CN108088929A - 一种左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的分析方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的分析方法,采用高效液相色谱法测定左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐被测样品中左旋苯甘氨酸、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量,采用C18色谱柱,以乙腈与异丙醇、乙腈与四氢呋喃或乙腈与二氧六环的混合溶液为流动相,通过制备对照品溶液、被测样品溶液,采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,在合适的色谱条件下,分别精密量取被测样品溶液和对照品溶液注入液相色谱仪;记录被测样品和对照品的色谱图,按外标法以峰面积计算,即得被测样品中左旋苯甘氨酸和左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量。本发明操作过程简单方便,精确度高,稳定性好,可有效避免杂质对测定结果的影响。
Description
技术领域
本发明涉及一种抗生素原料的分析方法,具体地说是涉及一种左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的分析方法。
背景技术
左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐用于氨苄青霉素、氧哌嗪青霉素、头孢氨苄、头孢氯氨苄等半合成抗生素的中间体,其结构式如下:
目前,国内企业左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量检测方法为酸碱滴定法,但这一方法操作复杂,精确度较差。
现有文献(河北工业科技,2011,28(5),288~290)已报道采用Thermos C18色谱柱,流动相为0.01mol/L磷酸盐缓冲液(含0.2%(体积分数)三乙胺,85%(体积分数)磷酸,调节pH值为3.0),乙腈(体积比为5∶95)为流动相,检测波长为220nm。样品在pH值为2.0条件下水解后,以水解产物苯甘氨酸为外标,计算左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量。此方法是间接测定方法,易受原料苯甘氨酸残留的影响。因此,亟需对检测方法进行改进,提高精确度。
发明内容
本发明的目的就是提供一种左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的分析方法,以解决现有方法操作复杂,易受杂质影响,精确度差的问题。
本发明的目的是这样实现的:
一种左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的分析方法,采用高效液相色谱法测定左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐被测样品中左旋苯甘氨酸、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量,采用C18色谱柱,以体积比A∶B=90∶10~70∶30的混合溶液为流动相,其中,A为乙腈,B为异丙醇、四氢呋喃或二氧六环,具体包括如下步骤:
(a)对照品溶液的制备:精密称定左旋苯甘氨酸标准品、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品,分别加流动相溶解,并定量稀释制成浓度为0.02~0.5mg/mL的左旋苯甘氨酸标准对照品溶液、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准对照品溶液,摇匀、定容;
(b)被测样品溶液的制备:精密称定左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品,分别加流动相溶解,并定量稀释制成浓度为0.02~0.5mg/mL的左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐被测样品溶液,摇匀、定容;
(c)色谱条件:采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,流动相流速为0.2~2.0mL/min;检测波长为285~300nm;柱温为20℃~30℃;理论塔板数按主峰计算应不低于2000;
(d)测定法:分别精密量取被测样品溶液和对照品溶液各10μL,注入液相色谱仪;记录被测样品和对照品的色谱图,按外标法以峰面积计算,即得被测样品中的左旋苯甘氨酸和左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量。
所述流动相为乙腈与异丙醇的混合溶液,所述乙腈与异丙醇的体积比为90∶10~70∶30,优选乙腈与异丙醇的体积比85∶15。
所述流动相为乙腈与四氢呋喃的混合溶液,所述乙腈与四氢呋喃的体积比为85∶15。
所述流动相为乙腈与二氧六环的混合溶液,所述乙腈与二氧六环的体积比为85∶15。
所述流动相的流速为1.0~1.4mL/min;优选地,所述流动相的流速为1.2mL/min。
对照品溶液和被测样品溶液的浓度为0.2mg/mL。
优选地,柱温为25℃~30℃。
优选地,所述检测波长为287~297nm;更优选地,所述检测波长为292nm。
本发明所提供的左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的高效液相色谱分析方法操作过程简单方便,精密度好,准确度高,稳定性好,耐用性优异,可有效避免杂质对测定结果的影响;对设备要求低,流动相介质简单易得,可行性与适用性强。
附图说明
图1是实施例2的左旋苯甘氨酸标准品的色谱图。
图2是实施例2的左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品的色谱图。
图3是实施例2的左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品的色谱图。
图4是左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量测定线性试验标准曲线图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的阐述,下述实施例仅作为说明,并不以任何方式限制本发明的保护范围。
本发明采用下述仪器与试剂进行试验:
岛津高效液相色谱(岛津SPD-10A检测器、岛津LC-10AT泵);
样品与试剂:乙腈(色谱纯)、异丙醇(色谱纯)、左旋苯甘氨酸标准品(阿拉丁试剂,含量99%)、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品(西亚试剂,含量99%)、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品(石家庄泽豪生物科技有限公司,批号:201701001,2017年1月份生产的001批次)。
