CN104950047A

CN104950047A - 用于检测制剂中盐酸美金刚或其类似物的含量、溶出度或释放度的方法

Info

Publication number: CN104950047A
Application number: CN201410122500.2A
Authority: CN
Inventors: 刘俊华; 杨伟涵; 马萍; 邓晓云; 王德刚; 杜青波
Original assignee: ZHUHAI LIANBANG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: ZHUHAI LIANBANG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2014-03-31
Filing date: 2014-03-31
Publication date: 2015-09-30

Abstract

本发明涉及化学领域，特别涉及药剂中盐酸美金刚或其类似物的检测方法，本发明提供了用于检测药剂中盐酸美金刚或其类似物的含量、溶出度或释放度的方法，本发明方法中采用的液相色谱条件为：检测器为示差折光检测器、色谱柱为以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相为甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾的溶液。本发明方法简便、快速、准确，在工作中实用性强。

Description

用于检测制剂中盐酸美金刚或其类似物的含量、溶出度或释放度的方法

技术领域

本发明涉及一种检测盐酸美金刚相关制剂的含量、溶出度或释放度的方法，属于化学药物分析领域。

背景技术

盐酸美金刚为N-甲酰天冬氨酸受体(NMDA)拮抗剂，可以阻断神经功能异常导致的谷氨酸水平病理性升高，有效调控兴奋性递质，减缓神经退化过程，从而改善认知功能。用于治疗中重度阿尔茨海默型痴呆症(老年痴呆症)，临床特征为记忆力减退、认知功能障碍、精神行为异常等，是一种慢性进行性精神衰退性疾病。

盐酸美金刚化学名称为1-氨基-3，5-二甲基金刚烷胺盐酸盐。其结构式为：

其分子结构中无共轭双键，因而在紫外区无吸收，难以用高效液相法最常用的检测器—紫外检测器进行有效的测定；盐酸美金刚原料药含量的传统检测方法通常采用非水滴定法，而该方法在用于制剂中盐酸美金刚的检测时，由于制剂中含有辅料，存在严重干扰，因此非水滴定法对于盐酸美金刚相关制剂的定量测定不具有专一性，专属性不强。

其中，公开号CN101801911A报道了利用气相色谱法来分析盐酸美金刚，由于盐酸美金刚是强酸性的，可以腐蚀用于分离的色谱柱，在分析之前要将样品与碱如氢氧化钠的水溶液反应，然后再利用有机溶剂如正己烷提取出美金刚游离碱再进样测定。该方法由于对样品的前处理操作复杂且费时，回收率及精密度都不是很理想，因此不适用于大批量样品的定量测定。

公开号CN101034084A(盐酸美金刚相关制剂的溶出度检测方法)报道了采用高效液相色谱仪—蒸发光散射检测器，以甲醇—0.05％五氟丙酸为流动相，进行检测其相关制剂中盐酸美金刚的溶出情况。但该发明方法中采用了蒸发光散射检测器，其价格昂贵，使用不便，而且实验中必须配置高压氮气或空气，实验中会产生一些有害废气。

发明内容

针对以上现有技术中存在的现状，本发明提供一种专属性强、能够简便、快速、准确地检测药剂中(制剂如片剂、口服溶液剂、胶囊剂和缓释制剂)盐酸美金刚或其类似物的含量、溶出度或释放度的方法。

本发明用于检测药剂中盐酸美金刚或其类似物的含量、溶出度或释放度的方法中，其中高效液相色谱条件包括：检测器为示差折光检测器、色谱柱为以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相为甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾的溶液。

作为本发明实施方式之一，本发明检测药剂中盐酸美金刚或其类似物的含量、溶出度或释放度的方法中，色谱柱可以为250mnx4.6mm的Kromasil C8的色谱柱。

作为本发明实施方式之一，所述高效液相色谱条件中：甲醇与0.05mol/L磷酸二氢钾的溶液体积比为(45-65)：(55-35)；作为本发明进一步的实施方式之一、所述高效液相色谱条件中：甲醇与0.05mol/L磷酸二氢钾的溶液体积比为(57：43)。

