RU2008122546A - Оксазоловый и тиазоловый модулятор арпп (активированных рецепторов пролифератора пероксисом) - Google Patents

Оксазоловый и тиазоловый модулятор арпп (активированных рецепторов пролифератора пероксисом) Download PDF

Info

Publication number
RU2008122546A
RU2008122546A RU2008122546/04A RU2008122546A RU2008122546A RU 2008122546 A RU2008122546 A RU 2008122546A RU 2008122546/04 A RU2008122546/04 A RU 2008122546/04A RU 2008122546 A RU2008122546 A RU 2008122546A RU 2008122546 A RU2008122546 A RU 2008122546A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
thiazol
trifluoromethylphenyl
alkyl
methyl
Prior art date
Application number
RU2008122546/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Роберт ЭППЛЕ (US)
Роберт Эппле
Кристофер КАУ (US)
Кристофер Кау
Михай АЗИМИОАРА (US)
Михай Азимиоара
Росс РУССО (US)
Росс Руссо
Original Assignee
Айрм Ллк (Bm)
Айрм Ллк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айрм Ллк (Bm), Айрм Ллк filed Critical Айрм Ллк (Bm)
Publication of RU2008122546A publication Critical patent/RU2008122546A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/48—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/42—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! в которой n равно 0, 1, 2 или 3; ! р равно 0, 1, 2 или 3; ! Y выбран из группы, включающей О, S(O)0-2, NR7a и CR7aR7b,; где R7a и R7b независимо выбраны из группы, включающей водород и С1-С6алкил; ! W выбран из группы, включающей О и S; ! R1 выбран из группы, включающей -X1CR9R10X2CO2R11, -X1SCR9R10X2CO2R11 и -X1OCR9R10X2CO2R11; где X1 и Х2 независимо выбраны из группы, включающей связь и С1-С4алкилен; и R9 и R10 независимо выбраны из группы, включающей водород, С1-С4алкил и С1-С4алкоксигруппу; или R9 и R10 вместе с атомом углерода, к которому присоединены R9 и R10, образуют С3-С12циклоалкил; и R11 выбран из группы, включающей водород и С1-С6алкил; каждый ! R2 независимо выбран из группы, включающей галоген, С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С1-С4алкоксигруппу, С1-С4алкилтиогруппу, С3-С12циклоалкил, С3-C8гетероциклоалкил, С6-С10арил и С5-С10гетероарил; где любой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в R2 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, С1-С6алкил, С1-С6алкоксигруппу, С2-С6алкенил, C1-С6алкилтиогруппу, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенную С1-С6алкоксигруппу, -C(O)R14a и NR14aR14b; где R14a и R14b независимо выбраны из группы, включающей водород и С1-С6алкил; ! R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей водород и C1-С6алкил; ! R5 и R6 независимо выбраны из группы, включающей водород, С1-С6алкил, С3-С12циклоалкил, С3-С8гетероциклоалкил, С6-С10арил и С5-С13гетероарил; где любой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в R5 и R6 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С1-С6алкил, С1-С6алкоксигруппу, С1-С6алкилтиогруппу, гидрокси-С1-С6алкил, галогензамещенный С1-С6алкил, галог

Claims (18)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
в которой n равно 0, 1, 2 или 3;
р равно 0, 1, 2 или 3;
Y выбран из группы, включающей О, S(O)0-2, NR7a и CR7aR7b,; где R7a и R7b независимо выбраны из группы, включающей водород и С1-С6алкил;
W выбран из группы, включающей О и S;
R1 выбран из группы, включающей -X1CR9R10X2CO2R11, -X1SCR9R10X2CO2R11 и -X1OCR9R10X2CO2R11; где X1 и Х2 независимо выбраны из группы, включающей связь и С1-С4алкилен; и R9 и R10 независимо выбраны из группы, включающей водород, С1-С4алкил и С1-С4алкоксигруппу; или R9 и R10 вместе с атомом углерода, к которому присоединены R9 и R10, образуют С3-С12циклоалкил; и R11 выбран из группы, включающей водород и С1-С6алкил; каждый
R2 независимо выбран из группы, включающей галоген, С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С1-С4алкоксигруппу, С1-С4алкилтиогруппу, С3-С12циклоалкил, С3-C8гетероциклоалкил, С6-С10арил и С5-С10гетероарил; где любой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в R2 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, С1-С6алкил, С1-С6алкоксигруппу, С2-С6алкенил, C1-С6алкилтиогруппу, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенную С1-С6алкоксигруппу, -C(O)R14a и NR14aR14b; где R14a и R14b независимо выбраны из группы, включающей водород и С1-С6алкил;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей водород и C1-С6алкил;
