RU2006145893A - Соединения и композиции, как модуляторы активированных рецепторов пролифератора периксисомы - Google Patents

Соединения и композиции, как модуляторы активированных рецепторов пролифератора периксисомы Download PDF

Info

Publication number
RU2006145893A
RU2006145893A RU2006145893/04A RU2006145893A RU2006145893A RU 2006145893 A RU2006145893 A RU 2006145893A RU 2006145893/04 A RU2006145893/04 A RU 2006145893/04A RU 2006145893 A RU2006145893 A RU 2006145893A RU 2006145893 A RU2006145893 A RU 2006145893A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
halogen
substituted
inhibitors
Prior art date
Application number
RU2006145893/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2412175C2 (ru
Inventor
Роберт ЭППЛЕ (US)
Роберт Эппле
Йонпин СЕ (US)
Йонпин СЕ
Хин ВАН (US)
Хин ВАН
Кристофер КАУ (US)
Кристофер Кау
Росс РУССО (US)
Росс Руссо
Original Assignee
Айрм Ллк (Bm)
Айрм Ллк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айрм Ллк (Bm), Айрм Ллк filed Critical Айрм Ллк (Bm)
Publication of RU2006145893A publication Critical patent/RU2006145893A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2412175C2 publication Critical patent/RU2412175C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/10—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/10—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/14—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (14)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
в которой р является целым числом, равным 0-3;
L2 выбран из группы, включающей -ХОХ-, -XS(O)0-2X- и -XS(O)0-2XO-; где Х независимо выбран из группы, включающей связь и С1-С4алкилен; где любой алкилен в L2 необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, выбранными из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, галогензамещенный C1-С6алкил и галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу;
R13 выбран из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, С1-С6алкоксигруппу, гидрокси-С1-С6алкил, галогензамещенный С1-С6алкил, галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу, С6-С10арил, С5-С10гетероарил, С3-С12циклоалкил и С3-С8гетероциклоалкил; где любой арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил в R13 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, гидрокси-С1-С6алкил, галогензамещенный С1-С6алкил и галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу;
R14 выбран из группы, включающей -XOXC(O)OR17 и -XC(O)OR17; где Х обозначает связь или С1-С4алкилен; и R17 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил;
R15 и R16 независимо выбраны из группы, включающей -R18 и -YR18; где Y выбран из группы, включающей C1-С6алкилен, С2-С6алкенилен, С2-С6алкинилен, -C(O)NR17- и -ОХ-; Х обозначает связь или С1-С4алкилен; R17 выбран из группы, включающей водород и С1-С6алкил; и R18 выбран из группы, включающей С3-С12циклоалкил, С3-С8гетероциклоалкил, С6-С10арил и С5-С13гетероарил; или R15 и R16 совместно с атомами, к которым R15 и R16 присоединены, образуют конденсированный бициклический или трициклический С5-С14гетероарил;
где любой арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил в R18 или в комбинации R15 и R16 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу, гидрокси-С1-С6алкил, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу, С3-С12циклоалкил, С3-С8гетероциклоалкил, С6-С10арил, С5-С13гетероарил, -XS(O)0-2R17, -XS(O)0-2XR19, -XNR17R17, -XNR17S(O)0-2R17, -XNR17C(O)R17, -XC(O)NR17R17, -XNR17C(O)R19, -XC(O)NR17R19, -XC(O)R19, -XNR17XR19 и -XOXR19; где любой арильный, гетероарильный, циклоалкильный или гетероциклоалкильный заместитель дополнительно необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу, гидрокси-С1-С6алкил, галогензамещенный C1-С6алкил и галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу; где Х обозначает связь или С1-С4алкилен; R17 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил; и R19 выбран из группы, включающей С3-С12циклоалкил, С3-С8гетероциклоалкил, С6-С10арил и С5-С10гетероарил; где любой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в R19 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, галогензамещенный C1-С6алкил и галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу; и его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, изомеры и пролекарства.
