RU2008135125A - Соединения и композиции в качестве модуляторов ppar - Google Patents

Соединения и композиции в качестве модуляторов ppar Download PDF

Info

Publication number
RU2008135125A
RU2008135125A RU2008135125/04A RU2008135125A RU2008135125A RU 2008135125 A RU2008135125 A RU 2008135125A RU 2008135125/04 A RU2008135125/04 A RU 2008135125/04A RU 2008135125 A RU2008135125 A RU 2008135125A RU 2008135125 A RU2008135125 A RU 2008135125A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
inhibitors
group
disease
trifluoromethylphenyl
pyridin
Prior art date
Application number
RU2008135125/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Роберт ЭППЛЕ (US)
Роберт Эппле
Росс РУССО (US)
Росс Руссо
Михаи АЗИМИОАРА (US)
Михаи АЗИМИОАРА
Original Assignee
Айрм Ллк (Bm)
Айрм Ллк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айрм Ллк (Bm), Айрм Ллк filed Critical Айрм Ллк (Bm)
Publication of RU2008135125A publication Critical patent/RU2008135125A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы 1 ! ! где n равно 0, 1 или 2, ! R1 выбирают из группы, включающей -XCO2R13 и -OCR11R12XCO2R13, где X выбирают из группы, включающей химическую связь и C1-C4алкилен, R11 и R12 независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С4алкил и С1-С4алкокси, или R11 и R12 вместе с атомом углерода, к которому R11 и R12 присоединены, образуют С3-С12циклоалкил, a R13 выбирают из группы, включающей водород и C1-С6алкил, ! R2 и R3 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, C1-С6алкил, галоген(С1-С6)алкил, C1-С6алкокси и галоген(С1-С6)алкокси, ! Z выбирают из группы, включающей химическую связь и -S(O)0-2-, ! Y выбирают из группы, включающей О и S, ! R4 выбирают из группы, включающей водород, галоген, С1-С6алкил, галоген(С1-С6)алкил, C1-С6алкокси и галоген(С1-С6)алкокси, ! и их фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты и изомеры. ! 2. Соединение по п.1, где ! n равно 0 или 1, ! R1 выбирают из группы, включающей -XCO2R13 и -OCR11R12XCO2R13, где Х выбирают из группы, включающей химическую связь и С1-С4алкилен, R11 и R12 независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С4алкил и С1-С4алкокси, или R11 и R12 вместе с атомом углерода, к которому R11 и R12 присоединены, образуют С3-С12циклоалкил, a R13 выбирают из группы, включающей водород и C1-С6алкил, ! R2 и R3 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, C1-С6алкил, галоген(С1-С6)алкил, C1-С6алкокси и галоген(С1-С6)алкокси, ! Z выбирают из группы, включающей химическую связь и -S(O)0-2-, ! Y выбирают из О и S, а ! R4 означает галоген(С1-С6)алкил. ! 3. Соединение по п.2, в котором R1 выбирают из группы, включающей -СН2СО2Н, -(СН2)2СO2Н, -ОС(СН2)2СO2Н и -ОСН2СO2Н. ! 4. Соединение по п.3, в котором R2 и R3 независимо выбирают из группы, включающей водород, метил и метокси, а R4 означае�

Claims (18)

