであり,
B及びDは,各々独立してCHであり,
R1は,OR6であり,
R2は,ハロゲン又はOR7であり,
R3は,ピリジルメチルであり,
R4は,無置換のシクロアルキル,置換された又は無置換のアリール,又は置換された若しくは無置換のピペリジニル,
R6は,無置換のアルキル又はCHF2であり,そして
R7は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル又はテトラヒドロフラニルであり、各場合において、置換されているか又は無置換である。
Aは,Nであり、
B及びDは,各々独立してCHであり,
R1は,OR6であり,
R2は,ハロゲン又はOR7であり,
R3は,ピリジルメチル,5−チアゾリルメチル,又は5−ピリミジニルメチルであり,
R4は,無置換のシクロアルキル,置換されているか若しくは無置換のアリール,又は置換されているか若しくは無置換のピペリジニルであり,
R6は,無置換のアルキル又はCHF2であり,そして
R7は,アルキル,シクロアルキル,シクロアルキルアルキル又はテトラヒドロフラニルであり,各場合において,置換されているか又は無置換である。
Aは,Nであり,
B及びDは,各々独立してCHであり,
R1は,OR6であり,
R2は,ハロゲン又はOR7であり,
R3は,3−ピリジルメチルであり,
R4は,シクロヘキシル,置換されているか若しくは無置換のフェニル,又は置換されているか若しくは無置換のピペリジニルであり,
R6は,無置換のアルキル(例えば,CH3)又はCHF2であり,そして
R7は,アルキル,シクロアルキル,シクロアルキルアルキル又はテトラヒドロフラニルであり,各場合において,置換されているか又は無置換である。
Aは,Nであり,
B及びDは,各々独立してCHであり,
R1は,OR6であり,
R2は,ハロゲン又はOR7であり,
R3は,3−ピリジルメチル,5−チアゾリルメチル,又は5−ピリミジニルメチルであり,
R4は,シクロヘキシル,置換されているか若しくは無置換のフェニル,又は置換されているか若しくは無置換のピペリジニルであり,
R6は,無置換のアルキル(例えば,CH3)又はCHF2であり,そして
R7は,アルキル,シクロアルキル,シクロアルキルアルキル又はテトラヒドロフラニルであり,各場合において,置換されているか又は無置換である。
Aは,Nであり,B及びDは,各々独立してCR5であり,
R1は,OR6であり,
R2は,OR7であり,
R3は,ヘテロアリールアルキル(例えば,ピリジルメチル)であり,
R4は,ヘテロ環状基(例えば,ピペリジニル)であり,無置換または置換されており,例えばアルキル,アルキルスルホニル,及び/又は,無置換の若しくはハロゲン置換されたベンゾイルのようなアシルによって置換されており,
R5は,H,ハロゲン,又は置換された若しくは無置換のアルキル(例えば,CH3)であり,
R6は,アルキルであり,
R7は,アルキル,シクロアルキル,又はシクロアルキルアルキルであり,各場合において置換されているか又は無置換である。
A,B及びDは,各々独立にCHであり,
R1は,OR6であり,
R2は,F又はClであり,
R3は,ピリジルメチル,フルオロベンジル,又は2,6−ジフルオロベンジルであり,
R4は,置換されているか又は無置換のアリールであり,そして
R6は,置換されているか又は無置換のアルキルである。
A,B及びDは,各々独立にCHであり,
R1は,OR6であり,
R2は,F又はClであり,
R3は,ピリジルメチル,フルオロベンジル,又は2,6−ジフルオロベンジル,5−チアゾリルメチル,
R4は,置換されているか又は無置換のアリールであり,そして
R6は,置換されているか又は無置換のアルキルである。
A,B及びDは,各々独立してCHであり,
R1は,OR6であり,
R2は,F又はClであり,
R3は,3−ピリジルメチルであり,
R4は,置換された又は無置換のフェニルであり,そして
R6は,CH3である。
A,B及びDは,各々独立してCHであり,
R1は,OR6であり,
R2は,F又はClであり,
R3は,3−ピリジルメチル,5−チアゾリルメチル,又は5−ピリミジニルメチルであり,
R4は,置換された又は無置換のフェニルであり,そして
R6は,CH3である。
A,B及びDは,各々独立してCR5であり,
R1は,ハロゲンであり(例えば,F),
R2は,OR7であり,
R3は,ヘテロアリールアルキル(例えば,ピリジルメチル)であり,
R4は,フェニルであり,無置換であるか又は,例えばカルボキシ及び/又はClのようなハロゲンにより置換されたフェニルであり,
R5は,H,ハロゲン,又は置換された若しくは無置換のアルキル(例えば,CH3)であり,そして
R7は,アルキル,シクロアルキル,シクロアルキルアルキル,又は飽和のヘテロ環状基(例えば,テトラヒドロフラニル)であり,各場合において,置換されているか無置換である。
A,B及びDは,各々独立してCR5であり,
R1は,OR6であり,
R2は,ハロゲンであり(例えば,F),
R3は,ヘテロアリールアルキル(例えば,チアゾリルメチル)であり,
R4は,フェニルであり,無置換であるか又は例えばカルボキシ及び/又はClのようなハロゲンにより置換されており,
R5は,H,ハロゲン,又は置換された若しくは無置換のアルキルであり(例えば,CH3),そして
R6は,置換された又は無置換のアルキルである。
A,B及びDは,各々独立してCR5であり,
R1は,COR6又はCONR6であり,
R2は,OR7であり,
R3は,ヘテロアリールアルキルであり(例えば,ピリジルメチル),
R4は,フェニルであり,無置換であるか又は例えばカルボキシ,アルコキシカルボニル,及び/又はClのようなハロゲンによって置換されており,
R5は,H,ハロゲン,置換された又は無置換のアルキルであり(例えば,CH3),そして
R7は,置換された又は無置換のアルキルである。
A,B及びDは,各々独立してCR5であり,
R1は,OR6であり,
R2は,CONR6又はNR6COR10であり,
R3は,ヘテロアリールアルキルであり(例えば,ピリジルメチル),
R4は,フェニルであり,無置換であるか又は例えばカルボキシ,アルコキシカルボニル及び/又はClのようなハロゲンにより置換されており,
R5は,H,ハロゲン,又は置換されているか又は無置換のアルキルであり(例えば,メチル),
R6は,H又はアルキルであり,
R7は,置換された又は無置換のアルキルであり,
R10は,H又はアルキルである。
4−{N−[4−メトキシ−3−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)フェニル]ピリジン−3−イルメチルアミノ}ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル,
3−[N−(6−シクロプロピルメトキシ−5−メトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[N−(5,6−ジメトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸
3−[N−(6−シクロブチルオキシ−5−メトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸
3−[N−(6−シクロプロピルメトキシ−5−ジフルオロメトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[N−(5−ジフルオロメトキシ−6−メトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸
3−[N−(6−エトキシ−5−メトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[N−(6−イソプロポキシ−5−メトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[N−(5−ジフルオロメトキシ−6−イソプロポキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[N−(6−シクロブチルオキシ−5−ジフルオロメトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
4−[N−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[N−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
4−フルオロ−{N−4−[N−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]ベンゾイル}ベンゼンスルホンアミド,
3−[N−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
4−[N−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
N−(1−ベンゼンスルホニルピリジン−3−イル)−N−[5−メトキシ−6−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチルアミン,
N−(1−メタンスルホニルピペリジン−3−イル)−N−[5−メトキシ−6−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチルアミン,
N−[5−メトキシ−6−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]−N−ピペリジン−3−イル−ピリジン−3−イルメチルアミン,
N−[5−メトキシ−6−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]−N−ピペリジン−4−イルメチル−ピリジン−3−イルメチルアミン,
4−(N−{[5−メトキシ−6−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチルアミノ}メチル)−N−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル,
N−(1−ベンゼンスルホニルピペリジン−4−イル)−N−[5−メトキシ−6−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチルアミン,
1−(4−{N−[5−メトキシ−6−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチルアミノ}−N−ピペリジン−1−イル)エタノン,
N−[5−メトキシ−6−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピペリジン−4−イル−ピリジン−3−イルメチルアミン,
4−{N−[5−メトキシ−6−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチルアミノ}ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル,
3−{N−[5−メトキシ−6−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチルアミノ}安息香酸,
N−[5−メトキシ−6−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチル−N−[4−(2H−テトラゾール−5−イル)フェニル]アミン,
N−シクロヘキシル−N−[5−メトキシ−6−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチルアミン,
N−[5−メトキシ−6−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]−N−フェニル−ピリジン−3−イルメチルアミン,
N−(3−クロロフェニル)−N−[5−メトキシ−6−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチルアミン,
3−{N−[5−メトキシ−6−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチルアミノ}安息香酸,
3−[N−(3−シクロペンチルオキシ−2−フルオロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[N−(2−クロロ−5−シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
4−[N−(2−クロロ−5−シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
4−[N−(3−シクロペンチルオキシ−2−フルオロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[N−(6−シクロペンチルオキシ−5−メトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
4−[N−(5−シクロペンチルオキシ−4−メトキシ−2−メチルフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[N−(5−シクロペンチルオキシ−4−メトキシ−2−メチルフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
N−(5−シクロペンチルオキシ−4−メトキシ−2−メチルフェニル)−N−フェニル−ピリジン−3−イルメチルアミン,
4−[N−(5−シクロペンチルオキシ−2−フルオロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[N−(5−シクロペンチルオキシ−2−フルオロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
N−(5−シクロペンチルオキシ−2−フルオロ−4−メトキシフェニル)−N−フェニル−ピリジン−3−イルメチルアミン,
3−[(4−ジフルオロメトキシ−3−フルオロフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[(4−ジフルオロメトキシ−3−フルオロフェニル)−(3−フルオロベンジル)アミノ]安息香酸,
3−[(2,6−ジフルオロベンジル)−(4−ジフルオロメトキシ−3−フルオロフェニル)アミノ]安息香酸,
及び
薬剤学的に許容し得るそれらの塩であって,
ここに,光学活性な化合物は,それらの分離されたエナンチオマーの形又はそれらの,ラセミ混合物を含む,混合物であってよい。
(6−シクロペンチルオキシ−5−メトキシ−ピリジン−2−イル)ピペリジン−4−イル−ピリジン−3−イルメチルアミン・塩酸塩,
(6−シクロペンチルオキシ−5−メトキシピリジン−2−イル)ピペリジン−4−イル−ピリジン−4−イルメチルアミン,
(6−シクロプロピルメトキシ−5−メトキシピリジン−2−イル)ピペリジン−4−イル−ピリジン−3−イルメチルアミン,
{4−[(6−シクロペンチルオキシ−5−メトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]ピペリジン−1−イル}−(4−フルオロフェニル)メタノン,
(6−シクロペンチルオキシ−5−メトキシピリジン−2−イル)−(1−メタンスルホニルピペリジン−4−イル)ピリジン−3−イルメチルアミン,
3−[{4−フルオロ−3−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)フェニル}ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
4−[{4−フルオロ−3−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)フェニル}ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[(3−シクロペンチルオキシ−4−フルオロフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
4−[(3−シクロペンチルオキシ−4−フルオロフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
4−[(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[(3−フルオロベンジル)−(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)アミノ]安息香酸,
3−[(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)ピリジン−4−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[(4−アセチル−3−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
1−{4−[(3−クロロフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]−2−メトキシフェニル}エタノン,
3−[(4−カルバモイル−3−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸tert−ブチルエステル,
4−[(3−クロロフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]−2−メトキシベンズアミド,
5−[(3−クロロフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]−2−メトキシベンズアミド,
4−[(4−カルバモイル−3−メトキシフェニル)チアゾール−5−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[(4−カルバモイル−3−メトキシフェニル)チアゾール−5−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[(4−カルバモイル−3−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[(3−メトキシ−4−メチルカルバモイルフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
4−[(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)チアゾール−5−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)チアゾール−5−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[(3−イソブチロイルアミノ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
6−(シクロペンチルオキシ)−5−メトキシ−N−ピペリジン−3−イル−N−(ピリジン−3−イルメチル)ピリジン−2−アミン,
6−(シクロペンチルオキシ)−5−メトキシ−N−ピペリジン−3−イル−N−(ピリジン−3−イルメチル)ピリジン−2−アミン・蓚酸塩,
6−イソプロポキシ−5−メトキシ−N−ピペリジン−4−イル−N−(ピリジン−3−イルメチル)ピリジン−2−アミン,
6−イソプロポキシ−5−メトキシ−N−ピペリジン−4−イル−N−(ピリジン−3−イルメチル)ピリジン−2−アミン・蓚酸塩,
6−(シクロプロピルメトキシ)−5−(ジフルオロメトキシ)−N−ピペリジン−4−イル−N−(ピリジン−3−イルメチル)ピリジン−2−アミン,
6−(シクロプロピルメトキシ)−5−(ジフルオロメトキシ)−N−ピペリジン−4−イル−N−(ピリジン−3−イルメチル)ピリジン−2−アミン・トリフルオロ酢酸塩,
6−(シクロペンチルオキシ)−5−メトキシ−N−フェニル−N−ピペリジン−4−イルピリジン−2−アミン,
6−(シクロペンチルオキシ)−5−メトキシ−N−ピペリジン−4−イル−N−(ピリミジン−5−イルメチル)ピリジン−2−アミン,
及び
薬剤学的に許容し得るそれらの塩であって,
ここに,光学活性な化合物は,それらの分離されたエナンチオマーの形又はそれらの,ラセミ混合物を含む,混合物であることができる。
ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸;MS(ES):m/z 437.2[M+1]
2−ブロモ−3−ヒドロキシ−6−ヨードピリジン
14gの2−ブロモ−3−ヒドロキシピリジン(80.5mmol)及び22.3gのK2CO3(161mmol)の180mLの水中の混合物に,室温にて,21.0gのI2(82.7mmol)を一度に加えた。混合物を室温にて2時間撹拌し,次いで3N塩酸でpH=6へと注意深く中和した。吸引濾過で固体を集め,水(100mL),2Mの重亜硫酸ナトリウム水溶液(50mL),及び水(100mL)で洗浄した。固体を真空乾燥して,16.1gの2−ブロモ−3−ヒドロキシ−6−ヨードピリジンを黄褐色固体として得た。1HNMR(300MHz,MeOD)δ7.57(d,J=8.3Hz,1H),6.95(d,J=8.3Hz,1H).