R5 и R6 независимо выбраны из группы, включающей водород, С1-С6алкил, С3-С12циклоалкил, С3-С8гетероциклоалкил, С6-С10арил и С5-С13гетероарил; где любой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в R5 и R6 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С1-С6алкил, С1-С6алкоксигруппу, С1-С6алкилтиогруппу, гидрокси-С1-С6алкил, галогензамещенный С1-С6алкил, галогензамещенную С1-С6алкоксигруппу, С3-С12циклоалкил, С3-С8гетероциклоалкил, С6-С10арил, С5-С13гетероарил, -XS(O)0-2R12, -XS(O)0-2XR13, -XNR12R12, -XNR12S(O)0-2R12, -XNR12C(O)R12, -XC(O)NR12R12, -XNR12C(O)R13, -XC(O)NR12R13, -XC(O)R13,
-XNR12XR13 и -XOXR13; где любой арильный, гетероарильный, циклоалкильный или гетероциклоалкильный заместитель дополнительно необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, С1-С6алкилтиогруппу, гидрокси-С1-С6алкил, галогензамещенный С1-С6алкил и галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу; где X обозначает связь или С1-С4алкилен; R12 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил; и R13 выбран из группы, включающей С3-С12циклоалкил, С3-С8гетероциклоалкил, С6-С10арил и С6-С10гетероарил; где любой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в R13 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, галогензамещенный C1-С6алкил и галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу; при условии, что R5 или R6, но не оба R5 и R6 должны обозначать водород или метил;
R7 выбран из группы, включающей водород, С1-С6алкил, С6-С12арил-С0-С4алкил, С3-С12циклоалкил-С0-С4алкил, -XOR14a и -XNR14aR14b; где X обозначает связь или С1-С4алкилен; и R14a и R14b независимо выбраны из группы, включающей водород и
С1-С6алкил;
и его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, изомеры и пролекарства.
2. Соединение по п.1, в котором
n равно 0, 1, 2 или 3;
р равно 0, 1 или 2;
Y выбран из группы, включающей О, СН2 и S(O)0-2;
Z выбран из группы, включающей CR8aR8b и S; где R8a и R8b независимо выбраны из группы, включающей водород и С1-С6алкил;
W выбран из группы, включающей О и S;
R1 выбран из группы, включающей -X1CR9R10X2CO2R11, -X1SCR9R10X2CO2R11 и -X1OCR9R10X2CO2R11; где X1 и Х2 независимо выбраны из группы, включающей связь и С1-С4алкилен; и R9 и R10 независимо выбраны из группы, включающей водород, С1-С4алкил и С1-С4алкоксигруппу; или R9 и R10 вместе с атомом углерода, к которому присоединены R9 и R10, образуют С3-С12циклоалкил; и R11 выбран из группы, включающей водород и С1-С6алкил; каждый
R2 независимо выбран из группы, включающей С1-С6алкил, С2-С6алкенил, C1-С4алкоксигруппу, С1-С4алкилтиогруппу, С3-С12циклоалкил, С3-С8гетероциклоалкил, С6-С10арил и C5-С10гетероарил; где любой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в R2 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, С1-С6алкоксигруппу, С1-С6алкилтиогруппу, галогензамещенную С1-С6алкоксигруппу, -C(O)R14a и
NR14aR14b; где R14a и R14b независимо выбраны из группы, включающей водород и C1-С6алкил;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей водород и C1-С6алкил;
R5 обозначает С6-С10арил, необязательно замещенный 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, С1-С6алкоксигруппу, С1-С6алкилтиогруппу, гидрокси-С1-С6алкил, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенную С1-С6алкоксигруппу, С3-С12циклоалкил, С3-С8гетероциклоалкил, С6-С10арил, С5-С13гетероарил и -XNR12R12; где R12 выбран из группы, включающей водород и С1-С6алкил;
R6 выбран из группы, включающей водород и метил; и
R7 выбран из группы, включающей водород, C1-С6алкил, С6-С12арил-CO-С4алкил,
С3-С12циклоалкил-С0-С4алкил, -XOR14a и -XNR14aR14b; где X обозначает связь или С1-С4алкилен; и R14a и R14b независимо выбраны из группы, включающей водород и
С1-С6алкил.
