RU2008135126A - Полициклические производные тетрагидроизохинолина и содержащие их композиции в качестве модуляторов ppar - Google Patents

Полициклические производные тетрагидроизохинолина и содержащие их композиции в качестве модуляторов ppar Download PDF

Info

Publication number
RU2008135126A
RU2008135126A RU2008135126/04A RU2008135126A RU2008135126A RU 2008135126 A RU2008135126 A RU 2008135126A RU 2008135126/04 A RU2008135126/04 A RU 2008135126/04A RU 2008135126 A RU2008135126 A RU 2008135126A RU 2008135126 A RU2008135126 A RU 2008135126A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
methyl
inhibitors
alkyl
yloxy
Prior art date
Application number
RU2008135126/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Роберт ЭППЛЕ (US)
Роберт Эппле
Кристофер КАУ (US)
Кристофер Кау
Original Assignee
Айрм Ллк (Bm)
Айрм Ллк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айрм Ллк (Bm), Айрм Ллк filed Critical Айрм Ллк (Bm)
Publication of RU2008135126A publication Critical patent/RU2008135126A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I: ! ! где n равно 0, 1 или 2, ! R1 означает -OCR11R12XCO2R13, где X выбирают из группы, включающей химическую связь и С1-C4алкилен, a R11 и R12 независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С4алкил и С1-C4алкокси, или R11 и R12 вместе с атомом углерода, к которому R11 и R12 присоединены, образуют С3-С12циклоалкил, a R13 выбирают из группы, включающей водород и С1-С6алкил, ! R2 и R3 независимо выбирают из группы, включающей водород и C1-С6алкил, V выбирают из группы, включающей химическую связь, С1-C4алкилен, -C(O)NR8- и -Х1С(O)Х2-, где Х1 и Х2 независимо выбирают из группы, включающей химическую связь и С1-C4алкилен, R8 выбирают из группы, включающей водород и C1-С6алкил, ! W означает двухвалентный радикал, выбранный из радикалов (а) и (b): ! ! где Y выбирают из О и S, a R9 выбирают из группы, включающей водород и С1-С6алкил, ! Z выбирают из группы, включающей -СН2- и -С(O)-, ! R4 выбирают из группы, включающей водород, галоген, C1-С6алкил, галоген(С1-С6)алкил, C1-С6алкокси и галоген(С1-С6)алкокси, и его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты и изомеры. ! 2. Соединение по п.1, где ! n равно 0 или 1, ! R1 означает -ОСR11R12XCO2R13, где Х выбирают из группы, включающей химическую связь и С1-C4алкилен, а R11 и R12 независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-C4алкил и С1-С4алкокси, или R11 и R12 вместе с атомом углерода, к которому R11 и R12 присоединены, образуют С3-С12циклоалкил, а R13 выбирают из группы, включающей водород и C1-С6алкил, ! R2 и R3 независимо выбирают из группы, включающей водород и C1-С6алкил, V выбирают из группы, включающей химическую связь, С1-С4алкилен, -C(O)NR8- и -Х1С(O)Х2-, где X1 и Х2 независимо выбирают из группы, включающей химическую связь и С1-С4алкилен, R8 выбирают из группы, включающей в�

Claims (18)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
где n равно 0, 1 или 2,
R1 означает -OCR11R12XCO2R13, где X выбирают из группы, включающей химическую связь и С1-C4алкилен, a R11 и R12 независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С4алкил и С1-C4алкокси, или R11 и R12 вместе с атомом углерода, к которому R11 и R12 присоединены, образуют С3-С12циклоалкил, a R13 выбирают из группы, включающей водород и С1-С6алкил,
R2 и R3 независимо выбирают из группы, включающей водород и C1-С6алкил, V выбирают из группы, включающей химическую связь, С1-C4алкилен, -C(O)NR8- и -Х1С(O)Х2-, где Х1 и Х2 независимо выбирают из группы, включающей химическую связь и С1-C4алкилен, R8 выбирают из группы, включающей водород и C1-С6алкил,
W означает двухвалентный радикал, выбранный из радикалов (а) и (b):
Figure 00000002
Figure 00000003
где Y выбирают из О и S, a R9 выбирают из группы, включающей водород и С1-С6алкил,
Z выбирают из группы, включающей -СН2- и -С(O)-,
R4 выбирают из группы, включающей водород, галоген, C1-С6алкил, галоген(С1-С6)алкил, C1-С6алкокси и галоген(С1-С6)алкокси, и его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты и изомеры.
2. Соединение по п.1, где
n равно 0 или 1,
R1 означает -ОСR11R12XCO2R13, где Х выбирают из группы, включающей химическую связь и С1-C4алкилен, а R11 и R12 независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-C4алкил и С1-С4алкокси, или R11 и R12 вместе с атомом углерода, к которому R11 и R12 присоединены, образуют С3-С12циклоалкил, а R13 выбирают из группы, включающей водород и C1-С6алкил,
R2 и R3 независимо выбирают из группы, включающей водород и C1-С6алкил, V выбирают из группы, включающей химическую связь, С1-С4алкилен, -C(O)NR8- и -Х1С(O)Х2-, где X1 и Х2 независимо выбирают из группы, включающей химическую связь и С1-С4алкилен, R8 выбирают из группы, включающей водород и С1-С6алкил,
W означает двухвалентный радикал, выбранный из радикалов (а) и (b):
Figure 00000002
Figure 00000003
где Y означает S, a R9 выбирают из группы, включающей водород и C1-С6алкил, Z выбирают из группы, включающей -СН2- и -С(O)-, а R4 выбирают из группы, включающей галоген, С1-С6алкил и галоген(С1-С6)алкил.
3. Соединение по п.2, где R1 выбирают из группы, включающей -CH2CO2H, -(СН2)2СO2Н, -ОС(СН2)2СO2Н и -ОСН2СO2Н, R2 и R3 независимо выбирают из группы, включающей водород, метил и метокси, а R4 означает трифторметил.
4. Соединение по п.3, где V выбирают из группы, включающей химическую связь, -С(O)-, -C(O)NH-, -С(O)N(СН3)-, -СН2- и -С(O)СН2-.
5. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
2-(2-(4-(4-(трифторметил)фенил)тиазол-2-илкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-илокси)-2-метилпропионовая кислота,
2-(2-(N-(4-(4-(трифторметил)фенил)тиазол-2-ил)-N-метилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-6-илокси)-2-метилпропионовая кислота,
2-(2-(4-(4-(трифторметил)фенил)тиазол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-илокси)-2-метилпропионовая кислота,
2-(2-((4-(4-(трифторметил)фенил)тиазол-2-ил)(оксо)метил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-илокси)-2-метилпропионовая кислота,
2-(2-((4-(4-(трифторметил)фенил)тиазол-2-ил)метил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-илокси)-2-метилпропионовая кислота,
2-метил-2-{2-[4-(4-трифторметилфенил)тиазол-2-илметил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илокси}пропионовая кислота,
2-метил-2-{2-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-илметил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илокси}пропионовая кислота,
