CN108760940A - 一种硫酸氢氯吡格雷检测方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种硫酸氢氯吡格雷检测方法，其检测过程所需器具材料如下：高效液相色谱仪，紫外检测器，电子天平，量瓶，稀释剂，流动相，硫酸氢氯毗格雷片试样，硫酸氢氯毗格雷对照品，甲醇，乙睛，磷酸二氢钾；其检测步骤为：S1、取样，S2、建立色谱条件，S3、色谱实验，S4、专属实验。本发明通过改变流动相和色谱条件进行高效液相色谱分析实验，并对样品进行强制性破坏实验，建立了硫酸氢氯吡格雷的检测方法。该方法操作简便，结果准确，可用于硫酸氢氯吡格雷的含量测定，对于实现对硫酸氢氯吡格雷的质量控制、安全性保证具有极其重要的意义。

Description

一种硫酸氢氯吡格雷检测方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，更具体地说，尤其涉及一种硫酸氢氯吡格雷的检测方法。

背景技术

硫酸氢氯吡格雷(clopidogrel bisulfate)为噻吩并吡啶类衍生物，是新一代血小板抑制剂，能够选择性地抑制二磷酸腺苷(ADP)与其血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GP111b/111a复合物的活化，因此可抑制血小板聚集。此外硫酸氢氯吡格雷还能通过阻断由释放的ADP引起的血小板活化，抑制其他激动剂诱导的血小板聚集。硫酸氢氯吡格雷与其他血小板抑制剂相比，具有疗效强、费用低、副作用小等优点。临床适合于治疗动脉粥样硬化、急性冠脉综合征、预防冠脉内支架植入术后再狭窄和血栓性并发症等。

为了更有效的控制本品生产质量，我们建立了一种硫酸氢氯吡格雷的HPLC检测方法，用于帮助分析硫酸氢氯吡格雷的稳定性以及进行硫酸氢氯吡格雷含量的测定。

发明内容

本发明的目的在于提供一种硫酸氢氯吡格雷检测方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种硫酸氢氯吡格雷检测方法，其检测过程所需器具材料如下：高效液相色谱仪，紫外检测器，电子天平，量瓶，稀释剂，流动相，硫酸氢氯毗格雷片试样，硫酸氢氯毗格雷对照品，甲醇，乙睛，磷酸二氢钾。

优选的，所述流动相是由0.01mol/L磷酸二氢钾溶液和乙睛溶液以75∶25的比例混合制成。

优选的，所述稀释剂为乙腈或乙腈水溶液。

优选的，该检测方法包括如下步骤：

S1、取样：取5mg硫酸氢氯毗格雷片试样置入10ml量瓶中，用稀释剂溶解制成待测供试品溶液，精密量取 1 mL，置于100 mL 量瓶中，加入甲醇使其溶解，然后加流动相稀释，摇匀，待用；再取5mg硫酸氢氯毗格雷对照品置入10ml量瓶中，加稀释剂稀释得硫酸氢氯毗格雷对照溶液，精密量取 1 mL，置于100 mL量瓶中，加入甲醇使其溶解，然后加流动相稀释，摇匀，待用；

S2、建立色谱条件：色谱参数包括ULTRONES-OVM 色谱柱(4.6mm×150mm，5μm)，柱温：30℃，检测波长：210 nm，流速：1.0mL/min，流动相：磷酸二氢钾-乙睛(75∶25)，进样量：20μL；

S3、色谱实验：按上述色谱条件进行高效液相色谱分析，结果主峰的保留时间为7min,其他杂质峰为3.5-6.5min,,各杂质峰与主药峰分离良好，硫酸氢氯毗格雷与其他杂质的分离度为15.8，理论板数按硫酸氢氯毗格雷峰计为12036；

S4、专属实验：用电子天平精密称取本品片粉100mg，置于10 mL量瓶中，加甲醇7 mL，超声 30 min，冷却至室温，然后对其分别进行酸碱降解试验、加热破坏试验、光照破坏试验，在上述色谱条件下进行测定，记录色谱图，分析硫酸氢氯吡格雷的稳定性，结果显示主峰有所降解，各杂质峰与主药峰分离良好。

优选的，S4中酸降解试验的操作步骤为取5ml待测溶液先加入0.1mol/l盐酸2ml，放置1h后，加入0.1mol/l氢氧化钠2ml中和，滤过，取10μL滤液进样，并进行色谱分析，碱降解试验的操作步骤为将上述酸降解试验中盐酸和氢氧化钠的加入顺序调换即可。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明通过改变流动相和色谱

条件进行高效液相色谱分析实验，并对样品进行强制性破坏实验，建立了硫酸氢氯吡格雷的检测方法。该方法操作简便，结果准确，可用于硫酸氢氯吡格雷的含量测定，对于实现对硫酸氢氯吡格雷的质量控制、安全性保证具有极其重要的意义。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

一种硫酸氢氯吡格雷检测方法，其检测过程所需器具材料如下：高效液相色谱仪，紫外检测器，电子天平，量瓶，稀释剂，流动相，硫酸氢氯毗格雷片试样，硫酸氢氯毗格雷对照品，甲醇，乙睛，磷酸二氢钾。

