CN108663460A - 一种盐酸达泊西汀异构体检测方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种盐酸达泊西汀异构体检测方法，其检测过程所需器具材料如下：Waters e2695高效液相色谱仪，电子天平，量瓶，稀释剂，流动相，盐酸达泊西汀片，盐酸达泊西汀R‑异构体对照品，甲醇；其检测步骤为：S1、取样，S2、建立色谱条件，S3、色谱实验，S4、专属实验。本发明通过改变流动相和色谱条件进行高效液相色谱分析实验，建立了盐酸达泊西汀片剂异构体的检测方法。该方法操作简便，结果准确，可用于盐酸达泊西汀片剂中异构体的含量测定，对于实现对盐酸达泊西汀的质量控制、安全性保证具有极其重要的意义。

Description

一种盐酸达泊西汀异构体检测方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，更具体地说，尤其涉及一种盐酸达泊西汀片。同时，本发明还涉及一种盐酸达泊西汀片的制备方法。

背景技术

盐酸达泊西汀（dapoxetine hydrochloride)是一种轻色胺重摄取抑制剂（SSRI)，由美国礼来制药公司（Eli Lilly)研制，2009年在欧洲上市，商品名为Priligy，用于治疗男性早泄（PE)。该药半衰期短、不良反应小、效果显著，是世界上第一种被批准治疗PE的经口给药的处方药。2009年初，强生公司宣布：盐酸达泊西汀（dapoxetine hydrochloride) 用作PE治疗的新药，并且通过了欧洲国家芬兰和瑞典的批准，18~64岁男性作为适用人群。达泊西汀在欧洲市场的上市给科研工作者极大地鼓舞，目前美国有60家单位正在进行着将达泊西汀作为治疗男性PE药物的临床研究，如果获得FDA批准，达泊西汀的市场规模将会 达到20~50亿美元。所以，达泊西汀市场前景十分广阔。

盐酸达泊西汀在合成过程中由于杂质去除不完全会影响药物的纯度和质量。因此，实现盐酸达泊西汀异构体的检测分离对原料药及制剂的生产和贮存具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种盐酸达泊西汀异构体检测方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种盐酸达泊西汀片异构体检测方法，其检测过程所需器具材料如下：Waters e2695高效液相色谱仪，电子天平，量瓶，稀释剂，流动相，盐酸达泊西汀片，盐酸达泊西汀R-异构体对照品，甲醇。

优选的，所述流动相是由正己烷、异丙醇、二乙胺以80∶20∶0.05的比例混合制成。

优选的，所述稀释剂为乙腈或乙腈水溶液。

优选的，该检测方法包括如下步骤：

S1、取样：取5mg盐酸达泊西汀片原料置入10ml量瓶中，用稀释剂溶解制成待测供试品溶液，精密量取 1 mL，置于100 mL 量瓶中，加流动相稀释，摇匀，待用；再取5mg盐酸达泊西汀R-异构体对照品置入10ml量瓶中，加稀释剂稀释得盐酸达泊西汀R-异构体对照溶液，精密量取 1 mL，置于100 mL量瓶中，加流动相稀释，摇匀，待用；

S2、建立色谱条件：色谱参数包括DAICEL CHIRALPAK OZ-H 色谱柱(250mm×4.6mm，5μm)，柱温：40 ℃，检测波长：293 nm，流速：1.0mL/min，流动相：正己烷-异丙醇-二乙胺(80∶20∶0.05)，进样量：20μL；

S3、色谱实验：按上述色谱条件进行高效液相色谱分析，结果盐酸达泊西汀与R-异构体的分离度为16.6，理论板数按盐酸达泊西汀峰计为10937，按R-异构体峰计为11355；

S4、专属实验：用电子天平精密称取本品片粉100mg，置于10 mL量瓶中，加甲醇7 mL，超声 30 min，冷却至室温，然后对其分别进行酸碱破坏试验、加热破坏试验、氧化破坏实验、光照破坏试验，在上述色谱条件下进行测定，记录色谱图，分析盐酸达泊西汀片异构体的稳定性。

优选的，S2中流动相的流速为0.5-1.5ml/min。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明通过改变流动相和色谱条件进行高效液相色谱分析实验，建立了盐酸达泊西汀片剂异构体的检测方法。该方法操作简便，结果准确，可用于盐酸达泊西汀片剂中异构体的含量测定，对于实现对盐酸达泊西汀的质量控制、安全性保证具有极其重要的意义。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