3. Соединение по п.2, в котором R1 выбран из группы, включающей -CH2CR5R6CO2H, -OCR5R6CO2H, -SCR5R6CO2H, -CR5R6CH2CO2H и -CR5R6CO2H; где R5 и R6 независимо выбраны из группы, включающей водород, метил, метоксигруппу и этоксигруппу; или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому присоединены R5 и R6, образуют циклопентил.
4. Соединение по п.3, в котором каждый R2 независимо выбран из группы, включающей метил, этил, циклопропил, метоксигруппу, фуранил, фенил, пиридинил, тиенил, пирролидинил и бензо[1,3]диоксолил; где указанный пиридинил или фенил в R2 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, метилкарбонил, диметиламиногруппу, метоксигруппу, галогензамещенную метоксигруппу, метилтиогруппу, этинил, гексенил и пропилоксигруппу; и R7 выбран из группы, включающей водород, метил, изопропил, пропил, пентил, изобутил, метоксиэтил, бензил, фенетил, циклогексилметил, циклобутилметил, циклопропилметил и диэтиламиноэтил.
5. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей 2-метил-2-[2-метил-4-(2-{метил-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-амино}-этокси)-фенокси]-пропионовую кислоту; 2-метил-2-(2-метил-4-{2-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-иламино]-этокси}-фенокси)-пропионовую кислоту; 2-метил-2-[2-метил-4-(2-{пропил-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-амино}-этокси)-фенокси]-пропионовую кислоту; 2-метил-2-[2-метил-4-(2-{пентил-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-амино}-этокси)-фенокси]-пропионовую кислоту; 2-[4-(2-{изопропил-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-амино}-этокси)-2-метилфенокси]-2-метилпропионовую кислоту; 2-[4-(2-{изобутил-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-амино}-этокси)-2-метилфенокси]-2-метилпропионовую кислоту; 2-[4-(2-{(2-метоксиэтил)-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-амино}-этокси)-2-метилфенокси]-2-метилпропионовую кислоту; 2-[4-(2-{бензил-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-амино}-этокси)-2-метилфенокси]-2-метилпропионовую кислоту; 2-метил-2-[2-метил-4-(2-{фенетил-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-амино}-этокси)-фенокси]-пропионовую кислоту; 2-[4-(2-{циклогексилметил-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-амино}-этокси)-2-метилфенокси]-2-метилпропионовую кислоту; 2-[4-(2-{циклобутилметил-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-амино}-этокси)-2-метилфенокси]-2-метилпропионовую кислоту; 2-[4-(2-{циклопропилметил-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-амино}-этокси)-2-метилфенокси]-2-метилпропионовую кислоту; 2-[4-(2-{(2-диэтиламиноэтил)-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-амино}-этокси)-2-метилфенокси]-2-метилпропионовую кислоту; 2-[2,5-диметил-4-(2-{метил-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-амино}-этокси)-фенокси]-2-метилпропионовую кислоту; 2-(2,5-диметил-4-{2-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-иламино]-этокси}-фенокси)-2-метилпропионовую кислоту; 2-[2,5-диметил-4-(3-{метил-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-амино}-пропокси)-фенокси]-2-метилпропионовую кислоту; 2-(2,5-диметил-4-{3-[4-(4-трифторметил фенил)-тиазол-2-иламино]-пропокси}-фенокси)-2-метилпропионовую кислоту; 2-[2,5-диметил-4-(4-{метил-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-амино}-бутокси)-фенокси]-2-метилпропионовую кислоту; 