采用高效液相色谱法测定左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐被测样品中的左旋苯甘氨酸、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量,包括如下步骤:
(a)对照品溶液的制备:精密称定左旋苯甘氨酸标准品、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品,分别加乙腈-异丙醇溶解,并定量稀释制成浓度为Ca1(0.02~0.5mg/mL)的左旋苯甘氨酸标准对照品溶液、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准对照品溶液,摇匀、定容;
(b)被测样品溶液的制备:精密称定左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品,分别加乙腈-异丙醇溶解,并定量稀释制成浓度为Ca(0.02~0.5mg/mL)的左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐被测样品溶液,摇匀、定容;
(c)色谱条件:采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以体积比为90∶10~70∶30的乙腈-异丙醇混合溶液为流动相,流速为0.2~2.0mL/min;检测波长为285~300nm;柱温为25℃~30℃;理论塔板数按主峰计算应不低于2000;
(d)测定法:
根据中国药典2015年版,称取左旋苯甘氨酸标准品适量,精密称定,加体积比为90∶10~70∶30的乙腈-异丙醇混合溶液溶解,并稀释制成一定浓度Ca1的溶液,摇匀,精密量取10μL注入液相色谱仪,记录色谱图;
取左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品适量,精密称定,加体积比为90∶10~70∶30的乙腈-异丙醇混合溶液,并稀释制成一定浓度Ca的溶液,摇匀,精密量取10μL注入液相色谱仪,记录色谱图;
另取测试样品适量,精密称定,同法测定,记录色谱图;
按外标法以峰面积计算,即得被测样品中的左旋苯甘氨酸的含量C1%和左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量C%:
C1%=Aa1/As1×Cs1/Ca1×100%;
Aa1为测试样品中左旋苯甘氨酸的液相主峰面积;As1为左旋苯甘氨酸标准品的液相主峰面积;Ca1为被测样品的浓度;Cs1为左旋苯甘氨酸的标准品浓度;
C%=Aa/As×Cs/Ca×100%;
Aa为被测样品中左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的液相主峰面积;As为左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品的液相主峰面积;Ca为被测样品的浓度;Cs为左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的标准品浓度。
实施例1
色谱条件:采用依利特C18反相柱4.6mm×150mm,5μm;流动相为体积比为85∶15的乙腈-异丙醇混合溶液;流速为分别为0.2mL/min、1.2mL/min和2.0mL/min;紫外检测器,检测波长为292nm;柱温为25℃(室温);理论塔板数按主峰计算应不低于2000。
被测样品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品,加乙腈-异丙醇溶解并定量稀释制成每1mL中含0.02mg左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品的溶液,摇匀、定容;
对照品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸标准品、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品,分别加乙腈-异丙醇溶解,并定量稀释制成每1mL中0.02mg左旋苯甘氨酸标准品和左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品的溶液,摇匀、定容;
测定法:分别精密量取被测样品溶液、左旋苯甘氨酸标准品溶液、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品溶液10μL,注入液相色谱仪;记录对照品和被测样品的色谱图,按外标法以峰面积计算,即得样品中的左旋苯甘氨酸和左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量测定结果。
采用下述步骤计算得到左旋苯甘氨酸以及左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量:
校正因子
其中,W1为对照品称样量(mg);D1为对照品稀释体积(mL);A1为对照品溶液色谱图中主峰的峰面积。
其中,W2为供试品的称样量(mg);D2为供试品的稀释体积(mL);A2为供试品的主峰的峰面积。
采用上述方法计算得到样品中左旋苯甘氨酸的含量分别为0.4%、0.5%和0.5%,左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量为93.2%、90.1%和94.1%。
实施例2
色谱条件与实施例1相同。
被测样品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品,加乙腈-异丙醇溶解并定量稀释制成每1mL中含0.2mg左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品的溶液,摇匀、定容;
对照品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸标准品、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品,分别加乙腈-异丙醇溶解,并定量稀释制成每1mL中含0.2mg左旋苯甘氨酸标准品和左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品的溶液,摇匀、定容;
测定法及计算左旋苯甘氨酸以及左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量的步骤与实施例1相同,左旋苯甘氨酸标准品、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品和左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品的色谱图如图1~3所示,计算得到的样品中左旋苯甘氨酸的含量分别为0.5%、0.7%和0.6%,左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量分别为96.2%、98.5%和95.8%。
实施例3
色谱条件与实施例1相同。
被测样品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品,加乙腈-异丙醇溶解并定量稀释制成每1mL中含0.5mg左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品的溶液,摇匀、定容;