2. Соединение по п.1, в котором
р является целым числом, равным 0-3;
L2 выбран из группы, включающей -ХОХ-, -XS(O)0-2X- и -XS(O)0-2XO-; где Х независимо выбран из группы, включающей связь и С1-С4алкилен; где любой алкилен в L2 необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, выбранными из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, галогензамещенный C1-С6алкил и галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу;
R13 обозначает C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу или галоген; и
R14 выбран из группы, включающей -XOXC(O)OR17 и -XC(O)OR17; где Х обозначает связь или С1-С4алкилен; и R17 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил;
R15 и R16 независимо выбраны из группы, включающей -R18 и -YR18; где Y выбран из группы, включающей С1-С6алкилен, С2-С6алкенилен, -C(O)NR17- и -ОХ-; Х обозначает связь или С1-С4алкилен; R17 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил; и R18 выбран из группы, включающей С6-С10арил, С3-С12циклоалкил и С5-С13гетероарил; или R15 и R16 совместно с атомами, к которым R15 и R16 присоединены, образуют конденсированный бициклический или трициклический С5-С14 гетероарил;
где любой арил, гетероарил и циклоалкил в R18 или в комбинации R15 и R16 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу, гидрокси-С1-С6алкил, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу, С3-С12циклоалкил, С3-С8гетероциклоалкил, С6-С10арил, необязательно содержащий в качестве заместителей C1-С6алкоксигруппу, С5-С13гетероарил, -XS(O)0-2R17, -XS(O)0-2XR19, -XNR17R17, -XNR17S(O)0-2R17, -XNR17C(O)R17, -XC(O)NR17R17, -XNR17C(O)R19, -XC(O)NR17R19, -XC(O)R19, -XNR17XR19 и -XOXR19; где Х обозначает связь или С1-С4алкилен; R17 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил; и R19 выбран из группы, включающей С6-С10арил, С5-С10гетероарил, С3-С8гетероциклоалкил и С3-С12циклоалкил; где любой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в R19 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, галогензамещенный C1-С6алкил и галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу.
3. Соединение по п.1 формулы Ia:
Figure 00000002
в которой L2 выбран из группы, включающей -S(O)0-2(CH2)1-4O-, -O(CH2)1-4S(O)0-2-, -CH2S(O)0-2-, -S(O)0-2CH2-, -S(O)0-2-, -CH2O- и -OCH2-;
R13 выбран из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу и галоген;
R14 выбран из группы, включающей -ОСН2С(O)ОН и -СН2С(O)ОН;
R15 и R16 независимо выбраны из группы, включающей -R18 и -YR18; где Y выбран из группы, включающей C1-С6алкилен, С2-С6алкенилен, -C(O)NH- и -O(СН2)1-3-; и R18 выбран из группы, включающей фенил, бифенил, циклогексил, нафтил, бензо[1,3]диоксол-5-ил, бензо[b]фуранил, пиридинил, пиримидинил, дибензофуран-2-ил, фуранил, бензо[b]тиофен, тиофенил, феноксатиин-4-ил, бензоксазолил, 3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил, 2-оксо-2,3-дигидробензооксазол-6-ил, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил, бензоксазолил, 3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]диоксепин-7-ил и хинолил; или R15 и R16 совместно с атомами, к которым R15 и R16 присоединены, образуют 4,5-дигидронафто[1,2-d]тиазол-2-ил, 4Н-хромено[4,3-d]тиазол-2-ил, 5,6-дигидро-4Н-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил, бензтиазолил, бензоксазолил или 1-окса-3-азациклопента[а]нафталин-2-ил;
где любой арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил в R15, R16 или в комбинации R15 и R16 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу, нитрогруппу, метил, изопропил, изопропилсульфанил, изопропилоксигруппу, гидроксиметил, метилсульфанил, метоксигруппу, этоксигруппу, пентафторэтоксигруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, трифторметилсульфонил, морфолиновую группу, феноксигруппу, бензоксигруппу, этилсульфонил, диметиламиногруппу, метилсульфониламиногруппу, этилсульфонил, пропил, винил, пропилоксигруппу, втор-бутоксигруппу, трифторметилсульфанил, диметиламинокарбонил, диэтиламинокарбонил, метилкарбониламиногруппу, метилкарбонил, циклопентилоксигруппу, изопропилметиламинокарбонил, циклопропиламинокарбонил, циклогексил, морфолиновую группу, пиперидинил, индолил, пирролидинил, пирролидинилкарбонил, 2,3-дигидробензофуран-5-ил, пиперидинилкарбонил, морфолинокарбонил, изопропилметиламиногруппу, изопропилметиламинокарбонил, диэтиламиногруппу и фенил, необязательно замещенный метоксигруппой.