2−ブロモ−6−ヨード−3−メトキシピリジン
16.1gの2−ブロモ−3−ヒドロキシ−6−ピリジン及び7.0gのK2CO3の35mLのDMF中の混合物に,11mLのヨードメタンを加え,混合物を100℃まで2時間加熱した。混合物を冷却し,150mLの水を加え,固体を減圧濾過で集めた。当該固体を数回水で洗浄し,真空乾燥して15.7gの2−ブロモ−6−ヨード−3−メトキシピリジンを黄褐色固体として得た。1HNMR(300MHz,MeOD)δ7.70(d,J=8.3Hz,1H),7.14(d,J=8.3Hz,1H),3.91(s,3H).
2−ブロモ−3−ジフルオロメトキシ−6−ヨードピリジン
300mLのDMF中の5.0g(16.7mmol)の2−ブロモ−3−ヒドロキシ−6−ヨードピリジンの溶液に,7.6g(50mmol)のクロロジフルオロ酢酸ナトリウム及び0.70g(17.5mmol)のNaOHを加えた。淡褐色の溶液を撹拌しつつ55℃まで16時間加温し,減圧濃縮し,150mLの水で希釈し,2×150mLの酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル画分を合わせ,濃縮して4.0gの粗生成物を得,これをSiO2上,2%酢酸エチル/ヘキサンから4%酢酸エチル/ヘキサンまでの勾配溶出を用いてクロマトグラフィーにより精製し,3.43g(収率59%)の2−ブロモ−3−ジフルオロメトキシ−6−ヨードピリジンを淡黄色油として得た。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.68(d,J=8.3Hz,1H),7.21(d,J=8.3Hz,1H),6.58(t,J=72.0Hz,1H),(s,3H).
2−シクロペンチルオキシ−6−ヨード−3−メトキシピリジン
1.0gのNaH(ミネラルオイルに60%分散)の8mLのDMF中の混合物に,室温にて,2.2mLのシクロペンタノールを注意深く加え,混合物を室温にて1時間撹拌した。DMF(2mL)中の4.95gの2−ブロモ−6−ヨード−3−メトキシピリジンを加え,混合物を100℃まで2時間加熱した。混合物を室温まで冷却し,エチルエーテル(100mL)及び水(100mL)の間に分配した。有機層を分離し,食塩水(50mL)で洗浄し,乾燥させ(MgSO4),そして減圧濃縮した。0%から10%酢酸エチルまでの直線勾配で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製し,4.0gの2−シクロペンチルオキシ−6−ヨード−3−メトキシピリジンを黄褐色固体として得た。1HNMR(300MHz,MeOD)δ7.18(d,J=8.1Hz,1H),6.71(d,J=8.1Hz,1H),5.42(m,1H),3.81(s,3H),2.0〜1.8(m,2H),1.8〜1.7(m,4H),1.7〜1.5(m,2H).
a)2−シクロブチルオキシ−6−ヨード−3−メトキシピリジン
b)2−シクロプロピルメトキシ−6−ヨード−3−メトキシピリジン
c)2,3−ジメトキシ−6−ヨードピリジン
d)2−シクロプロピルメトキシ−3−ジフルオロメトキシ−6−ヨードピリジン
e)3−ジフルオロメトキシ−6−ヨード−2−メトキシピリジン
f)2−エトキシ−6−ヨード−3−メトキシピリジン
g)6−ヨード−2−(2−プロピル)オキシ−3−メトキシピリジン
h)3−ジフルオロメトキシ−6−ヨード−2−(2−プロピル)オキシピリジン
i)2−シクロブチルオキシ−3−ジフルオロメトキシ−6−ヨードピリジン
j)6−ヨード−3−メトキシ−2−[(3R)−テトラヒドロフラン−3−イル]オキシピリジン
k)6−ヨード−3−メトキシ−2−[テトラヒドロフラン−3−イル]オキシピリジン
2−シクロペンチルオキシ−5−フルオアニソール
100mLのアセトニトリル中の4−フルオロ−2−メトキシフェノール(5.0g,35mmol)混合液にK2CO3(10g,72mmol)及びブロモシクロペンタン(10.7g,72mmol)を加えた。混合物を65℃まで加熱して18時間撹拌した。混合物をエチルエーテル(250mL)と水(250mL)との間で分配した。エーテル層を分離し,食塩水で洗浄し,乾燥させ(MgSO4),濃縮して5.2gの2−シクロペンチルオキシ−5−フルオロアニソールを黄色油として得た。
a)2−シクロペンチルオキシ−3−フルオロアニソール
b)5−クロロ−2−シクロペンチルオキシアニソール
c)2−シクロペンチルオキシ−5−メチルアニソール
1−シクロペンチルオキシ−4−フルオロ−2−メトキシ−5−ニトロベンゼン
0℃の15mLの無水酢酸中の2−シクロペンチルオキシ−5−フルオロアニソール(2.10g)の溶液を,0.90mLの70%硝酸に滴下して加えた。混合物を室温まで加温し,0.5時間撹拌し,次いで飽和Na2CO3水溶液で注意深く中和した。減圧濾過により固体を集め,水で数回洗浄し,真空乾燥させて2.3gの1−シクロペンチルオキシ−4−フルオロ−2−メトキシ−5−ニトロベンゼンを黄褐色固体として得た。1HNMR(300MHz,CDCl3)δ7.57(d,J=7.3Hz,1H),6.70(d,J=12.5Hz,1H),4.78(m,1H),3.93(s,3H),2.1〜1.5(m,8H).
a)2−シクロペンチルオキシ−3−フルオロ−1−メトキシ−4−ニトロベンゼン
b)4−クロロ−1−シクロペンチルオキシ−2−メトキシ−5−ニトロベンゼン
c)1−シクロペンチルオキシ−2−メトキシ−4−メチル−5−ニトロベンゼン
5−シクロペンチルオキシ−2−フルオロ−4−メトキシアニリン
50mLのエタノール中の2.3gの5−シクロペンチルオキシ−2−フルオロ−4−メトキシニトロベンゼンの溶液を100mgの10%パラジウムカーボンに加え,混合物を30psiの水素下に3時間振盪した。懸濁液をセライトでろ過し,セライトパッドをエタノールで数回洗浄した。溶液を減圧濃縮して2.0gの5−シクロペンチルオキシ−2−フルオロ−4−メトキシアニリンを黄色油として得,これを更に精製した。
a)3−シクロペンチルオキシ−2−フルオロ−4−メトキシアニリン
b)2−クロロ−5−シクロペンチルオキシ−4−メトキシアニリン
c)5−シクロペンチルオキシ−4−メトキシ−2−メチルアニリン
3−クロロ−4−メトキシ−N−(3−ピリジルメチル)アニリン
エタノール(100mL)中の3−ピリジンカルボキシアルデヒド(2.2g,20mmol)の混合物に,3−クロロ−4−メトキシアニリン(3.14g,20mmol)及びp−トルエンスルホン酸一水和物(2.0mg)を加えた。反応混合物を16時間撹拌し,0℃に冷却し,水素化ホウ素ナトリウム(0.87g,23mmol)を4時間かけて少量ずつ加えた。反応混合物を徐々に室温まで加温し,撹拌を16時間持続した。溶媒を蒸発させ,残った反応混合物を水(50mL)で希釈し,酢酸エチル(2×20mL)で抽出した。合わせた有機層を食塩水(5mL)で洗浄し,乾燥させ(MgSO4),濃縮して2.2gの3−クロロ−4−メトキシ−N−(3−ピリジルメチル)アニリンを黄褐色固体として得た。1HNMR(300MHz,CDCl3)δ8.61(s,2H),8.53(d,J=4.7Hz,1H),7.68(d,J=7.8Hz,1H),7.27(m,1H),6.80(d,J=8.8Hz,1H),6.70(d,J=2.8Hz,1H),6.48(dd,J=8.8Hz,2.8Hz,1H),4.30(s,2H),3.81(s,3H).
a)3−フルオロ−4−ジフルオロメトキシ−N−(3−ピリジルメチル)アニリン
N−(3−クロロフェニル)−N−[5−メトキシ−6−(3R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチルアミン
オーブン乾燥させアルゴン置換した2.5mLフラスコに,180mgの6−ヨード−3−メトキシ−2−((3R)−3−テトラヒドロフラニル)オキシピリジン(0.56mmol),111mgの3−クロロフェニル−N−(3−ピリジルメチル)アミン(0.50mmol),70mgのNaOtBu(0.70mmol),30mgのPd2dba3(0.033mmol),20mgのP(tBu)3.HBF4(0.69mmol),及び5mLのトルエンを加えた。混合物を室温にて18時間撹拌し,セライトでろ過し,セライトプラグをトルエンで数回洗浄し,5mLへと減圧濃縮し,12gのシリカゲルカラムにかけた。ヘキサン中酢酸エチル45%から55%への直線勾配を用いて生成物を溶出させ,83gのN−(3−クロロフェニル)−N−[5−メトキシ−6−(3R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチルアミンを黄色油として得た。1HNMR(300MHz,CDCl3)δ8.56(’s,1H),8.48(d,J=3.4Hz,1H),7.59(d,J=7.8Hz,1H),7.3〜7.1(m,3H),7.1〜6.9(m,2H),7.00(d,J=8.4Hz,1H),6.31(d,J=8.4Hz,1H),5.28(m,1H),5.14(s,2H),4.0〜3.7(m,4H),3.79(s,3H),2.10(m,2H).
a)3−[N−(6−シクロプロピルメトキシ−5−メトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸tert−ブチルエステル
b)3−[N−(5,6−ジメトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸tert−ブチルエステル
c)3−[N−(6−シクロブチルオキシ−5−メトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸tert−ブチルエステル
d)3−[N−(6−シクロプロピルメトキシ−5−ジフルオロメトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸tert−ブチルエステル
e)3−[N−(5−ジフルオロメトキシ−6−メトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸tert−ブチルエステル
f)3−[N−(6−エトキシ−5−メトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸tert−ブチルエステル
g)3−[N−(6−イソプロポキシ−5−メトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸tert−ブチルエステル
h)3−[N−(5−ジフルオロメトキシ−6−イソプロポキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸tert−ブチルエステル
i)3−[N−(6−シクロブチルオキシ−5−ジフルオロメトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸tert−ブチルエステル
j)4(N−{[5−メトキシ−6−(3R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチルアミノ}メチル)−N−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
k)4−{N−[5−メトキシ−6−(3R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチルアミノ}ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
l)3−{N−[5−メトキシ−6−(3R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチルアミノ}安息香酸tert−ブチルエステル
m)N−[5−メトキシ−6−(3R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチル−N−[4−(2−テトラヒドロピラン−2−イル)−2H−テトラゾール−5−イル]フェニル]アミン
n)N−シクロヘキシル−N−[5−メトキシ−6−(3R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチルアミン
o)N−[5−メトキシ−6−(3R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]−N−フェニル−ピリジン−3−イルメチルアミン
p)3−{N−[5−メトキシ−6−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチルアミノ}安息香酸tert−ブチルエステル
q)3−[N−(6−シクロペンチルオキシ−5−メトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸tert−ブチルエステル
3−[N−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸tert−ブチルエステル
10mLのトルエン中の3−クロロ−4−メトキシフェニル−N−(3−ピリジルメチルアミ(248mg,1mmol)及び3−ヨード安息香酸t−ブチルエステル(450mg,1.5mmol)の溶液に,NaOtBu(150mg,1.5mmol),Pd2dba3(18mg,0.02mmol),及びP(tBu)3HBF4(12mg,0.04mmol)を加えた。混合物を終夜撹拌し,次いでセライトでろ過紙,シリカカラム(12g)に載せた。ヘキサン中酢酸エチル30%から45%への直線勾配で生成物を溶出させて3−[N−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸tert−ブチルエステルを黄色油として得た。
a)4−[N−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ安息香酸tert−ブチルエステル
b)3−[N−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸tert−ブチルエステル
c)4−[N−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸tert−ブチルエステル
d)3−[N−(3−シクロペンチルオキシ−2−フルオロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸tert−ブチルエステル
e)3−[N−(2−クロロ−5−シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸tert−ブチルエステル
f)4−[N−(2−クロロ−5−シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸tert−ブチルエステル
g)4−[N−(3−シクロペンチルオキシ−2−フルオロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸tert−ブチルエステル
h)4−[N−(5−シクロペンチルオキシ−4−メトキシ−2−メチルフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸tert−ブチルエステル
i)3−[N−(5−シクロペンチルオキシ−4−メトキシ−2−メチルフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸tert−ブチルエステル
j)N−(5−シクロペンチルオキシ−4−メトキシ−2−メチルフェニル)−N−フェニル−ピリジン−3−イルメチルアミン
k)4−[N−(5−シクロペンチルオキシ−2−フルオロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸tert−ブチルエステル
l)3−[N−(5−シクロペンチルオキシ−2−フルオロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ安息香酸tert−ブチルエステル
m)N−(5−シクロペンチルオキシ−2−フルオロ−4−メトキシフェニル)−N−フェニルピリジン−3−イルメチルアミン
n)3−[(4−ジフルオロメトキシ−3−フルオロフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸tert−ブチルエステル
o)3−[(4−ジフルオロメトキシ−3−フルオロフェニル)−(3−フルオロベンジル)アミノ]安息香酸tert−ブチルエステル
p)3−[(2,6−ジフルオロベンジル)−(4−ジフルオロメトキシ−3−フルオロフェニル)アミノ]安息香酸tert−ブチルエステル
3−[N−(6−シクロペンチルオキシ−5−メトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸
3−[N−(6−シクロペンチルオキシ−5−メトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸tert−ブチルエステル(652mg)をジクロロメタン中の10mLの20%TFAにとり,終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し,残渣を50mLの酢酸エチルと50mLの水との間で分配した。重炭酸ナトリウム飽和水溶液で水性画分をpH5〜6に調整し,酢酸エチル層を分離し,食塩水で洗浄し,乾燥させ,濃縮した。酢酸エチルで溶出するカラムクロマトグラフィーで残渣を精製し,440mgの3−[N−(6−シクロペンチルオキシ−5−メトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸を黄色固体として得た。1HNMR(300MHz,CDCl3)δ8.66(s,2H),8.51(br,1H),7.94(s,1H),7.76(m,2H),7.45〜7.25(m,3H),6.91(d,J=8.1Hz,1H),6.19(d,J=8.1Hz,1H),5.30〜5.10(m,3H),3.75(s,3H),1.70(m,6H),1.45(m,2H).