对照品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸标准品、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品,分别加乙腈-异丙醇溶解,并定量稀释制成每1mL中含0.5mg左旋苯甘氨酸标准品和左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品的溶液,摇匀、定容;
测定法及计算左旋苯甘氨酸以及左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量的步骤与实施例1相同,计算得到的样品中左旋苯甘氨酸的含量分别为0.5%、0.6%和0.7%,左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量分别为93.6%、93.2%和92.5%。
实施例4
色谱条件与实施例1类似,不同之处为所采用的流动相为体积比为85∶15的乙腈-四氢呋喃混合溶液。
被测样品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品,加乙腈-四氢呋喃溶解并定量稀释制成每1mL中含0.02mg左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品的溶液,摇匀、定容;
对照品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸标准品、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品,分别加乙腈-四氢呋喃溶解,并定量稀释制成每1mL中含0.02mg左旋苯甘氨酸标准品和左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品的溶液,摇匀、定容;
测定法及计算左旋苯甘氨酸以及左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量的步骤与实施例1相同,计算得到的样品中左旋苯甘氨酸的含量分别为0.4%、0.5%和0.5%,左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量分别为95.1%、95.3%和95.7%。
实施例5
色谱条件与实施例4相同。
被测样品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品,加乙腈-四氢呋喃溶解并定量稀释制成每1mL中含0.2mg左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品的溶液,摇匀、定容;
对照品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸标准品、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品,分别加乙腈-四氢呋喃溶解,并定量稀释制成每1mL中含0.2mg左旋苯甘氨酸标准品和左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品的溶液,摇匀、定容;
测定法及计算左旋苯甘氨酸以及左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量的步骤与实施例1相同,计算得到的样品中左旋苯甘氨酸的含量分别为0.4%、0.4%和0.5%,左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量分别为96.0%、95.5%和95.8%。
实施例6
色谱条件与实施例4相同。
被测样品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品,加乙腈-四氢呋喃溶解并定量稀释制成每1mL中含0.5mg左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品的溶液,摇匀、定容;
对照品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸标准品、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品,分别加乙腈-四氢呋喃溶解,并定量稀释制成每1mL中含0.5mg左旋苯甘氨酸标准品和左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品的溶液,摇匀、定容;
测定法及计算左旋苯甘氨酸以及左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量的步骤与实施例1相同,计算得到的样品中左旋苯甘氨酸的含量分别为0.4%、0.5%和0.5%,左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量分别为94.5%、94.9%和95.3%。
实施例7
色谱条件与实施例1类似,不同之处为所采用的流动相为体积比为90∶10的乙腈-四氢呋喃混合溶液。
被测样品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品,加乙腈-四氢呋喃溶解并定量稀释制成每1mL中含0.02mg左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品的溶液,摇匀、定容;
对照品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸标准品、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品,分别加乙腈-四氢呋喃溶解,并定量稀释制成每1mL中含0.02mg左旋苯甘氨酸标准品和左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品的溶液,摇匀、定容;
测定法及计算左旋苯甘氨酸以及左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量的步骤与实施例1相同,计算得到的样品中左旋苯甘氨酸的含量分别为0.4%、0.4%和0.5%,左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量分别为94.8%、95.1%和95.6%。
实施例8
色谱条件与实施例7相同。
被测样品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品,加乙腈-四氢呋喃溶解并定量稀释制成每1mL中含0.2mg左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品的溶液,摇匀、定容;
对照品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸标准品、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品,分别加乙腈-四氢呋喃溶解,并定量稀释制成每1mL中含0.2mg左旋苯甘氨酸标准品和左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品的溶液,摇匀、定容;