4. Соединение по п.3 формулы Ib:
Figure 00000003
в которой р1 и р2 независимо выбраны из группы значений 0, 1 и 2;
Y выбран из группы, включающей N и СН;
R13 выбран из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу и галоген;
R20 выбран из группы, включающей трифторметил и трифторметоксигруппу; и
R21 выбран из группы, включающей изопропилоксигруппу и метоксигруппу.
5. Соединение по п.4, которым является {4-[4-(6-изопропоксипиридин-3-ил)-5-(4-трифторметоксифенил)-оксазол-2-илметокси]-2-метилфенокси}-уксусная кислота.
6. Способ лечения заболевания или нарушения у животного, при котором модуляция активности АРППδ может предупредить, подавить или облегчить патологию или симптоматику этого заболевания, и способ включает введение животному терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
7. Способ по п.6, в котором заболевание или нарушение выбрано из группы, включающей лечение или профилактику дислипидемии, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, атеросклероза, атерогенеза, гипертриглицеридемии, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, сосудистых заболевании, сердечно-сосудистых заболевании, гипертензии, ожирения, кахексии, воспаления, артрита, рака, анорексии, нервной анорексии, булимии, болезни Альцгеймера, кожных нарушений, респираторных заболеваний, офтальмологических нарушений, воспалительных болезней кишечника, язвенного колита, болезни Крона, диабета типа 1, диабета типа 2 и синдрома ломкой Х-хромосомы.
8. Способ по п.6, в котором заболевание или нарушение выбрано из группы, включающей вастинг-синдром при наличии ВИЧ, критическое хроническое заболевание, сниженную мышечную массу и/или мышечную силу, сниженную безжировую компоненту массы тела, патологическое состояние, при котором необходимо поддержание мышечной силы и функции у пожилых, ослабленную выносливость мышц и мышечную функцию, и слабость у пожилых.
9. Применение соединения по любому из пп.1-5 при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для лечения у животного заболевания, при котором активность АРППδ (активированного рецептора пролифератора пероксисомы δ) способствует патологии и/или симптоматике этого заболевания.
10. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-5 в комбинации с одним или большим количеством фармацевтически приемлемых инертных наполнителей.