2-метил-2-{2-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-илметил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-илокси}пропионовая кислота,
2-метил-2-{2-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-4-илметил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-илокси}пропионовая кислота,
2-метил-2-{2-[5-(4-трифторметилфенил)тиазол-2-илметил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-илокси}пропионовая кислота,
2-метил-2-{2-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-илметил]-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илокси}пропионовая кислота,
2-метил-2-{2-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)тиазол-5-илметил]-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-илокси}пропионовая кислота,
2-метил-2-{2-[4-(4-трифторметилфенил)тиазол-2-карбонил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илокси}пропионовая кислота,
2-метил-2-(2-{2-[4-(4-трифторметилфенил)тиазол-2-ил]ацетил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-илокси)пропионовая кислота,
2-метил-2-(2-{метил[4-(4-трифторметилфенил)тиазол-2-ил]карбамоил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илокси)пропионовая кислота,
2-метил-2-{5-метил-2-[4-(4-трифторметилфенил)тиазол-2-илкарбамоил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-илокси}пропионовая кислота и
2-метил-2-(5-метил-2-{метил[4-(4-трифторметилфенил)тиазол-2-ил]карбамоил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-илокси)пропионовая кислота.
6. Способ лечения заболевания или нарушения у животного, при котором модулирование активности PPAR может предотвратить, подавить или смягчить заболевание или симптомы заболевания, который заключается в том, что животному вводят терапевтически эффективное количество соединения по п.1.
7. Способ по п.6, где PPAR означает по меньшей мере один PPAR, выбранный из PPARα, PPARδ и PPARγ.
8. Способ по п.7, где PPAR означает PPARα и PPARδ.
9. Способ по п.6, в котором заболевание или нарушение выбирают из группы, включающей дислипидемию, гиперлипидемию, гиперхолестеринемию, атеросклероз, атерогенез, гипертриглицеридемию, сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, сосудистые заболевания, сердечно-сосудистые заболевания, гипертензию, ожирение, кахексию, воспаление, артрит, рак, анорексию, анорексию при неврастении, булимию, болезнь Альцгеймера, кожные заболевания, респираторные заболевания, офтальмологические нарушения, слизистый колит, язвенный колит и болезнь Крона, диабет типа 1 и типа 2 и синдром X.
10. Способ по п.6, в котором заболевание или нарушение выбирают из группы, включающей синдром истощения при СПИДе, хронические опасные заболевания, снижение мышечной массы и/или мышечной силы, снижение массы тела при истощении, поддержание мышечной силы и функции в преклонном возрасте при пониженной мышечной выносливости и мышечной функции и слабости при старении организма.
11. Применение соединения по любому из пп.1-5 при получении лекарственного средства, предназначенного для лечения заболевания у животного, опосредованного активностью PPAR, и патология и/или развитие которого ассоциируется с активностью PPAR.
12. Применение по п.11, где PPAR означает по меньшей мере один PPAR, выбранный из PPARα, PPARδ и PPARγ.
13. Применение по п.12, где PPAR означает PPARα и PPARδ.
14. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-5 в комбинации с одним или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.
