RU2008122548A - Соединения и композиции, как модуляторы арпп (активированных рецепторов пролифератора пероксисом) - Google Patents

Соединения и композиции, как модуляторы арпп (активированных рецепторов пролифератора пероксисом) Download PDF

Info

Publication number
RU2008122548A
RU2008122548A RU2008122548/04A RU2008122548A RU2008122548A RU 2008122548 A RU2008122548 A RU 2008122548A RU 2008122548/04 A RU2008122548/04 A RU 2008122548/04A RU 2008122548 A RU2008122548 A RU 2008122548A RU 2008122548 A RU2008122548 A RU 2008122548A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
thiazol
trifluoromethylphenyl
acetic acid
methyl
group
Prior art date
Application number
RU2008122548/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Роберт ЭППЛЕ (US)
Роберт Эппле
Кристофер КАУ (US)
Кристофер Кау
Михай АЗИМИОАРА (US)
Михай Азимиоара
Росс РУССО (US)
Росс Руссо
Юнпин СИЕ (US)
Юнпин СИЕ
Син ВАН (US)
Син Ван
Original Assignee
Айрм Ллк (Bm)
Айрм Ллк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айрм Ллк (Bm), Айрм Ллк filed Critical Айрм Ллк (Bm)
Publication of RU2008122548A publication Critical patent/RU2008122548A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/421—1,3-Oxazoles, e.g. pemoline, trimethadione
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/46—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/36—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I: ! ! в которой n равно 0, 1, 2 или 3; ! р равно 0, 1, 2 или 3; ! Y выбран из группы, включающей О, S, NR7a и CR7aR7b; где R7a и R7b независимо выбраны из группы, включающей водород и C1-С6алкил; ! Z выбран из группы, включающей CR8aR8b и S; где R8a и R8b независимо выбраны из группы, включающей водород и С1-С6алкил; ! W выбран из группы, включающей О и S; ! R1 выбран из группы, включающей -X1CR9R10X2CO2R11, -X1SCR9R10X2CO2R11 и -X1OCR9R10X2CO2R11; где X1 и Х2 независимо выбраны из группы, включающей связь и С1-С4алкилен; и R9 и R10 независимо выбраны из группы, включающей водород, С1-С4алкил и С1-С4алкоксигруппу; или R9 и R10 вместе с атомом углерода, к которому присоединены R9 и R10, образуют С3-С12циклоалкил; и R11 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил; каждый ! R2 независимо выбран из группы, включающей галоген, C1-C6алкил, С2-С6алкенил, С1-С4алкоксигруппу, С1-С4алкилтиогруппу, С3-С12циклоалкил, С3-С8гетероциклоалкил, С6-С10арил и С5-С10гетероарил; где любой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в R2 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, С2-С6алкенил, C1-С6алкилтиогруппу, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу, -C(O)R14a и NR14aR14b; где R14a и R14b независимо выбраны из группы, включающей водород и C1-С6алкил; ! R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей водород и C1-C6алкил; ! R5 и R6 независимо выбраны из группы, включающей водород, C1-C6алкил, С3-С12циклоалкил, С3-С8гетероциклоалкил, С6-С10арил и С5-С13гетероарил; ! где любой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в R5 и R6 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C1-

Claims (18)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
в которой n равно 0, 1, 2 или 3;
р равно 0, 1, 2 или 3;
Y выбран из группы, включающей О, S, NR7a и CR7aR7b; где R7a и R7b независимо выбраны из группы, включающей водород и C1-С6алкил;
Z выбран из группы, включающей CR8aR8b и S; где R8a и R8b независимо выбраны из группы, включающей водород и С1-С6алкил;
W выбран из группы, включающей О и S;
R1 выбран из группы, включающей -X1CR9R10X2CO2R11, -X1SCR9R10X2CO2R11 и -X1OCR9R10X2CO2R11; где X1 и Х2 независимо выбраны из группы, включающей связь и С1-С4алкилен; и R9 и R10 независимо выбраны из группы, включающей водород, С1-С4алкил и С1-С4алкоксигруппу; или R9 и R10 вместе с атомом углерода, к которому присоединены R9 и R10, образуют С3-С12циклоалкил; и R11 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил; каждый
R2 независимо выбран из группы, включающей галоген, C1-C6алкил, С2-С6алкенил, С1-С4алкоксигруппу, С1-С4алкилтиогруппу, С3-С12циклоалкил, С3-С8гетероциклоалкил, С6-С10арил и С5-С10гетероарил; где любой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в R2 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, С2-С6алкенил, C1-С6алкилтиогруппу, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу, -C(O)R14a и NR14aR14b; где R14a и R14b независимо выбраны из группы, включающей водород и C1-С6алкил;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей водород и C1-C6алкил;
