RU2413723C2 - Соединения и композиции как модуляторы активированных рецепторов пролифератора пероксисомы - Google Patents

Соединения и композиции как модуляторы активированных рецепторов пролифератора пероксисомы Download PDF

Info

Publication number
RU2413723C2
RU2413723C2 RU2006145894/04A RU2006145894A RU2413723C2 RU 2413723 C2 RU2413723 C2 RU 2413723C2 RU 2006145894/04 A RU2006145894/04 A RU 2006145894/04A RU 2006145894 A RU2006145894 A RU 2006145894A RU 2413723 C2 RU2413723 C2 RU 2413723C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
halogen
alkyl
benzo
c6alkyl
Prior art date
Application number
RU2006145894/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006145894A (ru
Inventor
Роберт ЭППЛЕ (US)
Роберт Эппле
Кристофер КАУ (US)
Кристофер Кау
Йонпин СЕ (US)
Йонпин СЕ
Хин ВАН (US)
Хин ВАН
Росс РУССО (US)
Росс Руссо
Михай АЗИМИОАРА (US)
Михай Азимиоара
Энрике САЕС (US)
Энрике САЕС
Original Assignee
Айрм Ллк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айрм Ллк filed Critical Айрм Ллк
Publication of RU2006145894A publication Critical patent/RU2006145894A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2413723C2 publication Critical patent/RU2413723C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/24—Radicals substituted by oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D277/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/16—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/36—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Abstract

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы I и к их фармацевтически приемлемым солям. В формуле I ! ! p является целым числом, равным 0-1; L2 выбран из группы, включающей -ХОХ-, -XSX- и -XSXO-; где Х независимо выбран из группы, включающей связь и С1-С4алкилен; R13 выбран из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, -С(O)С1-С6алкил; R14 выбран из группы, включающей -XOXC(O)OR17 и -С1-С4алкилен-С(O)OR17; где Х обозначает связь или С1-С4алкилен; и R17 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил; R15 и R16 независимо выбраны из группы, включающей -R18 и -YR18; где Y обозначает С2-С6алкенилен, и R18 выбран из группы, включающей С6-С10арил, бензо[1,3]диоксолил, пиридинил, пиримидинил, хинолил, феноксатиинил, бензофуранил, дибензофуранил, бензоксазолил, 2,3-дигидробензофуранил, 2-оксо-2,3-дигидробензооксазолил, индолил, 3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазинил, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинил, 3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]диоксепинил, где любой С6-С10арил, пиридинил, бензоксазолил, индолил в R18 необязательно замещен 1-2 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу, гидрокси-С1-С6алкил, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу, пиперидинил, морфолинил, пирролидинил, фенил, -XS(O)0-2R17, -XNR17R17, -XNR17S(O)2R17, -XNR17C(O)R17, -XC(O)NR17R17, -XC(O)NR17R19, -XC(O)R17, -XC(O)R19 и -XOXR19, где Х обозначает связь; R17 выбран из группы, включающей водород, C1-С6алкил, галогензамещенный C1-С6алкил; и R19 выбран из группы, включающей С3-С12циклоалкил, фенил, пиперидинил, морфолинил. Изобретение также относится к применению соединений изобретения для изготовления лекарственного средства, модулирующего активност�

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178

Claims (8)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000179

в которой р является целым числом, равным 0-1;
L2 выбран из группы, включающей -ХОХ-, -XSX- и -XSXO-; где Х независимо выбран из группы, включающей связь и С1-С4алкилен;
R13 выбран из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу,
-С(O)С1-С6алкил;
R14 выбран из группы, включающей -XOXC(O)OR17 и -С1-С4алкилен-С(O)OR17; где Х обозначает связь или С1-С4алкилен; и R17 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил;
R15 и R16 независимо выбраны из группы, включающей -R18 и -YR18; где Y обозначает С2-С6алкенилен, и R18 выбран из группы, включающей С6-С10арил, бензо[1,3]диоксолил, пиридинил, пиримидинил, хинолил, феноксатиинил, бензофуранил, дибензофуранил, бензоксазолил, 2,3-дигидробензофуранил, 2-оксо-2,3-дигидробензооксазолил, индолил, 3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазинил, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинил, 3,4-дигидро-2Н-бензо[b] [1,4]диоксепинил,
где любой С6-С10арил, пиридинил, бензоксазолил, индолил в R18 необязательно замещен 1-2 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу, гидрокси-С1-С6алкил, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу, пиперидинил, морфолинил, пирролидинил, фенил,
-XS(O)0-2R17, -XNR17R17, -XNR17S(O)2R17, -XNR17C(O)R17, -XC(O)NR17R17,
-XC(O)NR17R19, -XC(O)R17, -XC(O)R19 и -XOXR19, где Х обозначает связь; R17 выбран из группы, включающей водород, C1-С6алкил, галогензамещенный C1-С6алкил; и R19 выбран из группы, включающей С3-С12циклоалкил, фенил, пиперидинил, морфолинил,
и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, в котором
р является целым числом, равным 0-1;
L2 выбран из группы, включающей -ХОХ-, -XSX- и -XSXO-; где Х независимо выбран из группы, включающей связь и С1-С4алкилен;
R13 обозначает C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу или галоген; и
R14 выбран из группы, включающей -XOXC(O)OR17 и -С1-С4алкилен-С(O)OR17; где Х обозначает связь или С1-С4алкилен; и R17 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил;
R15 и R16 независимо выбраны из группы, включающей -R18 и -YR18; где Y обозначает С2-С6алкенилен, и R18 выбран из группы, включающей С6-С10арил, бензо[1,3]диоксолил, пиридинил, пиримидинил, хинолил, феноксатиинил, бензофуранил, дибензофуранил, бензоксазолил, 2,3-дигидробензофуранил, 2-оксо-2,3-дигидробензооксазолил, индолил, 3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазинил, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинил, 3,4-дигидро-2Н-бензо[b] [1,4]диоксепинил,
где любой С6-С10арил, пиридинил, бензоксазолил, индолил в R18 необязательно замещен 1-2 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу, гидрокси-С1-С6алкил, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу, пиперидинил, морфолинил, пирролидинил, фенил, -XS(O)0-2R17, -XNR17R17, -XNR17S(O)2R17, -XNR17C(O)R17, -XC(O)NR17R17,
-XC(O)NR17R19, -XC(O)R17, -XC(O)R19 и -XOXR19, где Х обозначает связь; R17 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил; и R19 выбран из группы, включающей фенил, пиперидинил, морфолинил и С3-С12циклоалкил.
3. Соединение по п.1 формулы Ia:
Figure 00000180

в которой L выбран из группы, включающей -S(CH2)1-4O-, -CH2SO-, -SO-, -CH2O- и -ОСН2-;
R13 выбран из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу и галоген;
R14 выбран из группы, включающей -ОСН2С(O)ОН и -СН2С(O)ОН;
R15 и R16 независимо выбраны из группы, включающей -R18 и -YR18; где Y обозначает С2-С6алкенилен; и R18 выбран из группы, включающей фенил, бифенил, нафтил, бензо[1,3]диоксол-5-ил, бензо[b]фуранил, пиридинил, пиримидинил, дибензофуран-2-ил, феноксатиин-4-ил, бензоксазолил, 3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил, 2-оксо-2,3-дигидробензооксазол-6-ил, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил, 3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]диоксепин-7-ил и хинолил;
где любой С6-С10арил, пиридинил, бензоксазолил в R18 необязательно замещен 1-2 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу, нитрогруппу, метил, изопропил, изопропилсульфанил, изопропилоксигруппу, гидроксиметил, метилсульфанил, метоксигруппу, этоксигруппу, пентафторэтоксигруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, трифторметилсульфонил, морфолиновую группу, этилсульфонил, диметиламиногруппу, метилсульфониламиногруппу, пропил, пропилоксигруппу, втор-бутоксигруппу, трифторметилсульфанил, диметиламинокарбонил, диэтиламинокарбонил, метилкарбониламиногруппу, метилкарбонил, изопропилметиламинокарбонил, пирролидинил, изопропилметиламиногруппу, изопропилметиламинокарбонил, диэтиламиногруппу.
4. Соединение по п.3 формулы Ib:
Figure 00000181