2-(2,5-диметил-4-{4-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-иламино]-бутокси}-фенокси)-2-метилпропионовую кислоту; 2-(2,5-диметил-4-{2-[4-(4-трифторметоксифенил)-тиазол-2-иламино]-этокси}-фенокси)-2-метилпропионовую кислоту; 2-[2,5-диметил-4-(2-{метил-[4-(4-трифторметоксифенил)-тиазол-2-ил]-амино}-этокси)-фенокси]-2-метилпропионовую кислоту; 2-(4-{2-[4-(4-метоксифенил)-тиазол-2-иламино]-этокси}-2,5-диметилфенокси)-2-метилпропионовую кислоту; 2-[4-(2-{[4-(4-метоксифенил)-тиазол-2-ил]-метиламино}-этокси)-2,5-диметилфенокси]-2-метилпропионовую кислоту; 2-(4-{2-[(4-бифенил-4-илтиазол-2-ил)-метиламино]-этокси}-2,5-диметилфенокси)-2-метилпропионовую кислоту; 2-(2,5-диметил-4-{2-[4-(4-трифторметилфенил)-оксазол-2-иламино]-этокси}-фенокси)-2-метилпропионовую кислоту; 2-[2,5-диметил-4-(2-{метил-[4-(4-трифторметилфенил)-оксазол-2-ил]-амино}-этокси)-фенокси]-2-метилпропионовую кислоту; 2-(2,5-диметил-4-{3-[4-(4-трифторметоксифенил)-тиазол-2-иламино]-пропокси}-фенокси)-2-метилпропионовую кислоту; 2-[2,5-диметил-4-(3-{метил-[4-(4-трифторметоксифенил)-тиазол-2-ил]-амино}-пропокси)-фенокси]-2-метилпропионовую кислоту; 2-(4-{3-[4-(4-метоксифенил)-тиазол-2-иламино]-пропокси}-2,5-диметилфенокси)-2-метилпропионовую кислоту; 2-[4-(3-{[4-(4-метоксифенил)-тиазол-2-ил]-метиламино}-пропокси)-2,5-диметилфенокси]-2-метилпропионовую кислоту; 2-{4-[3-(4-бифенил-4-илтиазол-2-иламино)-пропокси]-2,5-диметилфенокси}-2-метилпропионовую кислоту; 2-(4-{3-[(4-бифенил-4-илтиазол-2-ил)-метиламино]-пропокси}-2,5-диметилфенокси)-2-метилпропионовую кислоту; 2-(2,5-диметил-4-{3-[4-(4-трифторметилфенил)-оксазол-2-иламино]-пропокси}-фенокси)-2-метилпропионовую кислоту; 2-[2,5-диметил-4-(3-{метил-[4-(4-трифторметилфенил)-оксазол-2-ил]-амино}-пропокси)-фенокси]-2-метилпропионовую кислоту; 2-(2,5-диметил-4-{2-[4-(4-трифторметил фенил)-тиазол-2-иламино]-этилсульфанил}-фенокси)-2-метилпропионовую кислоту; 2-(2,5-диметил-4-{3-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-иламино]-пропилсульфанил}-фенокси)-2-метилпропионовую кислоту; 2-[2,5-диметил-4-(2-{метил-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-амино}-этилсульфанил)-фенокси]-2-метилпропионовую кислоту; 2-[2,5-диметил-4-(3-{метил-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-амино}-пропилсульфанил)-фенокси]-2-метилпропионовую кислоту; 3-(2,5-диметил-4-{2-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-иламино]-этокси}-фенил)-2,2-диметилпропионовую кислоту; 3-(2,5-диметил-4-{3-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-иламино]-пропокси}-фенил)-2,2-диметилпропионовую кислоту; 3-[2,5-диметил-4-(2-{метил-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-амино}-этокси)-фенил]-2,2-диметилпропионовую кислоту; 3-[2,5-диметил-4-(3-{метил-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-амино}-пропокси)-фенил]-2,2-диметилпропионовую кислоту; 2-(2,5-диметил-4-{2-[4-(4-трифторметилфенил)тиазол-2-иламино]-этокси}-фенилсульфанил)-2-метилпропионовую кислоту; 2-метил-2-(2-метил-4-{метил-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-сульфамоил}-фенокси)-пропионовую кислоту; (2-метил-4-{метил-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-сульфамоил}-фенокси)-уксусную кислоту; 2-(2,5-диметил-4-{метил-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-сульфамоил}-фенокси)-2-метилпропионовую кислоту и 2-(2,5-диметил-4-{[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-иламино]-метил}-фенокси)-2-метилпропионовую кислоту.
