RU2006145894A - Соединения и композиции, как модуляторы активированных рецепторов пролифератора пероксисомы - Google Patents

Соединения и композиции, как модуляторы активированных рецепторов пролифератора пероксисомы Download PDF

Info

Publication number
RU2006145894A
RU2006145894A RU2006145894/04A RU2006145894A RU2006145894A RU 2006145894 A RU2006145894 A RU 2006145894A RU 2006145894/04 A RU2006145894/04 A RU 2006145894/04A RU 2006145894 A RU2006145894 A RU 2006145894A RU 2006145894 A RU2006145894 A RU 2006145894A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
halogen
substituted
inhibitors
Prior art date
Application number
RU2006145894/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2413723C2 (ru
Inventor
Роберт ЭППЛЕ (US)
Роберт Эппле
Кристофер КАУ (US)
Кристофер Кау
Йонпин СЕ (US)
Йонпин СЕ
Хин ВАН (US)
Хин ВАН
Росс РУССО (US)
Росс Руссо
Михай АЗИМИОРА (US)
Михай Азимиора
Энрике САЕС (US)
Энрике САЕС
Original Assignee
Айрм Ллк (Bm)
Айрм Ллк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айрм Ллк (Bm), Айрм Ллк filed Critical Айрм Ллк (Bm)
Publication of RU2006145894A publication Critical patent/RU2006145894A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2413723C2 publication Critical patent/RU2413723C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/24—Radicals substituted by oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D277/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/16—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/36—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (14)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
в которой p является целым числом, равным 0-3;
L2 выбран из группы, включающей -ХОХ-, -XS(O)0-2X- и -XS(O)0-2XO-; где Х независимо выбран из группы, включающей связь и С1-С4алкилен; где любой алкилен в L2 необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, выбранными из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, галогензамещенный C1-С6алкил и галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу;
R13 выбран из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, гидрокси-С1-С6алкил, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу, С6-С10арил, С5-С10гетероарил, С3-С12циклоалкил и С3-С8гетероциклоалкил; где любой арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил в R13 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, гидрокси-С1-С6алкил, галогензамещенный С1-С6алкил и галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу;
R14 выбран из группы, включающей -XOXC(O)OR17 и -XC(O)OR17; где Х обозначает связь или С1-С4алкилен; и R17 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил;
R15 и R16 независимо выбраны из группы, включающей -R18 и -YR18; где Y выбран из группы, включающей C1-С6алкилен, С2-С6алкенилен, С2-С6алкинилен, -C(O)NR17- и -OX-; X обозначает связь или С1-С4алкилен; R17 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил; и R18 выбран из группы, включающей С3-С12циклоалкил, С3-С8гетероциклоалкил, С6-С10арил и С5-С13гетероарил; или R15 и R16 совместно с атомами, к которым R15 и R16 присоединены, образуют конденсированный бициклический или трициклический С5-С14гетероарил;
где любой арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил в R18 или в комбинации R15 и R16 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу, гидрокси-С1-С6алкил, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу, С3-С12циклоалкил, С3-С8гетероциклоалкил, С6-С10арил, С5-С13гетероарил, -XS(O)0-2R17, -XS(O)0-2XR19, -XNR17R17, -XNR17S(O)0-2R17, -XNR17C(O)R17, -XC(O)NR17R17, -XNR17C(O)R19, -XC(O)NR17R19, -XC(O)R19, -XNR17XR19 и -XOXR19; где любой арильный, гетероарильный, циклоалкильный или гетероциклоалкильный заместитель дополнительно необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу, гидрокси-С1-С6алкил, галогензамещенный C1-С6алкил и галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу; где Х обозначает связь или C1-С4алкилен; R17 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил; и R19 выбран из группы, включающей С3-С12циклоалкил, С3-С8гетероциклоалкил, С6-С10арил и С5-С10гетероарил; где любой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в R19 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, галогензамещенный C1-С6алкил и галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу; и его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, изомеры и пролекарства.
2. Соединение по п.1, в котором:
p является целым числом, равным 0-3;
L2 выбран из группы, включающей -ХОХ-, -XS(O)0-2X- и -XS(O)0-2XO-; где Х независимо выбран из группы, включающей связь и С1-С4алкилен; где любой алкилен в L2 необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, выбранными из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, галогензамещенный C1-С6алкил и галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу;
R13 обозначает C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу или галоген; и
R14 выбран из группы, включающей -XOXC(O)OR17 и -XC(O)OR17; где Х обозначает связь или С1-С4алкилен; и R17 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил;
R15 и R16 независимо выбраны из группы, включающей -R18 и -YR18; где Y выбран из группы, включающей C1-С6алкилен, С2-С6алкенилен, -C(O)NR17- и -ОХ-; Х обозначает связь или С1-С4алкилен; R17 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил; и R18 выбран из группы, включающей С6-С10арил, С3-С12циклоалкил и С5-С13гетероарил; или R15 и R16 совместно с атомами, к которым R15 и R16 присоединены, образуют конденсированный бициклический или трициклический С5-С14гетероарил;
где любой арил, гетероарил и циклоалкил в R18 или в комбинации R15 и R16 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу, гидрокси-С1-С6алкил, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу, С3-С12циклоалкил, С3-С8гетероциклоалкил, С6-С10арил, необязательно содержащий в качестве заместителей C1-С6алкоксигруппу, С5-С13гетероарил, -XS(O)0-2R17, -XS(O)0-2XR19, -XNR17R17, -XNR17S(O)0-2R17, -XNR17C(O)R17, -XC(O)NR17R17, -XNR17C(O)R19, -XC(O)NR17R19, -XC(O)R19, -XNR17XR19 и -XOXR19; где Х обозначает связь или С1-С4алкилен; R17 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил; и R19 выбран из группы, включающей С6-С10арил, С5-С10гетероарил, С3-С8гетероциклоалкил и С3-С12циклоалкил; где любой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в R19 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, галогензамещенный C1-С6алкил и галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу.
3. Соединение по п.1 формулы Ia:
Figure 00000002
в которой L2 выбран из группы, включающей -S(O)0-2(CH2)1-4O-, -O(CH2)1-4S(O)0-2-, -CH2S(O)0-2-, -S(O)0-2CH2-, -S(O)0-2-, -CH2O- и -ОСН2-;
R13 выбран из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу и галоген;
R14 выбран из группы, включающей -ОСН2С(O)ОН и -СН2С(O)ОН;
R15 и R16 независимо выбраны из группы, включающей -R18 и -YR18; где Y выбран из группы, включающей C1-С6алкилен, С2-С6алкенилен, -C(O)NH- и -O(CH2)1-3-; и R18 выбран из группы, включающей фенил, бифенил, циклогексил, нафтил, бензо[1,3]диоксол-5-ил, бензо[b]фуранил, пиридинил, пиримидинил, дибензофуран-2-ил, фуранил, бензо[b]тиофен, тиофенил, феноксатиин-4-ил, бензоксазолил, 3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил, 2-оксо-2,3-дигидробензооксазол-6-ил, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил, бензоксазолил, 3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]диоксепин-7-ил и хинолил; или R15 и R16 совместно с атомами, к которым R15 и R16 присоединены, образуют 4,5-дигидронафто[1,2-d]тиазол-2-ил, 4Н-хромено[4,3-d]тиазол-2-ил, 5,6-дигидро-4Н-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил, бензтиазолил, бензоксазолил или 1-окса-3-азациклопента[а]нафталин-2-ил;