11. Фармацевтическая комбинация, предпочтительно - фармацевтическая композиция, включающая: 1) соединение по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемую соль; и 2) по меньшей мере один активный ингредиент, выбранный из группы, включающей:
a) противодиабетические средства, такие как инсулин, производные и миметики инсулина; средства, усиливающие секрецию инсулина, такие как сульфонилмочевины, например, глипизид, глибурид и амарил; лиганды инсулинотропного рецептора мочевины, такие как меглитиниды, например, натеглинид и репаглинид; сенсибилизатор воздействия инсулина, такой как ингибитор протеинтирозинфосфатазы-1B (ПТФ-1В), такой как ПТФ-112; ингибиторы ГСК3 (гликогенсинтазыкиназы-3), такие как SB-517955, SB-4195052, SB-216763, NN-57-05441 и NN-57-05445; лиганды RXR (ретиноидный Х-рецептор), такие как GW-0791 и AGN-194204; ингибиторы натрий-зависимого совместного переносчика глюкозы, такие как Т-1095; ингибиторы гликогенфосфорилазы А, такие как BAY R3401; бигуаниды, такие как менформин; ингибиторы альфа-глюкозидазы, такие как акарбоза; ГПП-1 (глюкагоноподобный пептид -1), аналоги ГПП-1, такие как миметики эксендина-4 и ГПП-1; ингибиторы дипептидилпептидазы IV, такие как DPP728, LАF237, вилдаглиптин, MK-0431, саксаглиптин, ГСК23А; средство, разрушающее AGE; производное тиазолидона (глитазона), такое как пиоглитазон, розиглитазон или (R)-1-{4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)-оксазол-4-илметокси]-бензолсульфонил}-2,3-дигидро-1Н-индол-2-карбоновая кислота, агонист АРППγ неглитазонового типа, например, GI-262570;
b) гиполипидемические средства, такие как ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента A (HMG-CoA) редуктазы, например, ловастатин, питавастатин, симвастатин, правастатин, церивастатин, мевастатин, велостатин, флувастатин, далвастатин, аторвастатин, росувастатин и ривастатин; ингибиторы скваленсинтазы; лиганды FXR (фарнезоидного рецептора X) и LXR (рецептора печени X); холестирамин; фибраты; никотиновая кислота и аспирин;
c) средства против ожирения или средства регулирования аппетита, такие как фентермин, лептин, бромокриптин, дексамфетамин, амфетамин, фенфлурамин, дексфенфлурамин, сибутрамин, орлистат, дексфенфлурамин, мазиндол, фентермин, фендиметразин, диэтилпропион, флуоксетин, бупропион, топирамат, диэтилпропион, бензфетамин, фенилпропаноламин или экопипам, эфедрин, псевдоэфедрин или антагонисты каннабиноидного рецептора;
d) гипотензивные средства, например, петлевые диуретики, такие как этакриновая кислота, фуросемид и торсемид; диуретики, такие как производные тиазида, хлоритиазид, гидрохлортиазид, амилорид; ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ), такие как беназеприл, каптоприл, эналаприл, фозиноприл, лизиноприл, моэксиприл, периндоприл, хинаприл, рамиприл и трандолаприл; ингибиторы Na-K-АТФазного мембранного насоса, такие как дигоксин; ингибиторы нейтралэндопептидазы (НЭП), например, тиорфан, тертео-тиорфан, SQ29072; ингибиторы ЭКФ (эндотелинконвертирующий фермент), например, SLV306; ингибиторы АКФ/НЭП, такие как омапатрилат, сампатрилат и фазидотрил; антагонисты ангиотензина II, такие как кандесартан, эпросартан, ирбесартан, лосартан, телмисартан и валсартан, предпочтительно - валсартан; ингибиторы ренина, такие как алискирен, терлакирен, дитекирен, RO 66-1132, RO-66-1168; блокаторы β-адренергического рецептора, такие как ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол, надолол, пропранолол, соталол и тимолол; инотропные средства, такие как дигоксин, добутамин и мирлинон; блокаторы кальциевого канала, такие как амлодипин, бепридил, дилтиазем, фелодипин, никардипин, нимодипин, нифедипин, нисолдипин и верапамил; антагонисты альдостеронового рецептора; и ингибиторы альдостеронсинтазы;
e) соединение, повышающее концентрацию ЛВП (липопротеинов высокой плотности);
f) модулятор всасывания холестерина, такой как зетиа® и KТ6-971;
g) аналоги и миметики Аро-А1;
h) ингибиторы тромбина, такие как ксимелагатран;
i) ингибиторы альдостерона, такие как анастразол, фадразол, эплеренон;
j) ингибиторы агрегации тромбоцитов, такие как аспирин, клопидогрелбисульфат;
k) эстроген, тестостерон, селективный модулятор эстрогенового рецептора, селективный модулятор андрогенового рецептора;
l) химиотерапевтическое средство, такое как ингибиторы ароматазы, например, фемара, антиэстрогены, ингибиторы топоизомеразы I, ингибиторы топоизомеразы II, средства, активные по отношению к микротрубочкам, алкилирующие средства, противоопухолевые антиметаболиты, соединения платины, соединения, уменьшающие активность протеинкиназы, такие как ингибитор тирозинкиназы рецептора ТРФР (тромбоцитарного фактора роста), предпочтительно - иматиниб или 4-метил-N-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-(4-пиридин-3-илпиримидин-2-иламино)-бензамид; и
m) средство, взаимодействующее с рецептором 5-НТ3, и/или средство, взаимодействующее с рецептором 5-НТ4, такое как тегасерод, тегасеродгидромалеат, цизаприд, цилансетрон;
или в каждом случае его фармацевтически приемлемую соль; и необязательно фармацевтически приемлемый носитель.