本发明检测药剂中盐酸美金刚或其类似物的含量、溶出度或释放度的方法中，其中流动相的流速可以由本领域技术人员结合本发明的记载及本领域常识进行确定，作为发明实施方式之一、优选为流动相的流速为0.8～1.2ml/min；更进一步优选为流动相的流速为1.0ml/min。

本发明检测药剂中盐酸美金刚或其类似物的含量、溶出度或释放度的方法中，作为实施方式之一、所述高效液相色谱条件进一步包括：柱温为30℃～40℃；检测池温度为35℃～40℃；作为进一步实施方式之一、所述高效液相色谱条件中、柱温为35℃；检测池温度为40℃。

本发明检测药剂中盐酸美金刚或其类似物的含量、溶出度或释放度的方法中，作为实施方式之一、所述高效液相色谱条件进一步包括：理论板数按盐酸美金刚峰计算不低于1500。

本发明方法中的药剂包括但不限于液体制剂、固体制剂、所述液体制剂包括但不限于注射液、口服液、软胶囊、喷雾剂；固体制剂包括但不限于常规的、缓释的、控释的片剂、胶囊、冻干粉针、颗粒剂、粉针剂。

本发明方法中，用于测量制剂中盐酸美金刚的含量时，所述方法中进一步包括：供试品溶液及对照品的配制：分别取盐酸美金刚的制剂和对照品以流动相为溶剂、分别配制成溶液浓度为0.5～2mg/ml的供试品溶液和对照品溶液；然后分别取20～100μl注入本发明所述色谱条件的液相色谱仪，按外标法以峰面积计算供试品中盐酸美金刚的含量；作为本发明实施方式之一，所述供试品溶液和对照品溶液浓度为1mg/ml。

本发明方法中，用于测量制剂中盐酸美金刚的含量时，作为本发明实施方式之一、所述方法包括：

1)供试品和对照品溶液的制备

对照品溶液的制备：精密称取对照品，置于量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；

供试品溶液的制备：取酸美金刚制剂，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；

2)色谱条件：用250mnx4.6mm的Kromasil C8作为色谱固定相；以甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(57：43)为流动相，检测器为示差折光检测器，流速为每分钟1.0ml，柱温为35℃、检测池温度为40℃；

3)含量检测：然后分别取100μl盐酸美金刚供试品和对照品溶液注入液相色谱仪，按外标法以峰面积计算供试品中盐酸美金刚的含量。

本发明方法中，用于测量制剂中盐酸美金刚的溶出度时，所述方法中进一步包括：供试品和对照品溶液的制备，取盐酸美金刚片制剂，以水或0.1mol/L盐酸溶液100～250ml为溶出介质，照小杯法(即中国药典2010年版二部附录X C第三法，即)50～100转/分钟进行溶出度实验，经30分钟～60分钟时，取溶液过滤，为供试品溶液；另取盐酸美金刚对照品，用水或0.1mol/L盐酸溶液100～250ml为溶出介质稀释制成与供试品浓度一致的溶液，作为对照品溶液；然后分别取20～100μl的供试品溶液和对照品溶液注入本发明所述色谱条件的液相色谱仪，按外标法以峰面积计算供试品中盐酸美金刚的溶出量；

作为本发明实施方式之一，所述方法中优选为选择100ml的水为溶出介质；以小杯法50转/分钟进行溶出度实验；溶出时间为30分钟；供试品或对照品溶液的进样量为40μl。

本发明方法中，用于测量制剂中盐酸美金刚的溶出度时，作为本发明实施方式之一、所述方法包括：

1)供试品和对照品溶液的制备：

取盐酸美金刚制剂，以水溶液100ml为溶出介质，照小杯法50转/分钟进行溶出度实验，经30分钟时，取溶液过滤，为供试品溶液；另取盐酸美金刚对照品适量，用溶出介质稀释制成与供试品浓度一致的溶液，作为对照品溶液；

