CN114441649A - 一种盐酸美金刚片中盐酸美金刚的检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种盐酸美金刚片中盐酸美金刚的检测方法，具体采用高效液相色谱仪配示差折光检测器，以pH6.0缓冲液（取二乙胺2ml加水混匀，用冰醋酸调节pH值至6.0）‑甲醇溶液为流动相，色谱柱以十八烷基键合硅胶为填充剂。取盐酸美金刚适量，加pH6.0缓冲液+0.2%NaCl+甲醇配制并用0.45µm PVDF滤膜滤过，弃去初滤液3ml，取续滤液得到供试品溶液，对照品溶液主峰的理论塔板数为2552，拖尾因子为1.7。本发明盐酸美金刚片中盐酸美金刚的定量检测方法克服使用气相检测中提取复杂、重现性不好的缺点，可快速准确的检测出盐酸美金刚的含量，操作简便，灵敏度高。
Description
技术领域
本发明属于医药制剂中的技术分析检测领域，具体涉及一种盐酸美金刚片中盐酸美金刚的定量检测方法。
背景技术
盐酸美金刚（Memantine Hydrochloride）是一种白色结晶性粉末，化学名为1-氨基-3,5-二甲基金刚烷胺盐酸盐，主要治疗一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病（即阿尔茨海默病，俗称老年痴呆症）。2002年由德国的梅尔茨制药（Merz）公司开发上市，在2006年9月，中国上市，药品名称为“易倍申”，在2013年，中国的盐酸美金刚——“易倍清”诞生。服用的每日最大剂量20mg，为了减少副作用的发生，在治疗的前3周应按每周递增5mg剂量的方法逐渐达到维持剂量。虽然美金刚限于延缓AD的发展或轻度好转，不能完全逆转或治愈AD，但作为目前唯一可用于治疗中至重度AD的NMDA受体拮抗剂，美金刚仍将继续担当抗AD的重任。
目前公开的检测技术，大体上使用的检测仪器是气相色谱仪，使用该仪器存在提取复杂、重现性差的缺点，公开号CN101034084A公开了采用高效液相色谱仪-蒸发光散射检测器，以甲醇-0.05%五氟丙酸为流动相，进行检测器相关制剂中盐酸美金刚的溶出情况，存在所用仪器价格昂贵，使用不便，且实验中有高压氮气或空气产生废气。为了解决上述问题，本发明开发了一种使用高效液相色谱仪配示差折光检测器的方法检测盐酸美金刚片中的盐酸美金刚含量。
发明内容
本发明的目的是提供一种操作简便、重现性好的盐酸美金刚片中盐酸美金刚的检测方法，该方法简便、高效、准确，能够在不影响检测结果的前提下，缩短检测时间，达到更高的效率。本发明提供如下技术方案：
一种盐酸美金刚片中盐酸美金刚的检测方法，检测方法包括以下步骤：
（1）色谱条件：
仪器选用高效液相色谱仪配示差折光检测器，采用十八烷基键合硅胶为填充剂，以pH6.0缓冲液-甲醇为流动相，流速为1.3ml/min；进样器温度：25℃；进样量：15µl；柱温：45℃；检测器温度：45℃；运行时间：10min；冲洗模式：等度；
（2）供试品溶液的制备：
取盐酸美金刚片，置于量瓶中，加pH6.0缓冲液+0.2%NaCl，静置，振摇，然后加入甲醇，超声一段时间后使其完全溶解，冷却至室温，用甲醇稀释至刻度，摇匀；离心,取上清液用滤膜滤过，弃去初滤液3ml，取续滤液；
（3）对照品溶液的制备：
精密称取盐酸美金刚对照品，置于量瓶中，用稀释液超声溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置于量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，即得对照品溶液；（同法配制2份）；
（4）进样程序：
待色谱系统稳定后，进空白溶液1针、第一份对照品溶液5针、第二份对照品溶液1针、供试品溶液各1针，在序列完成前再进1针第一份对照品溶液作为回校针，记录色谱图。
进一步地，所述（1）中pH6.0缓冲液的制备方法为：取二乙胺2ml加入至1000ml的水中，搅拌均匀，用冰醋酸调节Ph值至6.0±0.05，所述流动相pH6.0缓冲液-甲醇体积比为55:45。