12. Фармацевтическая композиция по п.10 или комбинация по п.11, предназначенная для лечения или предупреждения дислипидемии, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, атеросклероза, гипертриглицеридемии, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, сосудистых заболевании, сердечно-сосудистых заболевании, гипертензии, ожирения, воспаления, артрита, рака, болезни Альцгеймера, кожных нарушений, респираторных заболеваний, офтальмологических нарушений, воспалительных болезней кишечника, СРТК (синдром раздраженной толстой кишки), язвенного колита, болезни Крона, патологических состояний, которые связаны с нарушенной переносимостью глюкозы, гипергликемией и резистентностью к инсулину, таких как диабет типа 1 и типа 2, нарушенный метаболизм глюкозы (НМГ), нарушенная переносимость глюкозы (НПГ), нарушение уровня глюкозы в крови натощак (НГН), и синдрома ломкой Х-хромосомы.
13. Соединение по любому из пп.1-5 или фармацевтическая композиция по п.10, или комбинация по п.11, предназначенная для применения в качестве лекарственного средства.
14. Применение соединения по любому из пп.1-5 или фармацевтической композиции по п.10, или комбинации по п.11 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения или предупреждения дислипидемии, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, атеросклероза, гипертриглицеридемии, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, сосудистых заболевании, сердечно-сосудистых заболевании, гипертензии, ожирения, воспаления, артрита, рака, болезни Альцгеймера, кожных нарушений, респираторных заболеваний, офтальмологических нарушений, воспалительных болезней кишечника, СРТК (синдром раздраженной толстой кишки), язвенного колита, болезни Крона, патологических состояний, которые связаны с нарушенной переносимостью глюкозы, гипергликемией и резистентностью к инсулину, таких как диабет типа 1 и типа 2, нарушенный метаболизм глюкозы (НМГ), нарушенная переносимость глюкозы (НПГ), нарушение уровня глюкозы в крови натощак (НГН), и синдрома ломкой Х-хромосомы.
RU2006145893/04A 2004-05-24 2005-05-24 Соединения и композиции, как модуляторы активированных рецепторов пролифератора пероксисомы RU2412175C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US57413704P 2004-05-24 2004-05-24
US60/574,137 2004-05-24
US64967105P 2005-02-02 2005-02-02
US60/649,671 2005-02-02

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006145893A true RU2006145893A (ru) 2008-06-27
RU2412175C2 RU2412175C2 (ru) 2011-02-20

Family

ID=35450825

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006145893/04A RU2412175C2 (ru) 2004-05-24 2005-05-24 Соединения и композиции, как модуляторы активированных рецепторов пролифератора пероксисомы

Country Status (17)

Country Link
US (1) US20070244130A1 (ru)
EP (1) EP1749003A4 (ru)
JP (1) JP2008500354A (ru)
KR (1) KR20070043705A (ru)
AR (1) AR049186A1 (ru)
AU (2) AU2005247930B2 (ru)
BR (1) BRPI0511527A (ru)
CA (1) CA2563819A1 (ru)
EC (1) ECSP067019A (ru)
IL (1) IL179375A0 (ru)
MA (1) MA28900B1 (ru)
MX (1) MXPA06013589A (ru)
NO (1) NO20065983L (ru)
PE (1) PE20060362A1 (ru)
RU (1) RU2412175C2 (ru)
TW (1) TW200600505A (ru)
WO (1) WO2005116016A1 (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2625646A1 (en) * 2005-10-25 2007-05-03 Merck & Co., Inc. Combination of a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor and an anti-hypertensive agent for the treatment of diabetes and hypertension