a)3−[N−(6−シクロプロピルメチル−5−メトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸
b)3−[N−(5,6−ジメトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸
c)3−[N−(6−シクロブチルオキシ−5−メトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸
d)3−[N−(6−シクロプロピルメトキシ−5−ジフルオロメトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸
e)3−[N−(5−ジフルオロメトキシ−6−メトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸
f)3−[N−(6−エトキシ−5−メトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸
g)3−[N−(6−イソプロポキシ−5−メトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸
h)3−[N−(5−ジフルオロメトキシ−6−イソプロポキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸
i)3−[N−(6−シクロブチルオキシ−5−ジフルオロメトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸
j)4−[N−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸
k)3−[N−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸
l)3−[N−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸
m)4−[N−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸
n)3−{N−[5−メトキシ−6−(3R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン]ピリジン−2−イル}ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸
o)3−{N−[5−メトキシ−6−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチルアミノ}安息香酸
p)3−[N−(3−シクロペンチルオキシ−2−フルオロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸
q)3−[N−(2−クロロ−5−シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸
r)4−[N−(2−クロロ−5−シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸
s)4−[N−(3−シクロペンチルオキシ−2−フルオロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸
t)3−[N−(6−シクロペンチルオキシ−5−メトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸
u)4−[N−(5−シクロペンチルオキシ−4−メトキシ−2−メチルフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸
v)3−[N−(5−シクロペンチルオキシ−4−メトキシ−2−メチルフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸
w)4−[N−(5−シクロペンチルオキシ−2−フルオロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸
x)3−[N−(5−シクロペンチルオキシ−2−フルオロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸
y)3−[(4−ジフルオロメトキシ−3−フルオロフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸
z)3−[(4−ジフルオロメトキシ−3−フルオロフェニル)−(3−フルオロベンジル)アミノ]安息香酸
aa)3−[2,6−ジフルオロベンジル]−(4−ジフルオロメトキシ−3−フルオロフェニル)アミノ]安息香酸
N−[5−メトキシ−6−(3R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチル−N−[4−(2H−テトラゾール−5−イル)フェニル]アミン
N−[5−メトキシ−6−(3R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチル−N−[4−(2−(テトラヒドロピラン−2−イル)−2H−テトラゾール−5−イル)フェニル]アミン(180mg,0.34mmol)をTHF(5mL)に溶解させ,3mLの1N塩酸を加えた。室温にて6時間後,重炭酸ナトリウムの飽和水溶液で混合物をpH=5に中和し,酢酸エチルで抽出した(3×50mL)。酢酸エチル抽出液を合わせ,食塩水(50mL)で洗浄し,乾燥させ(MgSO4),減圧濃縮した。この粗製残渣をRediSepカラム(10g,シリカゲル)に載せ,酢酸エチル中のメタノールの0から5%への20分間にわたる直線勾配を用いて生成物を溶出させ,70mgのN−[5−メトキシ−6−(3R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチル−N−[4−(2H−テトラゾール−5−イル)フェニル]アミンを黄色固体として得た。1HMNR(300MHz,CDCl3)δ8.64(s,1H),8.51(d,J=4.0Hz,1H),7.97(d,J=8.7Hz,2H),7.78(d,J=7.8Hz,1H),7.34(m,2H),7.20(d,J=8.7Hz,2H),7.02(d,J=8.3Hz,1H),6.55(d,J=8.3Hz,1H),5.4−5.2(m,3H),4.0−3.7(m,4H),3.79(s,3H),2.11(m,2H).
N−[5−メトキシ−6−(3R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピペリジン−4−イル−ピリジン−3−イルメチルアミン
4−{N−[5−メトキシ−6−(3R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチルアミノ}ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(110mg)を,10mLのジクロロメタン中20%TFA溶液にとり,混合物を18時間撹拌し,濃縮し,そして酢酸エチルと重炭酸ナトリウム飽和水溶液との間で分配させた。この酢酸エチルを分離し,食塩水で洗浄し,硫酸マグネシウム上で乾燥させ,濃縮して45mgのN−[5−メトキシ−6−(3R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピペリジン−4−イル−ピリジン−3−イルメチルアミンを黄褐色固体として得た。1HNMR(300MHz,CDCl3)δ8.51(s,1H),8.47(d,J=3.4Hz,1H),7.54(d,J=7.9Hz,1H),7.21(m,1H),7.02(d,J=8.5Hz,1H),5.83(d,J=8.5Hz,1H),5.30(m,1H),4.57(s,2H),4.6−4.3(m,2H),4.0−3.8(m,4H),3.75(s,3H),3.28(m,2H),2.81(m,2H),2.13(m,2H),1.9−1.6(m,4H).
a)N−[5−メトキシ−6−(3R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]−N−ピペリジン−3−イル−ピリジン−3−イルメチルアミン
b)N−[5−メトキシ−6−(3R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]−N−ピペリジン−4−イルメチル−ピリジン−3−イルメチルアミン
c)(6−シクロペンチルオキシ−5−メトキシ−ピリジン−2−イル)ピペリジン−4−イル−ピリジン−3−イルメチルアミン・塩酸塩
d)(6−シクロペンチルオキシ−5−メトキシピリジン−2−イル)ピペリジン−4−イル−ピリジン−4−イルメチルアミン
e)(6−シクロプロピルメトキシ−5−メトキシ−ピリジン−2−イル)ピペリジン−4−イル−ピリジン−3−イルメチルアミン
f)6−(シクロペンチルオキシ)−5−メトキシ−N−ピペリジン−3−イル−N−(ピリジン−3−イルメチル)ピリジン−2−アミン・蓚酸塩
g)6−イソプロポキシ−5−メトキシ−N−ピペリジン−4−イル−N−(ピリジン−3−イルメチル)ピリジン−2−アミン・蓚酸塩
h)6−(シクロプロピルメトキシ)−5−(ジフルオロメトキシ)−N−ピペリジン−4−イル−N−(ピリジン−3−イルメチル)ピリジン−2−アミン・トリフルオロ酢酸塩
i)6−(シクロペンチルオキシ)−5−メトキシ−N−フェニル−N−ピペリジン−4−イルピリジン−2−アミン
j)6−(シクロペンチルオキシ)−5−メトキシ−N−ピペリジン−4−イル−N−(ピリミジン−5−イルメチル)ピリジン−2−アミン
N−(1−ベンゼンスルホニルピペリジン−4−イル)−N−[5−メトキシ−6−(3R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチルアミン
ジクロロメタン(1mL)及びピリジン(0.12mL)中のN−[5−メトキシ−6−(3R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピペリジン−4−イル−ピリジン−3−イルメチルアミン(10mg)溶液を,塩化ベンゼンスルホニル(10mg)を含有するバイアルに加え,混合物を18時間撹拌した。この混合物を酢酸エチルと水との間で分配させた。酢酸エチルを分離し,食塩水で洗浄し,乾燥させ(MgSO4),濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製し,4mgのN−(1−ベンゼンスルホニルピペリジン−4−イル)−N−[5−メトキシ−6−(3R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチルアミンを赤味がかった褐色固体として得た。1HNMR(300MHz,CDCl3)δ8.49(br,2H),7.78(d,J=7.0Hz,2H),7.7−7.5(m,4H),7.20(m,1H),6.98(d,J=8.5,1H),5.83(d,J=8.5,1H),5.22(m,1H),4.51(s,2H),4.12(m,1H),4.0−3.8(m,2H),3.8−3.7(m,2H),3.73(s,3H),2.37(m,2H),2.2−1.9(m,3H),1.9−1.6(m,5H).
a)N−(1−ベンゼンスルホニルピペリジン−3−イル)−N−[5−メトキシ−6−(3R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチルアミン
b)N−(1−メタンスルホニルピペリジン−3−イル)−N−[5−メトキシ−6−(3R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチルアミン
c)1−(4−{N−[5−メトキシ−6−(3R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチルアミノ−N−ピペリジン−1−イル}エタノン
d){4−[(6−シクロペンチルオキシ−5−メトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]ピペリジン−1−イル}−(4−フルオロフェニル)−メタノン
e)(6−シクロペンチルオキシ−5−メトキシピリジン−2−イル)−(1−メタンスルホニルピペリジン−4−イル)−ピリジン−3−イルメチルアミン
f)6−(シクロペンチルオキシ)−5−メトキシ−N−ピペリジン−3−イル−N−(ピリジン−3−イルメチル)ピリジン−2−アミン・蓚酸塩
g)6−イソプロポキシ−5−メトキシ−N−ピペリジン−4−イル−N−(ピリジン−3−イルメチル)ピリジン−2−アミン・蓚酸塩
h)6−(シクロプロピルメトキシ)−5−(ジフルオロメトキシ)−N−ピペリジン−4−イル−N−(ピリジン−3−イルメチル)ピリジン−2−アミン・トリフルオロ酢酸塩
i)6−(シクロペンチルオキシ)−5−メトキシ−N−フェニル−N−ピペリジン−4−イルピリジン−2−アミン
j)6−(シクロペンチルオキシ)−5−メトキシ−N−ピペリジン−4−イル−N−(ピリミジン−5−イルメチル)ピリジン−2−アミン
N−メチル−(6−シクロペンチルオキシ−5−メトキシ−ピリジン−2−イル)ピペリジン−4−イル−ピリジン−3−イルメチルアミン
ジメチルアセタミド(5mL)及びCsCO3(200mg)中の(6−シクロペンチルオキシ−5−メトキシピリジン−2−イル)ピペリジン−4−イル−ピリジン−3−イルメチルアミン(100mg)溶液に,ヨウ化メチル(15μL)を加えた。この混合物を,出発物質が全て消費されるよう60℃で1時間加熱した。混合物を氷水及び酢酸エチル中に注いだ。有機を分離し,乾燥させ(Na2SO4),濃縮した。得られた褐色の残渣をHPLCにより精製して10mgのN−メチル−(6−シクロペンチルオキシ−5−メトキシ−ピリジン−2−イル)ピペリジン−4−イル−ピリジン−3−イルメチルアミンを得た。MS:(ES)m/z 397(M+H+)
4−フルオロ−{N−4−[N−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]ベンゾイル}ベンゼンスルホンアミド
4−[N−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸(50mg,0.14mmol),4−フルオロベンゼンスルホンアミド(49mg,0.28mmol),1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド・塩酸塩(54mg,0.28mmol)及びジエチルアミノピリジン(35mg,0.38mmol)の混合物を,ジクロロメタン(1mL)中にとり,18時間撹拌した。混合物を酢酸エチル(50mL)と20%酢酸アンモニウム水溶液との間で分配した。酢酸エチルを分離し,食塩水で洗浄し,乾燥させ(MgSO4),濃縮した。100%酢酸エチルで溶出するカラムクロマトグラフィー(シリカゲル)により残差を精製し38mgの4−フルオロ−{N−4−[N−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]ベンゾイル}ベンゼンスルホンアミドを白色固体として得た。1HNMR(300MHz,CDCl3)δ8.5−8.4(m,2H),8.11(m,2H),7.7−7.5(m,3H),7.25(m,1H),7.16(m,2H9,7.0−6.8(m,3H),6.63(d,J=9.0,2H),4.92(s,2H),3.89(s,3H).