R5 и R6 независимо выбраны из группы, включающей водород, C1-C6алкил, С3-С12циклоалкил, С3-С8гетероциклоалкил, С6-С10арил и С5-С13гетероарил;
где любой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в R5 и R6 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C1-C6алкил, C1-C6алкоксигруппу, C1-C6алкилтиогруппу, гидрокси-C1-C6алкил, галогензамещенный C1-C6алкил, галогензамещенную C1-C6алкоксигруппу, С3-С12циклоалкил, С3-С8гетероциклоалкил, С6-С10арил, С5-С13гетероарил, -XS(O)0-2R12, -XS(O)0-2XR13, -XNR12R12,
-XNR12S(O)0-2R12, -XNR12C(O)R12, -XC(O)NR12R12, -XNR12C(O)R13, -XC(O)NR12R13, -XC(O)R13, -XNR12XR13 и -XOXR13; где любой арильный, гетероарильный, циклоалкильный или гетероциклоалкильный заместитель дополнительно необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C1-C6алкил, C1-C6алкоксигруппу, C1-C6алкилтиогруппу, гидрокси-C1-C6алкил, галогензамещенный C1-C6алкил и галогензамещенную C1-C6алкоксигруппу; где Х обозначает связь или C1-C4алкилен; R12 выбран из группы, включающей водород и C1-C6алкил; и R13 выбран из группы, включающей С3-С12циклоалкил, С3-С8гетероциклоалкил, С6-С10арил и С5-С10гетероарил; где любой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в R13 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C1-C6алкил, C1-C6алкоксигруппу, галогензамещенный C1-C6алкил и галогензамещенную C1-C6алкоксигруппу; при условии, что R5 или R6, но не оба R5 и R6 должны обозначать водород или метил; и его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, изомеры и пролекарства.
2. Соединение по п.1, в котором:
n равно 0, 1, 2 или 3;
р равно 0, 1 или 2;
Y выбран из группы, включающей О и S;
Z выбран из группы, включающей CR8aR8b и S; где R8a и R8b независимо выбраны из группы, включающей водород и C1-C6алкил;
W выбран из группы, включающей О и S;
R1 выбран из группы, включающей -X1CR9R10X2CO2R11, -X1SCR9R10X2CO2R11 и -X1OCR9R10X2CO2R11; где X1 и Х2 независимо выбраны из группы, включающей связь и С1-С4алкилен; и R9 и R10 независимо выбраны из группы, включающей водород, С1-С4алкил и С1-С4алкоксигруппу; или R9 и R10 вместе с атомом углерода, к которому присоединены R9 и R10, образуют С3-С12циклоалкил; и R11 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил; каждый
R2 независимо выбран из группы, включающей галоген, C1-C6алкил, С2-С6алкенил, С1-С4алкоксигруппу, С1-С4алкилтиогруппу, С3-С12циклоалкил, С3-С8гетероциклоалкил, С6-С10арил и С5-С10гетероарил; где любой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в R2 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, С2-С6алкенил, C1-С6алкилтиогруппу, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу, -C(O)R14a и NR14aR14b; где R14a и R14b независимо выбраны из группы, включающей водород и C1-С6алкил;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей водород и C1-С6алкил;
R5 обозначает С6-С10арил, необязательно замещенный 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C1-C6алкил, C1-C6алкоксигруппу, C1-C6алкилтиогруппу, гидрокси-C1-C6алкил, галогензамещенный C1-C6алкил, галогензамещенную C1-C6алкоксигруппу, С3-С12циклоалкил, С3-С8гетероциклоалкил, С6-С10арил, C5-С13гетероарил и -XNR12R12; где R12 выбран из группы, включающей водород и C1-C6алкил; и
R6 выбран из группы, включающей водород и метил.
3. Соединение по п.2, в котором R1 выбран из группы, включающей -CH2CR5R6CO2H, -OCR5R6CO2H, -SCR5R6CO2H, -CR5R6CH2CO2H и -CR5R6CO2H; где R5 и R6 независимо выбраны из группы, включающей водород, метил, метоксигруппу и этоксигруппу; или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому присоединены R5 и R6, образуют циклопентил.
4. Соединение по п.3, в котором каждый R2 независимо выбран из группы, включающей метил, этил, циклопропил, метоксигруппу, фуранил, фенил, пиридинил, тиенил, пирролидинил и бензо[1,3]диоксолил; где указанный пиридинил или фенил в R2 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, метилкарбонил, диметиламиногруппу, метоксигруппу, галогензамещенную метоксигруппу, метилтиогруппу, этинил, гексенил и пропилоксигруппу.
5. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей (5-циклопропил-2-метил-4-{3-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-пропокси}-фенокси)-уксусную кислоту; (3-{3-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-пропокси}-фенил)-уксусную кислоту; (2-метил-4-{3-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-пропокси}-фенокси)-уксусную кислоту; 2-метил-2-(4-{3-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-пропокси}-фенокси)-пропионовую кислоту; (2-циклопропил-3-{3-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-пропокси}-фенил)-уксусную кислоту; (4-циклопропил-3-{3-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-пропокси}-фенил)-уксусную кислоту; (±)-2-этокси-3-(4-{3-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-пропокси}-фенил)-пропионовую кислоту; (±)-2-метокси-3-(4-{3-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-пропокси}-фенил)-пропионовую кислоту; (3-{3-[4-(4-трифторметилфенил)-оксазол-2-ил]-пропокси}-фенил)-уксусную кислоту; (2-метил-4-{3-[4-(4-трифторметилфенил)-оксазол-2-ил]-пропокси}-фенокси)-уксусную кислоту; (5-циклопропил-2-метил-4-{3-[4-(4-трифторметилфенил)-оксазол-2-ил]-пропокси}-фенокси)-уксусную кислоту; 2-метил-2-(4-{3-[4-(4-трифторметилфенил)-оксазол-2-ил]-пропокси}-фенокси)-пропионовую кислоту; (2-циклопропил-3-{3-[4-(4-трифторметилфенил)-оксазол-2-ил]-пропокси}-фенил)-уксусную кислоту; (4-циклопропил-3-{3-[4-(4-трифторметилфенил)-оксазол-2-ил]-пропокси}-фенил)-уксусную кислоту; (3-{2-[4-(4-трифторметилфенил)-оксазол-2-ил]-этокси}-фенил)-уксусную кислоту; (3-{2-[4-(4-трифторметоксифенил)-оксазол-2-ил]-этокси}-фенил)-уксусную кислоту; (2-циклопропил-3-{2-[4-(4-трифторметоксифенил)-оксазол-2-ил]-этокси}-фенил)-уксусную кислоту; (4-циклопропил-3-{2-[4-(4-трифторметоксифенил)-оксазол-2-ил]-этокси}-фенил)-уксусную кислоту; (2-циклопропил-3-{2-метил-2-[4-(4-трифторметилфенил)-оксазол-2-ил]-пропокси}-фенил)-уксусную кислоту; (4-циклопропил-3-{2-метил-2-[4-(4-трифторметилфенил)-оксазол-2-ил]-пропокси}-фенил)-уксусную кислоту; 3-(2-метил-4-{3-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-пропокси}-фенил)-пропионовую кислоту; 3-(2-циклопропил-5-{3-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-пропокси}-фенил)-пропионовую кислоту; 3-(5-циклопропил-2-метил-4-{3-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-пропокси}-фенил)-пропионовую кислоту; 3-(4-циклопропил-3-{3-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-пропокси}-фенил)-пропионовую кислоту; 2-метил-2-(3-метил-4-{3-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-пропокси}-фенокси)-пропионовую кислоту; (±)-2-метил-3-(4-{3-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-пропокси}-фенил)-пропионовую кислоту; (±)-3-(4-{3-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-пропокси}-фенил)-масляную кислоту; 2-метил-2-(2-метил-4-{3-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-пропокси}-фенокси)-пропионовую кислоту; 2-(2,3-диметил-4-{3-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-пропокси}-фенокси)-2-метилпропионовую кислоту; (±)-2-этокси-3-(2-метил-4-{3-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-пропокси}-фенил)-пропионовую кислоту; 2-(2,5-диметил-4-{3-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-пропилсульфанил}-фенокси)-2-метилпропионовую кислоту; (2,5-диметил-4-{3-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-пропокси}-фенокси)-уксусную кислоту; (2,5-диметил-4-{3-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-пропилсульфанил}-фенокси)-уксусную кислоту; 2-(2,5-диметил-4-{3-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-пропокси}-фенокси)-2-метилпропионовую кислоту; (3-метокси-4-{3-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-пропокси}-фенил)-уксусную кислоту; (4-метокси-3-{3-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-пропокси}-фенил)-уксусную кислоту; (±)-3-(2,5-диметил-4-{3-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-пропокси}-фенил)-2-этоксипропионовую кислоту; 3-(2,5-диметил-4-{3-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-пропокси}-фенил)-2,2-диметилпропионовую кислоту; 2-(2,5-диметил-4-{3-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-пропокси}-фенилсульфанил)-2-метилпропионовую кислоту; (2-метил-4-{2-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-этокси}-фенокси)-уксусную кислоту; (2-метил-4-{2-[4-(4-трифторметоксифенил)-тиазол-2-ил]-этокси}-фенокси)-уксусную