CN101304993A (zh) * 2005-11-07 2008-11-12 Irm责任有限公司 作为ppar调节剂的化合物和组合物
EA200901099A1 (ru) * 2007-02-22 2010-04-30 Айрм Ллк Соединения и способы модулирования сопряженных с g-белком рецепторов
EP1972335A1 (en) * 2007-03-23 2008-09-24 Krka Solid dosage forms comprising aliskiren and pharmaceutically acceptable salts thereof
KR100860561B1 (ko) * 2007-05-02 2008-09-26 경희대학교 산학협력단 컴파운드 ｋ 및 메트포민을 유효성분으로 포함하는당뇨병의 예방 및 치료용 약학적 조성물
US20100113581A1 (en) * 2008-10-16 2010-05-06 Aronne Louis J Combination therapies for the treatment of obesity
WO2010045563A2 (en) * 2008-10-16 2010-04-22 Metabolous Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies for the treatment of obesity
US20100113603A1 (en) * 2008-10-16 2010-05-06 Aronne Louis J Combination therapies for the treatment of obesity
US20100113583A1 (en) * 2008-10-16 2010-05-06 Aronne Louis J Combination therapies for the treatment of obesity
US20100331419A1 (en) * 2009-06-25 2010-12-30 Aronne Louis J Combination Therapies for the Treatment of Obesity
US20100331420A1 (en) * 2009-06-26 2010-12-30 Aronne Louis J Combination Therapies for the Treatment of Obesity
WO2011008490A2 (en) * 2009-06-29 2011-01-20 Metabolous Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies for the treatment of obesity
US20110015663A1 (en) * 2009-07-17 2011-01-20 Aronne Louis J Combination Therapies for the Treatment of Obesity
MX2012001107A (es) * 2009-08-05 2012-03-26 Daiichi Sankyo Co Ltd Derivado de amida.
JP5546543B2 (ja) * 2009-08-05 2014-07-09 第一三共株式会社 スルホン誘導体
WO2011041632A2 (en) * 2009-10-01 2011-04-07 Metabolous Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies for the treatment of obesity
US8652527B1 (en) 2013-03-13 2014-02-18 Upsher-Smith Laboratories, Inc Extended-release topiramate capsules
US9101545B2 (en) 2013-03-15 2015-08-11 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Extended-release topiramate capsules
CN103724289B (zh) * 2013-12-23 2015-08-19 同济大学 (e)-2,4,5-三取代-(1-丙烯基)噁唑环类化合物及合成方法和应用
CN104402839B (zh) * 2014-10-20 2016-11-02 同济大学 一种(e)-2,4,5-三取代-(1-丙烯基)噁唑环类化合物及其制备方法
CN108760940A (zh) * 2018-08-03 2018-11-06 安徽省金楠医疗科技有限公司 一种硫酸氢氯吡格雷检测方法
CN112521384B (zh) * 2021-01-13 2021-11-02 湖北大学 溶剂热一锅法合成苯并噻嗪并环戊二烯衍生物

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4325959A (en) * 1979-08-09 1982-04-20 The Dow Chemical Company Hypoglycemic 4-(((1,3,4, thiadiazolyl)thio)methyl)benzoic acids, ester and amides
JPH0662590B2 (ja) * 1986-09-19 1994-08-17 久光製薬株式会社 新規なベンズオキサゾ−ル誘導体
IT1229491B (it) * 1988-12-28 1991-09-03 Roussel Maestretti S P A Ora R Derivati della 1,2,5,6-tetraidropiridina, loro procedimento di preparazione e loro impiego come sostanze medicinali
NZ236474A (en) * 1989-12-20 1993-07-27 Bristol Myers Squibb Co 4,5-diphenyl-2-oxazole octanoic, nonanoic and decanoic acid and ester derivatives, preparation and pharmaceutical compositions thereof
US5262540A (en) * 1989-12-20 1993-11-16 Bristol-Myers Squibb Company [2(4,5-diaryl-2 oxazoyl substituted phenoxy alkanoic acid and esters
IT1248528B (it) * 1991-06-21 1995-01-19 Pierrel Spa Derivati di eteri e tioeteri (etero) aromatici aventi attivita` antiiperlipidemica, procedimento per la loro preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono.