6. Способ лечения заболевания или нарушения у животного, при котором модуляция активности АРПП может предупредить, подавить или облегчить патологию и/или симптоматику этого заболевания, способ включает введение животному терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
7. Способ по п.6, в котором проявляется активность по меньшей мере одного АРПП, выбранного из группы, включающей АРППα, АРППδ и АРППγ.
8. Способ по п.7, в котором одновременно проявляется активность АРППα и АРППδ.
9. Способ по п.6, в котором заболевание или нарушение выбрано из группы, включающей дислипидемию, гиперлипидемию, гиперхолестеринемию, атеросклероз, атерогенез, гипертриглицеридемию, сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, сосудистые заболевания, сердечно-сосудистые заболевания, гипертензию, ожирение, кахексию, воспаление, артрит, рак, анорексию, нервную анорексию, булимию, болезнь Альцгеймера, кожные нарушения, респираторные заболевания, офтальмологические нарушения, воспалительные болезни кишечника, язвенный колит, болезнь Крона, диабет типа 1, диабет типа 2 и синдром X.
10. Способ по п.6, в котором заболевание или нарушение выбрано из группы, включающей вастинг-синдром при наличии ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), критическое хроническое заболевание, сниженную мышечную массу и/или мышечную силу, сниженную безжировую компоненту массы тела, патологическое состояние, при котором необходимо поддержание мышечной силы и функции у пожилых, ослабленную выносливость мышц и мышечную функцию, и слабость у пожилых.
11. Применение соединения по любому из пп.1-5 при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для лечения у животного заболевания, при котором активность АРПП способствует патологии и/или симптоматике этого заболевания.
12. Применение по п.11, в котором проявляется активность по меньшей мере одного АРПП, выбранного из группы, включающей АРППα, АРППδ и АРППγ.
13. Применение по п.12, в котором одновременно проявляется активность АРППα и АРППδ.
14. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-5 в комбинации с одним или большим количеством фармацевтически приемлемых инертных наполнителей.
15. Фармацевтическая комбинация, предпочтительно фармацевтическая композиция, включающая: 1) соединение по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемую соль; и 2) по меньшей мере один активный ингредиент, выбранный из группы, включающей:
а) противодиабетические средства, такие как инсулин, производные и миметики инсулина; средства, усиливающие секрецию инсулина, такие как сульфонилмочевины, например, глипизид, глибурид и амарил; лиганды инсулинотропного рецептора сульфонилмочевины, такие как меглитиниды, например, натеглинид и репаглинид; сенсибилизатор воздействия инсулина, такой как ингибиторы протеинтирозинфосфатазы-1 В (ПТФ-1 В), такие как ПТФ-112; ингибиторы ГСК3 (гликогенсинтазыкиназы-3), такие как SB-517955, SB-4195052, SB-216763, NN-57-05441 и NN-57-05445; лиганды RXR (ретиноидный Х-рецептор), такие как GW-0791 и AGN-194204; ингибиторы натрий-зависимого совместного переносчика глюкозы, такие как Т-1095; ингибиторы гликогенфосфорилазы А, такие как BAY R3401; бигуаниды, такие как менформин; ингибиторы альфа-глюкозидазы, такие как акарбоза; ГПП-1 (глюкагоноподобный пептид-1), аналоги ГПП-1, такие как миметики эксендина-4 и ГПП-1; ингибиторы дипептидилпептидазы IV, такие как DPP728, вилдаглиптин, МК-0431, саксаглиптин, ГСК23А; средство, разрушающее AGE; производное тиазолидона (глитазона), такое как пиоглитазон, розиглитазон или (R)-1-{4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-оксазол-4-илметокси]-бензолсульфонил}-2,3-дигидро-1Н-индол-2-карбоновая кислота, агонист АРППγ неглитазонового типа, например, GI-262570;