где любой арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил в R15, R16 или в комбинации R15 и R16 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу, нитрогруппу, метил, изопропил, изопропилсульфанил, изопропилоксигруппу, гидроксиметил, метилсульфанил, метоксигруппу, этоксигруппу, пентафторэтоксигруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, трифторметилсульфонил, морфолиновую группу, феноксигруппу, бензоксигруппу, этилсульфонил, диметиламиногруппу, метилсульфониламиногруппу, этилсульфонил, пропил, винил, пропилоксигруппу, втор-бутоксигруппу, трифторметилсульфанил, диметиламинокарбонил, диэтиламинокарбонил, метилкарбониламиногруппу, метилкарбонил, циклопентилоксигруппу, изопропилметиламинокарбонил, циклопропиламинокарбонил, циклогексил, морфолиновую группу, пиперидинил, индолил, пирролидинил, пирролидинилкарбонил, 2,3-дигидробензофуран-5-ил, пиперидинилкарбонил, морфолинокарбонил, изопропилметиламиногруппу, изопропилметиламинокарбонил, диэтиламиногруппу и фенил, необязательно замещенный метоксигруппой.
4. Соединение по п.3 формулы Ib:
Figure 00000003
в которой р1 и р2 независимо выбраны из группы значений 0, 1 и 2;
Y выбран из группы, включающей N и СН;
R13 выбран из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу и галоген;
R20 выбран из группы, включающей трифторметил и трифторметоксигруппу; и
R21 выбран из группы, включающей изопропилоксигруппу и метоксигруппу.
5. Соединение по п.4, выбранное из группы, включающей {4-[4-(4-изопропоксифенил)-5-(4-трифторметоксифенил)-тиазол-2-илметокси]-2-метилфенокси}-уксусная кислота; {4-[4-(4-изопропоксифенил)-5-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-илметокси]-2-метилфенокси}-уксусная кислота; and {4-[4-(6-метоксипиридин-3-ил)-5-(4-трифторметоксифенил)-тиазол-2-илметокси]-2-метилфенокси}-уксусная кислота.
6. Способ лечения заболевания или нарушения у животного, при котором модуляция активности АРППδ (активированных рецепторов пролифератора пероксисомы δ) может предупредить, подавить или облегчить патологию или симптоматику этого заболевания, и способ включает введение животному терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
7. Способ по п.6, в котором заболевание или нарушение выбрано из группы, включающей лечение или профилактику дислипидемии, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, атеросклероза, атерогенеза, гипертриглицеридемии, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, сосудистых заболевании, сердечно-сосудистых заболевании, гипертензии, ожирения, кахексии, воспаления, артрита, рака, анорексии, нервной анорексии, булимии, болезни Альцгеймера, кожных нарушений, респираторных заболеваний, офтальмологических нарушений, воспалительных болезней кишечника, язвенного колита, болезни Крона, диабета типа 1, диабета типа 2 и синдрома ломкой Х-хромосомы.
8. Способ по п.6, в котором заболевание или нарушение выбрано из группы, включающей вастинг-синдром при наличии ВИЧ, критическое хроническое заболевание, сниженную мышечную массу и/или мышечную силу, сниженную безжировую компоненту массы тела, патологическое состояние, при котором необходимо поддержание мышечной силы и функции у пожилых, ослабленную выносливость мышц и мышечную функцию, и слабость у пожилых.
9. Применение соединения по любому из пп.1-5 при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для лечения у животного заболевания, при котором активность АРППδ способствует патологии и/или симптоматике этого заболевания.
10. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-5 в комбинации с одним или большим количеством фармацевтически приемлемых инертных наполнителей.
11. Фармацевтическая комбинация, предпочтительно - фармацевтическая композиция, включающая: 1) соединение по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемую соль; и 2) по меньшей мере один активный ингредиент, выбранный из группы, включающей:
a) противодиабетические средства, такие как инсулин, производные и миметики инсулина; средства, усиливающие секрецию инсулина, такие как сульфонилмочевины, например, глипизид, глибурид и амарил; лиганды инсулинотропного рецептора мочевины, такие как меглитиниды, например, натеглинид и репаглинид; сенсибилизатор воздействия инсулина, такой как ингибитор протеинтирозинфосфатазы-1B (ПТФ-1В), такой как ПТФ-112; ингибиторы ГСК3 (гликогенсинтазыкиназы-3), такие как SB-517955, SB-4195052, SB-216763, NN-57-05441 и NN-57-05445; лиганды RXR (ретиноидный Х-рецептор), такие как GW-0791 и AGN-194204; ингибиторы натрий-зависимого совместного переносчика глюкозы, такие как Т-1095; ингибиторы гликогенфосфорилазы А, такие как BAY R3401; бигуаниды, такие как менформин; ингибиторы альфа-глюкозидазы, такие как акарбоза; ГПП-1 (глюкагоноподобный пептид-1), аналоги ГПП-1, такие как миметики эксендина-4 и ГПП-1; ингибиторы дипептидилпептидазы IV, такие как DPP728, LАF237, вилдаглиптин, МК-0431, саксаглиптин, ГСК23А; средство, разрушающее AGE; производное тиазолидона (глитазона), такое как пиоглитазон, розиглитазон или (R)-1-{4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-оксазол-4-илметокси]-бензолсульфонил}-2,3-дигидро-1Н-индол-2-карбоновая кислота, агонист АРППγ неглитазонового типа, например, GI-262570;
b) гиполипидемические средства, такие как ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента A (HMG-CoA) редуктазы, например, ловастатин, питавастатин, симвастатин, правастатин, церивастатин, мевастатин, велостатин, флувастатин, далвастатин, аторвастатин, росувастатин и ривастатин; ингибиторы скваленсинтазы; лиганды FXR (фарнезоидного рецептора X) и LXR (рецептора печени X); холестирамин; фибраты; никотиновая кислота и аспирин;
c) средства против ожирения или средства регулирования аппетита, такие как фентермин, лептин, бромокриптин, дексамфетамин, амфетамин, фенфлурамин, дексфенфлурамин, сибутрамин, орлистат, дексфенфлурамин, мазиндол, фентермин, фендиметразин, диэтилпропион, флуоксетин, бупропион, топирамат, диэтилпропион, бензфетамин, фенилпропаноламин или экопипам, эфедрин, псевдоэфедрин или антагонисты каннабиноидного рецептора;
d) гипотензивные средства, например, петлевые диуретики, такие как этакриновая кислота, фуросемид и торсемид; диуретики, такие как производные тиазида, хлоритиазид, гидрохлортиазид, амилорид; ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ), такие как беназеприл, каптоприл, эналаприл, фозиноприл, лизиноприл, моэксиприл, периндоприл, хинаприл, рамиприл и трандолаприл; ингибиторы Na-K-АТФазного мембранного насоса, такие как дигоксин; ингибиторы нейтралэндрпептидазы (НЭП), например, тиорфан, тертео-тиорфан, SQ29072; ингибиторы ЭКФ (эндотелинконвертирующий фермент), например, SLV306; ингибиторы АКФ/НЭП, такие как омапатрилат, сампатрилат и фазидотрил; антагонисты ангиотензина II, такие как кандесартан, эпросартан, ирбесартан, лосартан, телмисартан и валсартан, предпочтительно - валсартан; ингибиторы ренина, такие как алискирен, терлакирен, дитекирен, RO 66-1132, RO-66-1168; блокаторы β-адренергического рецептора, такие как ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол, надолол, пропранолол, соталол и тимолол; инотропные средства, такие как дигоксин, добутамин и мирлинон; блокаторы кальциевого канала, такие как амлодипин, бепридил, дилтиазем, фелодипин, никардипин, нимодипин, нифедипин, нисолдипин и верапамил; антагонисты альдостеронового рецептора; и ингибиторы альдостеронсинтазы;