一种盐酸达泊西汀片异构体检测方法，其检测过程所需器具材料如下：Waterse2695高效液相色谱仪，电子天平，量瓶，稀释剂，流动相，盐酸达泊西汀片，盐酸达泊西汀R-异构体对照品，甲醇。

具体的，所述流动相是由正己烷、异丙醇、二乙胺以80∶20∶0.05的比例混合制成。

具体的，所述稀释剂为乙腈或乙腈水溶液。

具体的，该检测方法包括如下步骤：

S1、取样：取5mg盐酸达泊西汀片原料置入10ml量瓶中，用稀释剂溶解制成待测供试品溶液，精密量取 1 mL，置于100 mL 量瓶中，加流动相稀释，摇匀，待用；再取5mg盐酸达泊西汀R-异构体对照品置入10ml量瓶中，加稀释剂稀释得盐酸达泊西汀R-异构体对照溶液，精密量取 1 mL，置于100 mL量瓶中，加流动相稀释，摇匀，待用；

S2、建立色谱条件：色谱参数包括DAICEL CHIRALPAK OZ-H 色谱柱(250mm×4.6mm，5μm)，柱温：40 ℃，检测波长：293 nm，流速：1.0mL/min，流动相：正己烷-异丙醇-二乙胺(80∶20∶0.05)，进样量：20μL；

S3、色谱实验：按上述色谱条件进行高效液相色谱分析，结果盐酸达泊西汀与R-异构体的分离度为16.6，理论板数按盐酸达泊西汀峰计为10937，按R-异构体峰计为11355；

S4、专属实验：用电子天平精密称取本品片粉100mg，置于10 mL量瓶中，加甲醇7 mL，超声 30 min，冷却至室温，然后对其分别进行酸碱破坏试验、

加热破坏试验、氧化破坏实验、光照破坏试验，在上述色谱条件下进行测定，记录色谱图，分析盐酸达泊西汀片异构体的稳定性。

具体的，S2中流动相的流速为0.5-1.5ml/min。

本发明以正己烷-异丙醇-二乙胺为流动相对盐酸达泊西汀异构体进行检测，用高效液相色谱法分析其稳定性，可用于盐酸达泊西汀片中异构体的含量测定，该方法操作简单，专属性强，准确度高，在盐酸达泊西汀片的生产制作、质量控制方面具有较强的实用性。

以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种盐酸达泊西汀片异构体检测方法，其特征在于，其检测过程所需器具材料如下：Waters e2695高效液相色谱仪，电子天平，量瓶，稀释剂，流动相，盐酸达泊西汀片，盐酸达泊西汀R-异构体对照品，甲醇。

2.根据权利要求1所述的一种盐酸达泊西汀片异构体检测方法，其特征在于：所述流动相是由正己烷、异丙醇、二乙胺以80∶20∶0.05的比例混合制成。

3.根据权利要求1所述的一种盐酸达泊西汀片异构体检测方法，其特征在于：所述稀释剂为乙腈或乙腈水溶液。

4.根据权利要求1所述的一种盐酸达泊西汀片异构体检测方法，其特征在于，该检测方法包括如下步骤：

S1、取样：取5mg盐酸达泊西汀片原料置入10ml量瓶中，用稀释剂溶解制成待测供试品溶液，精密量取 1 mL，置于100 mL 量瓶中，加流动相稀释，摇匀，待用；再取5mg盐酸达泊西汀R-异构体对照品置入10ml量瓶中，加稀释剂稀释得盐酸达泊西汀R-异构体对照溶液，精密量取 1 mL，置于100 mL量瓶中，加流动相稀释，摇匀，待用；

S2、建立色谱条件：色谱参数包括DAICEL CHIRALPAK OZ-H 色谱柱，柱温：40 ℃，检测波长：293 nm，流速：1.0mL/min，流动相：正己烷-异丙醇-二乙胺，进样量：20μL；

S3、色谱实验：按上述色谱条件进行高效液相色谱分析，结果盐酸达泊西汀与R-异构体的分离度为16.6，理论板数按盐酸达泊西汀峰计为10937，按R-异构体峰计为11355；

S4、专属实验：用电子天平精密称取本品片粉100mg，置于10 mL量瓶中，加甲醇7 mL，超声 30 min，冷却至室温，然后对其分别进行酸碱破坏试验、加热破坏试验、氧化破坏实验、光照破坏试验，在上述色谱条件下进行测定，记录色谱图，分析盐酸达泊西汀片异构体的稳定性。

5.根据权利要求1所述的一种盐酸达泊西汀片异构体检测方法，其特征在于：S2中流动相的流速为0.5-1.5ml/min。