15. Фармацевтическая комбинация, прежде всего фармацевтическая композиция, включающая 1) соединение по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемую соль, и 2) по меньшей мере один активный ингредиент, выбранный из группы, включающей:
а) противодиабетические агенты такие, как инсулин, производные и миметики инсулина, усилители секреции инсулина, такие, как сульфонилмочевины, например, глипизид, глибурид и амарил, лиганды инсулинотропного рецептора сульфонилмочевины, такие, как меглитиниды, например, натеглинид и репаглинид, сенсибилизаторы инсулина, такие, как ингибиторы протенинтирозинфосфатазы 1В (РТР-1В), такие, как РТР-112, ингибиторы GSK3 (гликогенсинтазакиназа 3), такие, как SB-517955, SB-4195052, SB-216763, NN-57-05441 и NN-57-05445, лиганды RXR, такие, как GW-0791 и AGN-194204, ингибиторы натрий-зависимого сопереносчика глюкозы, такие, как Т-1095, ингибиторы гликогенфосфорилазы А, такие, как BAY R3401, бигуаниды, такие, как метформин, ингибиторы α-глюкозидазы, такие, как акарбоза, GLP-1 (глюкагон-подобный пептид 1), аналоги GLP-1, такие, как эксендин 4 и миметики GLP-1, ингибиторы DPPIV (дипептидилпептидазы IV), такие, как DPP728, вилдаглиптин, МК-0431, саксаглиптин, GSK23A, прерыватель AGE, производные тиазолидона (глитазона), такие, как пиоглитазон, розиглитазон, или (R)-1-{4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)оксазол-4-илметокси]бензолсульфонил}-2,3-дигидро-1Н-индол-2-карбоновая кислота, неглитазоновый агонист PPARγ, например, GI-262570,
b) гиполипидемические агенты, такие, как ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарилкофермент-А-(НМG-СоА)редуктазы, например, ловастатин, питавастатин, симвастатин, правастатин, церивастатин, мевастатин, велостатин, флувастатин, далвастатин, аторвастатин, розувастатин и ривастатин, ингибиторы скваленсинтазы, лиганды FXR (рецептор Х фарнезоидов) и LXR (рецептор Х печени), холестирамин, фибраты, никотиновая кислота и аспирин,
c) агент против ожирения или агент, регулирующий аппетит, такой, как фентермин, лептин, бромокриптин, дексамфетамин, амфетамин, фенфлурамин, дексфенфлурамин, сибутрамин, орлистат, мазиндол, фентермин, фендиметразин, диэтилпропион, флуоксетин, бупропион, топирамат, бензфетамин, фенилпропаноламин или экопипам, эфедрин, псевдоэфедрин или антагонисты каннабиноидного рецептора,
d) антигипертензивные агенты, например, петлевые диуретики, такие, как этакриновая кислота, фуросемид, и торсемид, диуретики, такие, как производные тиазида, хлортиазид, гидрохлортиазид, амилорид, ингибиторы ангиотензинковертирующего фермента (АКФ), такие, как беназеприл, каптоприл, эналаприл, фозиноприл, лизиноприл, моексиприл, перинодоприл, хинаприл, рамиприл и трандолаприл, ингибиторы Na-K-АТФазного мембранного насоса, такие, как дигоксин, ингибибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП), например, тиорфан, тертеотиорфан, SQ29072, ингибиторы ЕСЕ, например, SLV306, ингибиторы АКФ/НЭП, такие, как омапатрилат, сампатрилат и фасидотрил, антагонисты ангиотензина II, такие, как кандесартан, эпросартан, ирбесартан, лосартан, телмисартан и валсартан, прежде всего валсартан, ингибиторы ренина, такие, как алискирен, терлакирен, дитекирен, RO 66-1132, RO-66-1168, блокаторы β-адренергического рецептора, такие, как ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бизопролол, метопролол, надолол, пропранолол, соталол и тимолол, ионотропные агенты, такие, как дигоксин, добутамин и милринон, блокаторы кальциевого канала, такие, как амлодипин, бепридил, дилтиазем, фелодипин, никардипин, нимодипин, нифедипин, низолдипин и верапамил, антагонисты рецептора альдостерона и ингибиторы альдостеронсинтазы,