1. Соединение формулы 1
Figure 00000001
где n равно 0, 1 или 2,
R1 выбирают из группы, включающей -XCO2R13 и -OCR11R12XCO2R13, где X выбирают из группы, включающей химическую связь и C1-C4алкилен, R11 и R12 независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С4алкил и С1-С4алкокси, или R11 и R12 вместе с атомом углерода, к которому R11 и R12 присоединены, образуют С3-С12циклоалкил, a R13 выбирают из группы, включающей водород и C1-С6алкил,
R2 и R3 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, C1-С6алкил, галоген(С1-С6)алкил, C1-С6алкокси и галоген(С1-С6)алкокси,
Z выбирают из группы, включающей химическую связь и -S(O)0-2-,
Y выбирают из группы, включающей О и S,
R4 выбирают из группы, включающей водород, галоген, С1-С6алкил, галоген(С1-С6)алкил, C1-С6алкокси и галоген(С1-С6)алкокси,
и их фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты и изомеры.
2. Соединение по п.1, где
n равно 0 или 1,
R1 выбирают из группы, включающей -XCO2R13 и -OCR11R12XCO2R13, где Х выбирают из группы, включающей химическую связь и С1-С4алкилен, R11 и R12 независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С4алкил и С1-С4алкокси, или R11 и R12 вместе с атомом углерода, к которому R11 и R12 присоединены, образуют С3-С12циклоалкил, a R13 выбирают из группы, включающей водород и C1-С6алкил,
R2 и R3 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, C1-С6алкил, галоген(С1-С6)алкил, C1-С6алкокси и галоген(С1-С6)алкокси,
Z выбирают из группы, включающей химическую связь и -S(O)0-2-,
Y выбирают из О и S, а
R4 означает галоген(С1-С6)алкил.
3. Соединение по п.2, в котором R1 выбирают из группы, включающей -СН2СО2Н, -(СН2)2СO2Н, -ОС(СН2)2СO2Н и -ОСН2СO2Н.
4. Соединение по п.3, в котором R2 и R3 независимо выбирают из группы, включающей водород, метил и метокси, а R4 означает трифторметил.
5. Соединение по п.4, выбранное из группы, включающей
{3-[2-(4-трифторметилфенил)-6,7-дигидро-4Н-тиазоло[5,4-с]пиридин-5-ил]фенил}усусная кислота,
3-{3-[2-(4-трифторметилфенил)-6,7-дигидро-4Н-тиазоло[5,4-с]пиридин-5-ил]фенил}пропионовая кислота,
3-{4-[2-(4-трифторметилфенил)-6,7-дигидро-4Н-тиазоло[5,4-с]пиридин-5-ил]фенил}пропионовая кислота,
2-метил-2-{2-метил-4-[2-(4-трифторметилфенил)-6,7-дигидро-4Н-тиазоло[5,4-с]пиридин-5-ил]фенокси}пропионовая кислота,
(4-метил-3-[2-(4-трифторметилфенил)-6,7-дигидро-4Н-тиазоло[5,4-с]пиридин-5-сульфонил]фенил}усусная кислота,
{4-метокси-3-[2-(4-трифторметилфенил)-6,7-дигидро-4Н-тиазоло[5,4-с]пиридин-5-сульфонил]фенил}усусная кислота,
{4-[2-(4-трифтормстилфенил)-6,7-дигидро-4Н-тиазоло[5,4-с]пиридин-5-сульфонил]фенил}усусная кислота,
{2-метил-4-[2-(4-трифторметилфенил)-6,7-дигидро-4Н-тиазоло[5,4-с]пиридин-5-сульфонил]фенокси}усусная кислота,
2-метил-2-{2-метил-4-[2-(4-трифторметилфенил)-6,7-дигидро-4Н-тиазоло[5,4-с]пиридин-5-сульфонил]фенокси}пропионовая кислота и
2-{2,5-диметил-4-[2-(4-трифторметилфенил)-6,7-дигидро-4Н-тиазоло[5,4-с]пиридин-5-сульфонил]фенокси}-2-метилпропионовая кислота.
6. Способ лечения заболевания или нарушения у животного, при котором модулирование активности PPAR может предотвратить, подавить или смягчить заболевание или симптомы заболевания, который заключается в том, что животному вводят терапевтически эффективное количество соединения по п.1.
7. Способ по п.6, где PPAR означает по меньшей мере один PPAR, выбранный из PPARα, PPARδ и PPARγ.
8. Способ по п.7, где PPAR означает PPARα и PPARδ.
9. Способ по п.6, в котором заболевание или нарушение выбирают из группы, включающей дислипидемию, гиперлипидемию, гиперхолестеринемию, атеросклероз, атерогенез, гипертриглицеридемию, сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, сосудистые заболевания, сердечно-сосудистые заболевания, гипертензию, ожирение, кахексию, воспаление, артрит, рак, анорексию, анорексию при неврастении, булимию, болезнь Альцгеймера, кожные заболевания, респираторные заболевания, офтальмологические нарушения, слизистый колит, язвенный колит и болезнь Крона, диабет типа 1 и типа 2 и синдром X.