测定法及计算左旋苯甘氨酸以及左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量的步骤与实施例1相同,计算得到的样品中左旋苯甘氨酸的含量分别为0.4%、0.5%和0.5%,左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量分别为94.7%、95.2%和95.2%。
实施例9
色谱条件与实施例7相同。
被测样品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品,加乙腈-四氢呋喃溶解并定量稀释制成每1mL中含0.5mg左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品的溶液,摇匀、定容;
对照品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸标准品、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品,分别加乙腈-四氢呋喃溶解,并定量稀释制成每1mL中含0.5mg左旋苯甘氨酸标准品和左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品的溶液,摇匀、定容;
测定法及计算左旋苯甘氨酸以及左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量的步骤与实施例1相同,计算得到的样品中左旋苯甘氨酸的含量分别为0.5%、0.4%和0.5%,左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量分别为94.9%、95.2%和95.4%。
实施例10
色谱条件与实施例1类似,不同之处为所采用的流动相为体积比为70∶30的乙腈-四氢呋喃混合溶液。
被测样品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品,加乙腈-四氢呋喃溶解并定量稀释制成每1mL中含0.02mg左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品的溶液,摇匀、定容;
对照品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸标准品、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品,分别加乙腈-四氢呋喃溶解,并定量稀释制成每1mL中含0.02mg左旋苯甘氨酸标准品和左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品的溶液,摇匀、定容;
测定法及计算左旋苯甘氨酸以及左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量的步骤与实施例1相同,计算得到的样品中左旋苯甘氨酸的含量分别为0.4%、0.4%和0.5%,左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量分别为94.7%、94.7%和94.9%。
实施例11
色谱条件与实施例10相同。
被测样品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品,加乙腈-四氢呋喃溶解并定量稀释制成每1mL中含0.2mg左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品的溶液,摇匀、定容;
对照品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸标准品、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品,分别加乙腈-四氢呋喃溶解,并定量稀释制成每1mL中含0.2mg左旋苯甘氨酸标准品和左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品的溶液,摇匀、定容;
测定法及计算左旋苯甘氨酸以及左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量的步骤与实施例1相同,计算得到的样品中左旋苯甘氨酸的含量分别为0.4%、0.5%和0.4%,左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量分别为94.9%、95.0%和94.9%。
实施例12
色谱条件与实施例10相同。
被测样品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品,加乙腈-四氢呋喃溶解并定量稀释制成每1mL中含0.5mg左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品的溶液,摇匀、定容;
对照品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸标准品、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品,分别加乙腈-四氢呋喃溶解,并定量稀释制成每1mL中含0.5g左旋苯甘氨酸标准品和左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品的溶液,摇匀、定容;
测定法及计算左旋苯甘氨酸以及左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量的步骤与实施例1相同,计算得到的样品中左旋苯甘氨酸的含量分别为0.4%、0.4%和0.5%,左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量分别为94.7%、94.9%和95.0%。
实施例13
色谱条件与实施例1类似,不同之处为所采用的流动相为体积比为85∶15的乙腈-二氧六环混合溶液。
被测样品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品,加乙腈-二氧六环溶解并定量稀释制成每1mL中含0.02mg左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品的溶液,摇匀、定容;
对照品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸标准品、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品,分别加乙腈-二氧六环溶解,并定量稀释制成每1mL中含0.02mg左旋苯甘氨酸标准品和左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品的溶液,摇匀、定容;
测定法及计算左旋苯甘氨酸以及左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量的步骤与实施例1相同,计算得到的样品中左旋苯甘氨酸的含量分别为0.4%、0.5%和0.4%,左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量分别为93.9%、94.5%和94.3%。