кислоту; (2-метил-4-{2-[5-метил-4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-этокси}-фенокси)-уксусную кислоту; (2-метил-4-{2-[4-(3-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-этокси}-фенокси)-уксусную кислоту; (4-{2-[4-(4-метоксифенил)-тиазол-2-ил]-этокси}-2-метилфенокси)-уксусную кислоту; {2-метил-4-[2-(4-нафталин-2-илтиазол-2-ил)-этокси]-фенокси}-уксусную кислоту; (2-метил-4-{3-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-пропокси}-фенокси)-уксусную кислоту; (2-метил-4-{3-[4-(4-трифторметоксифенил)-тиазол-2-ил]-пропокси}-фенокси)-уксусную кислоту;(2-метил-4-{3-[5-метил-4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-пропокси}-фенокси)-уксусную кислоту; (2-метил-4-{3-[4-(3-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-пропокси}-фенокси)-уксусную кислоту; (4-{3-[4-(4-метоксифенил)-тиазол-2-ил]-пропокси}-2-метилфенокси)-уксусную кислоту; {2-метил-4-[3-(4-нафталин-2-илтиазол-2-ил)-пропокси]-фенокси}-уксусную кислоту; (2-метил-4-{4-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-бутокси}-фенокси)-уксусную кислоту; (2-метил-4-{4-[4-(4-трифторметоксифенил)-тиазол-2-ил]-бутокси}-фенокси)-уксусную кислоту; (2-метил-4-{4-[5-метил-4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-бутокси}-фенокси)-уксусную кислоту; (2-метил-4-{4-[4-(3-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-бутокси}-фенокси)-уксусную кислоту; (4-{4-[4-(4-метоксифенил)-тиазол-2-ил]-бутокси}-2-метилфенокси)-уксусную кислоту; {2-метил-4-[4-(4-нафталин-2-илтиазол-2-ил)-бутокси]-фенокси}-уксусную кислоту; (5-циклопропил-2-метил-4-{2-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-этокси}-фенокси)-уксусную кислоту; {5-циклопропил-2-метил-4-[2-(4-нафталин-2-илтиазол-2-ил)-этокси]-фенокси}-уксусную кислоту; (5-циклопропил-2-метил-4-{2-[5-метил-4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-этокси}-фенокси)-уксусную кислоту; (3-{2-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-этокси}-фенил)-уксусную кислоту; {3-[2-(4-нафталин-2-илтиазол-2-ил)-этокси]-фенил}-уксусную кислоту; (3-{2-[5-метил-4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-этокси}-фенил)-уксусную кислоту; (2-циклопропил-3-{2-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-этокси}-фенил)-уксусную кислоту; {2-циклопропил-3-[2-(4-нафталин-2-илтиазол-2-ил)-этокси]-фенил}-уксусную кислоту; (2-циклопропил-3-{2-[5-метил-4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-этокси}-фенил)-уксусную кислоту; (4-циклопропил-3-{2-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-этокси}-фенил)-уксусную кислоту; {4-циклопропил-3-[2-(4-нафталин-2-илтиазол-2-ил)-этокси]-фенил}-уксусную кислоту; (4-циклопропил-3-{2-[5-метил-4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-этокси}-фенил)-уксусную кислоту; 2-метил-2-(4-{2-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-этокси}-фенокси)-пропионовую кислоту; 2-метил-2-{4-[2-(4-нафталин-2-илтиазол-2-ил)-этокси]-фенокси}-пропионовую кислоту; 2-метил-2-(4-{2-[5-метил-4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-этокси}-фенокси)-пропионовую кислоту; {4'-метокси-4-метил-6-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-илметокси]-бифенил-3-илокси}-уксусную кислоту; {4-метил-4'-трифторметокси-6-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-илметокси]-бифенил-3-илокси}-уксусную кислоту; {4-метил-4'-метилсульфанил-6-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-илметокси]-бифенил-3-илокси}-уксусную кислоту; {2-метил-4-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-илметокси]-5-винилфенокси}-уксусную кислоту; {5-гекс-1-енил-2-метил-4-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-илметокси]-фенокси}-уксусную кислоту; {5-фуран-3-ил-2-метил-4-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-илметокси]-фенокси}-уксусную кислоту; {5-(6-метоксипиридин-3-ил)-2-метил-4-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-илметокси]-фенокси}-уксусную кислоту; {4-метил-4'-пропокси-6-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-илметокси]-бифенил-3-илокси}-уксусную кислоту; {3'-хлор-4'-метокси-4-метил-6-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-илметокси]-бифенил-3-илокси}-уксусную кислоту; {5-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2-метил-4-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-илметокси]-фенокси}-уксусную