10. Способ по п.6, в котором заболевание или нарушение выбирают из группы, включающей синдром истощения при ВИЧ, хронические опасные заболевания, снижение мышечной массы и/или мышечной силы, снижение массы тела при истощении, поддержание мышечной силы и функции в преклонном возрасте при пониженной мышечной выносливости и мышечной функции и слабости при старении организма.
11. Применение соединения по любому из пп.1-5 при получении лекарственного средства, предназначенного для лечения заболевания у животного, опосредованного активностью PPAR, и патология и/или развитие которых ассоциируется с активностью PPAR.
12. Применение по п.11, где PPAR означает по меньшей мере один PPAR, выбранный из PPARα, PPARδ и PPARγ.
13. Применение по п.12, где PPAR означает PPARα и PPARδ.
14. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-5 в комбинации с одним или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.
15. Фармацевтическая комбинация, прежде всего фармацевтическая композиция, включающая 1) соединение по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемую соль, и 2) по меньшей мере один активный ингредиент, выбранный из группы, включающей:
а) противодиабетические агенты такие, как инсулин, производные и миметики инсулина, усилители секреции инсулина, такие, как сульфонилмочевины, например, глипизид, глибурид и амарил, лиганды инсулинотропного рецептора сульфонилмочевины, такие, как меглитиниды, например, натеглинид и репаглинид, сенсибилизаторы инсулина, такие, как ингибиторы протенинтирозинфосфатазы 1В (РТР-1В), такие, как РТР-112, ингибиторы GSK3 (гликогенсинтазакиназа 3), такие, как SB-517955, SB-4195052, SB-216763, NN-57-05441 и NN-57-05445, диганды RXR, такие, как GW-0791 и AGN-194204, ингибиторы натрий-зависимого сопереносчика глюкозы, такие, как Т-1095, ингибиторы гликогенфосфорилазы А, такие, как BAY R3401, бигуаниды, такие, как метформин, ингибиторы α-глюкозидазы, такие, как акарбоза, GLP-1 (глюкагон-подобный пептид 1), аналоги GLP-1, такие, как эксендин 4 и миметики GLP-1, ингибиторы DPPIV (дипептидилпептидазы IV), такие, как DPP728, вилдаглиптин, МК-0431, саксаглиптин, GSK23A, прерыватель AGE, производные тиазолидона (глитазона), такие, как пиоглитазон, розиглитазон, или (R)-1-{4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)оксазол-4-илметокси]бензолсульфонил}-2,3-дигидро-1Н-индол-2-карбоновая кислота, неглитазоновый агонист PPARγ, например, GI-262570,
b) гиполипидемические агенты, такие, как ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарилкофермент-А-(НМG-СоА)редуктазы, например, ловастатин, питавастатин, симвастатин, правастатин, церивастатин, мевастатин, велостатин, флувастатин, далвастатин, аторвастатин, розувастатин и ривастатин, ингибиторы скваленсинтазы, лиганды FXR (рецептор Х фарнезоидов) и LXR (рецептор Х печени), холестирамин, фибраты, никотиновая кислота и аспирин,
c) агент против ожирения или агент, регулирующий аппетит, такой, как фентермин, лептин, бромокриптин, дексамфетамин, амфетамин, фенфлурамин, дексфенфлурамин, сибутрамин, орлистат, мазиндол, фентермин, фендиметразин, диэтилпропион, флуоксетин, бупропион, топирамат, бензфетамин, фенилпропаноламин или экопипам, эфедрин, псевдоэфедрин или антагонисты каннабиноидного рецептора,
d) антигипертензивные агенты, например, петлевые диуретики, такие, как этакриновая кислота, фуросемид, и торсемид, диуретики, такие, как производные тиазида, хлортиазид, гидрохлортиазид, амилорид, ингибиторы ангиотензинковертирующего фермента (АКФ), такие, как беназеприл, каптоприл, эналаприл, фозиноприл, лизиноприл, моексиприл, перинодоприл, хинаприл, рамиприл и трандолаприл, ингибиторы Na-K-АТФазного мембранного насоса, такие, как дигоксин, ингибибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП), например, тиорфан, тертеотиорфан, SQ29072, ингибиторы ЕСЕ, например, SLV306, ингибиторы АКФ/НЭП, такие, как омапатрилат, сампатрилат и фасидотрил, антагонисты ангиотензина II, такие, как кандесартан, эпросартан, ирбесартан, лосартан, телмисартан и валсартан, прежде всего валсартан, ингибиторы ренина, такие, как алискирен, терлакирен, дитекирен, RO 66-1132, RO-66-1168, блокаторы β-адренергического рецептора, такие, как ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бизопролол, метопролол, надолол, пропранолол, соталол и тимолол, ионотропные агенты, такие, как дигоксин, добутамин и милринон, блокаторы кальциевого канала, такие, как амлодипин, бепридил, дилтиазем, фелодипин, никардипин, нимодипин, нифедипин, низолдипин и верапамил, антагонисты рецептора альдостерона и ингибиторы альдостеронсинтазы,