в которой р1 и р2 независимо выбраны из группы значений 0, 1 и 2;
Y выбран из группы, включающей N и СН;
R13 выбран из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу и галоген;
R20 выбран из группы, включающей трифторметил и трифторметоксигруппу; и
R21 выбран из группы, включающей изопропилоксигруппу и метоксигруппу.
5. Соединение по п.4, выбранное из группы, включающей {4-[4-(4-изопропоксифенил)-5-(4-трифторметоксифенил)-тиазол-2-илметокси]-2-метилфенокси}-уксусную кислоту; {4-[4-(4-изопропоксифенил)-5-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-илметокси]-2-метилфенокси}-уксусную кислоту и {4-[4-(6-метоксипиридин-3-ил)-5-(4-трифторметоксифенил)-тиазол-2-илметокси]-2-метилфенокси}-уксусную кислоту.
6. Применение соединения по любому из пп.1-5 при изготовлении лекарственного средства, модулирующего активность активированных рецепторов пролифератора пероксисомы δ (АРППδ).
7. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами модулятора активности АРППδ, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-5 в комбинации с одним или большим количеством фармацевтически приемлемых инертных наполнителей.
8. Применение фармацевтической композиции по п.7 для изготовления лекарственного средства, модулирующего активность АРППδ.
RU2006145894/04A 2004-05-24 2005-05-24 Соединения и композиции как модуляторы активированных рецепторов пролифератора пероксисомы RU2413723C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US57413704P 2004-05-24 2004-05-24
US60/574,137 2004-05-24
US64898505P 2005-01-31 2005-01-31
US60/648,985 2005-01-31

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006145894A RU2006145894A (ru) 2008-06-27
RU2413723C2 true RU2413723C2 (ru) 2011-03-10

Family

ID=35450818

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006145894/04A RU2413723C2 (ru) 2004-05-24 2005-05-24 Соединения и композиции как модуляторы активированных рецепторов пролифератора пероксисомы

Country Status (16)