实施例14
色谱条件与实施例13相同。
被测样品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品,加乙腈-二氧六环溶解并定量稀释制成每1mL中含0.2mg左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品的溶液,摇匀、定容;
对照品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸标准品、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品,分别加乙腈-二氧六环溶解,并定量稀释制成每1mL中含0.2mg左旋苯甘氨酸标准品和左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品的溶液,摇匀、定容;
测定法及计算左旋苯甘氨酸以及左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量的步骤与实施例1相同,计算得到的样品中左旋苯甘氨酸的含量分别为0.4%、0.5%和0.5%,左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量分别为94.2%、94.1%和93.5%。
实施例15
色谱条件与实施例13相同。
被测样品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品,加乙腈-二氧六环溶解并定量稀释制成每1mL中含0.5mg左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品的溶液,摇匀、定容;
对照品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸标准品、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品,分别加乙腈-二氧六环溶解,并定量稀释制成每1mL中含0.5mg左旋苯甘氨酸标准品和左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品的溶液,摇匀、定容;
测定法及计算左旋苯甘氨酸以及左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量的步骤与实施例1相同,计算得到的样品中左旋苯甘氨酸的含量分别为0.5%、0.5%和0.4%,左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量分别为94.3%、95.1%和94.9%。
实施例16
色谱条件与实施例1类似,不同之处为所采用的流动相为体积比为90∶10的乙腈-二氧六环混合溶液。
被测样品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品,加乙腈-二氧六环溶解并定量稀释制成每1mL中含0.02mg左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品的溶液,摇匀、定容;
对照品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸标准品、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品,分别加乙腈-二氧六环溶解,并定量稀释制成每1mL中含0.2mg左旋苯甘氨酸标准品和左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品的溶液,摇匀、定容;
测定法及计算左旋苯甘氨酸以及左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量的步骤与实施例1相同,计算得到的样品中左旋苯甘氨酸的含量分别为0.4%、0.5%和0.5%,左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量分别为94.2%、94.1%和93.5%。
实施例17
色谱条件与实施例16相同。
被测样品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品,加乙腈-二氧六环溶解并定量稀释制成每1mL中含0.2mg左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品的溶液,摇匀、定容;
对照品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸标准品、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品,分别加乙腈-二氧六环溶解,并定量稀释制成每1mL中含0.2mg左旋苯甘氨酸标准品和左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品的溶液,摇匀、定容;
测定法及计算左旋苯甘氨酸以及左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量的步骤与实施例1相同,计算得到的样品中左旋苯甘氨酸的含量分别为0.4%、0.5%和0.5%,左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量分别为94.4%、94.3%和93.7%。
实施例18
色谱条件与实施例16相同。
被测样品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品,加乙腈-二氧六环溶解并定量稀释制成每1mL中含0.5mg左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品的溶液,摇匀、定容;
对照品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸标准品、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品,分别加乙腈-二氧六环溶解,并定量稀释制成每1mL中含0.5mg左旋苯甘氨酸标准品和左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品的溶液,摇匀、定容;
测定法及计算左旋苯甘氨酸以及左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量的步骤与实施例1相同,计算得到的样品中左旋苯甘氨酸的含量分别为0.4%、0.4%和0.5%,左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量分别为94.3%、94.3%和93.4%。
实施例19
色谱条件与实施例1类似,不同之处为所采用的流动相为体积比为70∶30的乙腈-二氧六环混合溶液。
被测样品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品,加乙腈-二氧六环溶解并定量稀释制成每1mL中含0.02mg左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品的溶液,摇匀、定容;