3)溶出度测定：取两种溶液各100μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每片/粒的溶出量。

本发明方法中，用于测量制剂中盐酸美金刚的释放度时，所述方法中进一步包括：供试品和对照品溶液的配制：取盐酸美金刚制剂，以水或0.1mol/L盐酸溶液或pH值为1.2盐酸/氯化钠混合溶液500～900ml为释放介质，以桨法或篮法50～100转/分钟进行释放度实验，取样时间为在第1、2、4、6、8、10、12、16、20、24小时的时间点处或者在第2、6、12小时的时间点处分别取溶液过滤，作为供试品溶液；另取盐酸美金刚对照品，加释放介质溶解并定量稀释制成的溶液，作为对照品溶液；然后分别取上述供试品和对照品溶液各20～100μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每单位制剂在不同时间点的释放量。

作为本发明实施方式之一，所述pH值为1.2盐酸/氯化钠混合溶液主要是最为不含酶的模拟人工胃液，本领域技术人员可以结合本领常识进行制备，而本发明优选如下方法制备：取氯化钠2.0g，加水约800ml溶解后，加盐酸7.0ml，再加水稀释至1000ml，即得。

作为本发明实施方式之一、所述测量制剂中盐酸美金刚的释放度的方法中，优选为释放介质为pH值为1.2盐酸/氯化钠混合溶液900ml为释放介质；以篮法100转/分钟进行释放度实验；取样时间为2，6，12小时，溶液进样量优选为100μl。

本发明方法中，用于测量制剂中盐酸美金刚的释放度时，作为本发明实施方式之一、所述方法包括：

1)供试品和对照品溶液的配制：取盐酸美金刚制剂，以pH值为1.2盐酸/氯化钠混合溶液900ml为释放介质，以篮法100转/分钟进行释放度实验，取样时间为在第2、6、12小时的时间点处分别取溶液过滤，作为供试品溶液；另取盐酸美金刚对照品，加释放介质溶解并定量稀释制成的溶液，作为对照品溶液；

2)色谱条件：用250mnx4.6mm的Kromasil C8作为色谱固定相；以甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(57：43)为流动相，检测器为示差折光检测器，流速为每分钟1.0ml，柱温为35℃、检测池温度为40℃，；

3)释放度的测量：然后分别取上述供试品和对照品溶液各100μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每单位制剂在不同时间点的释放量。

本发明方法中，所述盐酸美金刚或类似化合物为盐酸金刚烷胺、或盐酸金刚乙胺。

本发明通过验证试验进一步验证了本发明方法用于检测药剂中盐酸美金刚的含量、溶出度或释放度的检测时稳定、准确和可靠。而相对于现有技术中气相色谱法来分析盐酸美金刚的样品前处理过程复杂，操作繁琐、费时，回收率及精密度有时不够理想，不适合大批量样品的定量测定；而本发明方法中样品前处理的过程简单，准确度、精密度等均符合要求；可有效节省人力，提高工作效率。

而且、本发明由于使用示差折光检测器对盐酸美金刚相关制剂进行的含量、溶出度或释放度检测，克服了盐酸美金刚在紫外区无吸收，用紫外检测器难以检测的缺点。

本发明方还适用于各种不同剂型中盐酸美金刚的含量、溶出度或释放度测定，且检测方法简便、快速、准确，特别是对于定量测定制剂中主成分，专属性强，辅料空白无干扰，在工作中实用性强。