3−[{4−フルオロ−3−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)フェニル}ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸
冷却したジクロロメタン(20mL)中の3−[{4−フルオロ−3−メトキシフェニル}ピリジン−3−メチルアミノ]安息香酸エチルエステル(0.3g,0.78mmol)の0℃の溶液に,BBr3溶液(5mL,ジクロロメタン中1M)を加え,混合物を室温まで暖まるに任せ,1時間撹拌した。次いで,メタノールにより反応を注意深く停止させ,減圧濃縮した。残渣をメタノール(30mL)に溶解させ,能塩酸(1mL)を加えて終夜加熱還流した。反応混合物を冷却し,濃縮した。残渣を重炭酸ナトリウム水溶液で中和し,酢酸エチルで抽出した。有機層を水,食塩水で洗浄し,乾燥させ(Na2SO4),濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカ,ジクロロメタン中20%アセトン)により精製し,0.12gの3−[{4−フルオロ−3−ヒドロキシフェニル}ピリジン−3−メチルアミノ]安息香酸メチルエステルを得た。
3−[{4−フルオロ−3−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)フェニル}ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸メチルエステル
ジクロロメタン(10mL)中の3−[{4−フルオロ−3−ヒドロキシフェニル}ピリジン−3−メチルアミノ]安息香酸メチルエステル(0.12g)溶液に,室温にて,(S)−3−ヒドロキシテトラヒドロフラン(0.03g),PPh3(0.13)を,次いでジ−tert−ブチルアゾジカルボキシレート(0.12g)を加えた。反応混合物を室温にて15分間撹拌しMP−TsOH(0.3g)を加えた。反応混合物を20分間撹拌し,濾過により樹脂を集め,ジクロロメタンで洗浄した。生成物を,次いで,ジクロロメタン中の10%トリエチルアミンで遊離させ,濃縮して0.12gの3−[{4−フルオロ−3−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)フェニル}ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸メチルエステルを得た。
3−[{4−フルオロ−3−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ}安息香酸
THF(2mL)と水(2mL)の混合物中の3−[{4−フルオロ−3−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)フェニル}ピリジン−3−メチルアミノ]安息香酸メチルエステル及びLiOH(50mg)の混合物を,60℃にて終夜加熱した。混合物を冷却し,希塩酸で酸性とし,酢酸エチルで抽出した。抽出液を水,食塩水で洗浄し,乾燥させ(Na2SO4),濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン中,3%メタノール及び0.5%酢酸)により精製して3−[{4−フルオロ−3−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシフェニル)ピリジン−3−メチルアミノ}安息香酸を得た。MS:(ES)m/z 409(M+H+)
a)4−[{4−フルオロ−3−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)フェニル}ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸
b)3−[(3−シクロペンチルオキシ−4−フルオロフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸
c)4−[(3−シクロペンチルオキシ−4−フルオロフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸
d)3−[(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸
e)4−[(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸
f)3−[(3−フルオロベンジル)−(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)アミノ]安息香酸
g)3−[(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)ピリジン−4−イルメチルアミノ]安息香酸
h)3−[(4−アセチル−3−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸
2−メトキシ−4−[(チアゾール−5−イルメチル)アミノ]安息香酸メチルエステル
ジクロロメタン(30mL)中の4−アミノ−2−メトキシ安息香酸メチルエステル(1.50g,8.3mmol)溶液に,チアゾール−5−カルボキシアルデヒド(0.98g,8.7mmol),次いで数滴の酢酸を加えた。反応物を室温にて1時間撹拌し,次いで,水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム(3.76g,17.7mmol)を少量ずつ加えた。得られた反応混合物を室温にて終夜撹拌した。水及び1N水酸化ナトリウム水溶液で反応を停止させ,ジクロロメタンで抽出した(3回)。合わせた有機層を乾燥させ(Na2SO4),濃縮した。残渣をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し2−メトキシ−4−[(チアゾール−5−イルメチル)アミノ]安息香酸メチルエステルを黄褐色油として90%の収率で得た(2.04g)。1HNMR(300MHz,CDCl3)3.83(s,3H),3.84(s,3H),4.64(d,J=1.0Hz,2H),6.16(d,J=2.2Hz,1H),6.23(dd,J=2.2,8.6Hz,1H),7.78(d,J=8.6Hz,1H),7.83(d,J=0.8Hz,1H),8.75(d,J=0.7Hz,1H)
a)3−[(チアゾール−5−イルメチル)アミノ]安息香酸tert−ブチルエステル
b)4−[(チアゾール−5−イルメチル)アミノ]安息香酸tert−ブチルエステル
c)(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミン
d)(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−4−イルメチルアミン
e)(3−フルオロベンジル)−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)アミン
f)2−メトキシ−4−[(ピリジン−3−イルメチル)アミノ]安息香酸メチルエステル
g)2−メトキシ−5−[(ピリジン−3−イルメチル)アミノ]安息香酸メチルエステル
h)1−{2−メトキシ−4−[(ピリジン−3−イルメチル)アミノ]フェニル}エタノン
i)(4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミン
j)N−{2−メトキシ−5−[(ピリジン−3−イルメチル)アミノ]フェニル}イソブチルアミド
4−[(4−tert−ブトキシカルボニルフェニル)チアゾール−5−イルメチルアミノ]−2−メトキシ安息香酸メチルエステル
2−メトキシ−4−[(チアゾール−5−イルメチル)アミノ]安息香酸メチルエステル(698mg,2.51mmol)及び4−ブロモ安息香酸tert−ブチルエステル(1.04g,4.05mmol)を含んだ丸底フラスコを10分間アルゴン置換し,トルエン(5mL)及びDME(5mL)を加えた。得られた溶液を,Pd2(dba)3(117mg,0.128mmol)及び粉末化した水酸化ナトリウム(200mg,5.0mmol)を含んだシュレンク(schlenk)フラスコに,アルゴン雰囲気下で移した。トリ−tert−ブチルホスフィン(ヘキサン溶液中10重量%,1.41mL,0.539mmol)をこのシュレンクフラスコに加えた。得られた混合物を60℃に終夜加熱し,冷却後セライトの栓を通して濾過し,濃縮した。シリカゲル上フラッシュカラムクロマトグラフィーに粗生成物をより精製し710mgの4−[(4−tert−ブトキシカルボニルフェニル)チアゾール−5−イルメチルアミノ]−2−メトキシ安息香酸メチルエステルを橙色油として得た。1HNMR(300MHe,CDCl3)1.59(s,9H),3.76(s,3H),3.86(s,3H),5.22(s,2H),6.58(d,J=2.2,1H),6.63(dd,J=2.2,8.5,1H),7.12(m,2H),7.76(bs,1H),7.78(d,J=8.6,1H),7.94(m,2H),8.70(s,1H)
a)4−[(3−tert−ブトキシカルボニルフェニル)チアゾール−5−イルメチルアミノ]−2−メトキシ安息香酸メチルエステル
b)4−[(3−tert−ブトキシカルボニルフェニル)ピリジン−5−イルメチルアミノ]−2−メトキシ安息香酸メチルエステル
c)4−[(3−クロロフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]−2−メトキシ安息香酸メチルエステル
d)5−[(3−クロロフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]−2−メトキシ安息香酸メチルエステル
e)1−{4−[(3−クロロフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]−2−メトキシフェニル}エタノン
f)3−[(4−アセチル−3−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸tert−ブチルエステル
g)4−[(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)チアゾール−5−イルメチルアミノ]安息香酸tert−ブチルエステル
h)3−[(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)チアゾール−5−イルメチルアミノ]安息香酸tert−ブチルエステル
i)3−[(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸エチルエステル
j)4−[(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸エチルエステル
k)3−[(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)ピリジン−4−イルメチルアミノ]安息香酸エチルエステル
l)3−[(3−フルオロベンジル)−(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)アミノ]安息香酸エチルエステル
m)3−[(3−イソブチリルアミノ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸tert−ブチルエステル
4−[(4−tert−ブトキシカルボニルフェニル)チアゾール−5−イルメチルアミノ]−2−メトキシ安息香酸
メタノール−水−テトラヒドロフラン(6mL,1:1:1/v:v:v)の混合物中の4−[{4−tert−ブトキシカルボニルフェニル}チアゾール−5−イルメチルアミノ]−2−メトキシ安息香酸メチルエステル(710mg,1.56mmol)の溶液に,LiOH・H2O(139mg,3.31mmol)を加えた。反応混合物を60℃にて終夜撹拌した。有機の揮発性物質を減圧下に除去した。水層を酢酸エチルで洗浄し,各層を分離した。水層を1N塩酸で中和した後,酢酸エチルで抽出した(9回)。合わせた有機抽出液を,食塩水で洗浄し,乾燥させ(MgSO4),濃縮して,462mgの4−[(4−tert−ブトキシカルボニルフェニル)チアゾール−5−イルメチルアミノ]−2−メトキシ安息香酸を泡状物として得た(収率67%)。
4−[(4−カルバモイル−3−メトキシフェニル)チアゾール−5−イルメチルアミノ]安息香酸tert−ブチルエステル
ジクロロメタン(20mL)中の4−[(4−tert−ブトキシカルボニルフェニル)チアゾール−5−イルメチルアミノ]−2−メトキシ安息香酸(462mg,1.05mmol)の溶液に,室温にて,塩化オキサリル(225μL,2.62mmol)をて,次いでDMF(2滴)を,滴下し加えた。 得られた混合物を室温にて1時間撹拌した後,濃縮し乾固させて黄色がかったの泡状物を得た。この粗生成物をTHF(10mL)に溶解させ,次いでNH4OH(4mL)を室温にて加えた。反応混合物を終夜撹拌した後,酢酸エチルで希釈した。有機層を水,食塩水で洗浄し,乾燥させ(MgSO4),濃縮した。粗生成物をシリカゲル上クロマトグラフィーに付し,371mgの目的のベンズアミノを白色泡状物として得た(収率80%)。MS:(ES)m/z 440.3(M+H+)
a)3−[(4−カルバモイル−3−メトキシフェニル)チアゾール−5−イルメチルアミノ]安息香酸tert−ブチルエステル
b)3−[(4−カルバモイル−3−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸tert−ブチルエステル
c)4−[(3−クロロフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]−2−メトキシベンズアミド
d)5−[(3−クロロフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]−2−メトキシベンズアミド
4−[(4−カルバモイル−3−メトキシフェニル)チアゾール−5−イルメチルアミノ]安息香酸
ジクロロメタン(3mL)中の4−[(4−カルバモイル−3−メトキシフェニル)チアゾール−5−イルメチルアミノ]安息香酸tert−ブチルエステル(371mg,0.845mmol)の溶液に,室温にて,トリフルオロ酢酸(260μL,3.375mmol)を加えた。反応混合物をマイクロフェーブ中で110℃に1時間加熱した後,減圧濃縮し,シリカゲル上クロマトグラフィーに付して214mgの4−[(4−カルバモイル−3−メトキシフェニル)チアゾール−5−イルメチルアミノ]安息香酸を白色固体として66%の収率で得た。MS:(ES)m/z 384(M+H+).融点196.7〜196.8℃,1HNMR(300MHz,DMSO−d6)3.83(s,3H),5.38(s,2H),6.79(dd,J=2.1,8.5Hz,1H),6.89(d,J=2.1Hz,1H),7.14(m,2H),7.43(bs,1H),7.54(bs,1H),7.78−7.88(m,4H),8.97(s,1H),12.59(bs,1H)
a)4−[(4−カルバモイル−3−メトキシフェニル)チアゾール−5−イルメチルアミノ]安息香酸
b)3−[(4−カルバモイル−3−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸
c)3−[(3−メトキシ−4−メチルカルバモイルフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸
d)4−[(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)チアゾール−5−イルメチルアミノ]安息香酸
e)3−[(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)チアゾール−5−イルメチルアミノ]安息香酸
f)3−[(3−イソブチロイルアミノ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸
4型ホスホジエステラーゼ阻害活性のインビトロ測定
組換え酵素を発現しているバキュロウイルスに感染させたSf9細胞から,ヒトPDE4を得た。hPDE−4D6をコードするcDNAを,バキュロウイルスベクターにサブクローニングした。
昆虫細胞(Sf9)をこのバキュロウイルスに感染させ,タンパク質が発現されるまで細胞を培養した。バキュロウイルス感染細胞を溶解させ,細胞溶解液をhPDE−4D6酵素源として用いた。酵素はDEAEイオン交換クロマトグラフィーを用いて部分精製した。この手順は,他のPDE−4酵素をコードするcDNAを用いて反復することができる。
4型ホスホジエステラーゼは環状アデノシンモノリン酸(cAMP)を5’−アデノシンモノリン酸(5’−AMP)へと変換する。ヌクレオチダーゼは,5’−AMPをアデノシンへと変換する。従って,PDE4とヌクレオチダーゼとを組み合わせた活性は,cAMPをアデノシンへと変換する。アデノシンは,中性アルミナカラムによってcAMPから容易に分離される。ホスホジエステラーゼ阻害剤は,このアッセイにおいて,cAMPのアデノシンへの変換を阻害する;従って,PDE4阻害剤は,アデノシンの減少をもたらす。
ラットの受動回避,学習及び記憶のインビボ試験
この試験は,先に記載されているようにして行った(Zhang, H.-T., Crissman, A.M., Dorairaj, N.R., Chandler, L.J., and O'Donnel, J.M., Neuropsychopharmacology, 2000, 23, 198-204.)。装置(Model E10-16SC, Coulborum Instrument, Allentown, PA)は,暗くしたコンパートメントとこれにギロチンドアによって連結されている照明されたコンパートメントとを備えた,2−コンパートメントチャンバーよりなるものであった。暗くしたコンパートメントの床はステンレススチールの複数ロッドよりなり,それらを通じて一定の電源から電気的フットショックを加えることができるものであった。何れの実験群も,最初に,実験開始の前日に装置に慣れさせた。訓練の間,ラット(雄性Spraque-Dawley (Harlan),250〜350g)は,ドアを持ち上げる前に1分間,照明したコンパートメントに,閉じたギロチンドアとは反対に向けて入れた。暗くしたコンパートメント入る潜時を記録した。暗くしたコンパートメントにラットが入った後,ドアを閉じ,0.5mAの電気ショックを3秒間加えた。24時間後,ラットに0.1mg/kgのMK−801又は生理食塩水を,記憶保持試験開始の30分前になされる生理食塩水又は試験化合物(投与量0.1〜2.5mg/Kg,腹腔内)の注射の30分前に投与した。ラットを再び,ギロチンドアを開けた照明されたコンパートメントに入れた。暗くしたコンパートメントに入るための潜時を180秒(この時間で試験は終了した)まで記録した。
ラットにおけるラジアル・アーム迷路試験,学習及び記憶のインビボ試験
この試験は,先に記載されているようにして行った(Zhang, H.-T., Crissman, A.M., Dorairaj, N.R., Chandler, L.J., and O'Donnel, J.M., Neuropsychopharmacology, 2000, 23, 198-204.)。最初に収容した時から日後に,ラット(雄性Spraque-Dawley (Harlan),250〜350g)を慣れさせるために2日間,8アームのラジアル迷路(各アームは60×10×12cm高である;迷路は床より70cm上方に高めてある)中に入れた。次いで,ラットを,迷路の中央に5分間,食餌ウェルの近くに置いた餌ペレットと共に個別に入れ,次いで,翌日,アームの端のウェルに入れた;1日に2回のセッションを行った。次いで,4つの無作為に選んだアームに,餌のペレット1個で招餌を仕掛けた。ラットは,中央のプラットフォーム(直径26cm)に15秒間拘束し,次いで,餌のペレットを全て集めるか又は10分が経過するか,何れか先に来る時まで,迷路を自由に動き回らせた。4つのパラメーターを記録した:1)ワーキングメモリーエラー,すなわち,同じ試行の間既に訪れた招餌を仕掛けたアームに入ること;2)参照メモリーエラー,すなわち招餌の仕掛けられていないアームに入ること;3)全アームへの進入;及び4)試験時間(秒),すなわち,迷路内の全てのペレットを集めるのに費やした時間。5回の連続した試行においてワーキングメモリーエラーがゼロで平均の参照メモリーエラーが1未満である場合,そのラットで薬物の試験を開始した。基剤又は試験薬剤(試験の45分前に投与された)に先立つ15分前に,MK−801又は生理食塩水を注射した。実験は,照明した部屋で行い,これは迷路外の数個の視覚的手掛かりを備えていた。
Claims (74)
- 式Iの化合物:
〔式中,A,B及びDは,各々N又CR5であり,ここにA,B及びDの少なくとも1つはNであり,
R1は,ハロゲン,1〜4個の炭素原子を有するアルキル(例えば,メチル,エチル),1〜4個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル,OR6,COR6,CONR6又はNR6COR10であり;
R2は,ハロゲン,1〜4個の炭素原子を有するアルキル,1〜4個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル,OR7,COR6,CONR6又はNR6COR10であり,
R3は,1〜8個を有するアルキルであり,分枝しているか又は分枝しておらず,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,シアノ,C1〜4のアルキル若しくはこれらの組み合わせにより置換されているものであるか,
部分的に不飽和の炭素環−アルキル基であり,ここに炭素環部分は5〜14個の炭素原子を有し,アルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有し,無置換であるか,炭素環部分において1回以上ハロゲン,アルキル,アルコキシ,ニトロ,シアノ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,及び/又はアルキル部分において1回以上ハロゲン,C1-4アルコキシ,シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか,
7〜19個の炭素原子を有するアリールアルキルであって,アリール部分は6〜14個の炭素原子を有しそしてアルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有し,ここに該アリールアルキル基は,無置換であるか,アリール部分において1回以上ハロゲン,トリフルオロメチル,CF3O,ニトロ,アミノ,アルキル,アルコキシ,アミノ,アルキルアミノ,ジアルキルアミノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,及び/又はアルキル部分においてハロゲン,シアノ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,ここにアルキル部分において,1つ以上の−CH2CH2−基は,各々が−CH=CH−又は−C≡C−によって置き換えられていてもよく,及び/又は1個以上の−CH2−基は各々−O−又は−NH−によって置き換えられていてもよいものであるか,又は