b) гиполипидемические средства, такие как ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента A (HMG-CoA) редуктазы, например, ловастатин, питавастатин, симвастатин, правастатин, церивастатин, мевастатин, велостатин, флувастатин, далвастатин, аторвастатин, росувастатин и ривастатин; ингибиторы скваленсинтазы; лиганды FXR (фарнезоидного рецептора X) и LXR (рецептора печени X); холестирамин; фибраты; никотиновая кислота и аспирин;
c) средства против ожирения или средства регулирования аппетита, такие как фентермин, лептин, бромокриптин, дексамфетамин, амфетамин, фенфлурамин, дексфенфлурамин, сибутрамин, орлистат, дексфенфлурамин, мазиндол, фентермин, фендиметразин, диэтилпропион, флуоксетин, бупропион, топирамат, диэтилпропион, бензфетамин, фенилпропаноламин или экопипам, эфедрин, псевдоэфедрин или антагонисты каннабиноидного рецептора;
d) гипотензивные средства, например, петлевые диуретики, такие как этакриновая кислота, фуросемид и торсемид; диуретики, такие как производные тиазида, хлоритиазид, гидрохлортиазид, амилорид; ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ), такие как беназеприл, каптоприл, эналаприл, фозиноприл, лизиноприл, моэксиприл, периндоприл, хинаприл, рамиприл и трандолаприл; ингибиторы Na-K-АТФазного мембранного насоса, такие как дигоксин; ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП), например, тиорфан, тертео-тиорфан, SQ29072; ингибиторы ЭКФ (эндотелинконвертирующий фермент), например, SLV306; ингибиторы АКФ/НЭП, такие как омапатрилат, сампатрилат и фазидотрил; антагонисты ангиотензина II, такие как кандесартан, эпросартан, ирбесартан, лосартан, телмисартан и валсартан, предпочтительно - валсартан; ингибиторы ренина, такие как алискирен, терлакирен, дитекирен, RO 66-1132, RO-66-1168; блокаторы β-адренергического рецептора, такие как ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол, надолол, пропранолол, соталол и тимолол; инотропные средства, такие как дигоксин, добутамин и мирлинон; блокаторы кальциевого канала, такие как амлодипин, бепридил, дилтиазем, фелодипин, никардипин, нимодипин, нифедипин, нисолдипин и верапамил; антагонисты альдостеронового рецептора; и ингибиторы альдостеронсинтазы;
e) соединение, повышающее концентрацию ЛВП (липопротеинов высокой плотности);
f) модулятор всасывания холестерина, такой как зетиа® и КТ6-971;
g) аналоги и миметики Аро-А1;
h) ингибиторы тромбина, такие как ксимелагатран;
i) ингибиторы альдостерона, такие как анастразол, фадразол, эплеренон;
j) ингибиторы агрегации тромбоцитов, такие как аспирин, клопидогрелбисульфат;
k) эстроген, тестостерон, селективный модулятор эстрогенового рецептора, селективный модулятор андрогенового рецептора;
l) химиотерапевтическое средство, такое как ингибиторы ароматазы, например, фемара, антиэстрогены, ингибиторы топоизомеразы I, ингибиторы топоизомеразы II, средства, активные по отношению к микротрубочкам, алкилирующие средства, противоопухолевые антиметаболиты, соединения платины, соединения, уменьшающие активность протеинкиназы, такие как ингибитор тирозинкиназы рецептора ТРФР (тромбоцитарного фактора роста), предпочтительно иматиниб или 4-метил-N-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-(4-пиридин-3-илпиримидин-2-иламино)-бензамид; и
m) средство, взаимодействующее с рецептором 5-НТ3, и/или средство, взаимодействующее с рецептором 5-НТ4, такое как тегасерод, тегасеродгидромалеат, цизаприд, цилансетрон;
или в каждом случае его фармацевтически приемлемую соль; и необязательно фармацевтически приемлемый носитель.
