CN112697934A - 一种复方氨基酸注射液中焦谷氨酸含量的检测方法 - Google Patents

一种复方氨基酸注射液中焦谷氨酸含量的检测方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于药物检测技术领域，具体提供一种复方氨基酸注射液中焦谷氨酸含量的检测方法，步骤为：取焦谷氨酸对照品适量，加水溶解并稀释，即得到对照品溶液；精密量取复方氨基酸注射液，加水稀释并定容，即得到供试品溶液；将对照品溶液和供试品溶液分别注入高效液相色谱仪中进行检测，得到对照品溶液的色谱图和供试品溶液的色谱图，根据对照品溶液的色谱图和供试品溶液的色谱图分别得到对照品溶液中焦谷氨酸的峰面积和供试品溶液中焦谷氨酸的峰面积；利用对照品溶液中焦谷氨酸的峰面积和供试品溶液中焦谷氨酸的峰面积计算得到供试品溶液中焦谷氨酸的浓度。本发明的检测方法操作简便、快捷、准确度高、重复性好。

Description

一种复方氨基酸注射液中焦谷氨酸含量的检测方法
技术领域
本发明涉及药物质量检测技术领域，尤其涉及一种复方氨基酸注射液中焦谷氨酸含量的检测方法。
背景技术
复方氨基酸注射液(18AA-V)属于氨基酸类药，用于蛋白质摄入不足、吸收障碍等氨基酸不能满足机体代谢需要的患者，亦用于改善手术后病人的营养状况。复方氨基酸注射液的组分中，每1000mL含L-谷氨酸(C5H9NO4)0.75g，焦谷氨酸(PGA)是谷氨酸在高温下脱水缩合而成的降解产物，具有一定的对谷氨酸等受体的阻断作用，也可能引起神经毒性和代谢异常，促进复发性癫痫发作，对患者的中枢神经系统产生不利影响，焦谷氨酸的存在对复方氨基酸注射液的临床用药安全构成了潜在的威胁。
现有技术中检测焦谷氨酸含量的方法有：柱前衍生法、柱后衍生法、以离子对制剂作为流动相过柱、梯度洗脱法，这些方法存在操作繁琐、操作要求高、实验时间长、对色谱柱损伤大的缺点。
因此，有必要提供一种科学、简便的方法检测复方氨基酸注射液中的焦谷氨酸含量。
发明内容
有鉴于此，本发明提供了一种复方氨基酸注射液中焦谷氨酸含量的检测方法，该检测方法无需衍生化前处理，操作简便、灵敏度高、准确度高、重复性好，解决了处方中其他氨基酸成分的干扰，能够实现对样品的直接检测，大大减少了分析时间，适用于工业快速分析，能够保证产品质量。
本发明提供一种复方氨基酸注射液中焦谷氨酸含量的检测方法，包括以下步骤：
步骤S1，制备对照品溶液：
取焦谷氨酸对照品适量，使用电子天平精密称定，加水溶解并稀释，即得到对照品溶液；
步骤S2，制备供试品溶液：
精密量取复方氨基酸注射液加入到容量瓶中，加水稀释并定容，即得到供试品溶液；
步骤S3，检测：
将步骤S1的对照品溶液和步骤S2的供试品溶液分别注入高效液相色谱仪中进行检测，得到对照品溶液的色谱图和供试品溶液的色谱图，根据所述对照品溶液的色谱图和供试品溶液的色谱图分别得到对照品溶液中焦谷氨酸的峰面积和供试品溶液中焦谷氨酸的峰面积；
步骤S4，计算：
利用所述对照品溶液中焦谷氨酸的峰面积和供试品溶液中焦谷氨酸的峰面积计算得到供试品溶液中焦谷氨酸的浓度。
进一步地，供试品溶液中焦谷氨酸的浓度的计算公式为：
Figure BDA0002827211310000021
式中，A供试品为供试品溶液中焦谷氨酸的峰面积；A对照品为对照品溶液中焦谷氨酸的峰面积；C对照品为对照品溶液的浓度，μg/mL；P对照品为焦谷氨酸对照品的纯度，％；C焦谷氨酸为供试品溶液中焦谷氨酸的浓度，μg/mL。
进一步地，对照品溶液的浓度为12μg/mL。
进一步地，制备供试品溶液的过程为：精密量取复方氨基酸注射液1mL加入到10mL容量瓶中，加水稀释并定容至10mL，制备得到供试品溶液。
进一步地，步骤S3中，高效液相色谱仪的色谱条件为：色谱柱选用氢型强离子交换色谱柱(品牌为月旭或Phenomenex)；流动相选用浓度为0.0125mol/L的硫酸溶液；洗脱方式为等度洗脱；流动相的流速为0.3～0.6mL/min；检测波长为205nm；柱温为45～55℃；进样量为5～100μL。
