CN112858511B - 维生素冻干粉针剂中n-(4-氨基苯甲酰)-l-谷氨酸的检测方法 - Google Patents

维生素冻干粉针剂中n-(4-氨基苯甲酰)-l-谷氨酸的检测方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种维生素冻干粉针剂中N‑(4‑氨基苯甲酰)‑L‑谷氨酸的检测方法，包括如下步骤：（1）将N‑(4‑氨基苯甲酰)‑L‑谷氨酸对照品溶于溶剂中，得到N‑(4‑氨基苯甲酰)‑L‑谷氨酸对照品工作溶液，取两份N‑(4‑氨基苯甲酰)‑L‑谷氨酸对照品工作溶液注入液相色谱仪进行检测；（2）将样品溶于溶剂中，得到供试品溶液，将供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，计算供试品溶液中的N‑(4‑氨基苯甲酰)‑L‑谷氨酸含量。本发明突破性的建立了一种在注射用维生素冻干粉针剂中检测维生素B9的杂质N‑对氨基苯甲酰‑L‑谷氨酸的高效液相色谱分析方法，在基质相当复杂维生素冻干粉针剂产品中，实现目标物的无干扰分离，并且同时具有方法简单，分析迅速，结果精确，响应灵敏的特点。

Description

维生素冻干粉针剂中N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的检测方法
技术领域
本发明涉及注射用维生素冻干粉针剂的维生素B9杂质测定技术领域，尤其涉及一种维生素冻干粉针剂中N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的检测方法。
背景技术
维生素B9是人体所必需维生素，蛋白质合成及细胞分裂与生长过程中具有重要作用。但同时，维生素B9极其不稳定的性质也广为人知，室温和日光灯都可能使其发生变质产生N-对氨基苯甲酰-L-谷氨酸，精准测定降解产物的含量就显得尤为重要。多种维生素冻干粉针剂拥有着较为复杂的基质，各维生素之间又会存在相互干扰，分析难度较大。
暂未发现注射用维生素冻干粉针剂中对N-对氨基苯甲酰-L-谷氨酸含量进行精密检测方法的相关报道。为了能更客观反映注射用维生素冻干粉针剂中维生素B9的杂质N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的含量，本发明试图建立一种新的HPLC方法。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中存在的不足，提供一种维生素冻干粉针剂中N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的检测方法，建立更加全面、客观、高效的注射用维生素冻干粉针剂中检测维生素B9的杂质N-对氨基苯甲酰-L-谷氨酸检测方法。本发明采用的技术方案是：
一种维生素冻干粉针剂中N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的检测方法，其中，包括如下步骤：
(1)将N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品溶于溶剂中，得到N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品工作溶液，取两份N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品工作溶液注入液相色谱仪进行检测，第一份进三针，第二份进两针，五针对照品工作溶液中主峰面积/相应对照品称重比值的RSD应不得过2％；
(2)将样品溶于溶剂中，得到供试品溶液，将供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，计算供试品溶液中的N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸含量。
优选的是，所述的维生素冻干粉针剂中N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的检测方法，其中，所述流动相流速为0.7～0.9ml/min，进样量：2～5μl，柱温：38℃～42℃，采用流动相A和流动相B进行梯度洗脱，采用紫外检测器进行检测，检测波长为273nm。
优选的是，所述的维生素冻干粉针剂中N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的检测方法，其中，所述流动相A为0.1％甲酸水溶液，所述流动相A的pH 3.8～4.2，流动相B为乙腈。
优选的是，所述的维生素冻干粉针剂中N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的检测方法，其中，所述乙腈为色谱纯，水为电阻率18.6Ω的超纯水，甲酸为分析纯。
优选的是，所述的维生素冻干粉针剂中N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的检测方法，其中，所述梯度洗脱过程如下：
Figure BDA0002898536370000021
优选的是，所述的维生素冻干粉针剂中N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的检测方法，其中，所述N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品工作溶液的配制过程如下：
称取N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品约20mg置200mL量瓶中，精密称定，加水溶解稀释至刻度，摇匀，得N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品贮备液；精密移取N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品贮备液2-3ml于100ml-250ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品工作溶液。
优选的是，所述的维生素冻干粉针剂中N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的检测方法，其中，所述供试品溶液的配制过程如下：
当维生素冻干粉针剂中含有9种维生素时，取一瓶含9种维生素的冻干粉针剂，加2ml水溶解后，用水多次冲洗并全部转移至10ml容量瓶中，定容，即得供试品溶液。
优选的是，所述的维生素冻干粉针剂中N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的检测方法，其中，所述供试品溶液的配制过程如下：
当维生素冻干粉针剂中含有13种维生素时，取一瓶含13种维生素的冻干粉针剂，加2ml水溶解后，用水多次冲洗并全部转移至10ml容量瓶中，在定容前加入200μL无水乙醇除去泡沫，定容，即得供试品溶液。
优选的是，所述的维生素冻干粉针剂中N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的检测方法，其中，所述供试品溶液中的N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸含量相当于主成分VB9的百分比按以下公式计算：
Figure BDA0002898536370000022
Cst：第二份N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品工作溶液的浓度(μg/ml)；
As：供试品溶液中N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的峰面积；
Ast：测得第二份N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品工作溶液的两针峰面积均值；
S：供试品溶液中VB9的浓度(μg/ml)；
D％：N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的含量相当于主成分VB9的百分比。
本发明的优点在于：本发明突破性的建立了一种在注射用维生素冻干粉针剂中检测维生素B9的杂质N-对氨基苯甲酰-L-谷氨酸的高效液相色谱分析方法，在基质相当复杂维生素冻干粉针剂产品中，实现目标物的无干扰分离，并且同时具有方法简单，分析迅速，结果精确，响应灵敏的特点。