JPH06206805A (ja) * 1992-02-17 1994-07-26 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc チロシナーゼ阻害剤及びそれを用いた皮膚外用剤
US5380738A (en) * 1993-05-21 1995-01-10 Monsanto Company 2-substituted oxazoles further substituted by 4-fluorophenyl and 4-methylsulfonylphenyl as antiinflammatory agents
JPH11147881A (ja) * 1997-08-21 1999-06-02 Sankyo Co Ltd ジヒドロベンゾキノン骨格を有する除草性アゾール誘導体
JP2002348281A (ja) * 2001-03-23 2002-12-04 Takeda Chem Ind Ltd ５員複素環アルカン酸誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA06013589A (es) 2007-03-15
KR20070043705A (ko) 2007-04-25
EP1749003A1 (en) 2007-02-07
IL179375A0 (en) 2007-03-08
CA2563819A1 (en) 2005-12-08
ECSP067019A (es) 2006-12-29
TW200600505A (en) 2006-01-01
JP2008500354A (ja) 2008-01-10
MA28900B1 (fr) 2007-10-01
AR049186A1 (es) 2006-07-05
EP1749003A4 (en) 2010-05-05
BRPI0511527A (pt) 2008-01-02
AU2005247930B2 (en) 2009-04-02
RU2412175C2 (ru) 2011-02-20
AU2005247930A1 (en) 2005-12-08
PE20060362A1 (es) 2006-05-15
WO2005116016A1 (en) 2005-12-08
AU2009202673A1 (en) 2009-07-23
US20070244130A1 (en) 2007-10-18
NO20065983L (no) 2007-02-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006145894A (ru) Соединения и композиции, как модуляторы активированных рецепторов пролифератора пероксисомы
RU2006145893A (ru) Соединения и композиции, как модуляторы активированных рецепторов пролифератора периксисомы
RU2007132973A (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов ppar
RU2006144121A (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов ppar рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом
RU2006144124A (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов ppar-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом
RU2008135126A (ru) Полициклические производные тетрагидроизохинолина и содержащие их композиции в качестве модуляторов ppar
RU2008135125A (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов ppar
RU2008122548A (ru) Соединения и композиции, как модуляторы арпп (активированных рецепторов пролифератора пероксисом)
RU2008135128A (ru) Производные спироимидазола в качестве модуляторов ppar
JP2008528700A5 (ru)
RU2008122547A (ru) Соединения и композиции как модуляторы арпп (активированных рецепторов пролифератора пероксисом)
JP2007537286A5 (ru)
RU2008122546A (ru) Оксазоловый и тиазоловый модулятор арпп (активированных рецепторов пролифератора пероксисом)
US9670193B2 (en) Trifluoromethyl-oxadiazole derivatives and their use in the treatment of disease
US20070191371A1 (en) Heterocyclic modulators of ppar
EP2776437B1 (en) Modulators of opioid receptors and methods of use thereof
CA2655144A1 (en) Antihypertensive therapy method
ZA200608731B (en) Compounds and compositions as PPAR modulators
SI3119782T1 (en) COMPOUNDS 2,7-DIAZASPIRO (3.5) NONANA
RU2009146126A (ru) Применение хелаторов железа для лечения инфаркта миокарда
US20220144823A1 (en) Pyrazolopyridine derivatives as inhibitors of pask
WO2023152698A1 (en) 2-((4-((s)-2-(4-chloro-2-fluorophenyl)-2-methylbenzo[d][1,3]dioxol-4-yl)piperidin-1-yl)methyl)-1-(((s)-oxetan-2-yl)methyl)-1h-imidazole derivatives as activators of the glp1 receptor for the treatment of obesity

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120525