进一步地，色谱柱的规格为7.8mm×300mm，色谱柱内填料的粒径为5μm或交联度为8％。
进一步地，流动相的流速为0.5mL/min。
进一步地，柱温为50℃。
进一步地，进样量为20μL。
本发明提供的技术方案带来的有益效果是：本发明提供的检测方法采用高效液相色谱法检测焦谷氨酸的含量，无需衍生化前处理，利用水作为溶剂配制供试品溶液和对照品溶液，以硫酸溶液为流动相进行等度洗脱，操作简便、灵敏度高、准确度高、重复性好，可以快速检测复方氨基酸注射液中焦谷氨酸的含量，从而确保复方氨基酸注射液的质量可控，并最终确定产品的安全有效。
附图说明
图1为焦谷氨酸对照品溶液、供试品溶液和空白溶液的色谱图。
图2为焦谷氨酸的线性图谱。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本发明实施方式作进一步地描述。
以下实施例中使用的试剂、药品、仪器设备信息为：
试剂与药品：
焦谷氨酸对照品购自Sigma，批号：BCBG0145V；
复方氨基酸注射液(18AA-V)来源于武汉久安药业有限公司，批号：19041011；
硫酸购自国药集团，批号：20180524；
仪器设备：
高效液相色谱仪为Agilent1260Ⅱ高效液相色谱仪；
电子天平为十万分之一精密电子天平，型号：XPR205DR。
实施例1：
本发明的实施例1提供了一种复方氨基酸注射液中焦谷氨酸含量的检测方法，包括以下步骤：
步骤S1，制备对照品溶液：
取焦谷氨酸对照品适量，使用电子天平精密称定，加水溶解并稀释制备成焦谷氨酸浓度为12μg/mL的对照品溶液；
步骤S2，制备供试品溶液：
精密量取复方氨基酸注射液(18AA-V)1mL加入到10mL容量瓶中，加水稀释并定容至10mL，制备得到供试品溶液；
步骤S3，检测：
将步骤S1的对照品溶液和步骤S2的供试品溶液分别注入高效液相色谱仪中进行检测，得到对照品溶液的色谱图和供试品溶液的色谱图，根据对照品溶液的色谱图和供试品溶液的色谱图分别得到对照品溶液中焦谷氨酸的峰面积和供试品溶液中焦谷氨酸的峰面积；其中，高效液相色谱仪的色谱条件为：色谱柱：
Figure BDA0002827211310000051
Sugar-H(7.8mm×300mm，5μm)；流动相：0.0125mol/L硫酸溶液，等度洗脱；流速：0.5mL/min；检测波长：205nm；柱温：50℃；进样量：20μL；
步骤S4，计算：
利用对照品溶液中焦谷氨酸的峰面积和供试品溶液中焦谷氨酸的峰面积计算得到供试品溶液中焦谷氨酸的浓度，计算公式为：
Figure BDA0002827211310000052
式中，A供试品为供试品溶液中焦谷氨酸的峰面积；A对照品为对照品溶液中焦谷氨酸的峰面积；C对照品为对照品溶液的浓度，μg/mL；P对照品为焦谷氨酸对照品的纯度，％；C焦谷氨酸为供试品溶液中焦谷氨酸的浓度，μg/mL。
实施例1中，检测获得的对照品溶液、供试品溶液、空白溶液的色谱图见图1，其中图1a为对照品溶液的色谱图；图1b为供试品溶液的色谱图，图1b中，保留时间为9-10min时对应的色谱峰即为焦谷氨酸的色谱峰；图1c为空白溶液的色谱图，空白溶液为实施例1使用的水。
下面结合分析试验对上述实施例1提供的检测方法进行分析验证。
(1)定量限检测试验：
将浓度为12μg/mL的焦谷氨酸对照品溶液加水进行逐级稀释，将稀释后的焦谷氨酸对照品溶液分别注入高效液相色谱仪进行检测，记录对应的色谱图，计算焦谷氨酸峰的信号峰高与基线噪音的比值，即S/N值，S/N值在10左右时对应的浓度即为焦谷氨酸的定量限浓度，将该样品连续进样6次，记录色谱图，焦谷氨酸峰面积的RSD应不大于5.0％。定量限检测结果见表1。
表1：定量限检测结果
Figure BDA0002827211310000061
由表1可知：焦谷氨酸的定量限为0.1998μg/mL，峰面积的RSD为4.71％，符合要求。
(2)线性检测试验：