附图说明
附图是用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与下面的具体实施方式一起用于解释本发明，但并不构成对本发明的限制。在附图中：
图1为本发明实施例1含九种维生素的冻干粉针剂中N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸检测图谱。
图2为本发明实施例2含十三种维生素的冻干粉针剂中N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸检测图谱。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步说明。
实施例1
一种维生素冻干粉针剂中N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的检测方法，其中，包括如下步骤：
(1)将N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品溶于溶剂中，得到N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品工作溶液，取两份N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品工作溶液注入液相色谱仪进行检测，第一份进三针，第二份进两针，五针对照品工作溶液中主峰面积/相应对照品称重比值的RSD应不得过2％；
(2)将样品溶于溶剂中，得到供试品溶液，将供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，计算供试品溶液中的N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸含量。
所述供试品溶液中的N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸含量相当于主成分(VB9)的百分比按以下公式计算：
Figure BDA0002898536370000031
Cst：第二份N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品工作溶液的浓度(μg/ml)；
As：供试品溶液中N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的峰面积；
Ast：测得第二份N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品工作溶液的两针峰面积均值；
S：供试品溶液中VB9的浓度(μg/ml)；
D％：N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的含量相当于主成分(VB9)的百分比。
所述流动相流速为0.7ml/min，进样量：2μl，柱温：38℃～42℃，色谱填料粒径为2.5μm，色谱柱规格为3×100mm，采用流动相A和流动相B进行梯度洗脱，采用紫外检测器进行检测，检测波长为273nm，所述流动相A为0.1％甲酸水溶液，所述流动相A的pH 3.8～4.2，流动相B为乙腈，所述乙腈为色谱纯，水为电阻率18.6Ω的超纯水，甲酸为分析纯。
所述梯度洗脱过程如下：
Figure BDA0002898536370000032
所述N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品工作溶液的配制过程如下：称取N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品约20mg置200mL量瓶中，精密称定，加水溶解稀释至刻度，摇匀，得N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品贮备液；精密移取N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品贮备液2ml于100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品工作溶液，称取N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品约20mg置200mL量瓶中开始，平行制备两份。
所述供试品溶液的配制过程如下：维生素冻干粉针剂中含有9种维生素时，取一瓶含9种维生素的冻干粉针剂，加2ml水溶解后，用水多次冲洗并全部转移至10ml容量瓶中，定容，即得供试品溶液。
本发明的维生素冻干粉针剂中N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的检测方法灵敏度高，定量限(S/N≥10)可达0.3948μg/ml，本实施例的典型供试品溶液色谱图见附图1。
实施例2
一种维生素冻干粉针剂中N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的检测方法，其中，包括如下步骤：
(1)将N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品溶于溶剂中，得到N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品工作溶液，取两份N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品工作溶液注入液相色谱仪进行检测，第一份进三针，第二份进两针，五针对照品工作溶液中主峰面积/相应对照品称重比值的RSD应不得过2％；
(2)将样品溶于溶剂中，得到供试品溶液，将供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，计算供试品溶液中的N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸含量。
所述供试品溶液中的N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸含量相当于主成分(VB9)的百分比按以下公式计算：
Figure BDA0002898536370000041
Cst：第二份N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品工作溶液的浓度(μg/ml)；
As：供试品溶液中N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的峰面积；
Ast：测得第二份N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品工作溶液的两针峰面积均值；
S：供试品溶液中VB9的浓度(μg/ml)；
D％：N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的含量相当于主成分(VB9)的百分比。
所述流动相流速为0.9ml/min，进样量：5μl，柱温：38℃～42℃，色谱填料粒径为2.5μm，色谱柱规格为3×100mm，采用流动相A和流动相B进行梯度洗脱，采用紫外检测器进行检测，检测波长为273nm，所述流动相A为0.1％甲酸水溶液，所述流动相A的pH 3.8～4.2，流动相B为乙腈，所述乙腈为色谱纯，水为电阻率18.6Ω的超纯水，甲酸为分析纯。
所述梯度洗脱过程如下：
Figure BDA0002898536370000042
Figure BDA0002898536370000051
所述N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品工作溶液的配制过程如下：称取N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品约20mg置200mL量瓶中，精密称定，加水溶解稀释至刻度，摇匀，得N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品贮备液；精密移取N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品贮备液3ml于250ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品工作溶液，称取N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品约20mg置200mL量瓶中开始，平行制备两份。