本发明方法不仅可检测盐酸美金刚还可用于检测与其结构类似化合物，如金刚烷胺、金刚乙胺或其盐酸盐等物质的检测。

附图说明

图1：实施例1盐酸美金刚含量测定对照品溶液的HPLC图谱；

图2：实施例1盐酸美金刚片含量测定供试品溶液的HPLC图谱；

图3：实施例2盐酸美金刚口服溶液含量测定供试品溶液的HPLC图谱；

图4：实施例3盐酸美金刚片溶出度测定供试品溶液的HPLC图；

图5：实施例4盐酸美金刚缓释胶囊释放度测定供试品溶液的HPLC图谱。

具体实施方式

本发明通过以下实验例和实施例进一步阐述本发明，但本发明并不受限于此

实验例1检测方法验证试验：

1.方法的验证

(1)色谱条件与系统适用性试验

仪器与试剂：岛津高效液相色谱仪(LC-20AT输液泵，SIL-20AC自动进样器，CTO-20AC柱温箱，RID-10A示差折光检测器)、Kromasil C8柱(250mnx4.6mm，5μm)、流动相为甲醇—0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(57：43)、流速为1.0ml/min、柱温为35℃、检测池温度为40℃。

在该色谱条件下，盐酸美金刚主峰峰形正常，保留时间约在8分钟，较为适中。理论板数按盐酸美金刚峰计算均大于1500。盐酸美金刚峰与相邻杂质峰的分离度满足分析要求。盐酸美金刚相关制剂的辅料空白对主成分的测定无干扰。说明本方法的专属性强。

(2)检测限

取盐酸美金刚适量，用流动相逐步稀释制成—定浓度的溶液，在上述色谱条件下，进样测试。当主成分峰的峰高约为基线噪音的3倍时，计算得检测限为0.03μg。结果证明，该方法的检测灵敏度高，可以满足测定要求。

(3)线性关系试验

取盐酸美金刚适量，加流动相制成一系列浓度的溶液，分别精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。以进样量(浓度×20)对峰面积作线性回归分析，结果表明，在进样量0.1～40μg范围内，峰面积与其呈良好的线性关系。

(4)精密度试验

按上述色谱条件，取盐酸美金刚对照品溶液(1.0mg/ml)，重复进样6次，计算峰面积的相对标准偏差RSD为0.2%，表明精密度试验结果良好。

(5)含量测定的回收率验证

按本品处方比例，称取空白辅料9份，再分别加入按处方量80％、100％、120％的盐酸美金刚对照品，精密称定，加水使溶解并稀释至刻度，制成盐酸美金刚3个不同浓度的样品溶液各3份，摇匀，滤过，作为回收率试验溶液。另精密称取盐酸美金刚对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为对照品溶液。按上述色谱条件，取两种溶液各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算盐酸美金刚的回收率。结果见表1。

表1.含量测定的回收率试验结果

(6).溶出度测定的回收率验证

按本品处方比例，称取空白辅料9份，分别精密加入按处方量50％、80％、100％的盐酸美金刚对照品，用水溶解并稀释制成浓度为每1ml约含盐酸美金刚50、80和100μg的溶液各3份，作为回收率试验溶液。另精密称取盐酸美金刚对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含100μg的溶液，作为对照品溶液。按上述色谱条件，取两种溶液各40μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算盐酸美金刚的回收率。结果见表2。

表2.溶出度测定的回收率试验结果

(7)释放度测定的回收率验证

按本品处方比例，称取空白辅料9份，分别精密加入相当于处方量20％、60％和100％的盐酸美金刚对照品，用释放介质溶解并稀释制成浓度为每1ml约含盐酸美金刚1.6、4.8和8μg的溶液各3份，作为回收率试验溶液。另精密称取盐酸美金刚对照品适量，精密称定，加释放介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含8μg的溶液，作为对照品溶液。按上述色谱条件，取两种溶液各100μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算盐酸美金刚的回收率。结果见表3。

表3.释放度测定的回收率试验结果

(8)溶液稳定性试验

分别取溶出度、含量测定的供试品溶液及释放度12小时取样的供试品溶液，室温放置0、1、2、4、6小时后进样测定，记录色谱图，以峰面积的变化率考察样品溶液的稳定性，峰面积变化率均小于±1.0％，说明在此条件下，样品溶液稳定性好。