对照品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸标准品、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品,分别加乙腈-二氧六环溶解,并定量稀释制成每1mL中含0.02mg左旋苯甘氨酸标准品和左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品的溶液,摇匀、定容;
测定法及计算左旋苯甘氨酸以及左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量的步骤与实施例1相同,计算得到的样品中左旋苯甘氨酸的含量分别为0.4%、0.5%和0.5%,左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量分别为94.5%、94.4%和93.8%。
实施例20
色谱条件与实施例19相同。
被测样品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品,加乙腈-二氧六环溶解并定量稀释制成每1mL中含0.2mg左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品的溶液,摇匀、定容;
对照品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸标准品、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品,分别加乙腈-二氧六环溶解,并定量稀释制成每1mL中含0.2mg左旋苯甘氨酸标准品和左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品的溶液,摇匀、定容;
测定法及计算左旋苯甘氨酸以及左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量的步骤与实施例1相同,计算得到的样品中左旋苯甘氨酸的含量分别为0.5%、0.5%和0.5%,左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量分别为94.2%、94.3%和93.6%。
实施例21
色谱条件与实施例19相同。
被测样品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品,加乙腈-二氧六环溶解并定量稀释制成每1mL中含0.5mg左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品的溶液,摇匀、定容;
对照品溶液:精密称定左旋苯甘氨酸标准品、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品,分别加乙腈-二氧六环溶解,并定量稀释制成每1mL中含0.5mg左旋苯甘氨酸标准品和左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品的溶液,摇匀、定容;
测定法及计算左旋苯甘氨酸以及左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量的步骤与实施例1相同,计算得到的样品中左旋苯甘氨酸的含量分别为0.4%、0.4%和0.4%,左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量分别为94.2%、94.2%和93.5%。
由以上实例可知:实施例2为分析左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量的较佳方案。
对实施例2的方法进行下述方法学验证:
实施例22系统适用性试验
按照具体实施例的方法制备对照品溶液和供试品溶液,并按照与前法相同的色谱条件进行测定,取左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品溶液10μL,注入液相色谱仪;同法测定5次,记录对照品色谱图。实验结果如表1所示。
表1左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量测定系统适用性试验结果
从表1中可以看出,按照左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐峰面积计算5次的相对标准偏差RSD为0.41%,符合RSD应≤1.0%;按主峰计算,理论塔板数为6987,满足不低于2000的要求。试验结果表明,本法系统精密度良好。
实施例23方法精密度试验
按照实施例1的方法配制6份供试品溶液,并按照与前法相同的色谱条件,按照实施例1的测定方法进样测定,记录图谱,按照外标法计算各供试品溶液中的左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量,结果见表2。
表2左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量测定方法精密度试验结果
计算6个数据的RSD为0.11%,小于限度1.0%。试验结果表明,本法方法精密度度良好。
实施例24中间精密度试验
按照实施例1的方法配制6份供试品溶液,并由不同分析人员在不同日期采用不同的仪器条件下按照实施例1的测定方法进行检测,记录色谱图,并汇总3组数据进行分析,计算结果的相对标准偏差,测定结果见表3,并将中间精密度测试中的数据与方法精密度试验中的六个数据进行比较。
表3左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量测定中间精密度试验结果
计算6个数据的RSD为0.16%,小于限度1.0%。将中间精密度中6个数据与方法精密度中6个数据比较,并计算12个数据的RSD为0.14%,小于限度1.0%。试验结果表明,本法中间精密度度良好。
实施例25线性关系考察
按照实施例1的方法制备对照品溶液和供试品溶液,并按照与实施例1相同的色谱条件进行测定:分别取左旋苯甘氨酸标准品溶液、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品溶液10μL,注入液相色谱仪;同法测定5次,记录对照品色谱图,作为系统实用性实验。
分别取左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐对照品24mg,置于100mL容量瓶,加流动相溶液稀释成左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐浓度为0.24mg/mL的贮备液,精密量取对照贮备液3mL、4mL、5mL、6mL、7mL置于10mL容量瓶中,用流动相稀释到刻度,摇匀,制成每1mL溶液含左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐0.072mg、0.096mg、0.12mg、0.144mg、0.168mg的溶液(相当于测试溶液的60%、80%、100%、120%、140%),作为线性溶液,各取10μL注入液相色谱仪,分别记录色谱图,以浓度为横坐标,峰面积为纵坐标,绘制标准曲线,如图4所示,其对应的数据见表4,所计算出的回归方程为线性回归方程y=16389x+11.45;相关系数r为0.9997,符合线性范围测试中待测组分的相关系数R≥0.999的要求。试验结果表明:左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐在0.072~0.168mg/mL浓度范围内,峰面积与浓度呈现良好的线性关系。