ヘテロアリールアルキル基であって,ヘテロアリール部分は部分的に若しくは完全に飽和していてよく,5〜10個の環原子を有しそのうち少なくとも1個の環原子はN,N−0,O若しくはSであり,アルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有し,該ヘテロアリールアルキル基は,無置換であるか,ヘテロアリール部分において1回以上ハロゲン,アルキル,アルコキシ,シアノ,トリフルオロメチル,CF3O,ニトロ,オキソ,アミノ,アルキルアミノ,ジアルキルアミノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,及び/又はアルキル部分において1回以上ハロゲン,シアノ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル若しくはそれらの組み合わせによって置換されたものであり;
R4は,3〜10個を有するシクロアルキルであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,ヒドロキシ,オキソ,シアノ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル,1〜4個の炭素原子を有するアルコキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか,
6〜14個の炭素原子を有するアリールであって,無置換であるか又はハロゲン,アルキル,アルケニル,アルキニル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,OCF3,アミノ,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル,ヒドロキサム酸,ピロリル,テトラゾール−5−イル,2(−ヘテロ環)テトラゾール−5−イル,ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,カルボキシアルキル,アルコキシカルボニル,シアノ,アシル, アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル,フェノキシ,トリアルキルシリルオキシ,R8−L−若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか,
5〜10個の環原子を有するヘテロアリールであって,少なくとも1個の環原子はヘテロ原子であり,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,アミノ,アミノメチル,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル,ヒドロキサム酸,テトラゾール−5−イル,ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,カルボキシアルキル,アルコキシカルボニル,シアノ,アシル,アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル,フェノキシ,トリアルキルシリルオキシ,R8−L−若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか,
ヘテロ環状基であり,飽和しているか又は部分的に飽和しており,5〜10個の環原子を有し,少なくとも1個の環原子はN,O又はS原子であり,無置換の又は少なくとも1回以上,ハロゲン,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,オキソ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,OCF3,アミノ,アミノメチル,アミノアルキル,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル,ヒドロキサム酸,テトラゾール−5−イル,ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,アルコキシカルボニル,シアノ,アシル,アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル,フェニルスルホニル,フェノキシ,シクロアルキル,アリールヘテロアリール若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか,
ヘテロ環−アルキル基であって,へテロ環部分は飽和し,部分的に飽和し又は不飽和であり,5〜10個の環原子を有し,少なくとも1個の環原子は,N,O又はS原子であり,アルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の環原子を有し,該へテロ環−アルキル基は,無置換であるか,ヘテロ環部分において1回以上ハロゲン,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,オキソ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,OCF3,アミノ,アミノメチル,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル,ヒドロキサム酸,テトラゾール−5−イル,ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,アルコキシカルボニル,シアノ,アシル,アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル,フェニルスルホニル,フェノキシ,シクロアルキル,アリール,ヘテロアリール若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,及び/又はアルキル部分において1回以上ハロゲン,オキソ,ヒドロキシ,シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,ここにアルキル部分において1つ以上の−CH2CH2−基は,各々が−CH=CH−若しくは−C≡C−によって置き換えられていてもよく,及び1個以上の−CH2−基は各々が−O−又は−NHによって置き換えられていてもよいものであり;
R5は,H,ハロゲン,1〜4個の炭素原子を有するアルキル,1〜4個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル,1〜4個の炭素原子を有するアルコキシ,又は1〜4個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシであり;
R6は,Hであるか,又は1〜4個の炭素原子を有するアルキルであり,分枝しているか又は分枝しておらず,無置換であるか又は1回以上ハロゲンにより置換されており(例えば,CH3,CHF2,CF3等);
R7は,Hであるか又は1〜12個の炭素原子を有するアルキルであり,分枝しているか又は分枝しておらず,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,ヒドロキシ,シアノ,C1-4アルコキシ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,ここに1つ以上の−CH2CH2−基は,各々が−CH=CH−若しくは−C≡C−によって置き換えられていてもよいものであるか,
3〜10個の炭素原子を有するシクロアルキルであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,ヒドロキシ,オキソ,シアノ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル,1〜4個の炭素原子を有するアルコキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか,
4〜16個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであって,無置換であるか又は,シクロアルキル部分において及び/又はアルキル部分において,1回以上ハロゲン,オキソ,シアノ,ヒドロキシ,C1-4アルキル,C1-4アルコキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか,
6〜14個の炭素原子を有するアリールであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,CF3,OCF3,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,ニトロ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか,
アリールアルキルであって,アリール部分は6〜14個の炭素原子を有しアルキル部分は分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有しており,該アリールアルキル基は無置換であるか,アリール部分において1回以上ハロゲン,CF3,OCF3,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,ニトロ,シアノ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているか,及び/又はアルキル部分において1回以上ハロゲン,オキソ,ヒドロキシ,シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,ここにアルキル部分において1個以上の−CH2CH2−基は,各々が−CH=CH−若しくは−C≡C−によって置き換えられていてもよく,及び1個以上の−CH2−基は各々−O−又は−NH−によって置き換えられていてもよいものであるか,
5〜14個の炭素原子を有する部分的に不飽和の炭素環状基であって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,アルコキシ,ヒドロキシ,ニトロ,シアノ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか,
ヘテロ環状基であって,飽和しているか部分的に飽和しているか又は不飽和であり,5〜10個の環原子を有し,少なくとも1個の環原子はN,O又はS原子であり,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,ヒドロキシ,アリール,アルキル,アルコキシ,シアノ,トリフルオロメチル,ニトロ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか,又は
ヘテロ環−アルキル基であり,ヘテロ環部分は飽和しているか部分的に飽和しているか又は不飽和であり,5〜10個の環原子を有し,少なくとも1個の環原子はN,O又はS原子であり,そしてアルキル部分は分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有し,該ヘテロ環−アルキル基は無置換であるか,ヘテロ環部分において1回以上ハロゲン,OCF3,ヒドロキシ,アリール,アルキル,アルコキシ,シアノ,トリフルオロメチル,ニトロ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているか,及び/又はアルキル部分において1回以上ハロゲン,オキソ,ヒドロキシ,シアノ若しくはそれらの組み合わせによって置換されており,そしてアルキル部分において1個以上の−CH2CH2−基は,各々が−CH=CH−若しくは−C≡C−によって置き換えられていてもよく,及び1個以上の−CH2−基は各々が−O−又は−NH−によって置き換えられていてもよいものであり,
R8は,H水素であるか
1〜8個を有するアルキルであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,C1-4アルキル,C1-4アルコキシ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか,
アルキルアミノ又はジアルキルアミノであって,各アルキル部分は独立して1〜8個を有するものであるか,
部分的に不飽和の炭素環−アルキル基であって,炭素環部分は5〜14個の炭素原子を有しアルキル部分は1〜5個の炭素原子を有しており,無置換であるか又は炭素環状部分において1回以上ハロゲン,アルキル,アルコキシ,ニトロ,シアノ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか,
3〜10個を有するシクロアルキルであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,ヒドロキシ,オキソ,シアノ,アルコキシ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか,
4〜16個を有するシクロアルキルアルキルであって,無置換であるか又はシクロアルキル部分及び/又はアルキル部分において,1回以上ハロゲン,オキソ,シアノ,ヒドロキシ,アルキル,アルコキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか,
6〜14個の炭素原子を有するアリールであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,アミノ,アミノメチル,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル,ヒドロキサム酸,テトラゾール−5−イル,ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,アルコキシカルボニル,シアノ,アシル,アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル,フェノキシ,シクロアルキル,アリール,ヘテロアリール若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか,
7〜19個の炭素原子を有するアリールアルキルであって,アリール部分は6〜14個の炭素原子を有しアルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有しており,該アリールアルキル基は無置換であるか又は,アリール部分において1回以上ハロゲン,トリフルオロメチル,CF3O,ニトロ,アミノ,アルキル,アルコキシ,アミノ,アルキルアミノ,ジアルキルアミノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているか,及び/又はアルキル部分において,ハロゲン,シアノ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,ここにアルキル部分において1個以上の−CH2CH2−基は,各々が−CH=CH−若しくは−C≡C−によって置き換えられていてもよく,及び/又は1個以上の−CH2−基は各々が−O−又は−NH−によって置き換えられていてもよいものであるか,
ヘテロ環状基であって,飽和しているか部分的に飽和しているか又は不飽和であり,5〜10個の環原子を有し少なくとも1個の環原子はN,O又はS原子であり,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,アミノ,アミノメチル,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル,ヒドロキサム酸,テトラゾール−5−イル,ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,アルコキシカルボニル,シアノ,アシル,アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル,フェノキシ,シクロアルキル,アリール,ヘテロアリール若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか,又は
ヘテロ環−アルキル基であって,ヘテロ環部分は飽和しているか部分的に飽和しているか又は不飽和であり,5〜10個の環原子を有し,少なくとも1個の環原子はN,O,又はS原子であり,そしてアルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有し,該へテロ環−アルキル基は,無置換であるか又は,ヘテロ環部分において1回以上ハロゲン,アルキル,アルコキシ,シアノ,トリフルオロメチル,CF3O,ニトロ,オキソ,アミノ,アルキルアミノ,ジアルキルアミノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているか,及び/又はアルキル部分において1回以上ハロゲン,シアノ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されており;
Lは,単結合であるか又は1〜8個の炭素原子を有する2価の脂肪族基であり,ここに1個以上の−CH2−基は,各々が,−O−,−S−,−SO−,−SO2−,−NR9−,−SO2NR9−,−NR9SO2−,−CO−,−CO2−,−NR9CO−,−CONR9−,−NHCONH−,−OCONH,−NHCOO−,−SCONH−,−SCSNH−,−NHCSNH−,−CONHSO2−又は−SO2NHCO−により置き換えられていてもよく;及び
R9は,Hであるか
1〜8個の炭素原子を有するアルキルであって,分枝しているか又は分枝しておらず,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,C1-4アルキル,C1-4アルコキシ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか,
7〜19個の炭素原子を有するアリールアルキルであって,アリール部分は6〜14個の炭素原子を有しアルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有しており,該アリールアルキル基は,無置換であるか又は,アリール部分において1回以上ハロゲン,トリフルオロメチル,CF3O,ニトロ,アミノ,アルキル,アルコキシ,アミノ,アルキルアミノ,ジアルキルアミノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているか,及び/又はアルキル部分においてハロゲン,シアノ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,ここに1個以上の−CH2CH2−基は,各々が−CH=CH−若しくは−C≡C−によって置き換えられていてもよく,及び/又は1個以上の−CH2−基は各々−O−又は−NH−によって置き換えられていてもよいものであるか,又は
6〜14個の炭素原子を有するアリールであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,アミノ,アミノメチル,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル,ヒドロキサム酸,テトラゾール−5−イル,ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,アルコキシカルボニル,シアノ,アシル,アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであり,及び
R10は,Hであるか又は1〜4個の炭素原子を有するアルキルであって,分枝しているか又は分枝しておらず,無置換であるか又は1回以上ハロゲンにより置換されているものである。〕又は
薬剤学的に許容し得るそれらの塩であって,
ここに,該化合物は,5−クロロ−N−(3−クロロフェニル)−4,6−ジフルオロ−N−(4−メトキシベンジル)ピリミジン−2−アミンではないもの。 - 式IIの化合物:
〔式中,A,B及びDは,各々CR5であり;
R1は,ハロゲン,1〜4個の炭素原子を有するアルキル,1〜4個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル,OR6,COR6,CONR6,又はNR6COR10であり;
R2は,ハロゲン,1〜4個の炭素原子を有するアルキル,1〜4個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル,OR7,COR6,CONR6,又はNR6COR10であり;
R3は,1〜8個を有するアルキルであり,分枝しているか又は分枝しておらず,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,シアノ,C1〜4アルコキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか,
部分的に不飽和の炭素環−アルキル基であり,炭素環部分は5〜14個の炭素原子を有しアルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有しており,無置換であるか又は炭素環部分において1回以上ハロゲン,アルキル,アルコキシ,ニトロ,シアノ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているか,及び/又はアルキル部分において1回以上ハロゲン,C1-4アルコキシ,シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか,
7〜19個の炭素原子を有するアリールアルキルであって,アリール部分は6〜14個の炭素原子を有しアルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有しており,該アリールアルキル基は,無置換であるか又は,アリール部分において1回以上ハロゲン,トリフルオロメチル,CF3O,ニトロ,アミノ,アルキル,アルコキシ,アミノ,アルキルアミノ,ジアルキルアミノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているか,及び/又はアルキル部分においてハロゲン,シアノ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,ここにアルキル部分において,1個以上の−CH2CH2−基は,各々が−CH=CH−若しくは−C≡C−によって置き換えられていてもよく,及び/又は1個以上の−CH2−基は各々−O−又は−NH−によって置き換えられていてもよいものであるか,又は