кислоту; {4'-ацетил-4-метил-6-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-илметокси]-бифенил-3-илокси}-уксусную кислоту; {4'-диметиламино-4-метил-6-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-илметокси]-бифенил-3-илокси}-уксусную кислоту; {2-метил-5-тиофен-2-ил-4-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-илметокси]-фенокси}-уксусную кислоту; {4-метил-4'-метилсульфанил-6-[4-(4-трифторметоксифенил)-тиазол-2-илметокси]-бифенил-3-илокси}-уксусную кислоту; {3'-метокси-4-метил-6-[4-(4-трифторметоксифенил)-тиазол-2-илметокси]-бифенил-3-илокси}-уксусную кислоту; {2-метил-5-пирролидин-1-ил-4-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-илметокси]-фенокси}-уксусную кислоту; (±)-(4'-метокси-4-метил-6-{1-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-этокси}-бифенил-3-илокси)-уксусную кислоту; (4'-метокси-4-метил-6-{2-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-этокси}-бифенил-3-илокси)-уксусную кислоту; (2-метил-4-{2-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-ил]-этокси}-5-винилфенокси)-уксусную кислоту; {4'-метокси-4-метил-6-[4-(4-нитро-фенил)-тиазол-2-илметокси]-бифенил-3-илокси}-уксусную кислоту; {4'-метокси-6-[4-(4-метоксифенил)-тиазол-2-илметокси]-4-метилбифенил-3-илокси}-уксусную кислоту; [4'-метокси-4-метил-6-(4-р-толилтиазол-2-илметокси)-бифенил-3-илокси]-уксусную кислоту; {6-[4-(4-хлорфенил)-тиазол-2-илметокси]-4'-метокси-4-метилбифенил-3-илокси}-уксусную кислоту; {6-[4-(4-диэтиламинофенил)-тиазол-2-илметокси]-4'-метокси-4-метилбифенил-3-илокси}-уксусную кислоту; {6-[4-(4-цианофенил)-тиазол-2-илметокси]-4'-метокси-4-метилбифенил-3-илокси}-уксусную кислоту; [6-(4-бифенил-4-илтиазол-2-илметокси)-4'-метокси-4-метилбифенил-3-илокси]-уксусную кислоту; [4'-метокси-4-метил-6-(4-нафталин-2-илтиазол-2-илметокси)-бифенил-3-илокси]-уксусную кислоту; {4'-метокси-6-[4-(3-метоксифенил)-тиазол-2-илметокси]-4-метилбифенил-3-илокси}-уксусную кислоту; {5-циклопропил-2-метил-4-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-илметокси]-фенокси}-уксусную кислоту; {5-этил-2-метил-4-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-илметокси]-фенокси}-уксусную кислоту; [4-(4-бифенил-4-илтиазол-2-илметокси)-5-циклопропил-2-метилфенокси]-уксусную кислоту; 2-(2,5-диметил-4-{2-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-илсульфанил]-этокси}-фенокси)-2-метилпропионовую кислоту и 2-(2,5-диметил-4-{3-[4-(4-трифторметилфенил)-тиазол-2-илсульфанил]-пропокси}-фенокси)-2-метилпропионовую кислоту.
6. Способ лечения заболевания или нарушения у животного, при котором модуляция активности АРПП может предупредить, подавить или облегчить патологию и/или симптоматику этого заболевания, способ включает введение животному терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
7. Способ по п.6, в котором проявляется активность по меньшей мере одного АРПП, выбранного из группы, включающей АРППα, АРППδ и АРППγ.
8. Способ по п.7, в котором одновременно проявляется активность АРППα и АРППδ.
9. Способ по п.6, в котором заболевание или нарушение выбрано из группы, включающей дислипидемию, гиперлипидемию, гиперхолестеринемию, атеросклероз, атерогенез, гипертриглицеридемию, сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, сосудистые заболевания, сердечно-сосудистые заболевания, гипертензию, ожирение, кахексию, воспаление, артрит, рак, анорексию, нервную анорексию, булимию, болезнь Альцгеймера, кожные нарушения, респираторные заболевания, офтальмологические нарушения, воспалительные болезни кишечника, язвенный колит, болезнь Крона, диабет типа 1, диабет типа 2 и синдром X.
10. Способ по п.6, в котором заболевание или нарушение выбрано из группы, включающей вастинг-синдром при наличии ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), критическое хроническое заболевание, сниженную мышечную массу и/или мышечную силу, сниженную безжировую компоненту массы тела, патологическое состояние, при котором необходимо поддержание мышечной силы и функции у пожилых, ослабленную выносливость мышц и мышечную функцию, и слабость у пожилых.
11. Применение соединения по любому из пп.1-5 при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для лечения у животного заболевания, при котором активность АРПП способствует патологии и/или симптоматике этого заболевания.
12. Применение по п.11, в котором проявляется активность по меньшей мере одного АРПП, выбранного из группы, включающей АРППα, АРППδ и АРППγ.