具体的，所述流动相是由0.01mol/L磷酸二氢钾溶液和乙睛溶液以75∶25的比例混合制成。

具体的，所述稀释剂为乙腈或乙腈水溶液。

具体的，该检测方法包括如下步骤：

S1、取样：取5mg硫酸氢氯毗格雷片试样置入10ml量瓶中，用稀释剂溶解制成待测供试品溶液，精密量取 1 mL，置于100 mL 量瓶中，加入甲醇使其溶解，然后加流动相稀释，摇匀，待用；再取5mg硫酸氢氯毗格雷对照品置入10ml量瓶中，加稀释剂稀释得硫酸氢氯毗格雷对照溶液，精密量取 1 mL，置于100 mL量瓶中，加入甲醇使其溶解，然后加流动相稀释，摇匀，待用；

S2、建立色谱条件：色谱参数包括ULTRONES-OVM 色谱柱(4.6mm×150mm，5μm)，柱温：30℃，检测波长：210 nm，流速：1.0mL/min，流动相：磷酸二氢钾-乙睛(75∶25)，进样量：20μL；

S3、色谱实验：按上述色谱条件进行高效液相色谱分析，结果主峰的保留时间为7min,其他杂质峰为3.5-6.5min,,各杂质峰与主药峰分离良好，硫

酸氢氯毗格雷与其他杂质的分离度为15.8，理论板数按硫酸氢氯毗格雷峰计为12036；

S4、专属实验：用电子天平精密称取本品片粉100mg，置于10 mL量瓶中，加甲醇7 mL，超声 30 min，冷却至室温，然后对其分别进行酸碱降解试验、加热破坏试验、光照破坏试验，在上述色谱条件下进行测定，记录色谱图，分析硫酸氢氯吡格雷的稳定性，结果显示主峰有所降解，各杂质峰与主药峰分离良好。

具体的，S4中酸降解试验的操作步骤为取5ml待测溶液先加入0.1mol/l盐酸2ml，放置1h后，加入0.1mol/l氢氧化钠2ml中和，滤过，取10μL滤液进样，并进行色谱分析，碱降解试验的操作步骤为将上述酸降解试验中盐酸和氢氧化钠的加入顺序调换即可。

本发明以磷酸二氢钾-乙睛为流动相对硫酸氢氯吡格雷进行检测，用高效液相色谱法分析其稳定性，可用于硫酸氢氯吡格雷的含量测定，该方法操作简单，专属性强，准确度高，在硫酸氢氯吡格雷的生产制作、质量控制方面具有较强的实用性。

以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种硫酸氢氯吡格雷检测方法，其特征在于，其检测过程所需器具材料如下：高效液相色谱仪，紫外检测器，电子天平，量瓶，稀释剂，流动相，硫酸氢氯毗格雷片试样，硫酸氢氯毗格雷对照品，甲醇，乙睛，磷酸二氢钾。

2.根据权利要求1所述的一种硫酸氢氯吡格雷检测方法，其特征在于：所述流动相是由0.01mol/L磷酸二氢钾溶液和乙睛溶液以75∶25的比例混合制成。

3.根据权利要求1所述的一种硫酸氢氯吡格雷检测方法，其特征在于：所述稀释剂为乙腈或乙腈水溶液。

4.根据权利要求1所述的一种硫酸氢氯吡格雷检测方法，其特征在于，该检测方法包括如下步骤：

S1、取样：取5mg硫酸氢氯毗格雷片试样置入10ml量瓶中，用稀释剂溶解制成待测供试品溶液，精密量取 1 mL，置于100 mL 量瓶中，加入甲醇使其溶解，然后加流动相稀释，摇匀，待用；再取5mg硫酸氢氯毗格雷对照品置入10ml量瓶中，加稀释剂稀释得硫酸氢氯毗格雷对照溶液，精密量取 1 mL，置于100 mL量瓶中，加入甲醇使其溶解，然后加流动相稀释，摇匀，待用；

S2、建立色谱条件：色谱参数包括ULTRONES-OVM 色谱柱，柱温：30 ℃，检测波长：210nm，流速：1.0mL/min，流动相：磷酸二氢钾-乙睛，进样量：20μL；

S3、色谱实验：按上述色谱条件进行高效液相色谱分析，结果主峰的保留时间为7min,其他杂质峰为3.5-6.5min,,各杂质峰与主药峰分离良好，硫酸氢氯毗格雷与其他杂质的分离度为15.8，理论板数按硫酸氢氯毗格雷峰计为12036；

S4、专属实验：用电子天平精密称取本品片粉100mg，置于10 mL量瓶中，加甲醇7 mL，超声 30 min，冷却至室温，然后对其分别进行酸碱降解试验、加热破坏试验、光照破坏试验，在上述色谱条件下进行测定，记录色谱图，分析硫酸氢氯吡格雷的稳定性，结果显示主峰有所降解，各杂质峰与主药峰分离良好。

5.根据权利要求1所述的一种硫酸氢氯吡格雷检测方法，其特征在于：S4中酸降解试验的操作步骤为取5ml待测溶液先加入0.1mol/l盐酸2ml，放置1h后，加入0.1mol/l氢氧化钠2ml中和，滤过，取10μL滤液进样，并进行色谱分析，碱降解试验的操作步骤为将上述酸降解试验中盐酸和氢氧化钠的加入顺序调换即可。