取焦谷氨酸对照品适量，加水溶解并定量稀释制成浓度为24.60μg/mL、20.50μg/mL、16.40μg/mL、12.30μg/mL、8.20μg/mL、4.10μg/mL、2.05μg/mL的焦谷氨酸溶液，作为焦谷氨酸线性溶液，将不同浓度的焦谷氨酸溶液分别注入高效液相色谱仪进行检测，结果见表2，得到的线性图谱见图2。
表2：线性检测结果
Figure BDA0002827211310000062
由表2和图2可知，焦谷氨酸在浓度为2.05-24.60μg/mL的范围内，线性关系良好，线性相关系数r为0.9999，符合要求。
(3)仪器精密度试验：
按照步骤S1的方法制备1份对照品溶液，连续6次注入高效液相色谱仪进行检测，要求6次检测结果的RSD≤2.0％，以证实检测方法具有良好的仪器精密度。结果见表3。
表3：精密度检测结果
Figure BDA0002827211310000063
Figure BDA0002827211310000071
由表3可知，检测方法的仪器精密度结果RSD为0.44％，小于2.0％，符合规定，仪器精密度良好。
(4)重复性试验：
按照步骤S1的方法制备1份对照品溶液，按步骤S2的方法平行制备6份供试品溶液，将6份供试品溶液和浓度为12μg/mL的对照品溶液分别注入高效液相色谱仪中按照实施例1中步骤S3、步骤S4的方法进行检测、计算，要求6次检测结果的RSD≤2.0％，以证实方法具有良好的重复性。结果见表4。
表4：重复性检测结果
Figure BDA0002827211310000072
由表4可知，重复性6次测定结果，焦谷氨酸含量的RSD值为1.1％，小于2.0％，符合规定，证明检测方法的重复性良好。
(5)溶液稳定性试验：
按照步骤S1和S2的方法分别制备对照品溶液和供试品溶液，将对照品溶液和供试品溶液分别放置0h、4h、8h、12h、16h、20h、24h，之后分别注入高效液相色谱仪中按照实施例1步骤S3、S4中方法进行检测、计算，要求24h内对照品溶液、供试品溶液焦谷氨酸的含量RSD值不超过2.0％，以证实溶液稳定性良好。结果见表5。
表5：溶液稳定性检测结果
Figure BDA0002827211310000081
由表5可知，将对照品溶液和供试品溶液放置一定时间后，测得供试品溶液中焦谷氨酸的含量分别为0.0775mg/mL、0.0778mg/mL、0.0773mg/mL、0.0782mg/mL、0.0784mg/mL、0.0786mg/mL、0.0784mg/mL，24h内焦谷氨酸对照品溶液的RSD值为0.69％，供试品溶液中焦谷氨酸含量的RSD值为0.63％，符合要求，焦谷氨酸对照品溶液和供试品溶液在24h内稳定。
(6)准确度试验：
取焦谷氨酸对照品适量，加水溶解并稀释制备成焦谷氨酸浓度为120μg/mL的溶液，作为对照品母液；量取对照品母液2mL，置20mL容量瓶中，加水稀释制备成焦谷氨酸浓度为12μg/mL的溶液，作为对照品溶液；精密量取复方氨基酸注射液(18AA-V)1mL到10mL容量瓶中，加水稀释并定容至10mL，作为供试品溶液；取复方氨基酸注射液(18AA-V)1mL置25mL容量瓶中，配制9份，分别加入焦谷氨酸对照品母液1mL、2mL、3mL，加水稀释至刻度，每个浓度配制3份，作为加标回收溶液；依法检验，要求各浓度的加标回收溶液的回收率应在98％～101％，9份样品回收率的RSD值应不大于2.0％，以证实准确度良好。结果见表6。
表6：准确度检测结果
Figure BDA0002827211310000082
Figure BDA0002827211310000091
表6中，C测表示测得的焦谷氨酸的浓度；C加入表示实际加入的焦谷氨酸的浓度；m测表示测得的焦谷氨酸的质量；m原有表示原供试品溶液中含有的焦谷氨酸的质量；m加入表示实际加入的焦谷氨酸的质量；
Figure BDA0002827211310000092
由表6可知，焦谷氨酸的9份回收率溶液的平均回收率为100.5％，RSD值为0.75％，符合要求，该方法准确度良好。