e) соединение, повышающее концентрацию ЛВП (липопротеинов высокой плотности);
f) модулятор всасывания холестерина, такой как зетиа® и КТ6-971;
g) аналоги и миметики Аро-А1;
h) ингибиторы тромбина, такие как ксимелагатран;
i) ингибиторы альдостерона, такие как анастразол, фадразол, эплеренон;
j) ингибиторы агрегации тромбоцитов, такие как аспирин, клопидогрелбисульфат;
k) эстроген, тестостерон, селективный модулятор эстрогенового рецептора, селективный модулятор андрогенового рецептора;
l) химиотерапевтическое средство, такое как ингибиторы ароматазы, например, фемара, антиэстрогены, ингибиторы топоизомеразы I, ингибиторы топоизомеразы II, средства, активные по отношению к микротрубочкам, алкилирующие средства, противоопухолевые антиметаболиты, соединения платины, соединения, уменьшающие активность протеинкиназы, такие как ингибитор тирозинкиназы рецептора ТРФР (тромбоцитарного фактора роста), предпочтительно - иматиниб или 4-метил-N-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-(4-пиридин-3-илпиримидин-2-иламино)-бензамид; и
m) средство, взаимодействующее с рецептором 5-НТ3, и/или средство, взаимодействующее с рецептором 5-НТ4, такое как тегасерод, тегасеродгидромалеат, цизаприд, цилансетрон;
или в каждом случае его фармацевтически приемлемую соль; и необязательно фармацевтически приемлемый носитель.
12. Фармацевтическая композиция по п.10 или комбинация по п.11, предназначенная для лечения или предупреждения дислипидемии, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, атеросклероза, гипертриглицеридемии, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, сосудистых заболевании, сердечно-сосудистых заболевании, гипертензии, ожирения, воспаления, артрита, рака, болезни Альцгеймера, кожных нарушений, респираторных заболеваний, офтальмологических нарушений, воспалительных болезней кишечника, СРТК (синдром раздраженной толстой кишки), язвенного колита, болезни Крона, патологических состояний, которые связаны с нарушенной переносимостью глюкозы, гипергликемией и резистентностью к инсулину, таких как диабет типа 1 и типа 2, нарушенный метаболизм глюкозы (НМГ), нарушенная переносимость глюкозы (НПГ), нарушение уровня глюкозы в крови натощак (НГН), и синдрома ломкой Х-хромосомы.
13. Соединение по любому из пп.1-5 или фармацевтическая композиция по п.10, или комбинация по п.11, предназначенная для применения в качестве лекарственного средства.
14. Применение соединения по любому из пп.1-5 или фармацевтической композиции по п.10, или комбинации по п.11 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения или предупреждения дислипидемии, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, атеросклероза, гипертриглицеридемии, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, сосудистых заболевании, сердечно-сосудистых заболевании, гипертензии, ожирения, воспаления, артрита, рака, болезни Альцгеймера, кожных нарушений, респираторных заболеваний, офтальмологических нарушений, воспалительных болезней кишечника, СРТК (синдром раздраженной толстой кишки), язвенного колита, болезни Крона, патологических состояний, которые связаны с нарушенной переносимостью глюкозы, гипергликемией и резистентностью к инсулину, таких как диабет типа 1 и типа 2, нарушенный метаболизм глюкозы (НМГ), нарушенная переносимость глюкозы (НПГ), нарушение уровня глюкозы в крови натощак (НГН), и синдрома ломкой Х-хромосомы.
RU2006145894/04A 2004-05-24 2005-05-24 Соединения и композиции как модуляторы активированных рецепторов пролифератора пероксисомы RU2413723C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US57413704P 2004-05-24 2004-05-24
US60/574,137 2004-05-24
US64898505P 2005-01-31 2005-01-31
US60/648,985 2005-01-31