е) соединение, повышающее уровень ЛПВП,
f) модулятор абсорбции холестерина, такой, как Zetia® и КТ6-971,
g) аналоги и миметики Аро-А1,
h) ингибиторы тромбина, такие, как ксимелагатран,
i) ингибиторы альдостерона, такие, как анастразол, фадразол, эплеренон,
j) ингибиторы агрегации тромбоцитов, такие, как аспирин, бисульфат клопидогрела,
k) эстроген, тестостерон, селективный модулятор рецептора эстрогена, селективный модулятор рецептора андрогена,
l) химиотерапевтический агент, такой, как ингибиторы ароматазы, например, фемара, анти-эстрогены, ингибиторы топоизомеразы I, ингибиторы топоизомеразы II, агенты, активные в отношении микротрубочек, алкилирующие агенты, антинеопластические антиметаболиты, соединения платины, соединения, подавляющие активность протеинкиназ, такие, как ингибитор PDGF-рецепторной тирозинкиназы, предпочтительно иматиниб или 4-метил-N-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-(4-пиридин-3-илпиримидин-2-иламино)бензамид, и
m) агент, взаимодействующий с рецептором 5-НТ3 и/или агент, взаимодействующий с рецептором 5-HT4, такой, как тегасерод, гидромалеат тегасерода, цизаприд, цилансетрон,
или в каждом случае его фармацевтически приемлемая соль, и необязательно фармацевтически приемлемый носитель.
16. Фармацевтическая композиция по п.14 или комбинация по п.15 для лечения или профилактики дислипидемии, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, атеросклероза, гипертриглицеридемии, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, сосудистых заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний, гипертензии, ожирения, воспаления, артрита, рака, болезни Альцгеймера, кожных заболеваний, респираторных заболеваний, офтальмологических нарушений, воспалительных заболеваний кишечника, IBD (слизистого колита), язвенного колита, болезни Крона, состояний, ассоциированных с нарушенной толерантностью к глюкозе, гипергликемией, и резистентностью к инсулину, таких как диабет типа 1 и типа 2, нарушенный метаболизм глюкозы (IGM), нарушенная толерантность к глюкозе (IGT), нарушенный уровень глюкозы натощак (IFG) и синдром X.
17. Соединение по любому из пп.1-5 или фармацевтическая композиция по п.10 или комбинация по п.11 для применения в качестве лекарственного препарата.
18. Применение по любому из пп.1-5 или фармацевтическая композиция по п.14 или комбинация по п.15 для получения лекарственного препарата, предназначенного для лечения или профилатики дислипидемии, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, атеросклероза, гипертриглицеридемии, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, сосудистых заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний, гипертензии, ожирения, воспаления, артрита, рака, болезни Альцгеймера, кожных заболеваний, респираторных заболеваний, офтальмологических нарушений, воспалительных заболеваниц кишечника, IBD (слизистого колита), язвенного колита, болезни Крона, состояний, ассоциированных с нарушенной толерантностью к глюкозе, гипергликемией, и резистентностью к инсулину, таких как диабет типа 1 и типа 2, нарушенный метаболизм глюкозы (IGM), нарушенная толерантность к глюкозе (IGT), нарушенный уровень глюкозы натощак (IFG) и синдром X.
RU2008135125/04A 2006-01-30 2007-01-25 Соединения и композиции в качестве модуляторов ppar RU2008135125A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US76353906P 2006-01-30 2006-01-30
US60/763,539 2006-01-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008135125A true RU2008135125A (ru) 2010-03-10