表4左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量测定线性试验结果
实施例26准确度试验
按照实施例1的方法制备对照品溶液和供试品溶液,并按照与实施例1相同的色谱条件进行测定:分别左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品溶液10μL,注入液相色谱仪;同法测定5次,记录对照品色谱图,作为系统实用性实验。
分别称取左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐对照品9.6mg、12mg、14.4mg各3份,并分别置50mL容量瓶,加流动相溶解稀释至刻度,摇匀,分别相当于供试品浓度的80%、100%、120%。分别取10μL注入液相色谱仪,分别记录色谱图,按外标法以峰面积计算,以该含量与理论值的比值作为回收率,结果见表5。
表5左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量测定准确度试验结果
试验结果表明:左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐在浓度80%~120%范围内,9次回收率均在98%~102%范围内,RSD值为0.05%,小于限度2.0%,符合标准规定。
实施例27溶液的稳定性
1.室温稳定性
精密称取左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐供试品约12mg,置于50mL容量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀。在室温条件下放置0、2、4、6、8、10、12小时,按实施例1的测定法进行检测,考察溶液的稳定性。
2.4℃稳定性
精密称取左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐供试品约12mg,置于50mL容量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀。在4℃条件下放置0、2、4、6、8、10、12小时,按实施例1的测定法进行检测,考察溶液的稳定性。
供试品溶液于室温、4℃下的稳定性试验结果见表6。
表6左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量溶液稳定性考察
从表6中可以看出,供试品溶液分别在室温和4℃条件下7个数据的RSD值均小于限度2.0%。试验结果表明,在室温和4℃的条件下,本溶液在12小时内左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量稳定。
实施例28耐用性考察
通过改变流速、柱温、检测波长、流动相乙腈与异丙醇的体积比以及不同型号的色谱柱来考察本分析方法的耐用性。
1.调节流动相中乙腈与异丙醇的体积比
通过调节流动相中乙腈与异丙醇的体积比,分别以乙腈∶异丙醇=90∶10、85∶15、70∶30为流动相检测左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐供试品,试验结果见表7-1。
表7-1左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量测定HPLC方法耐用性(流动相中乙腈与异丙醇的体积比)
上述试验结果表明,左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐与相邻峰的分离度均大于1.5,系统适用性符合规定,6个数据的RSD值小于2.0%。由此可知,流动相中乙腈与异丙醇体积比的微小变动不影响左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量的测定。
2.更换色谱柱
通过更换色谱柱,分别采用大连依利特、安捷伦、大连依利特不同型号的C18色谱柱检测左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐供试品,实验结果见表7-2。
表7-2左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量测定HPLC方法耐用性(不同型号色谱柱)
试验结果表明,左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐与相邻峰的分离度均大于1.5,系统适用性符合规定,6个数据的RSD值小于2.0%。由此可知,不同型号的色谱柱不影响左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量的测定。
3.改变检测波长
通过调节检测波长,范围在(292±5nm)之间,分别采用检测波长287nm、292nm和297nm检测左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐供试品,实验结果见表7-3。
表7-3左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量测定HPLC方法耐用性(不同检测波长)
试验结果表明,左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐与相邻峰的分离度均大于1.5,系统适用性符合规定,且6个数据的RSD值小于2.0%。由此可知,不同检测波长不影响左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量的测定。
4.改变柱温
通过在(25±5℃)之间改变柱温,分别采用柱温20℃、25℃、30℃检测左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐供试品,实验结果见表7-4。
表7-4左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量测定HPLC方法耐用性(不同柱温)
试验结果表明,左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐与相邻峰的分离度均大于1.5,系统适用性符合规定,6个数据的RSD值小于2.0%。由此可知,柱温的微小变化不影响左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量的测定。
5.改变流速
通过在(1.2±0.2mL/min)之间改变流速,分别采用流速1.0mL/min、1.2mL/min、1.4mL/min检测左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐供试品,实验结果见表7-5。