ヘテロアリールアルキル基であって,ヘテロアリール部分は部分的に若しくは完全に飽和していてよく,5〜10個の環原子を有しそのうち少なくとも1個の環原子はN,N−0,O若しくはSであり,アルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有し,該ヘテロアリールアルキル基は,無置換であるか,ヘテロアリール部分において1回以上ハロゲン,アルキル,アルコキシ,シアノ,トリフルオロメチル,CF3O,ニトロ,オキソ,アミノ,アルキルアミノ,ジアルキルアミノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,及び/又はアルキル部分において1回以上ハロゲン,シアノ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル若しくはそれらの組み合わせによって置換されたものであり;
R4は,3〜10個を有するシクロアルキルであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,ヒドロキシ,オキソ,シアノ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル,1〜4個の炭素原子を有するアルコキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか,
6〜14個の炭素原子を有するアリールであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,アルケニル,アルキニル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,OCF3,アミノ,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル,ヒドロキサム酸,ピロリル,テトラゾール−5−イル,2(−ヘテロサイクル)テトラゾール−5−イル,ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,カルボキシアルキル,アルコキシカルボニル,シアノ,アシル, アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル,フェノキシ,トリアルキルシリルオキシ,R8−L−若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか,
5〜10個の環原子を有するヘテロアリールであって,少なくとも1個の環原子はヘテロ原子であり,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,アミノ,アミノメチル,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル,ヒドロキサム酸,テトラゾール−5−イル,ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,カルボキシアルキル,アルコキシカルボニル,シアノ,アシル,アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル,フェノキシ,トリアルキルシリルオキシ,R8−L−若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか,
ヘテロ環状基であって,飽和しているか部分的に飽和しているか又は不飽和であり,5〜10個の環原子を有し少なくとも1個の環原子はN,O又はS原子であり,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,オキソ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,OCF3,アミノ,アミノメチル,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル,ヒドロキサム酸,テトラゾール−5−イル,ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,アルコキシカルボニル,シアノ,アシル,アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル,フェニルスルホニル,フェノキシ,シクロアルキル,アリール,ヘテロアリール若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか,
ヘテロ環−アルキル基であって,へテロ環部分は飽和し,部分的に飽和し又は不飽和であり,5〜10個の環原子を有し,少なくとも1個の環原子は,N,O又はS原子であり,アルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の環原子を有し,該へテロ環−アルキル基は,無置換であるか,ヘテロ環部分において1回以上ハロゲン,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,オキソ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,OCF3,アミノ,アミノメチル,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル,ヒドロキサム酸,テトラゾール−5−イル,ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,アルコキシカルボニル,シアノ,アシル,アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル,フェニルスルホニル,フェノキシ,シクロアルキル,アリール,ヘテロアリール若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,及び/又はアルキル部分において1回以上ハロゲン,オキソ,ヒドロキシ,シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,ここにアルキル部分において1つ以上の−CH2CH2−基は,各々が−CH=CH−若しくは−C≡C−によって置き換えられていてもよく,及び/又は1個以上の−CH2−基は各々が−O−又は−NHによって置き換えられていてもよいものであり,
R5は,H,ハロゲン,1〜4個の炭素原子を有するアルキル,1〜4個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル,1〜4個の炭素原子を有するアルコキシ,又は1〜4個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシであり;
R6は,Hであるか,又は1〜4個の炭素原子を有するアルキルであり,分枝しているか又は分枝しておらず,無置換であるか又は1回以上ハロゲンにより置換されており;
R7は,Hであるか又は1〜12個を有するアルキルであり,分枝しているか又は分枝しておらず,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,ヒドロキシ,シアノ,C1-4アルコキシ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,ここに1つ以上の−CH2CH2−基は,各々が−CH=CH−若しくは−C≡C−によって置き換えられていてもよいものであるか,
3〜10個を有するシクロアルキルであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,ヒドロキシ,オキソ,シアノ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル,1〜4個の炭素原子を有するアルコキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか,
4〜16個を有するシクロアルキルアルキルであって,無置換であるか又は,シクロアルキル部分において及び/又はアルキル部分において,1回以上ハロゲン,オキソ,シアノ,ヒドロキシ,C1-4アルキル,C1-4アルコキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか,
6〜14個の炭素原子を有するアリールであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,CF3,OCF3,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,ニトロ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか,
アリールアルキルであって,アリール部分は6〜14個の炭素原子を有しアルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有しており,該アリールアルキル基は無置換であるか,アリール部分において1回以上ハロゲン,CF3,OCF3,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,ニトロ,シアノ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているか,及び/又はアルキル部分において1回以上ハロゲン,オキソ,ヒドロキシ,シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,ここにアルキル部分において1個以上の−CH2CH2−基は,各々が−CH=CH−若しくは−C≡C−によって置き換えられていてもよく,及び/又は1個以上の−CH2−基は各々が−O−又は−NH−によって置き換えられていてもよいものであるか,
5〜14個の炭素原子を有する部分的に不飽和の炭素環状基であって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,アルコキシ,ヒドロキシ,ニトロ,シアノ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか,
ヘテロ環状基であって,飽和しているか部分的に飽和しているか又は不飽和であり,5〜10個の環原子を有し,少なくとも1個の環原子はN,O又はS原子であり,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,ヒドロキシ,アリール,アルキル,アルコキシ,シアノ,トリフルオロメチル,ニトロ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか,又は
ヘテロ環−アルキル基であり,ヘテロ環部分は飽和しているか部分的に飽和しているか又は不飽和であり,5〜10個の環原子を有し,少なくとも1個の環原子はN,O又はS原子であり,そしてアルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有し,該ヘテロ環−アルキル基は無置換であるか,ヘテロ環部分において1回以上ハロゲン,OCF3,ヒドロキシ,アリール,アルキル,アルコキシ,シアノ,トリフルオロメチル,ニトロ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているか,及び/又はアルキル部分において1回以上ハロゲン,オキソ,ヒドロキシ,シアノ若しくはそれらの組み合わせによって置換されており,そしてアルキル部分において1個以上の−CH2CH2−基は,各々が−CH=CH−若しくは−C≡C−によって置き換えられていてもよく,及び1個以上の−CH2−基は各々が−O−又は−NH−によって置き換えられていてもよいものであり,
R8は,H水素であるか
1〜8個を有するアルキルであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,C1-4アルキル,C1-4アルコキシ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか,
アルキルアミノ又はジアルキルアミノであって,各アルキル部分は独立して1〜8個を有するものであるか,
部分的に不飽和の炭素環−アルキル基であって,炭素環部分は5〜14個の炭素原子を有しアルキル部分は1〜5個の炭素原子を有しており,無置換であるか又は,好ましくは炭素環部分において,1回以上ハロゲン,アルキル,アルコキシ,ニトロ,シアノ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか,
3〜10個を有するシクロアルキルであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,ヒドロキシ,オキソ,シアノ,アルコキシ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか,
4〜16個を有するシクロアルキルアルキルであって,無置換であるか又はシクロアルキル部分及び/又はアルキル部分において,1回以上ハロゲン,オキソ,シアノ,ヒドロキシ,アルキル,アルコキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか,
6〜14個の炭素原子を有するアリールであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,アミノ,アミノメチル,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル,ヒドロキサム酸,テトラゾール−5−イル,ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,アルコキシカルボニル,シアノ,アシル,アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル,フェノキシ,シクロアルキル,アリール,ヘテロアリール若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか,
7〜19個の炭素原子を有するアリールアルキルであって,アリール部分は6〜14個の炭素原子を有しアルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有しており,該アリールアルキル基は無置換であるか又は,アリール部分において1回以上ハロゲン,トリフルオロメチル,CF3O,ニトロ,アミノ,アルキル,アルコキシ,アミノ,アルキルアミノ,ジアルキルアミノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているか,及び/又はアルキル部分において,ハロゲン,シアノ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,ここにアルキル部分において1個以上の−CH2CH2−基は,各々が−CH=CH−若しくは−C≡C−によって置き換えられていてもよく,及び/又は1個以上の−CH2−基は各々が−O−又は−NH−によって置き換えられていてもよいものであるか,
ヘテロ環状基であって,飽和しているか部分的に飽和しているか又は不飽和であり,5〜10個の環原子を有し少なくとも1個の環原子はN,O又はS原子であり,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,アミノ,アミノメチル,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル,ヒドロキサム酸,テトラゾール−5−イル,ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,アルコキシカルボニル,シアノ,アシル,アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル,フェノキシ,シクロアルキル,アリール,ヘテロアリール若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか,又は
ヘテロ環−アルキル基であって,ヘテロ環部分は飽和しているか部分的に飽和しているか又は不飽和であり,5〜10個の環原子を有し,少なくとも1個の環原子はN,O,又はS原子であり,そしてアルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有し,該へテロ環−アルキル基は,無置換であるか又は,ヘテロ環部分において1回以上ハロゲン,アルキル,アルコキシ,シアノ,トリフルオロメチル,CF3O,ニトロ,オキソ,アミノ,アルキルアミノ,ジアルキルアミノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているか,及び/又はアルキル部分において1回以上ハロゲン,シアノ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されており;
Lは,単結合であるか又は1〜8個の炭素原子を有する2価の脂肪族基であり,ここに1個以上の−CH2−基は,各々が,−O−,−S−,−SO−,−SO2−,−NR9−,−SO2NR9−,−NR9SO2−,−CO−,−CO2−,−NR9CO−,−CONR9−,−NHCONH−,−OCONH,−NHCOO−,−SCONH−,−SCSNH−,−NHCSNH−,−CONHSO2−又は−SO2NHCO−により置き換えられていてもよく;及び
R9は,Hであるか
1〜8個の炭素原子を有するアルキルであって,分枝しているか又は分枝しておらず,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,C1-4アルキル,C1-4アルコキシ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか,
7〜19個の炭素原子を有するアリールアルキルであって,アリール部分は6〜14個の炭素原子を有しアルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有しており,該アリールアルキル基は,無置換であるか又は,アリール部分において1回以上ハロゲン,トリフルオロメチル,CF3O,ニトロ,アミノ,アルキル,アルコキシ,アミノ,アルキルアミノ,ジアルキルアミノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているか,及び/又はアルキル部分においてハロゲン,シアノ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,アルキル部分において1個以上の−CH2CH2−基は,各々が−CH=CH−若しくは−C≡C−によって置き換えられていてもよく,及び/又は1個以上の−CH2−基は各々−O−又は−NH−によって置き換えられていてもよいものであるか,又は
6〜14個の炭素原子を有するアリールであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,アミノ,アミノメチル,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル,ヒドロキサム酸,テトラゾール−5−イル,ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,アルコキシカルボニル,シアノ,アシル,アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであり;及び
R10は,Hであるか又は1〜4個の炭素原子を有するアルキルであって,分枝しているか又は分枝しておらず,無置換であるか又は1回以上ハロゲンにより置換されているものである。〕又は
薬剤学的に許容し得るそれらの塩であって,
ここに,R1はOR6であり,及び/又はR2はOR7であり、R1がOR6であり且つR2がOR7であるときは,少なくとも1個のR5はHでなく又はR4は置換された又は無置換の,飽和したヘテロ環状基であるもの。 - 式IIIの化合物:
〔式中,A,B及びDは各々N又はCR5であり;
R1は,ハロゲン,1〜4個の炭素原子を有するアルキル,1〜4個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル又はOR6であり;
R2は,ハロゲン,1〜4個の炭素原子を有するアルキル,1〜4個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル又はOR7であり;
R3は,7〜19個の炭素原子を有するアリールアルキルであって,アリール部分は6〜14個の炭素原子を有しアルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有しており,該アリールアルキル基は,無置換であるか又は,アリール部分において1回以上ハロゲン,トリフルオロメチル,CF3O,ニトロ,アミノ,アルキル,アルコキシ,アミノ,アルキルアミノ,ジアルキルアミノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているか,及び/又はアルキル部分においてハロゲン,シアノ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,ここにアルキル部分において,1個以上の−CH2CH2−基は,各々が−CH=CH−若しくは−C≡C−によって置き換えられていてもよく,及び/又は1個以上の−CH2−基は各々−O−又は−NH−によって置き換えられていてもよいものであるか,又は
ヘテロアリールアルキル基であって,ヘテロアリール部分は部分的に若しくは完全に飽和していてよく,5〜10個の環原子を有しそのうち少なくとも1個の環原子はN,N−0,O若しくはSであり,アルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有し,該ヘテロアリールアルキル基は,無置換であるか,ヘテロアリール部分において1回以上ハロゲン,アルキル,アルコキシ,シアノ,トリフルオロメチル,CF3O,ニトロ,オキソ,アミノ,アルキルアミノ,ジアルキルアミノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,及び/又はアルキル部分において1回以上ハロゲン,シアノ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル若しくはそれらの組み合わせによって置換されたものであり;
R4は,3〜10個の炭素原子を有するシクロアルキルであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,ヒドロキシ,オキソ,シアノ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル,1〜4個の炭素原子を有するアルコキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか,