实施例1：盐酸美金刚片(规格：10mg)含量测定

1.1药剂及试剂：

药剂：供试品为盐酸美金刚片，珠海联邦制药股份有限公司中山分公司生产；对照品盐酸美金刚，来源珠海联邦制药股份有限公司。

试剂：磷酸二氢钾为分析纯级别，甲醇为色谱纯级别。

1.2色谱条件与系统适用性试验：

色谱柱：Kromasil C8柱(250mnx4.6mm，5μm)；以甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(57：43)为流动相，检测器为示差折光检测器，流速为每分钟1.0ml，柱温为35℃、检测池温度为40℃。

1.3对照品溶液的制备：

精密称取对照品约20mg，置20ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

1.4供试品溶液的制备

取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于盐酸美金刚20mg)，置20ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。

1.5测量过程及测定结果

精密量取上述两种溶液各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中盐酸美金刚(C₁₂H₂₁N·HCl)的含量。

测定结果见表4、图1～2。

表4.盐酸美金刚片含量测定结果

实施例2：盐酸美金刚口服溶液(规格：120ml：240mg)含量测定

2.1药剂及试剂：

药剂：供试品为盐酸美金刚口服溶液，珠海联邦制药股份有限公司中山分公司生产；对照品盐酸美金刚，来源珠海联邦制药股份有限公司。

试剂：磷酸二氢钾为分析纯级别，甲醇为色谱纯级别。

2.2色谱条件与系统适用性试验：

2.3对照品溶液的制备：

对照品溶液的制备精密称取盐酸美金刚对照品约20mg，置20ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

2.4供试品溶液的制备

供试品溶液的制备精密量取本品10ml，置20ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。

2.5测量过程及测定结果

精密量取上述两种溶液各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中盐酸美金刚(C₁₂H₂₁N·HCl)的含量。测定结果见表5、图3。

表5.盐酸美金刚口服溶液含量测定结果

实施例3：盐酸美金刚片(规格：10mg)溶出度测定

3.1药剂及试剂：

试剂：磷酸二氢钾为分析纯级别，甲醇为色谱纯级别。

3.2色谱条件与系统适用性试验：

3.3测量过程及测定结果

取本品3批各6片，照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XC第三法)，以水100ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另精密称取盐酸美金刚对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。

分别精密量取上述两种溶液各40μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算每片的溶出量。结果见表6、图4。

表6.盐酸美金刚片溶出度测定结果

实施例4：盐酸美金刚缓释胶囊(规格：7mg、14mg)释放度测定

4.1药剂及试剂：

药剂：供试品为盐酸美金刚缓释胶囊，珠海联邦制药股份有限公司中山分公司生产；对照品盐酸美金刚，来源珠海联邦制药股份有限公司。

试剂：磷酸二氢钾为分析纯级别，甲醇为色谱纯级别。

4.2色谱条件与系统适用性试验：

4.3测量过程及测定结果

取本品，每种规格各1批各6粒，照释放度测定法(中国药典2010年版二部附录X D第一法)，采用溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录X C第一法)装置，以pH1.2缓冲液(取氯化钠2.0g，加水约800ml溶解后，加盐酸7.0ml，再加水稀释至1000ml，即得)900ml为释放介质，转速为每分钟100转，依法操作，经2小时、6小时、12小时时，各取溶液10ml，并即时补充相同温度、相同体积的释放介质，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另精密称取盐酸美金刚对照品适量，精密称定，加释放介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含8μg(14mg规格为16μg)的溶液，作为对照品溶液。

分别精密量取上述两种溶液各100μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算每粒在不同时间点的释放量。结果见表7、图5。