e) соединение, повышающее уровень ЛПВП,
f) модулятор абсорбции холестерина, такой, как Zetia® и КТ6-971,
g) аналоги и миметики Apo-A1,
h) ингибиторы тромбина, такие, как ксимелагатран,
i) ингибиторы альдостерона, такие, как анастразол, фадразол, эплеренон,
j) ингибиторы агрегации тромбоцитов, такие, как аспирин, бисульфат клопидогрела,
k) эстроген, тестостерон, селективный модулятор рецептора эстрогена, селективный модулятор рецептора андрогена,
l) химиотерапевтический агент, такой, как ингибиторы ароматазы, например, фемара, анти-эстрогены, ингибиторы топоизомеразы I, ингибиторы топоизомеразы II, агенты, активные в отношении микротрубочек, алкилирующие агенты, антинеопластические антиметаболиты, соединения платины, соединения, подавляющие активность протеинкиназ, такие, как ингибитор PDGF-рецепторной тирозинкиназы, предпочтительно иматиниб или 4-метил-N-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-(4-пиридин-3-илпиримидин-2-иламино)бензамид, и
m) агент, взаимодействующий с рецептором 5-НТ3 и/или агент, взаимодействующий с рецептором 5-НТ4, такой, как тегасерод, гидромалеат тегасерода, цизаприд, цилансетрон,
или в каждом случае его фармацевтически приемлемая соль, и необязательно фармацевтически приемлемый носитель.
16. Фармацевтическая композиция по п.14 или комбинация по п.15 для лечения или профилактики дислипидемии, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, атеросклероза, гипертриглицеридемии, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, сосудистых заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний, гипертензии, ожирения, воспаления, артрита, рака, болезни Альцгеймера, кожных заболеваний, респираторных заболеваний, офтальмологических нарушений, воспалительных заболеваний кишечника, IBD (слизистый колит), язвенного колита, болезни Крона, состояний, ассоциированных с нарушенной толерантностью к глюкозе, гипергликемией, и резистентностью к инсулину, таких как диабет типа 1 и типа 2, нарушенный метаболизм глюкозы (IGM), нарушенная толерантность к глюкозе (IGТ), нарушенный уровень глюкозы натощак (IFG) и синдром X.
17. Соединение по любому из пп.1-5 или фармацевтическая композиция по п.10 или комбинация по п.11 для применения в качестве лекарственного препарата.
18. Применение по любому из пп.1-5 или фармацевтическая композиция по п.14 или комбинация по п.15 для получения лекарственного препарата, предназначенного для лечения или профилатики дислипидемии, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, атеросклероза, гипертриглицеридемии, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, сосудистых заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний, гипертензии, ожирения, воспаления, артрита, рака, болезни Альцгеймера, кожных заболеваний, респираторных заболеваний, офтальмологических нарушений, воспалительных заболевании кишечника, IBD (слизистый колит), язвенного колита, болезни Крона, состояний, ассоциированных с нарушенной толерантностью к глюкозе, гипергликемией, и резистентностью к инсулину, таких как диабет типа 1 и типа 2, нарушенный метаболизм глюкозы (IGM), нарушенная толерантность к глюкозе (IGT), нарушенный уровень глюкозы натощак (IFG) и синдром X.
RU2008135126/04A 2006-01-30 2007-01-25 Полициклические производные тетрагидроизохинолина и содержащие их композиции в качестве модуляторов ppar RU2008135126A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US76362306P 2006-01-30 2006-01-30
US60/763,623 2006-01-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008135126A true RU2008135126A (ru) 2010-03-10