6〜14個の炭素原子を有するアリールであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,アルケニル,アルキニル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,OCF3,アミノ,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル,ヒドロキサム酸,ピロリル,テトラゾール−5−イル,2(−ヘテロ環)テトラゾール−5−イル,ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,アルコキシカルボニル,シアノ,アシル, アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル,フェノキシ,トリアルキルシリルオキシ,R8−L−若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか,
5〜10個の環原子を有するヘテロアリールであって,少なくとも1個の環原子はヘテロ原子であり,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,アミノ,アミノメチル,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル,ヒドロキサム酸,テトラゾール−5−イル,ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,アルコキシカルボニル,シアノ,アシル,アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル,フェノキシ,トリアルキルシリルオキシ,R8−L−若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか,
ヘテロ環状基であって,飽和しているか部分的に飽和しているか又は不飽和であり,5〜10個の環原子を有し少なくとも1個の環原子はN,O又はS原子であり,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,オキソ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,OCF3,アミノ,アミノメチル,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル,ヒドロキサム酸,テトラゾール−5−イル,ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,アルコキシカルボニル,シアノ,アシル,アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル,フェニルスルホニル,フェノキシ,シクロアルキル,アリール,ヘテロアリール若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか,
ヘテロ環−アルキル基であって,へテロ環部分は飽和し,部分的に飽和し又は不飽和であり,5〜10個の環原子を有し,少なくとも1個の環原子は,N,O又はS原子であり,アルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の環原子を有し,該へテロ環−アルキル基は,無置換であるか,ヘテロ環部分において1回以上ハロゲン,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,オキソ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,OCF3,アミノ,アミノメチル,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル,ヒドロキサム酸,テトラゾール−5−イル,ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,アルコキシカルボニル,シアノ,アシル,アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル,フェニルスルホニル,フェノキシ,シクロアルキル,アリール,ヘテロアリール若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,及び/又はアルキル部分において1回以上ハロゲン,オキソ,ヒドロキシ,シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,ここにアルキル部分において1つ以上の−CH2CH2−基は,各々が−CH=CH−若しくは−C≡C−によって置き換えられていてもよく,及び/又は1個以上の−CH2−基は各々が−O−又は−NH−によって置き換えられていてもよいものであり;
R5は,H,ハロゲン,1〜4個の炭素原子を有するアルキル,1〜4個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル,1〜4個の炭素原子を有するアルコキシ,又は1〜4個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシであり;
R6は,Hであるか,又は1〜4個の炭素原子を有するアルキルであり,分枝しているか又は分枝しておらず,無置換であるか又は1回以上ハロゲンにより置換されており;
R7は,Hであるか又は1〜12個の炭素原子を有するアルキルであり,分枝しているか又は分枝しておらず,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,ヒドロキシ,シアノ,C1-4アルコキシ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,ここに1つ以上の−CH2CH2−基は,各々が−CH=CH−若しくは−C≡C−によって置き換えられていてもよいものであるか,
3〜10個の炭素原子を有するシクロアルキルであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,ヒドロキシ,オキソ,シアノ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル,1〜4個の炭素原子を有するアルコキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか,
4〜16個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであって,無置換であるか又は,シクロアルキル部分において及び/又はアルキル部分において,1回以上ハロゲン,オキソ,シアノ,ヒドロキシ,C1-4アルキル,C1-4アルコキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか,
6〜14個の炭素原子を有するアリールであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,CF3,OCF3,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,ニトロ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか,
アリールアルキルであって,アリール部分は6〜14個の炭素原子を有しアルキル部分は分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有しており,該アリールアルキル基は無置換であるか,アリール部分において1回以上ハロゲン,CF3,OCF3,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,ニトロ,シアノ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているか,及び/又はアルキル部分において1回以上ハロゲン,オキソ,ヒドロキシ,シアノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,ここにアルキル部分において1個以上の−CH2CH2−基は,各々が−CH=CH−若しくは−C≡C−によって置き換えられていてもよく,及び/又は1個以上の−CH2−基は各々が−O−又は−NH−によって置き換えられていてもよいものであるか,
5〜14個の炭素原子を有する部分的に不飽和の炭素環状基であって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,アルコキシ,ヒドロキシ,ニトロ,シアノ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか,
ヘテロ環状基であって,飽和しているか部分的に飽和しているか又は不飽和であり,5〜10個の環原子を有し,少なくとも1個の環原子はN,O又はS原子であり,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,ヒドロキシ,アリール,アルキル,アルコキシ,シアノ,トリフルオロメチル,ニトロ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか,又は
ヘテロ環−アルキル基であり,ヘテロ環部分は飽和しているか部分的に飽和しているか又は不飽和であり,5〜10個の環原子を有し,少なくとも1個の環原子はN,O又はS原子であり,そしてアルキル部分は分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有し,該ヘテロ−状アルキル基は無置換であるか,ヘテロ環部分において1回以上ハロゲン,OCF3,ヒドロキシ,アリール,アルキル,アルコキシ,シアノ,トリフルオロメチル,ニトロ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているか,及び/又はアルキル部分において1回以上ハロゲン,オキソ,ヒドロキシ,シアノ若しくはそれらの組み合わせによって置換されており,そしてアルキル部分において1個以上の−CH2CH2−基は,各々が−CH=CH−若しくは−C≡C−によって置き換えられていてもよく,及び1個以上の−CH2−基は各々が−O−又は−NH−によって置き換えられていてもよいものであり,
R8は,H水素であるか
1〜8個の炭素原子を有するアルキルであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,C1-4アルキル,C1-4アルコキシ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されたものであるか,
アルキルアミノ又はジアルキルアミノであって,各アルキル部分は独立して1〜8個の炭素原子を有するものであるか,
部分的に不飽和の炭素環−アルキル基であって,炭素環部分は5〜14個の炭素原子を有しアルキル部分は1〜5個の炭素原子を有しており,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,アルコキシ,ニトロ,シアノ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか,
3〜10個の炭素原子を有するシクロアルキルであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,ヒドロキシ,オキソ,シアノ,アルコキシ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか,
4〜16個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであって,無置換であるか又はシクロアルキル部分及び/又はアルキル部分において,1回以上ハロゲン,オキソ,シアノ,ヒドロキシ,アルキル,アルコキシ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか,
6〜14個の炭素原子を有するアリールであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,アミノ,アミノメチル,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル,ヒドロキサム酸,テトラゾール−5−イル,ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,アルコキシカルボニル,シアノ,アシル,アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル,フェノキシ,シクロアルキル,アリール,ヘテロアリール若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか,
7〜19個の炭素原子を有するアリールアルキルであって,アリール部分は6〜14個の炭素原子を有しアルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有しており,該アリールアルキル基は無置換であるか又は,アリール部分において1回以上ハロゲン,トリフルオロメチル,CF3O,ニトロ,アミノ,アルキル,アルコキシ,アミノ,アルキルアミノ,ジアルキルアミノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているか,及び/又はアルキル部分において,ハロゲン,シアノ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,ここにアルキル部分において1個以上の−CH2CH2−基は,各々が−CH=CH−若しくは−C≡C−によって置き換えられていてもよく,及び/又は1個以上の−CH2−基は各々が−O−又は−NH−によって置き換えられていてもよいものであるか,
ヘテロ環状基であって,飽和しているか部分的に飽和しているか又は不飽和であり,5〜10個の環原子を有し少なくとも1個の環原子はN,O又はS原子であり,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,アミノ,アミノメチル,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル,ヒドロキサム酸,テトラゾール−5−イル,ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,アルコキシカルボニル,シアノ,アシル,アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル,フェノキシ,シクロアルキル,アリール,ヘテロアリール若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか,又は
ヘテロ環−アルキル基であって,ヘテロ環部分は飽和しているか部分的に飽和しているか又は不飽和であり,5〜10個の環原子を有し,少なくとも1個の環原子はN,O,又はS原子であり,そしてアルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有し,該へテロ環−アルキル基は,無置換であるか又は,ヘテロ環部分において1回以上ハロゲン,アルキル,アルコキシ,シアノ,トリフルオロメチル,CF3O,ニトロ,オキソ,アミノ,アルキルアミノ,ジアルキルアミノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているか,及び/又はアルキル部分において1回以上ハロゲン,シアノ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されており;
Lは,単結合であるか又は1〜8個の炭素原子を有する2価の脂肪族基であり,ここに1個以上の−CH2−基は,各々が,−O−,−S−,−SO−,−SO2−,−NR9−,−SO2NR9−,−NR9SO2−,−CO−,−CO2−,−NR9CO−,−CONR9−,−NHCONH−,−OCONH,−NHCOO−,−SCONH−,−SCSNH−,−NHCSNH−,−CONHSO2−又は−SO2NHCO−により置き換えられていてもよく;及び
R9は,Hであるか
1〜8個の炭素原子を有するアルキルであって,分枝しているか又は分枝しておらず,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,C1-4アルキル,C1-4アルコキシ,オキソ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであるか,
7〜19個の炭素原子を有するアリールアルキルであって,アリール部分は6〜14個の炭素原子を有しアルキル部分は,分枝しているか又は分枝しておらず,1〜5個の炭素原子を有しており,該アリールアルキル基は,無置換であるか又は,アリール部分において1回以上ハロゲン,トリフルオロメチル,CF3O,ニトロ,アミノ,アルキル,アルコキシ,アミノ,アルキルアミノ,ジアルキルアミノ若しくはそれらの組み合わせにより置換されているか,及び/又はアルキル部分においてハロゲン,シアノ,1〜4個の炭素原子を有するアルキル若しくはそれらの組み合わせにより置換されており,アルキル部分において1個以上の−CH2CH2−基は,各々が−CH=CH−若しくは−C≡C−によって置き換えられていてもよく,及び/又は1個以上の−CH2−基は各々−O−又は−NH−によって置き換えられていてもよいものであるか,又は
6〜14個の炭素原子を有するアリールであって,無置換であるか又は1回以上ハロゲン,アルキル,ヒドロキシ,アルコキシ,アルコキシアルコキシ,ニトロ,メチレンジオキシ,エチレンジオキシ,トリフルオロメチル,アミノ,アミノメチル,アミノアルキル,アミノアルコキシ,ジアルキルアミノ,ヒドロキシアルキル,ヒドロキサム酸,テトラゾール−5−イル,ヒドロキシアルコキシ,カルボキシ,アルコキシカルボニル,シアノ,アシル,アルキルチオ,アルキルスルフィニル,アルキルスルホニル若しくはそれらの組み合わせにより置換されているものであり;及び
ここにR1はOR6であり及び/又はR2はOR7であり,そして
A,B及びDが各々CR5であるときは,
R1及びR2の少なくとも1個が,ハロゲン,1〜4個の炭素原子を有するアルキル又は1〜4個の炭素原子を有するハロゲン化アルキルであるか,
R5の少なくとも1個がハロゲン,1〜4個の炭素原子を有するアルキル,1〜4個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル,1〜4個の炭素原子を有するアルコキシ,若しくは1〜4個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシであるか,又は
R4が飽和のヘテロ環状基である。〕又は
薬剤学的に許容しうるその塩。 - R1がOR6であり及び/又はR2がOR7である,請求項1の化合物。
- A,B及びDの1つがNであり他がCR5である,請求項1の化合物。
- R1がOR6でありR4が,置換された又は無置換の,飽和したヘテロ環状基である,請求項2の化合物。
- R2がOR7でありR4が,置換された又は無置換の,飽和したヘテロ環状基である,請求項2の化合物。
- R1がOR6であり,R2がOR7であり,そしてR4が,置換された又は無置換の,飽和したヘテロ環状基である,請求項2の化合物。
- R1がOR6であり,少なくとも1個のR5はHでないものである,請求項2の化合物。
- R2がOR7であり,少なくとも1個のR5はHでないものである,請求項2の化合物。
- R1がOR6であり,R2がOR7であり,そして少なくとも1個のR5がHでないものである,請求項2の化合物。
- R1及びR2のうち少なくとも1個がハロゲン,1〜4個の炭素原子を有するアルキル,又は1〜4個の炭素原子を有するハロゲン化アルキルである,請求項2の化合物。
- 少なくとも1個のR5がハロゲン,1〜4個の炭素原子を有するアルキル,1〜4個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル,1〜4個の炭素原子を有するアルコキシ,又は1〜4個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシである,請求項2の化合物。
- R1及び/又はR2がCOR6,CONR6又はNR6COR10である,請求項1又は2の化合物。
- R1がハロゲン又はOR6であり,R6がアルキル又はハロゲン化アルキルである,請求項1ないし3の何れかの化合物。
- R2がハロゲン又はOR7であり,R7がアルキル,シクロアルキル,シクロアルキルアルキル,ヘテロ環状基又はハロゲン化アルキルである,請求項1ないし3の何れかの化合物。
- R3がアリールアルキル又はヘテロアリールアルキルであって,各場合において置換されているか又は無置換のものである,請求項1又は2の化合物。
- R3がベンジル又はピリジルメチルであって,各場合において置換されているか又は無置換のものである,請求項1ないし3の何れかの化合物。
- R4がシクロアルキル,アリール,ヘテロアリール又はヘテロ環状基であって,置換されているか又は無置換のものである,請求項1ないし3の何れかの化合物。
- R4がシクロアルキル,アリール,又はヘテロ環状基であって,置換されているか又は無置換のものである,請求項19の化合物。
- R4がシクロヘキシル,ピペリジニル又はフェニルであって,各場合において置換されているか又は無置換のものである,請求項20の化合物。
- R4がフェニルでありカルボキシ,シアノ,テトラゾール及び/又はL−R8により置換されているものである,請求項20の化合物。
- R4が,R8−L−で少なくとも1回置換されており,Lは,単結合であるか又は1〜8個の炭素原子を有する2価の脂肪族基であり,ここに1個以上の−CH2−基は,各々が,−SO2NR9−,−NR9−,−NR9CO−,−CONR9−,−CO2−,−CONHSO2−,−SO2NHCO−,−SO2−,又は−NR9SO2−によって置き換えられているものである,請求項1ないし3の何れかの化合物。
- R8がメチル,エチル,プロピル又はフェニルであって,無置換であるか又は置換されているものである,請求項1ないし3の何れかの化合物。
- R9がH,1〜4個の炭素原子を有するアルキル,又はアリールである,請求項1ないし3の何れかの化合物。
- R5がH,F又はメチルである,請求項1ないし3の何れかの化合物。
- Aは,N又はCR5であり,B及びDは,各々独立してCR5であり,R1が,OR6であり,R2が,ハロゲン又はOR7であり,R3が,ピリジルメチル,フルオロベンジル又は2,6−ジフルオロベンジルであり,R4が,アリール,シクロアルキル又は飽和のヘテロ環状基であって,各場合において置換されているか又は無置換のものであり,R5が,H,ハロゲン又は,置換された又は無置換のアルキルであり,R6が,置換された又は無置換のアルキルであり,そしてR7が,アルキル,シクロアルキル,シクロアルキルアルキル又は飽和のヘテロ環状基であって,各場合において置換されているか又は無置換のものである,請求項1又は3の化合物。
- Aが,N又はCR5であり,B及びDが,各々独立してCR5であり,R1が,OR6であり,R2が,ハロゲン又はOR7であり,R3が,ピリジルメチル,フロオロベンジル,又は2,6−ジフルオロベンジル,5−チアゾリルメチル又は5−ピリミジニルメチルであり,R4が,フェニルであって,無置換であるか又は置換されており,R5が,H,ハロゲン,又は置換された若しくは無置換のアルキルであり,R6が,置換された又は無置換のアルキルであり,そしてR7が,アルキル,シクロアルキル,シクロアルキルアルキル,又は飽和のヘテロ環状基であって,各場合において,各場合において置換されているか又は無置換のものである,請求項1又は3の化合物。