16. Фармацевтическая композиция по п.14 или комбинация по п.15, предназначенная для лечения или предупреждения дислипидемии, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, атеросклероза, гипертриглицеридемии, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, сосудистых заболевании, сердечно-сосудистых заболевании, гипертензии, ожирения, воспаления, артрита, рака, болезни Альцгеймера, кожных нарушений, респираторных заболеваний, офтальмологических нарушений, воспалительных болезней кишечника, СРТК (синдром раздраженной толстой кишки), язвенного колита, болезни Крона, патологических состояний, которые связаны с нарушенной переносимостью глюкозы, гипергликемией и резистентностью к инсулину, таких как диабет типа 1 и типа 2, нарушенный метаболизм глюкозы (НМГ), нарушенная переносимость глюкозы (НПГ), нарушение уровня глюкозы в крови натощак (НГН) и синдрома X.
17. Соединение по любому из пп.1-5 или фармацевтическая композиция по п.10, или комбинация по п.11, предназначенная для применения в качестве лекарственного средства.
18. Применение соединения по любому из пп.1-5 или фармацевтической композиции по п.14, или комбинации по п.15 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения или предупреждения дислипидемии, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, атеросклероза, гипертриглицеридемии, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, сосудистых заболевании, сердечно-сосудистых заболевании, гипертензии, ожирения, воспаления, артрита, рака, болезни Альцгеймера, кожных нарушений, респираторных заболеваний, офтальмологических нарушений, воспалительных болезней кишечника, СРТК (синдром раздраженной толстой кишки), язвенного колита, болезни Крона, патологических состояний, которые связаны с нарушенной переносимостью глюкозы, гипергликемией и резистентностью к инсулину, таких как диабет типа 1 и типа 2, нарушенный метаболизм глюкозы (НМГ), нарушенная переносимость глюкозы (НПГ), нарушение уровня глюкозы в крови натощак (НГН) и синдрома X.
RU2008122546/04A 2005-11-07 2006-11-07 Оксазоловый и тиазоловый модулятор арпп (активированных рецепторов пролифератора пероксисом) RU2008122546A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US73467805P 2005-11-07 2005-11-07
US60/734,678 2005-11-07

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008122546A true RU2008122546A (ru) 2009-12-20

Family

ID=37877024

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008122546/04A RU2008122546A (ru) 2005-11-07 2006-11-07 Оксазоловый и тиазоловый модулятор арпп (активированных рецепторов пролифератора пероксисом)

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20100048453A1 (ru)
EP (1) EP1951692B1 (ru)
JP (1) JP2009514973A (ru)
KR (1) KR20080059633A (ru)
CN (1) CN101304984A (ru)
AT (1) ATE478056T1 (ru)
AU (1) AU2006311523A1 (ru)
BR (1) BRPI0618317A2 (ru)
CA (1) CA2626443A1 (ru)
DE (1) DE602006016323D1 (ru)
ES (1) ES2350600T3 (ru)
PL (1) PL1951692T3 (ru)
PT (1) PT1951692E (ru)
RU (1) RU2008122546A (ru)
WO (1) WO2007056496A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009146013A1 (en) * 2008-03-31 2009-12-03 Georgetown University Myosin light chain phosphatase inhibitors
UA103319C2 (en) 2008-05-06 2013-10-10 Глаксосмитклайн Ллк Thiazole- and oxazole-benzene sulfonamide compounds
AU2010282399A1 (en) * 2009-08-14 2012-03-01 Cerenis Therapeutics Holding S.A. Use of PPAR delta ligands for the treatment or prevention of inflammation or energy metabolism/production related diseases
CN101830894B (zh) * 2010-06-01 2013-05-29 上海交通大学 一类苯并[d]噁唑化合物及其制备方法
CA2809958A1 (en) 2010-08-31 2012-03-08 Snu R & Db Foundation Use of the fetal reprogramming of a ppar ? agonist
US8652527B1 (en) 2013-03-13 2014-02-18 Upsher-Smith Laboratories, Inc Extended-release topiramate capsules