进一步地，所述（2）中供试品溶液的制备方法为：取盐酸美金刚片5片，置于250ml量瓶中，加pH6.0缓冲液+0.2%NaCl 50ml，静置5min，振摇5min，然后加入甲醇150ml，超声30min使其完全溶解，冷却至室温，用甲醇稀释至刻度，摇匀；4000转离心10min,取上清液用0.45µm PVDF滤膜滤过，弃去初滤液3ml，取续滤液。
进一步地，所述（3）中对照品溶液的制备方法为：精密称取盐酸美金刚对照品约50mg，置于50ml量瓶中，用稀释液超声溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置于25ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，即得对照品溶液；（同法配制2份）。
更近一步地，所述对照品溶液中每1ml溶液中约含有0.2mg的盐酸美金刚。
进一步地，所述（4）中检测结果的要求为：第一份对照品溶液5针进样主峰峰面积的RSD不得大于2.0%；第二份对照品溶液对第一份对照品溶液的回收率应为98.0%～102.0%；对照品溶液理论板数按盐酸美金刚峰计算不得小于1000；对照品溶液盐酸美金刚峰拖尾因子不得大于2.5；第一份对照品溶液5针与回校针峰面积RSD不得大于3.0%。
所述盐酸美金刚含量的测定方法还包括在检测之前的方法验证，该方法验证为按照正式检测的色谱条件，测定结果为：
有益效果
由以上技术方案可知，本发明所述的检测方法对盐酸美金刚平片中盐酸美金刚的色谱峰分离度高、具有较高的系统适用性，同时在专属性、精密度、准确度、线性和范围和耐用性都符合标准。
附图说明
图1 实施例3中空白溶液的高效液相色谱图；
图2实施例3中对照品溶液的高效液相色谱图；
图3实施例3中供试品溶液的高效液相色谱图；
图4 盐酸美金刚线性图
具体实施例
实施例1
（1）色谱条件：
仪器选用高效液相色谱仪配示差折光检测器，采用十八烷基键合硅胶为填充剂，以pH6.0缓冲液-甲醇为流动相，流速为1.3ml/min；进样器温度：25℃；进样量：15µl；柱温：45℃；检测器温度：45℃；运行时间：10min；冲洗模式：等度。
（2）供试品溶液的制备：
取盐酸美金刚片5片，置于250ml量瓶中，加pH6.0缓冲液+0.2%NaCl 50ml，静置5min，振摇5min，然后加入甲醇150ml，超声30min使其完全溶解，冷却至室温，用甲醇稀释至刻度，摇匀；4000转离心10min,取上清液用0.45µm PVDF滤膜滤过，弃去初滤液3ml，取续滤液。
（3）对照品溶液的制备：
精密称取盐酸美金刚对照品约50mg，置于50ml量瓶中，用稀释液超声溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置于25ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，即得对照品溶液（同法配制2份），每1ml溶液中约含有0.2mg的盐酸美金刚。
（4）pH6.0缓冲液的制备：
pH6.0缓冲液的制备方法为：取二乙胺2ml加入至1000ml的水中，搅拌均匀，用冰醋酸调节Ph值至6.0±0.05，流动相pH6.0缓冲液-甲醇体积比为55:45。
（5）pH6.0缓冲液+0.2%NaCl的制备：
量取Ph6.0缓冲液1000ml，置烧杯中，加入氯化钠2g，超声溶解并混匀。
（6）稀释液的制备：
量取pH6.0缓冲液+0.2%NaCl 20ml，置于量瓶中，然后加入甲醇80ml，摇匀后得到稀释液。
（7）空白溶液的制备：
空白溶液的制备方法如稀释液的制备方法。
（8）进样程序：
待色谱系统稳定后，进空白溶液1针、第一份对照品溶液5针、第二份对照品溶液1针、供试品溶液各1针，在序列完成前再进1针第一份对照品溶液作为回校针，记录色谱图。
实施例2 本发明所述检测方法系统适用性试验
5针第一份对照品溶液中主峰峰面积RSD不大于2.0%，第二份对照品溶液相对于第1份对照品溶液的回收率应为98.0%～102.0%，对照品溶液主峰的理论塔板数不得大于1000，拖尾因子不得大于2.5。
系统稳定后，进空白溶液和对照品溶液各1针。得到的数据如下表所示：
5针对照溶液主峰峰面积RSD：0.3%；第二份对照品溶液相对于第1份对照品溶液的回收率为100.3；对照品溶液主峰的理论塔板数为2552，拖尾因子为1.7。