Country Link
US (1) US20070203155A1 (ru)
EP (1) EP1748993A4 (ru)
JP (1) JP2008500355A (ru)
AR (1) AR049284A1 (ru)
AU (1) AU2005247931B2 (ru)
BR (1) BRPI0511477A (ru)
CA (1) CA2563818A1 (ru)
EC (1) ECSP067021A (ru)
IL (1) IL179376A0 (ru)
MA (1) MA28660B1 (ru)
MX (1) MXPA06013591A (ru)
NO (1) NO20065984L (ru)
PE (1) PE20060315A1 (ru)
RU (1) RU2413723C2 (ru)
TW (1) TW200612926A (ru)
WO (1) WO2005116000A1 (ru)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7501426B2 (en) 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
DE102004054054A1 (de) 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
EP1906934A4 (en) * 2005-07-14 2012-03-07 Franco Folli DAILY DOSAGE SCHEME FOR THE TREATMENT OF DIABETES, OBESITY, METABOLIC SYNDROME AND POLYKYSTIC OVAIRE SYNDROME
MY150098A (en) 2005-07-26 2013-11-29 Glaxo Group Ltd Benzylpiperazine derivates and their medical use
DE102005035891A1 (de) 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US20080292608A1 (en) * 2005-11-07 2008-11-27 Irm Llc Compounds and Compositions as Ppar Modulators
BRPI0618335A2 (pt) * 2005-11-07 2011-08-23 Irm Llc compostos e composições como moduladores de ppar
US20090253687A1 (en) * 2005-12-28 2009-10-08 Shoji Fukumoto Fused Heterocyclic Compounds and Their Use as Mineralocorticoid Receptor Ligands
PE20080251A1 (es) 2006-05-04 2008-04-25 Boehringer Ingelheim Int Usos de inhibidores de dpp iv
MX2008014024A (es) 2006-05-04 2008-11-14 Boehringer Ingelheim Int Formas poliformas.
EP1852108A1 (en) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
WO2008083124A1 (en) 2006-12-28 2008-07-10 Rigel Pharmaceuticals, Inc. N-substituted-heterocycloalkyloxybenzamide compounds and methods of use
US8394841B2 (en) * 2007-02-22 2013-03-12 Irm Llc Compounds and methods for modulating G protein-coupled receptors
CA2705947C (en) 2007-11-16 2016-08-09 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Carboxamide, sulfonamide and amine compounds for metabolic disorders
US8129390B2 (en) 2007-12-12 2012-03-06 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Carboxamide, sulfonamide and amine compounds and methods for using the same
US8865732B2 (en) 2008-03-21 2014-10-21 Novartis Ag Heterocyclic compounds and uses thereof
JP5384611B2 (ja) * 2008-03-21 2014-01-08 ノバルティス アーゲー 新規ヘテロ環式化合物およびそれらの使用
AU2012203026B2 (en) * 2008-03-21 2014-06-12 Novartis Ag Novel heterocyclic compounds and uses thereof
PE20091730A1 (es) 2008-04-03 2009-12-10 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
JP5658138B2 (ja) 2008-04-23 2015-01-21 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 代謝障害の処置のためのカルボキサミド化合物
UY32030A (es) 2008-08-06 2010-03-26 Boehringer Ingelheim Int "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina"
BRPI0916997A2 (pt) 2008-08-06 2020-12-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inibidor de dpp-4 e seu uso
US8513264B2 (en) 2008-09-10 2013-08-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination therapy for the treatment of diabetes and related conditions
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
CN107011345A (zh) 2008-12-23 2017-08-04 勃林格殷格翰国际有限公司 有机化合物的盐形式
AR074990A1 (es) 2009-01-07 2011-03-02 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de diabetes en pacientes con un control glucemico inadecuado a pesar de la terapia con metformina
EP3646859A1 (en) 2009-11-27 2020-05-06 Boehringer Ingelheim International GmbH Treatment of genotyped diabetic patients with dpp-iv inhibitors such as linagliptin
AU2011249722B2 (en) 2010-05-05 2015-09-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination therapy
BR112012032579B1 (pt) 2010-06-24 2021-05-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh uso de linagliptina e composição farmacêutica compreendendo linagliptina e insulina basal de longa duração
US9034883B2 (en) 2010-11-15 2015-05-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy
HUE043540T2 (hu) 2011-07-15 2019-08-28 Boehringer Ingelheim Int Szubsztituált dimer kinazolin-származék, elõállítása, valamint alkalmazása 1-es és 2-es típusú cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyászati készítményekben
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
EP3685839A1 (en) 2012-05-14 2020-07-29 Boehringer Ingelheim International GmbH Linagliptin for use in the treatment of albuminuria and kidney related diseases
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
US9242969B2 (en) 2013-03-14 2016-01-26 Novartis Ag Biaryl amide compounds as kinase inhibitors
ES2950384T3 (es) 2014-02-28 2023-10-09 Boehringer Ingelheim Int Uso médico de un inhibidor de DPP-4
UY36294A (es) 2014-09-12 2016-04-29 Novartis Ag Compuestos y composiciones como inhibidores de quinasa
JP7306791B2 (ja) * 2015-02-06 2023-07-11 インターセプト ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 併用療法のための医薬組成物
EP3383389B1 (en) 2015-11-30 2021-04-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Aryl acylsulfonamides as blt1 antagonists
BR112018072401A2 (pt) 2016-06-10 2019-02-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh combinações de linagliptina e metformina

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GR74148B (ru) * 1980-04-03 1984-06-06 Wyeth John & Brother Ltd
IT1248528B (it) * 1991-06-21 1995-01-19 Pierrel Spa Derivati di eteri e tioeteri (etero) aromatici aventi attivita` antiiperlipidemica, procedimento per la loro preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono.
JP3197602B2 (ja) * 1992-02-17 2001-08-13 久光製薬株式会社 チアゾール類縁化合物及び皮膚外用剤
JPH11147881A (ja) * 1997-08-21 1999-06-02 Sankyo Co Ltd ジヒドロベンゾキノン骨格を有する除草性アゾール誘導体
EP1067109B1 (en) * 1998-03-10 2009-12-09 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Carboxylic acid derivatives and drugs containing the same as the active ingredient
GB9914977D0 (en) * 1999-06-25 1999-08-25 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US6787552B2 (en) * 2000-08-11 2004-09-07 Nippon Chemiphar Co., Ltd. PPAR delta activators
US20030170858A1 (en) * 2001-01-16 2003-09-11 Paul Charifson Gyrase inhibitors and uses thereof
US7078422B2 (en) * 2001-03-23 2006-07-18 Nippon Chemiphar Co., Ltd. Activator for peroxisome proliferator-activated receptor
JP2002348281A (ja) * 2001-03-23 2002-12-04 Takeda Chem Ind Ltd ５員複素環アルカン酸誘導体
KR20080042188A (ko) * 2003-11-05 2008-05-14 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｐｐａｒ 작용제로서 페닐 유도체