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006145894A true RU2006145894A (ru) 2008-06-27
RU2413723C2 RU2413723C2 (ru) 2011-03-10

Family

ID=35450818

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006145894/04A RU2413723C2 (ru) 2004-05-24 2005-05-24 Соединения и композиции как модуляторы активированных рецепторов пролифератора пероксисомы

Country Status (16)

Country Link
US (1) US20070203155A1 (ru)
EP (1) EP1748993A4 (ru)
JP (1) JP2008500355A (ru)
AR (1) AR049284A1 (ru)
AU (1) AU2005247931B2 (ru)
BR (1) BRPI0511477A (ru)
CA (1) CA2563818A1 (ru)
EC (1) ECSP067021A (ru)
IL (1) IL179376A0 (ru)
MA (1) MA28660B1 (ru)
MX (1) MXPA06013591A (ru)
NO (1) NO20065984L (ru)
PE (1) PE20060315A1 (ru)
RU (1) RU2413723C2 (ru)
TW (1) TW200612926A (ru)
WO (1) WO2005116000A1 (ru)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7501426B2 (en) 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
DE102004054054A1 (de) 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
WO2007011524A1 (en) * 2005-07-14 2007-01-25 Franco Folli Daily dosage regimen for treating diabetes, obsity, metabolic syndrome and polycystic ovary syndrome
EA014061B1 (ru) 2005-07-26 2010-08-30 Глаксо Груп Лимитед Производные бензилпиперазина и их применение для лечения состояний или расстройств, опосредованных gpr38-рецепторами
DE102005035891A1 (de) 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
RU2008122547A (ru) * 2005-11-07 2009-12-20 Айрм Ллк (Bm) Соединения и композиции как модуляторы арпп (активированных рецепторов пролифератора пероксисом)
WO2007056366A2 (en) * 2005-11-07 2007-05-18 Irm Llc Compounds and compositions as ppar modulators
AR056893A1 (es) * 2005-12-28 2007-10-31 Takeda Pharmaceutical Compuestos heterociclicos fusionados y no fusionados, antagonistas de receptores mineralocorticoides
PE20080251A1 (es) 2006-05-04 2008-04-25 Boehringer Ingelheim Int Usos de inhibidores de dpp iv
EP1852108A1 (en) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
EA030606B1 (ru) 2006-05-04 2018-08-31 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Способы приготовления лекарственного средства, содержащего полиморфы
CA2674237C (en) 2006-12-28 2015-11-24 Rigel Pharmaceuticals, Inc. N-substituted-heterocycloalkyloxybenzamide compounds and methods of use
US8394841B2 (en) * 2007-02-22 2013-03-12 Irm Llc Compounds and methods for modulating G protein-coupled receptors
CN101910131B (zh) 2007-11-16 2014-04-23 里格尔药品股份有限公司 甲酰胺、磺酰胺和胺化合物及其使用方法
WO2009076631A1 (en) 2007-12-12 2009-06-18 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Carboxamide, sulfonamide and amine compounds for metabolic disorders
AU2012203026B2 (en) * 2008-03-21 2014-06-12 Novartis Ag Novel heterocyclic compounds and uses thereof
CN102015686B (zh) * 2008-03-21 2014-07-02 诺华股份有限公司 杂环化合物及其用途
US8865732B2 (en) 2008-03-21 2014-10-21 Novartis Ag Heterocyclic compounds and uses thereof
PE20140960A1 (es) 2008-04-03 2014-08-15 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
JP5658138B2 (ja) 2008-04-23 2015-01-21 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 代謝障害の処置のためのカルボキサミド化合物
UY32030A (es) 2008-08-06 2010-03-26 Boehringer Ingelheim Int "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina"
BRPI0916997A2 (pt) 2008-08-06 2020-12-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inibidor de dpp-4 e seu uso
EP2344195A2 (en) 2008-09-10 2011-07-20 Boehringer Ingelheim International GmbH Combination therapy for the treatment of diabetes and related conditions
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
BRPI0923121A2 (pt) 2008-12-23 2015-08-11 Boehringer Ingelheim Int Formas salinas de compostos orgânico
TW201036975A (en) 2009-01-07 2010-10-16 Boehringer Ingelheim Int Treatment for diabetes in patients with inadequate glycemic control despite metformin therapy
ES2760917T3 (es) 2009-11-27 2020-05-18 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de pacientes diabéticos genotipificados con inhibidores DPP-IV como la linagliptina
JP6034781B2 (ja) 2010-05-05 2016-11-30 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 併用療法
EA201991014A1 (ru) 2010-06-24 2019-09-30 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Лечение диабета
US9034883B2 (en) 2010-11-15 2015-05-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy
MX366629B (es) 2011-07-15 2019-07-17 Boehringer Ingelheim Int Quinazolinas sustituidas, su preparación y su uso en composiciones farmacéuticas.
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
EP3685839A1 (en) 2012-05-14 2020-07-29 Boehringer Ingelheim International GmbH Linagliptin for use in the treatment of albuminuria and kidney related diseases
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
US9242969B2 (en) 2013-03-14 2016-01-26 Novartis Ag Biaryl amide compounds as kinase inhibitors
US9526728B2 (en) 2014-02-28 2016-12-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medical use of a DPP-4 inhibitor
UY36294A (es) 2014-09-12 2016-04-29 Novartis Ag Compuestos y composiciones como inhibidores de quinasa
AR103624A1 (es) * 2015-02-06 2017-05-24 Intercept Pharmaceuticals Inc Composiciones farmacéuticas para terapia de combinación
EP3383389B1 (en) * 2015-11-30 2021-04-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Aryl acylsulfonamides as blt1 antagonists
JP2019517542A (ja) 2016-06-10 2019-06-24 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング リナグリプチンおよびメトホルミンの組合せ