实施例3 本发明所述检测方法专属性试验
分别对供试品和对照品通过强酸、强碱、氧化、高温、高湿试验条件，主峰与相邻降解峰之间的分离度应符合要求。
各降解条件下主峰与相邻降解峰之间的分离度均符合要求。
实施例4 本发明所述检测方法精密度试验
6次供试品溶液测定含量RSD应不得大于2.0%。
6次供试品溶液测定平均含量为100.9%，RSD为0.7%。
实施例5 本发明所述检测方法耐用性试验
对照品溶液在室温和冰箱中与0时相比，相似度在0.98～1.02；供试品溶液在室温和冰箱中与0时相比，含量变化值应在±2.0%。
对照品溶液在室温和冰箱中与0时相比，相似度为0.99；供试品溶液在室温和冰箱中与0时相比，含量变化值在0.2%～1.6%。
Claims (6)
1.一种盐酸美金刚片中盐酸美金刚的检测方法，其特征在于，检测方法包括以下步骤：
（1）色谱条件：
仪器选用高效液相色谱仪配示差折光检测器，采用十八烷基键合硅胶为填充剂，以pH6.0缓冲液-甲醇为流动相，流速为1.3ml/min；进样器温度：25℃；进样量：15µl；柱温：45℃；检测器温度：45℃；运行时间：10min；冲洗模式：等度；
（2）供试品溶液的制备：
取盐酸美金刚片，置于量瓶中，加pH6.0缓冲液+0.2%NaCl，静置，振摇，然后加入甲醇，超声一段时间后使其完全溶解，冷却至室温，用甲醇稀释至刻度，摇匀；离心,取上清液用滤膜滤过，弃去初滤液3ml，取续滤液；
（3）对照品溶液的制备：
精密称取盐酸美金刚对照品，置于量瓶中，用稀释液超声溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置于量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，即得对照品溶液；（同法配制2份）；
（4）进样程序：
待色谱系统稳定后，进空白溶液1针、第一份对照品溶液5针、第二份对照品溶液1针、供试品溶液各1针，在序列完成前再进1针第一份对照品溶液作为回校针，记录色谱图。
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述（1）中pH6.0缓冲液的制备方法为：取二乙胺2ml加入至1000ml的水中，搅拌均匀，用冰醋酸调节Ph值至6.0±0.05，所述流动相pH6.0缓冲液-甲醇体积比为55:45。
3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述（2）中供试品溶液的制备方法为：取盐酸美金刚片5片，置于250ml量瓶中，加pH6.0缓冲液+0.2%NaCl 50ml，静置5min，振摇5min，然后加入甲醇150ml，超声30min使其完全溶解，冷却至室温，用甲醇稀释至刻度，摇匀；4000转离心10min,取上清液用0.45µm PVDF滤膜滤过，弃去初滤液3ml，取续滤液。
4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述（3）中对照品溶液的制备方法为：精密称取盐酸美金刚对照品约50mg，置于50ml量瓶中，用稀释液超声溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置于25ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，即得对照品溶液；（同法配制2份）。
5.根据权利要求4所述的检测方法，其特征在于，所述对照品溶液中每1ml溶液中约含有0.2mg的盐酸美金刚。
6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述（4）中检测结果的要求为：第一份对照品溶液5针进样主峰峰面积的RSD不得大于2.0%；第二份对照品溶液对第一份对照品溶液的回收率应为98.0%～102.0%；对照品溶液理论板数按盐酸美金刚峰计算不得小于1000；对照品溶液盐酸美金刚峰拖尾因子不得大于2.5；第一份对照品溶液5针与回校针峰面积RSD不得大于3.0%。
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