所述供试品溶液的配制过程如下：维生素冻干粉针剂中含有13种维生素，取一瓶含13种维生素的冻干粉针剂，加2ml水溶解后，用水多次冲洗并全部转移至10ml容量瓶中，在定容前加入200μL无水乙醇除去泡沫，定容，即得供试品溶液。
本发明的维生素冻干粉针剂中N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的检测方法灵敏度高，定量限(S/N≥10)可达0.2984μg/ml，本实施例的典型供试品溶液色谱图见附图2。
实施例3方法准确度验证
表一：含9种维生素的注射用维生素冻干粉针剂供试品溶液中N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的准确度数据
Figure BDA0002898536370000052
表二：含13种维生素的注射用维生素冻干粉针剂供试品溶液中N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的准确度数据
Figure BDA0002898536370000061
分析方法学中的准确度系指所建立的方法测定的结果与真实值或参比值接近的程度，一般用回收率(％)表示，一般杂质的回收率要求在80％-120％范围之内，从表1和表2可以得出，本发明的维生素冻干粉针剂中N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的检测方法中回收率经验证满足要求，该方法能准确测定样品中N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的含量，本方法已通过方法学验证，含9种维生素的冻干粉针剂供试品溶液中N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的含量在0.3948μg/ml-8.2300μg/ml，相当于杂质限度的9.87％～杂质限度的205.75％，平均回收率100.31％，RSD＝5.43％(n＝9)；含13种维生素的冻干粉针剂供试品溶液中N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的含量在0.2984μg/ml-6.0110μg/ml，相当于杂质限度的9.95％-杂质限度的200.37％，平均回收率106.93％，RSD＝3.21％(n＝9)。
本发明突破性的建立了一种在注射用维生素冻干粉针剂中检测维生素B9的杂质N-对氨基苯甲酰-L-谷氨酸的高效液相色谱分析方法，在基质相当复杂维生素冻干粉针剂产品中，实现目标物的无干扰分离，并且同时具有方法简单，分析迅速，结果精确，响应灵敏的特点。
最后所应说明的是，以上具体实施方式仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照实例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (6)

1.一种维生素冻干粉针剂中N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的检测方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）将N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品溶于溶剂中，得到N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品工作溶液，取两份N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品工作溶液注入液相色谱仪进行检测，第一份进三针，第二份进两针，五针对照品工作溶液中主峰面积/相应对照品称重比值的RSD应不得过2%；
（2）将样品溶于水中，得到供试品溶液，将供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，计算供试品溶液中的N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸含量；水
流动相流速为0.7～0.9ml/min，进样量：2～5μl，柱温：38℃～42℃，采用流动相A和流动相B进行梯度洗脱，采用紫外检测器进行检测，检测波长为273nm；
所述流动相A为0.1%甲酸水溶液，所述流动相A的pH 3.8～4.2，流动相B为乙腈；
所述梯度洗脱过程如下：
时间/min     流动相A/%     流动相B/%
0 -10          100          0
10.5-13        40           60
13.5-20        100          0。
2.如权利要求1的维生素冻干粉针剂中N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的检测方法，其特征在于，所述乙腈为色谱纯，水为电阻率18.6Ω的超纯水，甲酸为分析纯。
3.如权利要求1的维生素冻干粉针剂中N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的检测方法，其特征在于，所述N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品工作溶液的配制过程如下：
称取N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品约20mg置200mL量瓶中，精密称定，加水溶解稀释至刻度，摇匀，得N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品贮备液；精密移取N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品贮备液2-3ml于100ml～250ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品工作溶液。
4.如权利要求1的维生素冻干粉针剂中N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的检测方法，其特征在于，所述供试品溶液的配制过程如下：
当维生素冻干粉针剂中含有9种维生素时，取一瓶含9种维生素的冻干粉针剂，加2ml水溶解后，用水多次冲洗并全部转移至10ml容量瓶中，定容，即得供试品溶液。
5.如权利要求1的维生素冻干粉针剂中N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的检测方法，其特征在于，所述供试品溶液的配制过程如下：
当维生素冻干粉针剂中含有13种维生素时，取一瓶含13种维生素的冻干粉针剂，加2ml水溶解后，用水多次冲洗并全部转移至10ml容量瓶中，在定容前加入200μL无水乙醇除去泡沫，定容，即得供试品溶液。
6.如权利要求1的维生素冻干粉针剂中N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的检测方法，其特征在于，所述供试品溶液中的N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸含量相当于主成分VB9的百分比按以下公式计算：
  Cst：第二份N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品工作溶液的浓度；
As：供试品溶液中N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的峰面积；
Ast：测得第二份N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品工作溶液的两针峰面积均值；
S：供试品溶液中VB9的浓度；
D%：N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的含量相当于主成分VB9的百分比。
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