US9101545B2 (en) 2013-03-15 2015-08-11 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Extended-release topiramate capsules
CN112028773B (zh) * 2019-06-04 2023-08-04 南昌弘益科技有限公司 一类ppar蛋白激活剂的双酯类化合物

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL156505A0 (en) * 2000-12-25 2004-01-04 Ono Pharmaceutical Co Dihydronaphthalene derivative compounds and agent comprising the derivative as active ingredient
EP1371650A4 (en) * 2001-03-23 2005-05-04 Nippon Chemiphar Co ACTIVATED RECEPTOR ACTIVATOR BY PEROXYSOME PROLIFIERS
TW200300681A (en) * 2001-11-12 2003-06-16 Ono Pharmaceutical Co Carboxylic acid derivative compound and medicament containing same as active ingredient
GB0214139D0 (en) * 2002-06-19 2002-07-31 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
EP1559422B1 (en) * 2002-11-08 2014-04-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Receptor function controlling agent
WO2006028970A1 (en) * 2004-09-02 2006-03-16 Cengent Therapeutics, Inc. Derivatives of thiazole and thiadiazole inhibitors of tyrosine phosphatases
PL372332A1 (pl) * 2005-01-19 2006-07-24 ADAMED Sp.z o.o. Nowe związki, pochodne kwasu 3-fenylopropionowego

Also Published As

Publication number Publication date
JP2009514973A (ja) 2009-04-09
EP1951692A1 (en) 2008-08-06
ATE478056T1 (de) 2010-09-15
PT1951692E (pt) 2010-10-28
ES2350600T3 (es) 2011-01-25
CN101304984A (zh) 2008-11-12
AU2006311523A1 (en) 2007-05-18
PL1951692T3 (pl) 2011-02-28
KR20080059633A (ko) 2008-06-30
BRPI0618317A2 (pt) 2011-08-23
EP1951692B1 (en) 2010-08-18
US20100048453A1 (en) 2010-02-25
DE602006016323D1 (de) 2010-09-30
CA2626443A1 (en) 2007-05-18
WO2007056496A1 (en) 2007-05-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008122548A (ru) Соединения и композиции, как модуляторы арпп (активированных рецепторов пролифератора пероксисом)
RU2008122547A (ru) Соединения и композиции как модуляторы арпп (активированных рецепторов пролифератора пероксисом)
RU2006145894A (ru) Соединения и композиции, как модуляторы активированных рецепторов пролифератора пероксисомы
RU2006145893A (ru) Соединения и композиции, как модуляторы активированных рецепторов пролифератора периксисомы
RU2006144121A (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов ppar рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом
RU2006144124A (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов ppar-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом
RU2007132973A (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов ppar
RU2008122546A (ru) Оксазоловый и тиазоловый модулятор арпп (активированных рецепторов пролифератора пероксисом)
JP2007537286A5 (ru)
RU2008135126A (ru) Полициклические производные тетрагидроизохинолина и содержащие их композиции в качестве модуляторов ppar
RU2008135125A (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов ppar
RU2008135128A (ru) Производные спироимидазола в качестве модуляторов ppar
JP2008528700A5 (ru)
CN100567288C (zh) 用于治疗疼痛的4-四唑基-4-苯基哌啶衍生物
PT2004607E (pt) Derivados de ácido (4-(4-[6-(trifluorometil-piridin-3- -ilamino)-heteroaril contendo n]-fenil)-ciclo-hexil)- -acético e seus usos farmacêuticos
JP2008530242A5 (ru)
JP2007503420A5 (ru)
ZA200608731B (en) Compounds and compositions as PPAR modulators
RU2421451C2 (ru) Оксадиазольные соединения, их применение в изготовлении лекарственного средства и способ ингибирования активности dgat1
WO2023152698A1 (en) 2-((4-((s)-2-(4-chloro-2-fluorophenyl)-2-methylbenzo[d][1,3]dioxol-4-yl)piperidin-1-yl)methyl)-1-(((s)-oxetan-2-yl)methyl)-1h-imidazole derivatives as activators of the glp1 receptor for the treatment of obesity

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100429