13. Применение по п.12, в котором одновременно проявляется активность АРППα и АРППδ.
14. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-5 в комбинации с одним или большим количеством фармацевтически приемлемых инертных наполнителей.
15. Фармацевтическая комбинация, предпочтительно - фармацевтическая композиция, включающая: 1) соединение по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемую соль; и 2) по меньшей мере один активный ингредиент, выбранный из группы, включающей:
a) противодиабетические средства, такие как инсулин, производные и миметики инсулина; средства, усиливающие секрецию инсулина, такие как сульфонилмочевины, например, глипизид, глибурид и амарил; лиганды инсулинотропного рецептора сульфонилмочевины, такие как меглитиниды, например, натеглинид и репаглинид; сенсибилизатор воздействия инсулина, такой как ингибиторы протеинтирозинфосфатазы-1B (ПТФ-1 В), такие как ПТФ-112; ингибиторы ГСК3 (гликогенсинтазыкиназы-3), такие как SB-517955, SB-4195052, SB-216763, NN-57-05441 и NN-57-05445; лиганды RXR (ретиноидный Х-рецептор), такие как GW-0791 и AGN-194204; ингибиторы натрий-зависимого совместного переносчика глюкозы, такие как Т-1095; ингибиторы гликогенфосфорилазы А, такие как BAY R3401; бигуаниды, такие как менформин; ингибиторы альфа-глюкозидазы, такие как акарбоза; ГПП-1 (глюкагоноподобный пептид-1), аналоги ГПП-1, такие как миметики эксендина-4 и ГПП-1; ингибиторы дипептидилпептидазы IV, такие как DPP728, вилдаглиптин, МК-0431, саксаглиптин, ГСК23А; средство, разрушающее AGE; производное тиазолидона (глитазона), такое как пиоглитазон, розиглитазон или (R)-1-{4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-оксазол-4-илметокси]-бензолсульфонил}-2,3-дигидро-1Н-индол-2-карбоновая кислота, агонист АРППγ неглитазонового типа, например, GI-262570;
b) гиполипидемические средства, такие как ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента A (HMG-CoA) редуктазы, например ловастатин, питавастатин, симвастатин, правастатин, церивастатин, мевастатин, велостатин, флувастатин, далвастатин, аторвастатин, росувастатин и ривастатин; ингибиторы скваленсинтазы; лиганды FXR (фарнезоидного рецептора X) и LXR (рецептора печени X); холестирамин; фибраты; никотиновая кислота и аспирин;
c) средства против ожирения или средства регулирования аппетита, такие как фентермин, лептин, бромокриптин, дексамфетамин, амфетамин, фенфлурамин, дексфенфлурамин, сибутрамин, орлистат, дексфенфлурамин, мазиндол, фентермин, фендиметразин, диэтилпропион, флуоксетин, бупропион, топирамат, диэтилпропион, бензфетамин, фенилпропаноламин или экопипам, эфедрин, псевдоэфедрин или антагонисты каннабиноидного рецептора;
d) гипотензивные средства, например петлевые диуретики, такие как этакриновая кислота, фуросемид и торсемид; диуретики, такие как производные тиазида, хлоритиазид, гидрохлортиазид, амилорид; ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ), такие как беназеприл, каптоприл, эналаприл, фозиноприл, лизиноприл, моэксиприл, периндоприл, хинаприл, рамиприл и трандолаприл; ингибиторы Na-K-АТФазного мембранного насоса, такие как дигоксин; ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП), например, тиорфан, тертео-тиорфан, SQ29072; ингибиторы ЭКФ (эндотелинконвертирующий фермент), например, SLV306; ингибиторы АКФ/НЭП, такие как омапатрилат, сампатрилат и фазидотрил; антагонисты ангиотензина II, такие как кандесартан, эпросартан, ирбесартан, лосартан, телмисартан и валсартан, предпочтительно - валсартан; ингибиторы ренина, такие как алискирен, терлакирен, дитекирен, RO 66-1132, RO-66-1168; блокаторы β-адренергического рецептора, такие как ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол, надолол, пропранолол, соталол и тимолол; инотропные средства, такие как дигоксин, добутамин и мирлинон; блокаторы кальциевого канала, такие как амлодипин, бепридил, дилтиазем, фелодипин, никардипин, нимодипин, нифедипин, нисолдипин и верапамил; антагонисты альдостеронового рецептора; и ингибиторы альдостеронсинтазы;
e) соединение, повышающее концентрацию ЛВП (липопротеинов высокой плотности);
f) модулятор всасывания холестерина, такой как зетиа® и KT6-971;
g) аналоги и миметики Аро-А1;
h) ингибиторы тромбина, такие как ксимелагатран;
i) ингибиторы альдостерона, такие как анастразол, фадразол, эплеренон;
j) ингибиторы агрегации тромбоцитов, такие как аспирин, клопидогрелбисульфат;
k) эстроген, тестостерон, селективный модулятор эстрогенового рецептора, селективный модулятор андрогенового рецептора;
l) химиотерапевтическое средство, такое как ингибиторы ароматазы, например фемара, антиэстрогены, ингибиторы топоизомеразы I, ингибиторы топоизомеразы II, средства, активные по отношению к микротрубочкам, алкилирующие средства, противоопухолевые антиметаболиты, соединения платины, соединения, уменьшающие активность протеинкиназы, такие как ингибитор тирозинкиназы рецептора ТРФР (тромбоцитарного фактора роста), предпочтительно - иматиниб или 4-метил-N-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-(4-пиридин-3-илпиримидин-2-иламино)-бензамид; и m) средство, взаимодействующее с рецептором 5-НТ3, и/или средство, взаимодействующее с рецептором 5-НТ4, такое как тегасерод, тегасеродгидромалеат, цизаприд, цилансетрон; или в каждом случае его фармацевтически приемлемую соль; и необязательно фармацевтически приемлемый носитель.