Family

ID=38024098

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008135125/04A RU2008135125A (ru) 2006-01-30 2007-01-25 Соединения и композиции в качестве модуляторов ppar

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20090088368A1 (ru)
EP (1) EP1979360B1 (ru)
JP (1) JP2009525280A (ru)
KR (1) KR20080086529A (ru)
CN (1) CN101356178A (ru)
AT (1) ATE445624T1 (ru)
AU (1) AU2007210002A1 (ru)
BR (1) BRPI0706780A2 (ru)
CA (1) CA2627644A1 (ru)
DE (1) DE602007002792D1 (ru)
RU (1) RU2008135125A (ru)
WO (1) WO2007089667A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2576660C2 (ru) * 2010-07-09 2016-03-10 Эббви Б.В. Конденсированные гетероциклические производные в качестве модуляторов s1p

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
EP2582709B1 (de) 2010-06-18 2018-01-24 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
RU2013114390A (ru) 2010-08-31 2014-10-10 СНУ Ар энд ДиБи ФАУНДЕЙШН Применение фетального репрограммирования посредством ppar-дельта-агониста
WO2012120056A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Tetrasubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
EP2683699B1 (de) 2011-03-08 2015-06-24 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120054A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8901114B2 (en) 2011-03-08 2014-12-02 Sanofi Oxathiazine derivatives substituted with carbocycles or heterocycles, method for producing same, drugs containing said compounds, and use thereof
US8828995B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Branched oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
EP2748171B1 (en) * 2011-08-25 2016-02-03 Merck Patent GmbH Pyrano [3, 2 - d][1, 3]thiazole as glycosidase inhibitors
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2013045413A1 (en) 2011-09-27 2013-04-04 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2014084433A1 (ko) * 2012-11-30 2014-06-05 경상대학교 산학협력단 퍼옥시좀 증식인자 활성화 수용체 델타 작용물질을 유효성분으로 함유하는 심근경색후 심근상처치유 촉진용 조성물
US8652527B1 (en) 2013-03-13 2014-02-18 Upsher-Smith Laboratories, Inc Extended-release topiramate capsules
US9101545B2 (en) 2013-03-15 2015-08-11 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Extended-release topiramate capsules
CN110981883B (zh) * 2019-11-18 2022-07-01 苏州诚和医药化学有限公司 一种替格瑞洛关键中间体碘代物的制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7384965B2 (en) * 2003-01-06 2008-06-10 Eli Lilly And Company Fused heterocyclic derivatives as PPAR modulators

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2576660C2 (ru) * 2010-07-09 2016-03-10 Эббви Б.В. Конденсированные гетероциклические производные в качестве модуляторов s1p

Also Published As

Publication number Publication date
KR20080086529A (ko) 2008-09-25
CA2627644A1 (en) 2007-08-09
CN101356178A (zh) 2009-01-28
ATE445624T1 (de) 2009-10-15
BRPI0706780A2 (pt) 2011-04-05
DE602007002792D1 (de) 2009-11-26
US20090088368A1 (en) 2009-04-02
EP1979360B1 (en) 2009-10-14
JP2009525280A (ja) 2009-07-09
EP1979360A1 (en) 2008-10-15
WO2007089667A1 (en) 2007-08-09
AU2007210002A1 (en) 2007-08-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008135125A (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов ppar
RU2008135126A (ru) Полициклические производные тетрагидроизохинолина и содержащие их композиции в качестве модуляторов ppar
RU2008135128A (ru) Производные спироимидазола в качестве модуляторов ppar
RU2007132973A (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов ppar
RU2006144124A (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов ppar-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом
RU2006144121A (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов ppar рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом
JP2007537286A5 (ru)
RU2006145894A (ru) Соединения и композиции, как модуляторы активированных рецепторов пролифератора пероксисомы
JP2008528700A5 (ru)
RU2006145893A (ru) Соединения и композиции, как модуляторы активированных рецепторов пролифератора периксисомы
RU2008122547A (ru) Соединения и композиции как модуляторы арпп (активированных рецепторов пролифератора пероксисом)
RU2008122548A (ru) Соединения и композиции, как модуляторы арпп (активированных рецепторов пролифератора пероксисом)
US9670193B2 (en) Trifluoromethyl-oxadiazole derivatives and their use in the treatment of disease
US9284284B2 (en) Oxazine derivatives and their use in the treatment of disease
KR101616133B1 (ko) Ｄｇａｔ１ 억제제로서의 옥사디아졸- 및 옥사졸-치환된 벤즈이미다졸- 및 인돌-유도체
RU2485131C2 (ru) Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и фосфоноксиметильной группой и содержащие их противогрибковые средства
US20070191371A1 (en) Heterocyclic modulators of ppar
RU2008122546A (ru) Оксазоловый и тиазоловый модулятор арпп (активированных рецепторов пролифератора пероксисом)
ZA200608731B (en) Compounds and compositions as PPAR modulators
RU2009146126A (ru) Применение хелаторов железа для лечения инфаркта миокарда
WO2014052619A1 (en) Piperidine derivatives and compositions as modulators of gpr119 activity
WO2005074931A1 (en) Pharmaceutical combinations comprising (s) -pantoprazole
US20220144823A1 (en) Pyrazolopyridine derivatives as inhibitors of pask
TH104400B (th) สารอนุพันธ์ไตรอะโซลชนิดที่มีสามหมู่แทนที่ที่ตำแหน่ง 1,3,5
TH89983A (th) แมโครโลน

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100701