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GR74148B (ru) * 1980-04-03 1984-06-06 Wyeth John & Brother Ltd
IT1248528B (it) * 1991-06-21 1995-01-19 Pierrel Spa Derivati di eteri e tioeteri (etero) aromatici aventi attivita` antiiperlipidemica, procedimento per la loro preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono.
JP3197602B2 (ja) * 1992-02-17 2001-08-13 久光製薬株式会社 チアゾール類縁化合物及び皮膚外用剤
JPH11147881A (ja) * 1997-08-21 1999-06-02 Sankyo Co Ltd ジヒドロベンゾキノン骨格を有する除草性アゾール誘導体
KR100620337B1 (ko) * 1998-03-10 2006-09-13 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 카르복실산 유도체와 그 유도체를 유효 성분으로서함유하는 약제
GB9914977D0 (en) * 1999-06-25 1999-08-25 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
AU2001277723A1 (en) * 2000-08-11 2002-02-25 Nippon Chemiphar Co., Ltd. Ppardelta activators
US20030170858A1 (en) * 2001-01-16 2003-09-11 Paul Charifson Gyrase inhibitors and uses thereof
WO2002076957A1 (fr) * 2001-03-23 2002-10-03 Nippon Chemiphar Co.,Ltd. Activateur de recepteur active par les proliferateurs du peroxysome
JP2002348281A (ja) * 2001-03-23 2002-12-04 Takeda Chem Ind Ltd ５員複素環アルカン酸誘導体
CN1875002B (zh) * 2003-11-05 2011-08-03 霍夫曼-拉罗奇有限公司 作为ppar激动剂的苯基衍生物

Also Published As

Publication number Publication date
WO2005116000A1 (en) 2005-12-08
EP1748993A1 (en) 2007-02-07
IL179376A0 (en) 2007-03-08
NO20065984L (no) 2007-02-05
AR049284A1 (es) 2006-07-12
AU2005247931A1 (en) 2005-12-08
EP1748993A4 (en) 2010-04-28
PE20060315A1 (es) 2006-05-15
ECSP067021A (es) 2006-12-29
AU2005247931B2 (en) 2008-10-23
TW200612926A (en) 2006-05-01
JP2008500355A (ja) 2008-01-10
RU2413723C2 (ru) 2011-03-10
BRPI0511477A (pt) 2007-12-26
CA2563818A1 (en) 2005-12-08
MA28660B1 (fr) 2007-06-01
MXPA06013591A (es) 2007-03-15
US20070203155A1 (en) 2007-08-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006145894A (ru) Соединения и композиции, как модуляторы активированных рецепторов пролифератора пероксисомы
RU2006145893A (ru) Соединения и композиции, как модуляторы активированных рецепторов пролифератора периксисомы
RU2007132973A (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов ppar
RU2006144121A (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов ppar рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом
RU2006144124A (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов ppar-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом
RU2008135126A (ru) Полициклические производные тетрагидроизохинолина и содержащие их композиции в качестве модуляторов ppar
RU2008122548A (ru) Соединения и композиции, как модуляторы арпп (активированных рецепторов пролифератора пероксисом)
RU2008135125A (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов ppar
RU2008135128A (ru) Производные спироимидазола в качестве модуляторов ppar
JP2008528700A5 (ru)
RU2008122547A (ru) Соединения и композиции как модуляторы арпп (активированных рецепторов пролифератора пероксисом)
JP2007537286A5 (ru)
RU2008122546A (ru) Оксазоловый и тиазоловый модулятор арпп (активированных рецепторов пролифератора пероксисом)
US9670193B2 (en) Trifluoromethyl-oxadiazole derivatives and their use in the treatment of disease
US20070191371A1 (en) Heterocyclic modulators of ppar
JP2015524483A5 (ru)
ZA200608731B (en) Compounds and compositions as PPAR modulators
SI3119782T1 (en) COMPOUNDS 2,7-DIAZASPIRO (3.5) NONANA
RU2009146126A (ru) Применение хелаторов железа для лечения инфаркта миокарда
US20220144823A1 (en) Pyrazolopyridine derivatives as inhibitors of pask
WO2023152698A1 (en) 2-((4-((s)-2-(4-chloro-2-fluorophenyl)-2-methylbenzo[d][1,3]dioxol-4-yl)piperidin-1-yl)methyl)-1-(((s)-oxetan-2-yl)methyl)-1h-imidazole derivatives as activators of the glp1 receptor for the treatment of obesity

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120525