Also Published As

Publication number Publication date
NO20065984L (no) 2007-02-05
BRPI0511477A (pt) 2007-12-26
US20070203155A1 (en) 2007-08-30
IL179376A0 (en) 2007-03-08
EP1748993A4 (en) 2010-04-28
PE20060315A1 (es) 2006-05-15
MA28660B1 (fr) 2007-06-01
WO2005116000A1 (en) 2005-12-08
AU2005247931A1 (en) 2005-12-08
JP2008500355A (ja) 2008-01-10
TW200612926A (en) 2006-05-01
CA2563818A1 (en) 2005-12-08
EP1748993A1 (en) 2007-02-07
ECSP067021A (es) 2006-12-29
RU2006145894A (ru) 2008-06-27
AU2005247931B2 (en) 2008-10-23
MXPA06013591A (es) 2007-03-15
AR049284A1 (es) 2006-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2413723C2 (ru) Соединения и композиции как модуляторы активированных рецепторов пролифератора пероксисомы
RU2412175C2 (ru) Соединения и композиции, как модуляторы активированных рецепторов пролифератора пероксисомы
RU2424240C2 (ru) Антибактериальные производные пиперидина
RU2485131C2 (ru) Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и фосфоноксиметильной группой и содержащие их противогрибковые средства
RU2497526C2 (ru) Производные бензилбензола и способы их применения
RU2312106C2 (ru) Замещенные 4-алкоксиоксазолпроизводные в качестве агонистов ppar
RU2500680C2 (ru) Новые замещенные пиридин-2-оны и пиридазин-3-оны
RU2005136368A (ru) Производные пиперазина и их применение для лечения неврологических и психиатрических заболеваний
RU2402553C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛ-ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR2
PE20080951A1 (es) DERIVADOS DE 2-OXO-ETIL-AMINO-PROPIONAMIDA-PIRROLIDIN-2-IL-SUSTITUIDOS COMO INHIBIDORES DEL ENLACE DE LA PROTEINA Smac AL INHIBIDOR DE LA PROTEINA DE APOPTOSIS
RU2439068C2 (ru) Модуляторы mglur5
RU2001116594A (ru) Пестициды
CA2436225A1 (en) N-(arylsulphonyl)beta-amino acid derivatives comprising a substituted aminomethyl group, process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them
PE20081532A1 (es) Compuestos novedosos
AR053182A1 (es) Usos de compuestos ,y compuesto de esteres benzoicos composiciones que los contienen procedimientos para prepararlos
JP2016505536A5 (ru)
BRPI0611409A8 (pt) Preparação oral compreendendo lurasidona
PE20060693A1 (es) Nuevos derivados de trifluorometansulfonanilida oxamida eter
PE20080360A1 (es) Derivados 4-bencilftalazinona 2-sustituidos como antagonistas de histaminas h1 y h3
RU2010105299A (ru) Ингибиторы 11в-гидроксистероидной дегидрогеназы
RU2420522C2 (ru) Новый класс ингибиторов гистондеацетилаз
PE20081475A1 (es) Arilamidas sustituidas por tiazol u oxazol
HRP20050103A2 (en) N-aryl piperidine substituted biphenylcarboxamides as inhibitors of apolipoprotein b secretion
RU2008138163A (ru) 4-фенилтиазол-5-карбоновые кислоты и амиды 4-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты как ингибиторы polo-подобной киназы plk1
PE20040666A1 (es) Derivados novedosos de piperidina

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120525