16. Фармацевтическая композиция по п.14 или комбинация по п.15, предназначенная для лечения или предупреждения дислипидемии, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, атеросклероза, гипертриглицеридемии, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, сосудистых заболевании, сердечно-сосудистых заболевании, гипертензии, ожирения, воспаления, артрита, рака, болезни Альцгеймера, кожных нарушений, респираторных заболеваний, офтальмологических нарушений, воспалительных болезней кишечника, СРТК (синдром раздраженной толстой кишки), язвенного колита, болезни Крона, патологических состояний, которые связаны с нарушенной переносимостью глюкозы, гипергликемией и резистентностью к инсулину, таких как диабет типа 1 и типа 2, нарушенный метаболизм глюкозы (НМГ), нарушенная переносимость глюкозы (НПГ), нарушение уровня глюкозы в крови натощак (НГН) и синдрома X.
17. Соединение по любому из пп.1-5 или фармацевтическая композиция по п.10, или комбинация по п.11, предназначенная для применения в качестве лекарственного средства.
18. Применение соединения по любому из пп.1-5 или фармацевтической композиции по п.14, или комбинации по п.15 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения или предупреждения дислипидемии, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, атеросклероза, гипертриглицеридемии, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, сосудистых заболевании, сердечно-сосудистых заболевании, гипертензии, ожирения, воспаления, артрита, рака, болезни Альцгеймера, кожных нарушений, респираторных заболеваний, офтальмологических нарушений, воспалительных болезней кишечника, СРТК (синдром раздраженной толстой кишки), язвенного колита, болезни Крона, патологических состояний, которые связаны с нарушенной переносимостью глюкозы, гипергликемией и резистентностью к инсулину, таких как диабет типа 1 и типа 2, нарушенный метаболизм глюкозы (НМГ), нарушенная переносимость глюкозы (НПГ), нарушение уровня глюкозы в крови натощак (НГН) и синдрома X.
RU2008122548/04A 2005-11-07 2006-11-07 Соединения и композиции, как модуляторы арпп (активированных рецепторов пролифератора пероксисом) RU2008122548A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US73468305P 2005-11-07 2005-11-07
US60/734,683 2005-11-07

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008122548A true RU2008122548A (ru) 2009-12-20

Family

ID=37944049

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008122548/04A RU2008122548A (ru) 2005-11-07 2006-11-07 Соединения и композиции, как модуляторы арпп (активированных рецепторов пролифератора пероксисом)

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20090192203A1 (ru)
EP (1) EP1945620A2 (ru)
JP (1) JP2009514964A (ru)
KR (1) KR20080059635A (ru)
CN (1) CN101304983A (ru)
AU (1) AU2006311675A1 (ru)
BR (1) BRPI0618335A2 (ru)
CA (1) CA2626483A1 (ru)
RU (1) RU2008122548A (ru)
WO (1) WO2007056366A2 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008103501A1 (en) * 2007-02-22 2008-08-28 Irm Llc Compounds and methods for modulating g protein-coupled receptors
KR20100135711A (ko) 2007-12-20 2010-12-27 엔비보 파마슈티칼즈, 인코퍼레이티드 사중치환된 벤젠
UA103319C2 (en) 2008-05-06 2013-10-10 Глаксосмитклайн Ллк Thiazole- and oxazole-benzene sulfonamide compounds
SG181715A1 (en) 2009-12-18 2012-07-30 Janssen Pharmaceutica Nv Bicyclic thiazoles as allosteric modulators of mglur5 receptors
KR20120097400A (ko) 2009-12-18 2012-09-03 얀센 파마슈티카 엔.브이. Ｍｇｌｕｒ５ 리셉터의 알로스테릭 조절자로서의 비사이클릭 티아졸
CN102285933B (zh) * 2010-06-18 2016-03-09 浙江海正药业股份有限公司 一种对亚型过氧化物酶增殖物激活受体具有激动作用的化合物、其制备方法和应用
WO2013062028A1 (ja) * 2011-10-25 2013-05-02 塩野義製薬株式会社 Ｈｉｖ複製阻害剤
CN104870444A (zh) 2012-12-03 2015-08-26 霍夫曼-拉罗奇有限公司 作为硬脂酰辅酶a去饱和酶1(scd1)的抑制剂的取代的异噁唑酰胺类化合物