(7)耐用性试验：
按照步骤S1和S2的方法分别制备对照品溶液和供试品溶液，将对照品溶液和供试品溶液分别注入高效液相色谱仪中按照实施例1步骤S3、S4中的方法进行检测、计算。以实施例1中的色谱条件为标准条件，其他色谱条件不变，只分别改变柱温、流速和色谱柱的品牌对色谱柱的耐用性进行考察，要求各个因素与标准条件下焦谷氨酸含量的RSD值不得超过2.0％。结果见表7。
表7耐用性检测结果
Figure BDA0002827211310000093
从表7可知，标准条件下测得供试品溶液中焦谷氨酸的含量为0.0807mg/mL，流速为0.45mL/min时测得供试品溶液中焦谷氨酸的含量为0.0809mg/mL，流速为0.55mL/min时测得供试品溶液中焦谷氨酸的含量为0.0806mg/mL，柱温为48℃时测得供试品溶液中焦谷氨酸的含量为0.0808mg/mL，柱温为52℃时测得供试品溶液中焦谷氨酸的含量为0.0815mg/mL，色谱柱更换为月旭Sugar H+时测得供试品溶液中焦谷氨酸的含量为0.0806mg/mL，焦谷氨酸中流速的微小变化RSD值为0.19％，柱温的微小变化RSD值为0.54％，更换色谱柱RSD值为0.09％，符合要求，说明检测方法耐用性良好。
本发明提供的检测方法采用高效液相色谱法分离检测复方氨基酸注射液中焦谷氨酸的含量，可以简单快速地对焦谷氨酸含量进行检测，对于复方氨基酸注射液药物的质量控制的研究具有重要的意义。
在不冲突的情况下，本文中上述实施例及实施例中的特征可以相互结合。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种复方氨基酸注射液中焦谷氨酸含量的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1，制备对照品溶液：
称取焦谷氨酸对照品，加水溶解并稀释，即得到对照品溶液；
S2，制备供试品溶液：
精密量取复方氨基酸注射液，加水稀释并定容，即得到供试品溶液；
S3，检测：
将步骤S1的对照品溶液和步骤S2的供试品溶液分别注入高效液相色谱仪中进行检测，得到对照品溶液的色谱图和供试品溶液的色谱图，根据所述对照品溶液的色谱图和供试品溶液的色谱图分别得到对照品溶液中焦谷氨酸的峰面积和供试品溶液中焦谷氨酸的峰面积；
S4，计算：
利用所述对照品溶液中焦谷氨酸的峰面积和供试品溶液中焦谷氨酸的峰面积计算得到供试品溶液中焦谷氨酸的浓度。
2.根据权利要求1所述的复方氨基酸注射液中焦谷氨酸含量的检测方法，其特征在于，供试品溶液中焦谷氨酸的浓度的计算公式为：
Figure FDA0002827211300000011
式中，A供试品为供试品溶液中焦谷氨酸的峰面积；A对照品为对照品溶液中焦谷氨酸的峰面积；C对照品为对照品溶液的浓度，μg/mL；P对照品为焦谷氨酸对照品的纯度，％；C焦谷氨酸为供试品溶液中焦谷氨酸的浓度，μg/mL。
3.根据权利要求1所述的复方氨基酸注射液中焦谷氨酸含量的检测方法，其特征在于，对照品溶液的浓度为12μg/mL。
4.根据权利要求1所述的复方氨基酸注射液中焦谷氨酸含量的检测方法，其特征在于，制备供试品溶液的过程为：精密量取复方氨基酸注射液1mL加入到10mL容量瓶中，加水稀释并定容至10mL，制备得到供试品溶液。
5.根据权利要求1所述的复方氨基酸注射液中焦谷氨酸含量的检测方法，其特征在于，步骤S3中，高效液相色谱仪的色谱条件为：色谱柱选用氢型强离子交换色谱柱；流动相选用浓度为0.0125mol/L的硫酸溶液；洗脱方式为等度洗脱；流动相的流速为0.3～0.6mL/min；检测波长为205nm；柱温为45～55℃；进样量为5～100μL。
6.根据权利要求5所述的复方氨基酸注射液中焦谷氨酸含量的检测方法，其特征在于，流动相的流速为0.5mL/min，柱温为50℃，进样量为20μL。
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