表7-5左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量测定HPLC方法耐用性(不同流速)
试验结果表明,左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐与相邻峰的分离度均大于1.5,系统适用性符合规定,6个数据的RSD值小于2.0%。由此可知,流速微小的变化不影响左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量的测定。
实施例29专属性试验
分别在高温、光照、酸、碱和氧化的条件下对左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品进行破坏性试验,考察经破坏的左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品的主峰纯度及主峰与相邻峰的分离度;取空白溶剂或经以上破坏的空白溶剂进样,考察其对左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量测定是否有干扰。
1.破坏实验
未破坏:取本品12.34mg,置于100mL容量瓶,加流动相溶解至刻度,摇匀,进样检测,记录色谱图。
a.碱破坏试验
称取供试品12.45mg,置于100mL容量瓶,加入流动相20mL,再加1mol/mL氢氧化钠1mL,放置1min,加1mol/mL盐酸溶液1mL中和,加入流动相溶解稀释至刻度,摇匀,进样检测,记录色谱图。
b.酸破坏试验
称取供试品12.78mg,置于100mL容量瓶,加入流动相20mL,再加1mol/mL盐酸溶液1mL,放置1min,加1mol/mL氢氧化钠1mL中和,加入流动相溶解稀释至刻度,摇匀,进样检测,记录色谱图。
c.高温破坏试验
称取供试品12.29mg,置于100mL容量瓶,加入流动相溶解稀释至约量瓶容积的3/4,在80℃水浴30min,冷却到室温,在加入流动相溶解稀释至刻度,摇匀,进样检测,记录色谱图。
d.氧化破坏试验
称取供试品12.64mg,置于100mL容量瓶,加入流动相20mL,再加30%过氧化氢1mL,放置1min,加入流动相溶解稀释至刻度,摇匀,进样检测,记录色谱图。
e.光照破坏试验
取本品12.38mg,置于100mL容量瓶,加流动相溶解至刻度,将此溶液放置4500lx光照试验箱中24小时,取出,摇匀,进样检测,记录色谱图。
上述未经破坏、碱破坏、酸破坏、高温破坏、氧化破坏及光照破坏试验的左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量测定结果见表8。
表8左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量测定专属性破坏结果
注:主峰面积由未破坏峰面积样品测定的峰面积按称样量折算,为理论值;破坏程度为破坏后的主峰面积与破坏前的主峰面积的百分比;R为主峰面积与前相邻峰杂质峰分离度。
试验结果表明,各个破坏程度均达到80%~90%,且主峰面积与前相邻峰杂质峰分离度均大于1.5,符合规定。由此可知,主峰为单一峰,各破坏条件产生的降解杂质并未影响到左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐含量的测定。
Claims (9)
1.一种左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的分析方法,其特征在于,采用高效液相色谱法测定左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐被测样品中左旋苯甘氨酸、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量,采用C18色谱柱,以体积比A∶B = 90∶10~70∶30的混合溶液为流动相,其中,A为乙腈,B为异丙醇、四氢呋喃或二氧六环,具体包括如下步骤:
(a)对照品溶液的制备:精密称定左旋苯甘氨酸标准品、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准品,分别加流动相溶解,并定量稀释制成浓度为0.02~0.5mg/mL的左旋苯甘氨酸标准对照品溶液、左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐标准对照品溶液,摇匀、定容;
(b)被测样品溶液的制备:精密称定左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐样品,分别加流动相溶解,并定量稀释制成浓度为0.02~0.5mg/mL的左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐被测样品溶液,摇匀、定容;
(c)色谱条件:采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,流动相流速为0.2~2.0mL/min;检测波长为285~300nm;柱温为20℃~ 30℃;
(d)测定法:分别精密量取被测样品溶液和对照品溶液,注入液相色谱仪;记录被测样品和对照品的色谱图,按外标法以峰面积计算,即得被测样品中的左旋苯甘氨酸和左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的含量。
2.根据权利要求1所述的左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的分析方法,其特征在于,所述流动相为乙腈与异丙醇的混合溶液,所述乙腈与异丙醇的体积比为85∶15。
3.根据权利要求1所述的左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的分析方法,其特征在于,所述流动相为乙腈与四氢呋喃的混合溶液,所述乙腈与四氢呋喃的体积比为85∶15。
4.根据权利要求1所述的左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的分析方法,其特征在于,所述流动相为乙腈与二氧六环的混合溶液,所述乙腈与二氧六环的体积比为85∶15。
5.根据权利要求1所述的左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的分析方法,其特征在于,所述流动相的流速为1.0~1.4mL/min。
6.根据权利要求5所述的左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的分析方法,其特征在于,所述流动相的流速为1.2mL/min。
7.根据权利要求1所述的左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的分析方法,其特征在于,对照品溶液和被测样品溶液的浓度为0.2mg/mL。
8.根据权利要求1所述的左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的分析方法,其特征在于,所述检测波长为287~297nm。
9.根据权利要求8所述的左旋苯甘氨酸乙基邓钾盐的分析方法,其特征在于,所述检测波长为292nm。
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