US8652527B1 (en) 2013-03-13 2014-02-18 Upsher-Smith Laboratories, Inc Extended-release topiramate capsules
US9101545B2 (en) 2013-03-15 2015-08-11 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Extended-release topiramate capsules
CA2995617A1 (en) 2017-11-03 2019-05-03 Universite De Montreal Heterocyclic mitochondrial activity inhibitors and uses thereof
WO2019213499A1 (en) * 2018-05-04 2019-11-07 Saint Louis University Compounds and methods targeting gper for treatment of diseases associated with calcium
CN112028773B (zh) * 2019-06-04 2023-08-04 南昌弘益科技有限公司 一类ppar蛋白激活剂的双酯类化合物
CN113956213A (zh) * 2021-11-19 2022-01-21 烟台药物研究所 一类2，4-二取代噻唑结构的PPARα/δ双重激动剂及其应用

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE451346T1 (de) * 1998-03-10 2009-12-15 Ono Pharmaceutical Co Carbonsäurederivate und medikamente die diese als aktiven wirkstoff enthalten
JP4157381B2 (ja) * 2001-03-23 2008-10-01 日本ケミファ株式会社 ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体の活性化剤
GB0214139D0 (en) * 2002-06-19 2002-07-31 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
PE20060315A1 (es) * 2004-05-24 2006-05-15 Irm Llc Compuestos de tiazol como moduladores de ppar

Also Published As

Publication number Publication date
WO2007056366A3 (en) 2007-07-05
WO2007056366A2 (en) 2007-05-18
JP2009514964A (ja) 2009-04-09
US20090192203A1 (en) 2009-07-30
CN101304983A (zh) 2008-11-12
AU2006311675A1 (en) 2007-05-18
CA2626483A1 (en) 2007-05-18
BRPI0618335A2 (pt) 2011-08-23
EP1945620A2 (en) 2008-07-23
KR20080059635A (ko) 2008-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008122548A (ru) Соединения и композиции, как модуляторы арпп (активированных рецепторов пролифератора пероксисом)
RU2008122547A (ru) Соединения и композиции как модуляторы арпп (активированных рецепторов пролифератора пероксисом)
RU2006145894A (ru) Соединения и композиции, как модуляторы активированных рецепторов пролифератора пероксисомы
RU2006144124A (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов ppar-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом
RU2006145893A (ru) Соединения и композиции, как модуляторы активированных рецепторов пролифератора периксисомы
RU2006144121A (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов ppar рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом
RU2007132973A (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов ppar
JP2007537286A5 (ru)
JP2008528700A5 (ru)
RU2008135126A (ru) Полициклические производные тетрагидроизохинолина и содержащие их композиции в качестве модуляторов ppar
RU2008135125A (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов ppar
RU2008135128A (ru) Производные спироимидазола в качестве модуляторов ppar
RU2008122546A (ru) Оксазоловый и тиазоловый модулятор арпп (активированных рецепторов пролифератора пероксисом)
US9670193B2 (en) Trifluoromethyl-oxadiazole derivatives and their use in the treatment of disease
KR101616133B1 (ko) Ｄｇａｔ１ 억제제로서의 옥사디아졸- 및 옥사졸-치환된 벤즈이미다졸- 및 인돌-유도체
EP2729454B1 (en) Novel trifluoromethyl-oxadiazole derivatives and their use in the treatment of disease
ES2624291T3 (es) Inhibidores cíclicos del enlace éter de DGAT1
RU2485131C2 (ru) Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и фосфоноксиметильной группой и содержащие их противогрибковые средства
PE20040936A1 (es) Derivados de triazol como inhibidores de 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa 1
JP2014526500A5 (ru)
JP2008530242A5 (ru)
US20070293552A1 (en) Antihypertensive therapy method
ZA200608731B (en) Compounds and compositions as PPAR modulators
SI3119782T1 (en) COMPOUNDS 2,7-DIAZASPIRO (3.5) NONANA
JP2012505225A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100504