Family

ID=38222146

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008135126/04A RU2008135126A (ru) 2006-01-30 2007-01-25 Полициклические производные тетрагидроизохинолина и содержащие их композиции в качестве модуляторов ppar

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20090012097A1 (ru)
EP (1) EP1979347A2 (ru)
JP (1) JP2009525275A (ru)
KR (1) KR20080081203A (ru)
CN (1) CN101360743A (ru)
AU (1) AU2007210076A1 (ru)
BR (1) BRPI0706782A2 (ru)
CA (1) CA2627682A1 (ru)
RU (1) RU2008135126A (ru)
WO (1) WO2007089557A2 (ru)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UY30288A1 (es) * 2006-04-18 2007-08-31 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados del ácido benzoazepin-oxi-acético como agonistas de ppar-delta usados para aumentar hdl-c. reducir ldl-c y reducir colesterol
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
CN101632672B (zh) * 2008-07-24 2011-01-12 鲁南制药集团股份有限公司 一种用于治疗高血压的复方药物组合物
WO2010045417A2 (en) * 2008-10-16 2010-04-22 Metabolous Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies for the treatment of obesity
WO2010045529A2 (en) * 2008-10-16 2010-04-22 Metabolous Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies for the treatment of obesity
WO2010045522A2 (en) * 2008-10-16 2010-04-22 Metabolous Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies for the treatment of obesity
US20100113583A1 (en) * 2008-10-16 2010-05-06 Aronne Louis J Combination therapies for the treatment of obesity
WO2010045563A2 (en) * 2008-10-16 2010-04-22 Metabolous Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies for the treatment of obesity
WO2010151503A2 (en) * 2009-06-25 2010-12-29 Metabolous Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies for the treatment of obesity
US20100331420A1 (en) * 2009-06-26 2010-12-30 Aronne Louis J Combination Therapies for the Treatment of Obesity
WO2011008490A2 (en) * 2009-06-29 2011-01-20 Metabolous Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies for the treatment of obesity
WO2011009115A2 (en) * 2009-07-17 2011-01-20 Metabolous Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies for the treatment of obesity
US20110082407A1 (en) * 2009-10-01 2011-04-07 Aronne Louis J Combination Therapies for the Treatment of Obesity
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
EP2582709B1 (de) 2010-06-18 2018-01-24 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
US8828995B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Branched oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
US8828994B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Di- and tri-substituted oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
US8871758B2 (en) 2011-03-08 2014-10-28 Sanofi Tetrasubstituted oxathiazine derivatives, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof
WO2012120052A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2012120055A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2013045413A1 (en) 2011-09-27 2013-04-04 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
US8652527B1 (en) 2013-03-13 2014-02-18 Upsher-Smith Laboratories, Inc Extended-release topiramate capsules
US9101545B2 (en) 2013-03-15 2015-08-11 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Extended-release topiramate capsules
CN103788084A (zh) * 2014-03-02 2014-05-14 湖南华腾制药有限公司 四氢异喹啉衍生物及其合成方法
CA2980484C (en) 2015-03-24 2019-11-26 Shanghai Yingli Pharmaceutical Co., Ltd Condensed ring derivative, and preparation method, intermediate, pharmaceutical composition and use thereof
WO2017201683A1 (en) * 2016-05-25 2017-11-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted tetrahydroisoquinoline compounds useful as gpr120 agonists
GB201704714D0 (en) 2017-03-24 2017-05-10 Caldan Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
JP2021503464A (ja) * 2017-11-17 2021-02-12 アイオー セラピューティクス インコーポレイテッド レチノイドｘ受容体特異的なレチノイドの調製のための化合物および合成方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6987118B2 (en) * 2003-05-21 2006-01-17 Pfizer Inc. Tetrahydroisoquinoline derivatives as PPAR-alpha activators
CA2587690A1 (en) * 2004-11-18 2006-05-26 Pfizer Products Inc. Drugs and prodrugs useful for the treatment of energy balance in ruminants

Also Published As

Publication number Publication date
CN101360743A (zh) 2009-02-04
KR20080081203A (ko) 2008-09-08
CA2627682A1 (en) 2007-08-09
WO2007089557A3 (en) 2007-11-08
US20090012097A1 (en) 2009-01-08
AU2007210076A1 (en) 2007-08-09
BRPI0706782A2 (pt) 2011-04-05
JP2009525275A (ja) 2009-07-09
WO2007089557A2 (en) 2007-08-09
EP1979347A2 (en) 2008-10-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008135126A (ru) Полициклические производные тетрагидроизохинолина и содержащие их композиции в качестве модуляторов ppar
RU2008135125A (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов ppar
RU2008135128A (ru) Производные спироимидазола в качестве модуляторов ppar
RU2006144124A (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов ppar-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом
JP2007537286A5 (ru)
RU2007132973A (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов ppar
RU2006145894A (ru) Соединения и композиции, как модуляторы активированных рецепторов пролифератора пероксисомы
RU2006145893A (ru) Соединения и композиции, как модуляторы активированных рецепторов пролифератора периксисомы
RU2006144121A (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов ppar рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом
JP2008528700A5 (ru)
RU2008122547A (ru) Соединения и композиции как модуляторы арпп (активированных рецепторов пролифератора пероксисом)
RU2008122548A (ru) Соединения и композиции, как модуляторы арпп (активированных рецепторов пролифератора пероксисом)
KR101616133B1 (ko) Ｄｇａｔ１ 억제제로서의 옥사디아졸- 및 옥사졸-치환된 벤즈이미다졸- 및 인돌-유도체
US20070191371A1 (en) Heterocyclic modulators of ppar
AU2012345557A1 (en) Novel trifluoromethyl-oxadiazole derivatives and their use in the treatment of disease
ES2350600T3 (es) Modulador de ppar que contiene oxazol y tiazol.
ZA200608731B (en) Compounds and compositions as PPAR modulators
RU2009146126A (ru) Применение хелаторов железа для лечения инфаркта миокарда

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100701