表7.盐酸美金刚缓释胶囊释放度测定结果

Claims

1.一种用于检测药剂中盐酸美金刚或其类似物的含量、溶出度或释放度的方法，其特征在于，所述方法中高效液相色谱条件包括：检测器为示差折光检测器、色谱柱为以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相为甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾的溶液。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述高效液相色谱条件中：甲醇与0.05mol/L磷酸二氢钾的溶液体积比为(45-65)：(55-35)。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述高效液相色谱条件中：甲醇与0.05mol/L磷酸二氢钾的溶液体积比为(57：43)。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述高效液相色谱条件进一步包括：流动相的流速为0.8～1.2ml/min。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述高效液相色谱条件进一步包括：流动相的流速为1.0ml/min。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述高效液相色谱条件进一步包括：柱温为30℃～40℃；检测池温度为35℃～40℃。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述高效液相色谱条件进一步包括：柱温为35℃；检测池温度为40℃。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述高效液相色谱条件进一步包括：理论板数按盐酸美金刚峰计算不低于1500。

9.根据权利要求1-8任一所述的方法，其特征在于，所述测量制剂中盐酸美金刚含量的方法进一步包括：

供试品溶液及对照品的配制：分别取盐酸美金刚的制剂和对照品以流动相为溶剂、分别配制成浓度为0.5～2mg/ml的供试品溶液和对照品溶液；

然后分别取20～100μl注入所述色谱条件的液相色谱仪，按外标法以峰面积计算供试品中盐酸美金刚的含量。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述供试品溶液和对照品溶液的浓度为1mg/ml。

11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，所述测量制剂中盐酸美金刚含量的方法包括：

1)供试品和对照品溶液的制备

2)色谱条件：用250mnx4.6mm的Kromasil C8作为色谱固定相；以甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(57：43)为流动相，检测器为示差折光检测器、流速为每分钟1.0ml、柱温为35℃、检测池温度为40℃；

12.根据权利要求1-8任一所述的方法，其特征在于，所述测量制剂中盐酸美金刚的溶出度的方法进一步包括：

供试品和对照品溶液的制备：取盐酸美金刚片制剂，以水或0.1mol/L盐酸溶液100～250ml为溶出介质，照小杯法(即中国药典2010年版二部附录X C第三法，即)50～100转/分钟进行溶出度实验，经30分钟～60分钟时，取溶液过滤，作为供试品溶液；另取盐酸美金刚对照品，用水或0.1mol/L盐酸溶液100～250ml为溶出介质稀释制成与供试品浓度一致的溶液，作为对照品溶液；

然后分别取20～100μl的供试品溶液和对照品溶液注入所述色谱条件的液相色谱仪，按外标法以峰面积计算供试品中盐酸美金刚的溶出量。

13.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，所述方法中，选择100ml的水为溶出介质；以小杯法50转/分钟进行溶出度实验；溶出时间为30分钟；供试品或对照品溶液的进样量为40μl。

14.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，所述测量制剂中盐酸美金刚的溶出度的方法包括：

1)供试品和对照品溶液的制备：

15.根据权利要求1-8任一所述的方法，其特征在于，所述测量制剂中盐酸美金刚的释放度的方法还包括：

供试品和对照品溶液的配制：取盐酸美金刚制剂，以水或0.1mol/L盐酸溶液或pH值1.2的盐酸/氯化钠混合溶液500～900ml为释放介质，以桨法或篮法50～100转/分钟进行释放度实验，取样时间为在第1、2、4、6、8、10、12、16、20、24小时的时间点处或者在第2、6、12小时的时间点处分别取溶液过滤，作为供试品溶液；另取盐酸美金刚对照品，加释放介质溶解并定量稀释制成的溶液，作为对照品溶液；

然后分别取上述供试品和对照品溶液各20～100μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算单位制剂在不同时间点的释放量。

16.根据权利要求15所述的方法，其特征在于，所述测量制剂中盐酸美金刚的释放度的方法中，释放介质为pH值1.2的盐酸/氯化钠混合溶液900ml为释放介质；以篮法100转/分钟进行释放度实验；取样时间为2,6,12小时，溶液进样量优选为100μl。

17.根据权利要求16所述的方法，其特征在于，所述测量制剂中盐酸美金刚的释放度的方法包括：

18.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述盐酸美金刚或类似化合物为盐酸金刚烷胺、或盐酸金刚乙胺。