- R3がピリジルメチル,フルオロベンジル,2,6−ジフルオロベンジルである,請求項28の化合物。
- Aが,Nであり,B及びDが,各々独立してCHであり,R1が,OR6であり,R2が,ハロゲン又はOR7であり,R3が,ピリジルメチル,5−チアゾリルメチル,又は5−ピリミジニルメチルであり,R4が,無置換のシクロアルキル,置換されているか若しくは無置換のアリール,又は置換されているか若しくは無置換のピペリジニルであり,R6が,無置換のアルキル又はCHF2であり,そしてR7が,アルキル,シクロアルキル,シクロアルキルアルキル又はテトラヒドロフラニルであって,各場合において置換されているか又は無置換のものである,請求項1又は3の化合物。
- R3がピリジルメチルである,請求項30の化合物。
- Aが,Nであり,B及びDが,各々独立してCHであり,R1が,OR6であり,R2が,ハロゲン又はOR7であり,R3が,ピリジルメチル,5−チアゾリルメチル,又は5−ピリミジニルメチルであり,R4が,シクロヘキシル,置換されているか若しくは無置換のフェニル,又は置換されているか若しくは無置換のピペリジニルであり,R6が,無置換のアルキル又はCHF2であり,そしてR7が、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル又はテトラヒドロフラニルであって、各場合において置換されているか又は無置換のものである,請求項1又は3の化合物。
- R3が3−ピリジルメチルである,請求項32の化合物。
- Aが,Nであり,B及びDは,各々独立してCR5であり,R1が,OR6であり,R2が,OR7であり,R3が,ヘテロアリールアルキルであり,R4が,ヘテロ環状基であって,無置換であるか又は置換されており,R5が,H,ハロゲン,又は置換された若しくは無置換のアルキル(例えば,CH3)であり,R6が,アルキルであり,R7が,アルキル,シクロアルキル,又はシクロアルキルアルキルであって,各場合において置換されているか若しくは無置換のものである,請求項1又は3の化合物。
- A,B及びDが,各々独立にCHであり,R1が,OR6であり,R2が,F又はClであり,R3が,ピリジルメチル,フルオロベンジル,2,6−ジフルオロベンジル,5−チアゾリルメチル,又は5−ピリミジニルメチルであり,R4が,置換されているか又は無置換のアリールであり,そしてR6が,置換されているか又は無置換のアルキルである,請求項2又は3の化合物。
- R3がピリジルメチル,フルオロベンジル又は2,6−ジフルオロベンジルである,請求項35の化合物。
- A,B及びDが,各々独立にCHであり,R1が,OR6であり,R2が,F又はClであり,R3が,3−ピリジルメチル,5−チアゾリルメチル,又は5−ピリミジニルメチルであり,R4が,置換されているか又は無置換のフェニルであり,そしてR6が,CH3である,請求項2又は3の化合物。
- R3が3−ピリジルメチルである,請求項37の化合物。
- A,B及びDが,各々独立してCR5であり,R1が,ハロゲンであり,R2が,OR7であり,R3が,ヘテロアリールアルキルであり,R4が,フェニルであって,無置換であるか又は置換されたものであり,R5が,H,ハロゲン,又は置換された若しくは無置換のアルキルであり,そしてR7が,アルキル,シクロアルキル,シクロアルキルアルキル,又は飽和のヘテロ環状基であって,各場合において置換されているか無置換である,請求項2又は3の化合物。
- A,B及びDが,各々独立してCR5であり,R1が,OR6であり,R2が,ハロゲンであり,R3が,ヘテロアリールアルキルであり,R4が,フェニルであって,無置換であるか又は置換されたものであり,R5が,H,ハロゲン,置換された又は無置換のアルキルであり,そしてR6が,置換された又は無置換のアルキルである,請求項2又は3の化合物。
- A,B及びDが,各々独立してCR5であり,R1が,COR6又はCONR6であり,R2が,OR7であり,R3が,ヘテロアリールアルキルであり,R4が,フェニルであり,無置換であるか又は置換されたものであり,R5は,H,ハロゲン,又は置換されているか又は無置換のアルキルであり,R7は,置換された又は無置換のアルキルである,請求項2の化合物。
- A,B及びDが,各々独立してCR5であり,R1は,OR6であり,R2は,CONR6又はNR6COR10であり,R3は,ヘテロアリールアルキルであり,R4は,フェニルであり,無置換であるか又は置換されたものであり,R5は,H,ハロゲン,置換された又は無置換のアルキルであり,R6は,H又はアルキルであり,そしてR7は,置換された又は無置換のアルキルであり,R10は,H又はアルキルである,請求項2の化合物。
- 以下より選択される化合物:
4−{N−[4−メトキシ−3−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)フェニル]ピリジン−3−イルメチルアミノ}ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル,
3−[N−(6−シクロプロピルメトキシ−5−メトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[N−(5,6−ジメトキシピリジンー2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[N−(6−シクロブチルオキシ−5−メトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[N−(6−シクロプロピルメトキシ−5−ジフルオロメトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[N−(5−ジフルオロメトキシ−6−メトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[N−(6−エトキシ−5−メトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[N−(6−イソプロポキシ−5−メトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[N−(5−ジフルオロメトキシ−6−イソプロポキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[N−(6−シクロブチルオキシ−5−ジフルオロメトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
4−[N−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[N−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
4−フルオロ−{N−4−[N−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]ベンゾイル}ベンゼンスルホンアミド,
3−[N−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
4−[N−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
N−(1−ベンゼンスルホニルピリジン−3−イル)−N−[5−メトキシ−6−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチルアミン,
N−(1−メタンスルホニルピペリジン−3−イル)−N−[5−メトキシ−6−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチルアミン,
N−[5−メトキシ−6−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]−N−ピペリジン−3−イル−ピリジン−3−イルメチルアミン,
N−[5−メトキシ−6−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]−N−ピペリジン−4−イルメチル−ピリジン−3−イルメチルアミン,
4−(N−{[5−メトキシ−6−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチルアミノ}メチル)−N−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル,
N−(1−ベンゼンスルホニルピペリジン−4−イル)−N−[5−メトキシ−6−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチルアミン,
1−(4−{N−[5−メトキシ−6−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチルアミノ}−N−ピペリジン−1−イル)エタノン,
N−[5−メトキシ−6−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピペリジン−4−イル−ピリジン−3−イルメチルアミン,
4−{N−[5−メトキシ−6−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチルアミノ}ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル,
3−{N−[5−メトキシ−6−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチルアミノ}安息香酸,
N−[5−メトキシ−6−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチル−N−[4−(2H−テトラゾール−5−イル)フェニル]アミン,
N−シクロヘキシル−N−[5−メトキシ−6−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチルアミン,
N−[5−メトキシ−6−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]−N−フェニル−ピリジン−3−イルメチルアミン,
N−(3−クロロフェニル)−N−[5−メトキシ−6−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチルアミン,
3−{N−[5−メトキシ−6−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ピリジン−2−イル]ピリジン−3−イルメチルアミノ}安息香酸,
3−[N−(3−シクロペンチルオキシ−2−フルオロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[N−(2−クロロ−5−シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
4−[N−(2−クロロ−5−シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
4−[N−(3−シクロペンチルオキシ−2−フルオロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[N−(6−シクロペンチルオキシ−5−メトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
4−[N−(5−シクロペンチルオキシ−4−メトキシ−2−メチルフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[N−(5−シクロペンチルオキシ−4−メトキシ−2−メチルフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
N−(5−シクロペンチルオキシ−4−メトキシ−2−メチルフェニル)−N−フェニル−ピリジン−3−イルメチルアミン,
4−[N−(5−シクロペンチルオキシ−2−フルオロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[N−(5−シクロペンチルオキシ−2−フルオロ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
N−(5−シクロペンチルオキシ−2−フルオロ−4−メトキシフェニル)−N−フェニル−ピリジン−3−イルメチルアミン,
3−[(4−ジフルオロメトキシ−3−フルオロフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[(4−ジフルオロメトキシ−3−フルオロフェニル)−(3−フルオロベンジル)アミノ]安息香酸,
3−[(2,6−ジフルオロベンジル)−(4−ジフルオロメトキシ−3−フルオロフェニル)アミノ]安息香酸,
及び
薬剤学的に許容し得るそれらの塩であって,
ここに,光学活性な化合物は,それらの分離されたエナンチオマーの形又はそれらの,ラセミ混合物を含む,混合物であってよい。 - 下記より選択される化合物:
(6−シクロペンチルオキシ−5−メトキシ−ピリジン−2−イル)ピペリジン−4−イル−ピリジン−3−イルメチルアミン・塩酸塩,
(6−シクロペンチルオキシ−5−メトキシピリジン−2−イル)ピペリジン−4−イル−ピリジン−4−イルメチルアミン,
(6−シクロプロピルメトキシ−5−メトキシピリジン−2−イル)ピペリジン−4−イル−ピリジン−3−イルメチルアミン,
{4−[(6−シクロペンチルオキシ−5−メトキシピリジン−2−イル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]ピペリジン−1−イル}−(4−フルオロフェニル)メタノン,
(6−シクロペンチルオキシ−5−メトキシピリジン−2−イル)−(1−メタンスルホニルピペリジン−4−イル)ピリジン−3−イルメチルアミン,
3−[{4−フルオロ−3−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)フェニル}ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
4−[{4−フルオロ−3−(R)−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)フェニル}ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[(3−シクロペンチルオキシ−4−フルオロフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
4−[(3−シクロペンチルオキシ−4−フルオロフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
4−[(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[(3−フルオロベンジル)−(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)アミノ]安息香酸,
3−[(4−フルオロ−3−メトキシフェニル)ピリジン−4−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[(4−アセチル−3−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
1−{4−[(3−クロロフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]−2−メトキシフェニル}エタノン,
3−[(4−カルバモイル−3−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸tert−ブチルエステル,
4−[(3−クロロフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]−2−メトキシベンズアミド,
5−[(3−クロロフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]−2−メトキシベンズアミド,
4−[(4−カルバモイル−3−メトキシフェニル)チアゾール−5−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[(4−カルバモイル−3−メトキシフェニル)チアゾール−5−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[(4−カルバモイル−3−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[(3−メトキシ−4−メチルカルバモイルフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
4−[(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)チアゾール−5−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)チアゾール−5−イルメチルアミノ]安息香酸,
3−[(3−イソブチロイルアミノ−4−メトキシフェニル)ピリジン−3−イルメチルアミノ]安息香酸,
6−(シクロペンチルオキシ)−5−メトキシ−N−ピペリジン−3−イル−N−(ピリジン−3−イルメチル)ピリジン−2−アミン,
6−(シクロペンチルオキシ)−5−メトキシ−N−ピペリジン−3−イル−N−(ピリジン−3−イルメチル)ピリジン−2−アミン蓚酸塩,
6−イソプロポキシ−5−メトキシ−N−ピペリジン−4−イル−N−(ピリジン−3−イルメチル)ピリジン−2−アミン,
6−イソプロポキシ−5−メトキシ−N−ピペリジン−4−イル−N−(ピリジン−3−イルメチル)ピリジン−2−アミン蓚酸塩,
6−(シクロプロピルメトキシ)−5−(ジフルオロメトキシ)−N−ピペリジン−4−イル−N−(ピリジン−3−イルメチル)ピリジン−2−アミン,
6−(シクロプロピルメトキシ)−5−(ジフルオロメトキシ)−N−ピペリジン−4−イル−N−(ピリジン−3−イルメチル)ピリジン−2−アミン・トリフルオロ酢酸塩,
6−(シクロペンチルオキシ)−5−メトキシ−N−フェニル−N−ピペリジン−4−イルピリジン−2−アミン,
6−(シクロペンチルオキシ)−5−メトキシ−N−ピペリジン−4−イル−N−(ピリミジン−5−イルメチル)ピリジン−2−アミン,
及び
薬剤学的に許容し得るそれらの塩であって,
ここに,光学活性な化合物は,それらの分離されたエナンチオマーの形又はそれらの,ラセミ混合物を含む,混合物であってよい。 - 請求項1,2,3,43及び44の何れかの化合物及び薬剤学的に許容しうるそれらの塩を含んでなる薬剤組成物。
- 該組成物が0.1〜50mgの該化合物を含有するものである,請求項45の組成物。
- カルシウムチャネル遮断剤,コリン作動剤,アデノシン受容体調節剤,アンファキン,NMDA−R調節剤,mGluR調節剤,コリンエステラーゼ阻害剤又はこれらの組み合わせから選ばれる追加の薬剤在学的物質を更に含有するものである,請求項45の組成物。
- カルシウムチャネル遮断剤,コリン作動剤,アデノシン受容体調節剤,アンファキン,NMDA−R調節剤,mGluR調節剤,コリンエステラーゼ阻害剤又はこれらの組み合わせから選ばれる追加の薬剤在学的物質を更に含有するものである,請求項45の組成物。
- 該追加の薬剤学的物質がドネペジルである,請求項48の組成物。
- 認知力の増強を,そのような増強が望まれる患者においてもたらすための,該患者に請求項1,2,3,43及び44の何れかの化合物の有効量を投与することを含んでなる方法。
- 該化合物が0.01〜100mg/kg体重/日の量で投与されるものである,請求項50の方法。
- 該患者がヒトである,請求項50の方法。
- 請求項1,2,3,43及び44の何れかの化合物の有効量を患者に投与することを含んでなる,認知力の障害又は減退に罹っている患者を治療する方法。
- 該患者がヒトである,請求項53の方法。
- 患者が記憶障害に罹っているものである,請求項54の方法。
- 該化合物が0.01〜100mg/kg体重/日の量で投与されるものである,請求項53の方法。
- 該患者が,アルツハイマー病,統合失調症,パーキンソン病,ハンチントン病,ピック病,クロイツフェルト・ヤコブ病,鬱病,頭部外傷,脳卒中,中枢神経系低酸素症,脳の加齢,多発脳梗塞性痴呆,HIV又は心疾患による記憶障害に罹っているものである,請求項55の方法。
- cAMPレベルの低下を伴う疾患を有する患者を治療するための,請求項1,2,3,43及び44の何れかの化合物の有効量を該患者に投与することを含んでなる方法。
- 患者におけるPDE4酵素活性を阻害するための,請求項1,2,3,43及び44の何れかの化合物の有効量を該患者に投与することを含んでなる方法。
- 神経変性性の疾患による記憶障害に罹っている患者を治療するための,請求項1,2,3,43及び44の何れかの化合物の有効量を該患者に投与することを含んでなる方法。
- 急性の神経変性性の疾患による記憶障害に罹っている患者を治療するための,請求項1,2,3,43及び44の何れかの化合物の有効量を該患者に投与することを含んでなる方法。
- アレルギー性の又は炎症性の疾患に罹っている患者を治療するための,請求項1,2,3,43及び44の何れかの化合物の有効量を該患者に投与することを含んでなる方法。
- 統合失調症,双極性の又は双極性鬱病又は躁鬱病,大鬱病,薬物中毒及び/又はモルヒネ依存症にかかっている患者を治療するための,請求項1,2,3,43及び44の何れかの化合物の有効量を患者に投与することを含んでなる方法。
- 該患者が統合失調症に罹っているものである,請求項63の方法。
- 該患者が双極性疾患に罹っているものである,請求項63の方法。
- 該患者が躁鬱病に罹っているものである,請求項63の方法。
- 該患者が大鬱病に罹っているものである,請求項63の方法。
- 該患者が薬物中毒に罹っているものである,請求項63の方法。
- 該患者がモルヒネ依存症に罹っているものである,請求項63の方法。
- PDE4のレベルの上昇を特徴する精神疾患に罹っている患者を治療するための方法であって,該精神疾患が鬱病の1形態である,請求項1,2,3,43及び44の何れかの化合物の有効量を該患者に投与することを含んでなる方法。
- 該患者が躁鬱病に罹っているものである,請求項70の方法。
- 該患者が大鬱病に罹っているものである,請求項70の方法。
- 該患者が精神疾患に関連づけられる欝に罹っているものである,請求項70の方法。
- 該患者が神経学的疾患に関連づけられる欝に罹っているものである,請求項70の方法。
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